JPS61263943A - ５−リポキシゲナ−ゼ阻害剤としての２−置換−１−ナフト−ル類 - Google Patents

５−リポキシゲナ−ゼ阻害剤としての２−置換−１−ナフト−ル類

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JPS61263943A
JPS61263943A JP61103246A JP10324686A JPS61263943A JP S61263943 A JPS61263943 A JP S61263943A JP 61103246 A JP61103246 A JP 61103246A JP 10324686 A JP10324686 A JP 10324686A JP S61263943 A JPS61263943 A JP S61263943A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２−置換−１−ナフトール類、それらの製法、
それらを含有する製剤組成物およびそれらを使用する一
方法に関する。
米国特許第３，９９８，９６６号明細書には抗炎症、鎮
痛、解熱および抗かゆみ作用を有するる一置換−２−ナ
フチル酢酸誘導体が開示されている。
米国特許第３．９６９．４１５号明細書には式（式中Ｒ
はＨ，Ｆ、　ＯＬ、、Ｂｒ、　Ｃｌ−０４アルキル、ｃ
　１−ｃ　４アルコキシ、０１〜Ｃ４アルキルチオまた
はジフルオロメトキシであり　Ｒ１はＨまたはＣ１−Ｃ
４アルキルであり　Ｒ２はＨまたはＣＨ３でありそして
Ｒ５およびＲ４は独立してＨまたは０１〜Ｃ４アルキル
であるが、但しＲ２がＣＨ５の場合Ｒ５およびＲ４のう
ちの少くとも一方はＨである）で衆される抗炎症性の１
−（２−ナフチル）　−２，３−ブタンジエン−１−オ
ール類が開示されている。
米国特許第４，４４２，３９２号明細書には式（式中Ｒ
Ｉ　ＵクロロまたはメトキシでありそしてＲ２Ｈメチル
、エチル、ベンジル、２−メトキシエチル、フェニル、
４−メトキシフェニルまたはアミノメチルである）を有
する抗炎症性ナフチル化合物が開示されている。
ヨーロッパ特許出願系（］（１１８２００５号明細には
式 （式中Ｙはハロ、アルコキシまたはアルキルであり、ａ
は０または１であり、ｂは２〜１２の整数であるが、但
しｂが２まｆＣは６の場合ａは０であることはできない
。Ｘは−ＯＨ，ＯＲ１、ＮＨ２、だし各Ｒ１は独立して
アルキルまたはフェニルであるかあるいは−ＮＲ′２の
場合両Ｒ１は一緒になってアルキレンでありそしてＲ２
ｔｉシクロアルキルまたはフェニルである）から選択さ
れる）で衣される抗炎症性のナフトキシアルキルアミン
類が開示されている。
ヨーロッパ特許出願／！４＆００３６５０２号明細誉に
は式 （式中Ｒｉメチル、エチル、プロピル、イソプロピルま
たＦｉ第三ブチルである）で表されるナフトキノン類が
開示されている。これらの化合物はアレルギー性および
アナフィラキシ−性ショックの治療に有用であるプロス
タグランジンシンセターゼ阻害剤として開示されている
。
ヨーロッパ特許出願第０１２７７２６号明細誉には喘息
治療に有用な５−リポキシゲナーゼ阻害剤としての芳香
族ヒドロキサム酸訪導体が開示されている。この中には
以下の式 を有する化合物が包含される。
英国特許第２０５５０９７号明細＠ｔＬｄ式ｎ （式中α−βは飽和結合または二重結合を意味し、各Ｒ
は互いに独立していて、メチルまたはメトキシ基である
かあるいは２個のＲが一緒になって−ｃＨ＝ｃＨ−ａＨ
−＝ｃＨ−基を表し、ｎは０〜９であり、α−βが飽和
である場合Ｒ２Ｆ′ｉＨまたはＯＨであり、α−βが二
重結付である場合Ｒ２はＨである。α−βが二重結合の
場合あるいはＲ２がＯＨの場合、ＲｌＨＣ０ＯＨ，−（
ＣＨ２）ｍＯＨ基′！　たＱま　−（ＣＨ２）ｍ　−Ｃ
（ＣＨ３）２Ｈ 基であり、α−βが飽和結合でありそしてＲ２がＨであ
る場合Ｒ１はヒドロキシメチルまたに−（ＣＨ２）ｍ−
Ｃ（ＣＨ３ｈ　（ｍ　＝１〜５）である）で表され八Ｈ るキノン妨導体が開示されている。これらの化合物は喘
息治療に有用な気管支拡張剤として活性である。
０、ｘ１氏等によるｒＹａｏｘｕｅ　ＸｕｅｂａｏＪ　
１５．５４８（１９８０）には次の式 【 （式中ｎは４〜８である）で表される抗喘息性キノン類
の合成が開示されている。多数のアルキルナフトール類
が中間体として開示されている。
多数の参考文献、例えばＴ、　Ｎａｋａｄａｔｅ氏等に
よるｒ（）ａｎｎＪ、　７５．２１’４（１９８４）、
Ｊ　、　Ｖａｎ　Ｗａｕｗｅ氏およびＪ、　Ｇｏｏｓｓ
ｅｎｓ氏によるｒＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ　Ｊ＋
２６、７２５（１９８３）およびＲ，Ｖ、　Ｐａｎｇａ
ｎａｍａｌａ氏等によるｒＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ
ｓＪ＋　１４．２６１（１９７７）にはりボキシゲナー
ゼ阻害剤としての１−ナフトールが開示されている。
Ｍ、　８ｈｉｒａｉｓｈｉ氏およびＳ、　Ｔｅｒｅｏ氏
によるｒＪ、Ｃｈｅｍ、８ｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔ’ｒ
ａｎｓ、Ｉ　Ｊ、１５９１（１９８３）には５−リポキ
シゲナーゼを阻害するエチレン系およびアセチレン系キ
ノ／類が開示されている。
多数の参考文献例えばＮ、　Ｓ、　Ｎａｒａｓｉｍｈａ
ｎ氏およびＲ，Ｓ、　Ｍａｌｉ氏によるｒＴｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎＪ、　３１゜１００５（１９７５）、Ｎｅｖ
ｔｒｍａｎ氏等によろｒＪ　、　Ｏｒｇ。
Ｃｈｅｍ、　Ｊ、　４３．５２４　＜　１９７８　）、
Ｂ、　Ｍ−ｉ１１ｅｒ氏およびＷ、　Ｌｉｎ氏によるｒ
Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、’　Ｊ、４３．４４４１（
１９７８）、Ｋ、　Ａ、　Ｐａｒｋｅｒ氏およびＪ、Ｌ
。
Ｋａｌ１ｍｅｒｔｏｎ氏によるｒＴｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ’。
１４、１１９７（１９７９）、Ｄ、　Ｗ、　Ｃａｍｅｒ
ｏｎ氏等によるｒＡｕｓｔ　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、Ｊ、　３
５．１４８１　（１９８２）、Ｐ。
Ｂａｒｕａ氏によるｒＣｈｅｍ　Ｉｎｄ、　Ｊ　３０３
　（１９８４）、Ｔ、　Ｋｏｍｅｔａｎｉ氏によるｒＪ
、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、Ｊ＋　４Ｌ２６５０（１９８
３）、Ｔ、　Ｚｈｏｎｇ氏およびＭ、　Ｈｕａｎｇ氏に
よるｒＨｕａ　Ｈｓｅｕｈ　Ｈｓｅｕｈ　Ｐａｏ」、３
’Ｌ　２２９（１９８１）、Ｃ，Ｐａｃ氏等にょるｒｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ　Ｊ＋５８９（１９７８）、１．　Ａ
、　Ａｋｈｔａｒ氏およびＪ、　Ｊ。
ＭｃＣｕｌｌｏｕｇｈ氏によるｌ−Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃ
ｈｅｍ’、Ｊ　４６゜１４４７（１９８１）、Ｒ，Ａｌ
ｏｎｓｏ　Ｃｅｒｍｏｎａ氏等にょるｒＡｎ、　Ｑｕｉ
ｍ、、　８ｅｒ、　ＣＪ＋　７Ｌ　９（１９８２）、　
Ｉ。
Ｍ、　Ａｎｄｒｅｅｖａ氏によるｒＫｈｉｍ、　Ｇｅｔ
ｅｒｏｔｓｉｋｌ。
８ｏｅｄｉｎ、Ｊ　２．１８１（１９８３）、Ｄ、　Ｂ
ｅｒｎｅｙ氏およびに、　８ｃｈｕｈ氏によるｒＨｅｌ
ｖ、　Ｃｈｉｍ、　ＡｃｔａＪ、６２ｒ１２６８（１９
７９）、Ｓ、Ｐ、　８ｔａｒｋｏｖ氏によるｒｌｚｖ。
Ｖｙｓｓｈ、Ｕｃｈｅｂｎ、Ｚａｖｅｄ、、Ｋｈｉｍ、
Ｋｈｉｍ。
Ｔｅｋｈｎｏｌ、Ｊ、　　２旦、１０９９（１９７７）
、Ｍ、　Ｒ，８ａｉｄｉ氏によるｒＩｎｄｉａｎ　Ｊ、
　Ｃｈｅｍ、Ｊ、　４７４（１９８２）、Ｌ、　Ｚ、　
０ｂｌａｓｏｖａ氏およびＧ、Ｄ、　Ｋｈａｒｌａｍｐ
ｏｖｉｃｈ氏によるｒＫｈｉｍ、　Ｐｒｏ−８ｔ、（Ｍ
ｏｓｃｏｗ）Ｊ、　１０＋７７６（１９７７）、Ｆ、Ｔ
、　８ｈｅｒ氏およびＧ、　Ａ、　Ｂｅｒｃｈｔｏｌｄ
氏によるｒＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、Ｊ　４２，２５
６９（１９７７）、Ｍ、Ｍｕｌｌｙ氏等によるｒＨｅｌ
ｖ、　Ｃｈｉｍ、　ＡｃｔａＪ＋　５Ｌ　　６１０（１
９７５）、Ｔ、　Ｒ，Ｋａｓｔｕｒｉ氏およびＲ０Ｓｉ
ｖａｒａｍａｋｒｉｓｈｎａｎ氏によるｒＰｒｏｃ、　
ＩｎｄｉａｎＡｃａｄ、　８ｃｉ、Ｊ、　８６．３０９
　（１９７７）およびＴ。
Ｈｉ　ｒａｓｈｉｍａ氏等による日本国特許第７０１０
５３９号明細書にはその他の化会物の製造における中間
体としての２−アルキル−１−ナフトール類が開示され
ている。
多数の参考文献例えばＢ、　Ｍｉｌｌｅｒ氏およびＷ。
Ｌ１ｎ氏によるｒＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、Ｊ　４４
．８８７（１９７７）およびＺ、　Ａｉｚｅｎｓｈｔａ
ｔ氏等によるｒＪ、　Ｏｒｇ。
Ｃｈｅｍ、Ｊ　４２，２！１８６（１９７７）には化学
物質としての２−ベンジル−１−ナフトールが開示され
ている。
本発明によれば後記式０）で宍される２−置換−１−ナ
フトール類またはその製薬的に適当な塩を含有する製薬
組成物およびそれらを使用するための製薬法が提供され
る。
（式中、 Ｒ１はＨ，ＣＨ３、Ｂｒ５ＣＬ、　ＯＨ，０ＣＨ５、Ｑ
Ｃ！２Ｈ５、Ｃ０Ｒ１７、ＣＯＯＲ１Ｂ、Ｃ’０ＮＲ１
９Ｒ２０、フェニル、８０２ＮＨ２または場合によりＦ
で置換された一ＮＨ８０２低級アルキルであり、 Ｒ２およびＲ５は独立してＨ，ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５，０Ｃ
Ｈ５、またはＯＣ２Ｈ５であり、 Ｒ４は１〜１２個の炭素原子を有する直鎖状または分枝
鎖状のアルキル、 ２〜１２個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の
アルケニル、 ２〜１２個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の
アルキニル、 ５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルまたはシク
ロアルケニル、 ＣＨ２−Ｃ５＋Ｃ−（ＣＨ２）ｍＲ５（但しｍは１〜４
である）、ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｎＲ５（但しｎは０
〜３でありそしてオレフィン納会はＺまたはＥのいずれ
かの配置を有する）、 Ａ−Ｒ６または Ａは場合によりメチレン炭素のいずれかにおいて基Ｒ８
で置換された２〜６個のメチレン基を有する鎖であり、 Ｒ５は０５〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ＣＯＯＲ
９であり、 Ｒ６はＣ５〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ＣＯＯＲ
９、Ｃ０Ｎ（）（１２）（ＲｌＫ）、Ｃ！Ｎ、　０Ｈ（
ＣＯＯＲ９）２、Ｑ（Ｈｌ　Ｇ）（Ｒ１１）ＯＲ９、４
ｌ− Ｐ（０）　（ＯＲ９）２．５（０）ｙＲ９（但しＷは０
〜２であるが、ｗ＝１の場合にはＲ９はＨではない）、
５Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１！　）、ＯＲ
９、ＱＣ（０）Ｒ９、Ｃ１゜ＢｒまたはＩであり、 Ｒ７はＣ５−ＣＱシクロアルキル、 （但しＸはＳ１０またはＮＲＩＧでありそしてＹはＣＨ
またはＮである）であり、 Ｒ８はｃ　１−ｃ　４アルキル、ｃ　５−ｃ　７シクロ
アルキルまたはフェニルであり、 Ｒ９、Ｒ１（１およびＲ１１は独立してＨまたはｃ　１
−ｃ　４アルキルであり、 Ｈｌ２およびＲｌＢは独立してＨＳＣ１〜０４アルキル
であるか、あるいは−緒になって（ＣＨ２）４−５を表
し、 Ｒ１４はＨ，Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ９，０−フェニ
ル、０ＣＨ２Ｃ００Ｒ９，０−ベンジル、ＣＯＯＲ９、
ＣＦ’！、ＣＬ、Ｂｒ、　Ｉ、Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１５）
または８（０）ｗＲ９（但しＷは０〜２であるが、Ｗが
１の場合にはＲ９はＨではない）でありそして Ｒ１６オよびＲ１６は独立Ｌ　テＨ、Ｃｌ−Ｃ４７ルキ
シ、ＯＲ９，０−ベンジル、Ｆまたはｃｔであり、Ｂ１
７は低級アルキル、場合によりＣＬ、　Ｂｒ、　Ｆ、Ｃ
Ｈ５、ＣＨ３０、ピリジル、チェニルまたはフリルでモ
ノ置換されたフェニルであり、 ＲｌＢｔｉＨまたは低級アルキルであり、Ｂ１９および
Ｒ２０は独立してＨまたは低級アルキルであるかあるい
は一緒になって（ＣＨ２＞４−５を表しそして Ｒ２１はＨ１低級アルキル、場合によりＣＬＳＢｒ。
Ｆ、　ＣＨ３、ＣＨｓＯ、ピリジル、チェニルまたはフ
リルでモノ置換されたフェニルである）。
それらの５−リポキシゲナーセ活性のために好適な製薬
組成物は式（１）において Ｒ４が１〜６個の炭素を有する直鎖状または分枝鎖状の
アルキル、 場合により二ｌ結合炭素上においてメチルまたはエチル
基で置換されているアリル、５〜６個の炭素を有するシ
クロアルキルまたはシクロアルケニル、 ＣＨ２−ＣミＣ−（ＣＨ２）ｍＢ５　（ただしｍｔｒ１
３でありそしてＲ５はＣＯＯＲ９′またはフェニルであ
る）、ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｎＲ５（ただしｎは０・
〜２であり、そのオレフィン結合はｚ−またはＥのいず
れかの配置を有しそしてＲ５はＣＯＯＲ９またはフェニ
ルである）、 Ａ−Ｒ６−２たは ＣＨ２−Ｒ７（たたしＡ、Ｒ６およびＲ７は前述の定義
を有する）であり、 好ましくは Ａが２〜６個の未置換メチレン基を有する鎖であり、 Ｒ６がフェニル、ＣＯＯＲ９、Ｃ０Ｎ（Ｒ１２）　（Ｒ
１Ｍ）、ＣＮ。
ＣＨ（ＣＯＯＲ？）２、　Ｃ（Ｒ１口）（Ｒ１１）ＯＲ
９、Ｐ（０）（ＯＲ９）２．５（ｏ）ＷＲ’？、５Ｃ（
ＮＨ）ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１５）、ＯＲ９、ＱＣ
’（０）Ｒ９、Ｃ１，Ｂｒまたは■であり、Ｒ７が、Ｘ
が８．０またはＮ−ＣＨ３に限定される以外は前述の定
義を有し、 Ｒ１４カ、０−フェニル、Ｏ−ベンジルおよび０ＣＨ２
ＣＯＯＲ９を除いて前述の定義を有し、Ｒ１５およびＲ
１６が独立してＨ，’　ＯＲ９、ＦまたはＣｔでありそ
して ｗ、　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１５が前
述の定義を有する −４５＝ 式０）の化合物を含有する。
。　それらのりボキシゲナーゼ阻害作用のために好適な
具体的化合物は以下のとおりである。
ａ、　　７１チル７−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル
）−５−ヘプテノエート ｂ、エテル５−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）−４
−ペンテノエート、ｚ異性体 Ｃ，エチル３−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）−プ
ロペノエート、Ｅ異性体 ｄ、２−（２−プロペニル）−１−ナフトールｅ、エチ
ル３−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）−プロパノエ
ート ｆ、エチル５−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）−ペ
ンタノエート ｇ、２−（５−メチルヘキシル）−１−ナフトール ｈ、ジエチル［３−（１−ヒドロキシ−２−ナメチル）
プロピル〕プロパンジオエートｉ、２−（フェニルメチ
ル）−１−ナフトールｊ、２−（５−フルオロフェニル
メチル）−１−ナフトール に、　　２−　［（３，４，５−トリメトキシフェニル
）メチルツー１−ナフトール １．２−（２−フリルメチル）−１−ナフトール ｍ、２−（（３，４−ジメトキシフェニル）メチルツー
１−ナフトール ｎ、２−（２−チェニルメチル）−１−ナフトール ｏ、２−（３−クロロフェニルメチル）−１−ナフトー
ル ｐ、２−（４−エトキシフェニルメチル）−１−ナフト
ール ｑ、２−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ナフトー
ル ｒ、　　５．８−ジメチル−２−（フェニルメチル）−
１−ナフトール また、本発明では前記式（１）に包含されるが、以下の
式（ｎ）によって定義される新規２−置換一１−ナフト
ール類も提供される。
（式中 Ｒ１はＨ，ＣＨｉＳ、Ｂｒ、　ＣＬ、　ＯＣ２Ｈ５、Ｃ
’ＯＲ１７、ＣＯＯＲ１”、Ｃ０ＮＲ１９Ｒ２０、フェ
ニル、−８（Ｏ）ｐ低級アルキル（但しｐは０．１また
は２である入−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１５）、−ＮＨＣ低級
アルキル、８０２ＮＨ２、場合によりＦで置換された一
ＮＨ８Ｏ２低級アルキルであり、Ｒ２およびＨ５Ｈ独立
り、　テＨ，ＣＨ５、Ｃ２Ｈ５、ＣＨｉＳ。
またはＣ２Ｈ５であり、 Ｒ４は２〜１２個の炭素を有する直鎖状または分枝鎖状
アルキニル、 ０５〜Ｃ７シクロアルケニル、 Ｃ４Ｈ６−ＣミＣ−（ＣＨ２）ｍＲ５（但しｍは１〜４
である）、ＣＨ＝Ｃ’Ｈ−（ＣＨ２）ｎＲ５（但しｎは
１〜６でありそしてそのオレフィン結合は２またはＥの
いずれかの配置を有する）、 Ａ−Ｒ’または Ａ＃″１．２〜６個のメチレン基を有する鎖であり、Ｒ
５は０５〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、Ｃ０ＯＲ？
であり、 Ｒ６はＣ３−０６７ｋケニル、Ｃ５−０７シクロアルキ
ル、ＣＯＮ　（Ｒ”　）　（Ｒ１す、ＯＮ、　ＣＨ（Ｃ
ＯＯＲ９）２　、Ｃ（Ｒ１０）　（Ｒ１１）ＯＲ９、Ｐ
（０）（ＯＲ９）２．８（０）ｗＲ’　（但しＷ　ｔｒ
ｙ　Ｏ〜２であるが、Ｗが１の場合Ｒ９１ｊＨではない
）、８Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１２）（ＲＩ＆）、Ｏ
Ｒ９、ＣＬＳＢｒまたは■であり、 Ｒ７は０３〜Ｃ８シクロアルキル、 （但しＸはＳ、　ＯまたｔｌｉＮＲｌｏでありそしてＹ
はＣＨまたはＮである）であり、 Ｒ９、ＲｌＧおよびＲ１１は独立してＨ４たは０１〜Ｃ
