JPS61204199A - ２−アザプレグナン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な２−アザプレグナン化合物に関し、さら
に詳しくは一般式 式中、Ｒ１は水素原子、或いはノ・ロゲン凧原子、水酸
基又は置換尾もしくは未置換のアミン基で置換されてい
てもよい低級アルキル基を表わし、Ｒ２は水素原子、ハ
ロゲン原子又は低級アルキル基を表わし、Ａは水素原子
又は低級アルカノイル基を表わす、で示される化合物に
関する。

上記式（Ｉ）化合物は抗男性ホルモン活性を有しておシ
、アンドロゲン依存性疾病、例えば前立腺肥大症、前立
腺癌、脱毛症、２座癒、脂漏等の予防、治療、処置のた
めの薬剤として有用である。

本明細書において、「低級」なる語は、この語が付され
た基又は化合物の炭素原子数が６個以下であることを意
味する。

前記式（１）において、「低級アルキル基」は直鎖状も
しくは分岐鎖状のいずれであってもよく、例えば、メチ
ル、エチル、九−もしくは１ｓｏ−プロピＡ／、ｎ−１
ｓｅａ−１ｉｓｏ−もしくはｔａｒｔ−ブチル基等が挙
げられる。一方「ノ・ロゲン原子」にはフッ素、塩素及
び臭素原子が包含され、また、「置換もしくは未置換の
アミン基」もしくは相異なシ、それぞれ水素原子又は低
級アルキル基等を表わす）で示される基でアシ、例えば
アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ基等が挙げられる。

しかして、「置換された低級アルキル基」の例には、２
−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒ
ドロキシプロピル、２−クロロエチル、３−ブロモプロ
ピル、２−アミノエテル、３−アミノプロピル、２−ア
ミノプロピル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチル
アミノエテル、２−ジエテルアミノグロビル基等が挙げ
られる。

また、「低級アルカノイル基」としては、例えば、アセ
チル、グロピオニル、ブチリル、インブチリル、バレリ
ル、ヘキサノイル基等が包含される。

前記式（Ｉ）の化合物中好適なものとしては、Ｒ′が水
素原子であるもの、Ｒ２が塩素原子であるもの、及び／
又はＡがアセチル基を表わすものが挙げられる。

しかして、本発明によシ提供される式（Ｉ）の化合物の
代表例を示せば次のとおりである。

１７α−アセトキシ−２−アザ−６−クロロプレグナ−
４，６−ジニンー３．２０＝−ジオン、２−アザ−６−
クロロ−１７α−ヒドロキシプレグナ−４，６−レニン
−３，２０−ジオン、２−７ｆ−６−クロロ−１７α−
プロヒオニルオキシプレグナ−４，６−レニン−３，２
０−ジオン、 ２−アザ−１７α−ブチリルオキシ−６−クロロプレグ
ナ−４，６−レニン−３，２０−ジオン、２−アザ−６
−クロロ−１７α−／メレリルオキシプレグナー４，６
−レニン−３，２０−ジオン、２−アザ−６−クロロ−
１７α−ヘキサノイルオキシブレブナ−４，６−レニン
−５，２０−ジオン、 １７α−アセトキシ−２−アザ−６−クロロ−２−メチ
ルプレグナ−４，６−レニン−３，２〇−ジオン、 １７α−アセトキシ−２−アザ−６−クロロ−２−エチ
ルブレブナ−４，６−ジニンー３．２〇−ジオン、 １７α−アセトキシ−２−アザ−６−クロロ−２−（２
−ヒドロキシエチル）プレグｆ−４，６−ジニンー３，
２０−ジオン、 １７α−アセトキシ−２−アザ−６−クロロ−２−（２
−クロロエチル）プレグナ−４，６−ジエン−３，２０
−ジオン、 １７α−アセトキシ−２−アザ−２−（３−ブロモプロ
ピル）−６−クロロプレｆｆ−４，６−ジニンー３，２
０−ジオン、 １７α−アセトキシ−２−アザ−６−クロロ−２−（２
−ジメチルアミンエチル）ブレブナ−４，６−レニン−
３，２０−ジオン、 １７α−アセトキシ−２−（３−アミノゾロビル）−２
−アザ−６−クロロプレグナ−４，６−ジニンー３，２
０−ジオン、 １７α−アセトキシ−２−アザ−６−フルオロブレブナ
−４，６−ジニンー５．２０−ジオン、２−アザ−６−
フルオロ−１７α−ヘキサノイルオキシブレブナ−４，
６−レニン−５，２０−ジオン、 １７α−アセトキシ−２−アザ−６−プロモプレグナー
４．６−レニン−３，２０−ジオン、１７α−アセトキ
シ−２−アザプレグナ−４゜６−レニン−３，２０−ジ
オン、 １７α−アセトキシ−２−アザ−６−メテルプレグナー
４．６−レニン−５，２０−ジオン、１７α−アセトキ
シ−２−アザ−２，６−ヅメデルプレグナ−４，６−ジ
ニンー３，２０−ジオン、 ２−アザ−１７α−ヘキサノイルオキシ−６−メチルブ
レブナ−４，６−ジニンー３，２０−ジオンなど。

前記式（Ｉ）の化合物は、置換基Ｒ１の種類によって下
記反応式＜Ａ）又は（Ｅ）のいずれかに従って製造する
仁とができる。

ＣＩ〕Ｒ”、が／′−ロゲン原子を表わす場合の式（Ｉ
）の化合物の製法： 上記各式中、Ｒ１及びＡは前記の意味を有し、Ｘはハロ
ゲン原子を表わし、Ｒ′は低級アルキル基を表わし、Ｙ
はヨク素原子又は臭素原子を表わす。

