JPS61267562A - オキソチアゾリジン化合物 - Google Patents
オキソチアゾリジン化合物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
１１五二五月±１
この発明は、新規なオキソチアゾリジン化合物に関する
。さらに詳しくは、この発明は、医薬特に認識賦活剤と
して有用な新規オキソチアゾリジン化合物および医薬と
して許容されるその塩、およびその製造法、ならびにそ
れを含有する医薬組成物に関する。
。さらに詳しくは、この発明は、医薬特に認識賦活剤と
して有用な新規オキソチアゾリジン化合物および医薬と
して許容されるその塩、およびその製造法、ならびにそ
れを含有する医薬組成物に関する。
来の および 明が 決しようとする間 ７、意識障
害改善および脳循環代謝障害改善のために、従来種々の
認識賦活剤（（ｏｇｎｉｔｉｏｎａｃｔｉｖａｔｏｒ）
またはヌートロピックス（Ｎｏｏｔｒｏｐｉｃｓ）と呼
ばれる向精神薬が開発きれているが、これらの従来の向
精神薬はその効力、副作用等の面で必ずしも満足される
ものではなく、この発明者等はさらに優れた認識賦活作
用を有する新規化合物の創成を企図した。
害改善および脳循環代謝障害改善のために、従来種々の
認識賦活剤（（ｏｇｎｉｔｉｏｎａｃｔｉｖａｔｏｒ）
またはヌートロピックス（Ｎｏｏｔｒｏｐｉｃｓ）と呼
ばれる向精神薬が開発きれているが、これらの従来の向
精神薬はその効力、副作用等の面で必ずしも満足される
ものではなく、この発明者等はさらに優れた認識賦活作
用を有する新規化合物の創成を企図した。
明の 成および 果
この発明のオキソチアゾリジン化合物は、式：Ｒ
ｃ式中 Ｒ１はアシル、ジ（低級）アルキルアミノ（低
級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル、アリール
カルバモイル（低級）アルキル、アル（低級）アルキル
カルバモイル（低級）アルキル、複素環カルバモイル（
低級）アルキル、複素環（低級）アルキルカルバモイル
（低級）アルキル、チアゾリジニルカルボニル（低級）
アルキル、モルホリニルカルボニル（低級）アルキルま
たは式： は低級アルキレン、ｎはＯまたは１の整数、ｍは↑ ２または３の整数、Ｘは−Ｎ−１−Ｎ−または（１）Ｕ
ＸｊＪｔ５ｉ； −ＣＨ−１Ｒ２はヒドロキシ、ヒドロキシを有していて
もよい低級アルキル、ハロゲンを有していてもよいアル
（低級）アルキル、ハロゲンを有していてもよいアリー
ルチオ、アシルまたは複素環基をそれぞれ意味する）で
示される基、Ｙはる］で示諮れる。
級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル、アリール
カルバモイル（低級）アルキル、アル（低級）アルキル
カルバモイル（低級）アルキル、複素環カルバモイル（
低級）アルキル、複素環（低級）アルキルカルバモイル
（低級）アルキル、チアゾリジニルカルボニル（低級）
アルキル、モルホリニルカルボニル（低級）アルキルま
たは式： は低級アルキレン、ｎはＯまたは１の整数、ｍは↑ ２または３の整数、Ｘは−Ｎ−１−Ｎ−または（１）Ｕ
ＸｊＪｔ５ｉ； −ＣＨ−１Ｒ２はヒドロキシ、ヒドロキシを有していて
もよい低級アルキル、ハロゲンを有していてもよいアル
（低級）アルキル、ハロゲンを有していてもよいアリー
ルチオ、アシルまたは複素環基をそれぞれ意味する）で
示される基、Ｙはる］で示諮れる。
化合物（Ｉ）の塩としては、フマル酸塩、マレイン酸塩
、酢酸塩、クエン酸塩、ヨウ化水素酸塩、塩酸塩、硫酸
塩、リン酸塩、安息香酸塩等の酸付加塩を挙げることが
できる。
、酢酸塩、クエン酸塩、ヨウ化水素酸塩、塩酸塩、硫酸
塩、リン酸塩、安息香酸塩等の酸付加塩を挙げることが
できる。
化合物（Ｉ）およびその塩は、例えば下記の製法で製造
することができる。
することができる。
（２）ｌｉＪＬｌ ：
−ＣＯＯＨ
＜ＩＩ）
もしくはカルボキシ基
における反応性誘導体
またはその塩
ＲａＨ（ＩＩ）
（Ｉａ）
またはその塩
（Ｉｂ）
またはその塩
（３） ｊｌｆｉｊｕ：
（Ｗ） （１゜）
またはその塩
（４）！ｌＬｉ：
＜Ｉｄ） （Ｉａ）［式中、
Ｒ２、Ａ、ｍ、ＸおよびＹはそれぞれ前と同じ意味であ
り、Ｒａはジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル
アミノ、アリールアミノ、アル（低級）アルキルアミノ
、複素環アミノ、複素環（低級）アルキルアミノ、チア
ゾリジニＡｙ。
Ｒ２、Ａ、ｍ、ＸおよびＹはそれぞれ前と同じ意味であ
り、Ｒａはジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル
アミノ、アリールアミノ、アル（低級）アルキルアミノ
、複素環アミノ、複素環（低級）アルキルアミノ、チア
ゾリジニＡｙ。
（式中、Ｒ２、Ｘおよびｍは各々それぞれ前と同じ意味
） 酸残基をそれぞれ意味する］ 出発化合物（Ｉ［）および（ｍＶ）は新規化合物であり
、例えば下記の製法で製造することができる。
） 酸残基をそれぞれ意味する］ 出発化合物（Ｉ［）および（ｍＶ）は新規化合物であり
、例えば下記の製法で製造することができる。
（Ｖｌ）
（■）（■）
−ＣＯＯＨ
（］［）
宏たはその塩
［上記式中、Ａおよび２はそれぞれ前と同じ意味、■は
保護きれたカルボキン、２ およびｚｂはそれぞれ酸残
基を意味する。］ 化合物（■）は、既知の化合物であり、その製造法は薬
学雑Ｗ１第７６巻、第７３頁（１９５５年）に記載され
ている。
保護きれたカルボキン、２ およびｚｂはそれぞれ酸残
基を意味する。］ 化合物（■）は、既知の化合物であり、その製造法は薬
学雑Ｗ１第７６巻、第７３頁（１９５５年）に記載され
ている。
化合物（Ｉ［）および（Ｖｆ）の塩としては、例えば水
素化リチウム等のアルカリ金属水素化物、例えばブチル
リチウム等のアルキルアルカリ金属、例えばナトリウム
、カリウム等のアルカリ金属、例えば水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、トリメチ
ルアミン、Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシルアミン等のような
無機または有機塩基との塩を挙げることができる。
素化リチウム等のアルカリ金属水素化物、例えばブチル
リチウム等のアルキルアルカリ金属、例えばナトリウム
、カリウム等のアルカリ金属、例えば水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、トリメチ
ルアミン、Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシルアミン等のような
無機または有機塩基との塩を挙げることができる。
化合物（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｄ）、（Ｉｓ）、（Ｉ
Ｉ）、および（Ｖ）の塩としては、化合物（Ｉ）の医薬
として許容される塩の説明において例示したような無機
または有機酸付加塩を挙げることができる。
Ｉ）、および（Ｖ）の塩としては、化合物（Ｉ）の医薬
として許容される塩の説明において例示したような無機
または有機酸付加塩を挙げることができる。
この明細書の前記および以下の記載における種々の定義
の適切な例示を、以下に詳しく述べる。
の適切な例示を、以下に詳しく述べる。
「低級」とは、炭素原子１〜６個を意味するものである
。
。
「アシル、とは、有機カルボン酸、有機スルホン酸、有
機カルバミン酸、有機炭酸のような有機酸の残基を挙げ
ることができる。
機カルバミン酸、有機炭酸のような有機酸の残基を挙げ
ることができる。
適切な「アシル」としては、例えばメトキシ、エトキシ
、プロポキシ等の低級アルコキシ、例えばフッ素、塩素
、臭素、ヨウ素等のハロゲン、例えばメチル、エチル等
の低級アルキル、例えばトリフルオロメチル等のトリハ
ロメチルのような適当な置換基を１個以上有していても
よい例えばベンゾイル、ナフトイル等のアロイル；例え
ばメトキシ、エトキシ、プロポキシ等の低級アルコキシ
および例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン
のような適当な置換基を１個以上有していてもよい例え
ばベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル等のアレー
ンスルホニル；例えばピリジルカルボニル、フロイル、
テノイル等の複素環カルボニル等を挙げることができる
。
、プロポキシ等の低級アルコキシ、例えばフッ素、塩素
、臭素、ヨウ素等のハロゲン、例えばメチル、エチル等
の低級アルキル、例えばトリフルオロメチル等のトリハ
ロメチルのような適当な置換基を１個以上有していても
よい例えばベンゾイル、ナフトイル等のアロイル；例え
ばメトキシ、エトキシ、プロポキシ等の低級アルコキシ
および例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン
のような適当な置換基を１個以上有していてもよい例え
ばベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル等のアレー
ンスルホニル；例えばピリジルカルボニル、フロイル、
テノイル等の複素環カルボニル等を挙げることができる
。
「ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルカルバモ
イル（低級）アルキル」、′アリールカルバモイル（低
級）アルキル」、′アル（低級）アルキルカルバモイル
（低級）アルキル」、ｒ複素環カルバモイル（低級）ア
ルキルＪ、’複素環（低級）アルキルカルバモイル（低
級）アルキル４、「チアゾリジニルカルボニル（低級）
アルキル」、ｒモルホリニルカルボニル（低級）アルキ
ル」、「低級アルキル」およびｒジ（低級）アルキルア
ミノ（低級）アルキルアミノ」における「低級アルキル
Ｊとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、Ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペン
チル、ヘキシル等を挙げることができる。
イル（低級）アルキル」、′アリールカルバモイル（低
級）アルキル」、′アル（低級）アルキルカルバモイル
（低級）アルキル」、ｒ複素環カルバモイル（低級）ア
ルキルＪ、’複素環（低級）アルキルカルバモイル（低
級）アルキル４、「チアゾリジニルカルボニル（低級）
アルキル」、ｒモルホリニルカルボニル（低級）アルキ
ル」、「低級アルキル」およびｒジ（低級）アルキルア
ミノ（低級）アルキルアミノ」における「低級アルキル
Ｊとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、Ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペン
チル、ヘキシル等を挙げることができる。
１アリールカルバモイル（低級）アルキル」、ｒアリー
ルデオ、およびｒアリールアミノＪにかける「アリール
」としては、フェニル、トリル、キシリル、ナフチル等
を挙げることができる。
ルデオ、およびｒアリールアミノＪにかける「アリール
」としては、フェニル、トリル、キシリル、ナフチル等
を挙げることができる。
１アル（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル
」、「アル（低級）アルキル」および「アル（低級）ア
ルキルアミノ」の適切な「アル（低級）アルキル」とし
ては、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネ
チル等のようなモノ（またはジまたはトリ）フェニル（
低級）アルキルを挙げることができる。
」、「アル（低級）アルキル」および「アル（低級）ア
ルキルアミノ」の適切な「アル（低級）アルキル」とし
ては、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネ
チル等のようなモノ（またはジまたはトリ）フェニル（
低級）アルキルを挙げることができる。
１複素環カルバモイル（低級）アルキル」、「複素環（
低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル−１「複
素環基Ｊ％’複素環アミノ−およびｒ複素環（低級）ア
ルキルアミノ」の適切な１複素環」基としては、酸素、
硫黄、窒素原子のようなヘテロ原子を少くとも１個含有
する飽和または不飽和、単環または多環複素環基を挙げ
ることができるが、好ましいｒ複素環基」は、フリル、
ピリジル、等のような酸素または窒素原子を含有する５
〜６員複素単環基、およびインドリル等のような窒素原
子を含有するベンゼン融合複素環基が挙げられる。
低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル−１「複
素環基Ｊ％’複素環アミノ−およびｒ複素環（低級）ア
ルキルアミノ」の適切な１複素環」基としては、酸素、
硫黄、窒素原子のようなヘテロ原子を少くとも１個含有
する飽和または不飽和、単環または多環複素環基を挙げ
ることができるが、好ましいｒ複素環基」は、フリル、
ピリジル、等のような酸素または窒素原子を含有する５
〜６員複素単環基、およびインドリル等のような窒素原
子を含有するベンゼン融合複素環基が挙げられる。
′低級アルキレン」としては、メチレン、メチルメチレ
ン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、エチルエチ
レン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレ
ン等を挙げることができる。
ン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、エチルエチ
レン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレ
ン等を挙げることができる。
「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ
素を挙げることができる。
素を挙げることができる。
適切な１酸残基」としては、例えばフッ素、塩素、臭素
、ヨウ素等のハロゲン、アレーンスルホニル等を挙げる
ことができる。
、ヨウ素等のハロゲン、アレーンスルホニル等を挙げる
ことができる。
ｒ保護きれたカルボキシ」としては、例えばメトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル
、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イ
ソブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペン
チルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等の
低級アルフキジカルボニル部のようなエステル化された
カルボキシを挙げることができる。
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル
、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イ
ソブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペン
チルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等の
低級アルフキジカルボニル部のようなエステル化された
カルボキシを挙げることができる。
目的化合物（Ｈの好ましい実施態様は以下のとおりであ
る。
る。
Ｒ１の好ましい実施態様は、アシル［より好ましくは、
適当な置換基を１個以上有していてもよいアロイル［最
も好ましくは、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキ
ルおよびトリハロメチルより選択される置換基を１また
は２個有していてもよいベンゾイル］、適当な置換基を
１個以上有していてもよいアレーンスルホニル［最も好
ましくは、低級アルコキシを有していてもよいベンゼン
スルホニル］および複素環カルボニル［最も好ましくは
、ピリジルカルボニル、フロイルおよびテノイル］］、
ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルカルバモイ
ル（低級）アルキル、アリールカルバモイル（低級）ア
ルキル（より好ましくは、フェニルカルバモイルＣ低Ｎ
ｋ’）アルキルおよびキシリルカルバモイル（低級）ア
ルキル］、アル（低級）アルキルカルバモイル（低級）
アルキル［より好ましくは、フェニル（低級）アルキル
カルバモイル（低級）アルキル］、複素環カルバモイル
（低級）アルキル［より好ましくは、ピリジルカルバモ
イル（低級）アルキル］、複素環（低級）アルキルカル
バモイル（低級）アルキル［より好ましくは、フリル（
低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキルコ、チア
