JPS61280475A - 窒素含有複素環のアルキル側鎖を塩素化する方法 - Google Patents
窒素含有複素環のアルキル側鎖を塩素化する方法Info
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- JPS61280475A JPS61280475A JP61119414A JP11941486A JPS61280475A JP S61280475 A JPS61280475 A JP S61280475A JP 61119414 A JP61119414 A JP 61119414A JP 11941486 A JP11941486 A JP 11941486A JP S61280475 A JPS61280475 A JP S61280475A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
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- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
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- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
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- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
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- Quinoline Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は窒素含有複素環のアルキル側鎖を塩素化する新
規方法に関する。
規方法に関する。
従来の技術
たとえば、塩素を用いるメチルピリジンの塩素化は困難
であシ、わずかな収率でのみクロルメチルピリシンに導
くことは公知である。反応の除虫じる塩化水素は反応の
阻止に導く。西ドイツ国特許第１２０４２６１号明細書
により、反応混合物に酸結合剤、たとえば無水ソーダを
添加することによりこの困難が回避された。特公昭４９
−１２７９７７号公報に記載された方法もこの原則に基
づく。フランス国特許第１３．９４３６２号明細書によ
り、濃または発煙硫酸およびラジカル開始剤、たとえば
アゾーイソ酪酸二） ＩＪルまたは紫外線光の存在で、
塩素を用いるアルキルピリジンの側鎖塩素化が記載され
ている。著しく高い酸濃度は核の塩素化を妨げるべきで
ある。
であシ、わずかな収率でのみクロルメチルピリシンに導
くことは公知である。反応の除虫じる塩化水素は反応の
阻止に導く。西ドイツ国特許第１２０４２６１号明細書
により、反応混合物に酸結合剤、たとえば無水ソーダを
添加することによりこの困難が回避された。特公昭４９
−１２７９７７号公報に記載された方法もこの原則に基
づく。フランス国特許第１３．９４３６２号明細書によ
り、濃または発煙硫酸およびラジカル開始剤、たとえば
アゾーイソ酪酸二） ＩＪルまたは紫外線光の存在で、
塩素を用いるアルキルピリジンの側鎖塩素化が記載され
ている。著しく高い酸濃度は核の塩素化を妨げるべきで
ある。
記載された方法はしかし欠点を有する。全方法が毒性の
および取扱りおよび配量困難な塩素を塩素化剤として使
用し、フランス国特許第１３９４３６２号明細書により
反応生成物の後処理の際大量の硫酸が除去されねばなら
ない。
および取扱りおよび配量困難な塩素を塩素化剤として使
用し、フランス国特許第１３９４３６２号明細書により
反応生成物の後処理の際大量の硫酸が除去されねばなら
ない。
その他にこの方法は高価なアゾ−イン酪酸ニトリルを大
量に必要とする。
量に必要とする。
発明が解決しようとする問題点
本発明はそれにより、塩素の直接の使用およびラジカル
形成剤の使用なしに塩素化を良好に配量および容易に実
