JPS6123A - ウイルス調製物 - Google Patents
ウイルス調製物Info
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- JPS6123A JPS6123A JP60075246A JP7524685A JPS6123A JP S6123 A JPS6123 A JP S6123A JP 60075246 A JP60075246 A JP 60075246A JP 7524685 A JP7524685 A JP 7524685A JP S6123 A JPS6123 A JP S6123A
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
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- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16311—Mardivirus, e.g. Gallid herpesvirus 2, Marek-like viruses, turkey HV
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の背景
マレック病は、家禽ヘルペスウィルス血清型−１に属す
るマレック病ウィルスの感染により起こる鶏の悪性リン
パ増殖性疾患である〔アビアン・て以来依然として家禽
ウィルス中殻も破壊的である。
るマレック病ウィルスの感染により起こる鶏の悪性リン
パ増殖性疾患である〔アビアン・て以来依然として家禽
ウィルス中殻も破壊的である。
本発明は、家禽ヘルペスウィルス血清型−１にＨｈ−ｆ
るマレック病ウィルス（ＭＤＶ ） 株ｃｖニー９８８
から、家禽細胞培養における連続継代接種とプラク精製
とにより導かれた高度に免疫原性の非病原性ウィルス調
製物に関する。もとのウィルス分離物、、親株ＭＤＶ
ＣＶエニー・８８は、細胞培養における連続継代接種に
より弱毒化できた低毒性の゛分離物として、健康な実験
室鶏から採取された〔リスペンス（Ｒ１５ｐθｎθ〕等
、アビアン−ディシーズ（Ａｖｉａｎ Ｄｉｓｅａｓｅ
ｓ ） １６．１０８〜１．２５頁および１２６〜１３
８頁（１９７２））。その時以来、家禽細胞培養におけ
るおよそ６５回の継代接種後に得られたウィルス調製物
がマレック病（ＭＤ ）に対する鶏の予防接種に順調に
使用されて来た。初期に、あひるの給仕繊維芽細胞（Ｄ
ＥＦ ）でウィルスの弱毒化が行なわれた。しかし、あ
ひるを特定の病原体感染を防止した（ ８ＰＦ ）状態
に維持することは困難である。このことは、鳥に対して
病原性のある微生物の存在しないことを保証するために
製造バッチ毎の広汎な試験の実施を必要とする。ＳＰＦ
条件下に鶏を維持することは余り問題を生じない。更に
また、鶏細胞はこの動物種と異種の細胞をＭＤワクチン
中中溝導入ることはないであろう。従って、１９６７〜
１９７８年の間に、ＭＤＶ ＣＶＩ −９８８株が鶏胚
仔繊維芽細胞培養（ＣＦｊＦ ）に適合され、ＭＤｖｃ
ｖｘ−９８８７クチン製造者はＣＩＣＦでのワクチン製
造に切り換わった。
るマレック病ウィルス（ＭＤＶ ） 株ｃｖニー９８８
から、家禽細胞培養における連続継代接種とプラク精製
とにより導かれた高度に免疫原性の非病原性ウィルス調
製物に関する。もとのウィルス分離物、、親株ＭＤＶ
ＣＶエニー・８８は、細胞培養における連続継代接種に
より弱毒化できた低毒性の゛分離物として、健康な実験
室鶏から採取された〔リスペンス（Ｒ１５ｐθｎθ〕等
、アビアン−ディシーズ（Ａｖｉａｎ Ｄｉｓｅａｓｅ
ｓ ） １６．１０８〜１．２５頁および１２６〜１３
８頁（１９７２））。その時以来、家禽細胞培養におけ
るおよそ６５回の継代接種後に得られたウィルス調製物
がマレック病（ＭＤ ）に対する鶏の予防接種に順調に
使用されて来た。初期に、あひるの給仕繊維芽細胞（Ｄ
ＥＦ ）でウィルスの弱毒化が行なわれた。しかし、あ
ひるを特定の病原体感染を防止した（ ８ＰＦ ）状態
に維持することは困難である。このことは、鳥に対して
病原性のある微生物の存在しないことを保証するために
製造バッチ毎の広汎な試験の実施を必要とする。ＳＰＦ
条件下に鶏を維持することは余り問題を生じない。更に
また、鶏細胞はこの動物種と異種の細胞をＭＤワクチン
中中溝導入ることはないであろう。従って、１９６７〜
１９７８年の間に、ＭＤＶ ＣＶＩ −９８８株が鶏胚
仔繊維芽細胞培養（ＣＦｊＦ ）に適合され、ＭＤｖｃ
ｖｘ−９８８７クチン製造者はＣＩＣＦでのワクチン製
造に切り換わった。
実際上、親株ＭＤＶ ＣＶエニー８８に基づくワクチン
は筋肉内投与によってきわめて満足すべき結果を４気る
が〔マース（Ｍａａｅ ）等、ワールド・ボールトリー
・サイエンス（Ｗｏｒｌｄ Ｐｏｕｌｔｒｙ ｓａｔ、
）６８．１６３〜１７６（１９８２）Ｊ、皮下への適用
は余り有効でなく、これら鶏に普通の野外感染量の１０
倍を接種したとき、高度にＭＤ感受性の強いＳＰＦロー
ド アイランド レツ）Ｆ（Ｒ工Ｒ）鶏株の鶏にＭＤ病
変を起こさせることがある〔アビアン・パソロジ−６，
３９５〜４０３（１９７７））。
は筋肉内投与によってきわめて満足すべき結果を４気る
が〔マース（Ｍａａｅ ）等、ワールド・ボールトリー
・サイエンス（Ｗｏｒｌｄ Ｐｏｕｌｔｒｙ ｓａｔ、
）６８．１６３〜１７６（１９８２）Ｊ、皮下への適用
は余り有効でなく、これら鶏に普通の野外感染量の１０
倍を接種したとき、高度にＭＤ感受性の強いＳＰＦロー
ド アイランド レツ）Ｆ（Ｒ工Ｒ）鶏株の鶏にＭＤ病
変を起こさせることがある〔アビアン・パソロジ−６，
３９５〜４０３（１９７７））。
使用中のマレック病に対する他のワクチンは次のもので
ある： Ａ、家禽ヘルペスウィルス血清型−６に属する七面鳥ヘ
ルペスウィルス（ＨＶＴ ＰＣＩ ２６ ）に基づくワ
クチン〔アビアン−ディシーズ１４．４１６〜４２９頁
（１９７０）および米国特許第３．６４２，５７４号明
細書〕。このワクチンの無細胞形での応用は米国特許第
３．７８３．０９８号明細書に記載されている。
ある： Ａ、家禽ヘルペスウィルス血清型−６に属する七面鳥ヘ
ルペスウィルス（ＨＶＴ ＰＣＩ ２６ ）に基づくワ
クチン〔アビアン−ディシーズ１４．４１６〜４２９頁
（１９７０）および米国特許第３．６４２，５７４号明
細書〕。このワクチンの無細胞形での応用は米国特許第
３．７８３．０９８号明細書に記載されている。
Ｂ、家禽ヘルペスウィルス血清型−１に属する有毒ＭＤ
Ｖ株（ＨＰＲ８−１６）の弱毒化により得られるワクチ
ン〔ジャーナル“・オブ・ジェネラル・バイｏｏシー（
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｖｉｒｏｌｏ
ｇｙ ） ４゜５５７−５６４ （１９６９）および米
国特許第３．６７４，８６１号明細書〕。
Ｖ株（ＨＰＲ８−１６）の弱毒化により得られるワクチ
ン〔ジャーナル“・オブ・ジェネラル・バイｏｏシー（
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｖｉｒｏｌｏ
ｇｙ ） ４゜５５７−５６４ （１９６９）および米
国特許第３．６７４，８６１号明細書〕。
Ｃ１血清型−２のマレック病ウィルスの非腫瘍発生ウィ
ルス株（８Ｂ−１）に基づくワクチン〔ジャーナル−ナ
ショナル・キャンサー・インステイテユ−） （Ｊｏｕ
ｒｎａｌ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ工ｎ５ｔｉ
ｔｕｔｅ）６０．１０７５〜１０８２（１９７Ｂ）およ
び米国特許第４，１６０．０２４号明細書〕。このワク
チンは有効とするため一般ＶｃＩｉＶＴワクチンとの混
合物として適用される。
ルス株（８Ｂ−１）に基づくワクチン〔ジャーナル−ナ
ショナル・キャンサー・インステイテユ−） （Ｊｏｕ
ｒｎａｌ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ工ｎ５ｔｉ
ｔｕｔｅ）６０．１０７５〜１０８２（１９７Ｂ）およ
び米国特許第４，１６０．０２４号明細書〕。このワク
チンは有効とするため一般ＶｃＩｉＶＴワクチンとの混
合物として適用される。
発明の要約
本発明によると、ウィルスワクチン、とりわけ家禽、そ
して特に鶏、忙おいて高度に免疫原性かつ非病原性であ
るワクチンが供される。本発明ウィルス調製物は、ウィ
ルス分離物ＭＤＶ ＣＶエニー８８からＤＩＰ ｋおけ
