JPS61194018A - 制癌剤 - Google Patents
制癌剤Info
- Publication number
- JPS61194018A JPS61194018A JP3422385A JP3422385A JPS61194018A JP S61194018 A JPS61194018 A JP S61194018A JP 3422385 A JP3422385 A JP 3422385A JP 3422385 A JP3422385 A JP 3422385A JP S61194018 A JPS61194018 A JP S61194018A
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- Japan
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- compound
- carcinostatic
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- salt
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- Granted
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、制癌効果増強剤に関する。更Ｋｐしく杖、次
の化学構造式 で鉄わされる３、７，１１，１５−テトラメチル−２，
４゜６．１０．１４−ヘキサデカベンクエン酸またはそ
の塩を有効取分とする制癌効果増強剤に関する。
の化学構造式 で鉄わされる３、７，１１，１５−テトラメチル−２，
４゜６．１０．１４−ヘキサデカベンクエン酸またはそ
の塩を有効取分とする制癌効果増強剤に関する。
新規々制癌剤の開発か世界的に１すます困難となってい
る癌化学療法の現状において、既存制筋削の効果増強を
試みることＦｉ極めて重責な課題である。
る癌化学療法の現状において、既存制筋削の効果増強を
試みることＦｉ極めて重責な課題である。
そこで本発ＲＡ名等位、ａｕ舶剤の効果増強剤について
長年Ｋｂたって鋭意研究を重ねてきたｔξ上記の＃１造
式を有する３、７，１１．１５−テトラメチル−２，４
，６’、１０．１４−ヘキサデカペンタエン識またはそ
の塩（１）が、意外にも著しくｌ１ｉｌい制癌効果増強
効果を鳴することを見い出し、本発明を完成した０ 本発明化合物（厘）は、本出動人によシ、抗油剤、角化
を伴う皮膚疾患治療剤として有効であることが見い出さ
れ、すでに峙軒出ＩＩ′Ｉを完了し工いる〔ｌ持紬船５
５−４４５５８（特開昭５６−１４０９４ｄ）、％願昭
５５−１０４４２０（％開開５７−３ｔ６ｔｓ））化合
物である。
長年Ｋｂたって鋭意研究を重ねてきたｔξ上記の＃１造
式を有する３、７，１１．１５−テトラメチル−２，４
，６’、１０．１４−ヘキサデカペンタエン識またはそ
の塩（１）が、意外にも著しくｌ１ｉｌい制癌効果増強
効果を鳴することを見い出し、本発明を完成した０ 本発明化合物（厘）は、本出動人によシ、抗油剤、角化
を伴う皮膚疾患治療剤として有効であることが見い出さ
れ、すでに峙軒出ＩＩ′Ｉを完了し工いる〔ｌ持紬船５
５−４４５５８（特開昭５６−１４０９４ｄ）、％願昭
５５−１０４４２０（％開開５７−３ｔ６ｔｓ））化合
物である。
その後、本出願人は、この化合物について東に畦細に薬
効について検討した結果、驚くべきことｔ（制癌効果増
強作用を肩し、他の既知制癌剤との併用により、側筋効
果を著しく増強することを見い出した。
効について検討した結果、驚くべきことｔ（制癌効果増
強作用を肩し、他の既知制癌剤との併用により、側筋効
果を著しく増強することを見い出した。
制癌剤としては、将来開発されるものも廿めていかなる
ものでもよいが、現在市販さ）し、臨床的に使用されて
いるもので＃ｆましい結果を与えるものをあげれは、例
えはフルオロウラシル（５−ＦＵ）、エイトマイシンＣ
（ＭＭＣ）、塩酸ドキソルビシン（ＡＤＭ）、ｍ酸プレ
オマイシ／（ＢＬＭ）、シタ２ビン（Ａｒａ −Ｃ）、
ａｍベグロマイシン（ＰＥＰ）、塩９！ニムスチン（Ａ
ＣＮＵ）、カルボコン（ＣＱ）、シスクラチン（ＣＤＤ
Ｐ）、チオテバ（Ｔｈ１ｏ ’ｒｇｐＡ）、ａｍビンク
リスチン（ＶＣＲ）、メトトレキサ−）（ＭＴＸ）、シ
クロホスファミド（ＯＰＭ）など？Ｃ−あげることがで
