JPS612862A - 抗菌剤を含有する皮膜形成性組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は抗菌剤を含有する皮膚科学上許容できる皮膜形
成性組成物罠関する。特に、本発明は皮膚上の無菌的状
態を促進するのに有効な皮膜形成性組成物に関する。さ
らに、この組成物を使用する方法も本発明の範囲に含ま
れる。

外科的切開または他の開放側を有する患部における感染
を抑制し治癒を促進するために、創傷に抗菌剤？適用す
ることが標準的な医療行為になっている。また抗菌剤の
適用は切開部位周辺の皮膚上の無菌的状態を促進するた
めに外科手術中にも行われる。また、外科手術において
は手術野の無菌的状態ケなおいっそう促進するために、
手術切開用滅菌被覆（ｓｕｒｇｉｃａｌ　１ｎｃｉｓｅ
　ｄｒａｐｅ　）もしばしば使用される。

抗菌剤の局所適用は例えば術前皮膚準備、術前摩擦洗浄
ティッシュ（ｓｕｒｇｉｃａｌ　５ｃｒｕｂ　ｔｉｓｓ
ｕｅ　）、洗剤、創傷清浄剤、ローション、軟膏等を用
いて行われてきた。微生物は抗菌剤の初期適用に耐えて
生き残ることがあるので、続けて無菌的状態を維持する
ためにはしばしば再適用が必要となる。

また、抗菌剤はしばしば水溶性であることがら創傷部位
を水拭きしたり潅注したりするときにそこから除去され
てしまうので、無菌的状態を続けて確保するために抗菌
剤の再適用が必要である。

また、抗菌剤の局所適用は抗菌剤含有感圧接着剤層を有
する手術切開用滅菌被覆によっても行われている。例え
ば、米国特許第４．５１０，５０９号（バーグランド他
）および第４，３２３，５５７号（ロツソ他）にはかか
る接着剤からなり無菌的状態を続行せしめる手術切開用
滅菌被覆が記載されている。詳しく云うと、バーグラン
ド特許にはクロールへキシジンまたはメリビニルビロリ
トンーヨード錯体を含有する感圧接着剤組成物が記載さ
れている。クロールへキシジンとヨードは特に有効な抗
菌剤である。ロラン特許には、重合体骨格中ＶＣＮ−ビ
ニルピロリドン残基を包含する感圧接着剤が記載されて
いる。ヨードはこの残基と錯体全形成している。

さらに、抗菌剤の局所適用は液体として適用される抗菌
剤含有皮膜形成性組成物によっても行われている：例え
ば、米国特許第２，８０４，０７３号（ガリアン他）、
第３，５７７，５１６号（グールド他）、第３，６０８
，０７０号（ヌーバル）、および第３，９７５，３５０
号（ハラジン他）参照。

ヨード全Ｎ−ビニルピロリドン残基含有重合体との錯体
の形態で包含する皮膜形成性組成物も公知である：例え
ば、米国特許第３．２１６，９８３号（シエランスキー
他）および西独ＯＬＳ第２５５７６０７号（１９７６年
７月８日公開）参照。シェランスキー特許にはポリビニ
ルピロリドンまたはポリビニルピロリドン／酢酸ビニル
共重合体をジインシアネートと反応させることによって
得られた比較的水不浴性の皮膜として記載されているも
のが開示されている。ヨーげはこの得られた重合体の中
に含まれているメリビニルビロリドン単位と錯体全形成
している。

西独ＯＬＳ　ＫはヨードとＮ−ビニルピロリドン残基含
有アクリル重合体との水不溶性錯体として記載されてい
るものが開示されている。錯体の水工″浴性はアクリル
重合体中にＮ−ビニルピロリドン全比較的高レベル（即
ち、重合体中の全単量体の全重量に対して少なくとも２
０！Ｅ量％）で導入することを介して錯体化される比較
的大量のヨードを使用することによって達成される。Ｎ
−ビニルピロリドン自体は親水性であり水溶性を増大せ
しめるけれども、それは使用される大量のヨードを錯体
化するために必然的に太量罠使用されている。

そうでなく、高レベルのＮ−ビニルピロリドンを欠く場
合には、この組成物は皮膚へのヨード放出全コントロー
ルできないにちがいないので皮膚科学上許容されない。

従来技術は皮膚上の無菌的状Ｎ’？促進することに於い
て便利さ、快適さ、安全性、および効能の点から総合的
に許容できる皮膜形成性組成物を提供できなかった。良
好な皮膜形成性組成物は皮膚科学上許容できなければな
らず、且つ皮膚上で迅速に蒸発する皮膚科学上許容性の
溶剤中の溶液として便利に皮膚に適用できなければなら
ない。かかる溶液適用から得られた皮膜は耐液体性で且
つ非粘着性でなければならず、しかも水蒸気の容易な透
過金許さなければならない。皮膜は例えば外科的処置に
際して切開される部位孕観察できるように透明でなけれ
ばならない。さらに、それは皮膚に適切に接着しそして
成る時間抗菌剤を皮膚上へ放出して適当な時間無菌的状
態を促進できなければならない。その上、この得られた
皮膜は皮膚に似た物理的性質、例えば、創傷退縮に際し
ても皮膜がその一体性金維持するような柔軟度、等々合
本さなければならない。皮膜は外科的処置が完了した後
にそれ全除去するために使用されるリムーバー液として
用いられる又はその中に用いられる低級アルキルアルコ
ールのような皮膚科学上許容性の溶剤に可溶性でなけれ
ばならない。