上記反応式（、（）において、式（■−α）の化合物の
酸化は、通常、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素類；ｔ−ブタノール、アミルアルコール等の
アルコール類及びこれらと水との混合物等の溶媒中で、
四酸化オスミウム；オゾン；四酸化オスミウムと酸化助
剤、例えば塩素酸カリ、四酢酸鉛、過ヨタ濃酸カリ等と
の・５混合物等の酸化剤を用いて約０℃乃至反応混合物
の還流温度で行なうことができる。

生成する式（ｍ−（Ｌ　）の化合物は、例えば銀塩の存
在下に弐Ｒ”Ｙで示される試薬、例えばヨウ化メチル、
ヨウ化エチル等と反応させることによシ、式（■−α）
の化合物に変えられる。この反応は溶媒の不在下に上記
の試薬を過剰に用いて、或いはクロロホルム、四塩化炭
素等のハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロンラン、ジ
オキサン等のエーテル類等の溶媒中で、一般には反応混
合物の還流温度において行なうことができる。

生成する式（■−α）の化合物は、弐ＲＩＮＨ。

で示されるアンモニア又は第一級アミンの存在下に還元
することにより式（Ｖ−α）の化合物に変えることがで
きる。この還元は一般にメタノール、エタノール等のア
ルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル類及びこれらと水との混合物等の溶媒中で、鎖金属
水素化物、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ
素カリウム、シアン水素化ホウ素ナトリウム、ｔ−ブト
キシ水素化リチウムアルミニウム等を用いて必要に応じ
て無機塩、有機酸塩等の存在下、約−２０℃乃至室温の
温度で行なうことができる。式（■−α）の化合物に対
する式ＣＮＨ！で示されるアンモニア又は第一級アミン
の使用量は、一般には式（■−α）の化合物１モル当り
弐Ｒ”ＮＨ！の化合物を１〜２０モル程度とすることが
できる。

得られる式（Ｖ−α）の化合物は次いで溶媒の不在下又
は適当な不活性溶媒中、例えば、酢酸、ブローオン等の
有機酸類；エタノール、ｔ−ブタノール等のアルコール
類：テトラヒドロ７ラン、ジオキサン等のエーテル類；
クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類等
の中で、約−２０℃ないし反応混合物の還流温度、通常
室温において、ハロゲン化水素（Ｈｘ）と反応させるこ
とにより式Ｘ■）の化合物に変えることができる。

生成する式（■）の化合物は次いで脱水することによシ
、本発明の式（Ｉ）においてＲ１がハロゲン原子を表わ
す場合の式（Ｉ）の化合物、即ち式（Ｉ−α）の化合物
を得ることができる。この脱水は通常、ピリジン等の有
機塩基類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；
クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類等
の溶媒中で、ｐ−トルエンスルホン酸、オキシ塩化リン
、−ｐ−トルエンスルホニルクロリド、塩化チオニル等
の脱水剤を用いて室温ないし反応混合物の還流温度で処
理することによシ行なうことができる。

別法として、式（Ｉ−α）の化合物は式（■−ａ）の化
合物から出発して製造することもできる。

この別法において、式（■−α）の化合物の酸化は、式
（■−α）の化合物の酸化について前述したと同様にし
て行なうことができ、生成する式（■−α）の化合物と
弐Ｒ”Ｙで示される試薬との反応も、式（■−α）の化
合物と弐Ｒ５Ｙで表わされる試薬との反応について前述
したと同様にして行なうことができる。かくして生成す
る式（Ｘ−α）の化合物は、式（■−α）の化合物の還
元について前述したと同様にして弐Ｒ”ＮＨ。

で示されるアンモニア又は第一級アミンの存在下に還元
することにより、目的とする式（■−α）の化合物を得
ることができる。

また、前記式（Ｘ−α）の化合物は、ギ酸の存在下に式
Ｒ’ＮＨ，で示されるアンモニア又は第一級アミンと反
応させることにより目的とする式（Ｉ−α）の化合物に
変えることもできる。この反応は、溶媒の不在下に通常
ギ酸を大過剰量用いて、一般には反応混合物の還流温度
において行なうことができる。

式（■−α〕の化合物に対する弐ＲＩＮＨｔで示される
アンモニア又は第一級アミンの使用量は、一般には式（
ＴＶ−Ｅ）の化合物１モル当シ式ＲＩＮＨ！の化合物を
１〜２０モル程度とするととができる。

さらに、前記式（■−α）の化合物は、ギ酸の存在下に
弐Ｒ’ＮＨ，で示されるアンモニア又は第一級アミンと
反応させれば、直接式（■−α）の化合物に変えること
ができる。この反応も、式（Ｘ−α）の化合物とギ酸の
存在下における弐Ｒ’ＮＨ，の化合物との反応について
上述したと同様にして行なうことができる。

尚、式（■）の中間体は前述の式（■−α）の化合物を
ハロゲン化水素で処理した後にギ酸の存在下に弐Ｒ”Ｎ
Ｈ，で示されるアンモニア又は第一級アミンと反応させ
ることによっても合成することができる。式（■−α）
の化合物とハロゲン化水素との反応及びそれによって生
成する式（ＶＩ）の化合物とギ酸の存在下における式７
？Ｉ　ＮＨ，の化合物との反応はそれぞれ、式（Ｖ−α
）の化合物とハロゲン化水素との反応及び式（Ｘ−α）
の化合物とギ酸の存在下における弐Ｒ’ＮＨ，の化合物
との反応について前述したと同様にして行なうことがで
きる。

また、式（■−α）の中間体は上記式（ＶＩ）の化合物
を脱水することによっても合成することができる。式（
ＶＩ）の化合物の脱水は、式（■）の化合物の脱水につ
いて前述したと同様にして行なうことができる。