ゾリジニルカルボニル（低級）アルキル、モルホリニル
カルボニル（低級）アルキル、または式： （式中、Ａは低級アルキレン、ｎは０または１の整数、
ｍは２または３の整数、Ｘは、Ｎ−１↑ 二Ｎ−または＝ＣＨ−１Ｒ２はヒドロキシ、ヒドロキシ
を有していてもよい低級アルキル、ハロゲンを有してい
てもよいアル（低級）アルキル［より好ましくは、ハロ
ゲンを膚していてもよいモノ（またはジ）フェニル（低
級）アルキルコ、ハロゲンを有していてもよいアリール
チオ［より好ましくは、ハロゲンを有していてもよいフ
ェニルチオ］、アシル［より好ましくはアロイル［最も
好ましくはベンゾイル］およびハロゲンを有していても
よいアレーンスルホニル［最も好ましくはハロゲンを有
していてもよいベンゼンスルホニル］］または複素環基
［より好ましくはインドリル］； ↑ ｏ２ Ｙは−８−１−８−または−８−である）で示される基
である。
適当な置換基を１個以上有していてもよいアロイル［最
も好ましくは、低級アルコキシ、ハロゲン、低級アルキ
ルおよびトリハロメチルより選択される置換基を１また
は２個有していてもよいベンゾイル］、適当な置換基を
１個以上有していてもよいアレーンスルホニル［最も好
ましくは、低級アルコキシを有していてもよいベンゼン
スルホニル］および複素環カルボニル［最も好ましくは
、ピリジルカルボニル、フロイルおよびテノイル］］、
ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルカルバモイ
ル（低級）アルキル、アリールカルバモイル（低級）ア
ルキル（より好ましくは、フェニルカルバモイルＣ低Ｎ
ｋ’）アルキルおよびキシリルカルバモイル（低級）ア
ルキル］、アル（低級）アルキルカルバモイル（低級）
アルキル［より好ましくは、フェニル（低級）アルキル
カルバモイル（低級）アルキル］、複素環カルバモイル
（低級）アルキル［より好ましくは、ピリジルカルバモ
イル（低級）アルキル］、複素環（低級）アルキルカル
バモイル（低級）アルキル［より好ましくは、フリル（
低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキルコ、チア
ゾリジニルカルボニル（低級）アルキル、モルホリニル
カルボニル（低級）アルキル、または式： （式中、Ａは低級アルキレン、ｎは０または１の整数、
ｍは２または３の整数、Ｘは、Ｎ−１↑ 二Ｎ−または＝ＣＨ−１Ｒ２はヒドロキシ、ヒドロキシ
を有していてもよい低級アルキル、ハロゲンを有してい
てもよいアル（低級）アルキル［より好ましくは、ハロ
ゲンを膚していてもよいモノ（またはジ）フェニル（低
級）アルキルコ、ハロゲンを有していてもよいアリール
チオ［より好ましくは、ハロゲンを有していてもよいフ
ェニルチオ］、アシル［より好ましくはアロイル［最も
好ましくはベンゾイル］およびハロゲンを有していても
よいアレーンスルホニル［最も好ましくはハロゲンを有
していてもよいベンゼンスルホニル］］または複素環基
［より好ましくはインドリル］； ↑ ｏ２ Ｙは−８−１−８−または−８−である）で示される基
である。
以下に、上記で示した製造法および調製法をさらに詳し
く説明する。
く説明する。
鳳Ｗ組１：
目的化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（Ｉ）また
はそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩
を、化合物（１［）またはそのアミノ基における反応性
誘導体またはその塩と反応させることによって製造する
ことができる。
はそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩
を、化合物（１［）またはそのアミノ基における反応性
誘導体またはその塩と反応させることによって製造する
ことができる。
化合物（Ｉ）のカルボキシ基における反応性誘導体とし
ては、例えば酸塩化物、酸臭化物等の酸ハロゲン化物、
酸無水物、酸アジド、活性アミドまたは例えばフハク酸
イミドエステル等の活性エステル等を挙げることができ
る。
ては、例えば酸塩化物、酸臭化物等の酸ハロゲン化物、
酸無水物、酸アジド、活性アミドまたは例えばフハク酸
イミドエステル等の活性エステル等を挙げることができ
る。
化合物（ＩＩ）のアミノ基における反応性誘導体として
は、化合物（１［）を例えばビス（トリメチルシリル）
アセトアミド、トリメチルシリルアセトアミド等のシリ
ル化合物と反応させることによって生成されるシリル誘
導体を挙げることができる。
は、化合物（１［）を例えばビス（トリメチルシリル）
アセトアミド、トリメチルシリルアセトアミド等のシリ
ル化合物と反応させることによって生成されるシリル誘
導体を挙げることができる。
出発化合物（Ｉ［）が遊離酸の形で用いられる場合は、
例えばジシクロへキシルカルボジイミド等の慣用の縮合
剤の存在下に反応を行うことが好ましい。
例えばジシクロへキシルカルボジイミド等の慣用の縮合
剤の存在下に反応を行うことが好ましい。
反応は、通常、無溶媒またはＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジ
クロロメタン、クロロホルム、トルエン、キシレン、ピ
リジンまたはその混合物のような反応に悪影響を及ぼさ
ない溶媒中で行われる。
ミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジ
クロロメタン、クロロホルム、トルエン、キシレン、ピ
リジンまたはその混合物のような反応に悪影響を及ぼさ
ない溶媒中で行われる。
反応は、また、例えばナトリウム等のアルカリ金属、例
えばカルシウム等のアルカリ土類金属、例えば水素化ナ
トリウム、水素化カルシウム等のアルカリまたはアルカ
リ土類金属水素化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化カルシウム等のアルカリまたはアルカ
リ土類金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリまたはアルカリ
土類金属炭酸塩または炭酸水素塩、例えばナトリウムエ
トキシド、リチウムメトキシド、マグネシウムメトキシ
ド等のアルカリまたはアルカリ土類金属アルフキシト、
例えばトリエチルアミン等のトリアルキルアミン、ピリ
ジン、例えば１．５−ジアザビシクロ［３，４，０］ノ
ネン−５，１，５−ジアザビシクロ［： ５．４．０コ
ウンデセン−５等のビシクロジアザ化合物等のような有
機または無機塩基の存在下でも行うことができる。
えばカルシウム等のアルカリ土類金属、例えば水素化ナ
トリウム、水素化カルシウム等のアルカリまたはアルカ
リ土類金属水素化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化カルシウム等のアルカリまたはアルカ
リ土類金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリまたはアルカリ
土類金属炭酸塩または炭酸水素塩、例えばナトリウムエ
トキシド、リチウムメトキシド、マグネシウムメトキシ
ド等のアルカリまたはアルカリ土類金属アルフキシト、
例えばトリエチルアミン等のトリアルキルアミン、ピリ
ジン、例えば１．５−ジアザビシクロ［３，４，０］ノ
ネン−５，１，５−ジアザビシクロ［： ５．４．０コ
ウンデセン−５等のビシクロジアザ化合物等のような有
機または無機塩基の存在下でも行うことができる。
反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下の範囲
で反応を行うことができる。
で反応を行うことができる。
艶産皇１：
化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（ｍＶ）を化合
物（Ｖ）またはその塩と反応させることによって製造す
ることができる。
物（Ｖ）またはその塩と反応させることによって製造す
ることができる。
反応は、通常、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、テトラヒドロフラン、クロロホルム等
のような反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ルスルホキシド、テトラヒドロフラン、クロロホルム等
のような反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定きれず、冷却下ないし加熱下の範囲
でこの反応を行うことができる。
でこの反応を行うことができる。
！！ＪｊＬｉ：
化合物（１ｃ）は、化合物（Ｖｌ）またはその塩をアシ
ル化剤と反応させることによって製造することができる
。
ル化剤と反応させることによって製造することができる
。
この反応に用いるアシル化剤としては、有機酸［すなわ
ちＲ１がアシルであるＲ１０Ｈ（Ｘ）］おり
ｂ よびその反応性誘導体が挙げられる。
ちＲ１がアシルであるＲ１０Ｈ（Ｘ）］おり
ｂ よびその反応性誘導体が挙げられる。
化合物（Ｘ）の適切な反応性誘導体としては、例えば酸
塩化物、酸臭化物等の酸ハロゲン化物、酸アジド、酸無
水物、活性アミド、活性エステル、イソシアネート等の
慣用のものが挙げられる。
塩化物、酸臭化物等の酸ハロゲン化物、酸アジド、酸無
水物、活性アミド、活性エステル、イソシアネート等の
慣用のものが挙げられる。
遊離酸がアシル化剤として用いられる場合は、慣用の縮
合剤の存在下に、アシル化反応を行うことが好ましい。
合剤の存在下に、アシル化反応を行うことが好ましい。
反応は、通常、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン
、クロロホルム、ピリジンまたはその混合物のような反
応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン
、クロロホルム、ピリジンまたはその混合物のような反
応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
また製造法１の説明で例示したような有機または無機塩
基の存在下でも反応を行うことができる。
基の存在下でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下の範囲
で、この反応は行われる。
で、この反応は行われる。
Ｕ！ｉｉ：
化合物（Ｉｅ＞またはその塩は、化合物（Ｉｄ）または
その塩を酸化することによって製造することができる。
その塩を酸化することによって製造することができる。
酸化は、通常、例えばｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水
素等の複素環中の硫黄原子の酸化に用いられる酸化剤を
使用して行われる。
素等の複素環中の硫黄原子の酸化に用いられる酸化剤を
使用して行われる。
反応は、通常、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン
、クロロホルム、ピリジンまたはその混合物のような反
応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン
、クロロホルム、ピリジンまたはその混合物のような反
応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加温下の範囲
で、反応は行われる。
で、反応は行われる。
ｕＬＬＬ：
化合物〈■）は、化合物（Ｖｌ）またはその塩を、化合
物（■）と反応させることによって製造することができ
る。
物（■）と反応させることによって製造することができ
る。
この反応の反応条件は、前記製造法２の条件と実質的に
は同じである。
は同じである。
ｕｎ：
化合物（Ｉ［）またはその塩は、化合物（■）をカルボ
キシ保護基の除去反応に付すことによって製造すること
ができる。
キシ保護基の除去反応に付すことによって製造すること
ができる。
この製法の除去反応としては、加水分解等の慣用のカル
ボキシ保護基除去反応を挙げることができる。
ボキシ保護基除去反応を挙げることができる。
加水分解は、例えば塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸等の無機または有機酸、または水酸化ナトリウム等の
無機または有機塩基の存在下に行うことが好ましい。
酸等の無機または有機酸、または水酸化ナトリウム等の
無機または有機塩基の存在下に行うことが好ましい。
反応は、通常、水、メタノール、エタノール、プロパツ
ール、酢酸等のような反応に悪影響を及ぼさない溶媒中
、冷却下ないし加熱下の範囲で行われる。
ール、酢酸等のような反応に悪影響を及ぼさない溶媒中
、冷却下ないし加熱下の範囲で行われる。
膳ＪＪ組ｌ：
化合物（ｍＶ）は、化合物（Ｖｌ）またはその塩を化合
物（Ｉりと反応させることによって製造することができ
る。
物（Ｉりと反応させることによって製造することができ
る。
この反応の反応条件は、製造法２で例示した条件と実質
的には同じである。
的には同じである。
前記製造法および調製法の目的化合物は、反応混合物よ
り分離、精製し、常法により所望の塩に転換することが
できる。
り分離、精製し、常法により所望の塩に転換することが
できる。
この発明の目的化合物（Ｉ）およびその塩は、薬剤とし
て有用であり、とりわけ、老人性痴呆症、記憶喪失症、
意識障害および健忘症等の患者の治療に有用である認識
賦活剤として有用である。さらに、目的化合物（！）は
ある種の学習不能患者の治療に有用である。
て有用であり、とりわけ、老人性痴呆症、記憶喪失症、
意識障害および健忘症等の患者の治療に有用である認識
賦活剤として有用である。さらに、目的化合物（！）は
ある種の学習不能患者の治療に有用である。
この発明の化合物（Ｉ）の薬理学的作用を示すために、
下記の試験を示す。
下記の試験を示す。
実験方法：
動物は体重３０−３５ ｇのｄｄＹ系雄性マウス（６週
令）を１群２０匹として使用した。
令）を１群２０匹として使用した。
装置はｓｔｅｐ−ｔｈｒｏｕｇｈ型受動的回避実験箱を
使用した。この実験箱は同じ寸法をしたＶ型の２つの部
屋（明室、暗室）から成り立っており、それぞれの部屋
はギロチンドアで仕切られている。
使用した。この実験箱は同じ寸法をしたＶ型の２つの部
屋（明室、暗室）から成り立っており、それぞれの部屋
はギロチンドアで仕切られている。
実験箱の１つの部屋のサイズは床面４ｃ＋ｎ、天井面Ｉ
Ｑｃｍ、高さ１０ｃｍ、奥行き１４国とした。明室はす
べて透明のプラスチック製とし、また暗室はすべて黒色
の不透明なプラスチック製とした。また明室の照明には
上方的ＩＱｃｍより６０Ｗの白熱球を使用した。それぞ
れの部屋の床には直径２ｍのステンレススチール製の棒
で５−間隔のグリッドが施されており゛、その暗室の床
のグリッドにショックジェネレータ（手厚医科産業製）
を用いて定電圧の交流電流を通じ、動物の足に電気ショ
ックが入るようにした。
Ｑｃｍ、高さ１０ｃｍ、奥行き１４国とした。明室はす
べて透明のプラスチック製とし、また暗室はすべて黒色
の不透明なプラスチック製とした。また明室の照明には
上方的ＩＱｃｍより６０Ｗの白熱球を使用した。それぞ
れの部屋の床には直径２ｍのステンレススチール製の棒
で５−間隔のグリッドが施されており゛、その暗室の床
のグリッドにショックジェネレータ（手厚医科産業製）
を用いて定電圧の交流電流を通じ、動物の足に電気ショ
ックが入るようにした。
獲得試行としては、まず動物を明室に置き３０秒間慣ら
層てからギロチンドアを開け、その後動物が暗室に四肢
を総て入れた時ギロチンドアを閉じ、それから３秒後に
６０Ｖの電気ショックを３秒間与えた。ギロチンドアを
開けてから明室に逃げてきたマウスは実験箱から出し、
直ちに両耳より電撃ショック痙ａｌｌ（２２ｍＡ 、
０．３秒）を与えた後試験化合物を経口投与した。
層てからギロチンドアを開け、その後動物が暗室に四肢
を総て入れた時ギロチンドアを閉じ、それから３秒後に
６０Ｖの電気ショックを３秒間与えた。ギロチンドアを
開けてから明室に逃げてきたマウスは実験箱から出し、
直ちに両耳より電撃ショック痙ａｌｌ（２２ｍＡ 、
０．３秒）を与えた後試験化合物を経口投与した。
また、試験化合物は再生テストを行う１時間前にも経口
投与した。
投与した。
再生テストは２４時間後に動物が暗室に入った時電気シ
ョックを与えないという点だけを除き、後は獲得試行の
時と同様の方法で行った。そこで動物が暗室に入るまで
の潜時を測定し、もしも動物が３００秒経過しても暗室
に入らない時はその時点で再生テストを終了した。
ョックを与えないという点だけを除き、後は獲得試行の
時と同様の方法で行った。そこで動物が暗室に入るまで
の潜時を測定し、もしも動物が３００秒経過しても暗室
に入らない時はその時点で再生テストを終了した。
試験化合物は０．５％メチルセルロース水溶液に懸濁し
た。
た。
試験化合物：
結果：
電撃ショック痙摩誘発健忘に対する薬物の作用を表１に
示した。
示した。
獲得試行後、動物に電撃ショック痙牽を与えると完璧に
健忘を生じた。一方、試験化合物、は有意に電撃ショッ
ク痙牽誘発健忘を抑制した。すなわち、これらの化合物
を投与することにより受動回避反応の減少した反応潜時
を増加させた。
健忘を生じた。一方、試験化合物、は有意に電撃ショッ