本発明の皮膜形成性組成物は上記基準を満足すること罠
成功した。

発明の概要 本発明は ａ）共重合された次のようなＡ単量体とＢ単量体とＣ単
量体とから本質的に構成されている皮膜形成性共重合体
： Ａは１個のヒドロキシル金含有するアルキルアルコール
のアクリルまたはメタクリル酸エステル単量体であり、
アルコールはＡ単量体がアクリル酸エステルである場合
には２〜約１４個の炭素原子を有し、そしてＡ単量体が
メタクリル酸エステルである場合には約７〜１８個の炭
素原子を有するものとしてさらに記述され、Ａ単量体の
量は共重合体中の全単量体の全重量の約１５〜８０重量
％である；Ｂ　ハ１　個のヒドロキシル全含有するアル
キルアルコールのメタクリル酸エステル単量体であり、
アルコールは１〜約６個の炭素原子含有するものとして
さらに記述され、Ｂ単量体の量は共重合体中の全単量体
の全重量の約２０〜７０重量％である；そして ＣはＮ−ビニルラクタムであり、その量は共重合体中の
全単量体の全重量の約１〜１５重置部である；および ｂ）広範スペクトル抗菌剤の有効量 からなる皮膜形成性組成物を提供するが、この組成物は
皮膚科学上許容することができ、且つ逃亡性溶剤から皮
膚に適用されたときに、皮膚に接着しそして抗菌剤全皮
膚へ放出する透明で実質的に耐液体性で実質的に不粘着
性の可撓性皮膜を形成することができる。

本発明の好ましい皮膜形成性組成物は抗菌剤としてヨー
ド全包含しているが、ヨードは皮膜形成性共重合体中の
Ｎ−ビニルラクタム残基合弁して皮膜形成性共重合体と
錯体全形成しており、皮膜形成性共重合体とヨードの総
重量の約０．１〜１５ｆｆｉｔ％の量で存在している。

抗菌活性全示す皮膜で皮膚を覆うことによって無菌的状
態を促進するために本発明の組成物全便用する方法は ａ）組成物を皮膚に適用し； ｂ）組成物を乾燥して皮膜を形成し；そしてＣ）該皮膜
を皮膚上に残存させて無菌的状態を促進する 工程からなる。

本発明は次のような特性を示す皮膜形成性組成物を提供
することによって、従来組成物に付随する問題全解消し
た。本皮膜形成性組成物は皮膚科学上許容できるばかり
でなく、エタノールやインゾロパノールのような皮膚科
学上許容性の揮発性溶剤中の溶液として便利に皮膚に適
用できる。皮膜形成性重合体の本性から、本発明の組成
物は逃亡性可塑剤の存在を必要としない。本組成物の適
用から得られた皮膜は細菌不透＾性であり、実質的に耐
液体性で且つ非粘着性であり、しかも水蒸気の容易な透
過を許す。さらに、この皮膜は透明であるので、７ｃの
下の皮膚の観察を可能にする。

また、この皮膜は皮膚に適切に接着し、そして皮膜と皮
膚が接触するとそこに包含されている抗菌剤全皮膚へ放
出する。この皮膜は皮膚科学上許容できる低級アルキル
アルコールに可溶性であるのでかかるアルコールからな
るリムーバー液を使用して便利に除去できる。本発明の
皮膜形成性組成物は溶液から皮膚に適用されるので、得
られる皮膜は患部の輪郭に対して完全な順応性全確保す
る。

本発明の組成物は術前皮膚準備としての使用に％に適し
ている。また、この組成物は注射やカテーテル挿入部位
のような刺創の及びその周辺の無菌的状態を促進するの
に％に適している。

また、本発明の組成物は液体包帯、経皮出入機器部位の
被覆、小孔密封、一般病院の様々な用途、乳頭浸液、お
よび薬剤使用または食品取扱のための液体グローブ、等
々として使用される。

本発明の皮膜形成性組成物によって示される望ましい釣
合のとれた性質は皮膜形成性共重合体を特定タイプの単
量体の特定量から構成した結果である。先に述ぺたよう
に１皮膜形成性共重合体は本質的にＡ、ＢおよびＣ単量
体がら成る。Ａ単量体は柔軟性と伸びを付与するものと
考えられ、また、皮膚に対して所望の接着性を示す共重
合体を生ぜしめる。さらに、Ａ単量体は体液に対して所
望の耐性をもたらす疎水度を付与する。Ｂ単量体は強度
と引張全付与すると共に、非粘着性である共重合体を生
ぜしめる。最後に、Ｃ単量体は得られる皮膜中の水蒸気
透過全可能圧せしめ、さらＫ（ヨードが抗菌剤である場
合には）ヨーＰを錯体化するための部位となって皮膚科
上許容できる組成物をもたらす。所望の性質を示す皮膜
形成性組成物を得ることは単量体およびその量の適切な
選択を通してのみ可能である。

発明の詳細 な説明のｍ酸物は皮膚科学上許容でさろものであり、そ
して透明で実質的に耐液体性の皮膜をもたらす。不明ｈ
ｉ！ｄ畳および特許請求の範囲に使用され【いる用語「
皮膚科学上許容できる」は組成物が接触したことによっ
て皮膚に実買的刺滅を起こさせたり又は患部感作を起こ
させたりしないことを意味する。不明１１１Ｂ誉および
特許請求の範囲に使用されている用語「透明」は本発明
の組成物によってもたらされた皮膜が透明であり且つ濁
度を有さないことを意味する。不明細誉および特許請求
の範囲に使用されている用語「実質的に耐液体性」は皮
膜が体液（例えば血液や汗）、濱注液、弄々と接触した
ときに皮膜が軽（こすられた場合でさえその一体性を保
有することを意味する。

先に指定した通り、皮膜形成性共重合体のＡ単量体は１
個のヒドロキシルを含南するアルキルアＡ／　：Ｉ−／
Ｌ／　ノアクリルまたはメタクリル酸エステル単瀘体で
ある。Ａｒｍ体がアクリル酸エステルである場合には、
アルコールは２〜約１４個の炭素原子、好ましくは約４
〜１４個の炭素原子を有する。Ａ単量体がメタクリル峡
エステルである場合には、アルコールは約７〜１８個の
炭水原子、好ましくを１約１０〜１８１１５１の炭素原
子を有する。先ＶＣ述べた迫り、皮膜形成性共重合体に
おけろＡ単量体の存在は柔軟性と伸びと皮＋Ｗに対する
所望レベルの接着性とを付与する。さらにＡ単量体は所
望の耐血液性を生せしめる疎水度を付与する。

