JPH0751075B2 - Ｌ−アスパルチル−ｌ−フェニルアラニンアルキルエステルの製造方法 - Google Patents
Ｌ−アスパルチル−ｌ−フェニルアラニンアルキルエステルの製造方法Info
- Publication number
- JPH0751075B2 JPH0751075B2 JP62293858A JP29385887A JPH0751075B2 JP H0751075 B2 JPH0751075 B2 JP H0751075B2 JP 62293858 A JP62293858 A JP 62293858A JP 29385887 A JP29385887 A JP 29385887A JP H0751075 B2 JPH0751075 B2 JP H0751075B2
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- JP
- Japan
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- ester
- aspartic acid
- amide
- enzyme
- phenylalanine
- Prior art date
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はＬ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンアル
キルエステル（以下「APM」と略称）の製造方法に関す
る。
キルエステル（以下「APM」と略称）の製造方法に関す
る。
（従来の技術および発明が解決しようとする問題点） APMは近年、甘味剤として注目されているペプチドであ
る。APMもしくはＬ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニン（AP）の製造方法には化学的合成法と酵素的合成法
が含まれることはよく知られている。
る。APMもしくはＬ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニン（AP）の製造方法には化学的合成法と酵素的合成法
が含まれることはよく知られている。
APM製造のための化学的合成法はＮ末端保護されたＬ−
アスパラギン酸無水物とＬ−フェニルアラニンメチルエ
ステル（PM）とを縮合してＮ末端保護されたAPMを得る
ことからなる。保護基は後に除去される。酵素的合成法
は蛋白質分解酵素の効力をＮ末端保護されたＬ−アスパ
ラギン酸およびPMに及ぼしてＮ末端保護されたAPMもし
くはＮ末端保護されたAPMのPM付加物を得、次いで保護
基を除去してAPMを形成することからなる。しかしなが
ら、いずれの方法においても保護基の導入および除去と
いう複雑な工程が要求される（GB2,092,161A参照）。
アスパラギン酸無水物とＬ−フェニルアラニンメチルエ
ステル（PM）とを縮合してＮ末端保護されたAPMを得る
ことからなる。保護基は後に除去される。酵素的合成法
は蛋白質分解酵素の効力をＮ末端保護されたＬ−アスパ
ラギン酸およびPMに及ぼしてＮ末端保護されたAPMもし
くはＮ末端保護されたAPMのPM付加物を得、次いで保護
基を除去してAPMを形成することからなる。しかしなが
ら、いずれの方法においても保護基の導入および除去と
いう複雑な工程が要求される（GB2,092,161A参照）。
プソイドモナス（Pseudomonas）、トルロプシス（Torul
opsis）、ロードトルラ（Rhodotorula）およびスポロボ
ロミセス（Sporobolomyces）の１つを用いた微生物的合
成法である、保護基を用いないAPMの製造方法（特開昭5
8−126796号公報）も知られているが、収率が極めて低
いために工業的生産には必ずしも適していない。
opsis）、ロードトルラ（Rhodotorula）およびスポロボ
ロミセス（Sporobolomyces）の１つを用いた微生物的合
成法である、保護基を用いないAPMの製造方法（特開昭5
8−126796号公報）も知られているが、収率が極めて低
いために工業的生産には必ずしも適していない。
微生物もしくはそれに由来する酵素によってＬ−アスパ
ラギン酸およびPMから直接APMを形成することができ
る、より直接的な非保護性の経路も用いられている（特
開昭59−198994号公報）。しかしながら、保護基を用い
ずにＬ−アスパラギン酸を用いてAPMを製造する際にお
けるこの方法の問題点はＬ−アスパラギン酸とPMからAP
Mを形成する反応が平衡反応であって、基質が十分にAPM
に変換することが平衡によって妨げられ、この結果収率
