JPS61501007A - ハイドロゲルカプセルの被覆 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ハイドロゲルカプセルの被覆 技術分野 本発明はバイトロケ゛ルカプセル被覆用膜の製造に関するものであり、もつと詳 細には、カプセルとその環境との間の溶質および溶媒の移動を制御する膜に関す るものである。

発明の背景 ハイドロゲルカプセルを被覆する従来技術の１つにカプセルの回りにポリリジン 膜を造る方法力；ある。Ｆ、Ｌｉｍの米国特許４，３５２，８８５を参照のこと 。他の方法ではメチルセルロース化合物、ポリビニルアルコール、可塑物質およ びその他の化合物を使用する。Ｌ、ラックマン（Ｌａｃｈｍａｎ）、Ｈ，Ａ、リ ーベルマン（Ｌｉｅｂｓｒｍａｎ入およびＪ、Ｌ、ケイニゲ（Ｋａｎｉｇ）編の 「工業的製剤の理論と実際Ｊ　（Ｔｈｅ　Ｔｈｅｏｒｙ　ａｎｄ　Ｐｒａｃｔｉ ｃｅｏｆ　ｒｎｄｕｓｔｒｉａ’ｌ　Ｐｈａｒｍａｃｙ）リーアンドフエビーガ ー（ＴＡａａｎｄ　Ｆｓｂｉｇｅｒ）フィラデルフィア、ｋンシルパニア、１９ ７０年の１９７頁から２２５頁を参照のこと。

しかし従来の膜は溶媒、特に水の通過を制御できない。

さらに欠点はその膜を強固にして実質的に不透過性忙しない限り、低分子量の溶 質の通過を防止できない事である。

被覆するカプセルが生物質、特に種子、胚様体（ｓｏｍａｔｉｃｅｍｂｒｙｏｓ 　）および他の分裂組織のような植物組織を含有するハイドロゲルカプセルの時 は上記の欠点は重大である。

これ等の用途では、膜を通してカプセル中の組織が呼吸を許容しなければならな い。従って不透過性のカプセルは望ましくない。さらに、カプセルは組織が生存 するために十分な水分と溶質を保持することが重要である。さらに加えて、カプ セルや膜は包封された組織に対する一時的な容器である事がしばしば望ましく、 例えば発芽のように、組織が出て来る希望の時期にカプセルや膜が劣化し破砕す るものである。

市販のカプセル被覆材の上記の欠点に加えて取り扱いや大量貯蔵を容易にするた めに、ある用途では凝集性や付着性のない被覆カプセルを供与することが要求さ れる。

発明の説明 従って本発明の目的はハイドロゲルカプセルとその周囲との間の溶媒の移動を制 御する゛方法および組成物を提供することである。

本発明のもう１つの目的はバイトロケ゛ルカプセル内外への溶質の移動を制御す る方法と組成物を提供することである。

本発明のさらにもう１つの目的は腐敗条件下で破損する水和物カプセル用被覆を 可能にすることである。

本発明の別の目的は流動性があり付着性のない単一物として取扱うことのできる ノ・イドロゲルカプセルを提供することである。

本発明の次の目的は被覆されたノ・イドロゲルカプセルをカプセルからの実質的 な水分の損失を伴わずに長期間貯蔵できる方法を提供することである。

本発明によれば、物質をカプセル化するのに使用するバイトロケ゛ルカプセルを 被覆するのに改良された方法と膜が得られる。本発明の一面は物質をバイトロケ ゛ルカプセル内にカプセル化すること、およびこのカプセルをその１境間の溶質 又は溶媒の移動を制御する少くとも１種類の膜で包み込むことから成る、物質を カプセル化してその物質を環境から隔離する方法を提供することである。

本発明のもう１つの面は、カプセルとその環境との間の溶媒又は溶質の流れを減 少させる少くとも１種類の被覆で構成されるカプセル膜を提供することである。

端的に、本発明によれば、特定のポリマー、バインダー、および溶媒を使ってカ プセルを被覆して、放出が制御された膜を持ったバイトロケ゛ルカプセルが得ら れる。

本発明は特定のポリマー及び疎水性のその他の化合物を使用する、従ってこの化 合物がンートやフィルムに成形されると、水分の通過を防止する。水分の通過を 制御することによって本発明は水溶性の溶質の通過も制御する。