Ａ単量体とし【便用するのに適するアクリル酸エステル
の例はアクリル酸と、エタノール、１−エタノール、２
−シタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、
６−ペンタノール、２−メチル−１−ブタノール、１−
ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−メチル−１−ペ
ンタノール、６−メチル−１−ペンタノール、２−エチ
ル−１−ブタノール、３．５．５１リメチル−１−ヘキ
サノール、６−ヘプタノール、１−オクタツール、２−
オクタツール、インオクチルアルコール、２−エチル−
１−ヘキサノール、１−デカノール、１−ドデカノール
、１−トリデカノール、１−テトラデカノール等のよう
な非第三アルコールとのエステルである。

Ａ率首体として使用するのに適するメタクリル酸エステ
ルの例はメタクリル酸と、６−ヘキサノール、１−オク
タツール、２−オクタツール、インオクチルアルコール
、２−エチ／ｌ／　−１−ヘキサノール、１−デカノー
ル、１−ドデカノール、１−トリデカノール、１−テト
ラデカノール、１−オクタデカノール等のような非第三
アルコールとのエステルである。

好ましいＡ単量体はｎ−ブチルアクリレート、インオク
チルアクリレートおよびラウリルメタクリレート（１−
ドデカノールのメタクリル酸エステル）からなる群から
選択される。

皮膜形成性共重合体はＡ単量体の単一タイプから構成さ
れてもよいし又は２４１Ｉｌ［以上の異なるＡ単量体か
ら構成されてもよいことを理解すべきである。

皮膜形成性共重合体の単重体Ｂは１個のヒドロキシルを
含有するアルキルアルコールのメタクリル酸エステル率
蓋体である。アルコールは１〜約６個の炭素原子、好ま
しくは１〜約４１ｉ１ｉ１の炭素原子を巾する。先に述
べた通り、皮膜形成性共重合体におけるＢ＊Ｍ体の存在
は強度と引張を付与しそして非粘層性の共重合体な生ぜ
しめる。

Ｂ＄量体として使用するのに遇する単量体の例はメタク
リル酸と、メタノール、エタノール、１−プロパツール
、２−プロパツール、１−ブタノール、２−ブタノール
、１−ペンタノール、２−ペンタノール、６−ペンタノ
ールのような非第三アルコールとのエステルである。

好ましいＢ＊ｉ体はメチルメタクリレートおよびｎ−ブ
チルメタクリレートからなる群から選択される。

皮膜形成性共重合体は単一タイプのＢａｌｔ体から構成
されてもよいし又は２種以上の異なるＢ単量体から構成
されてもよいと云うことを理解すべきである。

Ｃ４量体はヨードを錯体化できるＮ−ビニルラクタムで
ある。使用できる適切なＮ−ビニル２クタムの例として
は米国特許第３，９０７，７２０号（フィールド他）に
開示されているものかある。

この特許は例えば次のようなラクタムのＮ−ビニルｉｆ
ｍ＃尋体を開示している：６，６−シメチルー１−ピロ
リドン、４　、４’−ジメチル−２−ピロリドン、６，
４−ジメチル−２−ピロリドン、６−エチル−２−ピロ
リドン、３．５−ジメｆルー２−ピロリドン。好ましい
Ｎ−ビニルラクタムはＮ−ビニルピロリドンである。

皮膜形成性共重合体は単一タイプのＣ単量体から構成さ
れてもよいし又は２ａｔ以上のｕＹｘるＣ単量体から構
成されてもよいと云うことを理解すべきである。

皮膜形成性共重合体の性質は共重合体の製造に使用され
るＡ、ＢおよびＣ＄量体の具体的な組合わせおよび相対
ＪｔＫ依存して変動する。Ａ、ＢおよびＣ率を体のタイ
プおよび蓋の組合わせは、得られる皮膜形成性組成物が
皮膚科学上許容することがでキ、シかも逃亡性溶剤から
皮膚に通用され１ことさに、皮ノイに接着しそして抗菌
剤を皮Ｊ４へ放出するところの実質的に耐液体性で且つ
冥質的に不粘着性の可撓性皮膜を形成することができる
ようなものである。従って、得られる共重合体が要不さ
れる性質を示す眠り、Ａ、Ｂ忘よびＣ単量体のどのよう
なタイプの組合わせを使用してもよい。

それぞれの単量体の霊については、Ａ単量体は共産合体
中の全単量体の全重量の約１５〜８０％の皺で存在し、
Ｂ単量体は全率重体の全重量の約２０〜７０チの麓で存
在し、そしてＣ＄童体は全ｊ４ｔｎｉ体の全重量の約１
〜１５％の量で存在する。

使用されるＡ、ＢおよびＣ単量体の具体的量は選択され
たＡ、ＢおよびＣ単量体の本性に依存する。

種々の単重体の１１は得られる皮膜形成性組成物が指定
された性質を示す限り上記範囲内で変動可能である。Ａ
、ＢおよびＣ単重体の好ましい賃は共重合体中の全単量
体の酩量に対してそれぞれ約４０〜６０％、２５〜５０
％および５〜１５％である。

適切なタイプおよび適切な量のＡ、ＢおよびＣ単量体だ
けから成る共重合体は本発明の実施において迩切な性能
を発弾する。しかしながら、本発明の共重合体はさらに
スチレン、ブタジェンおよび／またはイソプレンのよう
な非本買的単量体を少重含肩していてもよい。しかしな
がら、この共重合体は央買瀘の酸官能性単量体を使用し
ていない。何故ならば、かかる含有は得られる皮膜形成
性組成物の耐液体性に悪影響を与えるからである。

