JPS61254545A - 光学活性フエニルアラニンアミドのラセミ化方法 - Google Patents
光学活性フエニルアラニンアミドのラセミ化方法Info
- Publication number
- JPS61254545A JPS61254545A JP60095540A JP9554085A JPS61254545A JP S61254545 A JPS61254545 A JP S61254545A JP 60095540 A JP60095540 A JP 60095540A JP 9554085 A JP9554085 A JP 9554085A JP S61254545 A JPS61254545 A JP S61254545A
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- JP
- Japan
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- racemization
- phenylalaninamide
- optically active
- phenylalanine amide
- reaction
- Prior art date
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は光学活性フェニルアラニンアミドの新１１・
規なラセミ化方法に関する。本発明により得られる光学
不活性フェニルアラニンアミドは１例えば。
不活性フェニルアラニンアミドは１例えば。
微生物の生産する加水分解酵素（アミダーゼ）により容
易に不斉加水分解され、必須アミノ酸として２重要なＬ
−フェニルアラニンに導かれるものである。（％許公報
、特開昭５９−９５８８６号参照） 〔従来の技術〕 光学活性フェニルアラニンアミドのラセミ化方法に関す
る公知文献としては１次のものが挙げられる。（！ｈｅ
ｍ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｎ、 １８．１７８８〜１７
９３（１９７０）。
易に不斉加水分解され、必須アミノ酸として２重要なＬ
−フェニルアラニンに導かれるものである。（％許公報
、特開昭５９−９５８８６号参照） 〔従来の技術〕 光学活性フェニルアラニンアミドのラセミ化方法に関す
る公知文献としては１次のものが挙げられる。（！ｈｅ
ｍ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｎ、 １８．１７８８〜１７
９３（１９７０）。
α−アミノ酸類を重水素化酢酸溶媒中で、加熱すること
によシ、α−炭素の水素−重水素交換反応を検討してい
る例がある。この文献によると交換反応とラセミ化は対
応するとして、フェニルアラニンアミドの場合、酢酸中
１２０″Ｃ，１時間の条件では、２０〜４０％のラセミ
化率であろうと推定している。
によシ、α−炭素の水素−重水素交換反応を検討してい
る例がある。この文献によると交換反応とラセミ化は対
応するとして、フェニルアラニンアミドの場合、酢酸中
１２０″Ｃ，１時間の条件では、２０〜４０％のラセミ
化率であろうと推定している。
一般的に光学活性フェニルアラニンおよびその誘導体で
あるＮ−アシル体、あるいはヒダントインのラセミ化方
法は、公知文献も多くラセミ化率は概して高い。
あるＮ−アシル体、あるいはヒダントインのラセミ化方
法は、公知文献も多くラセミ化率は概して高い。
しかし、前述した公知法に示すとおシ、光学活性フェニ
ルアラニンアミドのラセミ叱方法ハ、そのラセミ化率か
らみて、とても工業的に採用し得る方法ではない。
ルアラニンアミドのラセミ叱方法ハ、そのラセミ化率か
らみて、とても工業的に採用し得る方法ではない。