施すべき反応で行い、除去問題が生じない、窒素含有複
素環化合物のアルキル側鎖を塩素化する方法を提供する
ことを課題にする。
形成剤の使用なしに塩素化を良好に配量および容易に実
施すべき反応で行い、除去問題が生じない、窒素含有複
素環化合物のアルキル側鎖を塩素化する方法を提供する
ことを課題にする。
問題点を解決するための手段
この課題の解決は特許請求の範囲に記載の方法によシ行
なう。
なう。
トリクロルインシアヌル酸を塩素化剤として使用する場
合、窒素含有複素環のアルキル基が常用のおよび与えら
れた反応条件下に不活性の溶剤中で容易におよび選択的
に塩素化できることが見出された。
合、窒素含有複素環のアルキル基が常用のおよび与えら
れた反応条件下に不活性の溶剤中で容易におよび選択的
に塩素化できることが見出された。
塩素化剤としてのトリクロルイソシアヌル酸の使用は自
体公知である。ジャーナル オプオルガニツク ケミス
トリー（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、）３１．３８３６
〜３８３８（１９６３、年）によシこれは環状エーテル
の塩素化のためにまたはアナーレン デアヒエミー（
Ａｎｎ、）５５１．８０（１９４２年）によジシクロヘ
キセンの塩素化のために使用する。また、ジギ）ル オ
ブオルガニツク ケミストリー（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈ
ｅｍ）６５．７１９（１９７０年）から、トリクロルイ
ンシアヌル酸を芳香族炭化水素の塩素化のために使用す
ることは公知である。この際しかし酸触媒反応される核
塩素化およびラジカル形成剤、たとえばベンゾイルペル
オキシドによシ触媒反応される側鎖塩素化または触媒な
しの、ナフタリンの核塩素化された生成物への塩素化は
明らかに異なる。
体公知である。ジャーナル オプオルガニツク ケミス
トリー（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、）３１．３８３６
〜３８３８（１９６３、年）によシこれは環状エーテル
の塩素化のためにまたはアナーレン デアヒエミー（
Ａｎｎ、）５５１．８０（１９４２年）によジシクロヘ
キセンの塩素化のために使用する。また、ジギ）ル オ
ブオルガニツク ケミストリー（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈ
ｅｍ）６５．７１９（１９７０年）から、トリクロルイ
ンシアヌル酸を芳香族炭化水素の塩素化のために使用す
ることは公知である。この際しかし酸触媒反応される核
塩素化およびラジカル形成剤、たとえばベンゾイルペル
オキシドによシ触媒反応される側鎖塩素化または触媒な
しの、ナフタリンの核塩素化された生成物への塩素化は
明らかに異なる。
公知のおよび常用のＮ−クロルスクシンイミドを用いる
塩素化が、触媒なしでこの化合物群で不利に進行するの
で、トリクロルイソシアヌル酸を用いるアルキル基含有
Ｎ−複素環の塩素化が行なわれるのはそれにもかかわら
ず驚異的である。当業者はまた、たとえば２−メチルぎ
リジンを用いる、ラジカル鎖開始剤なしの、トリクロル
インシアヌル酸の反応が反応に導かないかまたは核塩素
化反応に導くかから出発しなければならなかった。
塩素化が、触媒なしでこの化合物群で不利に進行するの
で、トリクロルイソシアヌル酸を用いるアルキル基含有
Ｎ−複素環の塩素化が行なわれるのはそれにもかかわら
ず驚異的である。当業者はまた、たとえば２−メチルぎ
リジンを用いる、ラジカル鎖開始剤なしの、トリクロル
インシアヌル酸の反応が反応に導かないかまたは核塩素
化反応に導くかから出発しなければならなかった。
その際本発明による方法の他の利点は、アルキル基含有
Ｎ−複素環が自動的におよび良好な収率でトリクロルイ
ソシアヌル酸で、塩素化化合物に反応することである。
Ｎ−複素環が自動的におよび良好な収率でトリクロルイ
ソシアヌル酸で、塩素化化合物に反応することである。
その際塩素化は側鎖中で行う。核塩素化された生成物は
、これが期待されたにもかかわらず、反応の除虫じるシ