皮膜形成性共重合体は通常のラジカル重合法を用いて装
造され【もよい。特に便利な一方法は次の通りである：
所望量のＡ、ＢおよびＣ単量体とそれ那単量体が可溶性
である有機溶剤とを密封可能なビンの中で組合わせる。

特に適する溶剤はアセトンである。それから、その溶液
にα、α′−アゾビスイソグチ口ニトリルのようなラジ
カル開始剤の触媒量を隙加する。ビンの中から空気を追
出すために溶液の上部空間に窒素を通し、それからビン
を密封する。本質的に完全な重合を行うに足る時間電封
ビンを加熱水浴中でタンブルする。一般に、２４時間は
水浴を約５５′Ｇに保ったとき本質的に元全蔗合を行う
のに十分な時間であることが判明した。

本発明の組成物に包含される抗菌剤は局所適用に遇する
広範スペクトル抗菌剤であればよい。適する抗菌剤の例
はクロールへキシジンまたはその遇する酵導体例えばグ
ルコン酸クロールへキシジンまたは酢酸クロールへキシ
ジンである。抗菌剤は本組成物中に有効１ｋ（即ち、長
時間例えば６０分間にわたって実質的に連続して皮膜か
らの抗菌剤の放出を可能にするよりなｉ）で存在する。

例えば、抗菌剤がクロールへキシジンまたはその解導体
である場合にを工、皮膜形成性組成物は皮膜形成性共重
合体と抗菌剤との全東量に対して約４〜１０重量％の麓
で抗菌剤を含有することが好ましい。

本発明の組成物中に包含されるのに好ましい抗菌剤はヨ
ードである。ヨード（１皮膜形成性共重合体中のＮ−ビ
ニルラクタム残基と錯体を形成すると考えられ、そして
本発明の組成物から侍られる皮膜からのヨード放出は皮
膜形成性共重合体中のかかるＮ−ビニルラクタム残基の
童の関数であると考えられる。

一般的に云うと、皮膜形成性共重合体とヨードの１電瀘
に対して約０．１〜１５％のヨードを包含する皮膜形成
性組成物は過切な抗菌活性を示す皮膜をもたらす。好ま
しい皮膜形成性組成物は皮膜形成性共重合体とヨードの
酩重重の約２〜１２厘ｉ％の量でヨードを包含している
ものである。最も好ましい組成物は皮膜形成性共重合体
とヨードの穂重蓋に対して５７ｉ％の虚でヨードを包含
している。やはり先に述べた通り、使用されるヨードの
実際の量を工共皇合体中に含有されたＮ−ビニルラクタ
ム残基の量に一部依存する。特定の理論に拘束するつも
りはないが、皮膚に接触したとき皮膜形成性組成物から
ヨードが確実に放出されるようにするためには共厘合体
中のＮ−ビニルラクタム残基のｍｌは使用されるヨード
の電が減少すれは一般に減少されるべきであると考えら
れる。

ヨードはエタノールのような溶剤中の溶液として反換形
成性貞合体へ添加されることが好ましい。

七の浴液は望ましくは無機ヨウ化物（例えばヨウ化ナト
リウムまたはカリウム）も含有している。

％足の理論に拘束するつもりはないが、ヨウ化物イオン
はヨードとＮ−ビニルピロリドン残基とを含有する錯体
の安定性を増大せしめるものと考えられる。適する含ヨ
ード溶液はモル比０．５　／　１〜４／１のヨウ化物／
ヨードからなる。好ましいモル比は２／１のヨウ化物／
ヨードである。

本発明の組成物は所望の性質を達成するために可塑剤、
虜色剤、粘増付与剤およびンまたは安定剤のような通常
の株加剤をさらに包含していてもよい。かかる酪加剤お
よびその童の選択は当業者の奴術の範囲内である。

好ましくは、本発明の組成物は組成物が皮膚と接触した
ときに適切な速度で蒸発する逃亡性溶剤中の溶液として
皮膚に通用される。皮膜形成性共重合体を可溶化し且つ
堰切な１４発性を示す適切な沼剤の例はエタノールとイ
ソ７０ロバノールである。

アセトンも使用できるがあまり好ましくない。好ましく
は、皮膜形成性組成物は皮膜形成性共重合体と抗菌剤（
例えばヨード）の合計１０ｍ童部轟り約２０〜１０００
重量部の童の逃亡性溶剤を包含し、より好ましくは皮膜
形成性共電合体と抗昭剤の８ｒｉｔ１ｔ［ｉｔ都当り約
４０〜１９０ｎ、１部を包含する。最も好ましい組成物
は反膜形成性共京合体と抗菌剤の合１８ｔ１０点量部当
り９０貞孟部の浴剤を包含する。スボンゾま１こζエガ
ーゼは皮膜形成性組成物を皮膚に通用するための好まし
い手段である。

代りに、本発明の皮膜形成性組成物はエーロゾルとして
皮屑に適用さｎてもよい。

好ましくは、本発明の皮膜形成性組成物は乾燥されたと
きの厚さが約０．１〜１ミルである皮膜を生せしめろよ
うな厚さで皮膚に通用される。

本発明の皮膜形成性組成物から形成された皮膜はイソプ
ロパツールのようなリムーバー液を用いて都合よく除去
できる。代りに、外科的処置に際して感圧接屑剤ノーを
南する手術用滅菌被覆によって本皮膜を覆う場合には、
本皮膜は（手術用滅菌被覆の嵌着剤層と本皮膜とが接触
していることから）手術用滅菌被覆を除去することによ
って都合よく除去できる。