本発明者らはアミノ酸類の一般的なラセミ化方法（熱ラ
セミ化法、無酢法等）を用いて、フェニルアラニンアミ
ドについて検討したが、基質であるフェニルアラニンア
ミドにはラセミ化以外の副反応が多く起シ、その結果ラ
セミ化率およびその収率の低いことが判った。
セミ化法、無酢法等）を用いて、フェニルアラニンアミ
ドについて検討したが、基質であるフェニルアラニンア
ミドにはラセミ化以外の副反応が多く起シ、その結果ラ
セミ化率およびその収率の低いことが判った。
したがって１本発明者らは工業的に有利な、しかも、新
規な光学活性フェニルアラニンアミドのラセミ化方法を
確立することを目的として鋭意研究を行った結果２本発
明を完成した。本発明は。
規な光学活性フェニルアラニンアミドのラセミ化方法を
確立することを目的として鋭意研究を行った結果２本発
明を完成した。本発明は。
光学活性フェニルアラニンアミドを塩化ニッケル。
金属ニッケル、塩化マグネシウム、塩化マンガンの中か
ら選ばれた少なくとも一種以上の触媒の存在下、低級脂
肪族アルコール溶媒中あるいはアンモニアを含む低級脂
肪族アルコール溶媒中で、加熱反応させることを特徴と
する光学活性フェニルアラニンアミドのラセミ化方法を
提供するものである。
ら選ばれた少なくとも一種以上の触媒の存在下、低級脂
肪族アルコール溶媒中あるいはアンモニアを含む低級脂
肪族アルコール溶媒中で、加熱反応させることを特徴と
する光学活性フェニルアラニンアミドのラセミ化方法を
提供するものである。
本発明によれば、副反応はほとんど認められず。
簡単な後処理によシ、ラセミ化率の高いフェニルアラニ
ンアミドが高収率で得られる。
ンアミドが高収率で得られる。
本発明で使用される光学活性フェニルアラニンアミドと
は、一般には、Ｌ一体またはＤ一体のみを言うが、それ
らの反対構造の光学活性体が、約１０重量％程度まで含
有されているものであってもよい。
は、一般には、Ｌ一体またはＤ一体のみを言うが、それ
らの反対構造の光学活性体が、約１０重量％程度まで含
有されているものであってもよい。
本発明に使用する触媒として１次のものが挙げられる。
塩化ニッケル、金属ニッケル、塩化マグネシウム、塩化
マンガンなどである。これらの触媒は、それぞれ単独で
使用しても、また２種以上の混合物として使用してもよ
い。
マンガンなどである。これらの触媒は、それぞれ単独で
使用しても、また２種以上の混合物として使用してもよ
い。
なお、金属ニッケルとしては、ラネーニッケルを常法に
よって展開したものであってもよく、またケイソウ土な
どの担体に担持したものを使用してもよい。
よって展開したものであってもよく、またケイソウ土な
どの担体に担持したものを使用してもよい。
これらの触媒の使用量は光学活性フェニルアラニンアミ
ド１モルに対して、ｏ、ｏｏｓ〜０．５モル特に０．０
１〜０．２５モルが好ましい。触媒の使用量が多すぎる
と、副反応が多く起り、少なすぎるとラセミ化が十分に
進行しない。
ド１モルに対して、ｏ、ｏｏｓ〜０．５モル特に０．０
１〜０．２５モルが好ましい。触媒の使用量が多すぎる
と、副反応が多く起り、少なすぎるとラセミ化が十分に
進行しない。
この発明に用いる溶媒としての低級脂肪族アルコールに
は、メタノール、エタノール、グロバノール、ブタノー
ルなどが挙げられる。このアルコールの使用量は光学活
性フェニルアラニンアミド１重量部に対して、２〜２０
０重量部１％に４〜１００重量部が好ましい。
は、メタノール、エタノール、グロバノール、ブタノー
ルなどが挙げられる。このアルコールの使用量は光学活
性フェニルアラニンアミド１重量部に対して、２〜２０
０重量部１％に４〜１００重量部が好ましい。
本発明において、アンモニアを含む低級脂肪族アルコー
ル溶媒を使用する利点は副反応をともなうことなく、は