４アルキルであり、 Ｒ１２およびＲ１５は独立してＲ１自−ｃ４アルキルで
あるかあるいは一緒になって（ＣＨ２）４−５を表肱 Ｒ１４は０１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ９，０−フェニル、
０ＣＨ２ＣＯＯＲ’、０−ベンジル、Ｃ’０ＯＲ９、Ｃ
Ｆ３、Ｃｔ。
Ｂｒ、　Ｉ、Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１５）またＵ　Ｓ（０）
ｗＦｔ？（但しＷは０〜２であるが、Ｗが１の場合Ｒ９
はＨではない）でありそして Ｂ１５およびＲ１６は独立してＨ，Ｃ１〜Ｃ４アルキル
、ＯＲ９，０−ベンジル、ＦまたはＣｔであり、Ｂ１７
は低級アルキル、場合によりＣＬＳＢｒＳＦ。
Ｃ！Ｈ３、ＣＨ３０、ピリジル、チェニルまたはフリル
でモノ置換されたフェニルであり、 Ｒ１８はＨまたは低級アルキルであり、Ｒ１９およびＲ
２０は独立してＨまたは低級アルキルであるか、あるい
は−緒になって（ＣＨ２）４−５を表しそして Ｒ２１はＨ１低級アルキル、場合によりＣＬ、　Ｂｒ。
Ｆ、　ＣＮ５、ＣＨ３０、ピリジル、チェニルまたはフ
リルでモノ置換されたフェニルでありそして以下の条件 １、Ｒ１、Ｒ２ＢよびＲ６がすべてＨである場合Ｒ４ｆ
１４−クロロフェニルメチル、４−７１チルフエニルメ
チル、または２−フリルメチルではない、 ２、Ｒ２またはＲ５が６−ＯＣＨ３である場合Ｒ４は４
−クロロフェニルメチルまたは４−メチルフェニルメチ
ルではない、 ５、　　Ｒ１カＣＬの場合Ｒ４は４−アミノフェニルメ
チルではない、そして ４、Ｒ４はＣＨ２ＣＨ２ＣＮではない に従う）。
それらのりボキシゲナーセ活性のために好適であるのは
式（０）において Ｒ４が５〜６個の炭素を有するシクロアルケニル、ＣＨ
２−Ｃ＝Ｃ−（ＣＨ２）ｍＲ５（但しｍは３でありそし
てＲ５はＣＯＯＲ９またはフェニルである）、ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−（ＣＨ２）ｎＲ”　（但しｎは１〜２であり、その
オレフィン結合は２またはＥのいずれかの配置を有しそ
してＲ５はＣＯＯＲ９またはフェニルである）、 Ａ−Ｒ６または ＣＨ２−Ｒ７（但しＡ、Ｒ６およびＲ７は前述の定義を
有する）であり、 好ましくは Ａが２〜６個の未置換メチレン基を有する鎖であり、 Ｒ６がＣ０Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１５）、０ＮＳＣＨ（Ｃ０
０Ｒ９）２、Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１）ＯＲ？、Ｐ（０）
（ＯＲ９）２．８（０）ｗＲ９，８Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、
Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１様ＯＲ９、ＣＬ、　ＢｒまたはＩｔ
あり、Ｒ７が、Ｘが８１０またはＮ−ＣＮ５に限定され
る以□外は前述の定義を有し、 Ｂ１４が０−フェニル、０−ベンジルおよび０ＣＨ２Ｃ
ＯＯＲ９を除いて前述の定義を有し、Ｒ１５およびＲ１
６が独立してＨ，ＯＲ９、ＦまたはＣｔでありそして ｗ、　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１５が前
述の定義を有する ５３一 式（Ｉｔ）で表される新規化合物である。
具体的に好適な新規化合物は前記化合物のＣ１ｄ、　ｅ
、　Ｌ　ｇおよび１を除いた、それらのりボキシゲナー
セ活性のために具体的に好ましいものとして挙げたのと
同一の化合物である。
本明細書で使用の６低級アルキル”の用＠は１〜４個の
炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状アルキルを意味
する。
式（ｎ）で表される新規化合物は以下に記載の反応およ
び技術を使用して製造できる。これらの反応は通常、用
いられる試薬および物質に適切でありかつその変換が実
施されるに適している溶媒中で行われる。特にことわら
ない限り、これらの反応は穏当々反応割合および包含さ
れる試薬、溶媒および生成物の安定性に適切であるよう
に一７８°と使用溶媒の沸点との間の温度で実施される
。
以下の記載部分中、記載される各方法による式（Ｉｔ）
で表されるある種の化合物の製造は、出発物質上の官能
基が化学文献中に報告の標準的な保護基を使用すること
によって保護されることを必要とする。これらの場合は
尚業者ならば容易に判るであろう。適当が保護基の例と
しては例えばヒドロキシル基を保護するためのベンジル
エーテル類、メチルエーテル類およびメトキシメチルエ
ーテル類、カルボニル基を保護ｔ−るためのケタール類
およびアセタール類およびエステル類を保護するための
トリアルキルオルトエステル類を挙げることができる。
保護基の選択は保護される物質に実施されるべき変換の
型により並びに目的達成後その保護基を除去するのに使
用される条件に安定でなければならない分子中のその他
の官能基の型によってなされる。保護基化学の論文雑誌
にはＴ、　Ｗ、　Ｇｒｅｅｎｅ氏による［Ｐｒｏｔｅｃ
ｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　８ｙ
ｎ−ｔｈｅｓｉｓ　Ｊ　（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎ
ｄ　５ｏｎｓ社、１９８１　）がある。保護基が必要と
される場合、この基はしばしば未保護官能基が反応を起
こす合成ルートの各段階を終了後に別の段階で除去され
なければならない。
以下の記載部分中、ある一定の群に入いる式（ｎ）を有
する化合物がすべてその群に関しての記載の全方法によ
って必ずしも製造されうるものではない。出発物質上の
置換基は記載の方法のいくつかで必要とされる反応条件
のいくつかと両立しないかもしれ力い。反応条件と両立
する置換基におけるこのような制限は当業者にとっては
容易に自明のことである。その時にはかかる化合物を製
造するのに以下の記載部分に示される別法を使用するこ
とができる。
以下の記載部分中、式における「Ｚ」の文字はもはや式
中に包含されていないＲ４の部分を表すかあるいは図式
中に説明されている操作に包含されないＲ４の部分を表
す。ｒＰｒＪの文字は説明されている変換に適していて
かつその化合物の残シの基に影響を及はさない条件下で
除去されうるナフトールヒドロキシルのための保護基を
表す。かかるヒドロキシル保護基の例としては例、ｔば
メチル、ベンジル、メトキシメチルおよびトリアルキル
シリルのエーテルを挙げることができる。適当な保護基
の選択は当業者ならば自明のことである。
式中Ｒ４がメチレン基を通ってナフタレン環に結合した
アルキニル基である式（Ｉｔ）の化合物は図式１に示さ
れるルートによって製造されうる。
適当な１−（保護ヒドロキシ）−２−ナフトアルデヒド
（Ｉｌｌ）を例えば有機リチウム試薬のよりなアルキニ
ル有機金属試薬で処理して中間体アルコール（ＩＶ）を
得ることができる。この中間体化合物はヒドロキシル基
除去の標準法を使用して、例えば三弗化硼素エーテラー
トのような酸試薬の存在下におけるトリアルキルシラン
での処理によシ中間体保護ナフトール（Ｖ）に変換され
うる。この還元脱ヒドロキシル化法の例はＪ。
Ｌ、Ｆｒ７氏等による［Ｔｅ、ｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ　Ｊ２９９５（１９７６）に記載されてい
る。ついでＩＶ）の保護基は所望の（Ｉｔ）を得るため
の適当な手段を使用して除去されうる。
図式　１ ％式％（） 式中Ｒ４がアセチレン系炭素の１つを通ってナフタレン
環に結合されたアルキニル基である式（ＩＩ）の化合物
は図式２に示されるようにして製造されうる。適当な１
−（保護ヒドロキシル）−２−ブロモナフタレン（Ｖｌ
）を例えばＷ、　Ｂ。
Ａｕ５ｔｉｎ氏等によるＩ−Ｊ、　ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ
、　Ｊ　４６，２２８０（１９８１）に報告されている
ような適当々触媒例えはパラジウム塩の存在下において
１−アルキンで処理して中間体の保護アルキニルナフト
ール（■１）を得ることができる。あるいはまた、適当
な１−（保護ヒドロキシ）−２−ナフトアルデヒド（ｌ
ｆｔ）をテトラブロモメタンおよびトリフェニルホスフ
ィンで処理して中間体のアセチレン系化合物（１）を得
ることができる。ついでこの中間体を例えばｎ−ブチル
リチウムのような強塩基および例えばアルキルハライド
のような求電子性試薬で処理して中間体（周）を得るこ
とができる（置換アセチレンを生成させるこの方法はＥ
、　Ｊ、　Ｃｏｒｅｙ氏およびＰ、　Ｌ、　Ｆｕｃｈｓ
氏によるｒ　’Ｉ’ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅ
ｒｓ　Ｊ　＊　５７６９＜　１９７２）に報告されてい
る）。ついで（■）の保護基を、適当な方法を使用して
除去して所望の（ＩＩ）を得ることができる。
式中Ｒ４がＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−（Ｃ’Ｈ２）ｍＲ５である
式（１１）の化合物は図式１に示されたルートによって
製造（■）　　　　　　　　　　　　（Ｖｌｉ）（ＩＩ
Ｉ）　　　　　　　　　　　　（■）式中Ｒ４がシクロ
アルケニル基である式（Ｉｔ）の化合物は図式３に示さ
れるようにして製造されうる。適当な保護された１−ナ
フトール（■）を例えはｎ−ブチルリチウムのような強
塩基で処理して有機リチウム中間体（Ｘ）を得ることが
できる。この変換例はり、　Ａ、　５ｈｉｒｌθｙ氏お
よびＣ１Ｆ、Ｃｈｅｎｇ氏によるｒ　Ｊ　、　Ｏｒｇａ
ｎＯｍｅｔａｌｌｉＣＣｈｅｍ、　Ｊ２０．２５１（１
９＜５９）に報告されている。ついで有機リチウム誘導
体（Ｘ）を適当なケトン例えばシクロペンタノン、シフ
四ヘキサノンまたはシクロヘプタノンで処理して中間体
の第三アルコール（Ｘｉ）を得ることができる。この中
間体（ＸＩ）は標準的方法、例えば塩酸またはｐ−）ル
エンスルホン酸のような酸による処理を使用しての脱水
により中間体のシクロオレフィン（Ｘｎ）に変　□換さ
れうる。ついで（ｘｎ）の保護基を適当な技術を使用し
て除去して、所望の（ｎ）を得ることができる。
図式　３ ％式％ 式中Ｒ４がＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｎＲ５である式（Ｉ
Ｉ）の化合物は図式４に示されるルートによって製造さ
れうる。適当な１−（保護ヒドロキシ）−２−ナフトア
ルデヒド（ＩＩＩ）を例えばアルキリデントリアリール
ホスホラン（Ｘｌｌ＋）　６るいはジアルキルアルキル
ホスホネートの陰イオン（ＸＩＶ）　（ウイッテイツヒ
反応）のような試莱で処理して保護中間体（ＸＶ）を得
ることができ、これはＺまたはＥ異性体のいずれかとし
であるいは２ｆｍの混合物として得られる。保饅基を適
当な方法を使用して除去することにより所望の（ｎ）を
得ることができる。
また、式中Ｒ４がＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ＨＲ５テロ　
ル式（ＩＩ）の化合物も図式４に示される別ルートによ
って製造されうる。適当な保腰された１−ナフトール（
ＩＸ）から製造される有機リチウム誘導体（Ｘ）をアル
デヒドＺＣ’Ｈ２ＣＨＯで処理するのがよい。ついで中
間体アルコール（ＸＶＩ）は標準的方法例えば塩酸また
ｔｆｐ−）ルエンスルホン酸のような酸での処理を使用
して脱水されうる。ついで生成する中間体（ＸＶ）を、
適当な方法を使用して脱保護して所望の（［ｌ）を得る
ことができる。
図式　４ 式中Ｒ４がＣＨ２−Ｒ７である式（Ｉｔ）の化合物は図
式１に説明された方法によって製造されつる。
また式中Ｒ４がＣＨ２−Ｒ７である式（Ｉｔ）の化合物
は図式５に説明の方法によっても製造されうる。
適当なナフトール（ＸＶＩりは適当な酸触媒の存在下に
おいて適当なカルボン酸誘導体例えば遊離酸、酸ハライ
ドまたは酸無水物で処理されうる（フリーデル−クラフ
ッ反応）。この型の反応例はＧ、Ｘ１氏、Ｘ、　Ｇｕｏ
氏およびＲ，Ｃｈｅｎ氏によるｒ　Ｙａｏｘｕｅ　Ｘｕ
ｅｂａｏ　Ｊ　１５．５４８（１９８０）およびＧ、　
Ｆａｗａｙ氏およびり、　Ｆ、　Ｆｉｅｓｅｒ氏による
「Ｊ。
Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊ７２．９９６　（
１９５０）に報告されている。中間体ケトン（（財）は
標準的方法により、例えば塩酸の存在下におけるアマル
ガム化亜鉛での処理（クレメンゼン還元法）によりある
いはＶ、　Ｇ、　Ｗｕｒｍ氏等による「Ａｒｚｎｅｉｍ
ｉｔｔｅｌ−Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇ　Ｊ　５４．６５２（
１９８４）に報告されている一方法に従ってナフトール
ヒドロキシル基を炭酸エチルに変換しついで水嵩化硼素
ナトリウムで処理することにより所望の（Ｉｔ）に変換
されうる。
図式　５ ％式％（） （［） また、式中Ｒ４がＣＨ２−Ｒ７（但しＲ１は芳香族基で
ある）でおる式（ＩＩ）の化合物は図式６に示される方
法によって製造されうる。適当な１−テトラロン（魚）
はアルコール溶媒中例えば水酸化カリウムマタはカリウ
ムｔ−ブトキシドのような塩基の存在下においてアリー
ルまたはへテロアリールアルデヒドで処理されうる。塩
基／溶媒の組み合わせがカリウムｔ−ブトキシドおよび
ｔ−ブタノールである場合２−アリールメチル−１−ナ
フトール（（■）式中Ｒ４はＣＨ２−Ｒ７である）が酸
水溶液での後処理後に得られる。塩基／溶媒の組み合わ
せが水酸化カリウムおよびエタノールである場合にはＺ
、　Ａｉｚθｎ５ｈｔａｔ氏、Ｍ、　Ｈａｕｓｍａｎｎ
氏、Ｙ、　Ｐｉｃｋｈｏｌｔｚ氏、Ｄ、　Ｔａ１氏およ
びＪ、　Ｂｌｕｍ氏による［Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ
、Ｊ４２．２３８６（１９７７）に報告されているよう
に中間体ベンジリデンテトラロン（ＸＸ）が単離される
。
ついでこの中間体をｔ−ブタノール中カリウムｔ−ブト
キシドで処理するとり、　Ｈ，Ｒ，Ｂａｒｔｏｎ氏、Ｊ
、　Ｈ，Ｂａｔｅｓｏｎ氏、８．Ｃ，Ｄａｔｔａ氏およ
びＰ、Ｄ。
Ｍａｇｎｕｓ氏による［Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、
　ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ、　Ｉ　Ｊ　５０３（１９７
６）　　に報告されるように酸水溶液での後処理後に式
中Ｒ４がＣＨ２Ｒ７である式（ｎ）の化合物を得ること
ができる。
図式　６ 式中Ｒ４がＣＨ（Ｒ２１）Ｒ７である式（Ｉｔ）の化合
物は図式７に示される方法により製造されうる。適当な
保饅された１−ナフトール（ＤＯから製造される有機リ
チウム肪導体（Ｘ）をケトンで処理し、水溶液での後処
理後に第三アルコール（ＸＸＩ）を得ることができる。
あるいはまた、式中ＺがＲ７またはＲ２１のいずれかで
あるケトン（罵）のヒドロキシル基の保護によって製造
されるケトン（ＸＸＩ）を有機金属試薬Ｚ’Ｍ　（但Ｌ
Ｚ／はＲ７（Ｚ　カＲ２１の場合）であるかまたはＲ２
１（ＺがＲ７の場合）でありそしてＭは金属（例えはリ
チウムまたはマグネシウム）ノ・ライドである）で処理
してもよい。これら反応のいずれかより生成する中間体
（ＸＸＩ）は還元脱ヒドロキシル化の標準方法を使用し
て中間体（ＸＸＩ）に変換されうる。ついで（罵）から
の保護基の除去により所望の（ｎ）を得ることができる
。
図式　７ ％式％（） 式中Ｒ４がＡ−ｇ６である式（ＦＪ）の化合物は図式１
または５に示したルートにょ如製造されうる。
また式中Ｒ４がＡ−Ｒ’である式（Ｉｔ）の化合物はＲ
４についてオレフィン基を有している式（Ｉｔ）のある
種の化合物（これは図式４に示されたルートに従って製
造されうる）からも製造されつる。
多重結合の還元は標準的方法、例えば木炭上のパラジウ
ムのような触媒の存在下における水素での処理を使用し
て実施されうる。
また、式中Ｒ４がＡ−Ｒ６である式（ＩＩ）の化合物は
図式８に示さ′れるルートによっても製造されうる。適
当な保藤１−ナフトール（■）から製造される有機リチ
ウム誘導体（Ｘ）を例えばアルキルハライドのようなア
ルキル化剤で処理して中間体（ＸＸＩＶ）を得ることが
できる。ついで生成する中間体を適当な方法を使用して
脱保護して所望の（Ｕ）を得ることができる。
図式　８ ％式％） 式中Ｒ４が（ｃＨ２）５−ｏＨである式（ｎ）の化合物
は図式９に示されるルートによって製造されうる。
適当な１−ナフトールのアリルエーテル（ｘｘｖ）　ハ
例えばに、　Ａ、　Ｐａｒｋｅｒ氏およびＪ、　Ｌ、　
Ｋａｌ１ｍｅｒｔｅｎ氏によるｒ　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　Ｊ　１１９７（１９７９）に
記載のように、熱転位によって２−アリル−１−ナフト
ール（ＸＸＶＩ）に変換されうる〇ついで中間体（ＸＸ
ＶＩ）は保護された形態（罵）に変換されそしてボラン
−テトラヒドロフラン錯体ついで標準の酸化後処理によ
る処理によって保護されたヒドロキシル化合物（取匍に
変換されうる。
ついで（（至）の脱保護により所望の（ＩＩ）が得られ
−る。
また、式中Ｒ４が（Ｃ’Ｈ２）ｎＯＨ（但しｎは２〜６
である）である式（＋］）の化合物は式中Ｒ４が（ＣＨ
２）Ｈ−ＩＲ’　（但しＲ６はカルボン酸、カルボン酸
エステルまたはアルデヒドである）である式（ｎ）の対
応する化合物から、例えば水素化アルンニウムリチウム
のような還元剤での処理により製造されうる。
図式　９ ％式％ また、式（Ｉｔ）の化合物は当業者に周知の官能基相互
変換によって式（ＩＩ）を有するその他の化合物から製
造されうる。かかる官能基相互変換の例は以下に示すと
おりである。
式中Ｒ４が基Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１）ＯＨを含有する式
（ＩＩ）の化合物は図式１０に示されるように上記基が
カルボン酸エステルまたはカルボン酸によって置き換え
られる対応する化合物から製造されうる。エステルまた
は酸（■）を例えばアルキルリチウムハライドまたはア
ルキルマグネシウムハライドのような適浩な有機金属試
薬で処理して式中ＲＩＯおよびＲ１１が同一である所望
化合物（ＸＸＸ）を得ることができる。Ｒ１０およびＲ
１１が相異なる場合には相当する化合物（ＸＸＸ）はエ
ステルまたはカルボン酸（■）を適当な有機金属試薬で
処理して中間体アルキルケトン（ＸＸＸＩ）を得ること
によって製造されうる。ついでこの中間体を例えば水素