る連続継代およびＤコア継代／ｌ６３９と／ｌ６４９と
の間で６回のプラク積装工程により得られた、家禽ヘル
ペスウィルス血清型−１に属するＭＤＶのり四−ンから
なる。ＭＤＶ ＣＶエニー８８クローンＣと呼ばれるこ
のウィルスクローンが選ばれたのは、Ｒ工Ｒ鶏に対して
高度に免疫原性でありかつ非病原性だからである。
して特に鶏、忙おいて高度に免疫原性かつ非病原性であ
るワクチンが供される。本発明ウィルス調製物は、ウィ
ルス分離物ＭＤＶ ＣＶエニー８８からＤＩＰ ｋおけ
る連続継代およびＤコア継代／ｌ６３９と／ｌ６４９と
の間で６回のプラク積装工程により得られた、家禽ヘル
ペスウィルス血清型−１に属するＭＤＶのり四−ンから
なる。ＭＤＶ ＣＶエニー８８クローンＣと呼ばれるこ
のウィルスクローンが選ばれたのは、Ｒ工Ｒ鶏に対して
高度に免疫原性でありかつ非病原性だからである。
ワクチン製造における種ウィルスとしてのその使用から
みて、問題のウィルスフ目−ンは、細胞培養継代ｌ６５
２と７１６６３との間テＣＩ？およびＤＩＩＰにおける
ウィルス継代な交番させることによりＣ’ｌｌ！Ｆｋ適
合された。６５番目のｃ’ｉｐ継代におけるコノクロー
ｙ （ＭＤＶ ＣＶＴ −９８８０ＩＦ’ｓ５クローン
Ｃ）は、ファパーｒン コレクション、バクグレープ
モレキュレイア ビオロジ−（ｐｒａｂａｇｅｎＣｏｌ
ｌｅｃｔｉｏｎ、 Ｖａｋｇｒｏｅｐ Ｍｏ１ｅｃｕｌ
ａｉｒｅ ＢｉＯＢｌｏｌｏ ）トランジトリラム３、
パデュアラーン８．３５８４ＣＨユートレクト、オラン
ダに番号ｐｃ ｐｖ １として１９８４年３月２８日に
寄託された。
みて、問題のウィルスフ目−ンは、細胞培養継代ｌ６５
２と７１６６３との間テＣＩ？およびＤＩＩＰにおける
ウィルス継代な交番させることによりＣ’ｌｌ！Ｆｋ適
合された。６５番目のｃ’ｉｐ継代におけるコノクロー
ｙ （ＭＤＶ ＣＶＴ −９８８０ＩＦ’ｓ５クローン
Ｃ）は、ファパーｒン コレクション、バクグレープ
モレキュレイア ビオロジ−（ｐｒａｂａｇｅｎＣｏｌ
ｌｅｃｔｉｏｎ、 Ｖａｋｇｒｏｅｐ Ｍｏ１ｅｃｕｌ
ａｉｒｅ ＢｉＯＢｌｏｌｏ ）トランジトリラム３、
パデュアラーン８．３５８４ＣＨユートレクト、オラン
ダに番号ｐｃ ｐｖ １として１９８４年３月２８日に
寄託された。
その上、この寄託は番号Ｃ，Ｎ、Ｃ，Ｍ、１．−４２６
として、１９８５年３月１９日に１ コレクション・ナ
ショナーレ・ド・カルチャース畳ドーミクローオルガニ
ズメス、インスチチュートハスツール（Ｃｏ１１ｅｃｔ
ｉｏｎ ＮａｔｉＯｎａｌｅ＋ａｓ ｃｕｌｔｕｒｅｓ
ａｅ ＭｉＯｒＯ−ｏｒｇａｎ’ｉｓｍｅｇ、工ｎ５
ｔｔｔｕｔ Ｐａ５ｔｅｕｒ ）、２８、リュー シュ
ドクツール ルー、７５０１５ パリ、フランスで
も行なわれた。
として、１９８５年３月１９日に１ コレクション・ナ
ショナーレ・ド・カルチャース畳ドーミクローオルガニ
ズメス、インスチチュートハスツール（Ｃｏ１１ｅｃｔ
ｉｏｎ ＮａｔｉＯｎａｌｅ＋ａｓ ｃｕｌｔｕｒｅｓ
ａｅ ＭｉＯｒＯ−ｏｒｇａｎ’ｉｓｍｅｇ、工ｎ５
ｔｔｔｕｔ Ｐａ５ｔｅｕｒ ）、２８、リュー シュ
ドクツール ルー、７５０１５ パリ、フランスで
も行なわれた。
一つの目的は、一般忙家禽、そしてとりわけ鶏に対し、
高度ＫＭＤ感受性である日−ド アイランｒ レッド鶏
に対してさえ臀、非病原的であるマレック病ウィルス調
製物を供することにある。
高度ＫＭＤ感受性である日−ド アイランｒ レッド鶏
に対してさえ臀、非病原的であるマレック病ウィルス調
製物を供することにある。
本発明のもう一つの目的は高度忙免疫原性であるマレッ
ク病ウィルス調製物を供するととにある。
ク病ウィルス調製物を供するととにある。
できるマレック病′ウィルス調製物を供することにある
。
。
本発明のもう一つの目的は、親株ＭＤＶ ＣＶリュー９
８８から誘導されているが、しかし免疫原性を失なうこ
となく病原性を実質的に少なくしたマレック病ウィルス
のクローンを供することにある。
８８から誘導されているが、しかし免疫原性を失なうこ
となく病原性を実質的に少なくしたマレック病ウィルス
のクローンを供することにある。
ルス、家禽ヘルペスウィルス血清ｍ−１７７）／ ｅｉ
−ンの種族を供するととｋあり、これにより非病原性
と免疫原性との有利な組み合わせを有する株を選ぶこと
ができる。
−ンの種族を供するととｋあり、これにより非病原性
と免疫原性との有利な組み合わせを有する株を選ぶこと
ができる。
本発明のもう一つの目的は、血清型−２または血清型−
３の成分を含まない非常に有毒なＭＤウィルス忙対して
保護できるワクチンを供することにある。
３の成分を含まない非常に有毒なＭＤウィルス忙対して
保護できるワクチンを供することにある。
本発明の仲の目的はこれら明細書および特許請求の範囲
を考慮すれば明らかとなるであろう。
を考慮すれば明らかとなるであろう。
望ましい態様の詳細な記述
家禽ヘルペスウィルスの三つの血清型が認識されている
。病原性ＭＤＶ株は家禽ヘルペスウィルス血清型−１１
Ｃ属し、非腫瘍発生ＭＤＶ株は血清型−２であり、七面
鳥ヘルペスウィルス（ＨＶＴ ）株は血清型−６である
（アビアン・パソロジー、４：１６３〜１４．６．１９
７５）。 。
。病原性ＭＤＶ株は家禽ヘルペスウィルス血清型−１１
Ｃ属し、非腫瘍発生ＭＤＶ株は血清型−２であり、七面
鳥ヘルペスウィルス（ＨＶＴ ）株は血清型−６である
（アビアン・パソロジー、４：１６３〜１４．６．１９
７５）。 。
ＨＶＴ株からつくられたワクチンは、すべて血清型−１
に属する有毒味から鶏を保護する。しかし、「非常に有
毒な」株が出現し、これに対して血清型−６ワクチンは
十分な・保護が得られない（アビアン・ディシーズ２７
：、１１３〜１３２．１９８！１）。
に属する有毒味から鶏を保護する。しかし、「非常に有
毒な」株が出現し、これに対して血清型−６ワクチンは
十分な・保護が得られない（アビアン・ディシーズ２７
：、１１３〜１３２．１９８！１）。
これら「非常に有毒な」株は血清型−２（ＭＤ″ｖＳＢ
−１）と血清型−３（ＨＶＴ ）の両方からなる二価ワ
クチンにより抑制することができる。弱壽化血清型−１
ＭＤウィルス、ＭＤ１１／７５ｃを含む三価ワクチンの
使用も記述されている（アビアン・パソロジー、１３ニ
ア５〜９２．１９８４）。
−１）と血清型−３（ＨＶＴ ）の両方からなる二価ワ
クチンにより抑制することができる。弱壽化血清型−１
ＭＤウィルス、ＭＤ１１／７５ｃを含む三価ワクチンの
使用も記述されている（アビアン・パソロジー、１３ニ
ア５〜９２．１９８４）。
本発明は、ウィルスＭＤＶ ＣＶＩ −９８８０家禽細
胞培養における連続継代およびプラク精製により得られ
た家禽ヘルペスウィルス血清型−１に属するマレック病
ウィルスの生きているウィルスクローンを含む高度に免
疫原性のウィルス調製物に関し、前記クローンはクロー
ンを接種した鶏を、ＭＤＶ Ｋ、 ＭＤＶ ＧＡ −５
、ＭＤＶ ＲＢ／よりおよびＭＤＶ Ｔｕｎといった有
毒および非常に有毒なＭＤウィルスによる後の挑戦感染
に対して保護することができ、そして高度にＭＤ感受性
のＳＰＰ ＲＪＢ 鶏に対し実質的に非病原性である。
胞培養における連続継代およびプラク精製により得られ
た家禽ヘルペスウィルス血清型−１に属するマレック病
ウィルスの生きているウィルスクローンを含む高度に免
疫原性のウィルス調製物に関し、前記クローンはクロー
ンを接種した鶏を、ＭＤＶ Ｋ、 ＭＤＶ ＧＡ −５
、ＭＤＶ ＲＢ／よりおよびＭＤＶ Ｔｕｎといった有
毒および非常に有毒なＭＤウィルスによる後の挑戦感染
に対して保護することができ、そして高度にＭＤ感受性
のＳＰＰ ＲＪＢ 鶏に対し実質的に非病原性である。
実験ワクチンの調製
ＤｒＦ継代４３’９と７Ｆ６４９との間に６回のプラク
精製工程を含むＤＫＦ中５１連続継代な用いてウィルス
株を弱毒化したが、この場合一つの局在した細胞病理学
的変化（ウィルスジラフまたは病巣）をもつウィルス採
取物を接種材として使用した。
精製工程を含むＤＫＦ中５１連続継代な用いてウィルス
株を弱毒化したが、この場合一つの局在した細胞病理学
的変化（ウィルスジラフまたは病巣）をもつウィルス採
取物を接種材として使用した。
クローンＣを最終プラク精製工程で選んだ。このような
単層をウィルスの終点稀釈物で接種し、新しく生成し、
たウィルスを、培地へ０．８５ ％の寒天を添加するこ
とによりその場で局在化させた。
単層をウィルスの終点稀釈物で接種し、新しく生成し、
たウィルスを、培地へ０．８５ ％の寒天を添加するこ