きる。
ものでもよいが、現在市販さ）し、臨床的に使用されて
いるもので＃ｆましい結果を与えるものをあげれは、例
えはフルオロウラシル（５−ＦＵ）、エイトマイシンＣ
（ＭＭＣ）、塩酸ドキソルビシン（ＡＤＭ）、ｍ酸プレ
オマイシ／（ＢＬＭ）、シタ２ビン（Ａｒａ −Ｃ）、
ａｍベグロマイシン（ＰＥＰ）、塩９！ニムスチン（Ａ
ＣＮＵ）、カルボコン（ＣＱ）、シスクラチン（ＣＤＤ
Ｐ）、チオテバ（Ｔｈ１ｏ ’ｒｇｐＡ）、ａｍビンク
リスチン（ＶＣＲ）、メトトレキサ−）（ＭＴＸ）、シ
クロホスファミド（ＯＰＭ）など？Ｃ−あげることがで
きる。
本発明化合物（１）は、次の化学得造式で表わされる３
、７．０．１５−テトラメチル−２，４゜（Ｓ、１０．
１４−ヘキサデカペンタエン酸′またはその塩であるか
、地としては例えばナトリウム塩、カリウム塩などをめ
げることがてきる。
、７．０．１５−テトラメチル−２，４゜（Ｓ、１０．
１４−ヘキサデカペンタエン酸′またはその塩であるか
、地としては例えばナトリウム塩、カリウム塩などをめ
げることがてきる。
本発明化合物（Ｉｎ上述の如く本化合物自身制癌効果を
も山する力・、そのメカニズム＃１必ずしも明らかでは
ないが、他の制癌剤と併用することにより、本発明化合
物（りと他の制癌剤と併用することｌ′ＣよシルｉＪ癌
効果において著しい相乗効果を弔するものである。
も山する力・、そのメカニズム＃１必ずしも明らかでは
ないが、他の制癌剤と併用することにより、本発明化合
物（りと他の制癌剤と併用することｌ′ＣよシルｉＪ癌
効果において著しい相乗効果を弔するものである。
更に、本発明化合物は、制緬削、制隔効呆増強剤として
は構造的に全く新しいタイプのものでめル、しかも極め
て毒性が低く安全性の高い薬物であるので臨床±極めて
価値の高いものである。
は構造的に全く新しいタイプのものでめル、しかも極め
て毒性が低く安全性の高い薬物であるので臨床±極めて
価値の高いものである。
次に、本発明化合物の製造方法について参考！でに示す
。
。
方法人
イ）一般式ＩＩＩ
で表わ妊れる化合物と一般式（Ｉｔ
ｘ −ｃＨ２−Ｃｏ２Ｒ，（１１
０式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒ１は低級アルキル基を示
す。〕で表わ焙れる化合物から導かれるウイテツヒ試薬
を反応さセて一般式（町〔式中、Ｒ４は前記の意味を示
す。〕で拾わ建れる化合物な得： 口）一般式（酌の化合物を塩晶の存在下に加水分解して
一般式（１）の化合物ｔ−得ることかできる。
す。〕で表わ焙れる化合物から導かれるウイテツヒ試薬
を反応さセて一般式（町〔式中、Ｒ４は前記の意味を示
す。〕で拾わ建れる化合物な得： 口）一般式（酌の化合物を塩晶の存在下に加水分解して
一般式（１）の化合物ｔ−得ることかできる。
上記イ）の工程の一般式（１）の化合物から導かれるウ
イテツヒ試薬としては、一般式（１）の化合物ＩＣ）リ
フェニルホスフィン、フェニルジアルコキシホスフィン
、トリアルキルホスファイトなどを反応させて得られる
燐化合物があけられる。この試薬のび４製およびこの試
薬を用いたウイテツヒ反応は常法、例えは、ワットワー
ス（ｗａａｗｏｒｔｈ ） 吟の方法〔ジャーナル・オ
ブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ンサイアテイ（Ｊ。
イテツヒ試薬としては、一般式（１）の化合物ＩＣ）リ
フェニルホスフィン、フェニルジアルコキシホスフィン
、トリアルキルホスファイトなどを反応させて得られる
燐化合物があけられる。この試薬のび４製およびこの試
薬を用いたウイテツヒ反応は常法、例えは、ワットワー
ス（ｗａａｗｏｒｔｈ ） 吟の方法〔ジャーナル・オ
ブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ンサイアテイ（Ｊ。
Ａ（Ｃｈｅｗ、Ｂｏａ、） 第８５巻１７５３Ｊ（１９
６ｔ））、グリーンワールド（Ｇｒｅｅｎｗａｌｄ ）
等の方法〔ジャーナル・オブ・ジ・オーカニツク・ケミ
ストリ − （Ｊ 、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ−） 第
２ ８ 巻 １１２８ｊ（（１９６５））ホーナー（
Ｈｏｒｎｅｒ ） 等の方法〔ベリヒテ（Ｂｅｒ ）
詑９５巻５８１ｊａ（１９１＋２））などによシ行な