得られた疎水性の膜にはカプセルを単離させ、カプセルの付着を最小にする能力 がある。

本発明によれば、被覆材が、カプセルの内容物を放出したい適当な時期に破損す ることは好都合である。本発明はバイトロケ゛ルカプセルの周囲に、保護作用が あり溶媒制御性、放出制御性のある膜を形成するのに特に優れカプセルの粒子は それぞれ多種類のハイドロゲルポリマーから製造することができる。このような ゲルは被覆されなし・状態の時は特定の溶媒、溶質および他の補助剤の受容、封 じ込め、および放出を可能にし又ガスの拡散を可能にせねばならない。ケ゛ルは 外部からの研磨、外部からの力に十分耐え得る強さと、一方では内部の成分が放 出され得るだけの十分な適応性のある環境を提供せねばならないし、又適当な時 期には破らねばならない。各徨のゲルを組み合わせて、混合物としてか層状にす るか、又は別々の領域にして使用し所定の成果を得るのが望ま造したハイドロゲ ルカプセルは水分を約９０％含有している。貯蔵すると、アルギン酸カルシウム が水分を透過するので水分が徐々に蒸発する。低温にして貯蔵する時はこの水分 が容器に集まりそのためにカプセルが容器に付着したり互に付着する。

溶剤、溶質、および他の補助剤のカプセル化に使用可能と発見されているゲルに はアルギン酸ナトリウム、グアーゴム、ロカストビーン（ｌｏｃｕｓｔ　ｂｅａ ｎンゴム＋カラギーナン、ゼラチン＋アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチル セルロース、トラガカントゴム、ペクチン酸ナトリウム、酢酸ビニルが含まれる 。その他の適当なゲルには以下の表のものが含まれるがこれに限定されるもので はない。

第１表　ヶ゛ル剤 １、　天然高分子 Ａ、　イオン結合（複合化剤を必要とする）ゼラチンとアルギン酸塩 Ｒクチン酸□ナトリウム ファーセララン（Ｆｕｒｃｅｌｌａｒａｎ）Ｒクチン ヒプニーン（Ｈｙｐｎｅａｎ） Ｂ、疎水性相互作用 ゼラチン＋寒天 コーンハル（ｃｏｒｎｈｕｌｌ）ゴム でんぷんアラボガラクタン ガツチゴム（Ｇｕｍ　Ｇｈａｔｔｉ） カラガン（Ｋａｒａｇａｎ）ゴム Ｔ１ゴム トラガカントゴム（Ｔｒａｇａｃａｎｔｈ）フィートゴム（Ｗｈｅａｔ　Ｇｕｍ ） ■、化学的に変性した天然高分子 Ａ、イオン結合（複合化剤を必要とする）エチルサクシニル化セルロース サクシニル化ゼイン カルボキシメチルセルロース メチルセルロース ヒドロキシエチルセルロース グルタルアルデヒド＋ゼラチン ■０合成高分子 ポリビニルピロリドン ポリオキシエチレン 親水性ウレタン ポリ酢酸ビニル ビニル樹脂 とト′ロン（ヒドロキシエチルメタクリレート）２−メチル−５−ビニルピリジ ン−メチルアクリレート−メタアクリル酸 ポリ（ビニルメチルピリジニウム）クロライド＋ポリ（スルホン酸スチレン）ナ トリウムポリ（ビニルベンジルトリメチルアンモニウム）クロライド＋ポリ（ス ルホン酸スチレン）ナトリウム 強塩基性ポリカチオン十強酸性ポリアニオンボートン（Ｂｏｒｄｏｎ）ポリ（ｐ ｏｌｙ）社２１１３■（酢酸ビニル単一重合体）ボードンコ（Ｂｏｒｄｏｎ　Ｃ ｏ、）ケ゛ルハトール（Ｇｅ１ｖａｔｏｌ■）（ホリヒニルアルコール樹脂）モ ンサンド ■、安定化化合物 Ａ、商標名 スーパースラパー（５ｕｐｅｒ　５ｌｕｒｐｅｒ■）（ＵＳＤＡ。

５ＥＡ−ＡＲ，Ｎｏｒ、Ｒｅｇ、　Ｒｅｓ、Ｌａｂ、　）ビテラ（Ｖｉ　ｔｅｒ ｒａ■）〔ユニオンカーバイド（Ｕｎｉｏｎ　Ｃａｒｂｉｄｅ）） ラポナイト（Ｌａｐｏｎｉｔｅ■）〔ラポルト（ユナイテッドステート）インク （Ｌｏｐｏｒｔｅ　（ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ　）　工ｎｃ、　）〕 ゲルライト（Ｇｅｌｒｉｔｅ■）ケルコ（Ｋｅｌｃｏ）ンーケム（ＳｅａＫｅｍ ■）（ＦＭＣニア−ポレーション）ジ−プラーク（Ｓｅａ　Ｐｌａｑｕｅ■）　 （ＦＭＣコーポレーション）７−プレプ（Ｓｅａ　Ｐｒｅｐ■）（１ｃコーポレ ーシヨン）アインジエル（Ｉｓｏ　Ｇｅｌ■）　（ＦＭＣコーポレーションンＢ 、有機化合物 メチランクリアーウオールペーパーば一スト（Ｍｅｔｈ、ｙｌａｎ　Ｃ１ｅａｒ 　Ｗａｌｌｐａｐｅｒ　Ｐａ５ｔｅ）たんばく質コロイド Ｃ１無機化合物 ２、メチルセルのような水溶性プラスチックを用いて付着する化合物： セルライト（Ｃｅ１ｒｉｔｅ　） 珪藻土 石灰 炭酸カルシウム 五　その他 酸化カルシウム 炭酸マグネシウム 重炭酸ナトリウム 尿素 選ばれたゲルによるカプセル化 ゲルが一度選択されると、そのゲルに対して前述の特性に影響する多くのパラメ ーターが存在する。

