JPS6148505B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6148505B2 JPS6148505B2 JP3031479A JP3031479A JPS6148505B2 JP S6148505 B2 JPS6148505 B2 JP S6148505B2 JP 3031479 A JP3031479 A JP 3031479A JP 3031479 A JP3031479 A JP 3031479A JP S6148505 B2 JPS6148505 B2 JP S6148505B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- dimethylpyrazine
- add
- group
- methanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- -1 ketone compound Chemical class 0.000 claims description 15
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- APYDCJBHJXFOTJ-UHFFFAOYSA-N 5,6-dimethyl-2,3-dihydropyrazine Chemical compound CC1=NCCN=C1C APYDCJBHJXFOTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 9
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 7
- OXQOBQJCDNLAPO-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dimethylpyrazine Chemical compound CC1=NC=CN=C1C OXQOBQJCDNLAPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- WUCWFMVYIKMAPG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydropyrazine Chemical compound C1CN=CC=N1 WUCWFMVYIKMAPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N Acetoin Chemical compound CC(O)C(C)=O ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N Isopropylaldehyde Chemical compound CC(C)C=O AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- BNDCYQXUFIHUHS-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydropyrazine Chemical compound C1C=NCC=N1 BNDCYQXUFIHUHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N Butyraldehyde Chemical compound CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- JARKCYVAAOWBJS-UHFFFAOYSA-N hexanal Chemical compound CCCCCC=O JARKCYVAAOWBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GFAZHVHNLUBROE-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl propionaldehyde Natural products CCC(=O)CO GFAZHVHNLUBROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMCOFWHSAGPVSF-UHFFFAOYSA-N 2,3,5-trimethyl-6-(2-methylpropyl)pyrazine Chemical compound CC(C)CC1=NC(C)=C(C)N=C1C CMCOFWHSAGPVSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTIYGJBEUZEJAB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethyl-5-propan-2-ylpyrazine Chemical compound CC(C)C1=CN=C(C)C(C)=N1 JTIYGJBEUZEJAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVYGFQPWNRTJNS-UHFFFAOYSA-N 2,5,6-trimethyl-2,3-dihydropyrazine Chemical compound CC1CN=C(C)C(C)=N1 YVYGFQPWNRTJNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSLRSJBWLFFNIS-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-propan-2-ylpyrazine Chemical compound CC(C)C1=CN=CC(C)=N1 QSLRSJBWLFFNIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJCCSZUMZMCWSX-UHFFFAOYSA-N 4,4-Dimethoxy-2-butanone Chemical compound COC(OC)CC(C)=O PJCCSZUMZMCWSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHMGOTDYBWCCTR-UHFFFAOYSA-N 5-benzyl-2,3-dimethylpyrazine Chemical compound N1=C(C)C(C)=NC=C1CC1=CC=CC=C1 OHMGOTDYBWCCTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWUHQBQXXYRDHK-UHFFFAOYSA-N 