とによりその場で局在化させた。
（ＪＦへの適合は継代４５２と６３との間でＣＥＦおよ
びＤＥＦにおける継代を交番させることにより株その後
細胞培養継代なＣＢＦで行なった。接種材中のウィルス
用量により３から５日の培養期間の後、特別な細胞病理
学的変化を検出できる。
びＤＥＦにおける継代を交番させることにより株その後
細胞培養継代なＣＢＦで行なった。接種材中のウィルス
用量により３から５日の培養期間の後、特別な細胞病理
学的変化を検出できる。
１３日目の歴任化あひる卵からの歴任のトリジシン化に
よりあひる歴任繊維芽細胞を得た。培養容器（ペトリ皿
ある℃・はルーびん）を細胞０．８ Ｘ １０’個／１
を含む細胞浮遊液で接種した。
よりあひる歴任繊維芽細胞を得た。培養容器（ペトリ皿
ある℃・はルーびん）を細胞０．８ Ｘ １０’個／１
を含む細胞浮遊液で接種した。
培養を００２パーセントを５％に維持した培地中３８．
５℃でインキ五ベーションした。発育培地は次の組成を
有した： 脱鉱物質水 ８１８プ培地１９
９（１０Ｘ濃縮） ９ｏＭＮａＨＣ
Ｏ３、１，４％ ８７
ｍ１仔牛血清 ６Ｑｄ（０，
２５係／ｍｌ） ビタミン濃縮物（ＢＭＩ０ギデ’：１（Ｇｉｂｃｏ ）
Ｊ ｉ ｍｌグルタミン ２．６％
’ ３．８ｍＡ！２日の培養期間後、密着した
単一層が生じ、前のウィルス継代からの感染細胞の浮遊
液で接種することにより感染を行なう。細胞変性効果の
度合により、各感染培養からの細胞を用いて４から２０
の新しい培養に感染させた。この瞬間から維持培地は下
記のものを含む： 脱鉱物質水 ８１０ＷＬｌ培地Ｆ
’−１０（１０Ｘ） ５０１ｎＩ！培
地１９９（ＩＯＸ） ４Ｑｍｌトリ
ソトースホスフエートフイヨン ４Ｑｍ
ＪＮａＨＣＯ３、１，ｊｌ
７５ｍ／仔牛血清 ３０
Ｍ抗生物質などは前記の通り。
５℃でインキ五ベーションした。発育培地は次の組成を
有した： 脱鉱物質水 ８１８プ培地１９
９（１０Ｘ濃縮） ９ｏＭＮａＨＣ
Ｏ３、１，４％ ８７
ｍ１仔牛血清 ６Ｑｄ（０，
２５係／ｍｌ） ビタミン濃縮物（ＢＭＩ０ギデ’：１（Ｇｉｂｃｏ ）
Ｊ ｉ ｍｌグルタミン ２．６％
’ ３．８ｍＡ！２日の培養期間後、密着した
単一層が生じ、前のウィルス継代からの感染細胞の浮遊
液で接種することにより感染を行なう。細胞変性効果の
度合により、各感染培養からの細胞を用いて４から２０
の新しい培養に感染させた。この瞬間から維持培地は下
記のものを含む： 脱鉱物質水 ８１０ＷＬｌ培地Ｆ
’−１０（１０Ｘ） ５０１ｎＩ！培
地１９９（ＩＯＸ） ４Ｑｍｌトリ
ソトースホスフエートフイヨン ４Ｑｍ
ＪＮａＨＣＯ３、１，ｊｌ
７５ｍ／仔牛血清 ３０
Ｍ抗生物質などは前記の通り。
ＣＢＦ単一層の調製ｉｃ ＥＩＰＦ家禽群からの１１日
目の歴任化卵を使用した。培地は前記の通りとした。
目の歴任化卵を使用した。培地は前記の通りとした。
ウィルス株をＤＥＦまたはＣＥＦにおけるウィルス増殖
により維持しない期間は、ウィルスを一１９６℃の液体
窒素中に貯えた。感染細胞の凍結は、前記発育培地中で
、仔牛血清を１０％に増し、同じパーセントのジメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）を用いて行なった。＋２０℃
から一４０℃の範囲内の冷却速度を１℃／分の速度で自
動的に調節した。
により維持しない期間は、ウィルスを一１９６℃の液体
窒素中に貯えた。感染細胞の凍結は、前記発育培地中で
、仔牛血清を１０％に増し、同じパーセントのジメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）を用いて行なった。＋２０℃
から一４０℃の範囲内の冷却速度を１℃／分の速度で自
動的に調節した。
びんのウィルス力価の算出はＣＥＦにおけるプラク検定
により行なった。
により行なった。
ワクチンの再構成後直ちに鶏の筋肉内接程を実施した。
前記維持培地は適当な稀釈剤であった。
各烏は細胞と結合したＭＤウィルスの望みの投与量を含
む０．５Ｍの接種材゛を受けた。
む０．５Ｍの接種材゛を受けた。
大規模製造
商業用マレック病ワクチンは原理的には研究室と同じ方
法でつくられる。矢きい規模から考えて固定培養容器（
ルーびん）の代りに回転びん方式を用いる。種材料のチ
ェック、製造中の進行チェック、最終製品について外来
微生物久如忙関する、゛およびウィルス含有量に関する
試験を、専門家の国際的グループにより確立された指示
に従って行なう〔レポート・オブ喀ず・アビアン・プロ
ダクツ・スタンダーデイゼーション・コミツテイー・オ
シ・デーインターナショナル・アソシエーション・オシ
・バイオロジカル・スタンダーデイゼーション（Ｒｅｐ
ｏｒｔ ｏｆ ｔｈｅ Ａｖｉａｎ Ｐｒｏｄｕａｌ＋
５ｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ Ｃｏａｎｉｔｔｅｅ
Ｏｆ’ ｔｈｅ工ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ’ｌ Ａ
ｓ５ｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉａａ１８
ｔａｎｄａｒｄｌａｔｉｏｎ ）、イー、シー、ヒュル
ス（ｎ。
法でつくられる。矢きい規模から考えて固定培養容器（
ルーびん）の代りに回転びん方式を用いる。種材料のチ
ェック、製造中の進行チェック、最終製品について外来
微生物久如忙関する、゛およびウィルス含有量に関する
試験を、専門家の国際的グループにより確立された指示
に従って行なう〔レポート・オブ喀ず・アビアン・プロ
ダクツ・スタンダーデイゼーション・コミツテイー・オ
シ・デーインターナショナル・アソシエーション・オシ
・バイオロジカル・スタンダーデイゼーション（Ｒｅｐ
ｏｒｔ ｏｆ ｔｈｅ Ａｖｉａｎ Ｐｒｏｄｕａｌ＋
５ｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ Ｃｏａｎｉｔｔｅｅ
Ｏｆ’ ｔｈｅ工ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ’ｌ Ａ
ｓ５ｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉａａ１８
ｔａｎｄａｒｄｌａｔｉｏｎ ）、イー、シー、ヒュル
ス（ｎ。
（２，Ｈｕｌｓｅ ）等編、２９〜４２負、ジュネーブ
、スイス：バイオスタンダード」。活性に関して、マレ
ック病ワクチンは幾つかの保護インデックスの要求を満
さねばならない。これは挑戦感染後所定の期間内でワク
チン接種群および未接種群における発症試験動物の百分
率の間の比として記載できる。ウィルス調製物の免疫原
性を算定する一層正確な方法は、ジャーナル・オシ・バ
イオロジカル・スタンターテイゼーション９．１５〜２
２（１９８１）に記載の５０パーセント保護量検定（Ｐ
Ｄｓｏ ）である。
、スイス：バイオスタンダード」。活性に関して、マレ
ック病ワクチンは幾つかの保護インデックスの要求を満
さねばならない。これは挑戦感染後所定の期間内でワク
チン接種群および未接種群における発症試験動物の百分
率の間の比として記載できる。ウィルス調製物の免疫原
性を算定する一層正確な方法は、ジャーナル・オシ・バ
イオロジカル・スタンターテイゼーション９．１５〜２
２（１９８１）に記載の５０パーセント保護量検定（Ｐ
Ｄｓｏ ）である。
精製ＭＤ生ワクチンの特性
ＲＩＢ鶏に対する無害性
導入部で示したよ５＆Ｃ，、−３５番目の組織培養継代
で用いる株ＭＤＶ ＣＶエニー８８に基づいた現行のＭ
Ｄワクチンはこの分野で申し分ない保護を与える。しか
し、このワクチンは高度にＭＤ感受性で、Ｉ） ル８Ｐ
ＩＦ Ｒ工Ｒ鶏ＶｃＭＤ病変を誘発する。幾つかのＭＤ
Ｖ ｃｖｘ −９８８クローンの病原性が８ＰＦ’ Ｒ
ＩＲ鶏で研究された。
で用いる株ＭＤＶ ＣＶエニー８８に基づいた現行のＭ
Ｄワクチンはこの分野で申し分ない保護を与える。しか
し、このワクチンは高度にＭＤ感受性で、Ｉ） ル８Ｐ
ＩＦ Ｒ工Ｒ鶏ＶｃＭＤ病変を誘発する。幾つかのＭＤ
Ｖ ｃｖｘ −９８８クローンの病原性が８ＰＦ’ Ｒ
ＩＲ鶏で研究された。
これら研究が開始されたのは、早くからＭＤＶＣＶニー
９８８１ＢＩＦｓｌりｔｆｆ −７ＣおよびＭＤＶ Ｃ
ＶＴ −９８８ＤＩＩ’９７クローンＥがＳＰＦ Ｒ工
Ｒ鶏忙対して病原性がなかったことが示゛されたからで
ある。ＭＤＶＣＶニー９８８ ＤＫＰ、ｌりｏ −ｙ
Ｃ、ＭＤＶ ｃｖｘ−９８８ＣＢ７５ｇ Ｉ ｏ ：