上記各式中、Ｒ’　、Ａ、　Ｒ１及びＹは前記の意味を
有し、Ｒ１′は水素原子又は低級アルキル基を表わす。

上記反応式ＩＢ）において、式（ｎ−ｂ）の化合物の酸
化、得られる式（ｍ−ｂ　）の化合物と式ＲＩＹで示さ
れる試薬との反応及びそれによって得られる式（ＩＶ−
ｂ　）の化合物の弐Ｒ’ＮＨ，の化合物の存在下におけ
る還元は、前記反応式（，４）における式（■−α）の
化合物の酸化、得られる式（■−α）の化合物と式Ｒ”
Ｙで示される試薬との反応及びそれによって得られる式
（■−α）の化合物の弐Ｒ’ＮＨ，で示されるアンモニ
ア又は第一級アミンの存在下における還元について前述
したと同様にしてそれぞれ行なうことができる。

かくして得られる式（Ｖ−ｂ　）の化合物は還元するこ
とにより、式（Ｉ）においてＲ２が水素原子又は低級ア
ルキル基を表わす場合の本発明の化金物、即ち式（Ｉ−
６）の化合物に変えることができる。

この還元は通常、ジクロロメタン、クロロホルム等のハ
ロゲン化炭化水素類；エテルエーテル、テトラヒドロフ
２ン等のエーテル類等の溶媒中で四ヨウ化ニリン等の還
元剤を用いるか、或いは、媒中で亜鉛末；亜鉛−銅複合
体等の還元剤を用いて、約０℃乃至反応混合物の還流温
度で行なうこととができる。

別法として、式Ｃｌ−６）の化合物は式（■−ｂ）の化
合物から出発して製造することもできる。

この別法において、式（［”ｂ）の化合物の酸化及び得
られる式（ＩＸ−ｂ　）の化合物と弐Ｒ”Ｙで示される
試薬との反応は、前記反応式（Ａ）における式（■−α
）の化合物の酸化及び得られる式（■−α）の化合物と
式Ｒｓｙで示される試薬との反応について前述したと同
様にして行なうことができる。得られる式（Ｘ−６）の
化合物の式（Ｉ−ｂ）の化合物への変換も、前記反応式
ＣＡ）における式（Ｘ−α）の化合物の式（Ｉ−（りの
化合物への変換について前述したと同様に、式（Ｘ−ｂ
　）の化合物を弐Ｒ’ＮＨ，で示されるアンモニア又は
第一級アミンの存在下に還元するか、或いはギ酸の存在
下に式Ｒ”ＮＨ，の化合物と反応させることにより行な
うことができる。

また、前記式Ｂｘ−ｂ　）の化合物をギ酸の存在下に弐
Ｒ’ＮＨ，で示されるアンモニア又は第一級アミンと反
応させれば、直接式（Ｉ−６）の化合物を得ることもで
きる。この反応も、前記反応式（、（）における式（Ｘ
−α）の化合物とギ酸の存在下における弐Ｒ’ＮＨ，の
化合物との反応について前述したと同様にして行なうこ
とができる。

さらに、前記反応式（、（）及び＜Ｂ）において述べた
方法で製造される本発明の式（Ｉ）の化合物において、
Ａが水素原子である場合の式（Ｉ）ル基を表わす場合の
式（Ｉ）の化合物に変えることができ、また、Ａが低級
アルカノイル基を表わす場合の式（Ｉ）の化合物はそれ
自体既知の方法で加水分解することによって対応するＡ
が水素原子である場合の式（Ｉ）の化合物に変えること
もできる。

その上、Ｒ１がハロゲン原子で置換された低級アルキル
基である場合の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が水酸基で置
換された低級アルキル基である場合の式（１）の化合物
をそれ自体既知の方法でハロゲン化することによって製
造することができ、また、Ｒ１が未置換のアミノ基で置
換された低級アルキル基である場合の式（Ｉ）の化合物
は、Ｒ１のアミノ基がフタロイル基等で保護された化合
物を合成して勘いて後保護基を離脱することにより製造
することができる。

以上に述べた方法で製造される式（Ｉ）の化合物は、そ
れ自体既知の方法、例えば濾過、抽出、クロマトグラフ
ィー、再結晶等の方法で単離、精製することができる。

本発明により提供される前記式（Ｉ）の２−アび枇糠性
脱毛症の治療剤；養毛料；尋常性樫債治療剤等として有
用である。

本発明の式（Ｉ）の化合物の優れた抗男性ホルモン活性
は、下記に示す実験によって立証される。

抗男性ホルモン作用（皮下投与及び経口投与）の測定 ウィスター系雄性幼若ラットを去勢し、一群５匹として
各群に分ける。このうちの一群は未処理、他の一群には
プローオン酸テストステロン（男性ホルモン）α０５Ｎ
ｑ／１日を皮下投与し、さらに他の一群には試験化合物
を皮下投与又は経口投与すると共に、プロピオン酸テス
トステロン０．０５キ７１日を皮下投与する。１週間後
に解剖し、前立腺を取出して、それぞれの重量を測定し
、下記式より抑制率を算出する。

α　−に こで、 α：プロピオン酸テストステロン単独投与群の前立腺重
量（〜）、 ｂ：プロピオン酸テストステロン＋試験化金物投与群の
前立腺重量（岬）、 Ｃ：未処理群の前立腺重量（ｎり。

この結果、１７α−アセトキシ−２−アザ−６−クロロ
プレグナ−４，６−レニン−３，２０−ジオンは６　ｔ
ｒｙ／ｋｇ／日の皮下投与で６＆５％の抑制率を示し、
また１０ｖ／ｋｇ／日の経口投与で６６４％の抑制率を
示した。

かくして、本発明の式（Ｉ）で表わされる化合物は、抗
男性ホルモン剤として、人間その他の温血動物に対する
治療、処置のために、経口投与、非経口投与（例えば筋
注、静注、皮下投与、直腸投与など）又は局所投与する
ことができる。

本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経口投与、
非経口投与又は局所投与に適した種々の形態に製剤する
ことができる。例えば、本発明の化合物は、この種薬剤
に通常使用される無毒性の賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩
壊剤、防腐剤、郷張化剤、安定化剤、分散剤、酸化防止
剤、着色剤、香味剤、緩衝剤等の添加物を使用して製剤
することができる。

かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形態（例えば錠
剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒
剤、丸剤、トローチ錠など）、などンのいずれかの製剤
形態に調製することができる。しかして、使用し得る無
毒性の上記添加物としては、例えばでん粉、ゼラチン、
ブドウ糖、乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム
、タルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロー
ス、カルボキシメデルセルロースまたはその塩、アラビ
アゴム、ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息
香酸アルキルエステル、シロップ、エタノール、プロピ
レングリコール、ワセリン、冒−ボワックス、グリセリ
ン、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウム
、クエン酸等が挙げられる。該薬剤はまた、治療学的に
有用な他の薬剤を含有することもできる。

該薬剤中における本発明の化合物の含有量はその剤形に
応じて異なるが、一般に固体及び半固体の形態の場合に
は１〜１００重量％の濃度で、そして液体形態の場合に
は０．１〜１０重景％の濃度で該活性化合物を含有して
いることが望ましい。

本発明の化合物の投与量は、対象とする入間をはじめと
する温血動物の種類、投与経路、症状の軽重、医者の診
断等により広範に変えることができるが、一般に１日当
り、０，０１〜１０■／ｋｇ程度とすることができる。

しかし、上記の如く患者の症状の軽重、医者の診断に応
じて、上記範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多
い量を投与することはもちろん可能である。上記投与量
は１日１回又は数回に分けて投与することができる。

以下実施例及び製造例により本発明をさらに説明する。

実施例　１ メチル　１７α−アセトキシ−６−クロロ−１，２０−
ジオキソ−Ａ−ツルー１．２−セコブレブナ−３，６−
ジニンー２−オエート５００〜、酢酸アンモニウム１．
３ｇ、シアノ水素化ホウ素ナトリウム１．０．９．テト
ラヒドロフラン５−およびメタノール９−の混合物を室
温で２２時間攪拌した。反応混合物に５０％塩酸水溶液
約２０−を加え、室温で１時間攪拌し、生成物をクロロ
ホルムで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去した。得られた粗生成物をＴＬＣ〔展開溶媒、クロ
ロホルム：メタノール（１９：１））で精製して、１７
α−アセトキシ−２−アザー６−クロロプレグナー４，
６−ジニンー３．２０−ジオン２９５岬を無色結晶性粉
末として得た。

融点：２Ｂ６．６〜２８７６℃（メタノール）。

ＩＲ（ＫＢｒＸｃｍ−’　　）：３４００．１７２５．
１６６０゜ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）：０．７１（３Ｈ１８
）、１．１７（３Ｈ，ｓ）、２．０６（５Ｈ１８）、２
．１０　（３Ｈ，ｓ　）、３．２７　（２Ｈ，ｍ）、６
、１４　（Ｉ　Ｈ，ｂｒｏａｄｐｓ）、６．２３（ＩＨ
。

ｂｒｏａｄｓ）、６．７７　（１Ｈ１ｂｒｏａｄ　　ｓ
　）。

、’ＶＳ　（ｍ／Ｚ　）　：　４０５　（Ｍ”　）、３
２０．３０２゜ 実施例　２ 実施例１において、酢酸アンモニウムの代シにメチルア
ミン塩酸塩及び３０％メチルアミンエタノール溶液を用
いる以外は同様に処理して、１７α−アセトキシ−２−
アザ−６−クロロ−２−メチルプレグナ−４，６−レニ
ン−５，２０−ジオンを得た。

融点：２９２．６〜２９３．６℃（アセトン）。

ＩＲ（ＫＥＹ　、　ｃｍ−’）　：　３４００．１７２
５．１６５０゜ 嘗Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　　、　δ　）：０．７１（
３１１８）、１．１２　（３Ｈ，ｓ　）、２．０６＜３
Ｈ。

８）、２．０９　（５Ｈ，ｓ　）、３．ｏ２（６Ｈ，ａ
）、３．１２および五３３　（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１
５Ｈｚ　）、６．１３（１ｆｆ、ａ）、６．１４　（１
Ｈ，ｓ　）。

ＭＳ　（ｍ／ｇ　）　：　４１９　（Ｊｆ”　）、３５
９．３３４．１１６゜ 実施例　３ 実施例１において、酢酸アンモニウムの代りにエタノー
ルアミン及び２＆８７％塩化水素イングロパノール溶液
を用いる以外は同様に処理して、１７α−アセトキシ−
２−アザ−６−クロロ−２−（２−ヒドロキシエチル）
フレブナ−４，６−ジニンー３．３０−ジオンを得た。

融点：　２８８．７〜２８９５℃（アセトン）。

ＩＲ：（ＫＢｒ、ｃｍ−’　　）：　５５２０．５４０
０．１７２Ｃ１，４６４５゜ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、、　δ）：０．７１（３１１
８）　、　　１．１５＜　　３Ｈ，ｓ　　ン　、　　２
．０６（３Ｈ。

Ｓ）、２．１０（３Ｈ，８ン、！Ｌ２６および３．５５
Ｃ２Ｈ，ＡＢｑ、に＝１５Ｈｚ　）、Ｚ４〜２．９（ａ
ｌｌ、　　ｍ）　　、　６ｉ　　２　　（ｉＨ，ｓ　　
ン　、　６．　１　８　　（ＩＨｌ　８）。

ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４９（Ｊ／＋）、４１８．５４６．
３０２゜ 実施例　４ 実施例１において、酢酸アンモニウムの代りに３−ジメ
チルアミノプロビルアミン及ヒ２６．８７％塩化水素イ
ングロノぞノール溶液を用いる以外は同様に処理して、
１７α−アセトキシ−２−アザ−６−クロロ−２−（３
−ジメチルアミノプロピル）プレグナ−４，６−レニン
−３，２０−ジオンを得た。

リ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　　、δ）：Ｑ、７１（３Ｈ，
ａ）、１．１２　（ｓＨｓ　　８）、２．０６＜５Ｈ。