化硼素ナトリウムのような還元剤であるいはまた第二の
有機金属試薬で処理して所望の化合物（ｍ）を得る。
図式　１０ 式中Ｒ４が０５〜Ｃ６アルキレン基を含有する式（…）
の化合物は標準方法を使用しての脱水によって式（ＸＸ
Ｘ）の化合物から製造されうる。
式中Ｒ４が脂肪族ノ・ロゲン原子を含有する式（ＩＩ）
の化合物は標準的な操作を使用して対応するアルコール
から製造されうる。またこの型の化合物は標準操作を使
用して相異なるノ１０ゲンを有する化合物に変換されう
る。
式中Ｒ４が脂肪族ニトリル、マロン酸エステル、ホスホ
ン酸エステル、スルフィト、アミン、エーテルまたは８
　Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２基を含有する式（Ｉｔ）の化合物は
適当な離脱基例えばＣＩ、　Ｂｒ、Ｉ、メタンスルホネ
ート、トルエンスルホ＄−）１ｃはトリフルオロメタン
スルホネートを含有する対応する化合物から、適当な求
核性試薬例えばシアン化ナトリウム、ジエチルソジオマ
ロネート、トリエチルホスファイト、カリウムチオメチ
レート、ナトリウムエトキシド、チオ尿素等での処理に
よりｌｉｉ造されうる（スルホネート離脱基は対応する
アルコールを例えばトリエチルアミンまたはピリジンの
ような塩基の存在下において適当なスルホニルクロライ
ドまたはスルホン酸無水物で処理することにより製造さ
れつる）。
式中Ｒ４がＳＨを含有する場合にはチオ尿素を求核性試
薬として使用することができ、この際には中間体イソチ
オ尿素の塩基加水分解でチオールが得られる。式中Ｒ４
がＮＨ２を含有する場合にはナトリウムアジドを求核性
試薬として使用することができ、この際には中間体アジ
ドの接触水素添加で第一アミンが得られる。
式中Ｒ４がエーテルまたはスルフィド基を含有する式（
ｎ）の化合物は、対応するアルコールまたはチオール（
ここでナフトールヒドロキシルは既に適当に保護されて
いる）を例えば水素化ナトリウムのような強塩基ついで
適切なアルキル化剤例えば沃化メチルまたは沃化エチル
で処理しそして保護基を除去することにより製造されう
る。
７７一 式中Ｒ４がカルボン酸エステルを含有する式（ＩＩ）の
化合物は、式中Ｒ４が例えばＢｒまたはＣ１のようなハ
ロゲンを含有しそしてナフトールが適当に保護されてい
る対応する化合物から、これを対応する有機リチウムハ
ライドまたは有機マグネシウムハライドに変換しそして
この中間体をジアルキルカーボネートと反応させしめて
対応するエステルを得、ついで脱保護することにより製
造されうる。対応するカルボン酸は有機金属中間体を二
酸化炭素と反応させしめついで脱保護することによって
製造されつる。
式中Ｒ１がＣ１またはＢｒである式（ＩＩ）の化合物は
式中Ｒ１がＨである対応する化合物（ＩＩ）から、それ
を場合によシ適尚な触媒の存在下で適当な溶媒例えば酢
酸中において塩素または臭素で処理することにより製造
されうる。ある場合には臭素または塩素との反応の前に
す７トールヒドロキシル基をマスクするのが好ましいか
もしれないが、その場合には所望生成物（ＩＩ）を得る
のに脱保腰を必要とする。
式中Ｒ１がＣ（＝Ｏ）Ｒ１７である式（［）の化合物は
式中Ｒ１が水素である式（Ｉｆ）の化合物から、それを
例えば塩化アルミニウムまたは塩化亜鉛のような触媒の
存在下、例えば酸クロライド、酸無水物または混合無水
物のような適当なアシル化試薬で処理することによって
製造されうる（フリーデル−クラフッ反応）。ある場合
にはアシル化試薬との反応の前にナフトールヒドロキシ
ル基をマスクするのが好ましいかもしれないが、その場
合には所望生成物（…）を得るのに脱保諌を必要とする
。ある場合にはヒドロキシル基をアシル化反応中アシル
化剤と反応させて所望生成物（Ｉｔ）の対応するエステ
ルを得、ついでこの場合にはそのエステルを加水分解し
て所望生成物（ＩＩ）を得る。
また式中Ｒ１がＣ（＝０）Ｒ１７である式（ＩＩ）の化
合物は図式１１に示されるルートによって式中Ｒ１が水
素である式（［［）の化合物からも製造されうる。（Ｉ
Ｉ）のヒドロキシル基は保護されて（ＸＸＸＩ［ｌ）に
なることができる。ついで中間体（ＸＸＸＩＩＩ）を例
えば酢酸のような適当な溶媒中において臭素と反応させ
て（ＸＸＸＩＶ）を得ることができる。ついでこの中間
体は標準的な化学方法を使用して例えば対応する有機マ
グネシウムハライドまたは対応する有機リチウム試薬の
ような有機金属中間体（ＸＸＸＶ）に変換されうる。つ
いでこれを適当なアルデヒドＲ１７−ＣＨＯで処理して
（ＸＸＸＶＩ）を得、ついでこれを例えばピリジニウム
クロロクロメート、ジョーンズ試薬またはその他の標準
酸化剤のような試薬を使用して対応するケトン（ＸＸＸ
ＶＩＩ）に酸化することができる。ついで適当な方法を
使用してヒドロキシル基土の保護基を除去することによ
って所望生成物（ＩＩ）を得る。
図式　１１ ％式％） 式中Ｒ１がＣＯＯＲ１８である式（Ｉｆ）の化合物は式
８ｌ− （ＸＸＸＶ）の有機金属中間体から例えば二酸化炭素、
ジアルキルカーボネートまたはアルキルクロロホルメー
トのようなカルボキシル化剤を用いて製造されうる。そ
の際適当な方法を使用してヒドロキシル上の保護基を除
去すると所望生成物（Ｉｆ）が得られる。
式中Ｒ１がフェニルである式（１１）の化合物は式（Ｘ
ＸＸ■）の中間体を適当な遷移金属触媒例えば１．３−
ビス−（ジフェニルホスフィノ）フロノξンニッケル（
ＩＩ）クロライドの存在下適切なアリールマグネシウム
ハライドで処理し、続いて適当な方法を使用してヒドロ
キシル上の保護基を除去することにより製造されうる。
式中Ｒ１が８（０）ｘＲまたはＳＯ２ＮＨ２である式（
ＩＩ）の化合物は式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物をクロロ
スルホン酸で処理して対応するスルホニルクロライドを
得ついで当業者に周知の標準の官能基操作を行−８ｊｌ
”− つてそのスルホニルクロライドを所望の基５（０）ＸＲ
またはＳＯ２ＮＨ２に変換することによって製造されう
る。その際ヒドロキシル保護基を除去すると所望生成物
（ＩＩ）が得られる。
式中Ｒ１がＮＲ１２Ｒ１５である式（ｎ）の化合物は式
（ｍｉｌｌ）の化合物から、適当な溶媒中の適当な硝化
剤、例えば酢酸中の発煙硝酸との反応により製造されう
る。ついでこの中間体ニトロ誘導体はニトロ基還元の標
準的方法例えば接触水嵩添加によって式中Ｒ１がＮＨ２
である式（Ｉｔ）の化合物に変換されうる。ついでこの
第一アミンをその他の所望置換基ＮＲ１２Ｒ１５、ＮＨ
Ｃ（＝Ｏ）アルキルまたはＮＨ３Ｏ２アルキルに変換す
るには当業者に周知の標準の官能基操作を使用すること
ができる。
エステル官能基含有の式（ＩＩ）で表される化合物は標
準条件を使用する酸または塩基加水分解によってカルボ
ン酸基含有の対応する化合物に変換されうる。カルボン
酸は標準法例えば場合により出発物質の溶解度を改良す
るために不活性共溶媒を用いるが、溶媒としての適当々
アルコール中における例えば硫酸のような強酸の触媒量
での処理によってエステルに変換され得そしてエステル
は種々のアルコールのエステルに変換されうる。
カルボニル炭素を経て結合されたアミド官能基含有の式
（ＩＩ）で表される化合物はカルボン酸官能基含有の対
応する化合物から、そのナフトールヒドロキシル基を保
護し、標準法を使用してそのカルボン酸を酸クロライド
に変換しそしてその酸クロライドをアンモニアまたは適
当なアミンと反応させしめることによって製造されうる
。その際ヒドロキシル基を脱保饅して所望生成物（Ｉｔ
）が得られる。
スルホキシドまたはスルホン官能基含有の式（Ｉｔ）で
表される化合物は対応するスルフィドから、そのナフト
ールヒドロキシル基を保護しそして酸化剤、例えばｍ−
クロロパーオキシ安息香酸または多数のその他の酸化剤
のうちのいずれかで処理しついで保護基を除去すること
により製造されうる。
前記合成ルートのための出発物質例えば１−ナフトール
類、保護された１−ナフトール類および１−テトラロン
類は商業的に入手しうるか、化学文献中に記載されてい
るかまたは化学文献に記載のルートによって既知化合物
から製造されうる。
特に、式（ＩＩＩ）で表される保護された２−ホルミル
−１−ナフトール類は適当に保護された１−ナフトール
（Ｋ）から、Ｎ、　８．Ｎａｒａｓｉｍｈａｎ氏、Ｒ，
８，Ｍａｉ１氏およびＭ、　Ｖ、　Ｂａｒｖｅ氏による
［８ｙｎ−ｔｈｅｓｉｓ　Ｊ　９０６（１９７９）に記
載のように例えばｎ−ブチルリチウムのような強塩基で
の処理、それに続く例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドのようなホルミル化剤での処理を行うことによって製
造されつる。あるいはまた、１−ヒドロキシ−２−ナフ
ト酸は標準法を使用してナフチルエーテル−カルボン酸
エステルに変換され得そしてそのエステル部分は再び標
準法を使用してアルデヒド基に変換されうる。
以下に本発明化合物およびそれらの製法を実施例により
さらに説明する。すべての温度は摂氏の度で示されてお
りそして部および俤は容量で示されている。これらの実
施例中、特にことわらない限り反応は乾燥窒素雰囲気下
で実施され、「抽出による単離」は指摘溶媒で水含有混
合物の液−液抽出を行い、続いて有機相を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過しそして溶媒を減圧下に蒸発させる
ことを意味し、りｐマドグラフィーはＷ、　Ｃ，５ｔｉ
１１氏、ｍ、　Ｋａｈｎ氏およびＡ。
Ｍｉ　ｔｒａ氏によるｒ　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、
　Ｊ　４５．２９２６（１９７８）に記載の中圧カラム
クロマトグラフィーの方法を意味する。
実施例　１ Ａ部分：メテル７−（１−ベンジルオキシ−２−ナフチ
ル）−７−ヒドロキシ−５− ヘプテノエート 乾燥テトラヒドロフラン（５０ａＪ）中のｉ、１．ｉ−
トリメトキシー５−ヘキシン（３，９１＋、０．０２３
モル）の溶液を一７８℃で攪拌しそしてｎ−ブチルリチ
ウム（ヘキサン中の１．６Ｍ、　１５ａ＃、　０．０２
４モル）で処理した。この溶液を３０分間攪拌しついで
乾燥テトラヒドロフラン（１２ａＪ）　中の１−ベンジ
ルオキシ−２−ナンドアルデヒド（４，２５＃、０．０
１６モル）の溶液で処理した。反応混合物を放置して室
温に加温させしめ、４時間攪拌しついで水中に注いだ。
粗生成物をエーテルでの抽出により単離しそして６：１
エーテル／ヘサキンでクロマトグラフィーにかけた。こ
れにより標記化合物（６，１５ｇ、９７％　）が油状物
として得られた。
Ｂ部分：メチル７−（１−ベンジルオキシ−２−ナフチ
ル）−５−ヘプテノエート ＯＣでメチレンクロライド（１５０ｍｇ）中の三弗化硼
素エーテラート（５，０Ｍ、０．０４１モル）の溶液に
トリエチルシラン（２０１，０，１２５モル）を加え、
続いてメチレンクロライド（２０Ｍ）中のメチル７−（
１−ベンジルオキシ−２−す７チル）−７−ヒドロキシ
−５−ヘプテノエート（５，０ＯＮ、　０．０１３モル
）の溶液を加えた。この混合物を３０分間攪拌しついで
飽和災酸カリウム水溶液中に注いだ。粗生成物をエーテ
ルでの抽出により単離しそして１：１エーテル／ヘキサ
ンを用いてクロマトグラフィーにかけた。これにより、
標記化合物（２，１ｇ、５０％）が油状物として得られ
た。
Ｃ部分：メチル７−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）
−５−ヘプテノエート エタンチオール（ｉ２．ｏ＃７．０．１５２モル）およ
び三弗化硼素エーテラート（６，０ａｊ、　０．０４９
モル）の溶液を室温で攪拌した。これにメチレンクロラ
イド（８ａｊ）中のメチル７−（１−ベンジルオキシ−
２−ナフチル）−５−ヘプテノエート（２，ｏｓｙ、　
０．００＋Ｓモル）の溶液を加え、その混合物を１．５
時間攪拌しついで水中に注いだ。粗生成物をエーテルで
の抽出により単離しそして２：１エーテル／ヘキサンを
用いてクロマトグラフィーにかけた。標記化合物（１，
０９ｇ、７１％）が無色油状物として得られた。質量ス
ペクトル＝ｍ／／ｚ＝２８２゜ 実施例１の化合物並びに実施例１の操作によって製造で
きるその他の化合物は表１に示されるとおりである。
表　　　１ Ｈ ｉ３ＨＨα朕：’Ｈ，７１（油状吻戸 ２２　Ｈ６−Ｃ２Ｈ３ＯＣ６Ｈ５ ３３Ｃ２Ｈ５０Ｈシクロヘキシル ４’　　　２　　Ｈ’（Ｓ−ＣＨ３０ＣＨ（ＣＨ３）２
ａ、質量スペクトル　叫／ｚ　＝　２８２実施例　５ Ａ部分＝２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−１−
メトキージメトキシ−ナフタレン乾燥エーテル（４０ａ
Ｊ）中の１−メトキシメトキシ−ナフタレン（５，７６
ｇ、０．０２０モル）の溶液を室温で１５分かかってｎ
−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．＜ＳＭ、　２５．
Ｏａｌ、　ｏ、ｏ　４０モル）で処理した。さらに１．
５時間攪拌した後に、エーテル（１５ａＪ）中のシクロ
ヘキサノン（４，９［１，０，０５０モル）の溶液を加
え、生成する混合物を室温で２時間攪拌した。ついでそ
れを飽和塩化アンモニウム水溶液で急冷しそして粗生成
物をエーテルでの抽出により単離した。９：１ヘキサン
／酢酸エチルでのクロマトグラフィーにより標記化合物
（３，ｉｇ、５８％）を無色油状物として得た。
Ｂ部分：２−シクロヘキセニル−１−１−７）−ル エタノール（１ｏｏａ）および１．ＯＮ塩酸（１００ｍ
ｌ　）中の前記Ａ部分の生成物（五３［１，０，０１２
モル）の溶液を室温で５時間攪拌した。エタノールを減
圧下に除去しそして粗生成物を酢酸エチルでの抽出によ
り単離した。９５：５ヘキサン／酢酸エチルでのクロマ
トグラフィーにより白色固形物を得、これを再結晶させ
て（ヘキサンより）標記化合物（１５９ｇ、６２チ）を
白色結晶として得た。融点８２〜８３℃。
実施例５の化合物並びに実施例５の操作によって製造で
きるその他の化合物は表２に示されるとおりである。
表　　２ Ｈ ５ＨＨシクロヘキセニル　６２　　８２〜８６６　　　
　Ｈ６−ｃＨ５ｏ　シクロヘキセニル７　　　　Ｎ（Ｃ
Ｈ２）４’Ｈシクロヘガーレ実施例　８ エチル４−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）−３−ブ
テノエート、Ｅ−異性体 乾燥テトラヒドロフラン（２０ａｕ）中の水素化ナトリ
ウム（鉱油中の６０％、１．９４１．０．０４９モル）
の懸濁液をＯＣで攪拌した。これに乾燥ジメチルスルホ
キシド（１５１ｊ）中の１−メトキシメトキシ−２−ナ
フトアルデヒド（２，０１［’％０．００９モル）およ
び２−カルボキシエチル−トリフェニルホスホニウムブ
ロマイド（Ｈ，８，Ｃｏｒｅｙ氏、Ｊ、　Ｒ，Ｄ、　Ｍ
ｃＣｏｒｍｉｃｋ氏およびＷ、　Ｅ、　８ｗｅｎｓｅｎ
氏による［Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　８ｏｃ、　Ｊ８
５．１８８４（１９６４）に記載の操作によって製造さ
れる、９６０！。
０．０２５モル）の溶液を２０分かかつて加えた。
この混合物を放置し、１．２５時間かかつて室温に加温
させしめついで室温で３０分間攪拌した。
これにｔＯＮ塩酸（Ｉｏａｚ）を満願し、続いてさらに
２０分間攪拌した。粗物質を酢酸エチルでの抽出により
単離しそして無水エタノール（２００ｍｌ　）中に溶解
し、１０滴の濃硫酸で処理しそして６時間還流加熱した
。冷却したこの溶液を水で希釈し、ついで粗生成物を酢
酸エチルでの抽出によシ単離した。生成する油状物を９
＝１石油エーテル／エーテルを用いてクロマトグラフィ
ーにかけて固形物を得、これを再結晶させて（ヘキサン
から）標記化合物（ｏ、３５Ｍ、１５チ）を黄褐色固形
物として得た。融点８３〜８４℃。
実施例９および１０ エチル５−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）−４−ペ
ンテノニー１’、Ｅおよび２異性体乾燥テトラヒドロフ
ラン（１５ＪＩＪ）中におけるカリウムｔ−ブトキシド
（２，１１＋、０．０１９モル）および４−カルベトキ
シプロピル−トリフェニルホスホニウムブロマイド（Ｐ
、　Ｅ、　８ｏｎｎｅｔ氏によるｒ　Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｊ　３４．１１４７（１９（Ｓ４）に記載の
操作にしたがって製造された、８．４０＆０、０１８モ
ル）の混合物を０℃で攪拌した。４５分後これに乾燥テ
トラヒドロンラン（７，５Ｎ）中の１−メトキシメトキ
シ−２−ナンドアルデヒド（２，０［１，０，００９モ
ル）の溶液を１０分かかつて加えた。生成する混合物を
０℃で２時間攪拌しついで水中に注いだ。組物質を酢酸
エチルでの抽出により単離しそして１０％エーテル／石
油エーテルを用いてクロマトグラフィーにかけついで無
水エタノール（２００ａｊ）中に溶解し、３滴の硫酸で
処理しついで１８時間還流加熱した。冷却後、この溶液
を水で希釈しそして粗生成物混合物を酢酸エチルでの抽
出により単離した。これを８５：１５石油エーテ／Ｌ−
／エーテルを用いてクロマトグラフィーにかけて２種の
相異なる固形物を得た。溶出する最初の固形物を再結晶
（ヘキサンから）させて標記化合物の２異性体（０，４
５９，１７％）を淡黄色固形物として得た。融点７５〜
７７℃。第２の固形物を再結晶（ヘキサンから）させて
Ｅ異性体（０，２ｉ、９１を白色固形物として得た。融
点６３〜６４℃。
実施例８〜１０の化合物および実施例８〜１０の操作を
使用して製造できるその他の化合物が表３に示されてい
る。
表　　　３ Ｈ ・釆樵仰　Ｉ−旦　Ｊと−匪い斐絆懸尭ゆ８　ＨＨＣＯ
ＯＣ２Ｈ５１Ｅ　１５　Ｂ５−８４９　ＨＨＣ００Ｃ２
Ｈ５２Ｅ　９６！ｒ−６４１０ＨＨｏｏｏｃ２Ｈ５２Ｚ
１７７５−７７１１　　　Ｃ’Ｈ５Ｈ、、り。、キ、、
／２Ｚ１２　　　Ｎ（ＣＨ３）２　　Ｈ７エ＝ｋ　　　
　　２　　　Ｚ実施例　１６ Ａ部分：　２−　（１’、１’−ジフェニル−１′−ヒ
ドロキシ）メチル−１−メトキシナフタ レン １−メトキシナフタレン（７，９ｇ、　０．０５モル）
およびシクロヘキサン（２０ａ＋ｊ）の混合物をシクロ
ヘキサン（１０ｊｌＪ）中のｎ−ブチルリチウム（ヘキ
サン中の１．６Ｍ、　５１　ｌＬｔ、　０．０５モル）
およびＮ、Ｎ。
Ｎ１．Ｎ１−テトラメチルエチレンジアミン（５，８＃
、０．０５モル）の溶液に加えた。この溶液を室温で２
時間攪拌しついでこれにシクロヘキサン（Ｉｏａｕ）中
のベンゾフェノン（９，１ｇ、０．０５モル）の溶液を
加えた。生成する混合物を一夜攪拌しついで水中に注い
だ。粗生成物をエーテルでの抽出によシ単離しそして１
９：１ヘキサン／酢酸エチルを用いてクロマトグラフィ