／ ＣｓおよびＭＤＶ ＣＶＩ −９８８ＣＥＰ６Ｉｓ
クローンＣについて実行された無害性の研究を例１およ
び２で説明する。これらは、本発明によるウィルスクロ
ーンＣがＲｉ ｗｋに対【５て非病原性であることを示
している。ＭＤＶ ＣＶエニー８８ＣＩＦ、ｓりｏ−ｙ
ａ、 ＭＤＶ ＣＶＴ −９８８０１１！’６２クロー
７ Ｂ ％ＭＤＶ ＣＶＩ −９８８ＣＢＦ６？りｏ
−７Ｃ’、およびＭＤＶ ｃｖｘ −９８８Ｃ１！！
Ｆ’５ｓクロー ７０’ （後の二つはＤＩＰ継代ｌ６
４９から集めたプラクＣに由来する）について行なった
無害性の研究を例３で説明する。これら実験は、２羽の
鶏のうち、１羽をクローンＡでまた他をクローンＣ′で
接種したとき、マレック病！１ｃ４Ｉ）異的な組織学的
病変が観察されたことを実証する。
９８８１ＢＩＦｓｌりｔｆｆ −７ＣおよびＭＤＶ Ｃ
ＶＴ −９８８ＤＩＩ’９７クローンＥがＳＰＦ Ｒ工
Ｒ鶏忙対して病原性がなかったことが示゛されたからで
ある。ＭＤＶＣＶニー９８８ ＤＫＰ、ｌりｏ −ｙ
Ｃ、ＭＤＶ ｃｖｘ−９８８ＣＢ７５ｇ Ｉ ｏ ：
／ ＣｓおよびＭＤＶ ＣＶＩ −９８８ＣＥＰ６Ｉｓ
クローンＣについて実行された無害性の研究を例１およ
び２で説明する。これらは、本発明によるウィルスクロ
ーンＣがＲｉ ｗｋに対【５て非病原性であることを示
している。ＭＤＶ ＣＶエニー８８ＣＩＦ、ｓりｏ−ｙ
ａ、 ＭＤＶ ＣＶＴ −９８８０１１！’６２クロー
７ Ｂ ％ＭＤＶ ＣＶＩ −９８８ＣＢＦ６？りｏ
−７Ｃ’、およびＭＤＶ ｃｖｘ −９８８Ｃ１！！
Ｆ’５ｓクロー ７０’ （後の二つはＤＩＰ継代ｌ６
４９から集めたプラクＣに由来する）について行なった
無害性の研究を例３で説明する。これら実験は、２羽の
鶏のうち、１羽をクローンＡでまた他をクローンＣ′で
接種したとき、マレック病！１ｃ４Ｉ）異的な組織学的
病変が観察されたことを実証する。
保護効果
本発明に係るウィルスクローンＣは、種々な公知の有毒
ＭＤ株、例えばＭＤＶ ＫおよびＭＤＶ ＧＡ −５、
および二つの非常に有毒な株、ＭＤＶＲＢ／よりおよび
ＭＤＶ Ｔｕｎにより挑戦された場合、ＭＤから家禽を
保護することにおいて高度に有効である。
ＭＤ株、例えばＭＤＶ ＫおよびＭＤＶ ＧＡ −５、
および二つの非常に有毒な株、ＭＤＶＲＢ／よりおよび
ＭＤＶ Ｔｕｎにより挑戦された場合、ＭＤから家禽を
保護することにおいて高度に有効である。
「ム」抗原の漸進的減少
「Ａ」抗原は、最初免疫拡散分析によりＭＤウィルス感
染細胞の細胞抽出物および培養流体両方の中に検出され
た（ Ｊ、 （Ｊｅｎ、 ｖｉｒｏＬ ｄ、５５７〜５
６４．１９６９）。この「Ａ」抗原は分子量が５４Ｋか
ら７０Ｋにわたる糖タンパク質から構成されていると考
えられる（ Ｊ、 Ｇｅｎ、 Ｖｉｒｏｌ、 ６４．２
５９７〜２６１０．１９８３ ’）。
染細胞の細胞抽出物および培養流体両方の中に検出され
た（ Ｊ、 （Ｊｅｎ、 ｖｉｒｏＬ ｄ、５５７〜５
６４．１９６９）。この「Ａ」抗原は分子量が５４Ｋか
ら７０Ｋにわたる糖タンパク質から構成されていると考
えられる（ Ｊ、 Ｇｅｎ、 Ｖｉｒｏｌ、 ６４．２
５９７〜２６１０．１９８３ ’）。
「Ａ」抗原の存在に対して調べた種々なＭＤＶＣＶＩ
−９８８パツチの細胞培養継代歴は頭文字語的に次のよ
うに呼ばれるニ ー ＭＤＶ ＣＶＩ −９８８ＣＩＦ３ｙ （Ｄ
ＫＦＩ−４、ＣｉＦ／’ＤＫＦ’５−１４、Ｃ１ｃＦｘ
ｓ−ｍ７） −ＭＤＶ ｃｖｘ −９８８０１１１Ｆ、δり！：ｌ−
ンＣ（ＤＥＦＹ−５４、ＣＩ！ｔＦ／Ｉ）ＫＦ’５２−
ｓｙ、ＣＩＣＦ、８−５９、ＤＩＣＦ／ｉＦ’６゜−６
５、継代４３９と４９との間にプラク精製工程）−ＭＤ
Ｖ ＣＶＸ −９８８ＤＩｉＦ９９りｏ −ｙ Ｋ （
ＤＢＰＩＬ−９９、継代４８７と９４との間にプラク精
製工程）。
−９８８パツチの細胞培養継代歴は頭文字語的に次のよ
うに呼ばれるニ ー ＭＤＶ ＣＶＩ −９８８ＣＩＦ３ｙ （Ｄ
ＫＦＩ−４、ＣｉＦ／’ＤＫＦ’５−１４、Ｃ１ｃＦｘ
ｓ−ｍ７） −ＭＤＶ ｃｖｘ −９８８０１１１Ｆ、δり！：ｌ−
ンＣ（ＤＥＦＹ−５４、ＣＩ！ｔＦ／Ｉ）ＫＦ’５２−
ｓｙ、ＣＩＣＦ、８−５９、ＤＩＣＦ／ｉＦ’６゜−６
５、継代４３９と４９との間にプラク精製工程）−ＭＤ
Ｖ ＣＶＸ −９８８ＤＩｉＦ９９りｏ −ｙ Ｋ （
ＤＢＰＩＬ−９９、継代４８７と９４との間にプラク精
製工程）。
−ＭＤＶ ＣＶＩ −９８８ＤＥ１’ｘｅ６（Ｄ］ｌ１
Ｆｚ−１６６）。
Ｆｚ−１６６）。
ＭＤＶ ＣＶＩ −９８８ＣＩＩｆ？３７、ＭＤＶ Ｃ
ＶＩ −９８８ＣＦｉＦ６５クローンＣ，ＭＤＶ（’Ｖ
エニー ８８ ＤＩＩＤＦ９９クロー ンＲオＪ：びＭ
ＤＶ ＣＶＩ −９８８ＤＥＬ”ｘ６６の上澄液をＭＤ
Ｖ−ｇｐ５４ ／ ７ Ｑに向けられた家兎血清を用い
る免疫沈殿研究により１−Ａ」抗原の存在について試験
した〔エル・ペリサー（Ｌ、Ｖθｌｉｃθｒ）博士、ラ
ンシング、ミシガン州、米国の好意により提供された〕
。
ＶＩ −９８８ＣＦｉＦ６５クローンＣ，ＭＤＶ（’Ｖ
エニー ８８ ＤＩＩＤＦ９９クロー ンＲオＪ：びＭ
ＤＶ ＣＶＩ −９８８ＤＥＬ”ｘ６６の上澄液をＭＤ
Ｖ−ｇｐ５４ ／ ７ Ｑに向けられた家兎血清を用い
る免疫沈殿研究により１−Ａ」抗原の存在について試験
した〔エル・ペリサー（Ｌ、Ｖθｌｉｃθｒ）博士、ラ
ンシング、ミシガン州、米国の好意により提供された〕
。
「Ａ」抗原ハＭＤＶ ＣＶＩ −９８８ＤＫＦ１６６上
澄液中に検出されず、継代／１６３５．６５および９９
で感染させた細胞培養中に生じた。
澄液中に検出されず、継代／１６３５．６５および９９
で感染させた細胞培養中に生じた。
連続細胞培養継代およびプラク精製中に、生じたｒＡＪ
抗原量の漸進的減少が観察された。大雑把に言って、Ｍ
ＤＶ Ｃ’Ｖニー ９８８ ＣＥＦｅ５りｏ −’／
（：’により生じた「Ａ」抗原の量はＭＤＶ ＣＶＩ
−９，８８ＣＥＦ３．による「Ａ」抗原発現より約９０
％以下であった。
抗原量の漸進的減少が観察された。大雑把に言って、Ｍ
ＤＶ Ｃ’Ｖニー ９８８ ＣＥＦｅ５りｏ −’／
（：’により生じた「Ａ」抗原の量はＭＤＶ ＣＶＩ
−９，８８ＣＥＦ３．による「Ａ」抗原発現より約９０
％以下であった。
本発明に係るウィルス調製物（ＭＤＶ ＣＶＩ−９８８
０Ｆ；Ｆ６５クローンＣ）は高度に感受性のＲ工Ｒ鶏に
対する病原性に関して、完全に弱簿化されたと考えるこ
とができるので、ＭＤＶ弱毒化が１−Ａ」抗原発現の完
全な喪失と常に関連づけることはできないという結論が
正当化される。
０Ｆ；Ｆ６５クローンＣ）は高度に感受性のＲ工Ｒ鶏に
対する病原性に関して、完全に弱簿化されたと考えるこ
とができるので、ＭＤＶ弱毒化が１−Ａ」抗原発現の完
全な喪失と常に関連づけることはできないという結論が
正当化される。
無害性の研究
例 １
ＨＶＴ Ｆ’ＣＩ ２６およびＭＤＶ ＣＶＩ −９８
８ａｌｌＦ３５のそれと比較してのＲ工Ｒ鶏に関するＭ
ＤＶ ＣＶエニー８８この試験はヒユートン・ボウルト
リー優リサーチ・ステーション（ｌＨｏｕｇｈｔｏｎ
Ｐｏｕｌｔｒｙ Ｒｅ５ｅａｒｃｈＳｔａｔｉｏｎ ）
（イギリス）のＳＰＦ Ｒ工Ｒ鶏を用いて実施した。
８ａｌｌＦ３５のそれと比較してのＲ工Ｒ鶏に関するＭ
ＤＶ ＣＶエニー８８この試験はヒユートン・ボウルト
リー優リサーチ・ステーション（ｌＨｏｕｇｈｔｏｎ
Ｐｏｕｌｔｒｙ Ｒｅ５ｅａｒｃｈＳｔａｔｉｏｎ ）
（イギリス）のＳＰＦ Ｒ工Ｒ鶏を用いて実施した。
鶏を改良ホースフォールーバウェル（）Ｉｏｒｓｅｆａ
ｌｌ−Ｂａ、ｕｅｒ ）隔離室に保持し、た。鳥に全マ
ツシュミール飼料を随意に与えた。これらは２４週間の
間毎日ＭＤの臨床的症候群の発現にって調査した。鶏は
、生後１日のひなのときに、通常の野外感染量の１０倍
に相当する問題のウィルスの０．５Ｎ組織培養培質中１
０，０００ ＦＦＵを筋肉内接様された。すべてのワク
チン調製物は細胞と結合（−だ形でウィルスな′含んだ
。
ｌｌ−Ｂａ、ｕｅｒ ）隔離室に保持し、た。鳥に全マ
ツシュミール飼料を随意に与えた。これらは２４週間の
間毎日ＭＤの臨床的症候群の発現にって調査した。鶏は
、生後１日のひなのときに、通常の野外感染量の１０倍
に相当する問題のウィルスの０．５Ｎ組織培養培質中１
０，０００ ＦＦＵを筋肉内接様された。すべてのワク
チン調製物は細胞と結合（−だ形でウィルスな′含んだ
。
２０羽のＲＩＲ鶏の１群に市販ワクチンＭＤＶ ＣＶＩ
９８８ （ＪＦ３５を接種した。もう一つの群の２０羽
のＲ工Ｒ鶏には本発明に係るウィルス調製物（ＭＤＶ