８）、２．１０　（５Ｈ，ｓ　）、２．２６（６Ｈ，ａ
）、３．１５および五２３　（２ＨＳＡＥｑ、　／＝１
５Ｈｚ）、５．Ｄ　〜５．６　（４Ｈ，ｍ）、６．１２
（ＩＨ。

８　ン　、　　６．１４　　（ｉＨＸ　　ｂｒｏａｄ　
　　ｓ　　ン　。

ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９０（Ｍ　　）、４７５．４１９．
５８．７２゜ 実施例　５ １７α−アセトキシ−６−クロロ；１ξ−ヒトａキシ−
２−オキサプレグナ−４，６−ジニンー３．２０−ジオ
ン３００＋ｙｗ、ギ酸アンモニウム３．５．Ｆおよび９
９％ギ酸４−の混合物を２８時間加熱還流した。反応混
合物に水を加え生成物と酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水酸化ナトリウム水溶液、３０％塩酸水溶溶および飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄したのち、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた
粗生成物をＴＬＣＣ展開溶液、クロロホルム：アセトン
（６：１））で精製して、Ｒｆ値約０．５より１７α−
アセトキシ−２−アザ−６−クロロ球プレグナー４，６
−ジニンー３，２０−ジオン５０■を得た。この化合物
のＩＨ−ＮＭＲスペクトルは実施例１で調製された物質
のスペクトルと同一であった。さらにＲｆ値約０．３よ
り２−アザ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、　δ）：０．
７５（３Ｈ。

８）、１．１３（３Ｈ，ｓＸ、２．２５（３Ｈ，ｓ）、
Ａ２４　（２Ｈ％ｍ）、６．０９　（Ｉ　ＨＳｂｒｏａ
ｄ　　ｓ　）６．２１　　（Ｉ　ＨＸｂｒｏａｄ　　ｓ
　）、６．６７（１＃。

ｂｒｏａｄ　　　ｓ　）。

ＭＳ（ｍｌＺ）”、５６３（Ｍ”）、３２０゜実施例　
６ １７α−アセトキシ−２−アザ−６α、７α−エポキシ
−４−７６レグネンー６．２０−ジオン３０ｍ１をジク
ロロメタン１．５−に溶解し、四ヨウ化ニリン６０ηを
加えた。反応混合物を室温で１０分間攪拌したのち、飽
和炭酸水素すｌ−’Ｊウム５ｒｎ１．を加え、生成物を
クロロホルムで抽出した。

抽出液を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を留去して得られた粗生成物をＴＬＣＣ展開溶媒、
クロロホルム：メタノール（１９：１）〕で精製して、
１７α−アセト−ｒシー２−アザプレグナ−４，６−レ
ニン−３，２０−ジオン２４キを得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）：［］、７１（３１１
８）、１．１３（３Ｈ，＄）、２．０５＜５Ｈ。

８）、２．０９（３Ｈ，ｓ）、Ａ２４　（２Ｈ，？７Ｌ
）、５．５３（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）、　６．０４
（２Ｈ。

ｂｒｏａｄ　　ｓ　）、６．４４＜　１ＨＳ　ｂデｏａ
ｄｓ）。

ＭＳ　（ｍｌｚ）：３７１　　（＆　　）、３１　１．
２６８゜ 実施例　７ １７α−アセトキシ−２−アザ−６α、７α−エポキシ
−６β−メチル−４−ｆＶｆネン３゜２０−ジオン２５
ｍ１Ｆを塩化メチレン１．５−に溶解し、四ヨク化ニリ
ン７５■を加えた。反応混合物を室温で１５分攪拌した
のち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２−を加え、生成
物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた
粗生成物をＴＬＣ〔展開溶媒、クロロホルム：メタノー
ル（１９：１））で精製して、１７α−アセトキシ−２
−アザ−６−メチルプレグナ−４，６−レニン−３，３
０−ジオン１５■を得た。

１ｇ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）：０．７１（３Ｈ，ｓ
）、１．１１　（３Ｈ，ｓ　）、１．８６（３＃。

ｂｒｏａｄ　　ｓ　）、２．０６　（３Ｈｑ　　’　）
、２，０９（５Ｈ，ｓ）、３．１９および工２６　（２
ＨＸＡ　Ｂ　ｑ　％７＝１１Ｈｚ　）、５．６９　（１
Ｈ，ｂｒｏａｄ　　ｓ　）、５．８６（１Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ　　ｓ）、６．３２（ＩＨ。

ｂｒｏａｄ　　ｓ　）。

ＭＳ（ｍｌｚ）：５８５（Ｍ　　）、６２５．２８２゜ 実施例　８ １７α−アセトキシ−２−アザ−６−クロロ−２−メチ
ルブレブナ−４，６−ジニンー５，２〇−ジオン８０！
、３０％ナトリウムメチラートメタノール溶液０．５ｍ
、テトラヒドロフラン３　ｍｌおよびメタノール１−の
混合物を６０°Ｃで３０分間加熱した。反応混合物に水
を加え、生成物をクロロホルムで抽出しだ。抽出液を水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた
粗生成物をＴＬＣ（展開溶媒、クロロホルム：アセトン
（９：１））で精製して、１７α−ヒドロ卑シー２−ア
ザ−６−クロロ−２−メチルプレグナ−４，６−ジニン
ー６．２０−ジオン５５Ｗ！Ｉｉを得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２、δ）：０．７７（３Ｈ１８
）、１．１２　（５Ｈ，８）、２．２７（３Ｈ，。

８ン、３．［］１（３Ｈ，ｓ）、１，１７および五３３
（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｉ＝１２Ｈｚ　）、６．１２＜ｊＨ。