アヌル酸が決して核塩素化を触媒活性しないので、実際
検出されない。
、これが期待されたにもかかわらず、反応の除虫じるシ
アヌル酸が決して核塩素化を触媒活性しないので、実際
検出されない。
最初に一塩素化を行い、塩素化剤の過剰で、既に塩素化
されたアルキル基の多塩素化を行う。
されたアルキル基の多塩素化を行う。
方法は殊に、アルキル基を隣接位置で複素環に有する、
アルキル側中に１〜３のＣ−原子を有するアルキル複素
環のために好適である。たとえばα−ピコリンは容易に
、γ−ピコリンはわずかな収率で塩素化し、β−ぎコリ
ンはもはやほば塩素化しない。
アルキル側中に１〜３のＣ−原子を有するアルキル複素
環のために好適である。たとえばα−ピコリンは容易に
、γ−ピコリンはわずかな収率で塩素化し、β−ぎコリ
ンはもはやほば塩素化しない。
発明の効果
方法は実施の容易さ、わずかな毒性、良好な操作性およ
び塩素化剤およびその最終生成物の配量性によシ卓越し
ている。殊に酸受容性化合物（たとえばピコリン）が有
利に塩素化でき、塩化水素が生じないので、塩基の添加
は必要とされない。同様に反応混合物の後処理も全く容
易に形成される。反応は有利に、塩素化すべきアルキル
複素環を好適な溶剤中に装入し、トリクロルイソシアヌ
ル酸を選択された温度で少量宛添加するかまたは塩素化
剤を溶剤中に装入し、塩素化すべきアルキル複素環に添
加するというように導かれる。またよシ少量のバッチで
はアルキル複素環に、塩素化剤および溶剤を室温で装入
し、徐々に反応の開始まで高温加熱する。
び塩素化剤およびその最終生成物の配量性によシ卓越し
ている。殊に酸受容性化合物（たとえばピコリン）が有
利に塩素化でき、塩化水素が生じないので、塩基の添加
は必要とされない。同様に反応混合物の後処理も全く容
易に形成される。反応は有利に、塩素化すべきアルキル
複素環を好適な溶剤中に装入し、トリクロルイソシアヌ
ル酸を選択された温度で少量宛添加するかまたは塩素化
剤を溶剤中に装入し、塩素化すべきアルキル複素環に添
加するというように導かれる。またよシ少量のバッチで
はアルキル複素環に、塩素化剤および溶剤を室温で装入
し、徐々に反応の開始まで高温加熱する。
反応は２０〜２００℃１特に４０〜１００℃で実施する
。よシ低い反応温度はより長い反応時間を要求し、よシ
高い温度はよシ急速によシ高く塩素化された生成物に導
く。
。よシ低い反応温度はより長い反応時間を要求し、よシ
高い温度はよシ急速によシ高く塩素化された生成物に導
く。
反応の開始を容易にするために、反応混合物にたとえば
ジメチルホルムアミげ、アセトアミドｔたはベンズアミ
ドのような酸アミドを添加することができる。この添加
物は塩素化の実施のために絶対に必要ではないが、多く
の場合助けとなり、場合によりよシ良い収率を生じる。
ジメチルホルムアミげ、アセトアミドｔたはベンズアミ
ドのような酸アミドを添加することができる。この添加
物は塩素化の実施のために絶対に必要ではないが、多く
の場合助けとなり、場合によりよシ良い収率を生じる。
本発明により塩素化すべき化合物は、側鎖として１〜６
のＣ−原子を有するアルキル基１種または数種を有し、
その際側鎖は有利に〇−位で窒素原子にある。窒素含有
複素環として、たとえばピリジン、ピリダジン、ピリミ
ジン、ピラジン、キノリン、トリアジン、インキノリン
、キノキサリンまたはベンゾキノリンのような準芳香族
分子を有する全ての基本構造体を使用する。アルキル置
換窒素複素環は反応の際、反応条件下にトリクロルイソ
シアヌル酸に対し不活性である、溶剤中に溶解する。こ
の種の溶剤の例は：塩化メチレン、トリクロルメタン、
テトラクロルメタン、ジクロルエタン、トリクロルエタ
ン、ペンゾール、クロルベンゾール、ジメチルホルムア
ミド、アルカンまたはシクロアルカンである。
のＣ−原子を有するアルキル基１種または数種を有し、
その際側鎖は有利に〇−位で窒素原子にある。窒素含有
複素環として、たとえばピリジン、ピリダジン、ピリミ
ジン、ピラジン、キノリン、トリアジン、インキノリン
、キノキサリンまたはベンゾキノリンのような準芳香族