が低くなる。後の文献（EP154,472）ではアルコールの
Ｌ−フェニルアラニンエステル残基を用いることによっ
て収率がいくらか改善されたが、反応は依然として平衡
に依存し、したがって比較的低い収率が生じる。
ラギン酸およびPMから直接APMを形成することができ
る、より直接的な非保護性の経路も用いられている（特
開昭59−198994号公報）。しかしながら、保護基を用い
ずにＬ−アスパラギン酸を用いてAPMを製造する際にお
けるこの方法の問題点はＬ−アスパラギン酸とPMからAP
Mを形成する反応が平衡反応であって、基質が十分にAPM
に変換することが平衡によって妨げられ、この結果収率
が低くなる。後の文献（EP154,472）ではアルコールの
Ｌ−フェニルアラニンエステル残基を用いることによっ
て収率がいくらか改善されたが、反応は依然として平衡
に依存し、したがって比較的低い収率が生じる。
（問題点を解決するための手段） 本発明は非障害経路もしくは誘導体化されないアスパラ
ギン酸を用いる経路における平衡の問題を伴うことな
く、生産物の収率を改善するものである。
ギン酸を用いる経路における平衡の問題を伴うことな
く、生産物の収率を改善するものである。
すなわち、本発明のＬ−アスパラギン酸αエステル（LA
E）もしくはＬ−アスパラギン酸αアミド（LAA）との縮
合によってＬ−アスパルチン−Ｌ−フェニルアラニンア
ルキルエステル（LPAE）を形成することのできる酵素、
該酵素を含有する微生物、該微生物のフラクションを含
有する該酵素もしくは固体担体上に固定化された該酵素
の存在下で水性溶媒もしくは有機性溶媒もしくはこれら
の混合物からなる溶媒中においてＬ−アスパラギン酸α
エステル（LAE）もしくはＬ−アスパラギン酸αアミド
（LAA）をＬ−フェニルアラニンアルキルエステル（LPA
E）を反応させることからなるＬ−アスパルチル−Ｌ−
フェニルアラニンアルキルエステルの製造方法に関する
ものである。
E）もしくはＬ−アスパラギン酸αアミド（LAA）との縮
合によってＬ−アスパルチン−Ｌ−フェニルアラニンア
ルキルエステル（LPAE）を形成することのできる酵素、
該酵素を含有する微生物、該微生物のフラクションを含
有する該酵素もしくは固体担体上に固定化された該酵素
の存在下で水性溶媒もしくは有機性溶媒もしくはこれら
の混合物からなる溶媒中においてＬ−アスパラギン酸α
エステル（LAE）もしくはＬ−アスパラギン酸αアミド
（LAA）をＬ−フェニルアラニンアルキルエステル（LPA
E）を反応させることからなるＬ−アスパルチル−Ｌ−
フェニルアラニンアルキルエステルの製造方法に関する
ものである。
本発明はＬ−アスパラギン酸αエステルもしくはαアミ
ドとＬ−フェニルアラニンアルキルエステルとを開始物
質とするAPMの製造に関するものである。Ｌ−アスパラ
ギン酸のαエステルは当技術分野において公知であり、
例えばJ.コヴァックス等（J.Kovacs et al.,J.Org.Che
m.26,1084（1961））の方法によって製造することが可
能である。好ましいαエステルにはアルコールの残基、
置換済もしくは未置換のフェノール、チオールもしくは
アルキルリエステルがあるが、他の形態のＬ−アスパラ
ギン酸αエステルもしくはαアミドを用いることも可能
である。例えば、Ｎ末端保護されたLAEもしくはLAA、あ
るいはLAEもしくはLAAのβエステルもしくはβアミド等
を形成するものを用いることができる。他の好ましい形
態はＬ−アスパラギン酸ジアルキルエステルであろう。
このような化合物は当技術分野において公知である。次
いで、これらの付加基は当技術分野において公知な方法
で除去することができる。αアミドは当技術分野におい
て公知の条件でアスパラギン酸αメチルエステルをメタ
ノール中においてアンモニアと反応させることによって
製造される。アミドを製造するためには他の方法も当技
術分野において公知であり、使用可能である。α位のア
ミド基は例えば、NH3、Ｒに芳香族もしくは脂肪族構造
が含まれるＲ−NH2,R2NHもしくはR3Nから誘導すること
ができる。好ましいアミドはアスパラギン酸アミドであ
る。好ましいアルキルエステルはメチルエステルであ
る。Ｌ−フェニルアラニンアルキルエステルは当技術分
野において公知であり、特に低級（１〜６）のアルキル
エステルはよく知られている。Ｌ−フェニルアラニンの
好ましい低級アルキルエステルはメチルエステルであ
る。
ドとＬ−フェニルアラニンアルキルエステルとを開始物
質とするAPMの製造に関するものである。Ｌ−アスパラ
ギン酸のαエステルは当技術分野において公知であり、
例えばJ.コヴァックス等（J.Kovacs et al.,J.Org.Che