例えばアルギン酸す）　ＩＪウムは複合化剤を加えるとゲルを作る。一般的に塩 化カルシウム（ＣａＣｌ２　）を使用するが塩化ランタニン、塩化第二鉄、塩化 第一コバルト、硝酸カルシウム、水酸化カルシウム、過リン酸肥料およびベネフ イン（ｂｅｎｓｆｉｎ）アラクロール（ａｌａｃｈｘｏｒ　）およびクロロプロ ハム（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐｈａｍ）のような殺虫剤も使用可能であり、又他の多 価陽イオン化合物も使用可能である。

ゲル剤の選定やその他のパラメーターに影響を及ぼす重要な要素はカプセル化さ れる物質の選定である。一般に本発明の被覆バイトロケ゛ルカプセルは例えば真 核細胞、微生物、又は種子や胚様体およびその他の分裂組織のような完全な植物 体に発展し得る植物組織を含む生物質の植付は方法（ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｓｙｓ ｔｅｍｓ）として使用できる。そのほか、多くの補助物質を本発明のカプセルの 中に、別々にか、互に組み合わすか、包封される生物質と一緒にして包封される 。

選ばれたゲルを本発明の実施に使５にはある濃度範囲が必要である。取り扱いの 容易さ、ゲル化時間、ゲルの強度、カプセル化物質の周りの被覆厚さを最適なも のにするために濃度を選定せねばならない。ゲル濃度が希薄すぎるとゲルの生成 期間中にカプセル化物質が沈降する、そのためにカプセル化が不均一になる。

アルギン酸ナトリウムはＷ（ダラム）／水溶液Ｖ（ミリリットル）で１から１０ ／ｓ−セントより通常は２から１０ノぞ−セントそして理想的には３から５パー セントの濃度に調型するのがよい。

カプセル化する特定の補助剤をその特定の補助剤の使用割合に応じた特有の濃度 でアルギン酸ナトリウムと混合さ也る。ゲル溶液に分散した補助剤をその後、複 合化剤中に滴状にして添加する。別の方法としてこのゲル溶液と複合剤を従来か ら公知の多くの方法の何れかを使って混合してもよい。これ等の方法には、一方 の源からゲルの小滴を放出し、もう一方の源からの複合剤でその小滴を被覆する 振動ノズルを使って１工程で小滴の形成と複合化剤の添加を行う方法もある。

塩化カルシウム（又は他の複合化剤）は１から１，０００ミリモル、より通常は ２０から５［］０ミリモルそして理想的には５０から３００ミリモルの溶液濃度 に製造される。他の複合化剤にはそれぞれ異なった好適濃度範囲がある。

選ばれたケ゛ルや複合化剤濃度に対して、ゲル生成時間とゲル化温度は相関関係 がある。温度は１から５０℃、より通常は１０から４０℃そして好ましくは２０ から４０℃の範囲に選定すべきである。

許容温度範囲内で完全なケ゛ル生成が得られるゲル化時間が最も短くなるよう特 定の温度を選定するのが良い。

一般にケ゛ルは直ちに生成するが複合化ははるかに長時間か＼る。１００ミリリ ツトルの水当り３．２グラムの濃度のアルギン酸ナトリウム溶液、５０ミリモル の塩化カルシウム溶液濃度、２５℃の反応温度に対し℃、５から１２０分間もつ と多くの場合に１０分から９Ｃ分間でケ゛ル化が十分性われ、普通３０分から６ ０分内で十分に完了する。これに反して、５０ミリモルの塩化カルシウムの代わ りに３００ミリモルの塩化カル７ウムを使うと、ゲル化時間は２ないし５分に減 少する。

上述のケ゛ル特性はそれぞれのゲルに対して修正できるものであるが一般的には 濃度要因とケ゛ルの化学的性質によって決定される。

・　溶媒／溶質制御膜によるカプセルの被覆カプセルの形成に続いて、ゲル本体 の外面の透過性を制御するのが望ましい。カプセル化した補助剤を水又は溶媒の 移動を止める膜で被覆することができる。この膜はカプセル内容物の放出を妨げ るために半透過性でなければならないし、微生物劣化、温度又はｐＨ変化、又は 他の物理的、生物的作用によって放出が行われる内容物に対しては不透過性でな ければならない。この膜はまたカプセルの取扱い上の性質特に流動性に影響を与 え得る。

