JPS61204174A - ７，８−エポキシ化ビタミンｄ３誘導体 - Google Patents
７，８−エポキシ化ビタミンｄ３誘導体Info
- Publication number
- JPS61204174A JPS61204174A JP4626085A JP4626085A JPS61204174A JP S61204174 A JPS61204174 A JP S61204174A JP 4626085 A JP4626085 A JP 4626085A JP 4626085 A JP4626085 A JP 4626085A JP S61204174 A JPS61204174 A JP S61204174A
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- JP
- Japan
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- vitamin
- epoxy
- formula
- spectrum
- solvent
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- Pending
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- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ミンＤ３誘導体に関する。更に詳しくは本発明は一般式
（Ｉ） （式中Ｒは水素原子または水酸基を意味する）で示され
る７．８一二ポキシ化ビタミンＤ３誘導体およびその５
．８−）ランス異性体に関する。
（Ｉ） （式中Ｒは水素原子または水酸基を意味する）で示され
る７．８一二ポキシ化ビタミンＤ３誘導体およびその５
．８−）ランス異性体に関する。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物およびその５．
６−トランス異性体（Ｉｆ）は新規化合物（式中Ｒは前
記と同じものを意味する）例えば特開昭５８−２１８１
７９号公報に記載のビタミンＤ３−７，８−エポキシド
類およびこれらの５，６−トランス異性体をオゾン酸化
することにより製造できる。
６−トランス異性体（Ｉｆ）は新規化合物（式中Ｒは前
記と同じものを意味する）例えば特開昭５８−２１８１
７９号公報に記載のビタミンＤ３−７，８−エポキシド
類およびこれらの５，６−トランス異性体をオゾン酸化
することにより製造できる。
本発明の具体例を挙げると、１９−ノル−７。
８−エポキシ−１０−オキソビタミンＤ３．１９−フル
ー７，８−エポキシ−１０−オキンー２５ーヒドロキシ
ビタミンＤ３．１９一ノルー７，８−エボキシ−１０−
オキソー５．６−）ランスビタミンＤ３。
ー７，８−エポキシ−１０−オキンー２５ーヒドロキシ
ビタミンＤ３．１９一ノルー７，８−エボキシ−１０−
オキソー５．６−）ランスビタミンＤ３。
１９一ノルー７，８−エポキシ−１０−オキソ−２５−
ヒドロキシ−５，６−トランスビタミンＤ３等である。
ヒドロキシ−５，６−トランスビタミンＤ３等である。
実施例１
（７Ｒ）−７，８−エポキシビタミンＤ３１５１ｍｇを
メタノール−クロロホルム（１： １）１０ｍｌに溶解
し−７０”Ｃにて５分間オゾンを通じる。次いで窒素ガ
スを３分間通じた後メチルチオエーテル１．２ｍｌを加
え徐々に室温にもどす。室温にて２時間撹拌後溶媒を留
去し、残渣をシリカゲル１０ｇを用いたカラムクロマト
グラフィー（溶媒：３０％酢酸エチル−へキサン）に付
しく７Ｒ）−１９−ツルー７．８−エポキシ−１０−オ
キソビタミｙＤ３６７ｍｇを得る。
メタノール−クロロホルム（１： １）１０ｍｌに溶解
し−７０”Ｃにて５分間オゾンを通じる。次いで窒素ガ
スを３分間通じた後メチルチオエーテル１．２ｍｌを加
え徐々に室温にもどす。室温にて２時間撹拌後溶媒を留
去し、残渣をシリカゲル１０ｇを用いたカラムクロマト
グラフィー（溶媒：３０％酢酸エチル−へキサン）に付
しく７Ｒ）−１９−ツルー７．８−エポキシ−１０−オ
キソビタミｙＤ３６７ｍｇを得る。
マススペクトルｍ／ｅ ： ４０２ （Ｍ＋）、３８４
，３６９゜２６４．２４９，２４７，２２１，１３８，
１２０゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ：Ｑ、８４
（３Ｈ，ｓ）。
，３６９゜２６４．２４９，２４７，２２１，１３８，
１２０゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ：Ｑ、８４
（３Ｈ，ｓ）。
０、８８ （６Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）、 ４゜２５
（ＩＨ，ｄ。
（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、 ４．３０ （ＩＨ，ｍ）、 ５゜５８
（ＩＨ，ｄ。
（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＩＲスペクトル（ＣＨＣ１３） νｍａｘ （ａｍ−’