ぼ完全にラセミ化することができるところにある。アン
モニアを含む低級脂肪族アルコール溶媒で行なう、ｔｌ
１合のアンモニアの使用量は光学活性フェニルアラニン
アミド１ＴＬ量部に対して１〜１００重量部、特に２〜
ｓｏｎ量部が好ましい。
ル溶媒を使用する利点は副反応をともなうことなく、は
ぼ完全にラセミ化することができるところにある。アン
モニアを含む低級脂肪族アルコール溶媒で行なう、ｔｌ
１合のアンモニアの使用量は光学活性フェニルアラニン
アミド１ＴＬ量部に対して１〜１００重量部、特に２〜
ｓｏｎ量部が好ましい。
反応温度は５０〜１５０°Ｃ２％に７θ〜１２０°Ｃが
好ましい。反応時間は反応温度等その他の条件によシ適
宜選択することができるが、一般的に１〜２４時間の範
囲から選ぶことが好ましい。
好ましい。反応時間は反応温度等その他の条件によシ適
宜選択することができるが、一般的に１〜２４時間の範
囲から選ぶことが好ましい。
反応は反応温度から自然発生する圧力下で行なわれるが
、加熱する前に、窒素、水素、アルゴン。
、加熱する前に、窒素、水素、アルゴン。
ヘリウム等の不活性ガスで加圧しても反応には。
さしつかえない。
目的物であるラセミ化されたフェニルアラニンアミドは
反応終了後、ろ過、濃縮、抽出、中和。
反応終了後、ろ過、濃縮、抽出、中和。
再結晶等の公知の方法によシ容易に単離することができ
る。
る。
以下に実施例を示す。
実施例の収率およびラセミ化率の定義は次のようである
。
。
ラセミ化率：
標準品、Ｄ又はＬ−フェニルアラニンアミドの１ ｗｔ
％１Ｎ−ＨＣ１水溶液の比施光度を基準にする。
％１Ｎ−ＨＣ１水溶液の比施光度を基準にする。
Ｄ−フェニルアラニンアミド
〔αｆ０＝−２３，２°（Ｉ Ｎ−ＨＣｌ、 Ｃ！＝１
．０％）Ｌ−フェニルアラニンアミド （ｃｌ ］Ｓ’＝＝＋２３．２° （１ｙ−＞ｃｔ、ｃ
＝１．ｏ％ ）ラセミ化反応終了後、取得したフェニル
アラニンアミドを同一条件下でその比施光度を測定する
。
．０％）Ｌ−フェニルアラニンアミド （ｃｌ ］Ｓ’＝＝＋２３．２° （１ｙ−＞ｃｔ、ｃ
＝１．ｏ％ ）ラセミ化反応終了後、取得したフェニル
アラニンアミドを同一条件下でその比施光度を測定する
。
ラセミ化率は次式から求める。
実施例１
１００ｍｌ！のステンレス製オートクレーブに、Ｌ−フ
ェニルアラニンアミド４００■（２，４４ミリモル）
、 塩化ニッケル３２■（０，２４７ミｌＪモル）１５
ｗｔ％アンモニア−メタノール溶液１０ａｔｊを仕込
み、昇温後１００°Ｃで４時間反応した。反応終了後、
冷却開封し反応液にさらに１５ｗｔ％アンモニア−メタ
ノール溶液約１０ｍ１を加えた。反応液中の不溶物を濾
過して除いた後、濃縮乾固し、得られた微黄色粉末を少
量のクロロホルム−ヘキサン（１／１）混合溶媒で洗浄
し白色のフェニルアラニンアミド３７４ｑを得た。収率
９３゜５チ。
ェニルアラニンアミド４００■（２，４４ミリモル）
、 塩化ニッケル３２■（０，２４７ミｌＪモル）１５
ｗｔ％アンモニア−メタノール溶液１０ａｔｊを仕込
み、昇温後１００°Ｃで４時間反応した。反応終了後、
冷却開封し反応液にさらに１５ｗｔ％アンモニア−メタ
ノール溶液約１０ｍ１を加えた。反応液中の不溶物を濾
過して除いた後、濃縮乾固し、得られた微黄色粉末を少
量のクロロホルム−ヘキサン（１／１）混合溶媒で洗浄
し白色のフェニルアラニンアミド３７４ｑを得た。収率
９３゜５チ。
得られた結晶を薄層クロマトグラフィー（５ｉ０２６０
ＦＢ５４ 、０Ｈ３０Ｈ／アセトン＝１／１．ニンヒ
ドリン発色）で確認したところ、１スポツトであった。
ＦＢ５４ 、０Ｈ３０Ｈ／アセトン＝１／１．ニンヒ
ドリン発色）で確認したところ、１スポツトであった。
〔α） ＝＋１．２°（Ｉ Ｎ −ＨＣｌ 、 Ｃ＝１
．０％）ラセミ化率 ９５％ 実施例２ １００ｍ／のステンレス製オートクレーブに、Ｄ−フェ