ハイドロカプセル用の膜を与える被覆材料には次のような有利な性質をもった膜 を造れるものを選ぶようＫする。

１、　膜は比較的水を透過しない。

λ　膜はハイドロゲルカプセルに付着する。

五　膜は必要に応じ生物的劣化を起こし５るものである。

４、　膜を造るに必要な溶媒装置（もし必要なら）および方法がハイドロゲルで カプセル化される物質に対して比較釣書がないこと。

一般に、疎水性物質を、別々にか、混合物として又は例えばエチレン−酢酸ビニ ル共重合体やセルロースの誘導体のような高分子の結合剤と組み合わせて水不透 過膜として使用できる。

例えばエルパックス（Ｅｌｖａｘ）　４２６０■〔エチレン酢酸ビニルアクリル 酸３成分重合体、デュポン、ウイルミントン（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ　）、プラ ウエア（ＤＥ））のような多（のポリマーはステアリン酸、セチルアルコール、 シクロヘキサン、および石油エーテルと混合すると水の浸透を防止する被覆を生 成する。カプセルは酸化カルシウム溶液で前処理しポリマー溶液に浸漬する。他 のポリマーも同様にしてカプセルを被覆するのに使用することができる。

選定されたポリマーには本発明の実施に使用できる濃度範囲を有する。濃度は取 扱いの容易さ、粘度、溶解度、および膜の厚さを最適にするように選定せねばな らな（・。

ポリマー濃度が低すぎると、膜は水を透過し易くなる。

濃厚すぎると、分裂組織がカプセル化された場合、発芽しない。

このエルパックス４２６０■はＷ（グラム）／シクロヘキサン溶液のＶ（グラム ）で１から５０パーセント、より通常は５から２０パーセント、好ましくは８か ら１２パーセントの濃度に調製される。それからこのエルパックス溶液１グラム をステアリン酸セチルアルコールおよび石油エーテル（沸点６０℃から１１０℃ ）とそれぞれ（１０：１から５．０グラム、ａｏｌから５．０グラムおよび０゜ １から２０グラムの範囲、より通常はそれぞれ（１，１から１，０．１１から１ ．０および０．５から１０グラムの範囲の任意の濃度で混合しポリマー溶液を造 る。各種の物質や補助剤を含有するカプセルは水１グラム当り、［１００１から １．０グラム、もつと通常はグラム当り０．０１から０．１グラムの濃度の水酸 化カルシウムで前処理される。前処理溶液はカプセルに対しカプセルのグラム当 り０．５から２０グラムの前処理溶液の濃度、より通常はグラム当り１から１０ グラムの割合で使用される。前処理に続き、このカプセルを２０から３５℃、よ り通常は２５〜３０℃の周囲温度でポリマー溶液中１から３０分間より通常は３ から１０分間攪拌する。続いてこのカプセルを０℃から１０℃より通常は３℃か ら８Ｃで１から３０分間、より通常は３分から１０分間攪拌する。このカプセル を濾過して過剰のポリマー溶液を除去しそれから空気シてより乾燥する。

前処理を行う他の方法の１つとしてカプセルを前処理する前にグルコースおよび グリセロールをそれぞれｏ、ｏｏｏｉから１．０グラム、より通常は０．０１か ら０．１グラム水酸化カルシウム溶液に添加する。

ポリマー溶液の代わりとして鯨油ワックス置換体す５７３（Ｊ、Ｂ、Ｒｏｓｓ　 Ｃｏ、、ジャーシイ（ｙｅｒｓｅｙ）市、ニューシャーシー〕をエルパックス（ Ｅ）ｖａｘ）　４２６０■溶液にエルパックス４２６０■溶液グラム当り０．０ ０１から２．Ｃｌグラム、より通常はグラム当り０．０１から１．０グラムの濃 度で添加し得る。

さらにポリマー溶液の代わりとして、高沸点石油エーテル中の１から２０パーセ ント、より通常は５から１５パーセントのエルパックス３１０■（エチレン酢酸 ビニル共重合体）のＣＬＯ５グラムから１Ｑ、０グラム、より通常はＱ、５から ５．０グラムとステアリン酸とセチルアルコールなＯ，ＯＯ１グラムから２．０ グラム、より通常はそれぞれ０．０１グラムから１１グラムを混合した溶液を使 うことができる。