場合によっては、皮膜を例えば上記リムーバー液で除去
するのではなく、皮膜が単に経時的にすり減るにまかせ
る方が望ましいであろう。

本発明の組成物は望ましいことは物理的外観または物理
的性寅例えば非粘涜性や耐液体性に実賀的変化を起すこ
とな（照射量２．５メガラドのγ照射にさらすことがで
きる。このように照射された組成物はさらに望ましいこ
とに適切な抗菌油性を維持している。

本発明を下記の非限定的実施例によってさらに説、明す
る。

試験法人−粘着度 組成物が実質的に非粘着性を示す皮膜をもたらすかどう
かを決ボする方法は次の通りである。

組成物を＃２６線巻塗布ロッド（Ｎ、Ｙ、州ウェブｙ、
　ｐ　−在Ｒ，Ｄ、スペシャルテイーズから市販されて
いる）によってスコッチパー■印のポリエステルフィル
ム（３Ｍから市販されている）上に塗布する。この塗膜
を２２℃、相対湿度４５％の条件下で１５分間乾燥する
。ジョンソン・アンド・ジョンソン社から市販されてい
るレッド・クロス・コツトン（長繊維の未便用拮製コノ
トンＵＳＰ　）の２インチ×２インチ（５，０８（Ｘｎ
ｘ５．Ｄ８ｃＩｎ）片をこの塗膜上に置き、そして、そ
の上に表面積２．７５平方インチ（１７，７Ｃｍ’　）
の平底円形荷重１０２Ｓを乗せる。６０秒後に荷重とコ
ツトンバットを取り除き、そして塗膜上に付着したコツ
トン繊維の存在を肉眼で恢食する。央貞的に非粘眉状態
に適切に乾燥している皮膜は可視繊維を奉賀的に付着さ
れないであろう。

組成物によって示される耐液体性の度合を測定する一方
法は次の通りである： 基体を次のように作製する：最近犠牲にされた豚から、
刺毛された豚皮膚の胸膜部側面の最大限厚さの断片（お
およそ８インチ×１２イチン即ち２　Ｄ、３ｃ１ｎＸ　
３０．５ｃ１ｎ）を切り取る。この豚皮屑断片をポリエ
チレンの袋に入れ、ねじり結びでシールし、冷蔵する。

この豚断片を１週間より長い時間貯蔵する必要がある場
合には、断片を生理食塩液で債って冷凍すべきである。

試験時に、豚皮膚を室温に放温し、そして軽い張力下で
板上にのせる。表面を２−ノロパノールで洗浄し、渭Ｈ
ｈＴｘガーゼ片で拭って乾燥させる。

この試験たけのために、１０］ｔ：ｍ％固形分の組成物
にするのに必要なものとしての溶剤を添加または除去さ
れた皮膜形成性組成物をポリウレタンスボンゾ片で、既
に上記のように洗浄され乾燥され室温に平衡されている
豚皮膚断片へ通用する。

組成物は約２インチ×６インチ（５，０８傭Ｘ　１５．
２ｃｍ）の寸法の面積を憶うべきである。組成物は同じ
方法で合成フィルム基材（例えばポリエステル基′＠）
に適用した場合に厚さく乾燥時）約０．３〜０．４ミル
の範囲の均一皮膜が得られるような方法で豚皮膚に通用
されるべきである。

（豚皮虐に通用された）組成物を１０分間乾燥した後、
その皮膜形成性組成物によって形成された皮膜片に、ヘ
パリン化豚血液に皮漬済みの１．５インチスフインチ（
３，８ｃＩｎＸ　１７．８ｃＩｎ）のガーゼ片を垂直に
置く。撹漬時間は９０分であるので、ガーゼは１０〜１
５分間隔で又はガーゼを飽和状態に保つために必女に応
じて（注射器を用いて）ヘパリン化詠血液で再湿潤され
る。

９０分したらガーゼ片を除去する。除去後、その領域を
洗ビンからの水道水で穏やかに況つ。その領域な吸取紙
でかわかし、そして外観変化（退色、変色、重合体損失
、等々）を検査する。

それから、試験領域を生理食塩水浸漬ガーゼで軽い指圧
でこすり、重合体が接着力を喪失して豚皮膚表面からこ
すり落されるまでこする。破損達成までのこすり回数を
記録する。

各組成物は豚皮膚の６個の異なる断片上で、各豚皮膚断
片上の各組成物罠ついて５回ずつ試験される。それから
、破損達成までのこすり回数の平均値を求める。

本発明の好ましい皮膜形成性組成物は、上記のように試
験されたとき罠、平均少なくとも２０回こすった佐でも
本質的に外観変化を示さない皮膜をもたらす。

この試験法のもとで要求される視覚観察を容易にするた
めに、黒色（例えば、ヨード以外の無色抗菌剤の存在に
よって）である皮膜形成性組成物中には染料を包含する
ことが望ましいであろう。

染料は反換の外観変化の視覚化を助けるためにのみ作用
するので、少量存在するだけにすべきである。

組ｈＸ、′ｌｌｌ！Ｉが皮屑に対する適切な接着性を示
す皮膜をもたらすかどうかを決定する方法は次の通りで
ある。

試験法Ｂに記載され【いるようにして得た豚皮膚をイソ
プロピルアルコールとコツトンガーゼで？ｌｖ＃Ｌ、そ
して乾燥する。この皮膚に皮膜形成性組成物を薄い均一
皮膜状に塗り広げることによって適用する。この組成物
によって形成された皮膜が完全に乾燥したら、３Ｍから
商品名ステリードレープ■２で入手できる感圧性ドレー
プの１インチ×４インチ（１，５４ｃｍｘ　１０．２ｃ
１ｎ）片をこの組成物の上に置く。このテープを５ポン
ド（２，５＃）のゴム状ローラーで２回ローリングする
ことによって良好な接触を確保する。ドレープ片の一端
を解放して試練器の中１インチ（２，５４ｃｍ）のショ
ーにはさんで、皮膜を１９インチ／分（４８，３Ｃｂ／
分）の足速で引張りその結釆生ずる剥離力を変換器を介
して測定する。引張角度を１約１８００であり、そして
測定された剥離力は巾１インチ尚りのダラムで表現され
る。迩する組成物は少なくとも約５０Ｉ／インチ巾（１
９，７，９／ｃＩｎ）の剥離接着力を示す皮膜を形成す
るものである。