ク痙牽誘発健忘を抑制した。すなわち、これらの化合物
を投与することにより受動回避反応の減少した反応潜時
を増加させた。
表１ ！撃ショック痙摩誘発健忘に対する薬物の効果
ＥＳ：電撃ショック痙牽 ＩＦ＜０．０５ ＄＊Ｐ＜
０．０１（対照群に対する検定） 数値は平均士標準誤差 目的化合物（Ｉ）または医薬として許容されるその塩は
、通常、ヒトを含む哺乳動物に、カプセル、マイクロカ
プセル、錠剤、顆粒、粉末、トローチ、シロップ、エア
ゾール剤、吸入剤、液剤、注射剤、懸濁剤、乳剤、受刑
、軟膏剤等のような慣用の医薬組成物の形で投与するこ
とができる。
０．０１（対照群に対する検定） 数値は平均士標準誤差 目的化合物（Ｉ）または医薬として許容されるその塩は
、通常、ヒトを含む哺乳動物に、カプセル、マイクロカ
プセル、錠剤、顆粒、粉末、トローチ、シロップ、エア
ゾール剤、吸入剤、液剤、注射剤、懸濁剤、乳剤、受刑
、軟膏剤等のような慣用の医薬組成物の形で投与するこ
とができる。
この発明の医薬組成物は、例えばスクロース、でん粉、
マンニット、ソルビット、ラクトース、グルツース、セ
ルロース、タルり、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム
等の賦形剤、例えばセルロース、メチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリドン
、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、
スクロース、でん粉等の結合剤、例えばでん粉、カルボ
キシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースの
カルシウム塩、ヒドロキシプロピルスターチ、グリフ−
ルナトリウム−スターチ、炭酸水素ナトリウム、リン酸
カルシウム、クエン酸ナトリウム等の崩壊剤、例えばス
テアリン酸マグネシウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリ
ウム等の滑沢剤、例えばクエン酸、メントール、グリシ
ン、オレンジ粉末等の喬味剤、例えば安息香酸ナトリウ
ム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、プロピル
パラベン等の保存剤、例えばクエン酸、クエン酸ナトリ
ウム、酢酸等の安定化剤、例えばメチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウム等の懸
濁化剤、分散剤、例えば水等の水性希釈剤、例えばカカ
オバター、ポリエチレングリフール、白色ワセリン等の
基材ワックスのような製剤化に通常用いられる種々の有
機または無機の担体を含有することができる。
マンニット、ソルビット、ラクトース、グルツース、セ
ルロース、タルり、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム
等の賦形剤、例えばセルロース、メチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリドン
、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、
スクロース、でん粉等の結合剤、例えばでん粉、カルボ
キシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースの
カルシウム塩、ヒドロキシプロピルスターチ、グリフ−
ルナトリウム−スターチ、炭酸水素ナトリウム、リン酸
カルシウム、クエン酸ナトリウム等の崩壊剤、例えばス
テアリン酸マグネシウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリ
ウム等の滑沢剤、例えばクエン酸、メントール、グリシ
ン、オレンジ粉末等の喬味剤、例えば安息香酸ナトリウ
ム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、プロピル
パラベン等の保存剤、例えばクエン酸、クエン酸ナトリ
ウム、酢酸等の安定化剤、例えばメチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウム等の懸
濁化剤、分散剤、例えば水等の水性希釈剤、例えばカカ
オバター、ポリエチレングリフール、白色ワセリン等の
基材ワックスのような製剤化に通常用いられる種々の有
機または無機の担体を含有することができる。
この有効成分の投与量は、患者の体重、年令および／ま
たは疾患の種類、さらには投与経路のような種々の要因
に応じて変化するものである。一般的に、最適投与量は
、経口投与では１日約２−１０００ｍｇ、筋注ないし終
沈では１日約１〜２５０ｍｇの範囲から選択することが
できる。
たは疾患の種類、さらには投与経路のような種々の要因
に応じて変化するものである。一般的に、最適投与量は
、経口投与では１日約２−１０００ｍｇ、筋注ないし終
沈では１日約１〜２５０ｍｇの範囲から選択することが
できる。
上記の１日用量は、６〜１２時間間隔に分けて患者に投
与してもよい、この有効成分の好ましい１回投与量は、
例えば錠剤またはカプセル剤１個当り約１〜３００ｍｇ
、 １バイアルまたは１アンプル当り約１〜２５０ｍ
ｇ等であればよい。
与してもよい、この有効成分の好ましい１回投与量は、
例えば錠剤またはカプセル剤１個当り約１〜３００ｍｇ
、 １バイアルまたは１アンプル当り約１〜２５０ｍ
ｇ等であればよい。
この発明の目的化合物（Ｉ）の製造に用いられる出発化
合物の調製法を調製例により詳細に説明する。
合物の調製法を調製例により詳細に説明する。
縛ＪＬＬＬ
４−オキソチアゾリジン（５０ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（９ＧＯｆｆＩＱ”）溶液を、水素化ナトリウム（鉱
油中６０％分散、２２．６ｇ）のテトラヒドロフラン（
８５０１１１”）中部濁液に室温で滴下し、混合物を還
流温度迄加温する。混合物をさらに３０分間還流した後
、ブロム酢酸エチル（６０１１１１’）を同条件で滴下
する。混合物をさらに１時間還流し、冷却する。不溶物
を濾去する。濾液を減圧下に蒸発きせ、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィにかけクロロホルムで溶出し
て、４−オキソ−３−チアゾリジニル酢酸エチル（７８
，５ｇ）を淡褐色の粉末として得る。
ン（９ＧＯｆｆＩＱ”）溶液を、水素化ナトリウム（鉱
油中６０％分散、２２．６ｇ）のテトラヒドロフラン（
８５０１１１”）中部濁液に室温で滴下し、混合物を還
流温度迄加温する。混合物をさらに３０分間還流した後
、ブロム酢酸エチル（６０１１１１’）を同条件で滴下
する。混合物をさらに１時間還流し、冷却する。不溶物
を濾去する。濾液を減圧下に蒸発きせ、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィにかけクロロホルムで溶出し
て、４−オキソ−３−チアゾリジニル酢酸エチル（７８
，５ｇ）を淡褐色の粉末として得る。
融点：３５〜３９℃
ＩＲ（スジ１−４） ： １７００． １６３５
ｃＴＩ＋−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ） ＋ １．２
８ （３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ３．５８（２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、 ４．１２ （２Ｈ，ｓ）
、 ４．２２ ＜２１゜ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞と４．
４８ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）厩１迩１ 調製例１の方法に準じて、下記の化合物を製造する。
ｃＴＩ＋−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ） ＋ １．２
８ （３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ３．５８（２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、 ４．１２ （２Ｈ，ｓ）
、 ４．２２ ＜２１゜ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞と４．
４８ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）厩１迩１ 調製例１の方法に準じて、下記の化合物を製造する。
（１）３−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）プロピ
オン酸エチル、無色の油状物。
オン酸エチル、無色の油状物。
ＩＲ（スジヲール） ： １７２０． １６６０
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、８ ） ’ １．２８
（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６２（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、 ３．５７ （２１，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）、
３．６７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ４．１８ （
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７１ｆｚ）、と４．４８ （２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝ＩＨｚ） （２）２−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）、プロ
ピオン酸エチル、無色の油状物。
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、８ ） ’ １．２８
（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６２（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、 ３．５７ （２１，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）、
３．６７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ４．１８ （
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７１ｆｚ）、と４．４８ （２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝ＩＨｚ） （２）２−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）、プロ
ピオン酸エチル、無色の油状物。
ＩＲ（フイＩＬ＆） ： １７２５． １６７０
ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｌ； ） ： １
．２８ （３１，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 １．４
９（３Ｂ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ３．５７ （２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝１．０Ｈｚ＞。
ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｌ； ） ： １
．２８ （３１，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 １．４
９（３Ｂ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ３．５７ （２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝１．０Ｈｚ＞。
４．１９ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ４．３９
（ＩＨ，ｄ。
（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝４１．０Ｈｚ）、 ４．５１ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
１．０Ｈｚ）と４．８９（ＬＨ，ｑ、Ｊニア、 ５Ｈｚ
） 問ＡＩ！互 ２−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）プロピオン酸
エチル（２，６０ｇ）のＩＮ水酸化ナトリウウム水溶液
（１２，８＋１１１１ ）とメタノール（６４１１１）
との混液中溶液を、室温で２時間攪拌する。溶媒を減圧
下に蒸発させた後、残渣にＩＮ塩酸（１９，２ｆｆｌ１
２ ）を加え、混合物を数分間攪拌する。混合物を濃縮
乾固した後、残渣をテトラヒドロフラン（５０１１１）
と混合し、得られる不溶固体を濾去する。
１．０Ｈｚ）と４．８９（ＬＨ，ｑ、Ｊニア、 ５Ｈｚ
） 問ＡＩ！互 ２−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）プロピオン酸
エチル（２，６０ｇ）のＩＮ水酸化ナトリウウム水溶液
（１２，８＋１１１１ ）とメタノール（６４１１１）
との混液中溶液を、室温で２時間攪拌する。溶媒を減圧
下に蒸発させた後、残渣にＩＮ塩酸（１９，２ｆｆｌ１
２ ）を加え、混合物を数分間攪拌する。混合物を濃縮
乾固した後、残渣をテトラヒドロフラン（５０１１１）
と混合し、得られる不溶固体を濾去する。
濾液を減圧下に蒸発きせ、２−（４−オキソ−３−チア
ゾリジニル）プロピオン酸（２，２５Ｋ）を淡黄色の半
固体状物として得る。
ゾリジニル）プロピオン酸（２，２５Ｋ）を淡黄色の半
固体状物として得る。
ＩＲＣ＊ジ＝−ル） ？ １７１５． １６６０−
１６１ｉ１０ ｃｍ″″ｌＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ−１；
） ’ １．５２ （３Ｈ９ｄ−Ｊ’７．５Ｈｚ）、
３．６５（２Ｈ，ｓ）、 ４．４４ （１１，ｄ、Ｊ：
１１．０Ｈｚ）、 ４．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．０
Ｈｚ＞、 ４．９３ （ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）と
９．８５ （ＩＨ，ｓ） 鍔Ｊｌ土 ４−オキソチアゾリジン（３，００ｇ）のテトラヒドロ
フラン（４０１１１１１）溶液を、水素化ナトリウム（
鉱油中６０％分散、１．２８ｇ）のテトラヒドロフラン
（３０１ｄ ）中部濁液に、室温で攪拌しながら滴下す
る。３−ブロモ−１−クロロプロパン（３，１５ｍＱ）
を還流下に滴下し、混合物を９時間還流させる。得られ
る沈殿物を濾去し、濾液を減圧下に蒸発させる。残渣を
塩基性アルミナクロマトグランイにかけ、酢酸エチル次
いでトルエン−ｊ！［エチル混液（１（Ｍｌ）で溶出し
て、３−（３−クロロプロピル）−４−オキソチアゾリ
ジン（２，６０ｇ）を無色の油状物として得る。
１６１ｉ１０ ｃｍ″″ｌＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ−１；
） ’ １．５２ （３Ｈ９ｄ−Ｊ’７．５Ｈｚ）、
３．６５（２Ｈ，ｓ）、 ４．４４ （１１，ｄ、Ｊ：
１１．０Ｈｚ）、 ４．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．０
Ｈｚ＞、 ４．９３ （ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）と
９．８５ （ＩＨ，ｓ） 鍔Ｊｌ土 ４−オキソチアゾリジン（３，００ｇ）のテトラヒドロ
フラン（４０１１１１１）溶液を、水素化ナトリウム（
鉱油中６０％分散、１．２８ｇ）のテトラヒドロフラン
（３０１ｄ ）中部濁液に、室温で攪拌しながら滴下す
る。３−ブロモ−１−クロロプロパン（３，１５ｍＱ）
を還流下に滴下し、混合物を９時間還流させる。得られ
る沈殿物を濾去し、濾液を減圧下に蒸発させる。残渣を
塩基性アルミナクロマトグランイにかけ、酢酸エチル次
いでトルエン−ｊ！［エチル混液（１（Ｍｌ）で溶出し
て、３−（３−クロロプロピル）−４−オキソチアゾリ
ジン（２，６０ｇ）を無色の油状物として得る。
ＩＲ（フイ４＆＞ ？ １７６０． １６５０
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８） ： ２．０７ （