別の代案として、ポリマー溶液はトルエン中、Ｏ，ＳＯから１０パーセント、よ り通常は１から５パーセントのステアリン酸アルミニウムのａ、ｏｉから１（ｌ Ｏダラムより通常は０．１から５．０グラムとステアリン酸０．００１から０． １０グラムより通常はＱ、０１からｏ、ｉｏダラムと混合したもので取り替える ことかて一≧る。こ、り被覆を行った後、トルエン中０．５から１０パーセント より通常は１から５パーセントの三ステアリン淑’７”　”・ミニラムの［１０ １から１０．Ｏグラムより通常は０．１から５．０グラムと、０．５０から２０ パーセント、より通常は５から１５バーセントノシクロヘキサン中のエルパック ス４２６０■の０．０１から５．０グラムより通常は０．１０から１．０グラム とから成る２回目のｖｌ覆を供与することも可能である。

さらに別の代案として、こＶポリマー溶液は５から１００ミリリツトル、より通 常は１０がも５ｏミリリツトルの無水ブタノール江溶解した高分子量のメチルビ ニルエーテル／′無水マレイン酸決重合体の０．１から１０グラムより通常はａ ５０から２．０グラムで代用することも可能である。この混合物に硫酸の１情を 添刀する。この溶液を１００℃から１２０℃で、２０から３０時間還流する。

、＋ＯＩＪママ一対する追加代案としてガントレズ（Ｇａｎｔｒｅｚ　）１３− ４３５■又はＥＳ−４２５■（ＧＡＦ　ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）も使用できる 。

本発明において膜を形成するために使用できるその他の被覆用化合物には以下の 表のものがあるが、これに限定されるものではない。

メチルビニルエーテル／無水マレイン酸スチレンマレイン酸共重合体 スチレン−無水マレイン酸共重合体 エチレン／無水マレイン酸共重合体 ｎ、疎水性高分子 エチルセルロース インプロピルミリステート ポリ酢酸ビニルフタレート スターチアセテートフタレート アミロースアセテートフタレート セルロースアセテートフタレート カルナウバ（ｃａｒｎｕｂａンワックス脂　肪 脂　質 トリグリセリ　ド エチレン酢酸ビニル共重合体 バイトロケ゛ルカプセル膜を形成するために、カプセルをポリマー溶液に見漬す る方法の代わりとして、多くの被覆用化合物の使用方法が実施された。

噴　霧　法 この被覆法の場合は、ステンレススチール製ビーカーの下方に送入チューブがさ し込んであり、そのビーカーにはスプレーガンの口金を取り付けたポリプロピレ ン製の網の蓋がついていた。この蓋をビーカーにゴムバンドで固定した。この装 置は噴霧皿型錠剤コーティング装置に似ている。この方法は次の工程から成り立 って（・た。

１、　カプセルをビーカーに入れ蓋を取り付ける、Ｚ　被覆する化合物の溶液を このカプセルに噴霧し、ビーカーを手で振盪して確実に均一な噴霧が得られるよ 五　ビーカーを手で振盪しながら送入チューブから加圧空気を吹き込んでカプセ ルを乾燥させる。

工程の２と３は適当な被覆ができるまで又は溶液が無くなるまで繰り返した。こ の被覆方法では適切な攪拌状態を維持するのが困難であったからこのビーカーの 代わりにナイロンの網袋（ｍｅｓｈ　ｂａｇ）を使用した。袋を口金に取り付け 、しばしば袋をゆり動かしなから噴霧と乾燥を交互に行って、カプセル上に均一 な付着物が得られるようにした。

浸　漬　法 この方法は次の工程から成り立っていた。

１、　カプセルを、一般的に３０℃から３５℃で、被覆用化合物溶液中に浸漬す る。

２　この混合物を室温で５分間、１０℃の氷−水浴中で５分間攪拌する。

五　このカプセルを濾過し、低沸点の石油エーテルですすぎ、圧縮空気又は窒素 で乾燥する。

浸液法 この方法は次の工程から成り立っていた。

１、　カプセルをかご又は袋に入れる。（初めはポリプロピレンの網製のかごを 用いたがナイロンの網の方が柔軟なため便利であることがわかった。

乙　カプセルを入れた袋を被覆用化合物溶液に浸し、全てのカプセルが確実に被 覆されるよう攪拌する。

五　溶液から袋を取り出し、漏斗の上で液滴を取り除く。

４、　加圧空気のゆるい流れでこのカプセルを乾燥する。

５、　工程２から４を３回又は４回繰り返しそれからカプセルを加圧空気で完全 に乾燥する。

本発明を実証するために各種の被覆に対して下記の実験を行った、但しこれらは 本発明を制限するものではない。／ξミーセント％）で表わされている量は特に 示す場合の他は全て１００ミリリットル当りのグラム数である。