分子を有する全ての基本構造体を使用する。アルキル置
換窒素複素環は反応の際、反応条件下にトリクロルイソ
シアヌル酸に対し不活性である、溶剤中に溶解する。こ
の種の溶剤の例は：塩化メチレン、トリクロルメタン、
テトラクロルメタン、ジクロルエタン、トリクロルエタ
ン、ペンゾール、クロルベンゾール、ジメチルホルムア
ミド、アルカンまたはシクロアルカンである。
トリクロルイソシアヌル酸として純粋化合物またはしか
し工業的品質のものも使用できる。
し工業的品質のものも使用できる。
塩素化反応のために２つの塩素原子を使用し、そこで理
論的にジクロルイソシアン酸も塩素化剤として使用でき
る。使用すべきトリクロルイソシアヌル酸の量は、所望
の塩素化度に依存し、本発明による方法の他の利点は、
アルキル置換されたＮ−複素環およびトリクロルインシ
アヌ量の、さらなる供給の際初めて、ジーまたはトリク
ロル生成物ｌ＼モノクロル生成物が塩素化される。
論的にジクロルイソシアン酸も塩素化剤として使用でき
る。使用すべきトリクロルイソシアヌル酸の量は、所望
の塩素化度に依存し、本発明による方法の他の利点は、
アルキル置換されたＮ−複素環およびトリクロルインシ
アヌ量の、さらなる供給の際初めて、ジーまたはトリク
ロル生成物ｌ＼モノクロル生成物が塩素化される。
実施例
例 １
２−クロルメチルピリジンの製造
α−ピコリフ２００ｇ（２，１５モル）およびベンズア
ミド７ｇをクロロホルム７５０ｍ１に装入し、溶液を還
流まで加熱する。そこでトリクロルイソシアヌル酸（少
なくとも９０俤利用できる塩素）２７０．！？（１，１
６モル）を５時間内に少量宛添加する。反応の完成のた
めに、なお５時間後攪拌し、その後冷却する。沈殿した
シアヌル酸を溶解するために、混合物に攪拌しなカラ水
１２ＱＱｍ／；および５０％ＫＯＨ４００ｇを加える。
ミド７ｇをクロロホルム７５０ｍ１に装入し、溶液を還
流まで加熱する。そこでトリクロルイソシアヌル酸（少
なくとも９０俤利用できる塩素）２７０．！？（１，１
６モル）を５時間内に少量宛添加する。反応の完成のた
めに、なお５時間後攪拌し、その後冷却する。沈殿した
シアヌル酸を溶解するために、混合物に攪拌しなカラ水
１２ＱＱｍ／；および５０％ＫＯＨ４００ｇを加える。
相を分離し、水相をさらにクロロホルム２５Ｑｍ／＋で
抽出し、１つにされたクロロホルム相をＭｇＳＯ４上で
乾燥する。クロロホルムを慎重に３０００で蒸発し、水
流真空中で残留する残渣を蒸留する。わずかな前留分か
ら、急速に赤色に着色する２−クロルメチルピリシン１
８１ｇ（６６％）がＫｐ１５７７〜８２℃で蒸留する。
抽出し、１つにされたクロロホルム相をＭｇＳＯ４上で
乾燥する。クロロホルムを慎重に３０００で蒸発し、水
流真空中で残留する残渣を蒸留する。わずかな前留分か
ら、急速に赤色に着色する２−クロルメチルピリシン１
８１ｇ（６６％）がＫｐ１５７７〜８２℃で蒸留する。
例 ２
２−クロルメチルピリジン−塩酸塩の製造２−メチルピ
リジン２００．９（２，１５モル）およびジメチルホル
ムアミド１４ｇをクロロホルム７５Ｑｍ／に溶解し、還
流に加熱し、トリクロルイソシアヌル酸（少なくとも９
０係利用できる塩素）３００ｇ（１，２９モル）を加熱
なしに、５０分間内に少量宛添加する。反応はおのずか
ら還流下に保つ。引続きなお２時間後攪拌する。冷却し
た後、沈殿したゲヌル酸から吸引濾過し、クロロホルム
溶液を５％のＮａＮａＯＨ１Ｏ０で洗浄する。相を分離
し、クロロホルム相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、乾燥剤を
濾別する。
リジン２００．９（２，１５モル）およびジメチルホル
ムアミド１４ｇをクロロホルム７５Ｑｍ／に溶解し、還
流に加熱し、トリクロルイソシアヌル酸（少なくとも９
０係利用できる塩素）３００ｇ（１，２９モル）を加熱
なしに、５０分間内に少量宛添加する。反応はおのずか
ら還流下に保つ。引続きなお２時間後攪拌する。冷却し
た後、沈殿したゲヌル酸から吸引濾過し、クロロホルム
溶液を５％のＮａＮａＯＨ１Ｏ０で洗浄する。相を分離