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ３．５５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、 ３．５７ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８） ： ２．０７ （
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ３．５５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、 ３．５７ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
３．５８ （２Ｈ，ｓ）、と４．４３ （２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝ＩＨｚ）１皿１１ 調製例３の方法に準じて、下記の化合物を製造する。
＝ＩＨｚ）１皿１１ 調製例３の方法に準じて、下記の化合物を製造する。
４−オキソ−３−チアゾリジニル酢酸
融点：１７６〜１７８℃
ＩＲ（Ｘジ５−４） ＋ １８８０． １７３５
（肩）、 １７０５゜１６９０ ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８ ） ’ ３．５３ （２
Ｈ１ｔ＋Ｊ＝ｔ、 ５Ｈｚ）。
（肩）、 １７０５゜１６９０ ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８ ） ’ ３．５３ （２
Ｈ１ｔ＋Ｊ＝ｔ、 ５Ｈｚ）。
４．０３ （２Ｈ，ｓ）と４．４３ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
１．５Ｈｚ）且１堡１ 塩化チオニル（２，００ｍ１ｌ ）を、４−オキソ−３
−チアゾリジニル酢酸（１，６０ｇ）のジクロロメタン
（２０誠）−テトラヒドロフラン（５，０１１１）混液
中溶液に、室温で滴下する。混合物を同温度で５時間攪
拌し、溶媒を減圧下に蒸発させて、４−オキソ−３−チ
アゾリジニルアセチルクロリド（１，７８ｇ）を褐色の
半固体状物として得る。
１．５Ｈｚ）且１堡１ 塩化チオニル（２，００ｍ１ｌ ）を、４−オキソ−３
−チアゾリジニル酢酸（１，６０ｇ）のジクロロメタン
（２０誠）−テトラヒドロフラン（５，０１１１）混液
中溶液に、室温で滴下する。混合物を同温度で５時間攪
拌し、溶媒を減圧下に蒸発させて、４−オキソ−３−チ
アゾリジニルアセチルクロリド（１，７８ｇ）を褐色の
半固体状物として得る。
ＩＲ＜スジｍ−Ｌ’） ： １７７０． １７１０
． １６５０ ａｍ−’次に、実施例によりこの発明
を説明する。
． １６５０ ａｍ−’次に、実施例によりこの発明
を説明する。
衷蓋迩ユ
４−オキソ−３−チアゾリジニル酢酸エチル（２５，０
ｇ）と１−ジフェニルメチルピペラジン（６７，０ｇ）
との混合物を、１３５°Ｃに１５時間保つ。
ｇ）と１−ジフェニルメチルピペラジン（６７，０ｇ）
との混合物を、１３５°Ｃに１５時間保つ。
反応混合物を塩基性アルミナクロマトグラフィにかけ、
トルエン−酢酸エチル混液（２１１）で溶出し、淡褐色
の粉末（４６，４ｇ）を得、これをエタノール−ｎ−ヘ
キサン混液より再結晶して、１−（４−オキソ−３−チ
アゾリジニル）アセチル−４−ジフェニルメチルピペラ
ジン（３０，７ｇ）を微褐色のプリズム晶として得る。
トルエン−酢酸エチル混液（２１１）で溶出し、淡褐色
の粉末（４６，４ｇ）を得、これをエタノール−ｎ−ヘ
キサン混液より再結晶して、１−（４−オキソ−３−チ
アゾリジニル）アセチル−４−ジフェニルメチルピペラ
ジン（３０，７ｇ）を微褐色のプリズム晶として得る。
融点：１４７〜１４８℃
ＩＲ（Ｘジ纏−Ｊ：１６７０（肩）、 １６６０
ｃｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ’ ２．１０
−２．３８ （４Ｈ，ｍ）。
ｃｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ’ ２．１０
−２．３８ （４Ｈ，ｍ）。
３．３７−３．６３ （６Ｈ，ｍ）、 ４．１３ （２
Ｈ，ｓ）、 ４．３２（ＩＨ，ｓ）、 ４．３７
（２Ｈ，ｓ）、 と ７．０７−７．５２（１０
Ｈ，ｍ） 罠１３１ 実施例１の方法に準じて、下記の化合物を製造する。
Ｈ，ｓ）、 ４．３２（ＩＨ，ｓ）、 ４．３７
（２Ｈ，ｓ）、 と ７．０７−７．５２（１０
Ｈ，ｍ） 罠１３１ 実施例１の方法に準じて、下記の化合物を製造する。
（１）１−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセチ
ル−４−ベンジルピペラジン、微褐色のプリズム晶。
ル−４−ベンジルピペラジン、微褐色のプリズム晶。
融点：１３６〜１３７℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混
液より再結晶） ＩＲ（スジ１−ル） ： １６８５． １６６５．
１６４５ ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、６ ）
’ ２．３６−２．５３ （４Ｈ，ｍ）、３．４０−３
．７０ （４Ｈ，ｍ）、 ３．５３ （２Ｈ，ｓ）、
３．５８ （２Ｈ，ｔ。
液より再結晶） ＩＲ（スジ１−ル） ： １６８５． １６６５．
１６４５ ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、６ ）
’ ２．３６−２．５３ （４Ｈ，ｍ）、３．４０−３
．７０ （４Ｈ，ｍ）、 ３．５３ （２Ｈ，ｓ）、
３．５８ （２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝ＩＨｚ＞、 ４．１８ （２Ｈ，ｓ）、 ４．５２
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）。
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）。
と ７．３２ （５Ｈ，５）
（２）１−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセデ
ル−４−イソプロとルとぺ２ジン、微褐色のプリズム晶
。
ル−４−イソプロとルとぺ２ジン、微褐色のプリズム晶
。
融点：１２６〜１２８℃（酢酸エテル−ｎ−ヘキサン混
液より再結晶） ＩＲ（Ｘジ曹−＆） ’ １６７５． １６５０
ａｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、８ ） ’ １．０４
（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、 ２．５０（４Ｈ，
ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ＞、 ２．５９ ＜ＩＨ，ｍ、Ｊ＝
６．５Ｈｚ）。
液より再結晶） ＩＲ（Ｘジ曹−＆） ’ １６７５． １６５０
ａｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、８ ） ’ １．０４
（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、 ２．５０（４Ｈ，
ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ＞、 ２．５９ ＜ＩＨ，ｍ、Ｊ＝
６．５Ｈｚ）。
３．５２ （４Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、 ３．５７
（２Ｈ，ｔ。
（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝１．０Ｈｚ＞、 ４．１８ （２Ｈ，ｓ）と４．５
２ （２Ｈ，ｔ。
２ （２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝１．０Ｈｚ）
（３）１−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセチ
ル−４−メチルピペラジン−モノマレイン酸塩、淡褐色
の結晶。
ル−４−メチルピペラジン−モノマレイン酸塩、淡褐色
の結晶。
融点＝１４６〜１４８℃（エタノールより再結晶）ＩＲ
（スジ望−息） ？ １６６０． １６５０ ロ
ー１ＮＭＲ（０Ｍ５０−ｃｍ６．ε） ＝ ２．８２
（３Ｈ，ｓ）、 ３．０５−３．３２（４Ｈ，ｍ）、
３．５３ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ＞、 ３．６０−３
．７８（４Ｈ，ｍ）、 ４．２８ （２Ｈ，ｓ）、 ４
．３８ （２１１，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）。
（スジ望−息） ？ １６６０． １６５０ ロ
ー１ＮＭＲ（０Ｍ５０−ｃｍ６．ε） ＝ ２．８２
（３Ｈ，ｓ）、 ３．０５−３．３２（４Ｈ，ｍ）、
３．５３ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ＞、 ３．６０−３
．７８（４Ｈ，ｍ）、 ４．２８ （２Ｈ，ｓ）、 ４
．３８ （２１１，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）。
６．１０ （２Ｈ，ｓ）と１２．００ （２８，ｂｒ
５）（４）１−口３−（４−オキソ−３−チアゾリジニ
ル）プロピオニル］−４−ジフェニルメチルピペラジン
、微黄褐色のプリズム晶。
５）（４）１−口３−（４−オキソ−３−チアゾリジニ
ル）プロピオニル］−４−ジフェニルメチルピペラジン
、微黄褐色のプリズム晶。
融点：１８４〜１８５℃（エタノール−酢酸エチル混液
より再結晶） ＩＲ（Ｘ！Ｆｉ−Ｌ） ’ １６６５． １６３５
ａｎ−１ＢＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ２．２Ｂ
−２，４５（４Ｈ，ｍ）、 ２．５８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
６Ｈｚ）、 ３．３５−３．７２ （８Ｈ，ｍ）、 ４
．２５（ＩＨ，ｓ）、 ４．４８ （２Ｂ、ｔ、Ｊ＝Ｉ
Ｈｚ）と７．０８−７．４８（１０Ｈ，ｍ） （５）１−［２−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）
プロピオニルツー４−ジフェニルメチルピペラジン、微
褐色のプリズム晶。
より再結晶） ＩＲ（Ｘ！Ｆｉ−Ｌ） ’ １６６５． １６３５
ａｎ−１ＢＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ２．２Ｂ
−２，４５（４Ｈ，ｍ）、 ２．５８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
６Ｈｚ）、 ３．３５−３．７２ （８Ｈ，ｍ）、 ４
．２５（ＩＨ，ｓ）、 ４．４８ （２Ｂ、ｔ、Ｊ＝Ｉ
Ｈｚ）と７．０８−７．４８（１０Ｈ，ｍ） （５）１−［２−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）
プロピオニルツー４−ジフェニルメチルピペラジン、微
褐色のプリズム晶。
融点＝１５１〜１５２℃
ＩＲ（スジ１−ル） ： １６７０． １８４０
ロー１ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ、８ ） ’ １．３３
（３Ｈ９ｄ−Ｊ＝７Ｈｚ）、２．４０−２．４８ （４
Ｈ劃）、 ３．３７−３．ｆ！８ （６Ｂ、ｍ）、 ４
．２０ＣＩＨ，ｓ）、 ４．４０ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
ＩＨｚ）、 ５．１１ （ＩＨ，ｑ。
ロー１ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ、８ ） ’ １．３３
（３Ｈ９ｄ−Ｊ＝７Ｈｚ）、２．４０−２．４８ （４
Ｈ劃）、 ３．３７−３．ｆ！８ （６Ｂ、ｍ）、 ４
．２０ＣＩＨ，ｓ）、 ４．４０ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
ＩＨｚ）、 ５．１１ （ＩＨ，ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ＞と７．０８−７．４８ （１０Ｈ，ｍ）（
６）１−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセチル
−４−ヒドロキシピペリジン、無色プリズム晶。
６）１−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセチル
−４−ヒドロキシピペリジン、無色プリズム晶。
融点＝１５３〜１５５°Ｃ（エタノールより再結晶）Ｉ
Ｒ（スジ謬−九） ： ３３ｇ０． ３３２０．
１６７０． １６３５゜１６１０ ａｎ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ε） ： １．０３−２．０
０ （４Ｈ，ｍ）、 ２．７５−４．００ （５Ｈ，ｍ
）、 ３．５０ （２Ｈ，ｔ、にＩＨｚ）、 ４．１７
（２Ｈ，ｓ）、 ４．３８ （２Ｈ，ｔ、Ｊ−ＩＨｚ）
と４．６８（１１１，ｄ、Ｊ＝４１１Ｚ） （７）Ｎ−［２−（ジイソプロピルアミノ）エチル］−
４−オキンー３−チアゾリジニルアセトアミド・＋フマ
ル酸塩、微褐色のプリズム晶。
Ｒ（スジ謬−九） ： ３３ｇ０． ３３２０．
１６７０． １６３５゜１６１０ ａｎ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ε） ： １．０３−２．０
０ （４Ｈ，ｍ）、 ２．７５−４．００ （５Ｈ，ｍ
）、 ３．５０ （２Ｈ，ｔ、にＩＨｚ）、 ４．１７
（２Ｈ，ｓ）、 ４．３８ （２Ｈ，ｔ、Ｊ−ＩＨｚ）
と４．６８（１１１，ｄ、Ｊ＝４１１Ｚ） （７）Ｎ−［２−（ジイソプロピルアミノ）エチル］−
４−オキンー３−チアゾリジニルアセトアミド・＋フマ
ル酸塩、微褐色のプリズム晶。
融点：１５２〜１５４℃（エタノール−ｎ−ヘキサン混
液より再結晶） ＩＲ（スハール’） ： ３１７５． ２４００．
１６９０． １６７０ ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、Ｓ ） ’ １．０８ （１２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ）。
液より再結晶） ＩＲ（スハール’） ： ３１７５． ２４００．
１６９０． １６７０ ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、Ｓ ） ’ １．０８ （１２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ）。
２．６４−２．７９ （２Ｈ，ｍ）、 ２．９６−３
．３８ （４Ｈ，ｍ）。
．３８ （４Ｈ，ｍ）。
３．５１ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）、 ３．９１
（２Ｈ，ｓ）、 ４．４２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ＞
、 ６．４９ （３／２ Ｈ，ｓ）、 ８．０４ （３
Ｈ。
（２Ｈ，ｓ）、 ４．４２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ＞
、 ６．４９ （３／２ Ｈ，ｓ）、 ８．０４ （３
Ｈ。
ｂｒｓ）と８．４１ （ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）衷ＪＪ
Ｌ互 ２−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）プロピオン酸
（２，００ｇ）、２．６−シメチルアニリン（１，３８
ｇ ） 、ジシクロへキシルカルボジイミド（２，３５
ｇ）のクロロホルム（１５ｍ１り中混合物を４８時間還
流する。得られる沈殿を濾去し、濾液を減圧下に蒸発さ
せる。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、エタノールよ
り再結晶して、Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）−２
−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）プロピオンアミ
ド（１，４５ｇ）を無色のプリズム晶として得る。
Ｌ互 ２−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）プロピオン酸
（２，００ｇ）、２．６−シメチルアニリン（１，３８
ｇ ） 、ジシクロへキシルカルボジイミド（２，３５
ｇ）のクロロホルム（１５ｍ１り中混合物を４８時間還
流する。得られる沈殿を濾去し、濾液を減圧下に蒸発さ
せる。残渣をジエチルエーテルで摩砕し、エタノールよ
り再結晶して、Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）−２