ーにかけた。生成物を石油エーテルで磨砕して標記化合
物（６，１１，５６％）を白色粉末として得た。融点１
２６〜１２４．５℃。
８部分：　２−　（１’、１’−ジフェニルメチル）−
１−メトキシナフタレン 三弗化硼素エーテラート（ｓ、ｏｓｙ、０．０５７モル
）およびメチレンクロライド（１５ｏｍ）の混合物を０
℃で攪拌した。これにトリエチルシラン（１４，５６９
，０，１２５モル）を加え、続いてメチレンクロライド
（２０ｍＡ）中における前記Ａ部分の生成物（４，５０
Ｊｉ’、０．０１３モル）の溶液を加えた。この混合物
を０℃で６０分間攪拌しそして飽和炭酸カリウム水溶液
中に注いだ。粗生成物をエーテルでの抽出によシ単離し
そして石油エーテルで磨砕して標記化合物（４，２０１
１，１００チ）を白色粉末として得た。融点１１９〜１
２１℃。
Ｃ部分：　２−　（１’、１’−ジフェニルメチル）−
１−ナフトール メチレンクロライド（７５ｍｌ）中の三臭化硼素（メチ
レンクロライド中の１．０Ｍ、　１０ａＪ、　１０ミリ
モル）の混合物を一７８℃で攪拌した。これに前記Ｂ部
分の生成物（２，５ｇ、７．７ミリモル）を加えそして
その混合物を一７８℃で１時間攪拌した。ついで反応混
合物を室温に加温させしめ、５時間攪拌しついで水中に
注意深く注いだ。粗生成物をエーテルでの抽出により単
離しそして１９；１ヘキサン／酢酸エチルを用いてクロ
マドグ２フイーにかけた。生成する固形物を石油エーテ
ルで磨砕して標記化合物（１，０６ｇ、４４％）を白色
粉末として得た。融点８７〜８９Ｌ０実施例　１４ Ａ部分：　２−　（１’−シクロヘキシル−１′−ヒド
ロキシ）−メチル−１−メトキシナフ タレン 乾燥エーテル（１０Ｍ）中のシクロヘキシルマグネシウ
ムクロライド（エーテル中の２．０Ｍ。
１０ｍｌ、　０．０２モル）の溶液を０℃で攪拌した。
これに乾燥エーテル（１５ｉａｇ）中の１−メトキシ−
２−ナツトアルデヒド（１，８８Ｆ、０．０１モル）の
溶液を満願し、その混合物を放置して室温に加温させし
めた。１時間攪拌後混合物を１．ＯＮ塩酸（１ｏｏａ７
）中に注いだ。粗生成物をエーテル抽出により単離しそ
して１９：１）ルエンー酢酸エチルを用いてクロマトグ
ラフィーにかけて標記生成物（１，ｙｙ、　６５％）を
淡黄色ガラスとして得た。
Ｂ部分＝２−シクロヘキシルメチル−１−メトキシナフ
タレン 実施例１６、Ｂ部分の操作を使用して上記Ａ部分の生成
物を７７チ収率で淡黄色油状物の標記化合物に変換した
。質量スペクトル：　ｍ／ｚ２５４゜ Ｃ部分：２−シクロヘキシルメチル−１−ナフトール 実施例１６、Ｃ部分の操作を使用して上記Ｂ部分の生成
物を１５チ収率で淡橙色固形物の標記化合物に変換した
。融点５６〜５６℃。
実施例１３および１４の化合物は、これら実施例のうち
の一つの操作を使用して製造されるかまたは製造できる
その他の化合物と共に以下の表４に示されている。
表　　　４ １３　ＨＨＣ６Ｈ３ｃ６１（５４４８７＝８９１４ＨＨ
シクロヘキシル　Ｈ１５５３〜５６１５　　　ＨＨＣ６
Ｈ５２１ 収率　融点 １６ＨＨＣ６Ｈ５Ｃ２Ｈ５８１（油状物）１７　　　Ｈ
６−ｃＨ３３，４−（ＣＩ（ｇｏ）２ｃ６Ｈｓ　ＣＨｓ
１８　　５ＣＨ３Ｈ３−ピリジル　　ＨＩ３　　　ＣＨ
５ＨＣ６Ｈ５ＣＨ３ ２Ｄ　　　Ｈ５，７−（ＣＩ（、）２４−（ＣＨ５０）
Ｃ６Ｈ４Ｃ６Ｈ５２１Ｈ５，８−（ＣＨす２　Ｃ６Ｈ５
ＣＨ３２２ＣＨ５５，８−（Ｃ１（３）２　Ｃ６Ｈ５Ｃ
Ｈ３２３Ｈ５−ＣＨ５０Ｃ，ｓＨｓ　、　　　　３−ピ
リジル ２４　　　ＨＨ４−ＦＣ６Ｈ４４−ＦＣ６Ｈ４２５Ｈ６
−Ｃ２Ｈ５３，４−（ＣＨｓＯ）２ｃ６Ｈｓ　ＣＨ，５
ａ、質量スペクトル：ｍ／Ｚ＝２４８ ｂ、質−Ｊｉｘベクトル：　ＩＩＩ／Ｚ＝２６２実施例
　２６ ２−（３−ピリジルメチル）−１−ナフトールｔ−ブタ
ノール（４ｏｏａｕ）中の１−テトラロン（５゜８５ｇ
、０．０４０モル）およびピリジン−３−カルボキサル
デヒド（４，２８Ｉｊ、　０．４０モル）の溶液をカリ
ウムｔ−ブトキシド（８，９８ｇ、ｏ、ｏｓ。
モル）で処理し、生成する混合物を１６時間還流加熱し
た。これを室温に冷却後、その溶液を、攪拌した１、　
ＯＮ塩酸中に注ぎそして生成する混合物の−を１０チ水
酸化ナトリウム水溶液でＺＯに調整した。
酢酸エチルでの抽出による単離後に粗生成物を再結晶（
ベンゼンから）させて標記化合物（４，８６１１，５２
１を黄褐色固形物として得た。
融点１７０〜１７２℃。
実施例　２７ ２−（２−ヒドロキシフェニルメチル）−ｉ　−ナフト
ール ｔ−ブタノール（４０ｏｊＩ７）中の１−テトラロン（
５，８５！９．０．０４０モル）およびサリチルアルデ
ヒド（４，８８Ｆ、０．０４０モル）の溶液をカリウム
ｔ−ブトキシド（１７，６！ｌ、０．１６０モル）で処
理しついで１６時間還流加熱した。これを室温に冷却後
、その溶液を、攪拌した１、ＯＮ塩酸中に注いだ。酢酸
エチルでの抽出による単離後に粗生成物を４：１石油エ
ーテル／エーテルを用いてクロマトグラフィーにかけて
黄褐色固形物を得た。これを再結晶させ（シクロヘキサ
ン／クロロホルムから）て標記化合物を白色針状結晶（
５，２４＃、５２％）として得た。融点１２４〜１２５
ｃ。
実施例２６および２７の化合物は、これら実施例の操作
を使用して製造されないしは製造できるその他の化合物
と共に以下の表５に示されている。
表　　　５ Ｈ ２６５−ピリジル　　　　　　　　ＨＨ５２１７０〜１
７２２７２−ＨＯＣ６Ｈ４ＨＨ５２１２４−１２５２８
４−Ｃ２５０Ｃ６Ｈ４ＨＨ５７８０〜８１２９２−（：
’Ｈ３ＱＣ’６Ｈ４ＨＨ６６８９〜９０５０４−（Ｃ６
Ｈ５Ｃ’Ｈ２０）Ｃ’６Ｈ４ＨＨ３５８８〜８９３１３
−ＣＨ３０Ｃ６Ｈ４ＨＨ３６５５〜５７５２３−ＢｒＣ
６Ｈ４ＨＨ５５８１〜８３３５３−（Ｃ６Ｈ５ＣＨ２０
）Ｃ６Ｈ４ＨＨ２９５４〜５７・５４２−ＢｒＣ６Ｈ４
ＨＨ６５８５〜８７３５３−ＦＣ，５Ｈ４ＨＨ４８６４
〜６５３６４−（１！Ｈ，５Ｃ６Ｈ４ＨＨ５９８２〜８
３３７３．４．５−（ＣＨ，０）５Ｃ６Ｈ２ＨＨ５２１
２ｉ〜１２２３８　２．４−（ＣＨ５０）７Ｃ６Ｈ５Ｈ
Ｈ５３７６〜７７３９　３．４−（Ｃ＋５Ｈ４ＣＨ２０
）２ｃ６Ｈ５ＨＨ３１６０〜６１４０　　！１−（Ｃ６
Ｈ５０）０６Ｈ４ＨＨ５０５０〜５２４１　２．５−（
ＣＨ３０）２Ｃ６Ｈｇ　　　　　ＨＨ５５１４０〜１４
１４２　３．４−（ＣＦ（５０）２ｃ６Ｈｇ　　　　　
ＨＨ２７１０＜Ｓ〜１０７４３　２．４．（Ｓ−（ＣＨ
５０）５Ｃ６Ｈ２Ｈ−Ｈ１７１０４−１０５４４２−ｆ
エニｈ　　　　　　　　　ＨＨ５０５５〜５７４５　　
Ｎ−ＣＨ３−ピｌ：１−ルー２−イル　　　ＨＨ５９８
５〜８７４６２−ピリジル　　　　　　　゛　ＨＨ２３
６７〜６８４７　４−（ＣＨ５）２ＮＣ６Ｈ４ＨＨ１２
１２Ｆｒ−１２７・　　４８３−ＣＨ３Ｃ６Ｈ４ＨＨ５
２８５〜８６４９　２−ＣＨｓＯ−１−ナフチル　　　
　ＨＨ７７１５５；’−１＋５１５０　５．４（ＣＩ）
２Ｃ６Ｈ３ＨＨ５４８９〜９０５１　４−ピリジル　　
　　　　　　ＨＨ５０’　　１５７１５８５２　５−Ｃ
ＩＣ６Ｈ４ＨＨ５Ｂ　　７５〜７６５５　４−Ｃ２Ｈ５
０Ｃ６Ｈ４ＨＨ６２７２〜７４ｌＱ６− ５４　２−Ｃ４’Ｃ６Ｈ４ＨＨ７９８５〜８４５５　２
．４．５−（ＣＨ５０）ｓｃ６Ｈ２ＨＨ２７１５！ｒ４
５５５６　２−ＩＣ６Ｈ４ＨＨ６２８１〜８２５７　２
−ＦＣ６Ｈ４ＨＨ６６７５〜７６５８　４−ＦＣ６Ｈ４
ＨＨ５６７４〜７５５９　４−ＢｒＣ６Ｈ４ＨＨ４０１
００〜１０１６０　２−Ｃ２Ｈ５０Ｃ６Ｈ４ＨＨ７１６
９〜７０６１　２−（１’Ｈ５ｃ６Ｈ４ＨＨ６５８１〜
８２６２　３．５−（ＣＨ５０）２Ｃ６Ｈ５ＨＨ３９６
５〜６７６３３−ＣＨ３Ｃ４Ｈ４ＨＨ５５４８〜４９６
４　５−ＣＨ３フラン−２−イル　　　ＨＨ３９３７〜
３９６５　２−（ＯＣＨ２Ｃ’００Ｈ）Ｃ’６Ｈ４ＨＨ
５６１３０〜１３３６６　１−ＨＯ−２サフチル　　　
　　ＨＨ２７１７２〜１７６６７　４−ＨＯＣ６Ｈ４Ｈ
Ｈ２３１２７〜１２９６８　３．４−（ＨＯ）２Ｃ６Ｈ
３ＨＨ６１３６〜１６９６９２−ナフチル　　　　　　
　　　ＨＨ６３８９〜９１７０１−ナフチル　　　ＨＨ
６０１５２〜１６４７１　　Ｃ６Ｈ５ＣＨ３Ｈ５９７８ ７２Ｃ６Ｈ５、Ｈ５，７−（ａ（ｓ）２２２　１０１〜
１０２７３　　Ｃ６Ｈ５Ｈ５−（ＣＨ５０）　　７８　
１１６〜１１７７４　　Ｃ６Ｈ５Ｈｚ−（ＣＨ５０）　
　４４　５４〜５５７５　　Ｃ６Ｈ５Ｈ’５．８−（Ｃ
Ｈ５）２　４４　９０〜９２７６　３．４−（ＣＨ５０
）２Ｃ６Ｈ４ＣＨ５Ｈ７７３，４（ＣＨ５０）２Ｃ６Ｈ
４ＣＨ３５（ＣＨ５）２７８　　Ｃ，ＳＨ５ＣＨ５５−
（ＣＨ３０）７９　４−ＦＣ６Ｈ４ＣＨ３Ｈ ８０３−ピリジル　　　ＣＨ５Ｈ ８１Ｃ６Ｈ５ＣＨ５６，７−（ＣＨ５０＞２８２　３．
４−（ＣＨ５０）２Ｃ６Ｈ４Ｈ５，８−（ｃｎ５）２８
３　６．４−Ｃｌ２Ｃ６Ｈ４ＣＨ５Ｈ８４２−フリル　
　　　Ｈ５，７−（ＣＨｇ）２８５　３−ＣＨ３８Ｃ’
６Ｈ４ＨＨ 実施例　８６ ２−（５−ヒドロキシフェニルメチル）−１−ナフトー
ル 実施例３３の化合物（７０９，００２モル）を圧力瓶中
において１０％Ｐｄ／木炭（０，７０１およびエタノー
ル（１００ａｒ）と−緒にした。内容物を５０　ｐｓｉ
において水素で加圧しそして室温で１６時間振盪した。
ついで排気し、反応混合物をＦ遇しそして触媒をさらに
別のエタノールですすいだ。合一したＦ液を蒸発させ、
残留物を８：２石油エーテル／エーテルを用いてクロマ
トグラフィーにか打て灰色がかった白色固形物を得た。
これを再結晶させて（四塩化炭素から入標記化合物（３
，９４Ｎ、７７％）を白色固形物として得た。融点１０
０〜１０１℃。
実施例　８７ Ａ部分：２−（２−ブロモフェニルメチル）−１−ベン
ジルオキシナフタレン 実施例６４の化合物（６，０ｆｌ、０．０１９モル）、
ベンジルブロマイド（３，４ａ＋Ｊ、ｏ、ｏ　２９モル
）、炭酸カリウム（５，１，０，０３８モル）およびア
セトン（１ｏｏａｒ）の混合物を１９時間還流加熱した
。
冷却したこの溶液をｐ過しそしてＦ液を蒸発した。生成
する油状物を１４００１０．５ｍＮで加熱して残留ベン
ジルブロマイドを除去しついで３：１ヘキサン−トルエ
ンを用いてクロマトグラフィーにかけて標記化合物（７
，２＆、９４％）を無色油状物として得た。
８部分：２−（２−カルベトキシフェニルメチル）−１
−ベンジルオキシナフタレ／ 乾燥テトラヒドロフラン（１５ｊ１０中における前記Ａ
部分の生成物（３，００１１，０，００７モル）の溶液
を乾燥したマグネシウムチップ（０，２２ｇ、０．００
９モル）に加えた。これに沃素の結晶を加え、その混合
物を２時間還流加熱し、ついで室温に冷却した。これに
炭酸ジエチル（４，５ｍｇ、０．０３７％ル）を加え、
攪拌を１６時間続けついでその混合物を１．ＯＮ塩酸中
に注いだ。エーテルでの抽出による単離彼、粗生成物を
９＝１石油エーテル／エーテルを用いてクロマトグラフ
ィーにかけて標記化合物（０，６０９，２０％＞を油状
物として得た。
Ｃ部分：２−（２−カルベトキシフェニルメチル）−１
−ナフトール 前記Ｂ部分の生成物（０，６０ｇ、０．００１５モル）
を実施例８６の操作によってエタノール中において水素
添加した。粗生成物を再結晶させて（ヘキサン／エーテ
ルから）、標記化合物（０，３ｉ、７１％）をワックス
状固形物として得た。融点８６〜８８℃。
実施例　８日 Ａ部分：　２−（３−７’ｌ：１モフエニルメチル）−
１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ シ）−ナフタレン Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０Ｍ）中における、
実施例３２の化合物（７，５８１１，０，０２４モル）
、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（４，５６ｇ、
０．０２９モル）およびイミダゾール（４゜０８＃、０
．０６０モル）の混合物を室温で攪拌した。
１７時間後反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
中に注ぎそして粗生成物をエーテルでの抽出により白色
ワックス状固形物（１０，１＃。
９８％）として単離させた。融点７２〜７４℃。
Ｂ部分：２−（３−カルベトキシフェニルメチル）−１
−（ｔ−ブチルジメチルシリ ルオキシ）ナフタレン 実施例８７のＢ部分の操作を使用して前記Ａ部分の生成
物を対応するエチルエステルに変換した。標記化合物は
５２％収率で無色油状物として得られた。
Ｃ部分：２−（３−カルベトキシフェニルメチル）−１
−ナフトール 無水エタノール（５０ａ＋７）および１．　ＯＮ塩酸（
５０Ｍ）の混合物中における前記Ｂ部分の生成物（ｚｏ
ｏｙ、０．００２モル）の溶液を５時間還流加熱した。
この混合物を室温に冷却しそして粗生成物を酢酸エチル
での抽出により単離した。この物質を４：１石油エーテ
ル／エーテルを用いてクロマトグラフィーにかけ、生成
する固形物を再結晶させて（ヘキサンから）標記化合物
（０１８＃、６２％）を白色結晶として得た。融点８６
〜８７℃。
実施例　８９ ２−（２−カルベトキシメトキシフェニルメチル）−１
−ナフトール １１３一 実施例６５の化合物（３，６０（１，１０１２モル）、
エタノール（１００継）および硫酸（０，２５ｇｇ）の
混合物を４時間還流加熱した。それを室温についで０℃
に冷却しそして標記化合物を黄褐色粉末（２，６８１，
６６％＞として濾過により集めた。
融点１２４〜１２５℃。
実施例　９０ Ａｌ１分：２−（４−メチルチオフェニルメチル）１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオ キシ）ナフタレン 標記化合物は実施例８８のＡ部分の操作を使用して実施
例３６の化合物から製造された。それは定量収率で無色
油状物として得られた。
Ｂ部分：２−（４−メチルスルホニルフェニルメチル）
−１−（ｔ−ブチルジメチル シリルオキシ）−す７タレン 氷酢＃（２５ａｊ）中の前記Ａ部分の生成物（２，ｏ。
Ｆ、０．００５モル）の溶液を過硼素酸ナトリウム（ｔ
８１＃、０．０１１モル）で処理しそして室温で２０時
間攪拌した。混合物を水中に注ぎそして粗生ＪｉＳｌｌ
ヲエーテルでの抽出により単離した。この物質を７：３
石油エーテル／エーテルを用いてクロマトグラフィーに
かけついで再結晶させて（ヘキサンから）標記化合物（
１，ｉｇ、６３％）を白色結晶として得た。融点１０９
〜１１０℃。
Ｃ部分：２−（４−メチルスルホニルフェニルメチル）
−１−ナフトール 前記Ｂ部分からの生成物（１，１Ｍ、０．００３モル）
、エタノール（５０ｄ）および１．ＯＮ塩酸（５０ａ）
の混合物を６時間還流加熱しそして室温に冷却した。粗
生成物を酢酸エチルでの抽出によシ単離しそして再結晶
させて（シクロヘキサン／ベンゼンから）ｌＡ記体化合
物０．７！Ｍｌ、８０チ）を白色針状結晶として得た。
融点１４４〜１４５℃。
実施例　９１ ４−ブロモ−２−（フェニルメチル）−１−１−フトー
ル 酢酸（２０１Ｊ）中の２−（フェニルメチル）−１−ナ
フトール（１，０１＋、　４．３ミリモル）の溶液を室
温で攪拌した。これに酢酸（６ｔｎｌ）中の臭素（０，
７ｇ、４．３ミリモル）の溶液を１０分かかつて滴加し
た。この混合物をさらに５分間攪拌しついで水中に注い
だ。生成する固形物をｐ過によｐ集めついで再結晶させ
（シクロヘキサンから）で標記化合物（１，２１ｇ、８
８％）を灰色がかった白色針状結晶として得た。融点１
２３〜１２５℃０ 実施例　９２ ４−ベンゾイル−２−（フェニルメチル）−１−ナフト
ール メチレンクロライド（２５ｊｌ）中の塩化アルミニウム
（１，２５５１，９，４ミリモル）の混合物を０℃で攪
拌しついでベンゾイルクロライド（１，１ｍｌ。
９４ミリモル）で満願処理しそして５分間攪拌した。メ
チレンクロライド（６ｍｌ）中の２−（フェニルメチル
）−１−ナフト−／Ｉ／（２，０ｊ＋、　８．５ミリモ
ル）の溶液を１５分かかつて滴加しそして攪拌を０℃で
３時間続けた。混合物を１、ＯＮ塩酸中に注ぎ、粗生成
物をメチレンクロライドでの抽出により単離した。これ
をトルエンから再結晶させて標記化合物（１，１５ｊｌ
、４０Ｆ）を淡黄色結晶として得た。融点１５２〜１５
５℃。
実施例　９３ Ａｌ　：　４−アセテルー２−（フェニルメチル）−１
−アセトキシナフタレン メチレンクロライド（５０ｊｌ）中の塩化アルミニウム
（５，０２ｐＴｈ０．０３８モル）の混合物を０℃で攪
拌しそしてアセチルクロライド（２，７鴫０．０３８モ
ル）で満願処理した。この混合物を１０分間攪拌した後
に１メテレンクｐライド（ＩＤｍＱ）中の２−（フェニ
ルメチル）−１−ナフトール（４，ＯＯｊ、Ｏ，０１７
モル）の溶液を滴加しそして０℃で４時間攪拌を続けた
。この混合物を室温に加温しそして１７時間攪拌しつい
で１、ＯＮ塩酸中に注いだ。粗生成物をメチレンクロラ
イドでの抽出によ如単離しそしてクロマトグラフィーに
かけた（　９８：２　）ルエン／酢酸エチル）。生成す
る物質を再結晶させ（イソプロ、ｏノールから）で標記
化合物（１，５２ｊ１．５２％＞を白色針状結晶として
得た。融点１１８〜１２０℃。
Ｂ部分＝４−アセテルー２−（フェニルメチル）−１−
ナフトール 前記Ａ部によって製造された化合物（１，９０９゜６０
ミリモル）および濃硫酸（１，０ｍ１）のエタノール（
ｊ５０ａｌ）中における溶液を２４時間還流加熱し、冷
却しそして水中に注いだ。生成する固形物を濾過によυ
集めそして再結晶させて（トルエンから）標記化合物（
１，４１，８４チ）を白色固形物として得た。融点１３
９〜１４１℃。
実施例　９４ Ａ部分：２−（フェニルメチル）−１−メトキシナフタ
レン ２−フェニルメチル−１−ナフトール（４０，０９，０
，１７モル）、沃化メチル＜５６．４ｐ＆０．２６モル
）、炭酸カリウム（３５，９Ｆ、　０．２６モル）およ
びアセトン（１０００ｍＱ）の混合物を１７時間攪拌し
ながら還流加熱しついで冷却しそして炉遇した。
アセトンを真空下に除去し、残留物を酢酸エチル中に溶
解し、水および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
しついで濃縮した。残留油状物を短ｗ！ｒ（ｓｈｏｒｔ
−ｐａｔｈ）蒸留装置巾約１６０〜１８０’Ｃ１０，２
）ルにおいて蒸留して標記化、食物（４１，５ｊｌＴｈ
９８％）を灰色がかった白色固形物として得た。
融点５６〜５９℃。
Ｂ部分：　４−１０モー２−（フェニルメチル）−１−
メトキシナフタレン 酢酸（４００ｍｌ）中の前記Ａ部の化合物（２０，５ｐ
、０．０８５モル）の溶液を室温で攪拌し、これを酢酸
（１２５ｍｆｆｉ）中の臭素（１３，２９％００８３モ
ル）の溶液で満願処理した。この混合物をさらに１５分
間攪拌した後それを水で希釈しそして粗生成物をメチレ
ンクロライドでの抽出により単離した。この物質を１５
５〜１６０℃１０．２トルで蒸留して標記化合物＜２５
．２５９．８６％）を粘稠性黄色油状物として得た。