5-cyclohexyl-2,3-dimethylpyrazine Chemical compound N1=C(C)C(C)=NC=C1C1CCCCC1 MWUHQBQXXYRDHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVMUMGRJMXZCMW-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-6-methyl-2,3-dihydropyrazine Chemical compound CCC1=NCCN=C1C KVMUMGRJMXZCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHRXYRTTYXHMFI-UHFFFAOYSA-N 5-hexyl-2,3-dimethylpyrazine Chemical compound C(CCCCC)C=1N=C(C(=NC1)C)C RHRXYRTTYXHMFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- XLSMFKSTNGKWQX-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetone Chemical compound CC(=O)CO XLSMFKSTNGKWQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
この発明は、一般式（）〔式中R1およびR2は
アルキル基またはアルケニル基を、R3は水素、
アルキル基またはアルケニル基を示す〕で表わさ
れる２・３−ジヒドロピラジン化合物を、塩基の
存在下でＸ−CHOで示されるアルデヒド、
アルキル基またはアルケニル基を、R3は水素、
アルキル基またはアルケニル基を示す〕で表わさ
れる２・３−ジヒドロピラジン化合物を、塩基の
存在下でＸ−CHOで示されるアルデヒド、
【式】または
【式】〔式中ＸとＹとは
同時に水素ではない〕で示されるケトン化合物と
反応させることによる、一般式（）〔式中R1、
R2およびR3は一般式（）とそれぞれ同じ意味
を表わし、ＸおよびＹは、水素、アルキル基、ア
ルケニル基、アリール基、複素環基を示し、しか
もそれらの基にヒドロキシまたはアルコキシの官
能基を含んでもよく、また
反応させることによる、一般式（）〔式中R1、
R2およびR3は一般式（）とそれぞれ同じ意味
を表わし、ＸおよびＹは、水素、アルキル基、ア
ルケニル基、アリール基、複素環基を示し、しか
もそれらの基にヒドロキシまたはアルコキシの官
能基を含んでもよく、また
【式】はＸとＹ
とが結合して環を形成したシクロアルキル基も含
まれることを示す〕で表わされるピラジン誘導体
の製造方法に関するものである。
まれることを示す〕で表わされるピラジン誘導体
の製造方法に関するものである。
【式】
ピラジン誘導体は、食品の加熱焙焼によつて生
ずる香気成分として有用であるばかりでなく、香
粧品香料、農薬、および医薬品等の合成原料とし
ても、きわめて重要な化合物である。 従来、ピラジン誘導体の製造方法は、主として
α−ジアミンとα−ジカルボニル化合物と縮合し
て得られる２・３−ジヒドロピラジンを脱水素す
るものであり、この反応は、通常、アルコール系
溶媒中アルカリを加えて加熱下で行なわれるが、
収率の点で好ましくないため、反応系内に二酸化
マンガンを加えて、アルコール系溶媒中におい
て、アルカリ性の条件下で加熱するという方法
〔特開昭52−136182〕が提案されている。また、
α−アミノカルボニル化合物の自己縮合によつて
得られる２・５−ジヒドロピラジンを酸化する方
法〔J.Chem.Soc.、1174（1958）〕もある。 しかしながら、以上のいずれの方法によつて
も、２・３−ジヒドロピラジンまたは２・５−ジ
ヒドロピラジンからは、当然のことながら、対応
するピラジン誘導体しか得られず、したがつて、
製造し得るピラジン誘導体の種類は限定される。 この発明は、従来法のかかる欠点を除くために
なされたものであつて、２・３−ジヒドロピラジ
ン化合物（）に、塩基の存在下で、アルデヒド
またはケトン化合物を反応させることによつて、
新たに置換基を導入させながら脱水素反応を行な
つて、各種のピラジン誘導体（）を、僅か一工
程で得ようとすることに特徴がある。 以下、この発明の詳細を述べる。 ２・３−ジヒドロピラジン（）を、塩基の存
在下で溶媒中においてアルデヒドまたはケトン化
合物と反応させると、穏和な条件で反応は進行
し、僅か一工程で置換基数の異なるピラジン化合
物（）が生成する。ここで、この反応に使用さ
れるアルデヒドまたはケトン化合物は、アセトア
ルデヒド、ｎ−プロピルアルデヒド、ｎ−ブチル
アルデヒド、イソブチルアルデヒド、ｎ−ヘキシ
ルアルデヒド、アセトン、メチルエチルケトン、
メジチルオキシドのような飽和または不飽和化合
物は勿論のこと、アセトイン、アセトール、１・
１−ジメトキシ−３−ブタノンのようなヒドロキ
シまたはアルコキシ誘導体でもよく、また、シク
ロヘキサノンのような環状化合物、さらにはベン
ズアルデヒド、アセトフエノン、ピリジン−２−
アルデヒド、チオフエン−２−アルデヒド、フル
フラールなどの芳香族化合物でもよい。なお、こ
れらのアルデヒドまたはケトン化合物は、通常原
料（）に対して１モル比を使用すればよいが、
特にこれに限定されることはなく、溶媒を兼ねる
ときには、数倍モル比を使用することもできる。 したがつて、この発明の方法によれば、各種の
アルデヒドまたはケトン化合物等の中から適当な
ものを選び、これを２・３−ジヒドロピラジン
（）と組合わせることによつて、従来製造が困
難とされていたピラジン誘導体をも容易に得るこ
とが可能となる。 つぎに、この反応に使用できる塩基としては、
水酸化アルカリ、ナトリウムメトキシド、カリウ
ム−ｔ−ブトキシド、ナトリウムアミド、水素化
ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイ
ソプロピルアミド等の塩基が適当であり、これら
は原料（）に対して0.5〜5.0モル比の範囲で使
用することができるが、通常は0.5〜2.0モル比が
好ましい。 さらに、この反応に用いる溶媒は、メタノー
ル、エタノール、ｔ−ブタノール等のアルコール
類のほか、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、１・２−ジメトキシエタン、またはベンゼン
等の不活性溶媒であればよく、これらはいずれも
原料（）に対して、５〜20部（重量比）、好ま