m.26,1084（1961））の方法によって製造することが可
能である。好ましいαエステルにはアルコールの残基、
置換済もしくは未置換のフェノール、チオールもしくは
アルキルリエステルがあるが、他の形態のＬ−アスパラ
ギン酸αエステルもしくはαアミドを用いることも可能
である。例えば、Ｎ末端保護されたLAEもしくはLAA、あ
るいはLAEもしくはLAAのβエステルもしくはβアミド等
を形成するものを用いることができる。他の好ましい形
態はＬ−アスパラギン酸ジアルキルエステルであろう。
このような化合物は当技術分野において公知である。次
いで、これらの付加基は当技術分野において公知な方法
で除去することができる。αアミドは当技術分野におい
て公知の条件でアスパラギン酸αメチルエステルをメタ
ノール中においてアンモニアと反応させることによって
製造される。アミドを製造するためには他の方法も当技
術分野において公知であり、使用可能である。α位のア
ミド基は例えば、NH3、Ｒに芳香族もしくは脂肪族構造
が含まれるＲ−NH2,R2NHもしくはR3Nから誘導すること
ができる。好ましいアミドはアスパラギン酸アミドであ
る。好ましいアルキルエステルはメチルエステルであ
る。Ｌ−フェニルアラニンアルキルエステルは当技術分
野において公知であり、特に低級（１〜６）のアルキル
エステルはよく知られている。Ｌ−フェニルアラニンの
好ましい低級アルキルエステルはメチルエステルであ
る。
本発明の製造方法はＬ−アスパラギン酸のαエステルも
しくはαアミドを縮合して縮合生成物APMを形成するこ
とのできる酵素の存在下で水性有機性培地中においてＬ
−アスパラギン酸αエステルもしくはαアミドとＬ−フ
ェニルアラニンアルキルエステルとを反応させることに
よって実施される。反応は適当な温度、好ましくは25〜
45℃の範囲の温度において約１〜10日間行なわれる。反
応はおよそ４〜９のpHで行なわれる。好ましいpHは約８
である。開始反応物の実際の量は当然、APMを形成する
ために反応するおよその化学量に比例するものであり、
最適の結果を得るためにはどのような相対濃度において
もこのような量が好ましい。しかしながら、いずれかの
反応物の量を増減することも可能であり、また複数のＬ
−アスパラギン酸エステルもしくはアミドもしくは複数
のＬ−フェニルアラニンアルキルエステルを選択するこ
とも可能である。選択される酵素は好ましくはＬ−アス
パラギン酸のαエステル結合もしくはαアミド結合に対
する特異性を有しており、好ましくはＬ−フェニルアラ
ニンアルキルエステルの（特にエステル）結合および他
のＬ−アスパラギン酸結合もしくはAPM生成物を加水分
解しないものである。この酵素はシグマケミカル社（Si
gma Chemical Co.）から入手できる黄色ブドウ球菌（St
aphylococcus aureus）株V8（G.R.Drapeau,（1978）Can
adian Journal of Biochemistry56534−44）、その突然
変異体および遺伝子変異形から得られる細胞外プロテア
ーゼである。この酵素は以下のＮ末端アミノ酸配列： を有している。
しくはαアミドを縮合して縮合生成物APMを形成するこ
とのできる酵素の存在下で水性有機性培地中においてＬ
−アスパラギン酸αエステルもしくはαアミドとＬ−フ
ェニルアラニンアルキルエステルとを反応させることに
よって実施される。反応は適当な温度、好ましくは25〜
45℃の範囲の温度において約１〜10日間行なわれる。反
応はおよそ４〜９のpHで行なわれる。好ましいpHは約８
である。開始反応物の実際の量は当然、APMを形成する
ために反応するおよその化学量に比例するものであり、
最適の結果を得るためにはどのような相対濃度において
もこのような量が好ましい。しかしながら、いずれかの
反応物の量を増減することも可能であり、また複数のＬ
−アスパラギン酸エステルもしくはアミドもしくは複数
のＬ−フェニルアラニンアルキルエステルを選択するこ
とも可能である。選択される酵素は好ましくはＬ−アス
パラギン酸のαエステル結合もしくはαアミド結合に対
する特異性を有しており、好ましくはＬ−フェニルアラ
ニンアルキルエステルの（特にエステル）結合および他
のＬ−アスパラギン酸結合もしくはAPM生成物を加水分
解しないものである。この酵素はシグマケミカル社（Si
gma Chemical Co.）から入手できる黄色ブドウ球菌（St
aphylococcus aureus）株V8（G.R.Drapeau,（1978）Can
adian Journal of Biochemistry56534−44）、その突然
変異体および遺伝子変異形から得られる細胞外プロテア