Ｃ部分：４〜（α−ヒドロキシ−α−（２−チェニル）
−メチル）−２−（フェニル メチル）−１−メトキシナフタレン 乾燥テトラヒドロフラン（２０１ｄ）中の前記Ｂ部の化
合物（２，００９，６，１ミリモル）の溶液を＝７８℃
で攪拌し、これをｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１
．５５Ｍ、　４．４ｍＭ、　６．７ミリモル）で少しず
つ処理した。この混合物を一７８℃で１時間攪拌しつい
で乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＭ）中のチオフェン
−２ンカルボキサルデヒド（０，７５１。
６．７ミリモル）の溶液で満願処理した。１５分攪拌し
た後に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えそして粗生
成物をメチレンクロライドでの抽出により単離した。こ
の物質をクロマトグラフィーにかけ（８５１５ヘキサン
／酢酸エチル）そしてヘキサン中で磨砕して標記化合物
（１，９０９，８６％）を白色結晶性固形物として得た
。融点１２２〜１２４℃。
Ｄｉ分：４−（２−チェニルカルボニル）−２−（フェ
ニルメチル）−１−メトキシ ナフタレン メチレンクロライド（９０ｍ）中の前記０部の化合物（
１，５０ｊ１．４．２（リモル）の溶液をピリジニウム
クロロクロメート（２，２８ｊｌ、　１０．６ミリモル
）で処理しそして室温で１．５時間攪拌した。混合物を
７０リシルを通してｐ遇しついで真空下で濃縮して粗生
成物を得た。これを再結晶させ（ヘキサン／１−クロロ
ブタン）て標記化合物（１１７ｊ１．７９１を白色固形
物として得た。融点１１１〜１１３℃。
１１ｉ部分：４−（２−チェニルカルボニル）−２１−
（）１エニルメテル）−１−ナフトール 前記り部分の化合物（ｏ、ｓｅｐ、　１．６ミリモル）
およびピリジン塩酸塩（３，４８ｊｌ＆０．０３モル）
の混合物を１９０℃で３時間加熱した。ついで冷却した
この反応混合物をメチレンクロライドと１．ＯＮ塩酸と
の間に分配しそして有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し
そして真空下に濃縮した。残留物を再結晶させ（ヘキサ
ン／１−クロロブタンから）て、標記化合物（０，５０
Ｐ、８９チ）を淡黄色固形物として得た。融点１５０〜
１５２℃。
実施例　９５ Ａｌ１分：３−（フェニルメチル）−４−メトキシ−１
−ナンド酸 乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＭ）中の実施例９４、
Ｂ部分の化合物（５，００９，０，０１５モル）の溶液
を一７８℃に冷却し、これをｎ−ブチルリチウム（ヘキ
サン中の１．５５Ｍ、　１０．９謔、０．０１７モル）
で満願処理した。この混合物を一７８℃で４５分間攪拌
し、その攪拌した溶液の表面上に気体二酸化炭素の流れ
を注いだ。反応容器から冷却浴を外し、二酸化炭素の添
加を５分間続けた。
ついでその混合物を１．ＯＮ塩酸中に注ぎそして粗生成
物をメチレンクロライドでの抽出により単離した。これ
を再結晶させて（メチルシクロヘキサンから）標記化合
物（４，０９，９１）を淡黄色固形物として得た。融点
１４６〜１４８℃。
Ｂ部分：３−（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１
−ナフト酸 実施例１６．Ｃ部分の操作を使用して前記Ａ部分の化合
物を標記化合物に変換し、これを再結晶させて（アセト
ニトリルから）黄褐色固形物（６８％）を得た。融点２
０３〜２０６℃（分解）。
実施例　９６ ３−（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１−ナンド
酸エチルエステル エタノール（１２５ｍｆｆｉ）中におけ名実施例９５、
の化合物（２，５５ｐ、　９．２ミリモル）および濃硫
酸（５／ＩＩＩ）の溶液を８０時間還流加熱した。この
混合物を冷却しそして水で希釈しついで粗生成物を酢酸
エチルでの抽出により単峠した。これをクロマトグラフ
ィーにかけ（９；１ヘキサン／酢酸エチル）そして再結
晶させて（ヘキサンから）標記化合物＜１．７４９．６
２％）を白色針状結晶として得た。融点７９〜８０℃。
実施例　９７ Ａ部分＝３−（フェニルメチル）−４−メトキシ−１−
ナフトアミド 実施例９５．Ａ部分の化合物（３，００ｐ、１０．３ミ
リモル）、オキサリルクロライド（６，５０ｐ。
０．０５１モル）およびベンゼン（３０ｍＭ）の混合物
を室温で２０時間攪拌しそして真空下に濃縮した。残留
物を乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍＭ）中に溶解しそ
して氷／アセトン浴上で冷却したアンモニア水溶液（２
８％）に攪拌しながら満願した。攪拌を６時間続け、そ
の間に反応混合物を放置して室温に加温させしめた。つ
いでアンモニアおよびテトラヒドロフランを真空下に除
去しそして生成物を酢酸エチルおよびメチレンクロライ
ドでの抽出によって単離した。再結晶（イソプロ、ｏノ
ールから）後、標記生成物＜２．６９Ｐｉ　８７９６　
）を白色針状結晶として得た。融点１９９〜２０１℃。
Ｂ１分：３−（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１
−ナフトアミド 実施例９４．Ｅ部分の操作を使用して前記Ａ部分の化合
物を標記化合物に変換し、これをトルエンからの再結晶
後に５６ヂ収率で白色固形物（融点２１９〜２２０℃分
解）として得られ九〇実施例　９８ Ａ部分＝４−フェニル−２−（フェニルメチル）−１−
メトキシナフタレン 乾燥エーテル中における実施例９４、Ｂ部分の化合物（
５，００９，１５，５ミリモル）およびビス−（１，３
−ジフェニルホスフィノ）プロパンニッケル（Ｉｔ）ク
ロライド（０，４０！１．０．７４ミリモル）の溶液を
０℃で攪拌した。これにフェニルーグネシウムクロライ
ド（エーテル中の２．０Ｍ、　９５　ｒｎＱ。
１９、０　ミＩＪモル）を満願し、その混合物を室温で
２時間攪拌した。ついでその混合物を１．ＯＮ塩酸中に
注ぎそして粗生成物をメチレンクロライドでの抽出によ
り単離した。これをクロマトグラフィーにかけて標記生
成物Ｃ４，２６９，８６％）を白色固形物として得た。
ヘキサンから再結晶させた小試料は１０５〜１０５℃で
融解した。
Ｂ部分：４−フエ二Ｎ−２−（フェニルメチＡ／）−１
−ナフトール 実施例１５．Ｃ部分の操作を使用して、前記Ａ部分の化
合物を標記化合物に変換し、これはメチルシクロヘキサ
ンからの再結晶後に白色固形物（７５％収率、融点１３
２〜１３４℃）として得られた。
実施例　９９ Ａ部分ｊ　４−メトキシ−３−（フェニルメチル）−ナ
フタレンー１−スルホン酸 実施例９４．Ａ部分の生成物（３，０ｐｈ０．０１２モ
ル）を−１０℃において濃硫酸（１０１ｔ１）に少しず
つ加えた。混合物を一１０℃で２時間攪拌しついで水中
に注いだ。これに炭酸水素ナトリウム（１、ＯＦ）を加
えそして粗生成物を酢酸エチルでの抽出によυ単離した
。クロマトグラフィー（１：１ヘキサン／酢酸エチルつ
いで９９；１酢酸エテ／Ｉ／／酢酸ついでメタノール）
の後に標記化合物＜２．０９％５２係）が茶色油状物と
して得られた。
Ｂ部分：４−メトキシ−５−（フェニルメチル）−ナフ
タレン−１−スルホニルクロラ イド 前記Ａ部分の生成物（１，８０ｊ１．５．５ミリモル）
、チオニルクロライド（ＩＱｍｔ）およびＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１滴）の混合物を１時間還流加熱し
た。過剰のチオニルクロライドを減圧下に除去して標記
化合物（２，５９＞を茶色油状物として得、これはそれ
以上精製しないで使用された。
Ｃ部分＝４−メトキシ−３−（フェニルメチル）−ナフ
タレン−１−スルホンアミド テトラヒドロフラン中の前記Ｂ部分の生成物（４，６５
９％［１，０１３モル）の溶液をアンモニア水溶１（２
８％、　１２５ｎｌ）　ＩＣ滴満願た。１０分後溶媒を
減圧下に除去しそして水性残留物を酸性にした。粗生成
物を酢酸エチルでの抽出により単離した。クロマトグラ
フィー（１：１ヘキサン／酢酸エテル）および再結晶（
１−クロロブタン）を行って標記化合物（１，Ｏｊｌ、
４６％）を白色固形物として得た。融点１５９〜１６１
℃。
ＤｆＭｌ：４−７ミノスルホニルー２−（フェニルメチ
ル）−１−ナフトール 実施例１３，０部分の操作を使用して前記Ｃ部分の生成
物を８５％収率で標記化合物に変換した。融点１６７〜
１６８℃。
実施例８６〜９９の化合物は、これら実施例中または一
般合成論文中に記載の方法の一つを使用して製造される
かまたは製造できるその他の化合物と共に以下の表６に
示されている。
国　　　国　　　１）　　国　　　川　　　１）　　国
　　　田謬 円 の ＩＩＩ　　　　１）　内　　　国　　１）　の　　　　
１）　　　　　　川実施例　１１７ Ａ部分：エテル１−ヒドロキシ−２−ナフタレンペンタ
ノエート 標記化合物はＧ、Ｘ１氏、Ｘ、Ｇｕｏ氏およびＲ０Ｃｈ
ｅｎ氏による［Ｙａｏｘｕｓ　Ｘｕｅ’ｂａｏＪ１５．
５４８（１９８０）に報告のようにして製造された。
８部分：　２−　（ｓ−ヒドロキシペンチル）−１−ナ
フトール ０℃において乾燥テトラヒドロフラン（１ｏｍｇ中の前
記Ａ部分の生成物（２，００ｐ、　０．００７モル）の
溶液を乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍＭ）中の水素化
アルミニウムリチウム（０，２８Ｎ、０．００７モル）
の混合物に満願した。この混合物を３０分間還流加熱し
ついで室温に冷却した。これに水（０，２８ｍＭ）、　
５．　ＯＮ水酸化ナトリウム水溶液（０，２８ｍｆｆ１
）ついで水（０，６０ｍ１）を加え、その混合物を室温
で１０分間攪拌しついで濾過した。
Ｆ液を水で希釈しそして酢酸エチルで抽出した。
生成する物質を７：３トルエン／酢酸エチルでクロマト
グラフィーにかけて標記化合物（１，１０ｊ１．６５％
　’）をワックス状固形物として得た。融点４３〜４６
℃。
実施例　１１８ Ａ部分：２−（２−プロはニル）−１−ナフトール 標記化合物はＪ、Ｓｔ、Ｐｙｒｅｋ氏、０．Ａｃｈｍａ
ｔｏｗｉｏｚ氏およびＡ、　Ｚａｍｏ　ｊｓｋｉ氏によ
る［’ｒｅｔｒａｈｅａｒｏｎＪ５５．６７５＜１９７
７）に記載の方法によって製造された。
８部分：２−（２−ゾロはニル）−１−ベンジルオキシ
ナフタレン 前記Ａ部分の生成物（１２，８０ｊｌＴｈＯ，０７０％
ル）。
ベンジルプＧＩＹイド（１０，７５ｍｌ、　０．０９０
モル）および炭酸カリウム（１９，２０ｇ、　０．１３
９モル）のア七トン（１５０ｎｔ）中における混合物を
３時間還流加熱した。冷却したこの溶液を濾過しそして
ｐ液を蒸発させた。残留油状物を蒸留して標記化合物（
１２，９１ｊ、６８％）を淡黄色液体として得た。
沸点１５０〜１５１℃（０，１）ル）。
０部分：２−（３−ヒドロキシゾロビル）−１−ベンジ
ルオキシナフタレン ０℃においてボラン（テトラヒト−フラン中の１．０　
Ｍ　、　　１００ｍＭ、　０．１００モル）の溶液を４
０分かかつて２−メチル−２−ブテン（テトラヒドロフ
ラン中の２．ＯＭ、１００峨、［１，２００モル）の溶
液で処理し、生成する溶液を０℃で２時間攪拌した。こ
れに乾燥テトラヒドロンラン（５０ｍ１）中の２−（２
−プロはニル）−１−ベンジルオキシナフタレンＣ２７
，４０１，０，１００モル）の溶液を２５分かかつて加
え、４０分間攪拌を続けた。
ついでこれに水（４，０ｍ）を加え、続いて６．ＯＭ水
酸化ナトリウム水溶液（３４ｍＡ）ついで３０％過酸化
水素水溶液（３４ｍｇ）を加えた。この混合物を室温に
加温後それをエーテルで抽出した。
残留物を１：１エーテル／ヘキサンを用いてクロマトグ
ラフィーにかけついで再結晶させて（シクロヘキサンか
ら）標記化合物（１６，１０５１，５５％）を白色固形
物として得た。融点８０〜８１℃。
０部分：２−（３−ヒドロキシプロピル）−１−ナフト
ール 前記０部分の生成物（１，ＯＯｐ、０．００５モル）を
圧力瓶中において１０１Ｐｔ１／木炭（０，２０，９）
およびエタノール（３５ｍ１）と−緒にした。内容物を
５０ｐｓｉにおいて水素で加圧しそして室温で４時間振
盪した。ついで排気を行い、その反応混合物をＦ遇しそ
して触媒をさ、らに別のエタノールですすいだ。合一し
たＦ液を蒸発し、残留物を再結晶させて（シクロヘキサ
ンから）標記化金物（０，５２５１％７４チ）を灰色が
かった白色結晶として得だ。融点８５〜８６℃。
実施例　１１９ ２−（５−ヒドロキシ−５−メチルヘキシル）−１−ナ
フトール 乾燥テトラヒドロフラン（２３ｍｉ）中の実施例１１７
、Ａ部分の生成物（２，００ｊｌ、　０．００７モル）
の溶液を０℃で攪拌しついで１０分かかつてメチルリチ
ウム（エーテル中の１．５　Ｍ　、　２０ｍ１．０．０
３０モル）で処理した。０℃で１．２５時間ついで室温
で１．５時間攪拌を続けた。再びこの混合物を０℃に冷
却しそして飽和塩化アンモニウム溶液で処理しついで室
温に加温しそしてエーテルで抽出した。粗生成物を再結
晶させて（トルエンから）標記化合物（１，７０＃、８
９％）を白色結晶として得た。融点１０１〜１０２℃。
実施例　１２０ ２−（５−メチル−４−へキセニル）−１−ナフトール トルエン（２０ｍＡ）中における実施例１１９の化合物
（０，４５９，０，００２モル）およびｐ−）ルエンス
ルホン酸（４〜５結晶）の溶液を、水を共沸除去しなが
ら還流加熱した。１８時間後冷却した溶液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗浄しついで蒸発させて標記化合
物（０，４５９，１００チ）を油状物として得た。質量
スはクトル：ｍ／ｚ２４０゜ 実施例　１２１ Ａ部分：２−（４−クロロブチリル）−１−ナフトール １−ナフト−＃（１５，１４ｊｌ、０．１０５モル）、
　　４−クロロ酪酸Ｃ９，９０ｍ１．０．１００モル）
および三弗化硼素ニーテラー）（７５ｍｆｆｉ）の混合
物を４時間蒸気浴上で加熱した。ついで混合物を１００
−の水で徐々に処理し、３０分間加熱を続けた。この混
合物を水中に注ぎ、攪拌しそして溶液を傾写した。残留
物を水で磨砕しついでエタノールから結晶化させて標記
化合物（９，５０９，５８％　）を淡緑色固形物として
得た。融点７３〜７９℃。
８部分：２−（４−クロロブチル）−１−ナフトール 顆粒状亜鉛（６，５０９，０，０９９モル）、塩化水銀
（■）（０，２Ｐ）ｂ濃塩酸（０，６ｍ１）および水（
１０ｍ１）の混合物を室温で３０分間攪拌しついで傾写
により水洗した。この固形物に前記Ａ部分の生成物（５
，００９％００２０モル）、エタノール（１２５ｔｄ）
および濃塩酸（３５ｍ）を加えた。この混合物を一夜還
流で攪拌し、冷却しそして上澄みを水で希釈した。粗生
成物を酢酸エチルでの抽出により単離しついで９８：２
へキサン／エーテルｔ−用いてクロマトグラフィーにか
けた。標記化合物は淡茶色油状物＜２．００９，４５％
）として得られた。質量スペクトルｍ／ｚ＝２３４，２
３６゜実施例　１２２ Ａ部分：２−（２−プロペニル）−１−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−ナフタレ ン Ｎ、Ｎ″−ジメチルホルムアミド中における２−（２−
プロペニル）−１−ナフトール（実施例１１８、Ａ部分
、１０１．９Ｆ＆０．５５０モル）、ｔ−ブチルジメチ
ルシリルクロライド（１００，０ｊｌ、　０．６６０モ
ル）およびイミダゾール（９５，６Ｆ、　１．３７５モ
ル）の混合物を室温で６．５時間攪拌した。ついでそれ
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎそして粗生成
物をヘキサンでの抽出によ如単離した。残留物を減圧蒸
留して標記化合物（１５５，２Ｌ　９５％）を得た。沸
点１３５〜１４０℃（０，１）ル）。
Ｂ部分：２−（５−ヒドロキシプロピＮ）−１−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ− ナフタレン 乾燥テトラヒドロフラン中の前記Ａ部分の半生物（２９
，８０ｐ、０．１００モル）の溶液を０℃で３０分かか
ってボラン（テトラヒドロフラン中の１．０Ｍ、３８ｍ
１，０．０３８モル）で処理した。これに水（７，０ｍ
ε）、続いて３．ＯＮ水酸化ナトリウム水溶液（１４ｍ
ｌ）を加え、その後反応フラスコを再び０℃に冷却した
。３０％過酸化水素水溶液（１４ｍ１）を１０分かかつ
て加えそしてその混合物を室温に加温し、３０分攪拌し
ついで温水浴で５０℃に加熱した。３０分後冷却したこ
の混合物を水で希釈しそして粗生成物をエーテルで抽出
した。
残留物を再結晶させて（シクロヘキサンから）標記化合
物（２２，７０ｊ＋、７２ｔｓ）を白色固形物として得
た。融点９１〜９３℃。
Ｃ部分：２−Ｃ５−ブロモプロピル）−１−を−ブチル
ジメチルシリルオキシ−ナフ タレン エーテル（１ｓｏｍｅ）中における前記Ｂ部分の生成物
（１５，８０ｊｌＴｈＯ，口５ｏ七ル）および四臭化炭
素（５５，１０９，０，１００モル）の溶液を室温にお
いてｘ−ｆｈ　（１１０ｍり中のトリフェニルホスフィ
ン（２（Ｓ、２０Ｌ　０８１００％／ｌ’）（７）溶液
で処理した。
２．７５時間後その混合物をν遇し、ν液を蒸発させた
。残留物を石油エーテルを用いてクロマトグラフィーに
かけて標記化合物（１８，０（ｌｊｌ。
９５優）を無色油状物として得た。
Ｄ部分＝２−（５−ブロモプロピル）−１−ナフトール エタノール（５０ｍｆｆｉ）中の前記Ｃ部分の生成物（
２，６０ｐ、　ｏ、ｏ　ｏ　７モル）　ｃｏ溶液を１．
　ＯＮ塩酸水溶液（３０！ＩＩ悲）と共に混合しついで
還流加熱した。
３．５時間後混合物を室温に冷却しそして水で希釈した
。粗生成物をメチレンクロライドでの抽出により単一し
ついで９：１ヘキサン／酢酸エチルを用いてクロマトグ
ラフィーにかけて橙色固形物を得た。これをヘキサンか
ら再結晶させて標記化合物（０，５１ｊ１％２８チ）を
黄褐色固形物として得た。融点５３〜５５℃。
実施例　１２３ Ａ部分：３−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
２−ナフチル）プロピルイン チオ尿素塩酸塩 実施例１２２．０部分の生成物（１，５５ｊｌ、　０．
００４モル）、チオ尿素（ＯｉＩｊｌ＆０．００４モル
）および無水エタノール（８０ｍ）の混合物を７時間還
流加熱した。冷却したこの溶液を水（５，０１Ｌｌ）で
処理し、０℃に冷却しついで濃塩酸（５，０ｍ）で処理
した。沈殿した固形物をｐ遍により単離し。
水ですすぎついで風乾して標記化合物（１゜４５９゜８
６係）を白色粉末として得た。融点１９０〜１９４℃。
Ｂ部分二３−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）−プロ