試験法り一引張と伸び 引張強さと伸びは「プラスチックの引張特性の標準試験
方法」と題’１ルＡＳＴＭ−Ｄ−８８２−８１テ指定さ
れるＡＳＴＭ法に従って測定されろ。試験される組成物
は皮膜を流延するために適する溶剤と一緒の％ｉな皮膜
形成性共重合体だけを含有している。乾燥時に約１．５
ミル（０，００３８ｃｒｎ）の辱さを七する皮膜になる
ようにその組成物を剥離紙（例えは、Ｈ，Ｐ、スミス社
製のボリスリク■Ｓ−８００４）上に塗布する。この試
験法に用いられるジョー剥離速度は２０インチ（５０，
８１）７分である。

本％明の好ましい共厘合悴は少なくとも約５００ｐｓｉ
の引張強さと、約１００％〜１０００％の伸び値を示す
。約５００　ｐｓ１未満の引張強さと約１０００％より
大きい伸びを示す共重合体は一般に実質的な粘眉性を示
す。引張強さおよび特に伸びは皮膜の来秋性の相対変を
成る程度表現するために有効な測定である。

実施例１ 本発明の皮膜形成性組成物を次のよう１こ製造した。

インオクチルアクリレートとメチルメタクリレートとＮ
−ビニルピロリドンをそれぞれ厘蓋で５５％と３５−と
１０チの菫で含有する皮膜形成性共１合体な久のように
合成された： コンデンサー、攪拌器、温度調順器、および窒素バージ
を装備された２１のスプリット樹脂フラスコに、インオ
クチルアークリレート３３Ｕ、ｕ、　メチルメタクリレ
ート２１Ｌ］＆、Ｎ−ビニルピロリドン６０ｙ１　α、
α−アゾビスイソグチロニトリル３＆、およびアセトン
６ｔＪＯｊｌ’ｉｔ添加した。それから、輩素バーゾお
よび約２５　Ｏｒｐｍでの攪拌を行いながらフラスコを
５５℃に加熱した。２２時間後、この混合物罠アセトン
４００．９を添加し、そし℃混合物か均一になるまで攪
拌を続行した。

１４ｕ＞れた混合物は４２．７％固形分を有しており、
そし℃グルンクフィールド粘度１８０　Ｌｌ　ｃｐおよ
び内部粘度０．６１　ｄ、ｔｌ＆　（酢酸エチル中で０
．１５／ｉ／ｄｔで）を有していた。ガスクロマトグラ
フィーによれは、未反応単量体は検出されなかった。

上記共重合体配合物からのフィルム流延は試験法ＤＫ従
って試験されたときに引張強さ１１８７ｐｓｉと伸び２
８５％を示した。

無水エタノール５６．？にヨード結晶２０．９とヨウ化
ナトリウム２０’を溶解した。この溶液を使用して次の
よ５にヨードを皮膜形成性共点合体に導入した： 先に合成した皮膜形成性共Ｊ［曾体の４２．７％固形分
浴液１００ｙに上記ヨード／ヨウ化物浴液１１．２．９
とエタノール３３３．９．９を添加し℃、皮膜形成性共
″ｉＬ台体とヨードとヨウ化物と溶剤の総重量に対して
（Ｊ、５％のヨードな含有する皮膜形成性組成物を侍た
。

上記組成物は皮膚に通用されたとぎに試験ｆｉＡの条件
下で５分未満で乾燥し℃、試験法Ａに従って試験された
ときに実質的に不粘麿性である透明な皮膜を形成した。

この皮膜は試験成Ｃに従って測定されたときに皮屑に対
し″ＣＣ切切接着性を示した。

この組成物は実質的に耐液体性である皮膜を形成した。

さらに、この組成物は試験法Ｂに従つ℃試験されたとき
に１その皮膜は平均５９回こすつ又も無傷のままであっ
た。

剥離紙上に厚さ１．８ミル（乾燥時）で浴剤流延される
皮膜は過切な透湿度を有し℃いへたろう。

本実施例の組成物を用い℃得られた０、７ミル厚（０＝
００１８　ｃｔｎ厚）の抗−性皮展と、ヨード無しの対
照皮膜を１インチ平方（２，５４ｃｍ平方）に切断した
。これ等正方形の皮膜を湿り意の紙部に置き１そし７　
Ｂ、　ａｕｒａｕｓ、の主層食塩水中懸濁液０．０５縦
で被覆した。

３０分、４５分、および９０分り間隔で、皮膜を除去し
、残存ヨードを中和するだめの肌１％チオ硫鈑ナトリツ
ムを含有するグレンダーの中に入れ、そして５分間冷浸
した。この各均質物のアリコートを逐次希釈し、その希
釈物′？：Ｍ−ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ媒体１−ディ
フコ・メディア６７８５Ｊ（ディフコ・ラボラトリ−か
ら市販されている）１０ｃｃかうなる培養課天の中に置
いた。６７℃で４８時間培養後にプレートのコロニーを
Ｗ′Ｆ威した。抗菌性皮膜テストプレートからのコロニ
ー計数と対照皮膜テストプレートからのコロニー計数と
の間の数値差を計算することＫよつ℃細菌コロニー数の
１０ｇｘｏ減少を求めた。上記のよ５にテストしたとぎ
、抗―性皮膜は６０分、４５分、および９０分に於ける
Ｓ、　ａｕｒｅｕｓのコロニー数の１０ｇ減少が４より
大きかった。