）： ３４２０゜２９５０．２８６５，１６８５゜ ＵＶスペクトルλ （ｎｍ）：２４９゜５．λ
Ｍ！ＯＨｅＯＨ ｍａＸ
ｍｉｎ（ｎｍ）：２１Ｂ。
）： ３４２０゜２９５０．２８６５，１６８５゜ ＵＶスペクトルλ （ｎｍ）：２４９゜５．λ
Ｍ！ＯＨｅＯＨ ｍａＸ
ｍｉｎ（ｎｍ）：２１Ｂ。
実施例２
（７Ｒ）−７，８−エポキシ−２５−ヒドロキ・／ビタ
ミンＤ３１５ｍｇをメタノール−クロロホルム（１：
１）に溶解し一７０°Ｃにて１５秒間オシ／を通じる。
ミンＤ３１５ｍｇをメタノール−クロロホルム（１：
１）に溶解し一７０°Ｃにて１５秒間オシ／を通じる。
次いで窒素ガスを３分間通じた後メチルチオエーテル０
．５ ｍ ｌを加え徐々に室温にもどす。室温にて１時
間撹拌機溶媒を留去し残渣をシリカゲル５ｇを用いたカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒＝５０％５０％酢酸エチ
ルサン）に付しく７Ｒ）−１９−ツルー７．８−エポキ
シ−２５・−ヒドロキン−１０−オキソビタミン［）３
７ｍｇを得る。
．５ ｍ ｌを加え徐々に室温にもどす。室温にて１時
間撹拌機溶媒を留去し残渣をシリカゲル５ｇを用いたカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒＝５０％５０％酢酸エチ
ルサン）に付しく７Ｒ）−１９−ツルー７．８−エポキ
シ−２５・−ヒドロキン−１０−オキソビタミン［）３
７ｍｇを得る。
マススペクトルｍ／ｅ：４１８ （Ｍ ）、４００，
３８５゜３８２．２６２，２４７，２４５゜ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３’）δ：０．８５ （３
Ｈ，ｓ）。
３８５゜３８２．２６２，２４７，２４５゜ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３’）δ：０．８５ （３
Ｈ，ｓ）。
０．９５ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）、 １．２２
（８Ｈ，ｓ）。
（８Ｈ，ｓ）。
４．２５ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、 ４．２８
（ＩＨ，ｍ）。
（ＩＨ，ｍ）。
５、８０ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）。
ＩＲスペクトル（ＣＨＣ１３） νｍａｘ （ａｍ−’
）： ３４４０゜２９４０．２８Ｅ３５，１８８０゜ ＵＶスペクトルλ （ｎｍ）： ２５１．
λＭ！ＯＨｅＯＨ ｍａｘ ｍｔｎ
（ｎｍ）：２１４゜ 実施例３ ａ）５．６−）ランスビタミンＤ３１゜８２ｇを乾燥ク
ロロホルム５０ｍ１に溶解し一７０°Ｃに冷却する。こ
れにｍ−クロロ過安息香酸１．０２ ｇをゆっくり加え
る。２０分後−７０°Ｃに冷却した塩化メチレン１００
ｍ１を追加しｍ−クロロ過安息香酸を全溶させる。
）： ３４４０゜２９４０．２８Ｅ３５，１８８０゜ ＵＶスペクトルλ （ｎｍ）： ２５１．
λＭ！ＯＨｅＯＨ ｍａｘ ｍｔｎ
（ｎｍ）：２１４゜ 実施例３ ａ）５．６−）ランスビタミンＤ３１゜８２ｇを乾燥ク
ロロホルム５０ｍ１に溶解し一７０°Ｃに冷却する。こ
れにｍ−クロロ過安息香酸１．０２ ｇをゆっくり加え
る。２０分後−７０°Ｃに冷却した塩化メチレン１００
ｍ１を追加しｍ−クロロ過安息香酸を全溶させる。
１．５時間後５％炭酸水素ナトリウム水を加え攪拌しつ
つ室温にもどす。塩化メチレン層を分離し５％炭酸水素
ナトリウム水および水で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾
燥後溶媒を留去し残渣をシリカゲル５０ｇ用いたカラム
クロマトグラフィー（溶媒２１５％酢酸エチル−ヘキサ
ン）に付しく７Ｒ）−７，８−エポキンー５．６−トラ
ンスビタミンＤ３２７０ｍｇを得る。
つ室温にもどす。塩化メチレン層を分離し５％炭酸水素
ナトリウム水および水で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾
燥後溶媒を留去し残渣をシリカゲル５０ｇ用いたカラム
クロマトグラフィー（溶媒２１５％酢酸エチル−ヘキサ
ン）に付しく７Ｒ）−７，８−エポキンー５．６−トラ
ンスビタミンＤ３２７０ｍｇを得る。
マススペクトルｍ／ｅ ： ４００ （Ｍ ）、３８
５．３８２゜３６４．２８７，２６９，２５１，２４７
゜’ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ： ０．７１
（３Ｈ，ｓ）０、ｇ８ （６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
３．７７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．９４
（ＩＨ，ｍ）、４．７４ （ＩＨ，ｂｒｓ）、４．９７
（ＩＨ，ｂｒｓ）、、５．５４ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
．５Ｈｚ）。
５．３８２゜３６４．２８７，２６９，２５１，２４７