ピルインチオ尿素塩酸塩 前記Ａ部分の生成物（０，６５ｊｌ、０．００２モル）
。
エタノール（Ｓｌｌｌｆｆｉ）および１．　ＯＮ塩酸水
溶液（１０１１）の混合物を２時間還流加熱した。冷却
後、エタノールを減圧下に蒸発させて除去しそして固形
物を濾過により集めついで水洗した。
標記化合物（０，４２ｊ、８４％）が白色粉末として得
られた。融点１８４〜１８８℃。
実施例　１２４ ２−（３−メルカプトプロピル）−１−ナフトール 実施例１２３２部分Ｂからの生成物（０，９０式０１０
２モル）、エタノール（４，１ＣＩ）および４．ＯＮ水
酸化ナトリウム水溶液（１０，０ｍ１）の混合物を２時
間遠流加熱した。冷却したこの溶液を濃塩酸で酸性にし
ついでメチレンクロライドで抽出した。
粗生成物を９７：３ヘキサン／酢酸エチルを用いてクロ
マトグラフィーにかけて標記化合物（０，５０９１９７
係）を橙色油状物として得た。質量スはクトル：ｍ／ｅ
＋２１８゜ 実施例　１２５ ２−（３−（Ｎ−ピロリジノ）−プロピル〕−１−ナフ
トール塩酸塩 実施例１２２、Ｃ部分の生成物（２，００ｊｌ、　０．
００５モル）、ピロリジン（４，４０ｗｅ、　０．０５
５モル）、炭酸カリウム（１，１０ｊ’、　０．００８
モル）およびアセトニ）　リル（２０ｍｆｆｉ）の混合
物を１６時間還流加熱した。冷却したこの溶液を濾過し
、Ｆ液を９８：２メチレンクロライド／メタノールを用
いてクロマトグラフィーにかけて淡黄褐色油状物を得た
。これをエーテル中に溶解し、エーテル塩化水素で処理
しそして室温で攪拌した。沈殿した固形物をｐ過により
単離し、エーテルで洗浄し。
さらに少量のアセトニ）　ＩＪルで洗浄しついで風乾し
て標記化合物（１，１７９，７６％）を白色粉末として
得だ。融点１９８〜２０１℃。
実施例　１２６ ２−（５−アミノプロピル）−１−ナフトール塩酸塩 １０５℃でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３，４ｍＭ
）中の実施例１２２、Ｃ部分の生成物＜２．ＱＯ９，［
１，００５モル）の溶液をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
　ド（４ｍｆｆｉ）中のアジ化ナトリウム（０，４１５
１，０，００６モル）の攪拌した懸濁液に５分かかつて
加えた。
この混合物を４時間攪拌した後にそれを室温に冷却し、
水中に注ぎそしてメチレンクロライド゛で抽出した。残
留物をエタノール（１００ｍｆｆｉ）と１、ＯＮ塩酸（
１００＋ｎｌ）との混合物中において２時間還流下で攪
拌した。この冷却した混合物をメチレンクロライドで抽
出し、そ□して粗生成物を１７チクロロホルム／エタノ
ール中において実施例１１０．Ｄ部分に記載の操作を使
用して水素化した。生成する物質をア七ト二トリル中で
煮沸しついで濾過により単離して標記化合物（０，８７
９，７３％　）を黄褐色固形物として得た。
融点２１３〜２１８℃（分解）。
実施例　１２７ Ａ部分：２−（４−クロロブチル）−１−メトキシナフ
タレン シクロヘキサン（３６ｆｌｌｆｆｉ）中のＮ、Ｎ、Ｎ’
、Ｎ’−テトラメチレンジアミン（１Ｂ、１２ｍｆｆ１
．０．１２０モＮ）の溶液を室温においてｎ−ブチルリ
チウム（ヘキサン中の１．５５Ｍ、　７９．８ｍ、　０
．１２５モル）で処理した。これにシクロヘキサン（２
０ｍｌ）中の１−メトキシナフタレン（１７，４ｍ、　
０．１２０モル）の溶液−１４’Ｆ− を３０分かかつて加えそして生成する溶液を１５時間攪
拌した。ついでそれを０℃に冷却し、これに１−プロモ
ー４−クロロブタン（２７，ＯｍＱ＆０．２３４モル）
を１５分かかつて加えた。この混合物を室温に加温しそ
して１７時間攪拌しついで飽和塩化アンモ゛ニウム水溶
液中に注ぎそして酢酸エチルで抽出した。粗生成物を９
８：２ヘキサン／エーテルを用いてクロマドグ２フイー
にかけて標記化合物（１１，６０９，３９％）を淡黄色
油状物として得た。
８部分ニジエテル４−（１−メトキシ−２−ナフテル）
ブチルホスホネート　　　　゛前記Ａ部分からの生成物
（５，００ｐ、　（１，０２０モル）をアセトン（５０
ｍｆｆｉ）中に溶解しそして沃化ナトリウム＜　６．Ｏ
ｏｊＩ＆ｏ：ｏ　４０モル）で処理した。
この溶液を３．５時間還流加熱し、室温に冷却しついで
メチレンクロライドで抽出した。生成す１４Ｂ− ル物質をトリエチルホスファイト（１５ｍ１）と−緒に
しそして１５０℃で１７時間攪拌した。冷却後、過剰の
トリエチルホスファイトを減圧下に除去し、残留物を酢
酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけて標記化合
物（３，９０ｐ、５６％）を淡黄色油状物として得た。
ａｍ分ニジエテル４−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル
）−ブチルホスホネート メチレンクロライド（８０ｊｌ）中のジエチル４−（１
−メトキシ−２−ナフチル）−プチルホスホネー）　（
５，５０９，０，０１６モル）の溶液を一７８℃で攪拌
しついで２０分かかって三臭化硼素（メチレンクロライ
ド中の１．０Ｍ、　２４．０瞳、００２４モル）で処理
した。この温度で２時間ついで室温で１６時間攪拌を続
けた。水（８０ｊｌ）を加え。
その混合物をエーテルで抽出した。有機層を１．ＯＮ水
酸化ナトリウム水溶液で抽出し、水性層を濃塩酸で酸性
にしそして粗生成物をエーテルでの抽出によりこれから
単離した。残留物を再結晶させて（ヘキサンから）標記
化合物（２，１０Ｐｓ４０優）を白色固形物として得た
。融点９０〜９１℃。
実施例　１２８ Ａ部分ｊ２−（３−ｐ−）ルエンスルホニルオキシプロ
ピル＞　−ｉ　−ベンジルオキシナフタレン ピリジン（１，５０ｔｌ１１）中の実施例１１Ｂ、Ｃ部
分の生成物（９，１０ｐ、　０．０３１モル）の溶液を
０℃で攪、拌しそしてｐ−トルエンスルホニルクロライ
ド（６，７０ｊｌ、　０．０３５モル）で処理しついで
室温で１６時間攪拌した。この溶液を水中に注ぎそして
その混合物を酢酸エチルで抽出した。生成する油状物を
４＝１ヘキサン／エーテルを用いてクロマトグラフィー
にかけて標記化合物＜５．２０ｊ、　２５’Ａ”）を油
状物として得た。
Ｂ部分：　２−　（４，４−ビス−カルばトキシプテル
）−１−ベンジルオキシナフタレン ナトリウム（０，０８９％０．００４モル）をエタノー
ル（５峨）中に溶解し、生成する溶液をジエチルマロネ
ー）（０，５１ｍｍ、０．００４モル）で処理しそして
室温で１０分間攪拌した。前記Ａからの生成物（１、ｎ
ｕ、０．００２モル）のエタノール（５峨）中における
溶液を加え、その混合物を３．５時間還流下に攪拌した
。冷却したこの溶液を１．ＯＮ塩酸中に注ぎそして粗生
成物を酢酸エチルでの抽出により単離した。これを９：
１石油エーテル／エーテルを用いてクロマトグラフィー
にかけて標記化合物（０，７０５’、　７２’ｌ）を油
状物として得た。
Ｃ部分１３−（（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）フロ
ビル〕フロ、４＋ンニ酸ジエチルエステル・− １５１一 実施例１１８．Ｄ部分に記載の操作を使用して。
前記Ｂ部分の生成物を８４優収率で橙色がかった油状物
の標記化合物に変換した。質量スはクト　ル：　　ｔｆ
Ｌ／Ｚ　５　４　４　。
実施例　１２９ １−ヒドロキシ−２−ナフタレンブチロニトリル実施例
１２２．０部分の生成物（３，７９ｊｌ、　０．０１０
モル）、シアン化カリウム（０，７２ｊｌＴｈＯ，０１
１モル）、エタノール（１５ｊｌ）および水（２ｍＱ）
の混合物を２０時間還流加熱した。冷却したこの混合物
を水中に注ぎついで酢酸エチルで抽出した。粗生成物を
ｉ：１エーテル／ヘキサンを用いてクロマトグラフィー
にかけそして再結晶させて（シクロヘキサン／トルエン
から）標記化合物（０，７３Ｐｋ５５９１１）を白色固
形物として得た。
融点７６〜７８℃。
実施例　１３０ −１５に！− ２−（５−メトキシプロピル）−１−ナフ）−ル 乾燥テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の水素化ナトリウ
ム（鉱油中の６０優、　０．２８ｊｌ、　０．００７モ
ル）の懸濁液を０℃で攪拌した。実施例１２２゜Ｂ部分
の生成物（２，００９，０，００６モル）の溶液を徐々
に加え、その混合物を室温に加温した。沃化メチル（０
，８ｎｌｆｆｉ、　０．０１３モル）を加え、その混合
物を３時間攪拌しついで１．ＯＮ塩酸中に注いだ。
組物質をメチレンクロライドでの抽出によシ単離し、メ
タノール（２０ｍｌ）および１．ＯＮ塩酸（２３ｍｔ）
の混合物中に溶解しついで２０時間還流加熱した。冷却
したこの溶液をメチレンクロライドで抽出し、残留物を
９：１石油エーテル／エーテルを用いてクロマトグラフ
ィーにかけて標記化合物（０，９０Ｉ、６６％）を無色
油状物として得た。質量スはクトル：ｍ／ａ２１６゜実
施例　１３１ Ａ部分：エテル１−ベンジルオキシ−２−ナフタレンは
ンタノエート 実施例８７．Ａ部分に記載の操作を使用して、実施例１
１７％Ａ部分の化合物を１００％収率で淡黄色油状物の
標記化合物に変換した。
Ｂ部分：１−ベンジルオキシ−２−ナフタレンはンタン
酸 前記Ａ部分の化合物（６，１０ｐ、　ｏ、ｏ　１７モル
）。
エタノール（１０ｍｌ）および１．ＯＮ水酸化す）　ｌ
）ラム水溶液の混合物を１７時間還流加熱しついで０℃
に冷却した。混合物が酸性になるまで濃塩酸を加えつい
で３日間攪拌を続けた。粗生成物をＦ遍によシ単陥し、
熱インプロパツール中に溶解し、Ｆ遇しそして濃縮した
。残留物を再結晶させて（シクロヘキサン−へΦサンか
ら）標記化合物（ｓ、７ｐ、６５％）を黄褐色固形物と
して得た。融点７０〜７７℃。
Ｃ部分：１−ベンジルオキシ−２−ナフタレンにンタン
アミド 前記Ｂ部分の生成物（１００９％３．０ミリモル）。
オキザリルクロライド（１１ｍ１．１５．０ミリモル）
およびばンゼン（１０ｍ１）の混合物を室温で１６時間
攪拌した。この混合物を真空下に濃縮して黄褐色の粘稠
性油状物を得、これを乾燥テトラヒドロフラン（８峨）
中に溶解しそして一１２℃において攪拌しながらアンモ
ニア水溶液（２８％。
５０峨）に滴加した。この混合物を室温に加温しそして
６時間攪拌しついで真空下に濃縮してアンモニアおよび
テトラヒドロフランを除去した。
粗生成物を酢酸エチルでの抽出によ如黄色ガ２ｘ（１，
０Ｆ、１００％）として単離した。
Ｄｌ１分：１−ヒドロキシ−２−ナフタレンペンタンア
ミド 前記０部分の化合物（１，０９％３．０ミリモル）を実
施例８６に記載の操作によってエタノール中で水素化し
た。粗生成物の再結晶（シクロヘキサン／酢酸エチルか
ら）で標記化合物（０，５５１１゜４８％）を白色固形
物として得た。融点７５〜７８℃。
実施例　１３２ １−（５−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル〕−１−オ
キソはンチル）−ピロリジン 実施例１３１．　Ｂ部分の化合物（１，００Ｆ、　３．
０ミリモル）、オキザリルクロライド（１１ｍ、　１５
．０ミリモル）およびベンゼン（１０ｍｌ）の混合物を
室温で２１時間攪拌しそして真空下で濃縮した。
残留物をメチレンクロライド（１０ｍｆｆｉ）中に溶解
し、これを０℃においてメチレンクロライド（１０＋ａ
ｌ）中のピロリジン（０，５５ｍ１％６．５ミリモル）
の攪拌溶液に滴加した。６．５時間後この混合物をエー
テルで希釈し、水および１．ＯＮ塩酸で洗浄しついで硫
酸マグネシウムで乾燥しそして真空下で濃縮した。粗物
質を実施例８６に記載の操作を使用して水素化した。粗
生成物を再結晶して（Ｉｎ酸エチル／エタノールから）
標記化合物＜０．６５９ｔｈ７６％）を灰色がかった白
色固形物として得た。融点１５６〜１６０℃。
実施例１１７〜１３２の化合物並びに実施例１１７〜１
３２または一般的な合成論文に記載の操作の一つを使用
して製造されうるその他の化合物は以下の表７に示され
ている。
表　　７ ０■ １１７５ＨＨＯＨ６５４５〜４６ １１８３ＨＨＯＩ（７４８５〜８６ １１９　４　　ＨＨ０（ＯＨｓｈＯＨ８９１０１〜１０
２１２０　３　　ＨＨ０Ｈ＝Ｏ（ＯＨ５）２　　　　１
００　（油状物）ａ１２１４ＨＨＯｎ　　　　　　　　
　　４３（油状物）″）１２２　３　　ＨＨＢｒ　　　
　　　　　　　　　２８５３〜５５１２３　５ＨＨ８０
（ＮＨ）ＮＨ２・）１０塁　　８４１８４〜１８８１２
４５ＨＨ８Ｈ９７（油状物）０ １２５　５　　ＨＦＩ　　　　Ｎ（ＯＨ２）４・ＨＯｎ
　　　　　７６１９８〜２０１１２６　３　　ＨＨＮＨ
２・ＨＣＩＡ　　　　　　　　７５２１！１〜２１８（
ｄ）１２７　４　　ＨＨＰ（０）（００２Ｈ５）２　　
　　４０９０〜９１１２８　３　　ＨＨ０Ｈ（ＯＯＯ０
２Ｈ５）２　　　８４　（油状物）１１２９！ＩＨＨＯ
Ｎ　　　　　　　　　　　　３５７６〜７８１３０５Ｈ
ＨＯＯＨ，６６（油状物）８１３１　４　　ＨＨｃｏＮ
Ｈ２４８７５〜７８１３２　４　　ＨＨ０ＯＮ（ＯＨ２
）４　　　　　７６　１６６〜１６９１３３　５　０Ｈ
５Ｈ１ １５４５Ｈ５＊　８−　（ＯＨ４）２−０ＯＮ（ＯＨ５
）　２１３５　　４Ｂｒ　　　Ｈシクロヘキシル１３６
　　３０６Ｈ５６−０Ｈ５Ｆ（０）（ＯＯＨ５）２１３
８　３　００Ｈ５ＨＯＨ ａ、質量スペクトルｍ／Ｚ　＝　２４０ｂ、質量スズク
トルｍ／１ｘ＝２５４．２３６Ｃ０質量スにクトｙｍ／
ｚ＝２１８ ｄ、質量スはクトル町’２：３４４ θ、質量スｄクトルｍ／ｚ＝２１６ 本発明のりポキシゲナーゼ阻害剤は炎症例えば以下のも
のに限定される訳ではないが、リウマチ関節炎、皮膚病
、アレルギー、例えば喘息および気管支炎のような慢性
遮断性肺疾患または朝鮮を治療するのに投与することが
できる。
さらにまた１本発明化合物は骨関節炎の治療にも有用で
おる。それらは活性剤を哺乳動物の身体におけるその剤
の作用部位と接触させるいずれかの手段によって投与さ
れうる。それらは個個の治療剤としてまたは治療剤の組
み合わせとしてのいずれかで、製剤に関する使用のため
に利用できるいずれかの常套手段によって投与されうる
。それらは単独で投与されうるが、しかし一般には選択
された投与経路および標準製菓業に基づいて選択される
製薬担体と共に投与される。
投与量は勿論、既知要因例えばその特定の剤の粟力学特
性および投与の方法および経路、患者の年令、健康状態
および体重、症状の性質および程度、同時治療の種類、
治療頻度および所望する効果によって変化する。通常、
活性成分の１日当たプの投与量は体重１＃につき約０．
１〜１００ｊｌであることができる。所望の効果を得る
には１日当たシ普通は０．５〜５０■、好適には１〜１
ｎ９Ｅｋ１日に１〜６回の分割投与でまたは持続徐放性
形態で投与するのが有効である。
内用に適した投与量刑形（組成物）は単位当たシ約１〜
約５００■の活性成分を含有する。これらの製薬組成物
中、活性成分は通常組成物の全重量に基づいて約０．５
〜９５重量俤の量で存在する。
活性成分は例えばカプセル、錠剤および粉末のような固
体投与量側形であるいは例えばエリキシル、シロップお
よび懸濁液のよう−な液体投与量刑形で経口投与されう
る。またそれは点鼻噴霧まだは肺吸入器の形態での吸入
によって滅菌性液体投与量細形で非経口的に投与されう
るかあるいは軟膏、クリームまたはローションとして局
所投与されうる〇 ゼラチンカプセルは活性成分および粉末状担体例えばラ
クトース、スクロース、マンニ）−ル、　殿粉、セルロ
ース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸
等を含有する。圧搾錠剤を調製するのに同様の希釈剤が
使用できる。
錠剤およびカプセルの両者は一定時間かかつて医薬を連
続的に放出しうる持続徐放性製剤として製造されうる。
圧搾錠剤はいずれもの不快臭を遮蔽しそして錠剤を大気
から保護するために砂糖まだはフィルムで被覆すること
ができあるいは胃腸路における選択的分解のために腸溶
皮で被覆することができる。
経口用液体投与量細形は患者の許容性を増大させるため
に着色剤および香味剤を含有しりゐ。
一般に、水、適当な油、塩水、水性デキストロース（グ
ルコース）および類似糖溶液およびゲルコール類例えば
プロピレングリコ−Ｎまたはポリエチレングリコール類
が非経口溶液用に適当な担体である。非経口投与用溶液
は活性成分、適当な安定化剤および必要に応じて緩衝物
質を含有する。例えば亜硫酸水素ナトリウム。
亜硫酸ナトリウムまたはアスコルビン酸のような抗酸化
剤は単独でまたは組み合わせて用いられる適当な安定化
剤である。またクエン酸およびその塩およびナトリウム
１１！Ｄ’Ｉ’Ａも使用される。
さらに非経口用溶液は保存剤例えばベンズアルコニウム
クロライド、メチルまたはプロピル−パラベンおよびク
ロロブタノールを含有しうる。
適当な製薬担体は本技術分野における標準参考書である
Ａ、０ｓＯ１氏による［Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎｓ　Ｐｈａ
ｒｍａ−ｃｅｕｔｉｃａｌ　３ｏ１ｅｎｏｅｅＪに記載
されている。
本発明化合物の投与のために有用な製薬投与量細形は以
下のように説明することができる。
カプセル 多数の単位カプセルは標準２分式）・−ドゼラチンカプ
セル各々に５０■の粉末状活性成分。
１７５■のラクトース、２４町のタルクおよび６■のス
テアリン酸マグネシウムを入れることによって調製され
る。
ソフトゼラチンカプセル 大豆油中の活性成分の混合物を調製し、これを正置換ポ
ンプによってぜラテン中に注入して５０■の活性成分を
含有するソフトゼラチンカプセルを生成させる。これら
カプセルを石油エーテル中で洗浄しついで乾燥する。
錠剤 多数の錠剤は、その投与量単位が５０■の活性成分、６
■のステアリン酸マグネシウム、７０■の微結晶性セル
ロース、１１１１９のコーンスターチおよび２２５■の
２クトースであるように常套操作によって調製される。
口に合うようにまだは吸収を遅らせるだめに適当なコー
ティングを適用させることができる。
注射用剤 注射による投与に適した非経口組成物は１．５重ｉｔ％
の活性成分を１０容量％プロピレングリコールおよび水
中において攪拌することによシ調製される。この溶液は
普通使用されている方法により滅菌される。
懸濁架剤 水性懸濁薬剤は各５　ｙａｌが２５■の微粉化活性成分
、２００■のナトリウムカルボキシメチルセルロース、
５■の安息香酸ナトリウム、１．０ｊｌｌのソルビトー
ル溶液、米国薬局方および０．０２５雌のバニリンを含
有するようにして経口投与用に調製される。
点鼻スプレー 水溶液は、各１　ｍｌが１０ｇ９の活性成分、１．８■
のメチルパラベン、０．２ｑのプロピルパラベンおよび
１０■のメテルセＩレロースを含有するように調製され
る。この溶液を１　ｍＱのガラス瓶に分配する。