うことができる。
６ｔ））、グリーンワールド（Ｇｒｅｅｎｗａｌｄ ）
等の方法〔ジャーナル・オブ・ジ・オーカニツク・ケミ
ストリ − （Ｊ 、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ−） 第
２ ８ 巻 １１２８ｊ（（１９６５））ホーナー（
Ｈｏｒｎｅｒ ） 等の方法〔ベリヒテ（Ｂｅｒ ）
詑９５巻５８１ｊａ（１９１＋２））などによシ行な
うことができる。
また、上記口）の工程において、加水分解は水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなどカルボン酸エステルの加水
分解に通常用いられる塩ツメを用いて行なうことができ
る。
リウム、水酸化カリウムなどカルボン酸エステルの加水
分解に通常用いられる塩ツメを用いて行なうことができ
る。
方法Ｂ
イ） −綜゛式ｔｙ＋
で表わされる化合物と一般式（ＶＩＪ
〔式中、Ｘは）−ロゲン原子、Ｒ４は低級アルキル基を
示す。〕で表わされる化合物から導か！しるウイテツヒ
試薬を反応６せ【一般式（■）の化合物を得； 口）一般式（Ｐ／）の化合物を地蒸の存在下に加水分解
して一般式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
示す。〕で表わされる化合物から導か！しるウイテツヒ
試薬を反応６せ【一般式（■）の化合物を得； 口）一般式（Ｐ／）の化合物を地蒸の存在下に加水分解
して一般式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
上記イ）、Ｏ）の工程は方法人と同様に行なうことがで
きるＯ 方法Ｃ イ）一般式ｔ＋ＫＪ 〔式中、ｙｌｄ低級アルキル基′ｉたはアリル基を示す
。〕で旅わされる化合物と一般式（Ｍｌの化合物を反応
させて一般式（ロ） 〔式中、Ｒ，、Ｙｔｉ前記の意味を示す。〕で衣わネれ
る化合物を得； 口）一般式（冑の化合物を１１７Ａ基の存在下に脱スル
フィン市および〃１１水分解して一般式（置）の化合物
を得ることができる。
きるＯ 方法Ｃ イ）一般式ｔ＋ＫＪ 〔式中、ｙｌｄ低級アルキル基′ｉたはアリル基を示す
。〕で旅わされる化合物と一般式（Ｍｌの化合物を反応
させて一般式（ロ） 〔式中、Ｒ，、Ｙｔｉ前記の意味を示す。〕で衣わネれ
る化合物を得； 口）一般式（冑の化合物を１１７Ａ基の存在下に脱スル
フィン市および〃１１水分解して一般式（置）の化合物
を得ることができる。
上記イ）の工松＃′ｉｔＭ基存在下で行なう。９を基と
しては、ｎ−プチルリグーウム、クエニルリナウムなど
かりけられる。反応電媒としては、テトラヒドロフラン
、ジエチルエーテル、１．２−ジメトキシエタンなどが
用いられる。反応は通猟′Ｍ温以下で行なわれる。
しては、ｎ−プチルリグーウム、クエニルリナウムなど
かりけられる。反応電媒としては、テトラヒドロフラン
、ジエチルエーテル、１．２−ジメトキシエタンなどが
用いられる。反応は通猟′Ｍ温以下で行なわれる。
上記一般式ｉｌ＋、＋ＩＶＩ、ＩＭ＋、（■、（ｍにお
ける置換基の具体トリとしては、ｘＶｉ塩素、臭素、ヨ
ウ素などのハロゲン原子；Ｒ４はメチル基、エチル基、
プロピル基などの低級アルキル基；Ｙはメチル基、エチ
／Ｉ−基、プロピル基などの低級アルキル基″またはフ
ェニル基、Ｐ−）リール基などの了り−ル基があげられ
る。
ける置換基の具体トリとしては、ｘＶｉ塩素、臭素、ヨ
ウ素などのハロゲン原子；Ｒ４はメチル基、エチル基、
プロピル基などの低級アルキル基；Ｙはメチル基、エチ
／Ｉ−基、プロピル基などの低級アルキル基″またはフ
ェニル基、Ｐ−）リール基などの了り−ル基があげられ
る。
次に本発明の効果を史に畦しく説明するため。
本発明化合物の薬埋夾験の結果を夾し例により示す。
実験例１
■細胞：ヒト子宮頚癌由来上皮性細胞株ＨｅＬａ５５細
胞 ■培ＩＩ：細胞は、Ｅａｇｌｅ’ｓ ＭｉｎｉＩ！ｌｕ
ｍ ＩＥＢｓｅｎｔｉａｌＭｅｄｉｕｍ に１０％と
なるように牛脂仔血清を加えたものを培養液としｔｊ７
ｃで炭酸ガス！／８ルを５％に３１１４節した炭酸カス
培養器内で培質した。
胞 ■培ＩＩ：細胞は、Ｅａｇｌｅ’ｓ ＭｉｎｉＩ！ｌｕ
ｍ ＩＥＢｓｅｎｔｉａｌＭｅｄｉｕｍ に１０％と
なるように牛脂仔血清を加えたものを培養液としｔｊ７
ｃで炭酸ガス！／８ルを５％に３１１４節した炭酸カス