しくは10部程度、の割合で使用するとよい。しか
しながら、前記したアルデヒドまたはケトン化合
物が、溶媒を兼ねる場合には、上述の範囲に限定
されるものではない。 また、この反応を行なう温度は、使用する溶媒
の沸点に関連して、−78〜100℃を選ぶことができ
るが、一般的には、10〜65℃が望ましく、反応を
実施するに際しては、空気中でもよいが、不活性
気体雰囲気下の方が好結果をもたらす。 以上の諸条件を踏まえてこの発明を実施したと
ころ、従来製造が困難であるとされていた各種の
ピラジン誘導体も、容易に、かつ好収率で製造す
ることができた。 つぎに実施例を示す。 実施例 １ ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
471.8mgを窒素気流下でメタノール４mlに溶か
し、氷冷しながらナトリウムメトキシド（ナトリ
ウム500mgをメタノール10mlに溶かしたもの）4.3
mlを加える。ついで、ｎ−プロピルアルデヒド
0.30ｇを加えた後、室温で24時間かきまぜる。反
応終了後、減圧下で溶媒を除き、得られた残渣に
酢酸エチルを加える。さらに、飽和食塩水で希釈
した希塩酸を加えて、酸性とした後、分液して水
層を得る。この水層に酢酸エチルを加え、ついで
炭酸水素ナトリウム粉末によつて塩基性とした
後、不溶物をろ別し、酢酸エチル層を得る。これ
を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、さらに減圧濃縮して得られる粗生成物
を、薄層クロマトグラフイーによつて分離する
と、２・３−ジメチル−５−ｎ−ブロピルピラジ
ン476.0mgが得られた。その分析結果は、つぎの
とおりであつた。 IR：1460、1395、1370cm-1 NMR（CCl4）δ：0.98（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、
1.40〜2.00（2H、ｍ）、2.38（6H）、2.64
（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、8.00（1H） MS：150（M+） 実施例 ２ ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
493.3mgを窒素気流下でｔ−ブタノール３mlに溶
かし、カリウム−ｔ−ブトキシド（カリウム500
mgをｔ−ブタノール10mlに溶かしたもの）7.70ml
を加える。ついで、アセトン3.16ｇを加えた後、
室温で５時間かきまぜる。以下、実施例１と同様
に処理すると、２・３−ジメチル−５−イソプロ
ピルピラジン457.8mgが得られ、その分析結果
は、つぎのとおりであつた。 IR：1520、1420、1395、1370cm-1 NMR（CCl4）δ：1.28（6H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、
2.44（6H）、2.96（1H、ヘプテツト、Ｊ＝７
Hz）、8.00（1H） MS：150（M+） 実施例 ３ ２・３−ジヒドロ−５−エチル−６−メチルピ
ラジン375.4mgを窒素気流下でメタノール３mlに
溶かし、氷冷しながらナトリウムメトキシド（ナ
トリウム500mgをメタノール10mlに溶かしたも
の）3.1mlを加える。ついで、アセトン10.3ｇを
加えた後、室温で12時間かきまぜる。以下、実施
例１と同様に処理すると、２−エチル−３−メチ
ル−５−イソプロピルピラジンと２−エチル−３
−メチル−６−イソプロピルピラジンの混合物
179.9mgが得られ、その分析結果は、つぎのとお
りであつた。 IR：1530、1465、1395、1370cm-1 NMR（CCl4）δ：1.28（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）；
1.29、1.30（各々6H、ｄ、Ｊ＝７Hz）；2.49、
2.50（各々3H）；2.78、2.83（各々1H、ｑ、Ｊ
＝７Hz）；8.04、8.10（各々1H）； MS：164（M+） 実施例 ４ ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
382.7mgを窒素気流下でメタノール３mlに溶か
し、氷冷しながらナトリウムメトキシド（ナトリ
ウム500mgをメタノール10mlに溶かしたもの）3.5
mlを加える。ついで、ｎ−ヘキシルアルデヒド
0.46ｇを加えた後、室温で24時間かきまぜる。以
下、実施例１と同様に処理すると、５−ｎ−ヘキ
シル−２・３−ジメチルピラジン497.0mgが得ら
れた。その分析結果は、つぎのとおりであつた。 IR：1465、1395、1370cm-1 NMR（CCl4）δ：0.89（3H）、1.32（8H）、2.43
（6H）、8.03（1H） MS：192（M+） 実施例 ５ ２・３−ジヒドロ−２・５・６−トリメチルピ
ラジン494.2mgを窒素気流下で、メタノール25ml
に溶かし、水酸化カリウム450mgを加える。つい
で、イソブチルアルデヒド0.64ｇを加えた後、10
時間加熱還流する。以下、実施例１と同様に処理
すると、２−イソブチル−３・５・６−トリメチ
ルピラジン61.3mgが得られ、その分析結果は、つ
ぎのとおりであつた。 IR：1465、1410、1385、1370cm-1 NMR（CCl4）δ：0.93（6H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、
1.80〜2.38（1H、ｍ）、2.38（9H）、2.53
（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz） MS：178（M+） 実施例 ６ ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
452.6mgを窒素気流下でメタノール３mlに溶か
し、ナトリウムメトキシド（ナトリウム500mgを
メタノール10mlに溶かしたもの）4.2mlを加え
る。ついで、メジチルオキシド0.69ｇを加えて、
40℃で５時間かきまぜる。以下、実施例１と同様
に処理すると、５−（１・３−ジメチル−２−ブ
テニル）−２・３−ジメチルピラジン139.4mgが得
られ、その分析結果は、つぎのとおりであつた。 IR：1670、1535、1460、1395、1385、1375、840
cm-1 NMR（CCl4）δ：1.30（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、
1.68（6H）、2.41（6H）、3.43〜3.93（1H、