ーゼである。この酵素は以下のＮ末端アミノ酸配列： を有している。
また、比活性、反応速度、反応特異性Kcat、Km、有機溶
媒および温度に対する安定性等を変化させることのでき
るような、コドン中における部位特異的変化、すなわち
自然発生的もしくはランダムな突然変異もしくは改変以
外の変化を酵素にもたらすことができることも当技術分
野においては公知である。特定コドンにおける部位特異
的変化のためのこのような修飾は当技術分野において公
知であり、酵素を選択する際に本発明の一部をなすもの
と意図される。重要な部位特異性変化は、例えば酵素の
触媒残基の近傍、酵素の面、他のアミノ酸、もしくはア
ミノ酸の外側部分等、活性部位もしくはその近傍で生じ
る。加えて、酵素を安定化するためにジスルフィド結合
を導入することもできる。また、酵素を含有する微生物
もしくは酵素を含有する微生物のフラクションを使用す
ることもできる。また、固定化酵素を用いることもでき
る。
媒および温度に対する安定性等を変化させることのでき
るような、コドン中における部位特異的変化、すなわち
自然発生的もしくはランダムな突然変異もしくは改変以
外の変化を酵素にもたらすことができることも当技術分
野においては公知である。特定コドンにおける部位特異
的変化のためのこのような修飾は当技術分野において公
知であり、酵素を選択する際に本発明の一部をなすもの
と意図される。重要な部位特異性変化は、例えば酵素の
触媒残基の近傍、酵素の面、他のアミノ酸、もしくはア
ミノ酸の外側部分等、活性部位もしくはその近傍で生じ
る。加えて、酵素を安定化するためにジスルフィド結合
を導入することもできる。また、酵素を含有する微生物
もしくは酵素を含有する微生物のフラクションを使用す
ることもできる。また、固定化酵素を用いることもでき
る。
適当な選択された酵素の存在下におけるLAEもしくはLAA
とPAEの酵素反応によって縮合生成物APMが得られる。
とPAEの酵素反応によって縮合生成物APMが得られる。
他の態様においても同一の反応および条件が用いられる
が、Ｎ末端保護基あるいはβエステルもしくはβアミド
を有するＬ−アスパラギン酸αエステルもしくはαアミ
ドが使用される。保護基あるいはβエステルもしくはア
ミドはAPM生成物から除去することができる。
が、Ｎ末端保護基あるいはβエステルもしくはβアミド
を有するＬ−アスパラギン酸αエステルもしくはαアミ
ドが使用される。保護基あるいはβエステルもしくはア
ミドはAPM生成物から除去することができる。
微生物もしくは微生物のフラクションに由来する酵素を
用いる場合、このような微生物は通常の培地を用いて得
ることができる。さらに、細胞増殖工程の開始時もしく
はその途中で反応物を添加することも可能である。
用いる場合、このような微生物は通常の培地を用いて得
ることができる。さらに、細胞増殖工程の開始時もしく
はその途中で反応物を添加することも可能である。
微生物のために用いる培地は通常の炭素源および窒素源
ならびに無機イオンを含有する普通のものである。さら
に、ビタミンやアミノ酸等の有機栄養物質の微量の添加
もしばしば望ましい結果をもたらす。
ならびに無機イオンを含有する普通のものである。さら
に、ビタミンやアミノ酸等の有機栄養物質の微量の添加
もしばしば望ましい結果をもたらす。
ここで用いるのに適当な炭素源にはグルコースやシュク
ロースのような炭水化物、酢酸のような有機酸、および
アルコールが含まれる。ここで用いるのに適当な窒素源
にはアンモニアガス、アンモニア水およびアンモニウム
塩が含まれる。無機イオンは必要に応じて、例えばマグ
ネシウムイオン、リン酸イオン、カリウムイオンおよび
鉄イオンから適当に選択される。
ロースのような炭水化物、酢酸のような有機酸、および
アルコールが含まれる。ここで用いるのに適当な窒素源
にはアンモニアガス、アンモニア水およびアンモニウム
塩が含まれる。無機イオンは必要に応じて、例えばマグ
ネシウムイオン、リン酸イオン、カリウムイオンおよび
鉄イオンから適当に選択される。
培養はpH4〜９、好ましくは約pH8の好気条件下において
25〜45℃の範囲内の適当な温度において約１〜10日間行
なわれる。
25〜45℃の範囲内の適当な温度において約１〜10日間行
なわれる。
本発明に使用可能な微生物には、培養終了後に得られる
全培養溶液、培養溶液から分離された微生物もしくは洗
浄された微生物が含まれる。また、使用可能な微生物は
凍結乾燥したり、アセトン乾燥したり、トルエン、表面
活性剤等と接触させたり、超音波にさらしたり、機械的
に粉砕したり、これらの細胞処理物質から得られた、酵
素活性を有する酵素蛋白質フラクションとすることがで