゜’ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ： ０．７１
（３Ｈ，ｓ）０、ｇ８ （６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
３．７７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．９４
（ＩＨ，ｍ）、４．７４ （ＩＨ，ｂｒｓ）、４．９７
（ＩＨ，ｂｒｓ）、、５．５４ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
．５Ｈｚ）。
ＩＲスペクトル（ＣＨＣ１３） νｍａｘ （ｃｍ−’
）： ３４００２９４０．２８８０゜ Ｕｖスペクトルλｍａｘ（局方ＥｔＯＨ）：２２８ｎｍ
。
）： ３４００２９４０．２８８０゜ Ｕｖスペクトルλｍａｘ（局方ＥｔＯＨ）：２２８ｎｍ
。
λｍ１ｎ（局方ＥｔＯＨ）：２１４ｎｍ。
ｂ）ａ）で得た（７Ｒ）−７，８−エポキシ−５゜６−
トランスビタミンＤ３２５０ ｍ ｇをメタノール−ク
ロロホルム（１： １）１００ｍｌに溶解し、−７８°
Ｃに冷却しオゾンを４５秒間通じた後メチルチオエーテ
ル５ｍｌを加え攪拌する。
トランスビタミンＤ３２５０ ｍ ｇをメタノール−ク
ロロホルム（１： １）１００ｍｌに溶解し、−７８°
Ｃに冷却しオゾンを４５秒間通じた後メチルチオエーテ
ル５ｍｌを加え攪拌する。
１時間後−７０℃、２．５時間後０°Ｃとし。
３．５時間後天にメチルチオエーテル５ｍｌを加え４時
間後室温にもどす。２７時間後溶媒を留去し残渣をシリ
カゲル７ｇを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒＝
５％酢酸エチルーヘキサン）に付しく７Ｒ）−１９−ツ
ルー７．８−エポキシ−１０−オキソ−５，６−トラン
スビタ ミンｌ）３８８ ｍ ｇを得る。
間後室温にもどす。２７時間後溶媒を留去し残渣をシリ
カゲル７ｇを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒＝
５％酢酸エチルーヘキサン）に付しく７Ｒ）−１９−ツ
ルー７．８−エポキシ−１０−オキソ−５，６−トラン
スビタ ミンｌ）３８８ ｍ ｇを得る。
マススペクトルｍ／ｅ：４０２ （Ｍ ）、３８４，
３７３゜２７５．２６４，２４９，２４７，１３８，１
２０゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ３ ）δ： ０．７
２ （３Ｈ，ｓ）。
３７３゜２７５．２６４，２４９，２４７，１３８，１
２０゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ３ ）δ： ０．７
２ （３Ｈ，ｓ）。
０、８８ （６Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６Ｈｚ）、 ３．７１
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）、 ４．２２ （ＬＨ，ｍ
）、 ６．５５ （ＩＨ，ｄ、 ｔ。
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）、 ４．２２ （ＬＨ，ｍ
）、 ６．５５ （ＩＨ，ｄ、 ｔ。
Ｊ＝８Ｈｚ、Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＩＲスペクトルシｍａｘ （ａｍ−’）： ３４２０＋
２９３５゜２８７０．１６８５，１６１２゜ ＵＶスペクトルλｍａｘ（局方ＥｔＯＨ）：２５４ｎｍ
。
２９３５゜２８７０．１６８５，１６１２゜ ＵＶスペクトルλｍａｘ（局方ＥｔＯＨ）：２５４ｎｍ
。
２、ｍ１ｎ（局方ＥｔＯＨ）：２１０ｎｍ。
実施例４
ａ） （７Ｒ）−７，８−エポキシ−２５−ヒドロキ
ンビタミンＤ３８ ｍ ｇに５ｍｇのヘキサンを加える
。攪拌しながらピリノン５０ｕ ｌおよび沃素１ｍｇを
加え室温で１８時間反応させる。チオ硫酸ナトリウム水
溶液を加え酢酸エチルで抽出する。水洗し、硫酸す）
Ｕラムで乾燥後溶媒を留去し残渣をシリカゲル３ｇを用
いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：５０％酢酸エチ
ル−ヘキサン）に付し出発物質の（７Ｒ）−７゜８−エ
ポキシ−２５−ヒドロキンビタミンＤ３と（７Ｒ）−７
，８−エポキ／−２５−ヒドロキ／−５，６−ドランス
ビタミ７ Ｄ３のｌ昆合物（約４ ： １）７ｍｇを得
る。
ンビタミンＤ３８ ｍ ｇに５ｍｇのヘキサンを加える
。攪拌しながらピリノン５０ｕ ｌおよび沃素１ｍｇを
加え室温で１８時間反応させる。チオ硫酸ナトリウム水
溶液を加え酢酸エチルで抽出する。水洗し、硫酸す）
Ｕラムで乾燥後溶媒を留去し残渣をシリカゲル３ｇを用
いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：５０％酢酸エチ
ル−ヘキサン）に付し出発物質の（７Ｒ）−７゜８−エ
ポキシ−２５−ヒドロキンビタミンＤ３と（７Ｒ）−７
，８−エポキ／−２５−ヒドロキ／−５，６−ドランス
ビタミ７ Ｄ３のｌ昆合物（約４ ： １）７ｍｇを得