し、クロロホルム相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、乾燥剤を
濾別する。
その時クロロホルム溶液中へ乾燥塩化水素１００ｇ（２
，７４モル）を導入する。その後クロロホルムを真空中
で留去し、残渣に無水アセトン２５０ ｍｌを加える。
，７４モル）を導入する。その後クロロホルムを真空中
で留去し、残渣に無水アセトン２５０ ｍｌを加える。
混合物を恋人りに十分に攪拌し、沈殿した塩酸塩を吸引
濾過する。少量のアセトンを後洗浄し、乾燥する。収量
：１８５、！７０アセトン母液から冷蔵庫中での冷却の
際さらに４２．９が結晶する。全収量：２２７ｇ＝６４
．４係。融点１２０〜１２２℃０全塩素 塩化
物 計算値 ４３．２２％ ２１．６１係測定値
４３．９２％ ２１．４１％例 ６ ２−クロルメチル−３−メチルピリジンの製造２．３−
ジメチルピリジン１０７．１６．９（１モル）およびベ
ンズアミド５ｇをシクロヘキサン４００ｍ１に装入し、
還流に加熱する。４時間内にトリクロルイソシアヌル酸
（少なくとも９０チ利用可能な塩素）１３０．９（０，
５６モル）を少量宛添加する。さらに７時間還流下に後
攪拌し、冷却する。攪拌しながらその抜水５［１［］ｍ
Ｊおよび５０係のＫＯＨ１５０ｍｔＪを加え、沈殿した
シアヌル酸を溶解する。相を分離し、有機相をＭｇ５Ｏ
，上で乾燥し、蒸発する。残渣を真空中で蒸留する。０
．５ｇの前留分から、Ｋ１）０３５３〜５７℃で、徐々
に赤色に着色する、２−クロルメチル−３−メチルピリ
ジン８５ｇ（６０％）を蒸留する。
濾過する。少量のアセトンを後洗浄し、乾燥する。収量
：１８５、！７０アセトン母液から冷蔵庫中での冷却の
際さらに４２．９が結晶する。全収量：２２７ｇ＝６４
．４係。融点１２０〜１２２℃０全塩素 塩化
物 計算値 ４３．２２％ ２１．６１係測定値
４３．９２％ ２１．４１％例 ６ ２−クロルメチル−３−メチルピリジンの製造２．３−
ジメチルピリジン１０７．１６．９（１モル）およびベ
ンズアミド５ｇをシクロヘキサン４００ｍ１に装入し、
還流に加熱する。４時間内にトリクロルイソシアヌル酸
（少なくとも９０チ利用可能な塩素）１３０．９（０，
５６モル）を少量宛添加する。さらに７時間還流下に後
攪拌し、冷却する。攪拌しながらその抜水５［１［］ｍ
Ｊおよび５０係のＫＯＨ１５０ｍｔＪを加え、沈殿した
シアヌル酸を溶解する。相を分離し、有機相をＭｇ５Ｏ
，上で乾燥し、蒸発する。残渣を真空中で蒸留する。０
．５ｇの前留分から、Ｋ１）０３５３〜５７℃で、徐々
に赤色に着色する、２−クロルメチル−３−メチルピリ
ジン８５ｇ（６０％）を蒸留する。
例 ４
２−クロルメチルキノリンの製造
キナルジン１４３．１９．！ｌｉ’（１モル）ヲクロロ
ホルム３５０ｍ１に溶解し、６０℃に加熱し、１７５分
間内にトリクロルインシアヌル酸（少なくとも９０％利
用可能な塩素）８ろ、！９（０，３６モル）を添加する
。６０℃でなお４５分間後攪拌し、冷却する。沈殿した
シアヌル酸を溶解丁ルタメに、水７ｏｏｍｚおよび５０
％ ＫＯＨ２００ｍＡを加え、２つの澄明な層が生じ
るまで攪拌し、層を分離する。水相をさらに２Ｘ１５０
ｍＪクロロホルムと十分に攪拌する。１つにされたクロ
ロホルム相を１０％ＨＣＪ！ ３５０ ｍｌで上置し、
クロロホルム溶液からの２−モノクロルメチルキノリン
を倉入りに攪拌する。層を分離し、クロロホルム相をＭ
ｇＳＯ４上で乾燥し、回転蒸発器で蒸発する。粗ジクロ
ルメチルキノリン５２ｇ（２４，５％）が残留する。イ
ンプロパツールから再結晶後、１６．！ｉ’（７−５％
）、融点８０〜８１℃１塩素含量： ３３．０２係、理
論値３３．４％が残留する。酸性の水相を酢酸エステル
３００ｒＬｌで覆い、５０ ％ ＮａＯＨで…３にし、
相を十分に混合する。引続き相を分離し、水相をさらに
酢酸エステル１ｏｏｍｚと十分に攪拌し、酢酸エステル
相を１つにし、Ｍｇ５Ｏ、上で乾燥する。留去後、結晶
クロルメチルキノリン９５ｇ（５３，５％）融点５３℃
１塩素含量１９．８７係、理論値の１９．９６％が残留
する。水相を力性ソーダ溶液でアルカリ性にし、酢酸エ
ステル２００酎で抽出する。乾燥および酢酸エステルの