−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）プロピオンアミ
ド（１，４５ｇ）を無色のプリズム晶として得る。
融点：１５３〜１５４°Ｃ
工Ｒ（’Ｆｍ−ル） ： ３２６０． １６６０
ｃｌｌｌ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ） ： １
．４９ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
ｃｌｌｌ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ） ： １
．４９ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
２．１２ （６Ｈ，ｓ）、 ３．５５ （２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝１．０Ｈｚ）、 ４．５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．
０）１ｚ）、 ４．６６ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ）。
Ｊ＝１．０Ｈｚ）、 ４．５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．
０）１ｚ）、 ４．６６ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ）。
４．８３ （ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ７．０５
＜３Ｈ，ｓ）と９．３５ （ＬＨ，ｂｒ ｓ） 火ｊｆｌ玉 トリエチルアミン（２，１３１１１Ｑ ）を、３−（３
−クロロプロピル）−４−オキソチアゾリジン（２，５
０ｇ）、ｌ−ジフェニルメチルピペラジン（３，８６ｇ
）、ヨウ化カリウム（２，５４ｇ）のＮ、Ｎ−ジメデル
ホルムアミド（２５ｍ ）中混合物に、室温で攪拌下に
加え、混合物を４５°Ｃで１５時間加温する。溶媒を減
圧下に蒸発きせ、残渣を水（５０１１１１）と混合し、
ジクロロメタン（４０＋１Ｑ ）で抽出する。抽出液を
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させ
る。残渣をエタノール−ジエチルエーテル混液で摩砕し
、淡褐色の粉末（２，８０ｇ）を得、これをメタノール
より再結晶して、１−［：３−（４−オキソ−３−チア
ゾリジニル）プロピルツー４−ジフェニルメチルピペラ
ジン・モノヨウ化水素酸塩（１，８０ｇ）を無色のプリ
ズム晶として得る。
＜３Ｈ，ｓ）と９．３５ （ＬＨ，ｂｒ ｓ） 火ｊｆｌ玉 トリエチルアミン（２，１３１１１Ｑ ）を、３−（３
−クロロプロピル）−４−オキソチアゾリジン（２，５
０ｇ）、ｌ−ジフェニルメチルピペラジン（３，８６ｇ
）、ヨウ化カリウム（２，５４ｇ）のＮ、Ｎ−ジメデル
ホルムアミド（２５ｍ ）中混合物に、室温で攪拌下に
加え、混合物を４５°Ｃで１５時間加温する。溶媒を減
圧下に蒸発きせ、残渣を水（５０１１１１）と混合し、
ジクロロメタン（４０＋１Ｑ ）で抽出する。抽出液を
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させ
る。残渣をエタノール−ジエチルエーテル混液で摩砕し
、淡褐色の粉末（２，８０ｇ）を得、これをメタノール
より再結晶して、１−［：３−（４−オキソ−３−チア
ゾリジニル）プロピルツー４−ジフェニルメチルピペラ
ジン・モノヨウ化水素酸塩（１，８０ｇ）を無色のプリ
ズム晶として得る。
融点？ ２１６〜２１７’Ｃ
ＩＲ＜Ｚジ”−’） ’ １６６５ ｃｍ−１Ｎ
ＷＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８ ） ’ １．６３−２．１
７ （２Ｈ１ｍ） 、２−２０−３．３５ （１２１，
ｍ）、 ３．５２ （２１１，ｓ）、 ４．４５
（２Ｈ，ｓ）。
ＷＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８ ） ’ １．６３−２．１
７ （２Ｈ１ｍ） 、２−２０−３．３５ （１２１，
ｍ）、 ３．５２ （２１１，ｓ）、 ４．４５
（２Ｈ，ｓ）。
４．５３ （ＩＨ，！り、 と ７．１５−７
．５３ （ＩＯＨ，ｍ）衷Ｊｄ１旦 ４−メトキシベンゾイルクロリド（２０，７ｇ）のテト
ラヒドロフラン（５Ｇ１１１ ）溶液を、４−オキソチ
アゾリジン（１２，５ｇ ）とトリエチルアミン（１６
，９１１１１１）のテトラヒドロフラン（２００１１１
）中混合物に、−５℃で攪拌下に滴下する。混合物を同
温度で３時間、室温で４時間攪拌し、−夜装置する。溶
媒を減圧下に蒸発きせ、残渣を水と混合し、酢酸エチル
で抽出する。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液次
いで水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸
発きせる。残渣を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液より再
結晶して、３−（４−メトキシベンゾイル）−４−オキ
ソチアゾリジン（１８，１ｇ）を微褐色のプリズム晶と
して得る。
．５３ （ＩＯＨ，ｍ）衷Ｊｄ１旦 ４−メトキシベンゾイルクロリド（２０，７ｇ）のテト
ラヒドロフラン（５Ｇ１１１ ）溶液を、４−オキソチ
アゾリジン（１２，５ｇ ）とトリエチルアミン（１６
，９１１１１１）のテトラヒドロフラン（２００１１１
）中混合物に、−５℃で攪拌下に滴下する。混合物を同
温度で３時間、室温で４時間攪拌し、−夜装置する。溶
媒を減圧下に蒸発きせ、残渣を水と混合し、酢酸エチル
で抽出する。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液次
いで水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸
発きせる。残渣を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液より再
結晶して、３−（４−メトキシベンゾイル）−４−オキ
ソチアゾリジン（１８，１ｇ）を微褐色のプリズム晶と
して得る。
融点：１２３〜１２４℃
ＩＲ＜スジ豐−ル） ： １７３０． １６５０
ｃｍ−’ＮＭＲＧＣＤＣＩ３．８ ） ？ ３．６３
（２Ｈ，ｓ）、 ３．８０ （３Ｈ，ｓ）。
ｃｍ−’ＮＭＲＧＣＤＣＩ３．８ ） ？ ３．６３
（２Ｈ，ｓ）、 ３．８０ （３Ｈ，ｓ）。
４．８３ （２Ｈ，ｓ）、 ６．８８ （２Ｈ，ｄ、、
Ｃ８，５Ｈｚ）と７．６１ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５
Ｈｚ＞火ｍ旦 実施例５の方法に準じて、下記の化合物を製造する。
Ｃ８，５Ｈｚ）と７．６１ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５
Ｈｚ＞火ｍ旦 実施例５の方法に準じて、下記の化合物を製造する。
３−（２−メトキシベンゾイル）−４−オキソチアゾリ
ジン、微黄褐色のプリズム晶。
ジン、微黄褐色のプリズム晶。
融点＝９０〜９１℃
ＩＲ（Ｘジｍ−Ｌ） ： １７３０． １６４５
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８ ） ＝３．５９
（２Ｈ１ｓ）、３．７５ （３Ｈ１ｓ）。
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８ ） ＝３．５９
（２Ｈ１ｓ）、３．７５ （３Ｈ１ｓ）。
４．８８ （２Ｈ，ｓ）、 と ６．７８−７
．５３ （４Ｈ，ｍ）Ｘ瀘亘ヱ ４−オキソ−３−チアゾリジニルアセチルクロリド（１
，７５ｇ ）のテトラヒドロフラン（５，００ｍＱ ）
溶液を、３−（４−ピペリジル）インＨ，−ノｔ（２，
００ｇ）とトリエチルアミン（４，１０１１１Ｉｌ）の
テトラヒドロフラン（１５，０１１１１） −クロロホ
ルム（Ｓ、００ｍ１）混液中の懸濁液に、４〜７℃で攪
拌しながら滴下するる、混合物を水浴冷却下で１時間攪
拌した後、得られた沈殿を濾去し、濾液を減圧下に蒸発
させる。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０，
０１１１１１）と混合し、混合物をクロロホルム（２ｏ
、ｏｍａ ）で抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下に蒸発きせる。残渣をメタノー
ル−アセトン混液より再結晶して、４−（３−インドリ
ル）−１−［（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセ
チルコピペリジン（０，９２ｇ）を微褐色のプリズム晶
として得る。
．５３ （４Ｈ，ｍ）Ｘ瀘亘ヱ ４−オキソ−３−チアゾリジニルアセチルクロリド（１
，７５ｇ ）のテトラヒドロフラン（５，００ｍＱ ）
溶液を、３−（４−ピペリジル）インＨ，−ノｔ（２，
００ｇ）とトリエチルアミン（４，１０１１１Ｉｌ）の
テトラヒドロフラン（１５，０１１１１） −クロロホ
ルム（Ｓ、００ｍ１）混液中の懸濁液に、４〜７℃で攪
拌しながら滴下するる、混合物を水浴冷却下で１時間攪
拌した後、得られた沈殿を濾去し、濾液を減圧下に蒸発
させる。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０，
０１１１１１）と混合し、混合物をクロロホルム（２ｏ
、ｏｍａ ）で抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下に蒸発きせる。残渣をメタノー
ル−アセトン混液より再結晶して、４−（３−インドリ
ル）−１−［（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセ
チルコピペリジン（０，９２ｇ）を微褐色のプリズム晶
として得る。
融点：１７４〜１７５℃
ＩＲ（＊ジｍ−ｘ） ： ３１７５． １６４５．
１６２５ ｃ１１１″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ
、ｌ； ） ’ １．３７−２．２０ （４Ｈ９ｍ）、
２−７３−４．０３ （５）１．ｍ）、 ３．５８ （
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）、 ４．２８（２Ｈ，ｓ）、
４．４８ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）、 ６．８７−７
．７０（５Ｈ，ａ＋）と１０．８７ （１１，ｂｒ ｓ
）Ｋ鳳亘１ 塩化チオニル（１，８２ｆｌｌＱ ）を、４−オキソ−
３−チアゾリジニル酢酸（１，４５ｇ）のジクロロメタ
ン（１８，２絨）−テトラヒドロフラン（５，０ＯＩｄ
）混液中溶液に、室温で滴下する。混合物を５時間攪
拌した後、溶媒を減圧下に蒸発させ褐色の半固体状物を
得る。この半固体状物のテトラヒドロフラン（５，０Ｏ
ＩＩＱ ）溶液を、１−（４−ｙルオＣ’ ７ 、ｚ
ニルスルホニル）ピペラジン（２，０Ｈｇ）とトリエチ
ルアミン（２，４９ＩＱ ） （７）テトラヒトｔ＝＋
７ラン（１０，０ｎｉｌ）中温合物に、０°Ｃで攪拌し
ながら滴下する。
１６２５ ｃ１１１″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ
、ｌ； ） ’ １．３７−２．２０ （４Ｈ９ｍ）、
２−７３−４．０３ （５）１．ｍ）、 ３．５８ （
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）、 ４．２８（２Ｈ，ｓ）、
４．４８ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）、 ６．８７−７
．７０（５Ｈ，ａ＋）と１０．８７ （１１，ｂｒ ｓ
）Ｋ鳳亘１ 塩化チオニル（１，８２ｆｌｌＱ ）を、４−オキソ−
３−チアゾリジニル酢酸（１，４５ｇ）のジクロロメタ
ン（１８，２絨）−テトラヒドロフラン（５，０ＯＩｄ
）混液中溶液に、室温で滴下する。混合物を５時間攪
拌した後、溶媒を減圧下に蒸発させ褐色の半固体状物を
得る。この半固体状物のテトラヒドロフラン（５，０Ｏ
ＩＩＱ ）溶液を、１−（４−ｙルオＣ’ ７ 、ｚ
ニルスルホニル）ピペラジン（２，０Ｈｇ）とトリエチ
ルアミン（２，４９ＩＱ ） （７）テトラヒトｔ＝＋
７ラン（１０，０ｎｉｌ）中温合物に、０°Ｃで攪拌し
ながら滴下する。
混合物を同温度できらに１時間攪拌する。溶媒を減圧下
に蒸発許せ、残渣を酢酸エチル（１５，０誠）および水
（１５，０１１１）と混合する。得られる不溶物を濾取
し、アセトン−メタノール混液より再結晶して、１−（
４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセチル−４−（４
−フルオロフェニルスルホニル）ピペラジンを微褐色の
針状晶として得る。
に蒸発許せ、残渣を酢酸エチル（１５，０誠）および水
（１５，０１１１）と混合する。得られる不溶物を濾取
し、アセトン−メタノール混液より再結晶して、１−（
４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセチル−４−（４
−フルオロフェニルスルホニル）ピペラジンを微褐色の
針状晶として得る。
融点：２０１〜２０２°Ｃ
ｉＲ，（Ｘジｗ−４） ： １６８０ （肩）、
１６６５． １３５０． １１７０゜ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、δ） ： ２．８３−３．１４ （４Ｈ，ｍ
）。
１６６５． １３５０． １１７０゜ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、δ） ： ２．８３−３．１４ （４Ｈ，ｍ
）。
３．４３−３．６９ （６Ｈ，ｍ）、 ４．１８ （
２Ｈ，ｓ）、 ４．３５（２Ｈ，ｓ）と７．３０−７
．９３ （４Ｈ，ｍ）因Ｊｆｉ且 実施例８の方法に準じて、下記の化合物を製造する。
２Ｈ，ｓ）、 ４．３５（２Ｈ，ｓ）と７．３０−７
．９３ （４Ｈ，ｍ）因Ｊｆｉ且 実施例８の方法に準じて、下記の化合物を製造する。
（１）１−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセテ
ルー４−ベンゾイルピペリジン（酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サン混液より再結晶） 融点：１４２〜１４３℃ ＩＲ（スジ確−ル） ？ １６７０． １６５５
（肩）、 １６４５ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２
．８） ： １．５７−２．１７ （４Ｈ，ｍ）、 ２
．７３−４．４７ （５Ｈ，ｍ）、 ３．６２ （２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）、 ４．２５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ）、 ４．５８ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ＞と７，３
２−８．０７ （５Ｈ，ｍ） （２）１−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセチ
ル−４−（２−フルオロフェニルチオ）とベリジン（酢
酸エチル−ｎ−ヘキサン混液より再結晶） 融点：９９〜１００℃ ＩＲ（Ｘ９費−４） ： １６７０． １６４５
ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８ ） ：Ｌ−０
３−２，１７（４Ｈ９ｍ） 、２．６７−４．０８ （
４Ｈ，ｍ）、Ｉ３．５２ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）、
４．２０（２Ｈ，ｓ）、 ４．４０ （２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝ＩＨｚ）と７゜０３−７．６７（４Ｈ，ｍ） （３）１−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセチ
ル−４−（２−フルオロフェニルスルホニル）ピペリジ
ン（エタノールより再結晶）融点：１５０〜１５１℃ ＩＲ（Ｘジ昏−ＪＬ） ： １６ｇ０． １６６０
． １３２５． １１５０ ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、８ ） ’ １．０７−２．１３ （４Ｈ１
ｍ）、２．６７−４．１０ （５Ｈ，ｍ）、 ３．５３
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）、 ４．２２（２Ｈ，ｓ）
、 ４．４０ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）と７．３３−
８．０５（４Ｈ，ｍ） （４）３−（４−オキソ−３−チアゾリジニルアセチル