ＣＶＩ −ｃ） Ｂ ８ Ｉ）ｍＦ’、、１りｏ −ｙ
ｃ ）を与えた。
９８８ （ＪＦ３５を接種した。もう一つの群の２０羽
のＲ工Ｒ鶏には本発明に係るウィルス調製物（ＭＤＶ
ＣＶＩ −ｃ） Ｂ ８ Ｉ）ｍＦ’、、１りｏ −ｙ
ｃ ）を与えた。
４３羽のＲＩＲ鶏の１群はＨＶＴ ＦＣｌ ２６を接種
した。
した。
死亡した鶏および死にかけている鳥を取り除き、剖検に
かけた。組織を顕微鏡検査した。この観察期間の終りで
、残りの鶏全部を殺し、肉眼的および顕微鏡的に調べた
。神経の病変なベイン（Ｐａｙｎｅ ）およびピッゲス
（Ｂｉｇｇｓ ）、ジャーナル・オブーず・ナショナル
・キャンサー争インステイテユート（Ｊｏｕｎａｌ ｏ
ｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ工ｎ５ｔ
ｉｔｕｔｅ ３９．２８１〜３０２（１９６７）に従っ
て、炎症性（Ｂ−型）病変およびリンパ腫様（八−型）
病変に分類した。内臓器官におけるリンパ様浸潤の増加
およびリンパ球増生はマレック病の徴候と考えられた。
かけた。組織を顕微鏡検査した。この観察期間の終りで
、残りの鶏全部を殺し、肉眼的および顕微鏡的に調べた
。神経の病変なベイン（Ｐａｙｎｅ ）およびピッゲス
（Ｂｉｇｇｓ ）、ジャーナル・オブーず・ナショナル
・キャンサー争インステイテユート（Ｊｏｕｎａｌ ｏ
ｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ工ｎ５ｔ
ｉｔｕｔｅ ３９．２８１〜３０２（１９６７）に従っ
て、炎症性（Ｂ−型）病変およびリンパ腫様（八−型）
病変に分類した。内臓器官におけるリンパ様浸潤の増加
およびリンパ球増生はマレック病の徴候と考えられた。
鶏の総数を詳化後２１日以内の非特異性死亡率に対して
補正した。
補正した。
結果を表１に示す。この表は試験にかけた鶏の総数に関
してのＭＤの肉眼的病理学的および（または）顕微鏡的
徴候を示した鶏の数の比を記載しテ℃・ル。市販ワクチ
ン（ＭＤＶ ＣＶエニー９８８０ＥＰ３５）によるＲＩ
Ｒ鶏の接種は８羽の鶏のうち５羽に麻痺を誘発した。こ
の麻痺は末梢神経および神経叢の神経内炎症を伴なった
（Ｂ−型病変）。他の２羽の鶏は死にかかったとき取り
除いた。試験中に死んだ１羽はマレック病の徴候を示さ
なかった。最初の２週間で１２羽の鶏が偶然の原因で死
んだ。
してのＭＤの肉眼的病理学的および（または）顕微鏡的
徴候を示した鶏の数の比を記載しテ℃・ル。市販ワクチ
ン（ＭＤＶ ＣＶエニー９８８０ＥＰ３５）によるＲＩ
Ｒ鶏の接種は８羽の鶏のうち５羽に麻痺を誘発した。こ
の麻痺は末梢神経および神経叢の神経内炎症を伴なった
（Ｂ−型病変）。他の２羽の鶏は死にかかったとき取り
除いた。試験中に死んだ１羽はマレック病の徴候を示さ
なかった。最初の２週間で１２羽の鶏が偶然の原因で死
んだ。
本発明に係るワクチン調製物を接種したＲ工Ｒ鶏の群に
は肉眼的徴候も顕微鏡的徴候も見られなかった。しかし
、ＨＶＴＰＣＩ２６を接種した１羽のＲ工Ｒ鶏に麻痺が
観察された。末梢神経の顕微鏡検査は神経内リンパ様組
織腫に特有の小さい病変を示した。この観察期間の終り
で、ＨＶＴＦＣ１２６を接種し、た３羽の鶏の末梢神経
におけるＢ−型病変が顕微鏡検査で明らかにされた。臨
床的麻痺をもつ１羽の鶏は非特異的神経炎を示した。
は肉眼的徴候も顕微鏡的徴候も見られなかった。しかし
、ＨＶＴＰＣＩ２６を接種した１羽のＲ工Ｒ鶏に麻痺が
観察された。末梢神経の顕微鏡検査は神経内リンパ様組
織腫に特有の小さい病変を示した。この観察期間の終り
で、ＨＶＴＦＣ１２６を接種し、た３羽の鶏の末梢神経
におけるＢ−型病変が顕微鏡検査で明らかにされた。臨
床的麻痺をもつ１羽の鶏は非特異的神経炎を示した。
例 ２
例１に記載のようにして、本発明に係る二つのＣＥＦ適
合調製物（ＭＤＶ ｃｖｘ −９８８０ＥＦ６５クロー
ンＣおよびＭＤＶ ＣＶＩ −９８８１Ｆ５９りｏ−ｙ
（りを用いてＲｌＲ、Ｑを使用する同様な無害性試験を
実行した。
合調製物（ＭＤＶ ｃｖｘ −９８８０ＥＦ６５クロー
ンＣおよびＭＤＶ ＣＶＩ −９８８１Ｆ５９りｏ−ｙ
（りを用いてＲｌＲ、Ｑを使用する同様な無害性試験を
実行した。
ＭＤＶ ｃｖｚ −９８８Ｃ！ＫＦ６１）りｏ −ｙ
Ｃ、 ：ウイツクハム ラボラトリーズ（Ｗｉｃｋｈａ
ｍＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ ）から得たＳＰＦ Ｒｌ
Ｒ卵から評化し、た２０羽のＲ工Ｒ鶏を、詳化後直ちに
１０．０００ＦＰＵで筋肉内接種した。鶏を修正ホース
フォールーバウェル隔離室に保持した。
Ｃ、 ：ウイツクハム ラボラトリーズ（Ｗｉｃｋｈａ
ｍＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ ）から得たＳＰＦ Ｒｌ
Ｒ卵から評化し、た２０羽のＲ工Ｒ鶏を、詳化後直ちに
１０．０００ＦＰＵで筋肉内接種した。鶏を修正ホース
フォールーバウェル隔離室に保持した。
接種後１０週で６羽の鶏を隔離室から取り出しく雄５羽
、雌１羽）、剖検し、た。胸腺、ファプリシラス嚢、肺
臓、肝臓、迷走神経および肋間神経両方、および気管お
よび坐骨神経、および両側からの神経束について組織学
的検査を行なった。
、雌１羽）、剖検し、た。胸腺、ファプリシラス嚢、肺
臓、肝臓、迷走神経および肋間神経両方、および気管お
よび坐骨神経、および両側からの神経束について組織学
的検査を行なった。
２４週間の観察期間後、残りの１０羽の雌鶏について行
なった剖検により試験を終えた。組織学的検査のために
選ばれた組織は前記の通りであつた。
なった剖検により試験を終えた。組織学的検査のために
選ばれた組織は前記の通りであつた。
１６羽の試験鶏のいずれにおいても、マレック病の臨床
的徴候も肉眼的徴候も見られずまたＭＤに関連した組織
学的病変も観察されなかった。
的徴候も肉眼的徴候も見られずまたＭＤに関連した組織
学的病変も観察されなかった。
ＭＤＶ ＣＶＩ ” ９８ Ｂ Ｃｌ１ｆＦ’５９り０
−７Ｃ：クイックハム ラボラトリーズから得たＳＰＦ
Ｒ工Ｒ卵から 化した１６羽のＢより鶏に評化石後１
０＋００’Ｑ ＦＦＵを筋肉内接種した。鶏を改良ホー
スフォールーパウェル隔離室に保持した。
−７Ｃ：クイックハム ラボラトリーズから得たＳＰＦ
Ｒ工Ｒ卵から 化した１６羽のＢより鶏に評化石後１
０＋００’Ｑ ＦＦＵを筋肉内接種した。鶏を改良ホー
スフォールーパウェル隔離室に保持した。
２羽の鶏が非特異的な原因で死んだ。２４週の観察期間
後、残りの１１羽の鶏（雌５羽と雄６羽）について行な
った剖検により試験を終えた。１１羽の鶏のいずれにも
マレック病の臨床的または肉眼的徴候が観察されなかっ
た。
後、残りの１１羽の鶏（雌５羽と雄６羽）について行な
った剖検により試験を終えた。１１羽の鶏のいずれにも
マレック病の臨床的または肉眼的徴候が観察されなかっ
た。
胸腺、ファブリシラス嚢、肺臓、肝臓、迷走神経および
肋間神経の両方および上腕および坐骨神経および両側か
ら神経束について組織学的検査を行なった。
肋間神経の両方および上腕および坐骨神経および両側か
ら神経束について組織学的検査を行なった。
１羽の鶏（雄）において、肝臓にリンパ様増生が観察さ
れた。嚢依存性小胞構造が観察され、それ故にこれらの
病変は新生物であるとは考えられなかった。
れた。嚢依存性小胞構造が観察され、それ故にこれらの
病変は新生物であるとは考えられなかった。
例 ３
例１および２に記載のように、Ｒ工Ｒｅを用いる同様な
無害性試験をクローンＡ、ＢおよびＣ′について行なっ
た。これらはすべてＭＤＶ ＣＶＩ −９８８ＤＫＦ継
代／ｇ６４８から由来した（クローンＣ′およびクロー
ンＣは両方ともＤＥＦ継代／１６４９における同じプラ
クから生じた）。そのほかクローンＤを試験した。
無害性試験をクローンＡ、ＢおよびＣ′について行なっ
た。これらはすべてＭＤＶ ＣＶＩ −９８８ＤＫＦ継
代／ｇ６４８から由来した（クローンＣ′およびクロー
ンＣは両方ともＤＥＦ継代／１６４９における同じプラ
クから生じた）。そのほかクローンＤを試験した。
ＭＤＶ ＣＶＩ −９８８ＣＥＦ６３りＣ１−ンＡ：ウ
イツクハム ラボラトリーズから得たＳＰＦ’ Ｂ工Ｒ
卵から解化した１６羽のＲ工Ｒ鶏を詳化直後１０．００
０ ＦＦＵで筋肉内接種した。試験手順は例２の手順と
同様であった。
イツクハム ラボラトリーズから得たＳＰＦ’ Ｂ工Ｒ
卵から解化した１６羽のＲ工Ｒ鶏を詳化直後１０．００
０ ＦＦＵで筋肉内接種した。試験手順は例２の手順と