蒸発後、キナルジン２３ｇが回収される。未反応のキナ
ルジンで算出した２−クロルメチルキノリンの収率：６
３．７％。
ホルム３５０ｍ１に溶解し、６０℃に加熱し、１７５分
間内にトリクロルインシアヌル酸（少なくとも９０％利
用可能な塩素）８ろ、！９（０，３６モル）を添加する
。６０℃でなお４５分間後攪拌し、冷却する。沈殿した
シアヌル酸を溶解丁ルタメに、水７ｏｏｍｚおよび５０
％ ＫＯＨ２００ｍＡを加え、２つの澄明な層が生じ
るまで攪拌し、層を分離する。水相をさらに２Ｘ１５０
ｍＪクロロホルムと十分に攪拌する。１つにされたクロ
ロホルム相を１０％ＨＣＪ！ ３５０ ｍｌで上置し、
クロロホルム溶液からの２−モノクロルメチルキノリン
を倉入りに攪拌する。層を分離し、クロロホルム相をＭ
ｇＳＯ４上で乾燥し、回転蒸発器で蒸発する。粗ジクロ
ルメチルキノリン５２ｇ（２４，５％）が残留する。イ
ンプロパツールから再結晶後、１６．！ｉ’（７−５％
）、融点８０〜８１℃１塩素含量： ３３．０２係、理
論値３３．４％が残留する。酸性の水相を酢酸エステル
３００ｒＬｌで覆い、５０ ％ ＮａＯＨで…３にし、
相を十分に混合する。引続き相を分離し、水相をさらに
酢酸エステル１ｏｏｍｚと十分に攪拌し、酢酸エステル
相を１つにし、Ｍｇ５Ｏ、上で乾燥する。留去後、結晶
クロルメチルキノリン９５ｇ（５３，５％）融点５３℃
１塩素含量１９．８７係、理論値の１９．９６％が残留
する。水相を力性ソーダ溶液でアルカリ性にし、酢酸エ
ステル２００酎で抽出する。乾燥および酢酸エステルの
蒸発後、キナルジン２３ｇが回収される。未反応のキナ
ルジンで算出した２−クロルメチルキノリンの収率：６
３．７％。
例 ５
２−（１−クロルエチル）−キリジンの製造２−エチル
ピリジン１０７．１６ｇ（１モル）を塩化エチレン４ｏ
ｏｍｇに溶解し、溶液を還流に加熱し、５時間内にトリ
クロルイソシアヌル酸（少なくとも９０％使用可能な塩
素）１５０ｇ（０，６５モル）を少量宛添加する。なお
２時間後攪拌し、冷却しおよび沈殿したシアヌル酸を吸
引濾過する。クロロホルム溶液を５％ＫＯＨ５口罰で洗
浄し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、蒸発する。
ピリジン１０７．１６ｇ（１モル）を塩化エチレン４ｏ
ｏｍｇに溶解し、溶液を還流に加熱し、５時間内にトリ
クロルイソシアヌル酸（少なくとも９０％使用可能な塩
素）１５０ｇ（０，６５モル）を少量宛添加する。なお
２時間後攪拌し、冷却しおよび沈殿したシアヌル酸を吸
引濾過する。クロロホルム溶液を５％ＫＯＨ５口罰で洗
浄し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、蒸発する。
残渣がカラム上に蒸留する。ＫｐＯ，５４５〜５０℃１
粗生成物５３．５ ｇ。精製のために粗生成物をりｏｏ
ホルム１５０ｍ１に溶解し、１０％ＨＣｌ１５０ｇで抽
出する。酸性相をその後ＮａＯＨでｐＨ４に中和し、酢
酸エステル１５０祷で抽出する。乾燥および蒸発後、２
−（１−クロルエチル）ピリジン３５．５．！ｉｉ’（
２５，１係）が残留する。
粗生成物５３．５ ｇ。精製のために粗生成物をりｏｏ
ホルム１５０ｍ１に溶解し、１０％ＨＣｌ１５０ｇで抽
出する。酸性相をその後ＮａＯＨでｐＨ４に中和し、酢
酸エステル１５０祷で抽出する。乾燥および蒸発後、２
−（１−クロルエチル）ピリジン３５．５．！ｉｉ’（
２５，１係）が残留する。
塩素含量： ２５．７３％、理論値＋ ２５．０４％。
例 ６
２−クロルメチル−キノキサリンの製造２−メチルキノ
キサリン７２．１９ （０，５モル）をクロロホルム２
５０ｍ１に溶解し、還流に加熱する。その際還流しなが
ら１．５時間内にトリクロルイソシアヌル酸（少なくと
も９０％利用可能な塩素）５２ｇ（０，２２モル）を少
量宛添加し、さらに３０分間後攪拌する。冷却した後、
氷水３５０ｍ１を加え、５〜１０℃で冷却しながら５０
％ ＫＯＨ６５ｍｆｆ１でアルカリ性にする。相を引
続き分離し、水相をさらにクロロホルム１００ｍ１で抽
出し、１つにされたクロロホルム相を乾燥し、蒸発する