）チアゾリジン（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液より再
結晶） 融点：１０６〜１０７℃ ＩＲ（スジシール） ｊ １６７５． １６５０
ロー１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、 ＆ ） ： ３．
１２ （２Ｌｔ、Ｊ＝７■ｚ）、３．５５（２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝１．５Ｈｚ）、 ３．７３ （２Ｈ，ｔ、Ｊニ
アＨｚ）。
ルー４−ベンゾイルピペリジン（酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サン混液より再結晶） 融点：１４２〜１４３℃ ＩＲ（スジ確−ル） ？ １６７０． １６５５
（肩）、 １６４５ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２
．８） ： １．５７−２．１７ （４Ｈ，ｍ）、 ２
．７３−４．４７ （５Ｈ，ｍ）、 ３．６２ （２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）、 ４．２５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ）、 ４．５８ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ＞と７，３
２−８．０７ （５Ｈ，ｍ） （２）１−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセチ
ル−４−（２−フルオロフェニルチオ）とベリジン（酢
酸エチル−ｎ−ヘキサン混液より再結晶） 融点：９９〜１００℃ ＩＲ（Ｘ９費−４） ： １６７０． １６４５
ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８ ） ：Ｌ−０
３−２，１７（４Ｈ９ｍ） 、２．６７−４．０８ （
４Ｈ，ｍ）、Ｉ３．５２ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）、
４．２０（２Ｈ，ｓ）、 ４．４０ （２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝ＩＨｚ）と７゜０３−７．６７（４Ｈ，ｍ） （３）１−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセチ
ル−４−（２−フルオロフェニルスルホニル）ピペリジ
ン（エタノールより再結晶）融点：１５０〜１５１℃ ＩＲ（Ｘジ昏−ＪＬ） ： １６ｇ０． １６６０
． １３２５． １１５０ ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、８ ） ’ １．０７−２．１３ （４Ｈ１
ｍ）、２．６７−４．１０ （５Ｈ，ｍ）、 ３．５３
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）、 ４．２２（２Ｈ，ｓ）
、 ４．４０ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）と７．３３−
８．０５（４Ｈ，ｍ） （４）３−（４−オキソ−３−チアゾリジニルアセチル
）チアゾリジン（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液より再
結晶） 融点：１０６〜１０７℃ ＩＲ（スジシール） ｊ １６７５． １６５０
ロー１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、 ＆ ） ： ３．
１２ （２Ｌｔ、Ｊ＝７■ｚ）、３．５５（２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝１．５Ｈｚ）、 ３．７３ （２Ｈ，ｔ、Ｊニ
アＨｚ）。
４．２３ （２Ｂ、ｓ）、 ４．４３ （２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝１．５Ｈｚ）と４．４８−４．６５ （２Ｈ，ｍ） （５）Ｎ−フェニル−４−オキソ−３−チアゾリジニル
アセトアミド（アセトン−メタノール混液より再結晶） 融点：２１８〜２１９℃ ＩＲ（スジ１−ル） ： １６８０ （肩）、
１６６０ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ
） ’ ３−５５ （２Ｈ１ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）、４．１
５（２Ｈ，ｓ）、 ４．５０ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ｌＨｚ
）、 ６．８７−７．６３（５Ｈ，ｍ）とｔＯ，０５（
ＬＨ，ｂｒ ５）（６）Ｎ−（３−ピリジル）−４−オ
キソ−３−チアゾリジニルアセトアミド（メタノール−
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド混液より再結晶）融点：
２０５〜２０６℃ ＩＲ（スジ謬−ル） ： ３３１０． ３２７５．
３１８０． ３１２５． ３０７５゜１６９０、１６
５０ ａｎ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ ） ＝３−６０ （２Ｈ
１ｔ−Ｊ＝Ｌ−５Ｈｚ＞。
＝１．５Ｈｚ）と４．４８−４．６５ （２Ｈ，ｍ） （５）Ｎ−フェニル−４−オキソ−３−チアゾリジニル
アセトアミド（アセトン−メタノール混液より再結晶） 融点：２１８〜２１９℃ ＩＲ（スジ１−ル） ： １６８０ （肩）、
１６６０ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ
） ’ ３−５５ （２Ｈ１ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）、４．１
５（２Ｈ，ｓ）、 ４．５０ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝ｌＨｚ
）、 ６．８７−７．６３（５Ｈ，ｍ）とｔＯ，０５（
ＬＨ，ｂｒ ５）（６）Ｎ−（３−ピリジル）−４−オ
キソ−３−チアゾリジニルアセトアミド（メタノール−
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド混液より再結晶）融点：
２０５〜２０６℃ ＩＲ（スジ謬−ル） ： ３３１０． ３２７５．
３１８０． ３１２５． ３０７５゜１６９０、１６
５０ ａｎ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ ） ＝３−６０ （２Ｈ
１ｔ−Ｊ＝Ｌ−５Ｈｚ＞。
４．２３ （２Ｈ，ｓ）、 ４．５７ （２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝１．５Ｈｚ＞、 ７．３６（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
と４Ｈｚ）、 ８．０３ （ＩＨ，ｄ、ｔ。
＝１．５Ｈｚ＞、 ７．３６（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
と４Ｈｚ）、 ８．０３ （ＩＨ，ｄ、ｔ。
Ｊ＝８Ｈｚと２Ｈｚ）、 ８．３０ ＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ）、 ８．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２）Ｌｚ）と１
０．３３ （１１１，５）（７）Ｎ−ベンジル−４−オ
キソ−３−チアゾリジニルアセトアミド（エタノール−
酢酸エチルより再結晶） 融点：１３９〜１４０℃ ＩＲ（スジー−ル） ： １６６０． １６４５
ａ巾−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ） ： ３．５
８ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）。
２Ｈｚ）、 ８．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２）Ｌｚ）と１
０．３３ （１１１，５）（７）Ｎ−ベンジル−４−オ
キソ−３−チアゾリジニルアセトアミド（エタノール−
酢酸エチルより再結晶） 融点：１３９〜１４０℃ ＩＲ（スジー−ル） ： １６６０． １６４５
ａ巾−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ） ： ３．５
８ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）。
４．０６ （２Ｈ，ｓ）、 ４．３４ （２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ）、 ４．５１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）
、 ７．３３ （５Ｈ，ｓ）と８．５０（ＬＨ，ｔ、Ｊ
＝６Ｈｚ） （８）Ｎ−フルフリル−４−オキソ−３−チアゾリジニ
ルアセトアミド（酢酸エチルより再結晶）融点：１２４
〜１２５℃ ＩＲ（ス５Ｆ磨−ル） ＝ １６５０ ｃｍ−１
ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｅ ） ”Ａ−４８（２Ｈ９
ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）。
＝６Ｈｚ）、 ４．５１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）
、 ７．３３ （５Ｈ，ｓ）と８．５０（ＬＨ，ｔ、Ｊ
＝６Ｈｚ） （８）Ｎ−フルフリル−４−オキソ−３−チアゾリジニ
ルアセトアミド（酢酸エチルより再結晶）融点：１２４
〜１２５℃ ＩＲ（ス５Ｆ磨−ル） ＝ １６５０ ｃｍ−１
ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｅ ） ”Ａ−４８（２Ｈ９
ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）。
３．９３ （２Ｈ，ｓ）、 ４．２５ （２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝５．５Ｈｚ）、 ４．４２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ）、 ６．１５−６．３８ （２Ｈ，ｍ）。
＝５．５Ｈｚ）、 ４．４２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ）、 ６．１５−６．３８ （２Ｈ，ｍ）。
７．４５−７．５３ （ＩＨ，ｍ）と８．４３ （ＩＨ
，ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）医ＪＩＱ 実施例１の方法に準じて、下記の化合物を製造する。
，ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）医ＪＩＱ 実施例１の方法に準じて、下記の化合物を製造する。
（１）１−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセテ
ルー４−［α−（４−クロロフェニル）ベンジル］ピペ
ラジンφモノ蓚酸塩（アセトン−ジエチルエーテル混液
より再結晶） 融点：１１７〜１２６℃ ＩＲ（Ｘジ１−４） ： １７２０． １６６０
ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−、ｄａ、８ ） ’ ２
．１８−２．４０ （４Ｈ，ｍ）。
ルー４−［α−（４−クロロフェニル）ベンジル］ピペ
ラジンφモノ蓚酸塩（アセトン−ジエチルエーテル混液
より再結晶） 融点：１１７〜１２６℃ ＩＲ（Ｘジ１−４） ： １７２０． １６６０
ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−、ｄａ、８ ） ’ ２
．１８−２．４０ （４Ｈ，ｍ）。
３．３２−３．６３ （４１，ｍ）、 ３．５２ （２
Ｈ，ｓ）、 ４．１７（２Ｈ，ｓ）、 ４．３８ （２
Ｈ，ｓ）、 ４．４３ （ＬＨ，ｓ）。
Ｈ，ｓ）、 ４．１７（２Ｈ，ｓ）、 ４．３８ （２
Ｈ，ｓ）、 ４．４３ （ＬＨ，ｓ）。
７．２２−７．６０ （９Ｈ，ｓｍ）と９．２５ （２
８，ｂｒ ５）（２）１−（４−オキソ−３−チアゾリ
ジニル）アセチル−４−（２−ヒドロキシ）エチルピペ
ラジン会モノ塩酸塩（エタノール−ジエチルエーテル混
液より再結晶） 融点： ＞１２８℃ ＩＲ（Ｘジ曹−ｘ） ： ３４６Ｇ、 １６５０
（肩）、 １６３０ ａｎ−１北Ｒ（ＤｔＩＳ
Ｏ−ｄａ、８ ） ” ２．８３−４．０７ （８Ｈ１
ｓ＋）、３−１８（２Ｈ，ｔ、、Ｃ３Ｈｚ）、 ５．
３０ （２Ｈ，ｓ）、 ３．８２ （２Ｈ，ｔ。
８，ｂｒ ５）（２）１−（４−オキソ−３−チアゾリ
ジニル）アセチル−４−（２−ヒドロキシ）エチルピペ
ラジン会モノ塩酸塩（エタノール−ジエチルエーテル混
液より再結晶） 融点： ＞１２８℃ ＩＲ（Ｘジ曹−ｘ） ： ３４６Ｇ、 １６５０
（肩）、 １６３０ ａｎ−１北Ｒ（ＤｔＩＳ
Ｏ−ｄａ、８ ） ” ２．８３−４．０７ （８Ｈ１
ｓ＋）、３−１８（２Ｈ，ｔ、、Ｃ３Ｈｚ）、 ５．
３０ （２Ｈ，ｓ）、 ３．８２ （２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、 ４．３０ （２Ｈ，ｓ）、 ４．３９
（２Ｈ，ｓ）と１１．１７ （ＩＨ，ｂｒ ５） （３）４−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセチ
ルモルホリン（メタノールより再結晶）融点：１５５〜
１５６℃ ＩＲ（スジ菅−ル） ： ｔｓｓｏ ＜肩）、
１６５Ｇ （肩）。
（２Ｈ，ｓ）と１１．１７ （ＩＨ，ｂｒ ５） （３）４−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセチ
ルモルホリン（メタノールより再結晶）融点：１５５〜
１５６℃ ＩＲ（スジ菅−ル） ： ｔｓｓｏ ＜肩）、
１６５Ｇ （肩）。
１６３５ ｃｍ−１
ＮｋｉＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ−８＞ ” ３−３０−３．
７０ （１０Ｈ，ｍ）、 ２．２２（２Ｈ，ｓ）と４．
４２ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）（４）１−（４−
オキソ−３−チアゾリジニル）アセチル−４−ジフェニ
ルメチルホモピペラジン・モノ硫酸塩（エタノールより
再結晶）融点＝１９８〜１９９℃ ＩＲ（Ｘ９ｍ−４） ？ １６６５． １６４５
Ｃｆｎ−”ＮＭＲ（ＤｔｌＳＯ−ｄｓ−８） ’ １
．８３−２−２０ （２Ｈ−ｗ＋）、２゜９７−３．９
７ （８Ｈ，ｓ＋）、 ３．５２ （２Ｈ，ｓ）
、 ４．２３ （２Ｈ，ｓ）。
７０ （１０Ｈ，ｍ）、 ２．２２（２Ｈ，ｓ）と４．
４２ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）（４）１−（４−
オキソ−３−チアゾリジニル）アセチル−４−ジフェニ
ルメチルホモピペラジン・モノ硫酸塩（エタノールより
再結晶）融点＝１９８〜１９９℃ ＩＲ（Ｘ９ｍ−４） ？ １６６５． １６４５
Ｃｆｎ−”ＮＭＲ（ＤｔｌＳＯ−ｄｓ−８） ’ １
．８３−２−２０ （２Ｈ−ｗ＋）、２゜９７−３．９
７ （８Ｈ，ｓ＋）、 ３．５２ （２Ｈ，ｓ）
、 ４．２３ （２Ｈ，ｓ）。
４．４２ （２Ｈ，ｓ）、 ５．７０ （ＩＨ，ｓ）と
７．１７−７、８３（ｌｏｌｌ、−） 火」Ｕｌｕ 実施例５の方法に準じて、下記の化合物を製造する。
７．１７−７、８３（ｌｏｌｌ、−） 火」Ｕｌｕ 実施例５の方法に準じて、下記の化合物を製造する。
（１）３−ベンゾイル−４−オキソチアゾリジン（酢酸
エチルより再結晶） 融点：１３９〜１４０℃ ＩＲ（Ｘジ＊−Ｌ） ： １７３５． １６６０
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ： ３．７
５ （２Ｈ，ｓ）、 ４．８８（２Ｈ，ｓ）と７．２３
−７．７３ （５Ｈ，ｍ）（２）３−（４−メチルベン
ゾイル）−４−オキソチアゾリジン（酢酸エチル−ｎ−
ヘキサン混液より再結晶） 融点＝１２２〜１２３℃ ＩＲ（スジ１−ル） ： １７２５． １６６５
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８ ） ： ２．４０
（３Ｂ、ｓ）、 ３．６３ （２Ｈ，ｓ）。
エチルより再結晶） 融点：１３９〜１４０℃ ＩＲ（Ｘジ＊−Ｌ） ： １７３５． １６６０
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ： ３．７
５ （２Ｈ，ｓ）、 ４．８８（２Ｈ，ｓ）と７．２３
−７．７３ （５Ｈ，ｍ）（２）３−（４−メチルベン
ゾイル）−４−オキソチアゾリジン（酢酸エチル−ｎ−