培養器内で培質した。
■薬物二本発明化合物は、ジメチルスルホキシド（［８
０）に溶解して培蓋液に亀加（ＤＭＳＯ最終ｆＩ４里０
．１％）した。また既知制癌剤としては、下記表１に示
す臨床に用いられている注射剤を使用し、培養液に加え
た。
０）に溶解して培蓋液に亀加（ＤＭＳＯ最終ｆＩ４里０
．１％）した。また既知制癌剤としては、下記表１に示
す臨床に用いられている注射剤を使用し、培養液に加え
た。
表 １
■実験方法：上述のヒト子冨頚鰭由来上皮性細胞株Ｈｓ
Ｌａ８５ ｍｌ胞を１５０細胞ずつ直径６０簡の７ラス
チツクシヤーレに植え込み４時１１１１抜に最終麟度０
．１０ ．１０ および５４２Ｘ １０−５モル（Ｍ
）の本発明化合物と各制筋剤の各種ｍｇｔを同時に添加
し、７日間培養した。培養後細胞をメタノール固定、ギ
ムザ染色抜、笑体ｇ微鏡下で２０個以上の細胞よシなる
集落の数を算定した。対照群の集落数に対する各処理群
の集Ｗ！ｒ数の百分率を５０％に減少甥ゼる制陥剤の嬢
良（ｎ、Ｆ／ ｍｌ ）を求めこれを工Ｃ５ｏ とし
た。
Ｌａ８５ ｍｌ胞を１５０細胞ずつ直径６０簡の７ラス
チツクシヤーレに植え込み４時１１１１抜に最終麟度０
．１０ ．１０ および５４２Ｘ １０−５モル（Ｍ
）の本発明化合物と各制筋剤の各種ｍｇｔを同時に添加
し、７日間培養した。培養後細胞をメタノール固定、ギ
ムザ染色抜、笑体ｇ微鏡下で２０個以上の細胞よシなる
集落の数を算定した。対照群の集落数に対する各処理群
の集Ｗ！ｒ数の百分率を５０％に減少甥ゼる制陥剤の嬢
良（ｎ、Ｆ／ ｍｌ ）を求めこれを工Ｃ５ｏ とし
た。
たｙし、ｃｐＭＫついては、細胞をあらかじめ本発明化
合物の存在下て３日間培養した仮、ラット肝の８９分画
に補ｒ＃素などを加えた８ ９ ｍ１χの存在下で添加
し上述と同様にｘＣｓｏ を求めた。
合物の存在下て３日間培養した仮、ラット肝の８９分画
に補ｒ＃素などを加えた８ ９ ｍ１χの存在下で添加
し上述と同様にｘＣｓｏ を求めた。
結果を表２に示す。
飽２における数値は使用した各々の制癌剤のＩＣ５ｏ
を示す。（）内の数値は、本発明化合物がＯＭの際の
ＩＣ５ｏ に対する１０Ｍ、ＩＯＭおよび５．２ Ｘ
１０”” Ｍの際の各々のＩＣ５ｏ の比を示す。
を示す。（）内の数値は、本発明化合物がＯＭの際の
ＩＣ５ｏ に対する１０Ｍ、ＩＯＭおよび５．２ Ｘ
１０”” Ｍの際の各々のＩＣ５ｏ の比を示す。
すなわち、この値ｔま、各制癌剤の殺細胞効果の本発明
化合物によるｔ１？Ｊ強度を示す０各制帰削の欄におい
て１）として示した上段の数値は本発明化合物及び各々
の制癌剤の濃度ＯＫ対する制癌剤のＩＣ５ｏ の値を
示す。
化合物によるｔ１？Ｊ強度を示す０各制帰削の欄におい
て１）として示した上段の数値は本発明化合物及び各々
の制癌剤の濃度ＯＫ対する制癌剤のＩＣ５ｏ の値を
示す。
また各制癌剤の欄において２）として示し次下段の数値
は、各々の制癌剤Ｉｓａ′０と、本発明化合物の各々の
一度の組み合わせに対する制癌剤のｘＣｓｏ の値を
示す。畳印は、上述の殺細胞効果の増強度が１．５０以
上である場合を示す。
は、各々の制癌剤Ｉｓａ′０と、本発明化合物の各々の
一度の組み合わせに対する制癌剤のｘＣｓｏ の値を
示す。畳印は、上述の殺細胞効果の増強度が１．５０以
上である場合を示す。
表２の数値より、本発明化合物は、制癌剤の殺細胞効果
を相乗的に増強することが明らかであル、特に、その効
果社、５ＦＵ、ＭＭＣ！。
を相乗的に増強することが明らかであル、特に、その効
果社、５ＦＵ、ＭＭＣ！。
ＰＥＰ、Ｂｌ、Ｍ、ＣＱ、ＯＰＭなどで著しい。
実験例２
毒性試験
ｒｃＲ系マウス（雌）各＃６匹に本発明化合物である５
、７，１１．１５−テトラメチル−２，，１，６゜１０
．１４−ヘキサデカペンクエン酸を４０＃ｌＦ／に１７
日、２００’９／ｋｌ／日、４００ｍ９７ｋｌ１日それ
ぞれ１４日間連続経口投与し、体重変化、死亡、その他
を観察した。
、７，１１．１５−テトラメチル−２，，１，６゜１０
．１４−ヘキサデカペンクエン酸を４０＃ｌＦ／に１７
日、２００’９／ｋｌ／日、４００ｍ９７ｋｌ１日それ
ぞれ１４日間連続経口投与し、体重変化、死亡、その他
を観察した。
死亡例はなく、オた体重減少、チアノーゼなどの副作用
は観察されなかった。
は観察されなかった。
上述の実験例１および実験例２よシ、本発明化合物ｈ、