ｍ）、5.22〜5.39（1H、ｍ）、7.99（1H） MS：190（M+） 実施例 ７ ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
513.8mgを窒素気流下でメタノール５mlに溶か
し、ナトリウムメトキシド（ナトリウム500mgを
メタノール10mlに溶かしたもの）4.7mlを加え
る。ついで、アセトイン0.49ｇを加えて、６時間
加熱還流する。以下、実施例１と同様に処理する
と、５−（１−メチル−２−ヒドロキシ−ｎ−プ
ロピル）−２・３−ジメチルピラジン107.5mgが得
られ、その分析結果は、つぎのとおりであつた。 IR：3350、1535、1465、1400、1380cm-1 NMR（CCl4）δ：1.06、1.13（各々3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）；1.26、1.27（各々3H、ｄ、Ｊ＝７
Hz）；2.42、2.43（各々6H）；2.50〜3.00
（2H、ｍ）；3.98、4.03（各々1H、ｑ、Ｊ＝７
Hz）；8.00、8.06（各々1H） MS：180（M+） 実施例 ８ ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
369.6mgを窒素気流下でメタノール2.5mlに溶か
し、ナトリウムメトキシド（ナトリウム500mgを
メタノール10mlに溶かしたもの）3.4mlを加え
る。ついで、１・１−ジメトキシ−３−ブタノン
0.58ｇを加え、室温で24時間かきまぜる。以下、
実施例１と同様に処理すると、５−（１−メチル
−３・３−ジメトキシ−ｎ−プロピル）−２・３
−ジメチルピラジン203.1mgが得られ、その分析
結果は、つぎのとおりであつた。 IR：1535、1465、1395、1370cm-1 NMR（CCl4）δ：1.24（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、
1.60〜1.98（2H、ｍ）、2.43（6H）、2.53〜3.03
（1H、ｍ）、3.04（3H、ｓ）、3.07（3H、ｓ）、
4.10（1H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、8.01（1H） MS：224（M+） 実施例 ９ ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
348.0mgをメタノール３mlに溶かし、氷冷しなが
らナトリウムメトキシド（ナトリウム500mgをメ
タノール10mlに溶かしたもの）3.2mlを加える。
ついで、シクロヘキサノン0.38ｇを加えた後、室
温で12時間かきまぜる。以下、実施例１と同様に
処理すると、５−シクロヘキシル−２・３−ジメ
チルピラジン478.0mgが得られ、その分析結果
は、つぎのとおりであつた。 IR：1535、1465、1395cm-1 NMR（CCl4）δ：1.33〜2.00（10H）、2.40
（6H）、8.03（1H） MS：190（M+） 実施例 10 ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
352.0mgを窒素気流下でメタノール3.5mlに溶か
し、氷冷しながらナトリウムメトキシド（ナトリ
ウム500mgをメタノール10mlに溶かしたもの）3.2
mlを加える。ついで、フルフラール0.41ｇを加え
た後、室温で24時間かきまぜる。以下、実施例１
と同様に処理すると、５−フルフリル−２・３−
ジメチルピラジン474.3mgが得られ、その分析結
果は、つぎのとおりであつた。 m.p.：47.7〜48.5℃ IR：3165、1600、1510、1400、1375、1015、
885、790、760、740cm-1 NMR（CCl4）δ：2.33（6H）、3.97（2H、ｓ）、
6.00（1H）、6.12（1H）、7.20（1H）、8.00
（1H） MS：188（M+） 実施例 11 ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
256.2mgを窒素気流下でメタノール2.0mlに溶か
し、氷冷しながらナトリウムメトキシド（ナトリ
ウム500mgをメタノール10mlに溶かしたもの）2.4
mlを加える。ついで、ベンズアルデヒド0.29ｇを
加えた後、室温で24時間かきまぜる。以下、実施
例１と同様に処理すると、５−ベンジル−２・３
−ジメチルピラジン344.8mgが得られ、その分析
結果は、つぎのとおりであつた。 m.p.：60.0〜61.0℃ IR：3030、1600、1530、1490、1450、1395、
1370cm-1 NMR（CCl4）δ：2.33（6H）、．90（2H、ｓ）、
7.07（5H）、7.92（1H） MS：198（M+） 実施例 12 窒素気流下で水素化ナトリウム140mgをベンゼ
ン２mlに懸濁し、氷冷しながら２・３−ジヒドロ
−５・６−ジメチルピラジン150mgのベンゼン溶
液２mlを加える。ついで、ベンズアルデヒド0.18
ｇを加えた後、室温で12時間かきまぜる。反応溶
液に、氷冷下、飽和食塩水で希釈した塩酸水溶液
を加えた酸性とした後、減圧濃縮をし、ベンゼン
を除いた残渣に酢酸エチルを加え、分液して水層
を採る。以下、実施例１と同様に処理すると、５
−ベンジル−２・３−ジメチルピラジン54.0mgが
得られ、その分析値（IR、NMRおよびMS）は、
実施例11のそれと全く同一のものであつた。 実施例 13 窒素気流下にあるリチウムジイソプロピルアミ
ド（ｎ−ブチルリチウム2.14mlとジイソプロピル
アミン0.68mlとからつくつたもの）のテトラヒド
ロフラン溶液３mlに、−78℃において、２・３−
ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン173.2mgの
テトラヒドロフラン溶液２mlを加える。−78℃で
15分間かきまぜた後、ベンズアルデヒド0.20ｇを
加えて、さらに−78℃で1.5時間連続してかきま
ぜる。その後、固体の塩化アンモニウムを過剰に
加えてよく混ぜ、氷冷下でかきまぜながら減圧濃
縮をする。以下、実施例１と同様に処理し、５−
ベンジル−２・３−ジメチルピラジン15.5mgを得
た。その分析結果は、IR、NMRおよびMSのいず
れも、実施例11におけるものと全く同一のもので
あつた。 実施例 14 2.3−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
23・１ｇをメタノール200mlに溶かし、氷冷しな
がらナトリウムメトキシド（28％溶液）51.2mlを