ニルアラニンアミド８００■（４，８８ミリモル）、塩
化ニッケル６０■（０，４６３ミリモル）。
．０％）ラセミ化率 ９５％ 実施例２ １００ｍ／のステンレス製オートクレーブに、Ｄ−フェ
ニルアラニンアミド８００■（４，８８ミリモル）、塩
化ニッケル６０■（０，４６３ミリモル）。
１５ｗｔ％アンモニア−メタノール溶液１０ｔｔｔｌを
仕込み、密閉後水素を３０ Ｋｇ ／’ｃｄ）まで圧入
した。昇温後１００°Ｃで４時間反応した。反応終了後
実施例１と同様に処理した。
仕込み、密閉後水素を３０ Ｋｇ ／’ｃｄ）まで圧入
した。昇温後１００°Ｃで４時間反応した。反応終了後
実施例１と同様に処理した。
フエらルアラニンアミド ６６４■ 収率８３％〔α〕
２０＝−１，２° （ＩＮ−ＨＣ！ｔ、Ｃ＝１．０％）
ラセミ化率 ９５％ 実施例３ １００ｍ／、ステンレス製オートクレーブＫＤ−フェニ
ルアラニンアミド４００■（２，４４ミリモル）安定化
ニッケル４０〜（商品名Ｎ１０３．日揮化学社製、ニッ
ケル約５０ ｗｔ％、ケイソウ土約５０ｗｔチ）１５ｗ
ｔ％アンモニア−メタノール２５ｄを仕込み、密閉後昇
温し１００’Ｃで３時間反応した。
２０＝−１，２° （ＩＮ−ＨＣ！ｔ、Ｃ＝１．０％）
ラセミ化率 ９５％ 実施例３ １００ｍ／、ステンレス製オートクレーブＫＤ−フェニ
ルアラニンアミド４００■（２，４４ミリモル）安定化
ニッケル４０〜（商品名Ｎ１０３．日揮化学社製、ニッ
ケル約５０ ｗｔ％、ケイソウ土約５０ｗｔチ）１５ｗ
ｔ％アンモニア−メタノール２５ｄを仕込み、密閉後昇
温し１００’Ｃで３時間反応した。
反応終了後実施例１と同様に処理した。
フェニルアラニンアミド ３００■ 収率７！１〔α〕
２０＝±０°（ＩＮ−ＨＣｔ、Ｃ！＝１．０％） ラセ
ミイヒ肖区 １００チ実施例４ １００罰ステンレス製オートクレーブに、Ｄ−フェニル
アラニンアミド５００■（Ｓ、ＯＳミリモル）塩化マグ
ネシウム５８ｍｇ（０，６１ミリモル）。
２０＝±０°（ＩＮ−ＨＣｔ、Ｃ！＝１．０％） ラセ
ミイヒ肖区 １００チ実施例４ １００罰ステンレス製オートクレーブに、Ｄ−フェニル
アラニンアミド５００■（Ｓ、ＯＳミリモル）塩化マグ
ネシウム５８ｍｇ（０，６１ミリモル）。
ｎ−ブタノール２５ｍ１を仕込み密閉後昇温しｆ２０°
Ｃで５時間反応した。）□゛反応終了後、冷却開封し不
溶物を濾過して除き、濃縮乾固した後実施例１と同様に
処理した。
Ｃで５時間反応した。）□゛反応終了後、冷却開封し不
溶物を濾過して除き、濃縮乾固した後実施例１と同様に
処理した。
フェニルアラニンアミド ４３０２η 収゛率８６チ〔
α〕２０＝−五５°（Ｉ Ｎ−Ｈｃｔ、ｃ＝１．ｏ％）
ラセミ化率８５チ実施例５ １００ｍＪステンレス製オートクレーブにＬ−フェニル
アラニンアミド４００■（２，４４ミリモル）塩化マン
ガン４水塩４０９（０，２０ミリモル）。
α〕２０＝−五５°（Ｉ Ｎ−Ｈｃｔ、ｃ＝１．ｏ％）
ラセミ化率８５チ実施例５ １００ｍＪステンレス製オートクレーブにＬ−フェニル
アラニンアミド４００■（２，４４ミリモル）塩化マン
ガン４水塩４０９（０，２０ミリモル）。
メタノール２５ｍｇを仕込み、密閉後昇温し１２０°Ｃ
で３時間反応した。反応後実施例４と同様の処理をした
。
で３時間反応した。反応後実施例４と同様の処理をした
。
フェニルアラニンアミド ３２４■ 収率８１ ％〔α
）”＝＋６．０（ＩＮ−ＨＣｌ、Ｃ＝ＩＤ％）ラセミ化
率７４チ〔発明の効果〕 本発明によれば、副反応はほとんど認められず。
）”＝＋６．０（ＩＮ−ＨＣｌ、Ｃ＝ＩＤ％）ラセミ化
率７４チ〔発明の効果〕 本発明によれば、副反応はほとんど認められず。
光学活性フェニルアラニンアミドからラセミ化率が約７
０チ以上のフェニルアラニンアミドが高収率で得られる