８）、６．１５　（１Ｈ，ｂｒｏａｄ　　ｓ　）。

ＭＳ　（ｆｉ／Ｚ）：３７７　（Ｍ”）、６５９．３３
４゜ 実施例　９ １７α−ヒドロキシ−２−アザ−６−クロロ−２−メチ
ルブレブナ−４，６−ジニンー３．２ａ−ジオン１５り
および無水プロピオン酸ｏ、　５　ｍの混合物を１３０
℃で６時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ピ
リジン約０．５ｄおよび水約０、５　ｍｌを加え室温で
１５時間放置し、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出
液を５０％塩酸水溶液、つづいて飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を留去して得られた粗生成物をＴＬＣ〔展開溶媒、
クロロホルム：アセトン（９：１））で精製して、２−
アザー６−クロロー２−メチル−１７α−グロピオニル
オキシプレグナ−４，６−ジニンー３゜２０−ジオンｆ
４ｓｖｔ−得た。

凰Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ　）：１７１（３＃。

８）、１．１２　（３Ｈ，ｓ　）、１．１７　（３Ｈ，
ｔ。

Ｊ　＝　７　Ｈｚ　）、２．０５（３Ｈ，ａ）、３．３
８（２Ｈ１ｑ１Ｊ＝７Ｈｚ　）、３．０３（３１１ｇ）
、３．１２およびＡ３３　（２Ｈ，ＡＢ　ｑＸ：’Ｊ＝
　１５Ｈｚ　）、６．１３（ＩＨ１８）、６．１４（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

実施例　１０ １７α−アセトキシ−２−アザ−６−クロロ−２−（２
−ヒドロキシエチル）ブレｉす−４，６−シエンー６．
２０−ジオン１００■のクロロホルム３−溶液へ塩化チ
オニル３６キを加え１時間加熱還流した。反応混合物に
水を加え生成物をクロロホルムで抽出した。抽出液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた粗生成物を
ＴＬＣＣ展開溶媒、クロロホルム、；アセトン（１９：
１））で精製して、１７α−アセトキシ−２−アザ−６
−クロロ−２−（２−クロロエチルフグレグチー４，６
−ジニンー５，２０−ジオン２１■を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１８、δ）：０．７２（３Ｈ１８
）、１．１８（！＋Ｈ，８）、２．０６（３Ｈ。

８）、２．１０（３＋Ｈ，ｓ）、３．３０および３．５
１（２ＨＳ　ＡＢ　ｑ、Ｊ＝　１５Ｈｚ　）、３．７３
（４Ｈ。

ｂｒｏａｄ　　ｓ　）、　６．１５　（１Ｈ，ｓ　）、
６．１７（１Ｈ１ｂｒｏａｄ　　　ｓ　）。

Ｉｓ（ｍｌＺ）：４６７（Ｍ　＋　ン　、　４１８．４
０７．３８２．３６４゜ 製造例　１ １７α−アセトキシ−６−クロロプレグナ−１，４，６
−ドリエンー３，２０−ジオン１５．ＯＩ！、四酸化オ
スミウム０．５．Ｆ、過ヨ濃酸酸ナトリウム５３．６１
、ジオキサン５００ｄおよび水９８−の混合物を３時間
加熱還流した。反応混合物に過ヨウ素酸１６Ｉ！を加え
、さらに６０分還流した。反応混合物を５％チオ硫酸ナ
トリウム４１中に加え、生成物を酢酸エチルで抽出した
。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクｏ−ｒトｆ２フィーＣ溶出溶媒、クロロホルム〕で
精製シて、１７α−アセトキシ−６−クロロ−１ξ−ヒ
ドロキシ−２−オキサプレグナ−４，６−レニン−３，
２０−ジオン７、２　、Ｐを得た。

融点：２７６〜２７８°Ｃ（アセトン−ヘキサン）。

ＩＲ（ＫＥｒ、ｃａ−’　　）：　３５１０．１７２５
．１６１６．１２５８゜ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、、δ）：０．７２＋３Ｈ１８
）、１．２０　（５Ｈ，ｓ　）、２．０６（３ｆｆ。

８）、２．１２　（５Ｈ，ｓ　）、５．５１（ＩＨ，ｇ
）、６．２１　（ＩＨ，ｓλ、６．３５　（Ｉ　Ｈ，ｂ
ｒｏａｄ８）。

、ＭＳ（ｍ７ｇ）：４２２（Ｊｆ”）３８０．３７６．
３６２．３３７．３１９゜ 製造例　２ １７α−アセトキシ−６−クロロ−１ξ−ヒドロキシ−
２−オキサプレグナ−４，６−ジエン３．２０−ジオン
４．６ｇ、酸化銀２３．９およびヨウ化メチル５０−の
混合物を５時間加熱還流した。

不溶物を濾過して去き、ろ液を留去して、メチル１７α
−アセトキシ−６−クロロ−１，２ｏ−ジオキソ−Ａ−
ツルー１．２−セコプレグナ−３゜６−レニン−２−オ
エートの無色結晶性粉末４．１９Ｉを得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）：０．７１（３１１８
）、１．４８（３Ｈ，ｇ）、２．０２（３７７゜Ｓ）、
２．０８　（５Ｈ，ｓ　）、３．６８（３Ｈ１８）、６
．５２（１Ｈ１ｂｒｏａｄ　　　＆）、　６．４８（Ｉ
Ｈ。

８）、９．５７　（１Ｈ，ａ　）。

製造例　３ １７α−アセトキシ−６α、７α−工Ｉキシグレグナー
１．４−ジエン−３，２ｏ−ジオン２００岬をジクロロ
メタン１５−およびピリジン１５ｍ１に溶解し、−７８
℃でオゾンを１０分間通じた。

反応混合物を室温で１０分間攪拌し、そこへ１０％亜硫
酸水素ナトリウム３ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した
。生成物をクロロホルムで抽出し、抽出液を１０％硫酸
水溶液、つづいて飽和炭酸水素ナトｖクム水溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して
得られた粗生成物をｒＬＣＣ展開溶媒、クロロホルム：
アセトン（９：１））で精製して、１７α−アセトキシ
−−６α、７α−工Ｉキシ−１ξ−ヒドロキシ−２−オ
キサ−４−プレグネン−３，２０−ジオン１４６岬を得
た。

ｉＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、−Ｄ、０．　　δ）：（Ｌ
７０（３Ｈ，ｓ）、１．１８　（５Ｈ，ｓ　）、２．０
５　（３１１８）、２．１２ｃ３Ｈ，８）、五４７（Ｉ
Ｈ。

ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、５．５４　（１Ｈ，ｄＸ　Ｊ＝４Ｈ
ｚ　）、５．４３　（１Ｈ，ｓ　）、６．１７（ＩＨ，
ｇ）。

製造例　４ １７α−アセトキシ−６α１７α−エポキシ−１ξ−ヒ
ドロキシ−２−オキｆ−４−ｆレクネン−３，２０−ジ
オン８５■、酸化銀４００　ｍｔｉおよびヨウ化メチル
４ゴの混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濾過
し、ろ液を減圧で留去して、メチル　１７α−アセトキ
シ−１，２Ｑ−ジオキソ−６α、７α−エポキシ−Ａ−
ツルー１，２−セコー゛３−プレグネン−２−オニ−ド
ア６グヲ得た。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ８、δ）：０．６８（５Ｈ，ａ
）、１．５１８　（５Ｈ％　　Ｂ）、２．０２＋３Ｈ。

８）、２．ｊ　ｊ　（５Ｈ，ｓ）、３．３４　（ｊＨ，
ｄ。

Ｊ＝４Ｈｚ）、Ａ４７　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ　）、
５．６８（５Ｈ１ｓ　　ン　、　　６．１　７　　（Ｉ
　　Ｈ，ｓ　　ン　、　９．４８（ＩＪ７．ｓ）。

製造例　５ メチル　１７α−アセトキシ−１，２０−ジオキソ−６
α、７α−エポキシ−Ａ−ツルー１，２−セコ−３−プ
レグネン−２−オニ−ドア０■、酢酸アンモニウム２１
（１９、シアノ水素化ホウ素ナトリワム１２０Ｗ、テト
ラヒドロフラン０．７　Ｐｎｔおよびメタノール１．４
−の混合物を室温で１５時間攪拌した。５％硫酸水溶液
２０−およびクロロホルム５ｄを反応混合物に加え、室
温で５０分間攪拌した。生成物をクロロホルムで抽出し
、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた粗生
成物をＴＬＣｒニー展開溶媒、クロロホルム：メタノー
ル（１９：１））で精製して、１７α−アセトキシ−２
−アザ−６α、７α−エポキシ−４−プレグネン−３，
２０−ジオン４０■を得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ）：０．６９（３Ｈ１８
）、１．１０　（５Ｈ，ｓ）、２．０３（３Ｈ，８）、
２．１　１　　＜５Ｈ，８）、２．１９　　（２Ｈ，ｒ
ｒｔ）、３．３３（Ｉ　ＨＳｄ　１Ｊ　＝４　Ｈｚ　）
　、５．４８　（Ｉ　Ｈ１ｄ１Ｊ＝４Ｈｚ）、６．０：
］　（１Ｅ、ｓ　）、６．１０＋ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　
ａ）。

製造例　６ １７α−アセトキシ−６α、７α−エポキシ−６β−メ
チルプレグナ−１，４−ジエン−６゜２０−ジオン２．
１８．９をジクロロメタン４０ｍ％−よびぎリジン４０
−に溶解し一７８℃でオゾンを３３分間通じた。反応混
合物を室温で１５分間攪拌し、そこへ亜硫酸水素ナトＩ
／クム２．７Ｉの水溶液７Ｗｄを加え、室温でさらに１
時間攪拌した。生成物をクロロホルムで抽出し、抽出液
を１０％硫酸水溶液、つづいて飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を留去して得られた粗生物をＴＬＣ［展開溶媒、ク
ロロホルム：アセトン（９：１））で精製して、１７α
−アセトキシ−６α、７α−エポキシ−１ξ−ヒドロキ
シ−６β−メチル−２−オキサ−４−プレグネン−３，
２０−ジオン１．６５　ＩＩを得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）：０．７０（３Ｈ１８
）、１．　Ｌ７　（５Ｈ，ｇ　）、１．５３（３＃。

８）、２．０５（３Ｈ，１９）、２．１２（３Ｈ，ｓ）
、３．１２（ＩＨ，＋１）、５．４３（ＩＨ，８）、６
．２４（１７７、ｓ）。

製造例　７ １７α−アセトキシ−６α、７α−エポキシ−１ξ−ヒ
ドロキシ−６β−メチル−２−オキサ−４−プレグネン
−３，２０−ジオン５０２キ、酸化銀２ｇおよびヨウ化
メチル１０ｍの混合物を９０分間加熱還流した。不溶物
を濾過して除き、ろ液を留去して、メチル　１７α−ア
セトキシ−１゜２０−ジオキソ−６α、７α−工Ｉキシ
ー６β−メチルーＡ−ツルー１，２−セコ−５−プレグ
ネン−２−オエート５１０１Ｎ１を得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）：０．６９（３Ｈ１８
）、１．４９　（５Ｈ，ｓ　）、１．５３（３Ｈ。

８）、２．０２（３Ｈ，ｓ）、２．０９　（５Ｈ，ｓ　
）、１０９（ＩＨ，ｇ　　ン　、　　３．６７（３Ｊ７
．　　　ａ）　　、　　６．３０１１Ｈ，８）、９．４
４（ＩＨ，８）。

製造例　８ メチル　１７α−アセトキシ−１，２０−ジオキソ−６
α、７α−エポキシ−６β−メチル−Ａ−ツルー１，２
−セコ−３−プレグネン−２−オラン１−およびメタノ
ール２−の混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合
物に水約３ｍ７！、クロロホルム約６−および１０％硫
酸水溶液約５ｍ７！を加え室温で１時間攪拌した。生成
物をクロロホルムで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。