アルファルファの種子、サラナック（Ｓａｒａｎａｃ　）ＡＲロット＄２７−０ ７−７６５Ｃフイツトニイ・デイックンンン・シード・グロウワース（Ｗｈｌ、 ｔｎｅｙ　Ｄｉｃｋｅｎｓｏｎ　５ｅｅａ　Ｇｒｏｗｅｒｓ）、ホームゾール（ Ｈｏｍｅｄａｌｅ　）、アイダホ）５００個を３．２パーセントアルギン酸ナト リウム２００ミリリツトルと混合した。

この溶液を滴状にして１００ミリモルの塩化カルシウム５００　ミＩＪ　ＩＪフ ットル中加えアルギン酸塩を複合化し、楕円体のカザセルを造った。このカプセ ル４０グラムを８グラムの石灰水（０，２０グラムの水酸化カルシウムとグルコ ースとグリセロール各１グラム含有している）中で１分間攪拌した。溶液を別の 容器に移し、カプセルを２グラムのステアリン酸、２グラムのセチルアルコール 、エルパックス４２６０■（エチレン、酢酸ビニル、アクリル酸の三成分ポリマ ー）のシクロヘキサン１０パーセント溶液１０グラムおよび４０グラムの石油エ ーテルを含有した６０℃のポリマー溶液に浸漬した。カプセルを室温で５分間攪 拌し、次（・で氷水浴でさらに５分間攪拌した。カプセルをナイロンの布で濾過 し５ミリリツトルの石油エーテル（３０℃から６０℃）ですすぎ、加圧空気で乾 燥した。カプセル化した種子を被覆した後でアルファルファの種子はアルギン酸 塩カプセルから水分を摂取し、・　損傷されていないカプセルから発芽し成長し た。

Ａ、１．　、？？リマー溶液の代わりとしてステアリン酸アルミニウムのトルエ ン２パーセント液４０グラム＋ステアリン酸２グラムが使用可能である。

Ａ、２．　＄リマー溶液の別の代わりとして、鯨油ワックス置換体す５７３の５ ，２グラム、セチルアルコール２グラム、ステアリン酸１グラム、エルパックス ４２６０■のシクロヘキサン１０パーセント溶液の１０グラムおよび高沸点石油 エーテル４０グラムが使用できる。

Ａ、五　さらにポリマー溶液の代わりとして、ステアリン酸４グラム、セチルア ルコール４グラム、およびエルパックス３１０■（エチレン、酢酸ビニル共重合 体）の高沸点石油エーテル１０パーセント溶液４０グラムが使用できる。

Ａ、４．　ｚリマー溶液の別の代わりとして、ステアリン酸２グラム＋ステアリ ン酸アルミニウムのトルエン２パ・−セント溶液４０グラムが最初の被覆用に使 用できる。その後、エルパックス４２６Ｄ■のシクロヘキサ７１０−Ｃ−セント 溶液１ｏダラムと混合した三ステアリン酸アルミニウムのトルエン２ノξ−セン ト溶液３２グラムで構成される次の被覆が使用できる。

Ａ、５．　なお別の代わりとして、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸共重 合体の１０グラムを５０ミリリツトルの無水ブタノール中で１１００で２１時間 還流させた。次いで、この溶液に硫酸の１＠を添加した。

この溶液をアルギン酸塩でカプセル化したアルファルファの種子と混合し水中に 落下させて被覆カプセルを形成した。

Ａ、＆　又別のポリマーとして、ガントレズ（ＧａｎｔｒｅＺ　）Ｐ２Ｂ−４５ ５■又は）ＥＳ−４２５■（ＧＡＦコーポレーション）をアルギン酸塩のビーズ （ｂｅａｄｓ　）と混合し、水中に落下させて被覆カプセルを形成した。

トマトの種、ＵＣ−Ｂ２ＣＶＧＹ９２２５．７スグロウ（ｈａｇｒｏｗ）　３６ ００個を１００ミリモルの塩化カルシウム中での滴状複合化法により、２パーセ ン）　ｗ／ｖアルギン酸ナトリウムでカプセル化した。このカプセルの３００個 をグルコース１グラム、グリセロール２グラムを含有した水酸化カルシウム溶液 ２０グラム中で１分間攪拌した。水酸化カルシウム溶液は水１００ミＩＪ　ＩＪ フットル中水酸化カルシウム１グラムを加えて１５分間攪拌しそれから溶液を濾 過した。処理カプセルをナイロンの網で篩分けし、軽（た＼いて乾燥し、膜被覆 溶液に毎回１かも５秒間、６回浸液した。浸液の間にカプセルを通風乾燥した。