。残渣：黄色の結晶８８Ｉ０粗生成物８８ｇをｎ−ヘキ
サン７Ｑｍｌから再結晶する。収量：６７ｇ（７５％）
、融、Ｉｉ！ＩＩ：４５〜４６℃（分解）。
キサリン７２．１９ （０，５モル）をクロロホルム２
５０ｍ１に溶解し、還流に加熱する。その際還流しなが
ら１．５時間内にトリクロルイソシアヌル酸（少なくと
も９０％利用可能な塩素）５２ｇ（０，２２モル）を少
量宛添加し、さらに３０分間後攪拌する。冷却した後、
氷水３５０ｍ１を加え、５〜１０℃で冷却しながら５０
％ ＫＯＨ６５ｍｆｆ１でアルカリ性にする。相を引
続き分離し、水相をさらにクロロホルム１００ｍ１で抽
出し、１つにされたクロロホルム相を乾燥し、蒸発する
。残渣：黄色の結晶８８Ｉ０粗生成物８８ｇをｎ−ヘキ
サン７Ｑｍｌから再結晶する。収量：６７ｇ（７５％）
、融、Ｉｉ！ＩＩ：４５〜４６℃（分解）。
測定値 ５９゜９３゜８ １５．５ １９．９７係
例 ７ ２−クロルメチル−４，６−ジメチルピリジンの段進 ２ ．４ ．６−コリジン１２１．１８ｇ （１モル）
ヲクロロホルム４００ｍ１に溶解し、還流に加熱し、４
時間内にトリクロルイソシアヌル酸（少なくとも９０チ
利用可能な塩素） １４０．９（０゜６モル）ｔ−少量
宛導入する。なお３０分間抜攪拌し、冷却した後沈殿し
たシアヌル酸を濾別する。クロロホルム溶液に１Ｑ ％
ＨＣｊ！１５［］ｄを加え、生成物を水相中へ移行す
る。酸性の、水性相に分離後、酢酸エステル１５０Ｍを
加え、ＮａＯＨでアルカリ性にする。
例 ７ ２−クロルメチル−４，６−ジメチルピリジンの段進 ２ ．４ ．６−コリジン１２１．１８ｇ （１モル）
ヲクロロホルム４００ｍ１に溶解し、還流に加熱し、４
時間内にトリクロルイソシアヌル酸（少なくとも９０チ
利用可能な塩素） １４０．９（０゜６モル）ｔ−少量
宛導入する。なお３０分間抜攪拌し、冷却した後沈殿し
たシアヌル酸を濾別する。クロロホルム溶液に１Ｑ ％
ＨＣｊ！１５［］ｄを加え、生成物を水相中へ移行す
る。酸性の、水性相に分離後、酢酸エステル１５０Ｍを
加え、ＮａＯＨでアルカリ性にする。
相を分離し、水相をさらに酢酸エステル１００ｍＪと振
とうし、１つにされた酢酸エステル相を乾燥し、蒸発す
る。残渣を油ポンプで蒸留する。
とうし、１つにされた酢酸エステル相を乾燥し、蒸発す
る。残渣を油ポンプで蒸留する。
Ｋｐ１６４〜７０℃で、２−クロルメチル−４゜６−シ
メチルピリジン４５．！７（２８，９％）が蒸留する。
メチルピリジン４５．！７（２８，９％）が蒸留する。
Ｃ１−含量測定値： ２２．７８チＣ１−含量計算値：
２２．７８％。
２２．７８％。
比較例
Ｎ−クロルスクシンイミドを用いる塩素化の試験
２−メチルピリジン２００＆（２，１５モル）をクロロ
ホルム７５０ｍＡに溶解し、還流に加熱し、少量宛Ｎ−
クロルスクシンイミド（９８％活性塩素） ２８７．１
９ （２，１５モル）を５時間内に添加する。添加の終
了後さらに５時間還流下に加熱した。薄層クロマトグラ
フィーで、目立った変換がないことが観察される。
ホルム７５０ｍＡに溶解し、還流に加熱し、少量宛Ｎ−
クロルスクシンイミド（９８％活性塩素） ２８７．１
９ （２，１５モル）を５時間内に添加する。添加の終
了後さらに５時間還流下に加熱した。薄層クロマトグラ
フィーで、目立った変換がないことが観察される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、複素環を２０〜２００℃の範囲の温度でトリクロル
イソシアヌル酸と反応させることを特徴とする、窒素含
有複素環のアルキル側鎖を塩素化する方法。 ２、反応を４０〜１００℃の温度範囲で実施する、特許
請求の範囲第１項記載の方法。 ３、反応の開始前に窒素含有複素環に対し１〜１０重量
％のカルボン酸アミドを添加する、特許請求の範囲第１
項または第２項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3519364.6 | 1985-05-30 | ||