本組成物はＪ、Ｈ，ドレイズ（Ｄｒａｉｚθ）他のＫ１
（ｉ　９４４）Ｋ記載され又いる方法を少し変史した方
法によって側足されたとぎに＆胸に対して皮湘科学上許
容性であった。詳しく云うと、本組成物のテスト評点は
０．６であった。対照の値はＵ、０であ’）、２．０未
満の評点は許容性である。

実施例２〜８ 本発明の別の皮膜形成性組成物を次のように衷造した： 第１表に示されている単量体のタイプおよび蓋（Ｉで表
わされている）を用いてＡ　−Ｇの皮膜形成性共産合体
を合成した： 第　　１　　表 ｎ−グチルアクリレート　　１１０　１２０イソオクチ
ルアクリレート　　　　　　　　１２０　１００　９０
　　　　　５０メチルメタクリレート　　　　７０　６
０　６０　８０　９０　７０ｎ−グチルメタクリレート
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１３０ラ
ウリルメタクリレート　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１１ＯＮ−ビー”ｋビｏ’）ドア　　　　　
２０　　２０　　２０　　２０　　２０　　２０　２０
皮腕形成性共貞合体Ａ　−Ｇは次のように合成された： 各共重合体を合成するために、それぞれの単量体をそれ
ぞれの量で１クオートの細首褐色ガラスビンに入れた。

さらに、このビンにα、α′−アゾビスイソグチロニト
リル１１とアセトン（共重合体Ａ、　Ｂ、　　Ｅ、　　
？、およびＧの場合）または酢酸エチル（共重合体Ｃお
よびＤの場合ンのどちらか２００ｙを添加した。ビンか
ら空気を迫出すために溶液の上の空間に室索を１１／分
の速度で造した。それからビンを密麹し、そし”［５５
℃に保たれた水浴中で２４時間タンゲルした。それから
、共電合体ＣとＤはそのム台体混合液の粘度が比較的高
いのでさらに酢酸エチル２００ｇで希釈された。こうし
て得られた共重合体配合物は次のよ５な固形分を有し又
いた二Ａは４９．５％：Ｂは４９．４％：Ｃは６２．１
％；Ｄは６２．４％；Ｅは４９．９％；Ｆは４７．１％
；Ｇは４９．６％。

上記共重合体配合物から得られた皮膜は試験法りに従っ
てテストされたとぎに久のような引張強さと伸びの値を
示した： 共重合体Ａ　　　Ｉ　６１０　ｐｓｉ　　と　６６９％
共皇合体Ｂ　　　　８４０ｐθ１　と　５５４％共嵐合
体ｃ　　　１１６３ｐθ１　と　３１２％共土合体Ｄ　
　　１１６５ｐｓｉ　　と　２１０％共重合体”　　　
２０８９　ｐｓｉｔと　１７６％共重合体Ｆ　　　７１
６ｐｓｉ　　と　２１８％共皇合体Ｇ９１４　ｐｓｉ　
　と　４６６％上記共瀘会体溶液は第２表に指定されて
いる量で実７ｉｌＩ例１のヨード／コク化物溶液および
エタノールおよび／ｆたはアセトンと組合わされてヨー
ド０．５重量−を含Ｍする皮膜形成性組成物になった。

１ｐＪ２　　表 ２　　　　　人（５０）　　　　　　　６．４５　　　
　エタノール（２Ｌ１１．４）６　　　　Ｂ（５０）　
　　　　　６．４５　　　　−ｍタノール（２Ｌ１１．
０）４　　　　　Ｃ（’＋００）　　　　　　８．８　
　　　　　エタノール（２４５）５　　　　　　　　Ｄ
（１０（Ｊ、ｌ　　　　　　　　　　８．１：ｌ　　　
　　　　　エタノール（２４５］６　　　　　Ｂ（５Ｌ
ｌ）６．５　　　　　　エタノール（１５３，３）とア
セトン（５０） ７　　　　　Ｆ’（５Ｕ）　　　　　　　　６．２　　
　　　　アセトン　（１８４，９Ｊ８　　　　　ＣｋＣ
，５０）　　　　　　　６．４５　　　　　エタノール
（２００，５）上記組成物はどれも、試験法人の条件下
で５分未満で乾燥して、試験法ＡＫ従つ℃テストされた
ときに実質的罠不粘着性であり且つ試験法ＣＫ従ってテ
ストされたときに皮膚に対する適切な接着性を示す透明
な皮膜をもたらした。

上記組成物は実質的に耐液体性である皮膜をもたらした
。さらに１実施例乙の組成物は試験法ＢＫ従ってテスト
されたときに、得られた皮膜は平均３６回こすっても無
傷のままであった。また、実施例２〜５、および７〜８
の組成物は、試験法Ｂに従ってテストされた１よらば少
な（とも２０回こすつ℃も無傷のままであろ５皮換を同
じよプにもたらしたであろ５゜ 実施例４の皮膜形成性組成物によってもたらされる厚さ
く乾燥ＥＲｊ）１．ａｓルの皮膜は皮膜両面の相対湿度
差８０％を用いて４Ｄ’Ｏで測定したときに透湿度６０
０１／　ｎＬ２／　２４　ｈｒｓを示した。

実施例９ 本発明の皮膜形成性組成物を仄のように製造した： インオクチルアクリレートとメチルメタクリレ−トとＮ
−ビニルピロリドンをそれぞれ重量で５５％と３５％と
１０％の量を含有する皮膜形成性重合体は溶剤としてア
セトンを使用して実施例２〜８０手／［Ｋ従って合成さ
れた。得られた共重合体配合物は４９．８重量％固形分
であった。