る。
ｂ）前記ａ）で得た混合物６ｍｇをメタノール、Ｊｔ化
メチレン（１： １）５０ｍｌに溶解し一７０°Ｃにて
オゾンを１５秒間通じる。メチル千オニーチル５ｍｌを
加え撹拌しながら徐々に室温にもどす。１６時間後溶媒
を留去する。残渣を／す力ゲル３ｇを用いたカラムクロ
マトグラフィー（ｇ媒：６０％酢酸エチル−ヘキサン）
にイ、１しく７Ｒ）−１９−ツルー７．８−エポキ／−
２５−ヒドロキ／−１０−オキソビタミン丁〕３と（７
Ｒ）−１９−フルー７．８−エボキンー２５−ヒドロキ
シ−１０−オキソ−５，６−トランスビタミンＤ３の混
合物６ｍｇ得る。
メチレン（１： １）５０ｍｌに溶解し一７０°Ｃにて
オゾンを１５秒間通じる。メチル千オニーチル５ｍｌを
加え撹拌しながら徐々に室温にもどす。１６時間後溶媒
を留去する。残渣を／す力ゲル３ｇを用いたカラムクロ
マトグラフィー（ｇ媒：６０％酢酸エチル−ヘキサン）
にイ、１しく７Ｒ）−１９−ツルー７．８−エポキ／−
２５−ヒドロキ／−１０−オキソビタミン丁〕３と（７
Ｒ）−１９−フルー７．８−エボキンー２５−ヒドロキ
シ−１０−オキソ−５，６−トランスビタミンＤ３の混
合物６ｍｇ得る。
この混合物を高速液体クロマトグラフィー（Ｆｉｎｅｐ
ａＫＳＩＬ、溶媒：２０％イソプロパノ−ルーヘキサン
）で分離し、より極性の低い（７Ｒ）−１９−ツルー７
．８−エポキシ−２５−ヒドロキシ−１０−オキソ−５
，６−トランスビタミンＤ３１．２ｍｇを得る。
ａＫＳＩＬ、溶媒：２０％イソプロパノ−ルーヘキサン
）で分離し、より極性の低い（７Ｒ）−１９−ツルー７
．８−エポキシ−２５−ヒドロキシ−１０−オキソ−５
，６−トランスビタミンＤ３１．２ｍｇを得る。
マススペクトルｍ／ｅ：４１８ （Ｍ ）＋ ４０
（Ｌ １３８゜１３５．１２０゜ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：Ｑ、 ７２ （３Ｈ，ｓ
）。
（Ｌ １３８゜１３５．１２０゜ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：Ｑ、 ７２ （３Ｈ，ｓ
）。
０．９４ （３Ｈ，ｄ、Ｊ：＝６Ｈｚ）、１．２１ （
６Ｈ，ｓＬ３、Ｅｔ７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４
．２３ （ＩＨ，ｍ）。
６Ｈ，ｓＬ３、Ｅｔ７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４
．２３ （ＩＨ，ｍ）。
６．５１ （ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素原子または水酸基を意味する）で示され
る７，８−エポキシ化ビタミンＤ３誘導体およびその５
，８−トランス異性体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4626085A JPS61204174A (ja) | 1985-03-07 | 1985-03-07 | ７，８−エポキシ化ビタミンｄ３誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4626085A JPS61204174A (ja) | 1985-03-07 | 1985-03-07 | ７，８−エポキシ化ビタミンｄ３誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61204174A true JPS61204174A (ja) | 1986-09-10 |
Family
ID=12742229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4626085A Pending JPS61204174A (ja) | 1985-03-07 | 1985-03-07 | ７，８−エポキシ化ビタミンｄ３誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61204174A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4229359A (en) * | 1979-09-04 | 1980-10-21 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Derivatives of 25-hydroxycholecalciferol |
-
1985
- 1985-03-07 JP JP4626085A patent/JPS61204174A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4229359A (en) * | 1979-09-04 | 1980-10-21 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Derivatives of 25-hydroxycholecalciferol |
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