膜被覆浴液は次の３つの溶液の組み合わせから成っていた。

すなわち、２０グラムのシクロヘキサンに溶解した２グラムのエルパックス４２ ６０■、４グラムのセチルアルコールと２グラムのステアリン酸に溶融した鯨油 ワックス置換体＋５７３の１０グラム、および石油エーテル（５０℃から１１０ ℃）と塩化メチレンそれぞれ８０グラムであった。カプセルを温室と畑での条件 で栽培した。膜被覆カプセル化種子は温室内では被覆しないカプセル化種子やカ プセル化せず被覆もしない種子と同じ（１００パーセントの発芽頻度であった。

畑においては被覆しないカプセル化種子と同じ発芽頻度であったがカプセル化せ ず被覆もしない種子より良好な頻度であった。

Ｂ、１．　カプセル化のかわりとして、カプセル化しない種子を上記の方法で被 覆した。被覆種子の発芽率は温室においては被覆しない種子と同じであった。

実施例　Ｃ アルファルファの胚様体をに、Ａ、ウォーカー（Ｗａｌｋｅｒ　）とＳ、Ｊ、サ トウ（ｓａｔｏ）が述べているように〔プラント・セル・ティシュ−・アンド・ オーガン・カルチャー（Ｐｌａｎｔ　Ｃｅ１ｌ　Ｔｉ５ｓｕｅ　ａｎｄ　Ｏｒｇ ａｎ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ）　１　：１０９−１２１　”頁、１９８１年〕、シエン ク（Ｓｈｅｎｋ）とヒルデブランド（Ｈｉｌｄｅ−ｂｒａｎｄｔ）の（ＳＨ）培 地ＣＲ，Ｖ、５ｈｅｎｋ　ａｎｄ　Ａ、Ｃ，ＨｌＭｅｂｒａｎｄｔ、カナディア ン・ジャーナル・オブ・ボタニー（ＣａｎａｄｉａｎＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂ ｏｔａｎｙ）　５０巻、１９９〜２０４頁、１９７２年〕及び１００ミリモルの プロリンと２５ミリモルのアンモニウムからなる再生培地を使って調製した。胚 様体を実施例Ａの通りにカプセル化した。その後カプセル化胚様体を実施例Ｂの ように水酸化カルシウムで前処理し、続いて実施例Ａの通りに被覆した。このカ プセル化被覆胚機体を彊強度のＳＨ培地に入れ２７℃で明１６時間／暗８時間の 条件下で培養した。胚様体の生存能カッミーセント、幼根出現、苗条７葉の出現 はカプセル化せず被覆しない胚様体やカプセル化して被覆しな（・胚様体と統計 的に見て同じであった。

１、Ａ１代わりにカプセル化しな（・アルファルファの胚様体を被覆した。胚様 体の生存能力バーセント、幼根出現、苗条７葉の出現は被覆しない胚様体と統計 的に見て同じであった。

浸液による被覆 浸漬被覆法の代わりに浸液法を用いた外はＣ１１，と同じ実験方法を採用した。

カプセル化したアルファルファ胚様体をナイロン製の袋に入れ被覆溶液に３回浸 液した。

カプセルの通風乾燥と浸液を最後の通風乾燥と共に３回行った。胚様体の生存カ バーセント、幼根出現、百条葉の出現はカプセル化Ｉ、て被覆しない胚様体と同 じであり統計的に見て同じであった。

２、Ａ１代わりにカプセル化しない胚様体を被覆した。胚様体の生存カバーセン ト、幼根出現、苗条７葉の出現は被覆しない胚様体と統計的に見て同じであった 。

種子を収容しないカプセルを実施例Ａの方法で被覆し、開放容器と密閉ガラスび ん中に貯蔵した。被覆処理の間にカプセルから初めに失う水分の重量はカプセル の重量当り１０パーセントであった。その後の開放容器中の水分損失は３日間で Ｏであった。

Ｂ、１．　別の例としである異ったサンプル）１１０日間にわたって？３ノξ− セントの水分を保持した。

Ｂ６２．　別の例として、また別のサンプルは３０日間にわたって７５パーセン トの水分を保持した。

上述の通り本発明の明確な理解のために実例を用いである程度詳細に説明して来 たが、さらに多くの変更が本願の特許請求の範囲及び精神内で実施できることは 理解し５ることである。

手　続　ネ甫　正　切符　（方式） １　事件の表示 国際出願番号　ＰＣＴ／ＵＳ８５１０００４５２　発明の名称 ハイドロゲルカプセル ３　補正をする者 事件との関係　特許出願人 住　所　東京都千代田区永田町１丁目１１番２８号