。本発明は、Ｄ一体からＬ一体を生成するラセミ化に好
適に使用できる。
０チ以上のフェニルアラニンアミドが高収率で得られる
。本発明は、Ｄ一体からＬ一体を生成するラセミ化に好
適に使用できる。
Claims (1)
- 光学活性フェニルアラニンアミドを、塩化ニッケル、
金属ニッケル、塩化マグネシウム、塩化マンガンの中か
ら選ばれた少なくとも、一種以上の触媒の存在下、低級
脂肪族アルコール溶媒中、あるいは、アンモニアを含む
低級脂肪族アルコール溶媒中で、加熱反応させることを
特徴とする光学活性フェニルアラニンアミドのラセミ化
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60095540A JPS61254545A (ja) | 1985-05-07 | 1985-05-07 | 光学活性フエニルアラニンアミドのラセミ化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60095540A JPS61254545A (ja) | 1985-05-07 | 1985-05-07 | 光学活性フエニルアラニンアミドのラセミ化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61254545A true JPS61254545A (ja) | 1986-11-12 |
| JPH0460460B2 JPH0460460B2 (ja) | 1992-09-28 |
Family
ID=14140395
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60095540A Granted JPS61254545A (ja) | 1985-05-07 | 1985-05-07 | 光学活性フエニルアラニンアミドのラセミ化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61254545A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996020285A1 (en) * | 1994-12-24 | 1996-07-04 | Loughborough University Innovations Limited | Kinetic resolution process |
| JP2001328971A (ja) * | 2000-05-22 | 2001-11-27 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | アミノ酸アミドの精製法 |
-
1985
- 1985-05-07 JP JP60095540A patent/JPS61254545A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996020285A1 (en) * | 1994-12-24 | 1996-07-04 | Loughborough University Innovations Limited | Kinetic resolution process |
| JP2001328971A (ja) * | 2000-05-22 | 2001-11-27 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | アミノ酸アミドの精製法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0460460B2 (ja) | 1992-09-28 |
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