肺吸入器 ホリソルベ−）８０中における活性成分の均質混合物は
、活性成分の最終濃度が１容器当たり１０町でありそし
てその容器中のポリツルは一ト８０の最終濃度が１重量
％でおるように調製される。この混合物を各缶中に分配
し、パルプを缶−ヒに圧着（ｃｒｉｍｐ）　Ｌそして必
要量のジクロロテトラフルオロエタンを加圧下に加える
。
局所製剤 局所投与用の軟膏は、７０℃において４８重量優白Ｒト
ロラタム、１０チ液状ペトロラタム。
８％グリセロールモノステアレー）、３％イソゾロビル
にリスプ、−トおよび２０％ラノリンの混合物に活性成
分を加えることによって調製されうる。完全に混合した
後にナトリウムアセトンビスルファイト含有の水中にお
けるメチルパラベンおよびプロピルパラベンの温溶液を
各パラベンの最終濃度が０．１５％に水のそれが８％そ
してナトリウムアセトンビスルファイトのそれが［１，
５％であるようにして加える。この混合物をそれが室温
に達するまで攪拌する。
用　　途 本発明化合物は酵素源としてラット好塩基性白血病（Ｒ
ＢＬ−１）細胞を使用して試験管内試験系において５−
リポキシゲナーゼを阻害するととが示された。この試験
法はＪａｋｓｏｈｉｋ氏等による［ｐｒｏｓｔａｇｌａ
ｎａｔｎｓＪＬ６．７３３〜７４８（１９７８）。
「Ｂｉｏｏｈｅｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ　、Ｒａｓ　、Ｏｏ
ｍｍ、　Ｊ　９５　、１０３〜１１０（１９８０）、１
０２，６２４〜６２９（１９８１）Ｋ開発の操作の変法
である。均質化し九ＲＢＬ−１細胞からの１０．０００
ｘｇ上澄みを５分間ｐＨ７，０ホスフエートバツフアー
中薬物と共に培養した。１４０−アラキドン酸を加えて
反応を開始略せ、そのままの状態で５７℃において２分
間反応を継続させしめた。この反応を、ドライアイス／
エタノールスラリー中での凍結により止めそして５−リ
ポキシゲナーゼ生成物をシリカゲルカラム上において基
質から分離した。生産される個々のりポキシゲナーゼ生
成物の量を測定しそして阻害俤を計算した。
酵素５−リポキシゲナーゼはアラキドン酸からの強力な
生物学的調停物、ロイコトリエン（Ｌ’Ｉ’Ｂ４．　Ｌ
ＴＯ４，ＬＴＤ４．　ＬＴ１４　）の生合成における第
１反応に触媒作用をなす。Ｌ’Ｉ’０４．ＬＴＤ４およ
びＬＴＩ４はひとまとめにしてそれらがロイコトリエン
として化学的に特徴づけられる前にアナフィラキシ−の
遅い反応物質（５Ｒ８−Ａ）として知られていた物質で
ある。ＬＴＯ４およびＬＴＤ４はアナフィラキシ−の非
常に強力な調停物であり、特に末梢気道中の空気流を減
少させるのに有効であるように思われる。動物モデルに
おいて、　８Ｒ８−Ａの合成の減少はアレルギー攻撃に
よる症状の減少をもたらす。ＬＴＢ４は強力な白血球化
学走性要因であプ且つ凝集剤である。多形核白血球（Ｆ
ＭＳ’）はＬ’Ｉ’８４による活性化に特に敏感である
。５−リポキシゲナーゼを遮断することによるＬＴＢ４
の合成の減少は、炎症部位−関節炎の関節または朝鮮の
病巣のいずれかへのＰＭＨの流入を減少させるはずであ
る。高められた量のＬＴＢ４は関節炎患者の滑液中およ
び朝鮮患者の斑点内申の両方に見出された。すなわちこ
れらの強力な生物学的調停物の生産を減少させることに
よシ、５−リポキシゲナーゼ阻害剤は炎症１例えば喘息
および気管支炎のような慢性の閉塞性肺疾患および例え
ば乾−〇ような皮膚疾患の治療に有用である。
本発明の５−リポキシゲナーゼ阻害化合物のめる物はア
ラキドン酸で生起される耳浮肺を阻害することが見出さ
れた。この生体内効力検定はＹｏｕｎｇ氏等（ｒ、ｙ　
、　Ｉｎｖｅａｔ、Ｄｅｒｍ、　Ｊ　、　８０　、４８
′５２　。
１９８３）Ｋよ）記載の操作の変法であり１例えば朝鮮
のような皮膚疾患の治療に特に有用であることを示して
いる。
さらに１本発明の５−リポキシゲナーゼ阻害化合物のう
ちの２つを過敏にされたモルモット肺夾質帯を使用して
試験管内で試験したところ活性であることが見出された
。この試験はＦｌｅｉａｈ氏等（［Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｊ
！ｌｘｐ、Ｔｈｅｒａｐ、上２２１，１４６〜１５１゜
１９８２）およびＤｒａｚｅｎ氏等（［Ｐｒｏｃ、Ａａ
ａｄ、ｏｆ８ｃｉ、　Ｊ　Ｕ８Ａ、７７．４３５４〜４
３５８．１９８０）により記載の操作を使用しておりそ
して抗喘息可能性を有することを示している。
一１’７１−

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）適当な製薬担体およびリポキシゲナーゼ阻害量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ｒ＾１はＨ、ＣＨ＿３、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ＿３
    、ＯＣ＿２Ｈ＿５、ＣＯＲ＾１＾７、ＣＯＯＲ＾１＾８
    、ＣＯＮＲ＾１＾９Ｒ＾２＾０、フェニル、−Ｎ（Ｒ＾
    １＾２）（Ｒ＾１＾３）、▲数式、化学式、表等があり
    ます▼低級アルキル、Ｓ（Ｏ）＿ｐ低級アルキル（但し
    ｐは０、１または２で ある）、ＳＯ＿２ＮＨ＿２または場合によりＦで置換さ
    れた−ＮＨＳＯ＿２低級アルキルであり、Ｒ＾２および
    Ｒ＾３は独立してＨ、ＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ＿５、ＯＣＨ
    ＿３またはＯＣ＿２Ｈ＿５であり、 Ｒ＾４は直鎖状または分枝鎖状の、１〜１２個の炭素原
    子を有するアルキル、 直鎖状または分枝鎖状の、２〜１２個の炭 素原子を有するアルケニル、 直鎖状または分枝鎖状の、２〜１２個の炭 素原子を有するアルキニル、 ５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキ ルまたはシクロアルケニル、 ＣＨ＿２−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ＿２）＿ｍＲ＾５（但しｍは
    １〜４である）、ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ＿２）＿ｎＲ＾５
    （但しｎは０〜３でありそしてオレフィン結合はＺまた
    はＥのいず れかの配置を有する）、 Ａ−Ｒ＾６または ＣＨＲ＾７、であり、 Ａは場合によりメチレン炭素のいずれかにおいて基Ｒ＾
    ８で置換された２〜６個のメチレン基を有する鎖であり
    、 Ｒ＾５はＣ＿５〜Ｃ＿７シクロアルキル、フェニル、Ｃ
    ＯＯＲ＾９であり、 Ｒ＾６はＣ＿５〜Ｃ＿７シクロアルキル、フェニル、Ｃ
    ＯＯＲ＾９、ＣＯＮ（Ｒ＾１＾２）（Ｒ＾１＾３）、Ｃ
    Ｎ、ＣＨ（ＣＯＯＲ＾９）＿２、Ｃ（Ｒ＾１＾０）（Ｒ
    ＾１＾１）ＯＲ＾９、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ＾９）＿２、Ｓ（
    Ｏ）＿ｗＲ＾９（但しｗは０〜２であるが、ｗ＝１の場
    合にはＲ＾９はＨではない）、ＳＣ（ＮＨ）ＮＨ＿２、
    Ｎ（Ｒ＾１＾２）（Ｒ＾１＾３）、ＯＲ＾９、ＯＣ（Ｏ
    ）Ｒ＾９、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、 Ｒ＾７はＣ＿３〜Ｃ＿８シクロアルキル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
    学式、表等があります▼ （但しＸはＳ、ＯまたはＮＲ＾１＾０でありそしてＹは
    ＣＨまたはＮである）であり、 Ｒ＾８はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿５〜Ｃ＿７シク
    ロアルキルまたはフェニルであり、 Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１は独立してＨまた
    はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり、 Ｒ＾１＾２およびＲ＾１＾３は独立してＨ、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿４アルキルであるか、あるいは一緒になつて（ＣＨ＿
    ２）＿４＿−＿５を表し、 Ｒ＾１＾４はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、ＯＲ＾９、
    Ｏ−フェニル、ＯＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾９、Ｏ−ベンジル
    、ＣＯＯＲ＾９、ＣＦ＿３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ（Ｒ＾
    １＾２）（Ｒ＾１＾３）、またはＳ（Ｏ）＿ｗＲ＾９（
    但しｗは０〜２であるが、ｗが１の場合 にはＲ＾９はＨではない）でありそして Ｒ＾１＾５およびＲ＾１＾６は独立してＨ、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿４アルキル、ＯＲ＾９、Ｏ−ベンジル、ＦまたはＣｌ
    であり、Ｒ＾１＾７は低級アルキル、場合によりＣｌ、
    Ｂｒ、Ｆ、ＣＨ＿３、ＣＨ＿３Ｏ、ピリジル、チェニル
    またはフリルでモノ置換されたフェニルであり、 Ｒ＾１＾８はＨまたは低級アルキルであり、Ｒ＾１＾９
    およびＲ＾２＾０は独立してＨまたは低級アルキルであ
    るか、あるいは一緒になつて （ＣＨ＿２）＿４＿−＿５を表しそして Ｒ＾２＾１はＨ、低級アルキル、場合によりＣｌ、Ｂｒ
    、Ｆ、ＣＨ＿３、ＣＨ＿３Ｏ、ピリジル、チェニルまた
    はフリルでモノ置換されたフェニルであ る） を有する化合物あるいはその製薬的に適当な塩を含有す
    る製剤組成物。 ２）式中、 Ｒ＾４が１〜６個の炭素を有する直鎖状または分枝鎖状
    アルキル、 場合により二重結合炭素上においてメチル またはエチル基で置換されたアリル、 ５〜６個の炭素を有するシクロアルキルま たはシクロアルケニル、 ＣＨ＿２−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ＿２）＿ｍＲ＾５（但しｍは
    ３でありそしてＲ＾５はＣＯＯＲ＾９またはフェニルで
    ある）、ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ＿２）＿ｎＲ＾５（但しｎ
    は０〜２であり、そのオレフィン結合はＺまたはＥのい
    ずれ かの配置を有しそしてＲ＾５はＣＯＯＲ＾９またはフェ
    ニルである）、 Ａ−Ｒ＾６または ＣＨ＿２−Ｒ＾７（但しＡ、Ｒ＾６およびＲ＾７は前記
    第１項に記載の定義を有する） である特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３）式中、 Ａが２〜６個の未置換メチレン基を有する鎖であり、 Ｒ＾６がフェニル、ＣＯＯＲ＾９、ＣＯＮ（Ｒ＾１＾２
    ）（Ｒ＾１＾３）、ＣＮ、ＣＨ（ＣＯＯＲ＾９）＿２、
    Ｃ（Ｒ＾１＾０）（Ｒ＾１＾１）ＯＲ＾９、Ｐ（Ｏ）（
    ＯＲ＾９）＿２、Ｓ（Ｏ）＿ｗＲ＾９、ＳＣ（ＮＨ）Ｎ
    Ｈ＿２、Ｎ（Ｒ＾１＾２）（Ｒ＾１＾３）、ＯＲ＾９、
    ＯＣ（Ｏ）Ｒ＾９、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ｒ＾７
    が、ＸがＳ、ＯまたはＮ−ＣＨ＿３である以外は前記第
    １項に記載の定義を有し、 Ｒ＾１＾４がＯ−フェニル、Ｏ−ベンジルおよびＯＣＨ
    ＿２ＣＯＯＲ＾９以外は前記第１項に記載の定義を有し
    、 Ｒ＾１＾５およびＲ＾１＾６が独立してＨ、ＯＲ＾９、
    ＦまたはＣｌでありそして ｗ、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾２およ
    びＲ＾１＾３が前記第１項に記載の定義を有する 特許請求の範囲第２項記載の組成物。 ４）化合物がメチル７−（１−ヒドロキシ−２−ナフチ
    ル）−５−ヘプチノエート、エチル５−（１−ヒドロキ
    シ−２−ナフチル）−４−ペンテノエートＺ異性体、エ
    チル３−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）−プロペノ
    エートＥ異性体、２−（２−プロペニル）−１−ナフト
    ール、エチル３−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）−
    プロパノエート、エチル５−（１−ヒドロキシ−２−ナ
    フチル）−ペンタノエート、２−（５−メチルヘキシル
    ）−１−ナフトール、ジエチル〔３−（１−ヒドロキシ
    −２−ナフチル）プロピル〕−プロパンジオエート、２
    −（フェニルメチル）−１−ナフトール、２−（６−フ
    ルオロフェニルメチル）−１−ナフトール、２−〔（３
    ，４，５−トリメトキシフェニル）メチル〕−１−ナフ
    トール、２−（２−フリルメチル）−１−ナフトール、
    ２−〔（３，４−ジメトキシフェニル）メチル〕−１−
    ナフトール、２−（２−チェニルメチル）−１−ナフト
    ール、２−（３−クロロフェニルメチル）−１−ナフト
    ール、２−（４−エトキシフェニルメチル）−１−ナフ
    トール、２−（４−ブロモフェニルメチル）−１−ナフ
    トール、または５，８−ジメチル−２−（フェニルメチ
    ル）−１−ナフトールである特許請求の範囲第１項記載
    の組成物。 ５）哺乳動物に有効量の次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ｒ＾１はＨ、ＣＨ＿３、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＨ＿３
    、ＯＣ＿２Ｈ＿５、ＣＯＲ＾１＾７、ＣＯＯＲ＾１＾８
    、ＣＯＮＲ＾１＾９Ｒ＾２＾０、フェニル、−Ｎ（Ｒ＾
    １＾２）（Ｒ＾１＾３）、▲数式、化学式、表等があり
    ます▼低級アルキル、Ｓ（Ｏ）＿ｐ低級アルキル（但し
    ｐは０、１または２で ある）、ＳＯ＿２ＮＨ＿２または場合によりＦで置換さ
    れた−ＮＨＳＯ＿２低級アルキルであり、Ｒ＾２および
    Ｒ＾３は独立してＨ、ＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ＿５、ＯＣＨ
    ＿３またはＯＣ＿２Ｈ＿５であり、 Ｒ＾４は直鎖状または分枝鎖状の、１〜１２個の炭素原
    子を有するアルキル、 直鎖状または分枝鎖状の、２〜１２個の炭 素原子を有するアルケニル、 直鎖状または分枝鎖状の、２〜１２個の炭 素原子を有するアルキニル、 ５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキ ルまたはシクロアルケニル、 ＣＨ＿２−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ＿２）＿ｍＲ＾５（但しｍは
    １〜４である）、ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ＿２）＿ｎＲ＾５
    （但しｎは０〜３でありそしてオレフィン結合はＺまた
    はＥのいず れかの配置を有する）、 Ａ−Ｒ＾６または ▲数式、化学式、表等があります▼であり、 Ａは場合によりメチレン炭素のいずれかにおいて基Ｒ＾
    ８で置換された２〜６個のメチレン基を有する鎖であり
    、 Ｒ＾５はＣ＿５〜Ｃ＿７シクロアルキル、フェニル、Ｃ
    ＯＯＲ＾９であり、 Ｒ＾６はＣ＿５〜Ｃ＿７シクロアルキル、フェニル、Ｃ
    ＯＯＲ＾９、ＣＯＮ（Ｒ＾１＾２）（Ｒ＾１＾３）ＣＮ
    、ＣＨ（ＣＯＯＲ＾９）＿２、Ｃ（Ｒ＾１＾０）（Ｒ＾
    １＾）ＯＲ＾９、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ＾９）＿２、Ｓ（Ｏ）
    ＿ｗＲ＾９（但しｗは０〜２であるが、ｗ＝１の場合に
    はＲ＾９はＨではない）、ＳＣ（ＮＨ）ＮＨ＿２、Ｎ（
    Ｒ＾１＾２）（Ｒ＾１＾３）、ＯＲ＾９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ
    ＾９、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、 Ｒ＾７はＣ＿３〜Ｃ＿８シクロアルキル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
    学式、表等があります▼ （但しＸはＳ、ＯまたはＮＲ＾１＾０でありそしてＹは
    ＣＨまたはＮである）であり、 Ｒ＾８はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿５〜Ｃ＿７シク
    ロアルキルまたはフェニルであり、 Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１は独立してＨまた
    はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり、 Ｒ＾１＾２およびＲ＾１＾３は独立してＨ、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿４アルキルであるか、あるいは一緒になつて（ＣＨ＿
    ２）＿４＿−＿５を表し、 Ｒ＾１＾４はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、ＯＲ＾９、
    Ｏ−フェニル、ＯＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾９、Ｏ−ベンジル
    、ＣＯＯＲ＾９、ＣＦ＿３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ（Ｒ＾
    １＾２）（Ｒ＾１＾３）、またはＳ（Ｏ）＿ｗＲ＾９（
    但しｗは０〜２であるが、ｗが１の場合 にはＲ＾９はＨではない）でありそして Ｒ＾１＾５およびＲ＾１＾６は独立してＨ、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿４アルキル、ＯＲ＾９、Ｏ−ベンジル、ＦまたはＣｌ
    であり、 Ｒ＾１＾７は低級アルキル、場合によりＣｌ、Ｂｒ、Ｆ
    、ＣＨ＿３、ＣＨ＿３Ｏ、ピリジル、チェニルまたはフ