きる。また、これらの微生物の固定化した細胞、処理し
た細胞の不溶化した物質等を用いることもできる。
全培養溶液、培養溶液から分離された微生物もしくは洗
浄された微生物が含まれる。また、使用可能な微生物は
凍結乾燥したり、アセトン乾燥したり、トルエン、表面
活性剤等と接触させたり、超音波にさらしたり、機械的
に粉砕したり、これらの細胞処理物質から得られた、酵
素活性を有する酵素蛋白質フラクションとすることがで
きる。また、これらの微生物の固定化した細胞、処理し
た細胞の不溶化した物質等を用いることもできる。
水性培地としては、水、バッファー、およびエタノール
のような有機溶媒を含有するものを用いることができ
る。さらに、微生物の増殖に必要な栄養素、酸化防止
剤、表面活性剤、補酵素、ヒドロキシルアミン、金属イ
オン、およびDMSO等の有機溶媒も必要に応じて水性培地
に添加することができる。
のような有機溶媒を含有するものを用いることができ
る。さらに、微生物の増殖に必要な栄養素、酸化防止
剤、表面活性剤、補酵素、ヒドロキシルアミン、金属イ
オン、およびDMSO等の有機溶媒も必要に応じて水性培地
に添加することができる。
全培養溶液、培養細胞もしくは上記微生物の処理した細
胞物資が反応物に作用を及ぼすように該反応物に直接接
触させられる場合、水性培地は反応物および培養溶液、
培養細胞もしくは処理した細胞物質を溶解もしくは懸濁
することによって調製され、好ましくは10〜70℃の温度
およびpH4〜９に調節され、しばらく静置されるか攪拌
される。
胞物資が反応物に作用を及ぼすように該反応物に直接接
触させられる場合、水性培地は反応物および培養溶液、
培養細胞もしくは処理した細胞物質を溶解もしくは懸濁
することによって調製され、好ましくは10〜70℃の温度
およびpH4〜９に調節され、しばらく静置されるか攪拌
される。
このようにして製造されたAPMは公知の分離法によって
分離・精製することができる。得られたAPMはアミノ酸
分析器で測定される。
分離・精製することができる。得られたAPMはアミノ酸
分析器で測定される。
以下、実施例によって本発明を説明するが、この実施例
は説明の目的のみのために含まれるものであって、本発
明を限定しようとするものではない。したがって、当業
者は不必要な実験を行なうことなく他の酵素を選択した
り、適当な反応条件を採用することが可能である。
は説明の目的のみのために含まれるものであって、本発
明を限定しようとするものではない。したがって、当業
者は不必要な実験を行なうことなく他の酵素を選択した
り、適当な反応条件を採用することが可能である。
（実 施 例） 実施例１ Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルおよびＬ−アスパ
ラギン酸αメチルエステルのそれぞれの水溶液を製造
し、pH8.0に調節した。次いで、これらの溶液をジメチ
ルスルフォキシド（DMSO）と混合してＬ−フェニルアラ
ニンメチルエステル、Ｌ−アスパラギン酸αメチルエス
テルおよびDMSOの最終濃度をそれぞれ0.1M、0.5Mおよび
50％とした。次いで前述のV8酵素溶液を最終濃度0.5mg/
mlとなるように添加し、反応混合物は室温で24時間静置
した。APMに転換したPMに基づく生成物はHPLCによる分
析によれば約33％であった。
ラギン酸αメチルエステルのそれぞれの水溶液を製造
し、pH8.0に調節した。次いで、これらの溶液をジメチ
ルスルフォキシド（DMSO）と混合してＬ−フェニルアラ
ニンメチルエステル、Ｌ−アスパラギン酸αメチルエス
テルおよびDMSOの最終濃度をそれぞれ0.1M、0.5Mおよび
50％とした。次いで前述のV8酵素溶液を最終濃度0.5mg/
mlとなるように添加し、反応混合物は室温で24時間静置
した。APMに転換したPMに基づく生成物はHPLCによる分
析によれば約33％であった。
Claims (7)
- 【請求項１】黄色ブドウ球菌株V8由来の細胞外プロテア
ーゼからなる酵素の存在下で溶媒培地中においてＬ−ア
スパラギン酸αエステルもしくはＬ−アスパラギン酸α
アミドをＬ−フェニルアラニンアルキルエステルと反応
させることからなるＬ−アスパルチル−Ｌ−フェニルア
ラニンアルキルエステルの製造方法。 - 【請求項２】前記酵素がアミノ酸配列： のＮ末端を有するものであることを特徴とする特許請求
の範囲第１項記載の製造方法。 - 【請求項３】Ｌ−アスパラギン酸メチルエステルを用い
ることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の製造方
法。 - 【請求項４】Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを用
いることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の製造
方法。 - 【請求項５】前記Ｌ−アスパラギン酸αエステルもしく
はＬ−アスパラギン酸αアミドがＮ末端保護されてお
り、その保護基は生成物から除去することを特徴とする
特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 - 【請求項６】前記Ｌ−アスパラギン酸αエステルもしく
はαアミドがβエステルもしくはβアミドでもあり、Ｌ
−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンアルキルエステ
ルを産出するために該βエステルもしくはβアミドを除
去することを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の製
造方法。 - 【請求項７】前記酵素がＬ−フェニルアラニンアルキル
エステルよりも前記Ｌ−アスパラギン酸αエステルもし
くはαアミドに対して大きな特異性を有していることを
特徴とする特許請求の範囲第１項記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62293858A JPH0751075B2 (ja) | 1987-11-20 | 1987-11-20 | Ｌ−アスパルチル−ｌ−フェニルアラニンアルキルエステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62293858A JPH0751075B2 (ja) | 1987-11-20 | 1987-11-20 | Ｌ−アスパルチル−ｌ−フェニルアラニンアルキルエステルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01160495A JPH01160495A (ja) | 1989-06-23 |
| JPH0751075B2 true JPH0751075B2 (ja) | 1995-06-05 |
Family
ID=17800066
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62293858A Expired - Lifetime JPH0751075B2 (ja) | 1987-11-20 | 1987-11-20 | Ｌ−アスパルチル−ｌ−フェニルアラニンアルキルエステルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0751075B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012087153A1 (en) | 2010-12-23 | 2012-06-28 | Marine Bioproducts As | Enrichment of marine oils with omega-3 polyunsaturated fatty acids by lipase-catalysed hydrolysis |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4500978B2 (ja) * | 2003-01-24 | 2010-07-14 | 味の素株式会社 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン−β−エステルの製造方法およびα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン−α−メチルエステルの製造方法 |
-
1987
- 1987-11-20 JP JP62293858A patent/JPH0751075B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012087153A1 (en) | 2010-12-23 | 2012-06-28 | Marine Bioproducts As | Enrichment of marine oils with omega-3 polyunsaturated fatty acids by lipase-catalysed hydrolysis |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01160495A (ja) | 1989-06-23 |
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