同様であった。
マレック病の臨床的または肉眼的徴候は観察されなかっ
た。しかし、組織学的病変忙おし・て、炎症病変、即ち
ペインおよびピッゲス、ジャーナルオブ・ｆ１１ナショ
ナルｅキャンサーΦインステイテユート３９．２８１〜
３０２（１９６７）によるＢ−型病変が、２４週で剖検
した１０羽の鶏のうち１羽の神経叢に観察された。
た。しかし、組織学的病変忙おし・て、炎症病変、即ち
ペインおよびピッゲス、ジャーナルオブ・ｆ１１ナショ
ナルｅキャンサーΦインステイテユート３９．２８１〜
３０２（１９６７）によるＢ−型病変が、２４週で剖検
した１０羽の鶏のうち１羽の神経叢に観察された。
ＭＤＶ ＣＶＩ −９８８ＣＦ！Ｆ６２り＊−ｙＢ：ウ
ィックハム ラボラトリーズから得たＳＰＦ ＲＩＲ卵
から評化した１８羽のＢ工Ｒ鶏に、クローンＢの１０．
０００ ＦＦＵを筋肉内接種した。試験手順は例２の手
順と同様であった。１８羽の試験鶏の〜・ずれにおいて
もマレック病の臨床的徴候も肉眼的徴候も見られず、ま
たＭＤに関連した組織学的病変も観察されなかった。
ィックハム ラボラトリーズから得たＳＰＦ ＲＩＲ卵
から評化した１８羽のＢ工Ｒ鶏に、クローンＢの１０．
０００ ＦＦＵを筋肉内接種した。試験手順は例２の手
順と同様であった。１８羽の試験鶏の〜・ずれにおいて
もマレック病の臨床的徴候も肉眼的徴候も見られず、ま
たＭＤに関連した組織学的病変も観察されなかった。
ＭＤＶ ＣＶエニー ８８ ｃＥｉＦ’６．りｏ −７
０’ ：ウイツクハム ラボラトリーズから得たＳＰＦ
Ｒ工Ｒ卵から鰐化した１４羽のＲＩＲ鶏にクローンＣ
′（これは継代腐５４まで］ＪＰにおける細胞継代な受
けた） １０．０００ ＦＦＵを筋肉内接種した。試験
手順は例２の手順と同様であった。１４羽の試験鶏のい
ずれにも、マレック病の臨床的徴候も肉眼的徴候も見ら
れず、またＭＤに関連した組織学的病変も観察されなか
った。 ゛ ＭＤＶ ｃｖｚ −９８８０ＫＦ５９りｏ−ｙｃ’：ウ
ィックハム ラボラトリーズから得たＳＰＦ Ｒ工Ｒ卵
から評化した１３羽のＲＩＲ鋤を、詳化直後に１０．０
００ ＦＦＵで筋肉内接種した。
０’ ：ウイツクハム ラボラトリーズから得たＳＰＦ
Ｒ工Ｒ卵から鰐化した１４羽のＲＩＲ鶏にクローンＣ
′（これは継代腐５４まで］ＪＰにおける細胞継代な受
けた） １０．０００ ＦＦＵを筋肉内接種した。試験
手順は例２の手順と同様であった。１４羽の試験鶏のい
ずれにも、マレック病の臨床的徴候も肉眼的徴候も見ら
れず、またＭＤに関連した組織学的病変も観察されなか
った。 ゛ ＭＤＶ ｃｖｚ −９８８０ＫＦ５９りｏ−ｙｃ’：ウ
ィックハム ラボラトリーズから得たＳＰＦ Ｒ工Ｒ卵
から評化した１３羽のＲＩＲ鋤を、詳化直後に１０．０
００ ＦＦＵで筋肉内接種した。
２４週の観察期間後、剖検により試験を終えた。
３羽の鶏は非特異的原因で死んだので、残りの１０羽の
鶏（雌６羽および雄４羽）について実行した。
鶏（雌６羽および雄４羽）について実行した。
１０羽の鶏のいずれにもマレック病の臨床的徴候も肉眼
的徴候も観察されなかった。
的徴候も観察されなかった。
胸腺、７アプリシウス嚢、肝臓、迷走神経および肋間神
経および上腕および坐骨神経、および両側からの神経叢
について組織学的検査を行なった。
経および上腕および坐骨神経、および両側からの神経叢
について組織学的検査を行なった。
１羽の鶏（雌）に、炎症性Ｂ−型病変が坐骨神経に見ら
れた。
れた。
ＭＤＶ ＣＶＩ −９８８ＤＦ］Ｆ、、 り１：ｌ−７
Ｄヒユートン・ボウルトリー・リサーチＯステーション
（イギリス）から得た日ＰＦ Ｒ工Ｒ卵から評化した２
０羽のＲ工Ｒ鶏をクローンＤの１０．０００ＦＦＵで筋
肉内接ｓし、た。クローンＥと違って、このクローンＤ
はＤＦｉＦだけの細胞培養継代を受け、継代應８７と９
４の間でプラク精製工程を行なった。２羽の鶏は非特異
的原因で死んだ。試験の手順は例１の手順と同様であっ
た。１８羽の試験鶏のいずれにも、マレック病の臨床的
徴候もまた肉眼的徴候も見られず、またＭＤに関連した
組織学的病変も観察されなかった。
Ｄヒユートン・ボウルトリー・リサーチＯステーション
（イギリス）から得た日ＰＦ Ｒ工Ｒ卵から評化した２
０羽のＲ工Ｒ鶏をクローンＤの１０．０００ＦＦＵで筋
肉内接ｓし、た。クローンＥと違って、このクローンＤ
はＤＦｉＦだけの細胞培養継代を受け、継代應８７と９
４の間でプラク精製工程を行なった。２羽の鶏は非特異
的原因で死んだ。試験の手順は例１の手順と同様であっ
た。１８羽の試験鶏のいずれにも、マレック病の臨床的
徴候もまた肉眼的徴候も見られず、またＭＤに関連した
組織学的病変も観察されなかった。
保護効果の研究
ワクチン調製物の免疫原性は５０係保護量（ＰＤ５ｏ）
検定（ジャーナル・オプ・バイオロジカル・スタンダ
ーデイゼーション９：１５〜２２．１９８１ ）により
最も正確に決定される。
検定（ジャーナル・オプ・バイオロジカル・スタンダ
ーデイゼーション９：１５〜２２．１９８１ ）により
最も正確に決定される。
ＰＤ５ ｏはマレック病の臨床的症候および病変に対１
．．て一群のＳＰＦ鶏のＭＤ感受性部分の５０％を保護
するのに必要なプラクまたは病巣形成単位（ＦＦＵ ）
の数（容器内試験で決定）として定義される。この挑戦
は、１０週の観察期間中に７０％より多くの未接種鶏に
ＭＤ病変を起こさせることがわかっている投与量で、有
窃ＭＤＶで筋肉内注射することにより生後９日向に行な
う。このようにして得た試験結果を、ＵＣＬＡヘルス・
サイエンス・コンビューテング拳ファシリテイーズ（Ｈ
ｅａｌｔｈＳｃｉｅｎｃｅｓ Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ Ｆ
ａｃｉｌｉｔｉｅｓ ）により開発されたコンピュータ
ープログラムを用いて統計学的に処理できる（ＢＭＤＯ
３Ｂ、１９６４年６月１日の翻案）。この統計学的方法
の使用につし・てのこれ以上の情報はジャーナル・オプ
・バイオロジカル書スタンダーデイゼーション９：１５
〜２２．１９８１に示されている。前記のコンピュータ
ープログラムは試験結果のプロビット解析およびプａビ
ット回帰線の傾斜の決定を可能にする。ＰＤ 、。
．．て一群のＳＰＦ鶏のＭＤ感受性部分の５０％を保護
するのに必要なプラクまたは病巣形成単位（ＦＦＵ ）
の数（容器内試験で決定）として定義される。この挑戦
は、１０週の観察期間中に７０％より多くの未接種鶏に
ＭＤ病変を起こさせることがわかっている投与量で、有
窃ＭＤＶで筋肉内注射することにより生後９日向に行な
う。このようにして得た試験結果を、ＵＣＬＡヘルス・
サイエンス・コンビューテング拳ファシリテイーズ（Ｈ
ｅａｌｔｈＳｃｉｅｎｃｅｓ Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ Ｆ
ａｃｉｌｉｔｉｅｓ ）により開発されたコンピュータ
ープログラムを用いて統計学的に処理できる（ＢＭＤＯ
３Ｂ、１９６４年６月１日の翻案）。この統計学的方法
の使用につし・てのこれ以上の情報はジャーナル・オプ
・バイオロジカル書スタンダーデイゼーション９：１５
〜２２．１９８１に示されている。前記のコンピュータ
ープログラムは試験結果のプロビット解析およびプａビ
ット回帰線の傾斜の決定を可能にする。ＰＤ 、。
はＭＤ感受性を有する試験動物のこの部分における病理
学的現象に基づいて計算される。自然の抵抗性は対照群
で表示される。
学的現象に基づいて計算される。自然の抵抗性は対照群
で表示される。
株ＭＤＶ ＣＶエニー８８から得た棟々なウィルスクロ
ーン（クローンＣではない）を用いて、筋肉内投与を使
用した保護効果研究はト°記の結果を生じた： ＭＤＶ ＣＶＩ −９８８ＣＦ！Ｆｉ５りｌ：ｌ−ンＡ
：クローンムの保護効果は非常圧貧弱であった。
ーン（クローンＣではない）を用いて、筋肉内投与を使
用した保護効果研究はト°記の結果を生じた： ＭＤＶ ＣＶＩ −９８８ＣＦ！Ｆｉ５りｌ：ｌ−ンＡ
：クローンムの保護効果は非常圧貧弱であった。
ＰＤ、ｏ試行は平たんな用普レスポンス線を生じ、１０
Ｄおよび５００ ＦＰＵのウィルス量でそれぞれ４０羽
の試験鶏のうち１９羽および７羽の鶏がＭＤＶ −Ｋ挑
戦に対して保護された。
Ｄおよび５００ ＦＰＵのウィルス量でそれぞれ４０羽
の試験鶏のうち１９羽および７羽の鶏がＭＤＶ −Ｋ挑
戦に対して保護された。
ＭＤＶ ＣＶＩ −９８８ＣＩＦａｓり０−７Ｂ：クロ
ーンＢのＣＩ［ｉＦ適合調製物を用（・て行なわれたＰ
Ｄｓｏ試行は３１．９ ｙｐｕのＰＤ５Ｑ概算を与え、
