RU2475480C1 - Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов - Google Patents

Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов Download PDF

Info

Publication number
RU2475480C1
RU2475480C1 RU2011140916/04A RU2011140916A RU2475480C1 RU 2475480 C1 RU2475480 C1 RU 2475480C1 RU 2011140916/04 A RU2011140916/04 A RU 2011140916/04A RU 2011140916 A RU2011140916 A RU 2011140916A RU 2475480 C1 RU2475480 C1 RU 2475480C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
dihydropyridine
carboxamides
cyano
obtaining
Prior art date
Application number
RU2011140916/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Константин Владимирович Липин
Алексей Владимирович Еремкин
Олег Евгеньевич Насакин
Сергей Владимирович Федосеев
Олег Вячеславович Ершов
Яков Сергеевич Каюков
Михаил Юрьевич Беликов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова"
Priority to RU2011140916/04A priority Critical patent/RU2475480C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2475480C1 publication Critical patent/RU2475480C1/ru

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов общей формулы
Figure 00000004
,
где R1+R2=(CH2)4, (CH2)5, (CH2)6, (СН2)2СН(CH3)СН2, (СН2)2СН[С(CH3)3]СН2, который заключается в том, что соответствующий 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрил растворяют в инертном органическом растворителе, прибавляют 25 ммоль воды на 1 ммоль исходного компонента, после чего реакционную массу нагревают в течение 1,5-2 часов при 75-80°C до образования целевого продукта. Технический результат: описан способ получения новых соединений, которые могут найти применение в качестве лекарственных средств для профилактики и лечения пеллагры, гиперлипидемии, спазма периферических сосудов, стенокардии, а также стимулирующих центральную нервную систему. 5 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к области получения функционально замещенных 1H-пирид-2-онов, конкретно к получению 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов
Figure 00000001
где R1+R2=(CH2)4, (CH2)5, (CH2)6, (CH2)2CH(CH3)CH2, (CH2)2CH[C(CH3)3]CH2, которые могут найти применение в качестве лекарственных средств для профилактики и лечения пеллагры, гиперлипидемии, спазма периферических сосудов, стенокардии, а также стимулирующих центральную нервную систему.
Известны способы получения замещенных 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов путем взаимодействия замещенных альдегидов и кетонов с метиленактивными соединениями, в качестве которых выступают малондиамид [New Cardiotonic Agents Related to Amrinone: Synthesis of 1,2-Dihydro-5-arylpyridin-2-on. Gomez-Parra, V.; Carmen Gomez, M. del; Sanchez, Felix; Stefani, V.; Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany); vol.325; nb.8; (1992); p.483-490; FeCl3-Promoted [3+3] Cycloaddition: Efficient Preparation of 1,2-Dihydro-2-oxo-3-pyridinecarboxylate and 1,2-Dihydro-2-oxo-3-pyridinecarboxamide. Derivatives Li, Shuheng; Wang, Shaozhong; Journal of Heterocyclic Chemistry; vol.45; nb.6; (2008); p.1875-1878] и цианоацетамид [Rapid microwave-assisted solution phase synthesis of substituted 2-pyridone libraries. Gorobets, Nikolay Yu.; Yousefi, Behrooz H.; Belaj, Feminand; Kappe, C.Oliver; Tetrahedron; vol.60; nb.39; (2004); p.8633-
8644].
Похожие превращения наблюдаются при взаимодействии 3-диметиламино-2-(4-пиридинил)-2-пропен-1-илиденедиметиламмоний хлорида с гидроксидом натрия [US 4264609 A61K 31/44; A61K 31/4409; A61P 9/04; C07D 213/53; C07D 213/82; C07D 213/84; C07D 213/85; (IPC1-7): A61K 31/44; C07D 213/53. N-[3-Dimethylamino-2-(4-pyridinyl)-2-propenylidene]-N-methylmethaniminium chloride hydrochloride, its use in preparing 5-(cyano or carbamyl)-[3,4'-bipyridin]-6(1H)-one and its use as a cardiotonic].
Также известен способ получения 4-амино-6-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида в результате внутримолекулярной циклизации 3-амино-2-цианопент-2-ендиамида (димер малононитрила) под действием концентрированной соляной кислоты [Synthesen mit Nitrilen. Junek; Schmidt; Monatshefte flier Chemie; vol.98; nb.3; (1967); p.1097].