加える。ついで、ピリジン−２−アルデヒド15.0
ｇを加えた後、室温で２時間かきまぜる。以下、
実施例１と同様に処理し、粗生成物をシリカゲル
のカラムクロマトグラフイーで精製すると、２・
３−ジメチル−５−（２−ピリジルメチル）ピラ
ジン1.0ｇが得られ、その分析結果は、つぎのと
おりであつた。 m.p.：52.9〜53.4℃ IR：3020、1590、1565、1475、1450、1435、
1390、1370、1220、1000、750cm-1 NMR（CCl4）δ：2.45（6H）、4.17（2H、ｓ）、
6.96〜7.23（2H、ｍ）、7.38〜7.53（1H、ｍ）、
8.20（1H）、8.40〜8.50（1H、ｍ） MS：199（M+） 実施例 15 ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
45.0ｇをメタノール400mlに溶かし、氷冷しなが
らナトリウムメトキシド（28％溶液）60mlを加
え、ついで、チオフエン−２−アルデヒド29.3ｇ
を加えた後、室温で２時間かきまぜる。以下、実
施例１と同様に処理して得た粗生成物を、水蒸気
蒸留によつて精製し、得られた油状物をさらに真
空蒸留して、２・３−ジメチル−５−（２−テニ
ル）ピラジン44.0ｇを得た。その分析結果は、つ
ぎのとおりであつた。 b.p.：114℃／１mm−Hg IR：3100、3000、1540、1465、1400、1370、
1070、1045、855、830cm-1 NMR（CCl4）δ：2.42（6H）、4.17（2H、ｓ）、
6.77〜6.90（2H、ｍ）、7.00〜7.12（1H、ｍ）、
8.10（1H） MS：204（M+）
ずる香気成分として有用であるばかりでなく、香
粧品香料、農薬、および医薬品等の合成原料とし
ても、きわめて重要な化合物である。 従来、ピラジン誘導体の製造方法は、主として
α−ジアミンとα−ジカルボニル化合物と縮合し
て得られる２・３−ジヒドロピラジンを脱水素す
るものであり、この反応は、通常、アルコール系
溶媒中アルカリを加えて加熱下で行なわれるが、
収率の点で好ましくないため、反応系内に二酸化
マンガンを加えて、アルコール系溶媒中におい
て、アルカリ性の条件下で加熱するという方法
〔特開昭52−136182〕が提案されている。また、
α−アミノカルボニル化合物の自己縮合によつて
得られる２・５−ジヒドロピラジンを酸化する方
法〔J.Chem.Soc.、1174（1958）〕もある。 しかしながら、以上のいずれの方法によつて
も、２・３−ジヒドロピラジンまたは２・５−ジ
ヒドロピラジンからは、当然のことながら、対応
するピラジン誘導体しか得られず、したがつて、
製造し得るピラジン誘導体の種類は限定される。 この発明は、従来法のかかる欠点を除くために
なされたものであつて、２・３−ジヒドロピラジ
ン化合物（）に、塩基の存在下で、アルデヒド
またはケトン化合物を反応させることによつて、
新たに置換基を導入させながら脱水素反応を行な
つて、各種のピラジン誘導体（）を、僅か一工
程で得ようとすることに特徴がある。 以下、この発明の詳細を述べる。 ２・３−ジヒドロピラジン（）を、塩基の存
在下で溶媒中においてアルデヒドまたはケトン化
合物と反応させると、穏和な条件で反応は進行
し、僅か一工程で置換基数の異なるピラジン化合
物（）が生成する。ここで、この反応に使用さ
れるアルデヒドまたはケトン化合物は、アセトア
ルデヒド、ｎ−プロピルアルデヒド、ｎ−ブチル
アルデヒド、イソブチルアルデヒド、ｎ−ヘキシ
ルアルデヒド、アセトン、メチルエチルケトン、
メジチルオキシドのような飽和または不飽和化合
物は勿論のこと、アセトイン、アセトール、１・
１−ジメトキシ−３−ブタノンのようなヒドロキ
シまたはアルコキシ誘導体でもよく、また、シク
ロヘキサノンのような環状化合物、さらにはベン
ズアルデヒド、アセトフエノン、ピリジン−２−
アルデヒド、チオフエン−２−アルデヒド、フル
フラールなどの芳香族化合物でもよい。なお、こ
れらのアルデヒドまたはケトン化合物は、通常原
料（）に対して１モル比を使用すればよいが、
特にこれに限定されることはなく、溶媒を兼ねる
ときには、数倍モル比を使用することもできる。 したがつて、この発明の方法によれば、各種の
アルデヒドまたはケトン化合物等の中から適当な
ものを選び、これを２・３−ジヒドロピラジン
（）と組合わせることによつて、従来製造が困
難とされていたピラジン誘導体をも容易に得るこ
とが可能となる。 つぎに、この反応に使用できる塩基としては、
水酸化アルカリ、ナトリウムメトキシド、カリウ
ム−ｔ−ブトキシド、ナトリウムアミド、水素化
ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイ
ソプロピルアミド等の塩基が適当であり、これら
は原料（）に対して0.5〜5.0モル比の範囲で使
用することができるが、通常は0.5〜2.0モル比が
好ましい。 さらに、この反応に用いる溶媒は、メタノー
ル、エタノール、ｔ−ブタノール等のアルコール
類のほか、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、１・２−ジメトキシエタン、またはベンゼン
等の不活性溶媒であればよく、これらはいずれも
原料（）に対して、５〜20部（重量比）、好ま
しくは10部程度、の割合で使用するとよい。しか
しながら、前記したアルデヒドまたはケトン化合
物が、溶媒を兼ねる場合には、上述の範囲に限定
されるものではない。 また、この反応を行なう温度は、使用する溶媒
の沸点に関連して、−78〜100℃を選ぶことができ
るが、一般的には、10〜65℃が望ましく、反応を
実施するに際しては、空気中でもよいが、不活性
気体雰囲気下の方が好結果をもたらす。 以上の諸条件を踏まえてこの発明を実施したと
ころ、従来製造が困難であるとされていた各種の
ピラジン誘導体も、容易に、かつ好収率で製造す
ることができた。 つぎに実施例を示す。 実施例 １ ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
471.8mgを窒素気流下でメタノール４mlに溶か
し、氷冷しながらナトリウムメトキシド（ナトリ
ウム500mgをメタノール10mlに溶かしたもの）4.3
mlを加える。ついで、ｎ−プロピルアルデヒド
0.30ｇを加えた後、室温で24時間かきまぜる。反
応終了後、減圧下で溶媒を除き、得られた残渣に
酢酸エチルを加える。さらに、飽和食塩水で希釈
した希塩酸を加えて、酸性とした後、分液して水
層を得る。この水層に酢酸エチルを加え、ついで
炭酸水素ナトリウム粉末によつて塩基性とした
後、不溶物をろ別し、酢酸エチル層を得る。これ