これはＭＤＶ Ｃｖｚ −９８８ＣＩＦｓｏりＥｌ −
７０Ｋ対して得られたＰＤ５ｏ概算よりも有意に高（・
（ｐ＜０．０５ ）。
ーンＢのＣＩ［ｉＦ適合調製物を用（・て行なわれたＰ
Ｄｓｏ試行は３１．９ ｙｐｕのＰＤ５Ｑ概算を与え、
これはＭＤＶ Ｃｖｚ −９８８ＣＩＦｓｏりＥｌ −
７０Ｋ対して得られたＰＤ５ｏ概算よりも有意に高（・
（ｐ＜０．０５ ）。
ＭＤＶ ＣＶエニー ８８０ＩＦａｏクローンＣ′：ク
ローンＣ′のＣＥＦ適合調製物を用いて行なわれたＰＤ
５ｏ試行は４１．６７ＩＰＵのｐＤ、（、概算を与え、
これはＭＤＶ ｃｖｘ −９８８ＣＥＦ５９クロー ｙ
Ｃに対して得られたＰＤ５ｏ概算よりも有意に高い（
ｐ＜０．０５）。
ローンＣ′のＣＥＦ適合調製物を用いて行なわれたＰＤ
５ｏ試行は４１．６７ＩＰＵのｐＤ、（、概算を与え、
これはＭＤＶ ｃｖｘ −９８８ＣＥＦ５９クロー ｙ
Ｃに対して得られたＰＤ５ｏ概算よりも有意に高い（
ｐ＜０．０５）。
ＭＤＶ ＣＶＩ −９８ｆ３ ＤＩＩｔ？９７りｃｘ
−７Ｄ ：このクローンＤは弱毒化過多であることが示
された。比較的少数の鶏がＭＤＶ −Ｋ挑戦に対して保
護された。
−７Ｄ ：このクローンＤは弱毒化過多であることが示
された。比較的少数の鶏がＭＤＶ −Ｋ挑戦に対して保
護された。
無害性および保護効果の研究に基づくと、ＭＤＶＣｖニ
ー９８８クローンＣはマレック病ワクチンの開発忙対す
る最良の候補であると結論された。
ー９８８クローンＣはマレック病ワクチンの開発忙対す
る最良の候補であると結論された。
本発明に係るウィルスクローンの保護効果を例４から８
＆ｊ示す。
＆ｊ示す。
例 ４
ＭＤＶ ＣＶＩ −９（３８０ＥＦ３５およびＨＶＴ
ＦＣ１２６の免疫原性との比較におけるＭｌ）Ｖ ＣＶ
エニー８８ＤＫＦ５１クローンＣの免疫原性の測定この
試験において、本発明に係るウィルス調製物、ＭＤＶ
ｃｖｚ −９８８ＤＫＦ５ｉりａ −ンＣの免疫原性活
性を実際に広く用いられる二つの調製物、即ちＭＤＶ
ＣＶＩ −９８８ＣｌＦ３５およびＨＶＴ ＰＣ１２６
と比較した。この目的に対して、ＰＤ５ｏ ｙ！ｌ−決
定するが、これは１群の鶏のＭＤ感受性部分の５０％を
ＭＤの臨床的症候および（または）肉眼的病変から保護
するのに要するＦＰＵ数として定義される。
ＦＣ１２６の免疫原性との比較におけるＭｌ）Ｖ ＣＶ
エニー８８ＤＫＦ５１クローンＣの免疫原性の測定この
試験において、本発明に係るウィルス調製物、ＭＤＶ
ｃｖｚ −９８８ＤＫＦ５ｉりａ −ンＣの免疫原性活
性を実際に広く用いられる二つの調製物、即ちＭＤＶ
ＣＶＩ −９８８ＣｌＦ３５およびＨＶＴ ＰＣ１２６
と比較した。この目的に対して、ＰＤ５ｏ ｙ！ｌ−決
定するが、これは１群の鶏のＭＤ感受性部分の５０％を
ＭＤの臨床的症候および（または）肉眼的病変から保護
するのに要するＦＰＵ数として定義される。
詳化後９日で有毒ＭＤＶクローンＧＡ−５を用いて挑戦
感染を行なった〔ジャーナル・オプ・デ・ナショナル・
キャンサー〇インステイテユート５１、９２９〜９３９
（１９７３））。
感染を行なった〔ジャーナル・オプ・デ・ナショナル・
キャンサー〇インステイテユート５１、９２９〜９３９
（１９７３））。
ＳＰ？鶏、白色レグホン、株Ａ （Ｗｌ、Ａ ）を用い
た。
た。
試験鶏の種々な群を修正ホースフォールーパウェル隔離
室に保持した。投与群の各々の鶏を二つの隔離室に分割
した。鳥に全マツシュミール飼料を随意に与えた、 接種後、ウィルス調製物をＣＥＦまたはＤＥＦにおける
プラク滴定にかける。、鶏をＭＤの臨床的症候に対して
観察した。この期間中に死んだ鳥または病気に罹った鳥
を隔離室から除く。この試験期間の終りで、残りの鳥の
すべてをＭＤの症候について調べた。
室に保持した。投与群の各々の鶏を二つの隔離室に分割
した。鳥に全マツシュミール飼料を随意に与えた、 接種後、ウィルス調製物をＣＥＦまたはＤＥＦにおける
プラク滴定にかける。、鶏をＭＤの臨床的症候に対して
観察した。この期間中に死んだ鳥または病気に罹った鳥
を隔離室から除く。この試験期間の終りで、残りの鳥の
すべてをＭＤの症候について調べた。
表２はＭＤの臨床的症候および（または）肉眼的病変を
示した鶏の数および投与群当りの試験動物の総数を示す
。試験したウィルス調製物の各々は、ＭＤＶ ＧＡ −
５忙よる筋肉内感染に対して保護な与えるが５、最高ウ
ィルス投与量が最も効果的である。三つの試験から得た
データのプロビット解析により１４と３３ Ｆ’Ｆυと
の間のＰＤｓｏ値の計算が可能であった。試験した三つ
のウィルス調製物のＰＤＢ Ｑ値の間に有意差が観察さ
れなかった。
示した鶏の数および投与群当りの試験動物の総数を示す
。試験したウィルス調製物の各々は、ＭＤＶ ＧＡ −
５忙よる筋肉内感染に対して保護な与えるが５、最高ウ
ィルス投与量が最も効果的である。三つの試験から得た
データのプロビット解析により１４と３３ Ｆ’Ｆυと
の間のＰＤｓｏ値の計算が可能であった。試験した三つ
のウィルス調製物のＰＤＢ Ｑ値の間に有意差が観察さ
れなかった。
例 ５
例４におけると同じ試験を、ＭＤＶ ＣＶエニー８８Ｃ
ＥＦ３５およびＨＶＴ ＦＣ１２６＋ＭＤＶ ＳＢ −
１混合物と比較して、本発明に係るウィルス調製物ＭＤ
ＶＣＶニー９８８ ＤＢＦ５４クローンＣ′および一〇
ＦｉＦ５．クローンＣについて行なった。挑戦感染は有
毒ＭＤＶ−Ｋを用いて行なった。
ＥＦ３５およびＨＶＴ ＦＣ１２６＋ＭＤＶ ＳＢ −
１混合物と比較して、本発明に係るウィルス調製物ＭＤ
ＶＣＶニー９８８ ＤＢＦ５４クローンＣ′および一〇
ＦｉＦ５．クローンＣについて行なった。挑戦感染は有
毒ＭＤＶ−Ｋを用いて行なった。
結果を表３に示す。
例 ６ｊ
例４および５で述べたのと同じＰＤ５ｏ測定を、市販調
製物ＭＤＶ ＣＶＩ ７９８８ ＣＦＦ５ｓと比較して
、本発明に係る３種のウィルス調製物、ＭＤＶ ＣＶエ
ニー ８８ ＤＫＦ５４りｏ −：Ｉ Ｃ’、ＭＤＶ
（’Ｖエニー９８８ ｃ１１！Ｆ５４クロー ｙ Ｃオ
よびＭＤＶ ＣＶＩ −９８８０ＥＦ６５クローンＣに
ついて行なった。挑戦感染はＭＤＶ ＲＢ／ＩＢで行な
った。このウィルスは米国における問題の群からの非常
に有毒なＭＤ分離物の代表である。この特別な分離物は
ＨＶＴ産卵鶏群から米国で採取され、ケイ、ニー、シャ
ット（Ｋ、Ａ、 ５ｃｈａｔ ）、イタ力、ニューヨー
ク州の好意により提供された。
製物ＭＤＶ ＣＶＩ ７９８８ ＣＦＦ５ｓと比較して
、本発明に係る３種のウィルス調製物、ＭＤＶ ＣＶエ
ニー ８８ ＤＫＦ５４りｏ −：Ｉ Ｃ’、ＭＤＶ
（’Ｖエニー９８８ ｃ１１！Ｆ５４クロー ｙ Ｃオ
よびＭＤＶ ＣＶＩ −９８８０ＥＦ６５クローンＣに
ついて行なった。挑戦感染はＭＤＶ ＲＢ／ＩＢで行な
った。このウィルスは米国における問題の群からの非常
に有毒なＭＤ分離物の代表である。この特別な分離物は
ＨＶＴ産卵鶏群から米国で採取され、ケイ、ニー、シャ
ット（Ｋ、Ａ、 ５ｃｈａｔ ）、イタ力、ニューヨー
ク州の好意により提供された。
種々な検定で得たＰＤ５ｏ概算の対の間で観察さ九る差
の意味は、ログ−ライクリフッド−レシオ試験（ｌｏｇ
−１ｉｋｅｌｉｈｏｏｄ−ｒａｔｉｏ ｔｅｓｔ ）
［ケンドールおよびスチュアート（Ｋｅｎｄａｌｌ ａ
ｎｄ ８ｔｕａｒｔ ）、ず・アドバンスト・セオリイ
・オプ・スタテイスチツクス（Ｔｈｅ Ａｄｖａｎｃｅ
ｄＴｈｅｏｒｙ ｏｆ Ｅｌｔａｔｌｓｔｉｃｅ）、２
巻、第３版、チャールス グリフイン株式会社（Ｃｈａ
ｒ、ｌｅｓ Ｇｔｉｆｆｉｎ ＆ Ｃｏ、 Ｌｔｄ、
、）、ｏｙトン２４：２３４〜２７２．１９７３））か
ら誘導されるコンピュータープログラムにより測定した
。
の意味は、ログ−ライクリフッド−レシオ試験（ｌｏｇ
−１ｉｋｅｌｉｈｏｏｄ−ｒａｔｉｏ ｔｅｓｔ ）
［ケンドールおよびスチュアート（Ｋｅｎｄａｌｌ ａ
ｎｄ ８ｔｕａｒｔ ）、ず・アドバンスト・セオリイ
・オプ・スタテイスチツクス（Ｔｈｅ Ａｄｖａｎｃｅ
ｄＴｈｅｏｒｙ ｏｆ Ｅｌｔａｔｌｓｔｉｃｅ）、２
巻、第３版、チャールス グリフイン株式会社（Ｃｈａ
ｒ、ｌｅｓ Ｇｔｉｆｆｉｎ ＆ Ｃｏ、 Ｌｔｄ、
、）、ｏｙトン２４：２３４〜２７２．１９７３））か
ら誘導されるコンピュータープログラムにより測定した
。
このＰＤ５ｏ検定は、もし同株の実験鶏を用いるならば
、もしＭＤ症候および病変を肉眼による検査だけで評価
するならば、またもし挑戦感染が有毒ＭＤＶによるかま
たは非常に有毒なＭＤＶによるのであれば同程度であっ