| DE19853519364 DE3519364A1 (de) | 1985-05-30 | 1985-05-30 | Verfahren zur chlorierung von alkylseitenketten stickstoffhaltiger heterocyclen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61280475A true JPS61280475A (ja) | 1986-12-11 |
Family
ID=6271991
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61119414A Pending JPS61280475A (ja) | 1985-05-30 | 1986-05-26 | 窒素含有複素環のアルキル側鎖を塩素化する方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4719298A (ja) |
| EP (1) | EP0204352B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61280475A (ja) |
| DE (2) | DE3519364A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4213850A1 (de) * | 1992-04-27 | 1993-10-28 | Bayer Ag | Halogenierungsverfahren in vorteilhaften Lösungsmitteln und neue Bistrifluormethyl-polyfluoralkoxybenzole |
| AU6057998A (en) * | 1997-04-15 | 1998-10-22 | Rohm And Haas Company | Process to prepare chloroketones using oxazolines |
| CA2234132A1 (en) * | 1997-04-15 | 1998-10-15 | Renee Caroline Roemmele | Process to chloroketoamines using carbamates |
| CN101906068B (zh) * | 2009-06-04 | 2013-01-02 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 2-吡啶甲醛的制备方法 |
-
1985
- 1985-05-30 DE DE19853519364 patent/DE3519364A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-02-20 DE DE8686200258T patent/DE3670484D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-02-20 EP EP86200258A patent/EP0204352B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-18 US US06/853,630 patent/US4719298A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-26 JP JP61119414A patent/JPS61280475A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3670484D1 (de) | 1990-05-23 |
| EP0204352A2 (de) | 1986-12-10 |
| EP0204352B1 (de) | 1990-04-18 |
| DE3519364A1 (de) | 1986-12-04 |
| EP0204352A3 (en) | 1987-09-02 |
| US4719298A (en) | 1988-01-12 |
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