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. １．カプセルとそれの環境との間の溶媒又は溶質の流れを減少させる少くとも１ 種のカプセル周囲の被覆からなる、物質を包み込みその物質を環境から隔離する ハィドロゲルカプセル用のカプセル膜。
2. ２．カプセル化される物質が生物質（ｌｉｖｉｎｇ　ｍａｔｅｒｉａｌ）である 請求の範囲第１項に記載のカプセル膜。
3. ３．生物質が植物の分裂組織である請求の範囲第２項に記載のカプセル膜。
4. ４．カプセルがさらに、アルギン酸ナトリウム、グアーゴム、ロウカストビーン （ｌｏｃｕｓｔ　ｂｅａｎ）ゴムとカラギーナン、ゼラチンとアルギン酸ナトリ ウム、カルボキシルメチルセルロース、トラガカント（ｔｒａｇａｃａｎｔｈ） ゴム、ペクチン酸ナトリウム、酢酸ビニルおよび第１表に記載したハイドロゲル 剤の群から選ばれた少くとも１種類の作用剤からなるゲルマトリックスからなる 請求の範囲第１項又は第３項に記載のカプセル膜。
5. ５．膜がさらに、エチレン、酢酸ビニル、アクリル酸の三成分ポリマー、エチレ ンと酢酸ビニルの共重合体、鯨ろう、ステアリン酸アルミニウム、メチルビニル エーテル／無水マレイン酸共重合体、エチルセルロース、エチルヒドロキソエチ ルセルロース、ステアリン酸、グリセリルモノオレアート、セチルアルコール、 ステアリン酸カルシウム、および第ＩＩ表に記載した化合物からなる群から選ぱ わた少くとも１つの化合物からなる請求の範囲第１項又は第３項記載のカプセル 膜。
6. ６．膜がさらに、エチレン、酢酸ビニル、アクリル酸の三成分ポリマー、エチレ ンと酢酸ビニルの共重合体、鯨ろう、ステアリン酸アルミニウム、メチルビニル ェ一テル／無水マレイン酸共重合体、エチルセルロース、エチルヒドロキシエチ ルセルロース、ステアリン酸、グリセリルモノオレアート、セチルアルコールお よびステアリン酸カルシウムからなる群から選ばれる少くとも１つの化合物から なる請求の範囲第４項に記載のカプセル膜。
7. ７．カプセルがさらにアルギン酸ナトリウム、グアーゴム、ロウカストビーン（ ｌｏｃｕｓｔ　ｂｅａｎ）ゴムとカラギーナン、ゼラチンとアルギン酸ナトリウ ム、カルボキシメチルセルロース、トラガカントゴム、ペクチン酸ナトリウム、 および酢酸ビニルの群から選ばれた少くとも１つの作用剤からなるゲルマトリッ クスからなる請求の範囲第１項又は第３項に記載のカプセル膜。
8. ８．カプセルがさらにアルギン酸ナトリウム、グアーゴム、ロウカストビーン（ ｌｏｃｕｓｔ ｂｅａｎ）ゴムとカラギーナン、ゼラチンとアルギン酸ナトリウ ム、カルボキシメチルセルロース、トラガカントゴム、ペクチン酸ナトリウム、 および酢酸ビニルからなる群から選ばれた少くとも１つの作用剤からなるゲルマ トリックスで構成され、また膜はさらにエチレン、酢酸ビニル、アクリル酸の三 成分ポリマー、エチレンと酢酸ビニルとの共重合体、鯨ろう、ステアリン酸アル ミニウム、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸共重合体、エチルセルロース 、エチルヒドロキシエチルセルロース、ステアリン酸、グリセリルモノオレアー ト、セチルアルコールおよびステアリン酸カルシウムからなる群から選ばれた少 くとも１つの化合物からなる請求の範囲第１項又は第３項記載のカプセル膜。
9. ９．物質をハイドロゲルカプセルに包封し、カプセルと環境ヒの間の溶質又は溶 媒の移動を制御する少くとも１つの膜でそのカプセルを取り囲むことからなる、 物質を包封し、その物質をその環境から隔離する方法。
10. １０．包封される物質が生物質である請求の範囲第９項に記載の方法。
11. １１．生物質が植物の分裂組織である請求の範囲第１０項に記載の方法。
12. １２．さらに請求の範囲第４項に記載のカプセルおよび膜の中に物質を包封する ことからなる請求の範囲第１１項に記載の方法。
13. １３．さらに請求の範囲第５項に記載のカプセル及び膜の中に物質を包封するこ とからなる請求の範囲第１１項に記載の方法。
14. １４．さらに請求の範囲第６項に記載のカプセル及び膜の中に物質を包封するこ とからなる請求の範囲第１１項に記載の方法。
15. １５．さらに請求の範囲第７項に記載のカプセル及び膜の中に物質を包封するこ とからなる請求の範囲第１１項に記載の方法。
16. １６．さらに請求の範囲第８項に記載のカプセル及び膜の中に物質を包封するこ とからなる請求の範囲第１１項に記載の方法。