ヘキサン混液より再結晶） 融点＝１２２〜１２３℃ ＩＲ（スジ１−ル） ： １７２５． １６６５
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８ ） ： ２．４０
（３Ｂ、ｓ）、 ３．６３ （２Ｈ，ｓ）。
４．８５ （２Ｈ，ａ）、 ７．１６ （ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ）と７．５０ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） （３）３−（４−クロロベンゾイル）−４−オキソチア
ゾリジン（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液より再結晶） 融点：１１６〜１１７℃ ＩＲ（Ｘジ９−ル） ： １７１０． １６７０
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８） ： ３．６７
（２Ｈ，ｓ）、 ４．８８ （２Ｈ，ｓ）。
＝９Ｈｚ）と７．５０ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） （３）３−（４−クロロベンゾイル）−４−オキソチア
ゾリジン（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液より再結晶） 融点：１１６〜１１７℃ ＩＲ（Ｘジ９−ル） ： １７１０． １６７０
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８） ： ３．６７
（２Ｈ，ｓ）、 ４．８８ （２Ｈ，ｓ）。
７．３３ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞と７．５５ （２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞（４）３−（４−トリフルオロメ
チルベンゾイル）−４−オキソチアゾリジン（エタノー
ルより再結晶） 融点：１０２〜１０４℃ ＩＲ（Ｘジ９−ル） ＋ １７５０． １６８５
ａｎ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８ ） ： ３．６
７ （２Ｈ，ｓ）、 ４．９０ （２Ｈ，ｓ）と ７
．６５ （４Ｈ，５） （５）３−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−４−オ
キソチアゾリジン（アセトン−メタノール混液より再結
晶） 融点：１４７〜１４９°Ｃ ＩＲ＜７１ジ書−ル） ： １７１５． １６８０
ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：３．７２
（２Ｈ，ｓ）、 ３．７３（３Ｈ，ｓ）、 ３．７８
（３Ｈ，ｓ）、 ４．８２ （２Ｈ，ｓ）。
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞（４）３−（４−トリフルオロメ
チルベンゾイル）−４−オキソチアゾリジン（エタノー
ルより再結晶） 融点：１０２〜１０４℃ ＩＲ（Ｘジ９−ル） ＋ １７５０． １６８５
ａｎ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８ ） ： ３．６
７ （２Ｈ，ｓ）、 ４．９０ （２Ｈ，ｓ）と ７
．６５ （４Ｈ，５） （５）３−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−４−オ
キソチアゾリジン（アセトン−メタノール混液より再結
晶） 融点：１４７〜１４９°Ｃ ＩＲ＜７１ジ書−ル） ： １７１５． １６８０
ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：３．７２
（２Ｈ，ｓ）、 ３．７３（３Ｈ，ｓ）、 ３．７８
（３Ｈ，ｓ）、 ４．８２ （２Ｈ，ｓ）。
６．５０ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚと２Ｈｚ）、 ６
．５２ （ＩＨ，ｄ。
．５２ （ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ ）と７．２０ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）
（６）３−（３−ピリジンカルボニル）−４−オキソチ
アゾリジン（エタノールより再結晶）融点二８１〜８２
℃ ＩＲ（スジ會−ル） ： １７４５． １６７０
ａｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ ） ：３−７３
（２Ｈ１ｓ）、４．９７ （２Ｈ１ｓ）。
（６）３−（３−ピリジンカルボニル）−４−オキソチ
アゾリジン（エタノールより再結晶）融点二８１〜８２
℃ ＩＲ（スジ會−ル） ： １７４５． １６７０
ａｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ ） ：３−７３
（２Ｈ１ｓ）、４．９７ （２Ｈ１ｓ）。
７．２７−７．４７ （ＩＨ，ｍ）、 ７．７７−８．
００ （ＩＨ，ｍ）と８．７０−８．８３ （２Ｈ，ｍ
） （７）３−（２−フロイル）−４−オキソチアゾリジン
（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶）融点＝１０１
〜１０２℃ ＩＲ（スジ１−ル） ： １７１５． １６７５
ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．ε） ： ３．７０
（２Ｈ，ｓ）、 ４．８５ （２Ｈ，ｓ）。
００ （ＩＨ，ｍ）と８．７０−８．８３ （２Ｈ，ｍ
） （７）３−（２−フロイル）−４−オキソチアゾリジン
（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶）融点＝１０１
〜１０２℃ ＩＲ（スジ１−ル） ： １７１５． １６７５
ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．ε） ： ３．７０
（２Ｈ，ｓ）、 ４．８５ （２Ｈ，ｓ）。
６．５３ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚと２Ｈｚ＞、 ７
．２９ （ＩＨ，ｄ。
．２９ （ＩＨ，ｄ。
Ｊ：４Ｈｚ）と７．５９ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）（
８）３−（２−テノイル）−４−オキソチアゾリジン（
酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル混液より再結晶） 融点：８６〜８７℃ ＩＲ（Ｘジ１−Ａ） ’ １７１５． １６５０
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ３．７０
（２Ｈ，ｓ）、 ４．８７ （２Ｈ，ｓ）。
８）３−（２−テノイル）−４−オキソチアゾリジン（
酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル混液より再結晶） 融点：８６〜８７℃ ＩＲ（Ｘジ１−Ａ） ’ １７１５． １６５０
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： ３．７０
（２Ｈ，ｓ）、 ４．８７ （２Ｈ，ｓ）。
７．００−７．２３ （ＩＨ，ｍ）と７．５２−７．８
０ （２Ｈ，ｍ）憲ＪｕＩμ 水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散、ｏ、ｓｓｇ）を
４−オキソチアゾリジン（１，５０ｇ）と４−メトキシ
ベンゼンスルホニルクロリド（３，０１ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（３０１Ｑ ）溶液に、ｏ”ｃで攪拌しなが
ら少量づつ加え、混合物を同温度で１時間攪拌する。溶
媒を減圧下に蒸発させ、残渣を酢酸エチル（１０ｆｉｌ
１１ ）および水（５０ｆｆｌｌｌ ）と混合し、得ら
れる沈殿を濾取する。ケーキを水とジイソプロピルエー
テルで洗い、エタノール−酢酸エチル混液より再結晶し
て、３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−４−オ
キソチアゾリジン（１，６５ｇ）を微褐色のプリズム晶
として得る。
０ （２Ｈ，ｍ）憲ＪｕＩμ 水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散、ｏ、ｓｓｇ）を
４−オキソチアゾリジン（１，５０ｇ）と４−メトキシ
ベンゼンスルホニルクロリド（３，０１ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（３０１Ｑ ）溶液に、ｏ”ｃで攪拌しなが
ら少量づつ加え、混合物を同温度で１時間攪拌する。溶
媒を減圧下に蒸発させ、残渣を酢酸エチル（１０ｆｉｌ
１１ ）および水（５０ｆｆｌｌｌ ）と混合し、得ら
れる沈殿を濾取する。ケーキを水とジイソプロピルエー
テルで洗い、エタノール−酢酸エチル混液より再結晶し
て、３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−４−オ
キソチアゾリジン（１，６５ｇ）を微褐色のプリズム晶
として得る。
融点：１２９〜１３０℃
ＩＲ（スジ會−ル） ？ １７１０． １３６５．
１１５５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＩ’ｌ５Ｏ−ｄ６．
δ） ： ３．６５ （２Ｈ，ｓ）、 ３．８７（３Ｈ
，ｓ）、 ４．９２ （２Ｈ，ｓ）、 ７．６２ （２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）と ７．９６ （２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ＞大１己１μ ｍ−クロロ過安息香酸（０，８４ｇ）のジクロロメタン
（１５１１１’）溶液を、１−（４−オキソ−３−チア
ゾリジニル）アセチル−４−ジフェニルメチルピペラジ
ン（１，４５ｇ）のジクロロメタン（１５ＩＩＱ）溶液
に、０℃で攪拌しながら滴下する。溶液を同温度で２時
間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０１
１ｉ）と混合する。有機層を分離し、水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。蒸留残留物をアセトン−メタノー
ル混液より再結晶して、４−オキソ−３−（４−ジフェ
ニルメチルピペラジン−１−イルカルボニルメチル）チ
アゾリジン−１−オキシド（１，０３ｇ）を無色のプリ
ズム晶として得る。
１１５５ ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＩ’ｌ５Ｏ−ｄ６．
δ） ： ３．６５ （２Ｈ，ｓ）、 ３．８７（３Ｈ
，ｓ）、 ４．９２ （２Ｈ，ｓ）、 ７．６２ （２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）と ７．９６ （２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ＞大１己１μ ｍ−クロロ過安息香酸（０，８４ｇ）のジクロロメタン
（１５１１１’）溶液を、１−（４−オキソ−３−チア
ゾリジニル）アセチル−４−ジフェニルメチルピペラジ
ン（１，４５ｇ）のジクロロメタン（１５ＩＩＱ）溶液
に、０℃で攪拌しながら滴下する。溶液を同温度で２時
間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０１
１ｉ）と混合する。有機層を分離し、水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。蒸留残留物をアセトン−メタノー
ル混液より再結晶して、４−オキソ−３−（４−ジフェ
ニルメチルピペラジン−１−イルカルボニルメチル）チ
アゾリジン−１−オキシド（１，０３ｇ）を無色のプリ
ズム晶として得る。
融点：２２５〜２２６℃
ＩＲ（スジ會−ル） ： １６８０． １６５６．
１６１０ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ −ＣＤ Ｏ
Ｄ、 ８ ） ” ２．２３−２．６３ （４Ｈ，ｍ）
。
１６１０ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩ −ＣＤ Ｏ
Ｄ、 ８ ） ” ２．２３−２．６３ （４Ｈ，ｍ）
。
３．２７−３．７０ （６Ｈ，ｍ）、 ３．８０−４．
９５ （５Ｈ，ｍ）と７．１０−７．５３ （１０Ｈ，
ａ＋）火星型Ｍ（顆粒または小顆粒の製造） １−（４−オキソ−３− チアゾリジニル）アセチル −４−ジフェニルメチル ピペラジン ｓｏｏ（ｇ）シュ
クロース ９２５０ヒドロキシプ
ロピルセルロース ２００でん粉
５０上記成分を常法により混合、顆粒形成
して顆粒ないし小顆粒を製造する。
９５ （５Ｈ，ｍ）と７．１０−７．５３ （１０Ｈ，
ａ＋）火星型Ｍ（顆粒または小顆粒の製造） １−（４−オキソ−３− チアゾリジニル）アセチル −４−ジフェニルメチル ピペラジン ｓｏｏ（ｇ）シュ
クロース ９２５０ヒドロキシプ
ロピルセルロース ２００でん粉
５０上記成分を常法により混合、顆粒形成
して顆粒ないし小顆粒を製造する。
東直±旦
過マンガン酸カリウム（０，３４ｇ）の水溶液（３，５
１１１）を１−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）ア
セチル−４−ジフェニルメチルピペラジン（０，５ｇ）
の酢酸（５１１１）溶液に２０℃で５分間を要して攪拌
下漬下する０反応液を室温で１時間攪拌した後、亜硫酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄し、クロロホルム（１０１
１１１”）で抽出する。水層をクロロホルムで抽出する
。クロロホルム層を合わせ、水洗復硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過する。濾液を減圧乾固して固形物（０，４
２ｇ）を得る。固形物をクロロホルムに溶解し、クロロ
ホルムを展開剤として用いるシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付す、目的化合物を含む画分を減圧濃縮し
て４−オキソ−３−（４−ジフェニルメチルピペラジン
−１−イルカルボニルメチル）チアゾリジン−１，１−
ジオキシド（０，１５ｇ）を無色プリズム晶として得る
。
１１１）を１−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）ア
セチル−４−ジフェニルメチルピペラジン（０，５ｇ）
の酢酸（５１１１）溶液に２０℃で５分間を要して攪拌
下漬下する０反応液を室温で１時間攪拌した後、亜硫酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄し、クロロホルム（１０１
１１１”）で抽出する。水層をクロロホルムで抽出する
。クロロホルム層を合わせ、水洗復硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過する。濾液を減圧乾固して固形物（０，４
２ｇ）を得る。固形物をクロロホルムに溶解し、クロロ
ホルムを展開剤として用いるシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付す、目的化合物を含む画分を減圧濃縮し
て４−オキソ−３−（４−ジフェニルメチルピペラジン
−１−イルカルボニルメチル）チアゾリジン−１，１−
ジオキシド（０，１５ｇ）を無色プリズム晶として得る
。
融点：２０９〜２１１℃
ＩＲ＜Ｚジ脅−＆） ’ １６７５． １６４０．
１４２０ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、８ ）
’ ２．１７−２．５５ （４Ｈ，ｍ）、 ３．２−３
．７（４Ｈ，ｍ）、 ３．７８ （２Ｈ，ｓ）、 ４．
２５ （３Ｈ，ｓ）、 ４．６５＜２Ｈ’、ｓ）、 ６
．９５−７．５５ （１０Ｈ，＋ａ）東五五長 ｍ−クロロ過安息香酸（０，８７ｇ）のジクロロメタン
（１０戚）溶液に１−（４−オキソ−３−チアゾリジニ
ル）アセチル−４−ジフェニルメチルピペラジン（Ｉｇ
）のジクロロメタン（Ｌｏｌｌ ）溶液を１０°Ｃで３
０分間を要し、攪拌下漬下する０反応液を室温で５．５
時間攪拌した後これにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（
２０１１１）を加え、次いで同温で一夜攪拌する０反応
液に氷水（１００ｍ１！ ）、クロロホルム（，１００
ｍｆ１）および沃化ナトリウム水溶液を加える。クロロ
ホルム層を分取し、チオ硫酸ナトリウム水、飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濾