Для получения 4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамида авторы [4-Hidroxy-2-quinolones. 4. Selection of the optimum path for synthesis of N-R-substituted 4-hydroxy-2-quinolone-3-carboxylic acid avides. Ukrainets, I.V.; Bezuglyi, P.A.; Treskach, V.I.; Turov, A.V.; Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States); vol.28; nb.5; (1992); p.538-540] тоже использовали внутримолекулярную циклизацию. Катализатором в данном случае служат различные основания, а в качестве исходного соединения - этил 2-(3-этокси-3-оксопропанамидо)бензоат.
2-Оксо-1,2-дигидропйридин-3-карбоксамиды можно получать и разложением более сложных по строению соединений. Так, авторам [Acetals of lactams and acid amides. 40. Synthesis and hydrolytic cleavage of one-ring and two rings derivatives of 4-pyrimidinone. Granik, V.G.; Grizik, S.I.; Kiselev, S.S.; Chistyakov, V.V.; Anisimova, O.S.; Solov'eva, N.P.; Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States); vol.20; nb.4; (1984); p.434-439] удалось получить 4-бензиламино-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамид в результате дециклизации при кипячении 1-бензилпиридо[4,3-d]пиримидин-4,5(1Н,6Н)-диона в этиленгликоле с небольшим количеством воды в течение 5 часов.
При попытке получения серебряной соли тетрацианоэтилированного ацетона авторам [Koordinationspolymere aus Silber (1)- und Kupfer (1)-Ionen und einem anionischen Acetonyl-Derivat von Tetracyanethylen. Carlucci, Lucia; Ciani, Gianfranco; Proserpio, Davide M.; Sironi, Angelo; Angewandte Chemie; vol.108; nb.10; (1996); p.1170-1172] удалось выделить 6-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбоксамид. Реакция проводилась в смеси ацетона-вода при использовании тетрацианоэтилена и трифлата серебра.
Известен способ получения производных 3-карбамоил-2-пиридона путем кипячения кетонов с аминами и последующим добавлением диэтилэтоксиметиленмалоната (диметилметоксиметиленмалоната) [RU 2392271 C07D 213/82; C07D 213/85; C07D 215/54; C07D 215/56; C07D 221/16; C07D 401/06; C07D 401/12; C07D 405/06; C07D 405/12; C07D 409/12; C07D 413/12; C07D 417/12; C07D 491/052; C07D 495/04; A61K 31/4365; A61K 31/4412; A61K 31/4439; A61K 31/455; A61K 31/55; A61K 31/5377; A61K 31/496; A61K 31/506; A61K 31/517; A61K 31/5375; A61K 31/452; A61P 17/00. 20;06.2010].
Известен способ получения N-бензил-N-фенил-4,6-диметил-2-хлорпиридил-3-карбоксамида, проявляющего рострегулирующую активность, в течение 4-4,5 часов посредством перемешивания при комнатной температуре раствора хлорангидрида 4-метил-2,6-дихлор-пикотиновой кислоты, N-бензиланилина и триэтиламина в безводном бензоле [RU 2408582, C07D 213/82; A01N 43/40; A01P 21/00 10.01.2011].
Основным недостатком всех описанных выше способов является то, что они не позволяют получить 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамиды.
Задачей данного изобретения является разработка способа получения ранее не известных алкилзамещенных 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов, которые могут найти применение в качестве лекарственных средств для профилактики и лечения пеллагры, гиперлипидемии, спазма периферических сосудов, стенокардии, а также стимуляторов центральной нервной системы.
Техническим результатом является разработка способа получения ранее не описанных в литературе 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов.
Технический результат достигается тем, что способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов общей формулы (1)
Figure 00000002
где R1+R2=(CH2)4, (CH2)5, (CH2)6, (CH2)2CH(CH3)CH2, (CH2)2CH[C(CH3)3]CH2,
согласно изобретению характеризуется тем, что соответствующий 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрил растворяют в инертном органическом растворителе, прибавляют 25 ммоль воды на 1 ммоль исходного компонента, после чего реакционную массу нагревают в течение 1,5-2 часов при 75-80°C до образования целевого продукта.
Сопоставительный анализ заявляемого решения с известными показывает, что способы получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов в литературе не описаны. В качестве исходных компонентов используются 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилы, а в качестве реагента - вода, что увеличивает экологичность и доступность данного метода.
Сущность изобретения представлена в примерах:
Пример 1. Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксамида
1.5 г (7 ммоль) 1-(2-оксоциклогексил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрила растворяют в 3 мл циклогексанона. Затем к реакционной массе прибавляют 3,2 мл (178 ммоль) воды, после чего смесь перемешивают в течение 1,5-2 часов при 75-80°C до выпадения осадка. Реакционную массу охлаждают, выпавший осадок 2-оксо-4-циано-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксамида фильтруют и промывают 5 мл этилацетата. Контроль за полнотой протекания реакции осуществляется методом тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV-254, проявление осуществляется под УФ-освещением, парами йода и термическим разложением. Выход 59%, т.пл. 237-238°C (разл.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.; J, Hz: 12.85 с (1Н, NH), 9.03 с (1Н, CONH2), 7.79 д (1Н, J=2.9 CONH2), 2.64-2.61 м (2Н, CH2), 2.59-2.56 м (2Н, CH2), 1.75-1.69 м (4Н, (CH2)2). Спектр ИК, см-1: 1669 (C=O), 2225 (C≡N), 3190-3300 (NH), 3371 (NH), 3480 (NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 217(69).
Пример 2. Способ получения 2-оксо-4-циано-2,5,6,7,8,9-гексагидро-1Н-циклогепта[b]пиридин-3-карбоксамида
Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо 1-(2-оксоциклогексил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрила используется 1-(2-оксоциклогептил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрил. Выход 73%, т.пл. 250-251°C (разл.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.; J, Hz: 12.98 с (1Н, NH), 8.98 с (1Н, CONH2), 7.73 с (1Н, CONH2), 2.87-2.85 м (4Н, (CH2)2), 1.80-1.73 м (2H, CH2), 1.63-1.53 м (4Н, (CH2)2). Спектр ИК, см-1: 1682 (C=O), 2222 (C≡N), 3180 (NH), 3325 (NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 231 (40).
Пример 3. Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2,5,6,7,8,9,10-октагидроциклоокта[b]пиридин-3-карбоксамида
Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо 1-(2-оксоциклогексил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрила используется 1-(2-оксоциклооктил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрил. Выход 71%, т.пл. 258-259°C (разл.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.; J, Hz: 12.98 с (1H, NH), 8.99 с (1H, CONH2), 7.72 с (1H, CONH2), 2.87-2.83 м (4H, (CH2)2), 2.53-2.51 м (2H, CH2), 1.81-1.74 м (6H, (CH2)3). Спектр ИК, см-1: 1677 (C=O), 2183 (C≡N), 3163 (NH), 3325 (NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 245 (2).
Пример 4. Способ получения 6-метил-2-оксо-4-циано-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксамида
Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо 1-(2-оксоциклогексил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрила использовался 1-(5-метил-2-оксоциклогексил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрил. Выход 62%, т.пл. 244-245°C (разл.). Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м.д.; J, Hz: 12.86 с (1H, NH), 9.02 с (1H, CONH2), 7.77 д (1H, J=2.92 CONH2), 2.76-2.70 дд (1H, 3J=16.3, 4J=5.1 CH), 2.69-2.65 м (2H, CH2), 2.16-2.09 дд (1H, 3J=16.3, 4J=10.3 CH2), 1.83-1.76 м (2H, CH2), 1.38-1.28 м (1H, CH2), 1.04 д (3H, J=6.5 CH3). Спектр ИК, см-1: 1688 (C=O), 2220 (C≡N), 3248 (NH), 3372 (NH), 3464 (NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 231 (9).
Пример 5. Способ получения 6-трет-бутил-2-оксо-4-циано-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксамида
Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо 1-(2-оксоциклогексил)этан-1,1,2,2-тетракарбопитрила использовался 1-(5-трет-бутил-2-оксоциклогексил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрил. Выход 65%, т.пл. 268-269°C (разл.). Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м.д.; J, Hz: 12.85 с (1H, NH), 9.02 с (1H, CONH2), 7.76 д (1H, J=2.6 CONH2), 2.72 д (3H, J=3,3 CHCH2), 2.28-2.19 м (1H, CH2), 1.96-1.92 м (1H, CH2), 1.45-1.37 м (1H, CH2), 1.29-1.21 м (1H, CH2), 0.93 с (9H, C(CH3)3). Спектр ИК, см-1: 1678 (C=O), 2223 (C≡N), 3240 (NH), 3369 (NH), 3458 (NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 273 (16).
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить не описанные в литературе 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамиды, которые могут найти применение в качестве лекарственных средств для профилактики и лечения пеллагры, гиперлипидемии, спазма периферических сосудов, стенокардии, а также стимуляторов центральной нервной системы.