を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、さらに減圧濃縮して得られる粗生成物
を、薄層クロマトグラフイーによつて分離する
と、２・３−ジメチル−５−ｎ−ブロピルピラジ
ン476.0mgが得られた。その分析結果は、つぎの
とおりであつた。 IR：1460、1395、1370cm-1 NMR（CCl4）δ：0.98（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、
1.40〜2.00（2H、ｍ）、2.38（6H）、2.64
（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、8.00（1H） MS：150（M+） 実施例 ２ ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
493.3mgを窒素気流下でｔ−ブタノール３mlに溶
かし、カリウム−ｔ−ブトキシド（カリウム500
mgをｔ−ブタノール10mlに溶かしたもの）7.70ml
を加える。ついで、アセトン3.16ｇを加えた後、
室温で５時間かきまぜる。以下、実施例１と同様
に処理すると、２・３−ジメチル−５−イソプロ
ピルピラジン457.8mgが得られ、その分析結果
は、つぎのとおりであつた。 IR：1520、1420、1395、1370cm-1 NMR（CCl4）δ：1.28（6H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、
2.44（6H）、2.96（1H、ヘプテツト、Ｊ＝７
Hz）、8.00（1H） MS：150（M+） 実施例 ３ ２・３−ジヒドロ−５−エチル−６−メチルピ
ラジン375.4mgを窒素気流下でメタノール３mlに
溶かし、氷冷しながらナトリウムメトキシド（ナ
トリウム500mgをメタノール10mlに溶かしたも
の）3.1mlを加える。ついで、アセトン10.3ｇを
加えた後、室温で12時間かきまぜる。以下、実施
例１と同様に処理すると、２−エチル−３−メチ
ル−５−イソプロピルピラジンと２−エチル−３
−メチル−６−イソプロピルピラジンの混合物
179.9mgが得られ、その分析結果は、つぎのとお
りであつた。 IR：1530、1465、1395、1370cm-1 NMR（CCl4）δ：1.28（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）；
1.29、1.30（各々6H、ｄ、Ｊ＝７Hz）；2.49、
2.50（各々3H）；2.78、2.83（各々1H、ｑ、Ｊ
＝７Hz）；8.04、8.10（各々1H）； MS：164（M+） 実施例 ４ ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
382.7mgを窒素気流下でメタノール３mlに溶か
し、氷冷しながらナトリウムメトキシド（ナトリ
ウム500mgをメタノール10mlに溶かしたもの）3.5
mlを加える。ついで、ｎ−ヘキシルアルデヒド
0.46ｇを加えた後、室温で24時間かきまぜる。以
下、実施例１と同様に処理すると、５−ｎ−ヘキ
シル−２・３−ジメチルピラジン497.0mgが得ら
れた。その分析結果は、つぎのとおりであつた。 IR：1465、1395、1370cm-1 NMR（CCl4）δ：0.89（3H）、1.32（8H）、2.43
（6H）、8.03（1H） MS：192（M+） 実施例 ５ ２・３−ジヒドロ−２・５・６−トリメチルピ
ラジン494.2mgを窒素気流下で、メタノール25ml
に溶かし、水酸化カリウム450mgを加える。つい
で、イソブチルアルデヒド0.64ｇを加えた後、10
時間加熱還流する。以下、実施例１と同様に処理
すると、２−イソブチル−３・５・６−トリメチ
ルピラジン61.3mgが得られ、その分析結果は、つ
ぎのとおりであつた。 IR：1465、1410、1385、1370cm-1 NMR（CCl4）δ：0.93（6H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、
1.80〜2.38（1H、ｍ）、2.38（9H）、2.53
（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz） MS：178（M+） 実施例 ６ ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
452.6mgを窒素気流下でメタノール３mlに溶か
し、ナトリウムメトキシド（ナトリウム500mgを
メタノール10mlに溶かしたもの）4.2mlを加え
る。ついで、メジチルオキシド0.69ｇを加えて、
40℃で５時間かきまぜる。以下、実施例１と同様
に処理すると、５−（１・３−ジメチル−２−ブ
テニル）−２・３−ジメチルピラジン139.4mgが得
られ、その分析結果は、つぎのとおりであつた。 IR：1670、1535、1460、1395、1385、1375、840
cm-1 NMR（CCl4）δ：1.30（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、
1.68（6H）、2.41（6H）、3.43〜3.93（1H、
ｍ）、5.22〜5.39（1H、ｍ）、7.99（1H） MS：190（M+） 実施例 ７ ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
513.8mgを窒素気流下でメタノール５mlに溶か
し、ナトリウムメトキシド（ナトリウム500mgを
メタノール10mlに溶かしたもの）4.7mlを加え
る。ついで、アセトイン0.49ｇを加えて、６時間
加熱還流する。以下、実施例１と同様に処理する
と、５−（１−メチル−２−ヒドロキシ−ｎ−プ
ロピル）−２・３−ジメチルピラジン107.5mgが得
られ、その分析結果は、つぎのとおりであつた。 IR：3350、1535、1465、1400、1380cm-1 NMR（CCl4）δ：1.06、1.13（各々3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）；1.26、1.27（各々3H、ｄ、Ｊ＝７
Hz）；2.42、2.43（各々6H）；2.50〜3.00
（2H、ｍ）；3.98、4.03（各々1H、ｑ、Ｊ＝７
Hz）；8.00、8.06（各々1H） MS：180（M+） 実施例 ８ ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
369.6mgを窒素気流下でメタノール2.5mlに溶か