    リルでモノ置換されたフェニルであり、 Ｒ＾１＾８はＨまたは低級アルキルであり、Ｒ＾１＾９
    およびＲ＾２＾０は独立してＨまたは低級アルキルであ
    るか、あるいは一緒になつて （ＣＨ＿２）＿４＿−＿５を表しそして Ｒ＾２＾１はＨ、低級アルキル、場合によりＣｌ、Ｂｒ
    、Ｆ、ＣＨ＿３、ＣＨ＿３Ｏ、ピリジル、チェニルまた
    はフリルでモノ置換されたフェニルである） を有する化合物の有効量を投与することからなる炎症、
    慢性閉鎖性肺疾患および／または乾癬の治療法。 ６）式中、 Ｒ＾４が１〜６個の炭素を有する直鎖状または分枝鎖状
    アルキル、 場合により二重結合炭素上においてメチル またはエチル基で置換されたアリル、 ５〜６個の炭素を有するシクロアルキルま たはシクロアルケニル、 ＣＨ＿２−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ＿２）＿ｍＲ＾５（但しｍは
    ３でありそしてＲ＾５はＣＯＯＲ＾９またはフェニルで
    ある）、ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ＿２）＿ｎＲ＾５（但しｎ
    は０〜２であり、そのオレフィン結合はＺまたはＥのい
    ず れかの配置を有しそしてＲ＾５はＣＯＯＲ＾９またはフ
    ェニルである）、 Ａ−Ｒ＾６または ＣＨ＿２−Ｒ＾７（但しＡ、Ｒ＾６およびＲ＾７は前記
    第１項に記載の定義を有する） である化合物の有効量を投与することからなる特許請求
    の範囲第５項記載の治療法。 ７）式中、 Ａが２〜６個の未置換メチレン基を有する鎖であり、 Ｒ＾６がフェニル、ＣＯＯＲ＾９、ＣＯＮ（Ｒ＾１＾２
    ）（Ｒ＾１＾３）、ＣＮ、ＣＨ（ＣＯＯＲ＾９）＿２、
    Ｃ（Ｒ＾１＾０）（Ｒ＾１＾１）ＯＲ＾９、Ｐ（Ｏ）（
    ＯＲ＾９）＿２、Ｓ（Ｏ）＿ｗＲ＾９、ＳＣ（ＮＨ）Ｎ
    Ｈ＿２、Ｎ（Ｒ＾１＾２）（Ｒ＾１＾３）、ＯＲ＾９、
    ＯＣ（Ｏ）Ｒ＾９、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ｒ＾７
    が、ＸがＳ、ＯまたはＮ−ＣＨ＿３である以外は前記第
    １項に記載の定義を有し、 Ｒ＾１＾４がＯ−フェニル、Ｏ−ベンジルおよびＯＣＨ
    ＿２ＣＯＯＲ＾９以外は前記第１項に記載の定義を有し
    、 Ｒ＾１＾５およびＲ＾１＾６が独立してＨ、ＯＲ＾９、
    ＦまたはＣｌでありそして ｗ、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾２およ
    びＲ＾１＾３が前記第１項に記載の定義を有する ものである化合物の有効量を投与することからなる特許
    請求の範囲第５項記載の治療法。 ８）投与する化合物がメチル７−（１−ヒドロキシ−２
    −ナフチル）−５−ヘプチノエート、エチル５−（１−
    ヒドロキシ−２−ナフチル）−４−ペンテノエートＺ異
    性体、エチル３−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）−
    プロペノエートＥ異性体、２−（２−プロペニル）−１
    −ナフトール、エチル３−（１−ヒドロキシ−２−ナフ
    チル）−プロパノエート、エチル５−（１−ヒドロキシ
    −２−ナフチル）−ペンタノエート、２−（５−メチル
    ヘキシル）−１−ナフトール、ジエチル〔３−（１−ヒ
    ドロキシ−２−ナフチル）プロピル〕−プロパンジオエ
    ート、２−（フェニルメチル）−１−ナフトール、２−
    （３−フルオロフェニルメチル）−１−ナフトール、２
    −〔（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル〕−
    １−ナフトール、２−（２−フリルメチル）−１−ナフ
    トール、２−〔（３，４−ジメトキシフェニル）メチル
    〕−１−ナフトール、２−（２−チェニルメチル）−１
    −ナフトール、２−（３−クロロフェニルメチル）−１
    −ナフトール、２−（４−エトキシフェニルメチル）−
    １−ナフトール、２−（４−ブロモフェニルメチル）−
    １−ナフトール、または５，８−ジメチル−２−（フェ
    ニルメチル）−１−ナフトールの有効量である特許請求
    の範囲第５項記載の治療法。 ９）次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中 Ｒ＾１はＨ、ＣＨ＿３、Ｂｒ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣ＿２Ｈ
    ＿５、ＣＯＲ＾１＾７、ＣＯＯＲ＾１＾８、ＣＯＮＲ＾
    １＾９Ｒ＾２＾０、フェニル、−Ｎ（Ｒ＾１＾２）（Ｒ
    ＾１＾３）、▲数式、化学式、表等があります▼低級ア
    ルキル、Ｓ（Ｏ）＿ｐ低級アルキル（但しｐは０、１ま
    たは２である）、ＳＯ＿２ＮＨ＿２または場合によりＦ
    で置換された−ＮＨＳＯ＿２低級アルキルであり、 Ｒ＾２およびＲ＾３は独立してＨ、ＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ
    ＿５、ＣＨ＿３ＯまたはＣ＿２Ｈ＿５Ｏであり、 Ｒ＾４は２〜１２個の炭素を有する直鎖状または分枝鎖
    状アルキニル、 Ｃ＿５〜Ｃ＿７シクロアルケニル、 ＣＨ＿２−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ＿２）＿ｍＲ＾５（但しｍは
    １〜４である）、ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ＿２）＿ｎＲ＾５
    （但しｎは１〜３でありそしてそのオレフィン結合はＺ
    またはＥの いずれかの配置を有する）、 Ａ−Ｒ＾６または ▲数式、化学式、表等があります▼であり、 Ａは２〜６個のメチレン基を有する鎖であり、Ｒ＾５は
    Ｃ＿５〜Ｃ＿７シクロアルキル、フェニル、ＣＯＯＲ＾
    ９であり、 Ｒ＾６はＣ＿３〜Ｃ＿６アルケニル、Ｃ＿５〜Ｃ＿７シ
    クロアルキル、ＣＯＮ（Ｒ＾１＾２）（Ｒ＾１＾３）、
    ＣＮ、ＣＨ（ＣＯＯＲ＾９）＿２、Ｃ（Ｒ＾１＾０）（
    Ｒ＾１＾１）ＯＲ＾９、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ＾９）＿２、Ｓ
    （Ｏ）＿ｗＲ＾９（但しｗは０〜２であるが、ｗが１の
    場合Ｒ＾９はＨではない）、ＳＣ（ＮＨ）ＮＨ＿２、Ｎ
    （Ｒ＾１＾２）（Ｒ＾１＾３）、ＯＲ＾９、Ｃｌ、Ｂｒ
    またはＩであり、 Ｒ＾７はＣ＿３〜Ｃ＿８シクロアルキル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
    学式、表等があります▼ （但しＸはＳ、ＯまたはＮＲ＾１＾０でありそしてＹは
    ＣＨまたはＮである）であり、 Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０およびＲ＾１＾１は独立してＨまた
    はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキルであり、 Ｒ＾１＾２およびＲ＾１＾３は独立してＨ、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿４アルキルであるかあるいは一緒になつて（ＣＨ＿２
    ）＿４＿−＿５を表し、 Ｒ＾１＾４はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル、ＯＲ＾９、Ｏ−
    フェニル、ＯＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾９、Ｏ−ベンジル、Ｃ
    ＯＯＲ＾９、ＣＦ＿３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ（Ｒ＾１＾
    ２）（Ｒ＾１＾３）、またはＳ（Ｏ）＿ｗＲ＾９（但し
    ｗは０〜２であるが、ｗが１の場合 Ｒ＾９はＨではない）でありそして Ｒ＾１＾５およびＲ＾１＾６は独立してＨ、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿４アルキル、ＯＲ＾９、Ｏ−ベンジル、ＦまたはＣｌ
    であり、 Ｒ＾１＾７は低級アルキル、場合によりＣｌ、Ｂｒ、Ｆ
    、ＣＨ＿３、ＣＨ＿３Ｏ、ピリジル、チェニルまたはフ
    リルでモノ置換されたフェニルであり、 Ｒ＾１＾８はＨまたは低級アルキルであり、Ｒ＾１＾９
    およびＲ＾２＾０は独立してＨまたは低級アルキルであ
    るか、あるいは一緒になつて （ＣＨ＿２）＿４＿−＿５を表しそして Ｒ＾２＾１はＨ、低級アルキル、場合によりＣｌ、Ｂｒ
    、Ｆ、ＣＨ＿３、ＣＨ＿３Ｏ、ピリジル、チェニルまた
    はフリルでモノ置換されたフェニルであ りそして以下の条件 １、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３がすべてＨである場合
    Ｒ＾４は４−クロロフェニルメチル、４ −メチルフェニルメチルまたは２−フ リルメチルではない、 ２、Ｒ＾２またはＲ＾３が６−ＯＣＨ＿３である場合Ｒ
    ＾４は４−クロロフェニルメチルまたは４ −メチルフェニルメチルではない、 ３、Ｒ＾１がＣｌの場合Ｒ＾４は４−アミノフェニルメ
    チルではない、そして ４、Ｒ＾４はＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＮではないに従う）を
    有する化合物。 １０）式中、 Ｒ＾４が５〜６個の炭素を有するシクロアルケニル、 ＣＨ＿２−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ＿２）＿ｍＲ＾５（但しｍは
    ３でありそしてＲ＾５はＣＯＯＲ＾９またはフェニルで
    ある）、ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ＿２）＿ｎＲ＾５（但しｎ
    は１〜２であり、そのオレフィン結合はＺまたはＥのい
    ず れかの配置を有しそしてＲ＾５はＣＯＯＲ＾９またはフ
    ェニルである）、 Ａ−Ｒ＾６または ＣＨ＿２−Ｒ＾７（但しＡ、Ｒ＾６およびＲ＾７は前記
    第９項に記載の定義を有する） である特許請求の範囲第９項記載の化合物。 １１）式中、 Ａが２〜６個の未置換メチレン基を有する鎖であり、 Ｒ＾６がＣＯＮ（Ｒ＾１＾２）（Ｒ＾１＾３）、ＣＮ、
    ＣＨ（ＣＯＯＲ＾９）＿２、Ｃ（Ｒ＾１＾０）（Ｒ＾１
    ＾１）ＯＲ＾９、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ＾９）＿２、Ｓ（Ｏ）
    ＿ｗＲ＾９、ＳＣ（ＮＨ）ＮＨ＿２、Ｎ（Ｒ＾１＾２）
    （Ｒ＾１＾３）、ＯＲ＾９、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり
    、 Ｒ＾７が、ＸがＳ、ＯまたはＮ−ＣＨ＿３である以外は
    前記第９項記載の定義を有し、 Ｒ＾１＾４がＯ−フェニル、Ｏ−ベンジルおよびＯＣＨ
    ＿２ＣＯＯＲ＾９である以外は前記第９項記載の定義を
    有し、 Ｒ＾１＾５およびＲ＾１＾６が独立してＨ、ＯＲ＾９、
    ＦまたはＣｌでありそして ｗ、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾２およ
    びＲ＾１＾３が前記第９項記載の定義を有する 特許請求の範囲第１０項記載の化合物。 １２）メチル７−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）−
    ５−ヘプチノエート、エチル５−（１−ヒドロキシ−２
    −ナフチル）−４−ペンテノエートＺ異性体、ジエチル
    〔３−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）プロピル〕プ
    ロパンジオエート、２−（３−フルオロフェニルメチル
    ）−１−ナフトール、２−〔（３，４，５−トリメトキ
    シフェニル）メチル〕−１−ナフトール、２−（２−フ
    リルメチル）−１−ナフトール、２−〔（３，４−ジメ
    トキシフェニル）メチル〕−１−ナフトール、２−（２
    −チェニルメチル）−１−ナフトール、２−（３−クロ
    ロフェニルメチル）−１−ナフトール、２−（４−エト
    キシフェニルメチル）−１−ナフトール、２−（４−ブ
    ロモフェニルメチル）−１−ナフトールまたは５，８−
    ジメチル−２−（フェニルメチル）−１−ナフトールで
    ある特許請求の範囲第９項記載の化合物。 １３）式中Ｒ＾４がＡＲ＾６（但しＡおよびＲ＾６は前
    記第９項に記載の定義を有する）である特許請求の範囲
    第１１項記載の化合物。 １４）式中Ｒ＾４が５〜６個の炭素原子を有するシクロ
    アルケニルである特許請求の範囲第１１項記載の化合物
    。 １５）式中Ｒ＾４がＣＨ＿２Ｒ＾７（但しＲ＾７は前記
    第９項記載の定義を有する）である特許請求の範囲第１
    １項記載の化合物。 １６）（ａ）式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２およびＲ＾３は前記第９項記載の定義を有
    しそしてＰｒは例えばメトキシメチルのような保護基で
    ある）を有する保護された１−ナフトールを例えばｎ−
    ブチルリチウムのような強塩基ついでα，ω−ブロモク
    ロロアルカンで順次処理し、 （ｂ）工程（ａ）の生成物を例えば＾−ＣＮ、＾−Ｉ、
    ＾−Ｂｒ、Ｃｌ、＾−Ｎ＿３、＾−ＯＲ＾９、＾−ＳＲ
    ＾９、Ｐ（ＯＲ＾９）＿３、＾−ＣＨ（ＣＯＯＲ＾９）
    ＿２、ＮＨ＿２Ｃ（Ｓ）ＮＨ＿２のような適当な求核性
    試薬で処理しそして （ｃ）工程（ｂ）の生成物を例えば塩酸のような酸で処
    理する ことからなる特許請求の範囲第１３項記載の化合物の製
    法。 １７）（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２およびＲ＾３は前記第９項記載の定義を有
    しそしてＰｒは例えばメトキシメチルのような保護基で
    ある）を有する保護された１−ナフトールを例えばｎ−
    ブチルリチウムのような強塩基ついでシクロペンタノン
    、シクロヘキサノンまたはシクロヘプタノンで順次処理
    しそして （ｂ）工程（ａ）の生成物を例えば塩酸またはｐ−トル
    エンスルホン酸のような酸で処理する ことからなる特許請求の範囲第１４項記載の化合物の製
    法。 １８）（ａ）式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２およびＲ＾３は前記第９項記載の定義を有
    しそしてＲ＾１はＨまたはＣＨ＿３である）を有するテ
    トラロンおよびアリールまたはヘテロアリールのアルデ
    ヒドＲ＾７ＣＨＯ（但しＲ＾７は前記第９項記載の定義
    を有する）のｔ−ブタノール中における混合物をカリウ
    ムｔ−ブトキシドで処理しそして場合により （ｂ）Ｒ＾１＝Ｈである場合には工程（ａ）の生成物の
    酢酸中における溶液を塩素または臭素で処理する ことからなる特許請求の範囲第１５項記載の化合物の製
    法。 １９）（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２およびＲ＾３は前記第９項記載の定義を有
    しそしてＰｒは例えばメチルのような保護基である）を
    有する保護された１−ナフトールを例えばｎ−ブチルリ
    チウムのような強塩基ついでケトン▲数式、化学式、表
    等があります▼で順次処理し、 （ｂ）工程（ａ）の生成物を例えばトリエチルシラン／
    三弗化硼素のような還元剤で処理しそして（ｃ）工程（
    ｂ）の生成物を例えば三臭化硼素またはピリジン塩酸塩
    のような脱メチル化剤で処理する ことからなる特許請求の範囲第９項記載の化合物の製法
    。 ２０）（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する１−ナフトールを例えば塩化アルミニウムのよ
    うな触媒の存在下、例えば酸クロライドのようなアシル
    化剤で処理しそして （ｂ）工程（ａ）の生成物を例えば塩酸のような酸中の
    還元剤例えば亜鉛で処理する ことからなる特許請求の範囲第９項記載の化合物の製法
    。 ２１）（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾７およびＲ＾２＾１は前記
    第９項記載の定義を有しそしてＰｒは例えばメチルのよ
    うな保護基である）を有する保護された１−ナフトール
    を例えば酢酸のような適当な溶媒中において臭素化剤例
    えば臭素で処理し、 （ｂ）工程（ａ）の生成物を例えばｎ−ブチルリチウム
    のような強塩基ついで例えばジアルキルカーボネート、
    アルキルクロロフメート、二酸化炭素またはアルデヒド
    のような求電子性試薬で順次処理し、 （ｃ）場合により工程（ｂ）の生成物をその（ｂ）工程
    で使用する求電子性試薬がアルデヒドならば例えばピリ
    ジニウムクロロクロメートのような酸化剤で処理しそし
    て （ｄ）工程（ｃ）の生成物を例えばピリジン塩酸塩のよ
    うな脱メチル化剤で処理する ことからなる式中Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があり
    ます▼である特許請求の範囲第９項記載の化合物の製法
    。 ２２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾７およびＲ＾２＾１は前記
    第９項記載の定義を有する）を有する１−ナフトールを
    例えば塩化アルミニウムのような触媒の存在下、例えは
    酸クロライドのようなアシル化剤で処理しついで場合に
    よりその生成物を例えばエタノールのような溶媒中例え
    ば硫酸のような酸で処理することからなる式中Ｒ＾１が
    ▲数式、化学式、表等があります▼である特許請求の範
    囲第９項記載の化合物の製法。
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