た。この統計学的評価は、もし比較し、たプロビット回
Ｒ＋１ｊｌの傾斜および両系列のＭＤ発現忙対する自然
の抵抗が有意に異ならない場合にのみ役立つ。
、もしＭＤ症候および病変を肉眼による検査だけで評価
するならば、またもし挑戦感染が有毒ＭＤＶによるかま
たは非常に有毒なＭＤＶによるのであれば同程度であっ
た。この統計学的評価は、もし比較し、たプロビット回
Ｒ＋１ｊｌの傾斜および両系列のＭＤ発現忙対する自然
の抵抗が有意に異ならない場合にのみ役立つ。
例 ７
本発明に係るＣＥＦ適合ウィルス調製物、ＭＤＶＣＶニ
ー ９８８ ＣＢＦ５ｏクローンＣを用いてＰＤ５ｏ試
行を実施した。結果を表５に示す。例６記載の条件に基
づき、この検定の結果を、表２および表３（その結果を
ここに再掲載した）に既に示したＭＤＶ ＣＶエニー
８８ ＣＥＦ３５を用いて行なった二つのＰＤ５ｏ検定
と統計学的に比較した。
ー ９８８ ＣＢＦ５ｏクローンＣを用いてＰＤ５ｏ試
行を実施した。結果を表５に示す。例６記載の条件に基
づき、この検定の結果を、表２および表３（その結果を
ここに再掲載した）に既に示したＭＤＶ ＣＶエニー
８８ ＣＥＦ３５を用いて行なった二つのＰＤ５ｏ検定
と統計学的に比較した。
同様な統計学的比較をまたＭＤＶ ＣＶＩ −９８８Ｃ
ＥｌｉＦ５９クロー７ＣＰＤ５０検定およびＭＤＶ Ｃ
ＶＩ −９８８ＣＥＦ、、５を用℃・て行なった６回の
検定に対して行なった。後者のＰＤ５ Ｑ試験はジャー
ナル・オブ・バイオロジカル・スタンダーデイゼーショ
ン９：１５〜２２（１９８１）に記載されている。
ＥｌｉＦ５９クロー７ＣＰＤ５０検定およびＭＤＶ Ｃ
ＶＩ −９８８ＣＥＦ、、５を用℃・て行なった６回の
検定に対して行なった。後者のＰＤ５ Ｑ試験はジャー
ナル・オブ・バイオロジカル・スタンダーデイゼーショ
ン９：１５〜２２（１９８１）に記載されている。
例６および７から下記の結論を引き出すことができるニ
ーｒｙりｆｙ接種Ｙ ＭＤｖＣＶＩ −９８８ＣＥＦ＊
５あるいはＭＤＶ ｃｖｘ −９８８りｏ −Ｖ Ｃを
用Ｌ”Ｃ行なった９対のＰＤ５０検定について統計学的
評価を行なった。
５あるいはＭＤＶ ｃｖｘ −９８８りｏ −Ｖ Ｃを
用Ｌ”Ｃ行なった９対のＰＤ５０検定について統計学的
評価を行なった。
−ＣＦ？５９クローンＣまたは止Ｆ６ａクローンＣ調製
物のＰＤ５ｏ概算はすべてＭＤＶ ＣＶエニー ８８Ｃ
ＥＦ３５で得たそれの下であった。
物のＰＤ５ｏ概算はすべてＭＤＶ ＣＶエニー ８８Ｃ
ＥＦ３５で得たそれの下であった。
−ＰＤ５０値間の差は四つの比較（２Ｘｌ）＜０．０１
．２Ｘｐ＜０．０５）で有意であった。一つの場合、差
は有意でなかった。四つの場合には、プロビット回帰線
の比較した傾斜゛の差、あるいは非接種群に見られた自
然の抵抗のために統計学的評価は役立たなかった。
．２Ｘｐ＜０．０５）で有意であった。一つの場合、差
は有意でなかった。四つの場合には、プロビット回帰線
の比較した傾斜゛の差、あるいは非接種群に見られた自
然の抵抗のために統計学的評価は役立たなかった。
−ＭＤＶ ｃｖｘ −９８８り四−ンＣの保護効果は、
８ＰＦ鶏に適用したときＭＤＶ ＣＶ’Ｉ −９８８（
［Ｆｗｓのそれより勝れていると結論できる。
８ＰＦ鶏に適用したときＭＤＶ ＣＶ’Ｉ −９８８（
［Ｆｗｓのそれより勝れていると結論できる。
例 ８
非常に有毒なＭＤウィルス群の代表的なものは、チュニ
ジアにおけるＨＶＴ ＦＣ１２６−予防接種（家禽群か
ら分離された。起源の群におし・て２９チといつＭＤ発
生率が観察されていた。この分離物（ＭＤＶ Ｔｕｎ
）はきわめて有毒な性質を示し、１０週間、の標準観察
期間中、評化後９日の未予防接種鶏の群に、肉眼による
観察で見たところ、感染ＳＰＦ鶏の僅か１００個の白血
球が７０チ以上のＭＤ損害を起こｌ、た。非常に有毒な
ＭＤウィルスの上記代表例を、ＭＤＶ Ｃ’ＶＩ −９
８８（ＪＦ６５りＯ−７ＣおよびＨＶＴＦＣ１２６の保
護効果を比較した二回のＰＤ５ｏ試行における挑戦ウィ
ルスとして使用−した。これら試験の結果を表７忙示す
。
ジアにおけるＨＶＴ ＦＣ１２６−予防接種（家禽群か
ら分離された。起源の群におし・て２９チといつＭＤ発
生率が観察されていた。この分離物（ＭＤＶ Ｔｕｎ
）はきわめて有毒な性質を示し、１０週間、の標準観察
期間中、評化後９日の未予防接種鶏の群に、肉眼による
観察で見たところ、感染ＳＰＦ鶏の僅か１００個の白血
球が７０チ以上のＭＤ損害を起こｌ、た。非常に有毒な
ＭＤウィルスの上記代表例を、ＭＤＶ Ｃ’ＶＩ −９
８８（ＪＦ６５りＯ−７ＣおよびＨＶＴＦＣ１２６の保
護効果を比較した二回のＰＤ５ｏ試行における挑戦ウィ
ルスとして使用−した。これら試験の結果を表７忙示す
。
本発明に係るワクチン調製物は、ＨＶＴワクチンと比較
して、ＭＤＶ Ｔｕｎ挑戦感染に対しより良し・保護を
与えるという結論が保証される。
して、ＭＤＶ Ｔｕｎ挑戦感染に対しより良し・保護を
与えるという結論が保証される。
Claims (13)
- （１）家禽ヘルペスウィルス血清型−１に属するマレツ
ク病ウィルスの生きているウィルスクローンからなるウ
ィルス調製物であつて、このクローンは調製物を接種し
た鶏を有毒なマレツク病（ＭＤ）ウィルスおよび非常に
有毒なマレツク病ウィルスによるその後の挑戦感染に対
し保護できることを特徴とする、ウィルス調製物。 - （２）ウィルスクローンはＭＤ感受性の高い、特定の病
原体感染を防止した（ＳＰＦ）ロードアイランドレッド
（Ｒｈｏｄｅ Ｉｓｌａｎｄ Ｒｅｄ）（ＲＩＲ）鶏に
対し本質的に非病原性である、特許請求の範囲第１項記
載の調製物。 - （３）家禽ヘルペスウィルス血清型−１に属するマレツ
ク病ウィルスの生きているウィルスクローンからなり、
このクローンは高度にＭＤ感受性のＳＰＦロードアイラ
ンドレッド（ＲＩＲ）鶏に対し本質的に非病原性である
ことを特徴とする、ウィルス調製物。 - （４）家禽ヘルペスウィルス血清型−２または血清型−
３に属するマレツク病ウィルスを含まない、特許請求の
範囲第１項記載の調製物。 - （５）ウィルスのクローンはＭＤＶ ＣＶＩ−９８８の
同定特性をもつウィルスの誘導体である、特許請求の範
囲第１項記載の調製物。 - （６）ウィルスのクローンはウィルスＭＤＶ ＣＶＩ−
９８８クローンＣの同定特性をもつ、特許請求の範囲第
１項記載の調製物。 - （７）ウィルスのクローンを家禽細胞培養での連続継代
とプラク精製により得る、特許請求の範囲第１項記載の
調製物。 - （８）ウィルスをあひるおよび鶏の胎仔繊維芽細胞培養
（ＤＥＦおよびＣＥＦ）両方に適合させる、特許請求の
範囲第７項記載の調製物。 - （９）調製物を接種したＭＤ感受性鶏の５０％を、ＨＶ
Ｔ ＦＣ１２６よりも統計学的に有意に低い用量で、ウ
ィルスＭＤＶ Ｔｕｎによる挑戦後肉眼的ＭＤ病変の発
現に対して保護できる、特許請求の範囲第１項記載の調
製物。 - （１０）調製物を接種したＭＤ感受性鶏の５０％を、Ｍ
ＤＶ ＣＶＩ−９８８ＣＥＦ＿３＿５より統計学的に有
意に低い用量で、ウィルスＭＤＶ ＲＢ／ＩＢで挑戦後
肉眼的ＭＤ病変の発現に対して保護できる、特許請求の
範囲第１項記載の調製物。 - （１１）家禽ヘルペスウィルス血清型−１に属するウィ
ルス株により起こるマレツク病に対して鶏を免疫化する
方法において、鶏に特許請求の範囲第１項記載のウィル
ス調製物を接種することを特徴とする、上記方法。 - （１２）ウィルス調製物を筋肉内または皮下に投与する
、特許請求の範囲第１１項記載の方法。 - （１３）ウィルスのクローンをその６５番目のＣＥＦ継
代においてファバゲン（Ｐｈａｂａｇｅｎ）ＰＣ ＰＶ
ＩならびにＣ、Ｎ、Ｃ、Ｍ、（パスツール研究所）ｉ−
４２６として、あるいはその誘導体あるいはこのウィル
スクローンまたはその誘導体に基づく組換えウィルスと
して寄託されたＭＤＶ ＣＶＩ−９８８クローンＣであ
る、特許請求の範囲第１項記載の調製物。
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| JPH0317808B2 JPH0317808B2 (ja) | 1991-03-11 |
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| JP60075246A Granted JPS6123A (ja) | 1984-04-09 | 1985-04-09 | ウイルス調製物 |
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