過する。濾液を減圧濃縮し油状残渣を得る。この残渣を
エーテルおよびジイソプロピルエーテルで粉末化し、粉
末を得る。これをジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾
燥して次の式で示される４−オキソ−３−（４−ジフェ
ニルメチルピペラジン−１−イルカルボニルメチル）チ
アゾリジン−８，Ｎ’−ジオキシド（０，３４ｇ）を得
る。
１４２０ ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、８ ）
’ ２．１７−２．５５ （４Ｈ，ｍ）、 ３．２−３
．７（４Ｈ，ｍ）、 ３．７８ （２Ｈ，ｓ）、 ４．
２５ （３Ｈ，ｓ）、 ４．６５＜２Ｈ’、ｓ）、 ６
．９５−７．５５ （１０Ｈ，＋ａ）東五五長 ｍ−クロロ過安息香酸（０，８７ｇ）のジクロロメタン
（１０戚）溶液に１−（４−オキソ−３−チアゾリジニ
ル）アセチル−４−ジフェニルメチルピペラジン（Ｉｇ
）のジクロロメタン（Ｌｏｌｌ ）溶液を１０°Ｃで３
０分間を要し、攪拌下漬下する０反応液を室温で５．５
時間攪拌した後これにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（
２０１１１）を加え、次いで同温で一夜攪拌する０反応
液に氷水（１００ｍ１！ ）、クロロホルム（，１００
ｍｆ１）および沃化ナトリウム水溶液を加える。クロロ
ホルム層を分取し、チオ硫酸ナトリウム水、飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濾
過する。濾液を減圧濃縮し油状残渣を得る。この残渣を
エーテルおよびジイソプロピルエーテルで粉末化し、粉
末を得る。これをジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾
燥して次の式で示される４−オキソ−３−（４−ジフェ
ニルメチルピペラジン−１−イルカルボニルメチル）チ
アゾリジン−８，Ｎ’−ジオキシド（０，３４ｇ）を得
る。
融点： ｔｓｔ、５−ｉｓ４℃
ＬＲ（スジ１−ル） ： １６９０． １６７５．
１６４０． １４９０． １４８０゜１４１５ ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８） ： ２．４５−３．７ （
ＩＯＨ，ｍ）、 ３．７５＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ＞
、 ４．２２ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、 ４
．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ＞、 ４．８５ （
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、 ５．６８（ＩＨ，ｓ）
、 ７．１−７．４ （１０Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ （Ｍ
／Ｚ） ： ４２７ （Ｍ ）衷」ｕ１■ １−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセチル−４
−ジフェニルメチルピペラジン（１，００ｇ）に水（１
，５１１１１）およびＩＮ塩酸（３，５１１１”）を加
え、１０分間激しく攪拌し、５０℃で１０分間放置し、
５０℃で３０分間、および室温で２４時間攪拌すると結
晶が沈殿してくる。結晶を濾取し、減圧乾固して１−（
４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセチル−４−ジフ
ェニルメチルピペラジンのモノ塩酸塩（０，９ｇ）を得
る。
１６４０． １４９０． １４８０゜１４１５ ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８） ： ２．４５−３．７ （
ＩＯＨ，ｍ）、 ３．７５＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ＞
、 ４．２２ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、 ４
．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ＞、 ４．８５ （
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、 ５．６８（ＩＨ，ｓ）
、 ７．１−７．４ （１０Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ （Ｍ
／Ｚ） ： ４２７ （Ｍ ）衷」ｕ１■ １−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセチル−４
−ジフェニルメチルピペラジン（１，００ｇ）に水（１
，５１１１１）およびＩＮ塩酸（３，５１１１”）を加
え、１０分間激しく攪拌し、５０℃で１０分間放置し、
５０℃で３０分間、および室温で２４時間攪拌すると結
晶が沈殿してくる。結晶を濾取し、減圧乾固して１−（
４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセチル−４−ジフ
ェニルメチルピペラジンのモノ塩酸塩（０，９ｇ）を得
る。
融点：２２０〜２２２℃（分解）
ＩＲ（スジ曹−ル’） ： １６８０ （！Ｉ）
、 １６６０ ｃｍ−１上記と同様にして次の塩を
得る。
、 １６６０ ｃｍ−１上記と同様にして次の塩を
得る。
（１）１−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセチ
ル−４−ジフェニルメチルピペラジンのＩ硫酸塩 ＩＲ（スジ冑−ル） ： １６５０ ｃｍ−１（
２）１−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセデル
−４−ジフェニルメチルピペラジンのモノ臭化水素酸塩
ル−４−ジフェニルメチルピペラジンのＩ硫酸塩 ＩＲ（スジ冑−ル） ： １６５０ ｃｍ−１（
２）１−（４−オキソ−３−チアゾリジニル）アセデル
−４−ジフェニルメチルピペラジンのモノ臭化水素酸塩
Claims (11)
- （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアシル；ジ（低級）アルキルアミノ（
低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル；アリー
ルカルバモイル（低級）アルキル；アル（低級）アルキ
ルカルバモイル（低級）アルキル；複素環カルバモイル
（低級）アルキル；複素環（低級）アルキルカルバモイ
ル（低級）アルキル；チアゾリジニルカルボニル（低級
）アルキル；モルホリニルカルボニル（低級）アルキル
；または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ は低級アルキレン；ｎは０または１の整数；ｍは２また
は３の整数；Ｘは＝Ｎ−、▲数式、化学式、表等があり
ます▼または＝ＣＨ−；Ｒ＾２はヒドロキシ；ヒドロキ
シを有していてもよい低級アルキル；ハロゲンを有して
いてもよいアル（低級）アルキル；ハロゲンを有してい
てもよいアリールチオ；アシルまたは複素環基をそれぞ
れ意味する）で示される基；Ｙは−Ｓ−、▲数式、化学
式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があ
ります▼をそれぞれ意味する］で示されるオキソチアゾ
リジン化合物またはその塩。 - （２）Ｙが特許請求の範囲第１項の定義と同じであり、
Ｒ＾１が適当な置換基を１個以上有していてもよいアロ
イル；適当な置換基を１個以上有していてもよいアレー
ンスルホニル；ピリジルカルボニル；フロイル；テノイ
ル；ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルカルバ
モイル（低級）アルキル；アリールカルバモイル（低級
）アルキル；アル（低級）アルキルカルバモイル（低級
）アルキル；ピリジルカルバモイル（低級）アルキル；
フリル（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル
；チアゾリジニルカルボニル（低級）アルキル；モルホ
リニルカルボニル（低級）アルキルまたは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは低級アルキレン；ｎは０または１の整数；
ｍは２または３の整数；Ｘは＝Ｎ−、▲数式、化学式、
表等があります▼または＝ＣＨ−；Ｒ＾２はヒドロキシ
；ヒドロキシを有していてもよい低級アルキル；ハロゲ
ンを有していてもよいアル（低級）アルキル；ハロゲン
を有していてもよいアリールチオ；アロイル；ハロゲン
を有していてもよいアレーンスルホニルまたはインドリ
ルをそれぞれ意味する）で示される基である特許請求の
範囲第１項記載の化合物またはその塩。 - （３）Ｙが特許請求の範囲第１項の定義と同じであり、
Ｒ＾１が低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよ
びトリハロメチルより選択される適当な置換基を１また
は２個有していてもよいベンゾイル；低級アルコキシを
有していてもよいベンゼンスルホニル；ピリジルカルボ
ニル；フロイル；テノイル；ジ（低級）アルキルアミノ
（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル；フェ
ニルカルバモイル（低級）アルキル；キシリルカルバモ
イル（低級）アルキル；フェニル（低級）アルキルカル
バモイル（低級）アルキル；ピリジルカルバモイル（低
級）アルキル；フリル（低級）アルキルカルバモイル（
低級）アルキル；チアゾリジニルカルボニル（低級）ア
ルキル；モルホリニルカルボニル（低級）アルキル；ま
たは式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは低級アルキレン；ｎは０または１の整数；
ｍは２または３の整数；Ｘは＝Ｎ−、▲数式、化学式、
表等があります▼または＝ＣＨ−、Ｒ＾２はヒドロキシ
；ヒドロキシを有していてもよい低級アルキル；ハロゲ
ンを有していてもよいモノ（またはジ）フェニル（低級
）アルキル；ハロゲンを有していてもよいフェニルチオ
；ベンゾイル；ハロゲンを有していてもよいベンゼンス
ルホニルまたはインドリルをそれぞれ意味する）で示さ
れる基である特許請求の範囲第２項記載の化合物または
その塩。 - （４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、ｎ、Ｒ＾２、Ｙは特許請求の範囲第１項の
定義とそれぞれ同じである）で示される化合物である特
許請求の範囲第１項記載の化合物またはその塩。 - （５）ＡおよびＹが特許請求の範囲第４項の定義とそれ
ぞれ同じであり、ｎが１、Ｒ＾２がハロゲンを有してい
てもよいアル（低級）アルキルである特許請求の範囲第
４項記載の化合物またはその塩。 - （６）化合物が１−（４−オキソ−３−チアゾリジニル
）アセチル−４−ジフェニルメチルピペラジンである特
許請求の範囲第５項記載の化合物またはその塩。 - （７）化合物が４−オキソ−３−（４−ジフェニルメチ
ルピペラジン−１−イルカルボニルメチル）−チアゾリ
ジン−１−オキシドである特許請求の範囲第５項記載の
化合物またはその塩。 - （８）Ｙが特許請求の範囲第１項の定義と同じであり、
Ｒ＾１がアシルである特許請求の範囲第１項記載の化合
物またはその塩。 - （９）化合物が３−（４−メトキシベンゾイル）−４−
オキソチアゾリジンである特許請求の範囲第８項記載の
化合物またはその塩。 - （１０）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアシル；ジ（低級）アルキルアミノ（
低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル；アリー
ルカルバモイル（低級）アルキル；アル（低級）アルキ
ルカルバモイル（低級）アルキル；複素環カルバモイル
（低級）アルキル；複素環（低級）アルキルカルバモイ
ル（低級）アルキル；チアゾリジニルカルボニル（低級
）アルキル；モルホリニルカルボニル（低級）アルキル
；または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ は低級アルキレン；ｎは０または１の整数；ｍは２また
は３の整数；Ｘは＝Ｎ−、▲数式、化学式、表等があり
ます▼または＝ＣＨ−、Ｒ＾２はヒドロキシ；ヒドロキ
シを有していてもよい低級アルキル；ハロゲンを有して
いてもよいアル（低級）アルキル；ハロゲンを有してい
てもよいアリールチオ；アシルまたは複素環基をそれぞ
れ意味する）で示される基であり、Ｙは−Ｓ−、▲数式
、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表
等があります▼をそれぞれ意味する］で示されるオキソ
チアゾリジン化合物またはその塩を製造するにあたり、 （ａ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＡおよびＹはそれぞれ前と同じ意味］で示され
る化合物またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体
あるいはその塩を、式： ［式中、Ｒ＾ａはジ（低級）アルキルアミノ（低級）ア
ルキルアミノ、アリールアミノ、アル（低級）アルキル
アミノ、複素環アミノ、複素環（低級）アルキルアミノ
、チアゾリジニル、モルホリニルまたは式：▲数式、化
学式、表等があります▼（式中、 Ｒ＾２、Ｘ、ｍはそれぞれ前と同じ意味）で示される基
を意味する］で示される化合物またはアミノ基における
その反応性誘導体あるいはその塩と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａ、Ｙ、Ｒ＾ａはそれぞれ前と同じ意味］で示
される化合物またはその塩を得るか、または（ｂ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａ、Ｙはそれぞれ前と同じ意味、Ｚは酸残基を
意味する］で示される化合物を、式：▲数式、化学式、
表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２、Ｘ、ｍはそれぞれ前と同じ意味］で示
される化合物またはその塩と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２、Ｘ、Ｙ、ｍ、Ａはそれぞれ前と同じ意
味］で示される化合物またはその塩を得るか、または （ｃ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｙは前と同じ意味］で示される化合物またはそ
の塩を、アシル化剤と反応させて、式：▲数式、化学式
、表等があります▼ ［式中、Ｙは前と同じ意味、Ｒ＾１＿ｂはアシル］で示
される化合物を得るか、または （ｄ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は前と同じ意味］で示される化合物また
はその塩を酸化して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は前と同じ意味、Ｙ＾１は▲数式、化学
式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があ
ります▼を意味する］で示される化合物またはその塩を
得ることを特徴とする前記オキソチアゾリジン化合物ま
たはその塩の製造法。 - （１１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアシル：ジ（低級）アルキルアミノ（
低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル；アリー
ルカルバモイル（低級）アルキル；アル（低級）アルキ
ルカルバモイル（低級）アルキル；複素環カルバモイル
（低級）アルキル；複素環（低級）アルキルカルバモイ
ル（低級）アルキル；チアゾリジニルカルボニル（低級
）アルキル；モルホリニルカルボニル（低級）アルキル
；または式： ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ａ は低級アルキレン；ｎは０または１の整数；ｍは２また
は３の整数；Ｘは＝Ｎ−、▲数式、化学式、表等があり
ます▼または−ＣＨ−；Ｒ＾２はヒドロキシ；ヒドロキ
シを有していてもよい低級アルキル；ハロゲンを有して
いてもよいアル（低級）アルキル；ハロゲンを有してい
てもよいアリールチオ；アシルまたは複素環基をそれぞ
れ意味する）で示される基；Ｙは−Ｓ−、▲数式、化学
式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があ
ります▼をそれぞれ意味する］で示されるオキソチアゾ
リジン化合物またはその塩を含有する認識賦活剤。
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