Claims (1)

  1. Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов общей формулы (1)
    Figure 00000003

    где R1+R2=(CH2)4, (CH2)5, (CH2)6, (СН2)2СН(CH3)СН2, (СН2)2СН[С(CH3)3]СН2, характеризующийся тем, что соответствующий 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрил растворяют в инертном органическом растворителе, прибавляют 25 ммоль воды на 1 ммоль исходного компонента, после чего реакционную массу нагревают в течение 1,5-2 ч при 75-80°C до образования целевого продукта.
RU2011140916/04A 2011-10-07 2011-10-07 Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов RU2475480C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011140916/04A RU2475480C1 (ru) 2011-10-07 2011-10-07 Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011140916/04A RU2475480C1 (ru) 2011-10-07 2011-10-07 Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2475480C1 true RU2475480C1 (ru) 2013-02-20

Family

ID=49120959

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011140916/04A RU2475480C1 (ru) 2011-10-07 2011-10-07 Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2475480C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2613967C1 (ru) * 2016-04-25 2017-03-22 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" 1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1168554A1 (ru) * 1983-12-20 1985-07-23 Чувашский государственный университет им.И.Н.Ульянова Способ получени 5,6-замещенных 3,4-дициано-2( @ ) пиридонов
SU1214671A1 (ru) * 1984-07-23 1986-02-28 Чувашский государственный университет им.И.Н.Ульянова Способ получени 5-амино-2,4-дициано-2,3-дигидрофуранов
UA60515A (ru) * 2002-11-12 2003-10-15 Кримська Академія Природоохоронного Та Курортного Будівництва Способ испытаний кирпича на прочность

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1168554A1 (ru) * 1983-12-20 1985-07-23 Чувашский государственный университет им.И.Н.Ульянова Способ получени 5,6-замещенных 3,4-дициано-2( @ ) пиридонов
SU1214671A1 (ru) * 1984-07-23 1986-02-28 Чувашский государственный университет им.И.Н.Ульянова Способ получени 5-амино-2,4-дициано-2,3-дигидрофуранов
UA60515A (ru) * 2002-11-12 2003-10-15 Кримська Академія Природоохоронного Та Курортного Будівництва Способ испытаний кирпича на прочность

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2613967C1 (ru) * 2016-04-25 2017-03-22 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" 1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов
RU2613967C9 (ru) * 2016-04-25 2019-07-22 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" Способ получения 1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2561355T3 (es) Procedimiento para la oxidación de ciertas sulfiliminas substituidas a sulfoximinas insecticidas
US6114580A (en) N-arylsulfilimine compounds and their use as catalysts in the preparation of N-arylarylsulfonamide compounds
Guchhait et al. One-pot preparation of isocyanides from amines and their multicomponent reactions: crucial role of dehydrating agent and base
Ezzati et al. An efficient one-pot, four-component synthesis of pyrazolo [3, 4-b] pyridines catalyzed by tetrapropylammonium bromide (TPAB) in water
JP2019525913A (ja) 可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤の新規な調製方法
US6399781B1 (en) Process for making 3-amino-2-chloro-4-methylpyridine
RU2475480C1 (ru) Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов
Tkachenko et al. Study of three-component reactions between 5-amino-3-methylisoxazole, n-arylamides of acetoacetic acid, and aromatic aldehydes
Campbell et al. One-pot tandem assembly of amides, amines, and ketones: synthesis of C4-quaternary 3, 4-and 1, 4-dihydroquinazolines
JP3413632B2 (ja) グアニジン誘導体の製造方法
KR20190103944A (ko) 입체 선택성이 우수한 이 작용성 유기 키랄 촉매 화합물을 이용한 나이트로 화합물로부터의 감마 락탐 유도체의 제조 방법
JPS63165362A (ja) 置換アミノチメル−５，６，７，８−テトラヒドロナフチルオキシ酢酸類、中間体類、それらの製造法および薬物におけるそれらの使用
JP3135170B2 (ja) アミノメチル置換２，３−ジヒドロピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン類
RU2680017C1 (ru) Способ получения производных фуро[3,4-c]пиридин-1(3H)-онов
JPH0717936A (ja) 化合物
US6111112A (en) Synthesis of 3-amino-2-chloro-4-methylpyridine from malononitrile and acetone
Dimitrijević et al. Rapid access to pyrrolo [3, 4-c] quinoline-1, 3-diones: An improved synthetic protocol using a precursor prepared by Pfitzinger reaction
JP3253245B2 (ja) グアニジン誘導体の製造法、新規中間体およびその製造法
Šačkus et al. Synthesis of Heterocyclic Analogs of α‐aminoadipic Acid and its Esters Based on Imidazo [2, 1‐b][1, 3] Thiazole
Moskalenko et al. Reaction of acetylferrocene with dimethylformamide dimethyl acetal and some transformations of the reaction product
Gorobets et al. Structure of the intermediate in the synthesis of 6-methyl-2-oxo-1, 2-dihydropyridine-3-carbonitrile
CN104045599B (zh) 2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制备方法
CN109867633B (zh) 一种由β-溴苯乙烯合成1,2,3-三氮唑的方法
CN109776435B (zh) 一种由二溴乙烯基苯一锅法制备1,2,3-三氮唑的方法
Cuenca et al. A convenient and rapid preparation of novel quinoxaline derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141008