上記共電合体配合物２５．９を酢酸クロールヘキシシン
０．７９　Ｊ　、エタノール５０９、およびアセトン４
８＆と組合わせた。無色２２！弘溶液が得られたが、こ
れは化学的な不適合性か全く存在しないことを表わして
いる。この組成物は、皮屑に接着しそし″′Ｃ抗菌剤を
皮屑へ放出する透明で実質的に耐液体性で実質的に不粘
着性の可撓性皮膜をもたらしたであろうと確ＩＫする。

比較例１０〜１５ 組成物は次のように製造された： 帛３我に示されている単量体のタイプおよび量（やはＯ
ｙで表わされているりを用いて実施例２〜８の手ｉＫ従
つ又共重合体Ｈ−Ｍを合成した：第　　３　表 メチルアクリレート　　　　１６０ インオクチルアクリレート１４０１６０１Ｌ１０　７０
メチルメタクリレート２０　　　　４０２０Ω−グチル
メタクリレート　　　　′ｙｏ　　　　　　　　　　ｉ
ｉ。

Ｎ−ビニルピロリドン　　　　２０　２０　２０　２０
　２０　２０ステアリルメタクリレート　　　　　　　
　　　　　８０ラウリルメタクリレート　　　　　９Ｕ
上記から得られた共重合体配合物は次のような固形分を
有していた：Ｈは６２６５％；工は４７．８矛；Ｊは３
１．７％；には３１．６％；Ｌは４８．４％：Ｍは４９
．０％。

上記共重合体配合物Ｈ１工およびＭから傅られた皮膜は
試練法Ｃに従ってテストされたとぎ九人のような値の引
張強さと伸びを示した；共重合体Ｈ３１０１ｐ日１、　
　　Ｏ％共哀合体工　　２４９７　ｐＢ工、　２３％共
重合体Ｍ　　　　２４８ｐθｉ、６５７％共点合体ＪＸ
ＫおよびＬは触れるには非常に粘着であったためこれ寺
共点合体につい℃は引張強さと伸びの値Ｗ　引＋ｊ定し
なかった。

上記Ｈ１工、Ｊ、におよびＭ＃、電合体浴液は第４表に
指定され℃いる意で実施例１のヨード／ヨウ化物溶液お
よびエタノールまたはアセトンと組合わされて、ヨード
０．５重量％を含有する組成物にされた〔やはり、共重
合体りは非常に粘着であったのでそれ以上めテストを行
わなかった（比較例１４）」。

第　　４　　六 １０　　　　　Ｈ（５０）　　　　　　　　４．３　　
　　　アセトン（１１５，５）１１　　　　工Ｃ３０）
　　　　　　　　６．３　　　　　アセトン（１９３）
１２　　　　　Ｊ（１００）　　　　　　　８．８　　
　　　エタノールＣ２４５）１３　　　　　ｘ（１００
）　　　　　　８．８　　　　　エタノール（２４５）
１５　　　　　Ｍ（５０）　　　　　　　　６．４　　
　　　エタノール（ｉ９８．９）比較例１０〜１３、お
よび１５の組成物を評価したとき、次のようなことが観
察された。

比較例１０および１１の組成物は試験法人に従ってテス
トされたときく実質的に不粘着性の皮膜をもたらした。

さらに１両皮膜は場当に耐液体性であり、且つ皮膚に適
切に接着した。しかしながら、それぞれの共重合体から
なり、しかしヨードを包含しない組成物から得られた皮
膜は上記試験法りによつ℃測定したときの比較的高い引
張強さと低い伸び値によつ℃証明されるよプに魔性（即
ち非可撓性ンであった。

比較例１２．１３および１５の組成物は２１！ｉ尚に耐
液体性であり且つ皮膚に適切に接着する皮膜をもたらし
た。しかしながら、これ等３植の組成物はいずれも、試
験法Ａに従つ℃テストされたときに適切に不粘着性であ
る皮膜をもたらすことに失敗した。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）ａ）共重合された次のようなＡ単量体とＢ単量体
   とＣ単量体とから本質的に構成されている皮膜形成性共
   重合体： Ａは１個のヒドロキシルを含有するアルキルアルコール
   のアクリルまたはメタクリル酸エステル単量体であり、
   該アルコールは該Ａ単量体がアクリル酸エステルである
   場合には２〜約１４個の炭素原子を有し、そして該Ａ単
   量体がメタクリル酸エステルである場合には７〜１８個
   の炭素原子を有し、Ａ単量体の量は共重合体中の全単量
   体の全重量の約１５〜８０重量％である； Ｂは１個のヒドロキシルを含有するアルキルアルコール
   のメタクリル酸エステル単量体であり、該アルコールは
   １〜６個の炭素原子を有し、Ｂ単量体の量は共重合体中
   の全単量体の全重量の約２０〜７０重量％である；そし
   て ＣはＮ−ビニルラクタムであり、その量は共重合体中の
   全単量体の全重量の約１〜１５重量％である；および ｂ）広範スペクトル抗菌剤の有効量からなり、皮膚科学
   上許容することができ、且つ、逃亡性溶剤から皮膚に適
   用されたときに、皮膚に接着しそして抗菌剤を皮膚へ放
   出する透明で実質的に耐液体性で実質的に不粘着性の可
   撓性皮膜を形成することができる、皮膜形成性組成物。
2. （２）該抗菌剤は該皮膜形成性共重合体中に含有されて
   いるＮ−ビニルラクタム残基を介して該皮膜形成性共重
   合体と錯体を形成するヨードであり、その量は該皮膜形
   成性共重合体と該ヨードの総重量の約０．１〜１５重量
   ％である、特許請求の範囲第１項の皮膜形成性組成物。
3. （３）ａ）哺乳動物の皮膚に特許請求の範囲第１項の該
   組成物を適用し、 ｂ）該組成物を乾燥して該皮膜を形成し、そして ｃ）該皮膜を該皮膚上に残存させて無菌状態を促進する
   工程を包含する哺乳動物の皮膚上の無菌状態を促進する
   方法。