溶媒を留去して得た粗生成物をＴＬＣ［展開溶媒、クロ
ロホルム：メタノール＋１９：１）］で精製して、１７
α−アセトキシ−２−アザ−６α、７α−エポキシ−６
β−メチル−４−プレクネンー６．２０−ジオン３０■
を得た。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２、δ）：［］、６９（３Ｈ１
８）、１．０８　（３Ｈ，８）、１．５２　（５Ｈ。

８）、２．０４（３Ｈ，ａ）、２．１１　（５Ｈ，ｓ　
）、３．０９　（ＩＨ，８）、五１８　（ＩＨ，ｂｆｏ
ａｄ　　ｓ）、６．１５　（１Ｈ，ｂｒｏａｄ　　ｓ　
）、６．６２（１Ｈ。

ｂｒｏａｄ　　ｓ　）。

本発明の化合物を含有する薬剤の製造剤を示すと以下の
とおりである。

製剤例　Ａ　　錠剤 処　力：り革）掟 １７α−アセトキシ−２−アザ− 一６−クロロプレグナ−４，６− レニン−５，２０−ジオン　　　　　　　５．０殿粉　
　　　　　　１１．７ 乳糖　　　　　　　７９３ カルボキシメチルセルロースカル シウム　　　　　　　　　　　　　　　　２．５タルク
　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０ステアリン
酸マグネシクム　　　　　　　０．５１０α０岬 １７α−アセトキシ−２−アザ−６−クロロプレグナ−
４，６−ジニンー３，２０−ジオンの結晶を７０ミクロ
ン以下の粒度に粉砕し、それに殿粉、乳糖及びカルボキ
シメチルセルロースカルシウムを加えてよく混合する。

１０％の殿粉のりを上記混合粉体に加えて攪拌混合し、
顆粒を製造する。乾燥後粒径１０００ミクロン前後に整
粒し、これにタルク及びステアリン酸マグネシウムを混
合し、打錠する。

１７α−アセトキシ−２−アザ− ６−クロロプレグナ−４，６−ジ ニンー６．２０−ジオン　　　　　　　　１０．０殿粉
　　　　　　　５０．０ 乳糖　　　　　　　４７．０ ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　６．０１１０
．０岬 １７α−アセトキシ−２−アザ−６−クロロプレグナ−
４，６−ジニンー６．２０−ジオンの結晶をよく粉砕し
、殿粉、乳糖及びステアリン酸マグネシウムをそれに混
合し、よくまぜ合せた後に５号カプセルに充填する。

手続補正書 昭和６１年２月２４日 特許庁長官　　　宇　賀　道　部殿 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住　所　　東京都港区赤坂二丁目５番１号（１）　　Ｅ
ＡＩｉＢｉＦ第９頁の反応式（Ａ）の中に「　　　　　
　　　　ＣＨ３ 島 「　　　　　　　　　　　　０Ｍ３ ■ Ｏ と訂正する。

（２）　　同第１１頁第１５行に「鎖金属」とあるを「
　鉛金属　ｊと訂正する。

、（３）同第１２頁第８行に「プロピオン等」とあるを
「　グロピオン酸等　」と訂正する。

（４）　　同第１４頁下から第４行及び下から第２行に
それぞれ「（■−α）」とあるをｒ　　（Ｘ−α）　」
と訂正する。

（５）同第１７頁の反応式（Ｂ）の中に「ＣＨ。

島 」 「ＣＨ５ ■ Ｏ と訂正し、ま九 「　　　　　　　　　　　　ＣＨ。

島 と訂正する。

（６）同第２２頁下から第２行に「ホルモ」とあるを「
　ホル　ｊと訂正する。

（７）同第２８頁第１１行に「（１′ｒＬ／Ｚ）」とあ
るをｒ　　Ｃｍ／Ｚ）　　Ｊと訂正する。

（８）同第３０貞第２行に「−５、’３０−ｊとあるを
ｒ　　−５，２０−Ｊと訂正する。

（９）　　同第３１頁第１２行にｒ５Ｂ、７２゜」とあ
るをｒ　　７２．５Ｂ。　　Ｊと訂正する。

（１０）　同第５２頁第１行に「生成物と」とあるを「
生成物を」と訂正する。

（１１）　同第３２頁第３行に「水溶液」とあるを「　
水溶液　」と訂正する。

（１２）同第３３頁第９行に「ナトリウム」とあるをｒ
　ナトリウム水溶液　」と訂正する。

（１５）　同第３４頁第９行に「プレグネン３」とある
を「　プレグネン−３」と訂正する。

（１４）　同第３５頁第２行にｌ’−−３、３’０−Ｊ
とあるをｒ　　−３，２０−Ｊと訂正する。

（１５）　同第３６頁第５〜６行及び下から第２行にそ
れぞれ「１７α−ヒドロキシ−２−アザ−６−クロロ−
」とあるを ｒ　　２−７ザー６−クロロー１７α−ヒドロキシ−」
と訂正する。

（１６）　同第４０頁末行に「ジエン３」とあるを「　
ツエン−３１と訂正する。

（１７）同第４１頁第３行に「去き」とあるを「　除き
　」と訂正する。

（１８）　同第４４頁第１１行に「ナトリウム」とある
を「　ナトリウム水溶液　」と訂正する。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１は水素原子、或いはハロゲン原子、水酸基
   又は置換もしくは未置換のア ミノ基で置換されていてもよい低級アルキ ル基を表わし、Ｒ＾２は水素原子、ハロゲン原子又は低
   級アルキル基を表わし、Ａは水 素原子又は低級アルカノイル基を表わす、 で示される化合物。 ２、Ｒ＾１が水素原子である特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ３、Ｒ＾２が塩素原子である特許請求の範囲第１項又は
   第２項記載の化合物。 ４、Ａがアセチル基である特許請求の範囲第１〜３項の
   いずれかに記載の化合物。