著しく強力な制癌効果増強作用を糞し、制癌剤と併用す
ることにより、その制癌効果を著しく増強することが判
明した。更に、毒性試験から本発明化合物は極めて安全
性の高い薬物であり、制癌剤は疾患の性質上、長期間連
用を余儀なくされるので、この、ｔ＃でも本発明の価値
は極めて高い。
著しく強力な制癌効果増強作用を糞し、制癌剤と併用す
ることにより、その制癌効果を著しく増強することが判
明した。更に、毒性試験から本発明化合物は極めて安全
性の高い薬物であり、制癌剤は疾患の性質上、長期間連
用を余儀なくされるので、この、ｔ＃でも本発明の価値
は極めて高い。
本発明化合物を、制癌効果増強剤として、他の制癌剤と
併用して使用する場合は、あらかじめ本発明化合物と、
制癌剤を、合剤として例えば注射剤、散剤、細粒剤、＠
削、力１セル剤などに製剤化したものを投与してもよい
し、使用する際に制愉剤と同時に服用せしめてもよい。
併用して使用する場合は、あらかじめ本発明化合物と、
制癌剤を、合剤として例えば注射剤、散剤、細粒剤、＠
削、力１セル剤などに製剤化したものを投与してもよい
し、使用する際に制愉剤と同時に服用せしめてもよい。
制層削としては、現在るるもの、および将来ｒＡ発され
るものを含めて非常に広範凸なものについて可能である
が１代表的なものをあげれは、ピンクリンステン、ビン
ブラスチン、とンデシン、ＶＰ１６などのビンカアルカ
ロイド系薬剤、塩融ドキソルビン（アドリアマイシン）
、夕“ウノマイシンなどのアドリアマイシン系化合物、
５−ＦＩＪ系化合物、ｉイトマイシンＣ，塩酸プレオマ
イシン、シタビラン、硫酸ペプロマイシン、墳酸ニムス
チン、カルボコン、シスプラチン、チオテパなどが好結
果を与える。
るものを含めて非常に広範凸なものについて可能である
が１代表的なものをあげれは、ピンクリンステン、ビン
ブラスチン、とンデシン、ＶＰ１６などのビンカアルカ
ロイド系薬剤、塩融ドキソルビン（アドリアマイシン）
、夕“ウノマイシンなどのアドリアマイシン系化合物、
５−ＦＩＪ系化合物、ｉイトマイシンＣ，塩酸プレオマ
イシン、シタビラン、硫酸ペプロマイシン、墳酸ニムス
チン、カルボコン、シスプラチン、チオテパなどが好結
果を与える。
本発明化合物を制癌効果増強剤として用いる場合、制癌
剤のｉ力１．船の種類、患者の病状のね度などによシ異
なり、特に制限があるわけではないが、通常成人１日め
たシ、１０〜２，０００〜程度、好ましくは５〜ｓｏｏ
１ｍｌ程度を経口ないし非経口的に投与する。投与剤型
としては、例えば注射剤、散剤、細粒剤、鞘粒剤、錠剤
、カプセル削などがあけられるが、製剤化の際は通常の
製剤担体を用い、常法によプ製造するこ、とができる。
剤のｉ力１．船の種類、患者の病状のね度などによシ異
なり、特に制限があるわけではないが、通常成人１日め
たシ、１０〜２，０００〜程度、好ましくは５〜ｓｏｏ
１ｍｌ程度を経口ないし非経口的に投与する。投与剤型
としては、例えば注射剤、散剤、細粒剤、鞘粒剤、錠剤
、カプセル削などがあけられるが、製剤化の際は通常の
製剤担体を用い、常法によプ製造するこ、とができる。
すなわち、経口用固形製剤を一製する場合は主薬ｉｃ賦
形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、渭沢削、着色
剤、矯味矯臭剤を加えた後、常法によシ錠剤、被償錠剤
、顆粒剤、散剤、カプセル削尋とする。
形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、渭沢削、着色
剤、矯味矯臭剤を加えた後、常法によシ錠剤、被償錠剤
、顆粒剤、散剤、カプセル削尋とする。
賦形薬としては例えば、乳糖、コーンスターチ、白糖、
ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素
などが、結合剤としては向エバ、ポリビニルアルコール
、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセル
胃−ス、アラビアゴム、トラガント、セラチン、シェラ
ツク、ヒドロキシグロビルセル四−ス、ヒドロキシグロ
ビルスターチ、ポリビニルピロリドン、白糖、ソルビッ
トなどが、崩壊剤として社例えば、デンプン、寒天、七
うチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、次酸水累
ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ベク
チン等が、滑沢剤としては例えは、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬
化４１１１物油等が、着色削としては医薬品に１加する
ことがに１−可場れているものか、矯味矯臭剤としては
、ココア末、ハツカ脳、芳香散、ハツカ油、電脳、桂皮
末等が月」いられる。
ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素
などが、結合剤としては向エバ、ポリビニルアルコール
、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセル
胃−ス、アラビアゴム、トラガント、セラチン、シェラ
ツク、ヒドロキシグロビルセル四−ス、ヒドロキシグロ
ビルスターチ、ポリビニルピロリドン、白糖、ソルビッ
トなどが、崩壊剤として社例えば、デンプン、寒天、七
うチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、次酸水累
ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ベク
チン等が、滑沢剤としては例えは、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬
化４１１１物油等が、着色削としては医薬品に１加する
ことがに１−可場れているものか、矯味矯臭剤としては
、ココア末、ハツカ脳、芳香散、ハツカ油、電脳、桂皮
末等が月」いられる。
これらの錠剤、顆粒削には糖衣、ゼラチン衣、その他必
要によシ適宜コーティングすることはもちろんさしつか
えない。
要によシ適宜コーティングすることはもちろんさしつか
えない。
また経口用液状製剤を調製する場合には、生薬に必要に
よシ矯ＩＬｋ矯臭剤、緩衡剤、安定化削尋を加えて、常
法によシシロップ剤など処することができる。
よシ矯ＩＬｋ矯臭剤、緩衡剤、安定化削尋を加えて、常
法によシシロップ剤など処することができる。
注射剤を調製する場合には、主薬に必要により−Ｉ藺整
削、緩衡剤、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化剤、等張化
剤、保存剤などを添加し、常法により皮下、筋肉内、静
脈内用注射剤とする。
削、緩衡剤、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化剤、等張化
剤、保存剤などを添加し、常法により皮下、筋肉内、静
脈内用注射剤とする。
懸濁化剤としては、例えはメチルセルロース、ポリンル
ペート８０．ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴ
ム、トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等
が、溶解補助剤として峰、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド、ポリオ
キシエチレンソルビタンモノラウレート。
ペート８０．ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴ
ム、トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等
が、溶解補助剤として峰、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド、ポリオ
キシエチレンソルビタンモノラウレート。
マグロゴール、ヒマシ油脂肪酸エチルエステル等か、安
定化剤としては例えは、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸
ナトリウム、エーテル等が、保存剤としては、バラオキ
シ安息香酸メチル、バラオキシ安息香酸エチル、ソルビ
ン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾール等ヲ
アげることができる。
定化剤としては例えは、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸
ナトリウム、エーテル等が、保存剤としては、バラオキ
シ安息香酸メチル、バラオキシ安息香酸エチル、ソルビ
ン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾール等ヲ
アげることができる。
参考のために製造例を示す。
製造例１
５．７，１１．１５−テトラメチル−２，４，＋５．１
０．１４−ヘキサデカペンタエン酸の製造。
０．１４−ヘキサデカペンタエン酸の製造。
５５％ナトリウムハイドライド（油性）５．ＯＩとｎ−
ヘキサン６０１ｄのＳ濁液にトリエチルホスホノアセテ
−） ２ Ｂ−６１を加えた。この溶液を加熱還流し、
攪拌下に６，１ｏ、１４− ） ＋）メチルベンタデカ
ー３．５，９．１３−ナト２エンー２−オン２０Ｊ’を
部下した。３０分後、反応液を氷水２００ｔｎｌに注０
゛、ヘキサン５００ ＲＥを加えて抽出した。ｎ−ヘキ
ザン層をメタノール−水（２：１）？ＪＡ合液１００Ｉ
ｕで２回洗浄シタ後、濃縮した。−細物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、５，７．＋１，１５
−テトラメチル−２，４，６，１０，１４−ヘキサデカ
ペンタエン酸エチルエステル１８＃ｔ−イ；すた。
ヘキサン６０１ｄのＳ濁液にトリエチルホスホノアセテ
−） ２ Ｂ−６１を加えた。この溶液を加熱還流し、
攪拌下に６，１ｏ、１４− ） ＋）メチルベンタデカ
ー３．５，９．１３−ナト２エンー２−オン２０Ｊ’を
部下した。３０分後、反応液を氷水２００ｔｎｌに注０
゛、ヘキサン５００ ＲＥを加えて抽出した。ｎ−ヘキ
ザン層をメタノール−水（２：１）？ＪＡ合液１００Ｉ
ｕで２回洗浄シタ後、濃縮した。−細物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、５，７．＋１，１５
−テトラメチル−２，４，６，１０，１４−ヘキサデカ
ペンタエン酸エチルエステル１８＃ｔ−イ；すた。
水酸化カリウム３．９ｇをインツロビルアルコ−Ａ ｓ
ｏ ｍｔＫ浴Ｗ＃Ｌ、これに上１ｔｊの５．７，１１
，１５−テトラメチル−２，４，６，１０，１４−ヘキ
サデカペンクエン酸エチルエステル１ｏ ｌ １加、ｔ
、５０Ｃで１時間攪拌した。反応敲を氷水に注ぎ、塩酸
にて油性とした後、エチルエーテル１００μで抽出した
。エーテル）Ｈを水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して油状物質９．Ｏ１を得た。これをｎ−ヘキ
サン５ｏｒｔｔに溶解し、−２０Ｃにて結晶化して、３
，７，１１．１５−テトラメチル−２，４，Ｓ、１０．
１４−ヘキサデカペンタエン酸４．０ｇを淡黄色針状結
晶として得た。
ｏ ｍｔＫ浴Ｗ＃Ｌ、これに上１ｔｊの５．７，１１
，１５−テトラメチル−２，４，６，１０，１４−ヘキ
サデカペンクエン酸エチルエステル１ｏ ｌ １加、ｔ
、５０Ｃで１時間攪拌した。反応敲を氷水に注ぎ、塩酸
にて油性とした後、エチルエーテル１００μで抽出した
。エーテル）Ｈを水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して油状物質９．Ｏ１を得た。これをｎ−ヘキ
サン５ｏｒｔｔに溶解し、−２０Ｃにて結晶化して、３
，７，１１．１５−テトラメチル−２，４，Ｓ、１０．
１４−ヘキサデカペンタエン酸４．０ｇを淡黄色針状結
晶として得た。
融点： ７ Ｂ、４ Ｃ
質量スペクトル（１１１／６） ： ３０２ （Ｍ ）
赤外線吸収スペクトル（メ’、ＫＢｒ打錠）：３４５０
．２９００．１６８０． １５９５ＮＭＢスペクトＡ、
（ａ 、 ＣＤＣ／３） ： １，６１（６Ｈ、ａ
） 、 １．６８ （５Ｈ、ｓ ） 、 ｔ８６（５）
１．ｓ）、１．９２〜２．２４ （８Ｈ，ｂ）。
赤外線吸収スペクトル（メ’、ＫＢｒ打錠）：３４５０
．２９００．１６８０． １５９５ＮＭＢスペクトＡ、
（ａ 、 ＣＤＣ／３） ： １，６１（６Ｈ、ａ
） 、 １．６８ （５Ｈ、ｓ ） 、 ｔ８６（５）
１．ｓ）、１．９２〜２．２４ （８Ｈ，ｂ）。
２ｊ ５ （５Ｈ、ｓ ） 、 ５．１０ （２Ｈ、ｂ
）。
）。
５．７６ （Ｉ Ｈ、ｂａ） 、 ５．９８ （Ｉ Ｈ
、（１。
、（１。
Ｊ＝１１ｂ）、６．２０（ｌ）ｌ、ｄ、Ｊ＝ｔ５Ｈｚ）
、６．９０（１Ｍ、ｄｄ、Ｊ＝１１１ｇ。