し、ナトリウムメトキシド（ナトリウム500mgを
メタノール10mlに溶かしたもの）3.4mlを加え
る。ついで、１・１−ジメトキシ−３−ブタノン
0.58ｇを加え、室温で24時間かきまぜる。以下、
実施例１と同様に処理すると、５−（１−メチル
−３・３−ジメトキシ−ｎ−プロピル）−２・３
−ジメチルピラジン203.1mgが得られ、その分析
結果は、つぎのとおりであつた。 IR：1535、1465、1395、1370cm-1 NMR（CCl4）δ：1.24（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、
1.60〜1.98（2H、ｍ）、2.43（6H）、2.53〜3.03
（1H、ｍ）、3.04（3H、ｓ）、3.07（3H、ｓ）、
4.10（1H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、8.01（1H） MS：224（M+） 実施例 ９ ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
348.0mgをメタノール３mlに溶かし、氷冷しなが
らナトリウムメトキシド（ナトリウム500mgをメ
タノール10mlに溶かしたもの）3.2mlを加える。
ついで、シクロヘキサノン0.38ｇを加えた後、室
温で12時間かきまぜる。以下、実施例１と同様に
処理すると、５−シクロヘキシル−２・３−ジメ
チルピラジン478.0mgが得られ、その分析結果
は、つぎのとおりであつた。 IR：1535、1465、1395cm-1 NMR（CCl4）δ：1.33〜2.00（10H）、2.40
（6H）、8.03（1H） MS：190（M+） 実施例 10 ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
352.0mgを窒素気流下でメタノール3.5mlに溶か
し、氷冷しながらナトリウムメトキシド（ナトリ
ウム500mgをメタノール10mlに溶かしたもの）3.2
mlを加える。ついで、フルフラール0.41ｇを加え
た後、室温で24時間かきまぜる。以下、実施例１
と同様に処理すると、５−フルフリル−２・３−
ジメチルピラジン474.3mgが得られ、その分析結
果は、つぎのとおりであつた。 m.p.：47.7〜48.5℃ IR：3165、1600、1510、1400、1375、1015、
885、790、760、740cm-1 NMR（CCl4）δ：2.33（6H）、3.97（2H、ｓ）、
6.00（1H）、6.12（1H）、7.20（1H）、8.00
（1H） MS：188（M+） 実施例 11 ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
256.2mgを窒素気流下でメタノール2.0mlに溶か
し、氷冷しながらナトリウムメトキシド（ナトリ
ウム500mgをメタノール10mlに溶かしたもの）2.4
mlを加える。ついで、ベンズアルデヒド0.29ｇを
加えた後、室温で24時間かきまぜる。以下、実施
例１と同様に処理すると、５−ベンジル−２・３
−ジメチルピラジン344.8mgが得られ、その分析
結果は、つぎのとおりであつた。 m.p.：60.0〜61.0℃ IR：3030、1600、1530、1490、1450、1395、
1370cm-1 NMR（CCl4）δ：2.33（6H）、．90（2H、ｓ）、
7.07（5H）、7.92（1H） MS：198（M+） 実施例 12 窒素気流下で水素化ナトリウム140mgをベンゼ
ン２mlに懸濁し、氷冷しながら２・３−ジヒドロ
−５・６−ジメチルピラジン150mgのベンゼン溶
液２mlを加える。ついで、ベンズアルデヒド0.18
ｇを加えた後、室温で12時間かきまぜる。反応溶
液に、氷冷下、飽和食塩水で希釈した塩酸水溶液
を加えた酸性とした後、減圧濃縮をし、ベンゼン
を除いた残渣に酢酸エチルを加え、分液して水層
を採る。以下、実施例１と同様に処理すると、５
−ベンジル−２・３−ジメチルピラジン54.0mgが
得られ、その分析値（IR、NMRおよびMS）は、
実施例11のそれと全く同一のものであつた。 実施例 13 窒素気流下にあるリチウムジイソプロピルアミ
ド（ｎ−ブチルリチウム2.14mlとジイソプロピル
アミン0.68mlとからつくつたもの）のテトラヒド
ロフラン溶液３mlに、−78℃において、２・３−
ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン173.2mgの
テトラヒドロフラン溶液２mlを加える。−78℃で
15分間かきまぜた後、ベンズアルデヒド0.20ｇを
加えて、さらに−78℃で1.5時間連続してかきま
ぜる。その後、固体の塩化アンモニウムを過剰に
加えてよく混ぜ、氷冷下でかきまぜながら減圧濃
縮をする。以下、実施例１と同様に処理し、５−
ベンジル−２・３−ジメチルピラジン15.5mgを得
た。その分析結果は、IR、NMRおよびMSのいず
れも、実施例11におけるものと全く同一のもので
あつた。 実施例 14 2.3−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
23・１ｇをメタノール200mlに溶かし、氷冷しな
がらナトリウムメトキシド（28％溶液）51.2mlを
加える。ついで、ピリジン−２−アルデヒド15.0
ｇを加えた後、室温で２時間かきまぜる。以下、
実施例１と同様に処理し、粗生成物をシリカゲル
のカラムクロマトグラフイーで精製すると、２・
３−ジメチル−５−（２−ピリジルメチル）ピラ
ジン1.0ｇが得られ、その分析結果は、つぎのと
おりであつた。 m.p.：52.9〜53.4℃ IR：3020、1590、1565、1475、1450、1435、
1390、1370、1220、1000、750cm-1 NMR（CCl4）δ：2.45（6H）、4.17（2H、ｓ）、
6.96〜7.23（2H、ｍ）、7.38〜7.53（1H、ｍ）、
8.20（1H）、8.40〜8.50（1H、ｍ） MS：199（M+） 実施例 15 ２・３−ジヒドロ−５・６−ジメチルピラジン
45.0ｇをメタノール400mlに溶かし、氷冷しなが
らナトリウムメトキシド（28％溶液）60mlを加
え、ついで、チオフエン−２−アルデヒド29.3ｇ
を加えた後、室温で２時間かきまぜる。以下、実
施例１と同様に処理して得た粗生成物を、水蒸気
蒸留によつて精製し、得られた油状物をさらに真
空蒸留して、２・３−ジメチル−５−（２−テニ
ル）ピラジン44.0ｇを得た。その分析結果は、つ
ぎのとおりであつた。 b.p.：114℃／１mm−Hg IR：3100、3000、1540、1465、1400、1370、
1070、1045、855、830cm-1 NMR（CCl4）δ：2.42（6H）、4.17（2H、ｓ）、
6.77〜6.90（2H、ｍ）、7.00〜7.12（1H、ｍ）、
8.10（1H） MS：204（M+）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）〔式中R1およびR2はアルキル基
またはアルケニル基を、R3は水素、アルキル基
またはアルケニル基を示す〕で表わされる２・３
−ジヒドロピラジンを、塩基の存在下でＸ−
CHOで示されるアルデヒド、【式】または 【式】〔式中ＸとＹとは同時に水素ではな い〕で示されるケトン化合物と反応させることを
特徴とする、一般式（）〔式中R1、R2およびR3
はそれぞれ一般式（）と同じものを表わし、Ｘ
およびＹは水素、アルキル基、アルケニル基、ア
リール基、複素環基を示し、しかもそれらの基に
ヒドロキシまたはアルコキシの官能基を含んでも
よく、また【式】はＸとＹとが結合して環 を形成したシクロアルキル基も含まれることを示
す〕で表わされるピラジン誘導体の製造方法。 【式】【式】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3031479A JPS55120570A (en) | 1979-03-12 | 1979-03-12 | Production of pyrazine derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3031479A JPS55120570A (en) | 1979-03-12 | 1979-03-12 | Production of pyrazine derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55120570A JPS55120570A (en) | 1980-09-17 |
| JPS6148505B2 true JPS6148505B2 (ja) | 1986-10-24 |
Family
ID=12300322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3031479A Granted JPS55120570A (en) | 1979-03-12 | 1979-03-12 | Production of pyrazine derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS55120570A (ja) |
-
1979
- 1979-03-12 JP JP3031479A patent/JPS55120570A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS55120570A (en) | 1980-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4465862A (en) | Cyclopentendione and cyclopentenone | |
| JPS5982381A (ja) | ８，１２−エポキシ−１３，１４，１５，１６−テトラノルラブダンの製法 | |
| EP0011417B1 (en) | Optically active or racemic aminal derivatives, process for preparing same and for converting same to alpha-hydroxyaldehydes | |
| JPS6148505B2 (ja) | ||
| JPS62201842A (ja) | ３−ヒドロキシシクロペント−４−エン−１−オン類の製造法 | |
| JP3386596B2 (ja) | ５（ｅ），８（ｚ），１１（ｚ）−テトラデカトリエン−２−オンの製造方法 | |
| JP2000080082A (ja) | ５−ハロゲノ−２−置換ピリジンの製造方法 | |
| JPH0112750B2 (ja) | ||
| JPS6143146A (ja) | １，２‐アミノアルコール類の製造法 | |
| JPH0245614B2 (ja) | ||
| Loh et al. | Tin‐and Indium‐Mediated Allylation Reactions in Water: Highly Stereoselective Synthesis of β‐Trifluoromethylated Homoallylic Alcohols | |
| JPS6313975B2 (ja) | ||
| JPS623827B2 (ja) | ||
| FR2727410A1 (fr) | Chlorures de sulfonyles, leur preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese | |
| JPH0348909B2 (ja) | ||
| JP3272340B2 (ja) | １−［（シクロペント−３−エン−１−イル）メチル］−５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオンの製造方法 | |
| JP3856241B2 (ja) | １（２ｈ）−キノリンカルボン酸の新規な誘導体、その合成方法及び抗生剤作用を有する化合物を合成するためのその使用方法 | |
| JPS6148815B2 (ja) | ||
| Mukaiyama et al. | A stereoselective synthesis of. ALPHA.,. BETA.-dihydroxy ketones. An aldol reaction of enediol-type cyclic vinyloxyboranes. | |
| Derieg et al. | Base-catalyzed elimination reactions of substituted 2-(4-pyridyl) ethylamines | |
| JPS61282343A (ja) | シス−２−アルキル−３−アルコキシカルボニルメチルシクロペンタノンの製法 | |
| JPH021137B2 (ja) | ||
| AU761622B2 (en) | 3-acyl-3-phenylpropene derivatives, 3-acyl-3- phenylpropanal derivatives and process for their preparation | |
| JPH0316932B2 (ja) | ||
| JPS6247171B2 (ja) |