、６．９０（１Ｍ、ｄｄ、Ｊ＝１１１ｇ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の化学構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる３，７，１１，１５−テトラメチル−２，
４，６，１０，１４−ヘキサデカペンタエン酸またはそ
の塩を有効成分とする制癌効果増強剤。 ２ （Ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされ３，７，１１，１５−テトラメチル−２，４
，６、１０，１４−ヘキサデカペンタエン酸またはその
塩および（Ｂ）制癌剤を配合した医業組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60034223A JPH075460B2 (ja) | 1985-02-22 | 1985-02-22 | 制癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60034223A JPH075460B2 (ja) | 1985-02-22 | 1985-02-22 | 制癌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61194018A true JPS61194018A (ja) | 1986-08-28 |
| JPH075460B2 JPH075460B2 (ja) | 1995-01-25 |
Family
ID=12408143
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60034223A Expired - Lifetime JPH075460B2 (ja) | 1985-02-22 | 1985-02-22 | 制癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH075460B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63258816A (ja) * | 1987-04-16 | 1988-10-26 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 抗癌剤組成物 |
| EP0847754A1 (en) * | 1996-12-12 | 1998-06-17 | Leber Co., Ltd. | Anticarcinogenic drug composition |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56140949A (en) * | 1980-04-07 | 1981-11-04 | Eisai Co Ltd | 3,7,11,15-tetramethyl-2,4,6,10,14-hexadecapentaenic acid |
-
1985
- 1985-02-22 JP JP60034223A patent/JPH075460B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56140949A (en) * | 1980-04-07 | 1981-11-04 | Eisai Co Ltd | 3,7,11,15-tetramethyl-2,4,6,10,14-hexadecapentaenic acid |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63258816A (ja) * | 1987-04-16 | 1988-10-26 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 抗癌剤組成物 |
| EP0847754A1 (en) * | 1996-12-12 | 1998-06-17 | Leber Co., Ltd. | Anticarcinogenic drug composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH075460B2 (ja) | 1995-01-25 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |