JPS61194017A - 抗血栓剤 - Google Patents
抗血栓剤Info
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- JPS61194017A JPS61194017A JP60035486A JP3548685A JPS61194017A JP S61194017 A JPS61194017 A JP S61194017A JP 60035486 A JP60035486 A JP 60035486A JP 3548685 A JP3548685 A JP 3548685A JP S61194017 A JPS61194017 A JP S61194017A
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- lemongrass
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- aspirin
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
この発明は、主としてレモングラスオイルおよびレモン
グラスオイル中に含有されている各種の含有化合物を有
効成分とする抗血栓剤に関するものである。
グラスオイル中に含有されている各種の含有化合物を有
効成分とする抗血栓剤に関するものである。
動脈硬化、糖尿病性合併症等の血管病変は、近年、人々
の高齢化とともに増加の一途を辿り、重大な問題となっ
ている。
の高齢化とともに増加の一途を辿り、重大な問題となっ
ている。
これら疾患の主たる要因の一つは、血小板の機能異常、
すなわち血小板凝集の先進によるものであることが明ら
かにされている。
すなわち血小板凝集の先進によるものであることが明ら
かにされている。
事実、血小板凝集抑制剤がこれら疾患に対して有効性を
示したとする報告は数多くある。
示したとする報告は数多くある。
また、最近は、癌との関係が国の内外において検討され
ており、血小板凝集抑制剤がこの分野においても検討の
対象となっている。
ており、血小板凝集抑制剤がこの分野においても検討の
対象となっている。
現在、臨床上使用されている血小板凝集抑制剤はいくつ
かあるが、最も広く、またその有用性が国の内外で確認
されているものにアスピリンがあり、その適用量は従来
の鎮痛消炎剤としての使用に比して少量で効果のあるこ
とが知られている。
かあるが、最も広く、またその有用性が国の内外で確認
されているものにアスピリンがあり、その適用量は従来
の鎮痛消炎剤としての使用に比して少量で効果のあるこ
とが知られている。
しかしながら、アスピリンは血小板のＡＤＰ凝集抑制能
において今一つ効果が期待し難（１、その投与量にも問
題があると共に、人によっては胃腸障害やぜんそく （
喘息）の発作を伴うことがあリ、急性毒性の点でも問題
がない訳ではない。
において今一つ効果が期待し難（１、その投与量にも問
題があると共に、人によっては胃腸障害やぜんそく （
喘息）の発作を伴うことがあリ、急性毒性の点でも問題
がない訳ではない。
この発明の発明者等は、アスピリンの持つ前記のような
問題点の解決、とくに上述したような副作用がなく、緩
和された服用の状態で優れた抗血栓作用を持った薬剤を
探索した結果、熱帯地方で栽培され、香料、香辛料など
の原料として使用されているレモングラス（Ｌｅｍｏｎ
ｇｒａｓｓ ）より得たレモングラスオイル（Ｌａ■ｏ
ｎｇｒａｓｓｏｉｌ）に着目した。
問題点の解決、とくに上述したような副作用がなく、緩
和された服用の状態で優れた抗血栓作用を持った薬剤を
探索した結果、熱帯地方で栽培され、香料、香辛料など
の原料として使用されているレモングラス（Ｌｅｍｏｎ
ｇｒａｓｓ ）より得たレモングラスオイル（Ｌａ■ｏ
ｎｇｒａｓｓｏｉｌ）に着目した。
そして、引き続く試験研究の結果、このレモングラスオ
イルが抗血栓剤としてアスピリンに比肩すべき著効を示
すことを見出し、さらにその中に含まれる如何なる成分
が特に有効性を示すかを究明し、その結果、この発明の
完成に至ったものである。
イルが抗血栓剤としてアスピリンに比肩すべき著効を示
すことを見出し、さらにその中に含まれる如何なる成分
が特に有効性を示すかを究明し、その結果、この発明の
完成に至ったものである。
すなわち、この発明は、シトラール、シトロネロール、
ケラニオール、ネロール、α−テルピネオール、および
ｄ−リモネンのうちの少なくとも１種、若しくは２種以
上５種以下の組み合わせを有効成分とすることを特徴と
する抗血栓剤を特定発明とするものである。
ケラニオール、ネロール、α−テルピネオール、および
ｄ−リモネンのうちの少なくとも１種、若しくは２種以
上５種以下の組み合わせを有効成分とすることを特徴と
する抗血栓剤を特定発明とするものである。
以下、これについて詳述する。
この発明は、前記６種類から選ばれた成分を有効成分と
するものであるが、か＼る有効成分は本来レモングラス
より得たレモングラスオイル中に含まれているものであ
る。
するものであるが、か＼る有効成分は本来レモングラス
より得たレモングラスオイル中に含まれているものであ
る。
レモングラスはインド原産のイネ科に属する植物で、ニ
オイガヤの一種であることにより、葉を千切ると、レモ
ン臭を発し、主として熱帯、亜熱帯に生育する。
オイガヤの一種であることにより、葉を千切ると、レモ
ン臭を発し、主として熱帯、亜熱帯に生育する。
このレモングラスは、古くからその地方の住民などによ
り、健康保持のために有用な植物としてしばしば愛用さ
れているもので、その使用法は、レモングラスを熱湯に
入れ、その湯を飲むというきわめて単純な方法である。
り、健康保持のために有用な植物としてしばしば愛用さ
れているもので、その使用法は、レモングラスを熱湯に
入れ、その湯を飲むというきわめて単純な方法である。
しかし、レモングラスが有効であるとする疾患について
は、前記住民にも不明確であって知られていないが、そ
の有効成分は、レモングラスに含まれている約０．３％
程度のオイル（レモングラスオイル）にあると一般に言
われている。
は、前記住民にも不明確であって知られていないが、そ
の有効成分は、レモングラスに含まれている約０．３％
程度のオイル（レモングラスオイル）にあると一般に言
われている。
このようなレモングラスオイルの構成成分は、古くより
レモングラスや、これと類似の植物から単離抽出されて
おり、主としてそれらのもつ特異な臭いを利用して、食
品や化粧品の添加物として用いられている。また、その
成分の中には、合成中間体として広く使用されているも
のもある。
レモングラスや、これと類似の植物から単離抽出されて
おり、主としてそれらのもつ特異な臭いを利用して、食
品や化粧品の添加物として用いられている。また、その
成分の中には、合成中間体として広く使用されているも
のもある。
しかしながら、その薬理作用については、抗微生物作用
が判っているだけで、その他の作用については不明であ
る。
が判っているだけで、その他の作用については不明であ
る。
この発明は、レモングラスを水蒸気蒸溜して得られたレ
モングラスオイル自体に、かなり特異的な血小板凝集抑
制作用を発揮することを初めて見い出したものであり、
さらに、レモングラスオイルの含有成分について、血小
板凝集抑制作用を検討したところ、いくつかの含有成分
に有効性を見い出したものである。
モングラスオイル自体に、かなり特異的な血小板凝集抑
制作用を発揮することを初めて見い出したものであり、
さらに、レモングラスオイルの含有成分について、血小
板凝集抑制作用を検討したところ、いくつかの含有成分
に有効性を見い出したものである。
その結果、これらの含有成分も動脈効果、糖尿病性合併
症等の血管病変の予防治療効果を発揮することが認めら
れたのである。
症等の血管病変の予防治療効果を発揮することが認めら
れたのである。
レモングラスオイル中のか＼る抗血栓剤としての有効成
分は、シトラール（Ｃｉ ｔｒａｌ） ｒ シトロネロ
ール（Ｃｔｔｒｏｎｅｌｌｏｌ） ＋ゲラニオール（Ｇ
ｅｒａｎｉｏｌ） 。
分は、シトラール（Ｃｉ ｔｒａｌ） ｒ シトロネロ
ール（Ｃｔｔｒｏｎｅｌｌｏｌ） ＋ゲラニオール（Ｇ
ｅｒａｎｉｏｌ） 。
ネロール（Ｎｅｒｏｌ） 、α−テルピネオール（α−
Ｔｅｒｐｉｎｅｏｌ） ＊およびｄ−リモネン（ｄ −
Ｌｉｍｏｎｅｎ）であり、レモングラスオイル中には、
これらの成分の他に、数多くのモノテルペン（Ｍｏｎｏ
ｔｅｒｐｅｎａ）のアルコール（Ａｌｃｏｈｏｌ）やア
ルデヒド（Ａｌｄｅｈｙｄｅ）等が含まれているが、こ
れら成分には抗血栓剤としての効用は認められない。
Ｔｅｒｐｉｎｅｏｌ） ＊およびｄ−リモネン（ｄ −
Ｌｉｍｏｎｅｎ）であり、レモングラスオイル中には、
これらの成分の他に、数多くのモノテルペン（Ｍｏｎｏ
ｔｅｒｐｅｎａ）のアルコール（Ａｌｃｏｈｏｌ）やア
ルデヒド（Ａｌｄｅｈｙｄｅ）等が含まれているが、こ
れら成分には抗血栓剤としての効用は認められない。
この発明における前記有効成分は、これらの少なくとも
１種でその有効性が認められるが、これらの全部を含む
ものか、あるいはこれらの２種以上５種以下の組合せと
して使用することも有効であり、前記有効成分の全部を
含むものとしては、レモングラスオイルそのものもこれ
に該当する。
１種でその有効性が認められるが、これらの全部を含む
ものか、あるいはこれらの２種以上５種以下の組合せと
して使用することも有効であり、前記有効成分の全部を
含むものとしては、レモングラスオイルそのものもこれ
に該当する。
また、こら発明における前記有効成分は、レモングラス
、レモングラス以外の植物、または前記の植物より単離
抽出したもの＼単独、もしくは混合物であってもよく、
さらに合成物として製造された前記各成分の単独もしく
は混合物であってもよい。
、レモングラス以外の植物、または前記の植物より単離
抽出したもの＼単独、もしくは混合物であってもよく、
さらに合成物として製造された前記各成分の単独もしく
は混合物であってもよい。
このような各成分の投与量は、成分によって相違するの
で、−概には言えないが、概ね少量でその効果を発揮す
る。
で、−概には言えないが、概ね少量でその効果を発揮す
る。
この発明の各有効成分は、経口的に服用されるもので、
錠剤、粉末、ソフトカプセル等の剤型とすることもでき
るが、レモングラスオイルまたはこれより単離した成分
は、いずれも特異な臭気と刺戟性を大なり小なり有する
ために、この出願人の先の出願に係わる特願昭５９−２
６１６４３号に記載の方法に基づいて包接体の剤型とす
ることにより、その服用が容易となり、好適である。
錠剤、粉末、ソフトカプセル等の剤型とすることもでき
るが、レモングラスオイルまたはこれより単離した成分
は、いずれも特異な臭気と刺戟性を大なり小なり有する
ために、この出願人の先の出願に係わる特願昭５９−２
６１６４３号に記載の方法に基づいて包接体の剤型とす
ることにより、その服用が容易となり、好適である。
さらに、この包接体は、粉末結晶状のものであり、かつ
安全性がさらに増強されているために、他の有効成分と
配合することも容易であり、その有効性もより一層増加
される。
安全性がさらに増強されているために、他の有効成分と
配合することも容易であり、その有効性もより一層増加
される。
この発明において使用することができるレモングラスオ
イルは、レモングラスを適当な大きさに切断し、これを
水蒸気薄情の操作で抽出し、薄情されたオイル層を分集
することにより容易に得ることができ、必要に応じ、芒
硝（無水硫酸ナトリウム）等を加えて脱水操作を行うこ
とにより、濃厚液として得ることができる。
イルは、レモングラスを適当な大きさに切断し、これを
水蒸気薄情の操作で抽出し、薄情されたオイル層を分集
することにより容易に得ることができ、必要に応じ、芒
硝（無水硫酸ナトリウム）等を加えて脱水操作を行うこ
とにより、濃厚液として得ることができる。
上記方法により得られたレモングラスオイルの主成分は
、該レモングラスオイル中に約８０％含まれているシト
ラールである。
、該レモングラスオイル中に約８０％含まれているシト
ラールである。
かくして得られたレモングラスオイルは、該レモングラ
スオイルそのもの、またはその中から前記有効成分のう
ちの必要成分を単離し、これら成分の１種以上を前記し
た剤型とし、これを経口的に服用することにより、血小
板凝集の有意な抑制作用を発揮し、前記の血管病変の治
療ならびに予防に有効に利用することができる。
スオイルそのもの、またはその中から前記有効成分のう
ちの必要成分を単離し、これら成分の１種以上を前記し
た剤型とし、これを経口的に服用することにより、血小
板凝集の有意な抑制作用を発揮し、前記の血管病変の治
療ならびに予防に有効に利用することができる。
レモングラスオイルの成分は、Ｂ、Ｇｕｅｎｔｈｅｒの
総説（Ｔｈｅ Ｉ！５ｓｅｎｔｉａｌ ０３１ｇ ・１
９５７）に記載されているように、数多くのモノテルペ
ン（Ｍｏｎｏｔｅｒｐｅｎｅ）の、アルコール（Ａｌｃ
ｏｈｏｌ） 、アルデヒド（Ａｌｄｅｈｙｄｅ）やケト
ン（Ｋｅｔｏｎｅ）等を含み、発明者等もレモングラス
オイルのガスクロマトグラフから１５種以上の成分を確
認している。
総説（Ｔｈｅ Ｉ！５ｓｅｎｔｉａｌ ０３１ｇ ・１
９５７）に記載されているように、数多くのモノテルペ
ン（Ｍｏｎｏｔｅｒｐｅｎｅ）の、アルコール（Ａｌｃ
ｏｈｏｌ） 、アルデヒド（Ａｌｄｅｈｙｄｅ）やケト
ン（Ｋｅｔｏｎｅ）等を含み、発明者等もレモングラス
オイルのガスクロマトグラフから１５種以上の成分を確
認している。
そしてこれらの成分について、ウサギ血小板凝集抑制効
果を調べたところ、主成分のシトラールをはじめとして
、レモングラスオイル中に微量含有されているシトロネ
ロール、ゲラニオール、ネロール、α−テルピネオール
、およびｄ−リモネンが、レモングラスオイル自体の示
す効力より強いか、もしくは同程度、あるいはそれに準
する抑制効果をもつことを見い出したのである。
果を調べたところ、主成分のシトラールをはじめとして
、レモングラスオイル中に微量含有されているシトロネ
ロール、ゲラニオール、ネロール、α−テルピネオール
、およびｄ−リモネンが、レモングラスオイル自体の示
す効力より強いか、もしくは同程度、あるいはそれに準
する抑制効果をもつことを見い出したのである。
これら６種類の成分の化学構造式はっぎの通りである。
１）シトラール（次の幾何異性体シトラールＡとシトラ
ールＢの混合物である。） ＣＯＯ０ＨＣ （シトラール Ａ） （シトラール Ｂ）２
）シトロネロール ＣＨｓ ＣＨｓ ３）ゲラニオール ４）ネロール ５）α−テルピネオール ＣＨｓ 〔以下余白〕 ６）ｄ−リモネン ＣＨ３ 一方、これら６種類の成分の内の１種もしくは２種以上
、５種以下の各組合せによる血小板凝集抑制作用につい
ても、その組合せに若干程度の差があるものの、いずれ
もその機能を発揮することが明らかである。
ールＢの混合物である。） ＣＯＯ０ＨＣ （シトラール Ａ） （シトラール Ｂ）２
）シトロネロール ＣＨｓ ＣＨｓ ３）ゲラニオール ４）ネロール ５）α−テルピネオール ＣＨｓ 〔以下余白〕 ６）ｄ−リモネン ＣＨ３ 一方、これら６種類の成分の内の１種もしくは２種以上
、５種以下の各組合せによる血小板凝集抑制作用につい
ても、その組合せに若干程度の差があるものの、いずれ
もその機能を発揮することが明らかである。
また、代表的な血小板凝集抑制剤であるアスピリンと、
その有効性および安全性について比較検討したところ、
レモングラスオイルおよびその中の前記各有効成分は、
いずれも抗血栓剤としてアスピリンと概ね略同等の有効
性と、アスピリンを凌駕する安全性を有するものである
ことを確認した。
その有効性および安全性について比較検討したところ、
レモングラスオイルおよびその中の前記各有効成分は、
いずれも抗血栓剤としてアスピリンと概ね略同等の有効
性と、アスピリンを凌駕する安全性を有するものである
ことを確認した。
レモングラスオイル、およびこれに含有されている前記
有効成分の薬理作用と、その効果について、以下に実験
例を示して詳細に説明する。
有効成分の薬理作用と、その効果について、以下に実験
例を示して詳細に説明する。
レモングラスオイルの血小板凝集抑制試験は、あらかじ
めレモングラスオイルを含有するウサギ多血小板血！
（ＰＲＰ）に、凝集惹起物質としてＡＤＰ（アデノシン
ニリン酸）、コラーゲンおよびアラキドン酸を加え、そ
の凝集を調べる方法と、前記の凝集惹起物質により凝集
させたＰＲＰにレモングラスオイルを添加し、それの凝
集解離促進効果を調べる方法で下記のとおり試験した。
めレモングラスオイルを含有するウサギ多血小板血！
（ＰＲＰ）に、凝集惹起物質としてＡＤＰ（アデノシン
ニリン酸）、コラーゲンおよびアラキドン酸を加え、そ
の凝集を調べる方法と、前記の凝集惹起物質により凝集
させたＰＲＰにレモングラスオイルを添加し、それの凝
集解離促進効果を調べる方法で下記のとおり試験した。
（Ａ）ウサギＰＲＰおよびウサギ乏血小板血漿（ＰＰＰ
）の調整 ウサギ耳静脈よりクエン酸ナトリウム（９：１）採血し
た血液を 室温下で１．ＯＯＯｒｐｍ １０分間遠心分
離し、その上清をＰＲＰとして供した。
）の調整 ウサギ耳静脈よりクエン酸ナトリウム（９：１）採血し
た血液を 室温下で１．ＯＯＯｒｐｍ １０分間遠心分
離し、その上清をＰＲＰとして供した。
また、乏血小板血漿（ＰＰＰ）は、残りの血液をさらに
３．００Ｏｒｐｍ １５分間遠心分離した得た上清を供
した。
３．００Ｏｒｐｍ １５分間遠心分離した得た上清を供
した。
ＣＢ）血小ｖｉ凝集能の測定
アブリボメーター（ＮＫＫ Ｈｅｒｒｒａ Ｔｒａｃｅ
ｒ １）を使用し、２７０μｌのＰＲＰに、アセトンに
溶解した各濃度のレモングラスオイル１μｌを加えて、
３７℃で４分間インキュベーションした後、ＡＤＰ（２
Ｘｌ０−’肋、コラーゲン（５７μｇ／ｍｊりおよびア
ラキドン酸（５ｎ＋Ｍ）の各３０μｌを加えて、その凝
集により生じた透光度の変化を経時的にチャート上に記
録した。
ｒ １）を使用し、２７０μｌのＰＲＰに、アセトンに
溶解した各濃度のレモングラスオイル１μｌを加えて、
３７℃で４分間インキュベーションした後、ＡＤＰ（２
Ｘｌ０−’肋、コラーゲン（５７μｇ／ｍｊりおよびア
ラキドン酸（５ｎ＋Ｍ）の各３０μｌを加えて、その凝
集により生じた透光度の変化を経時的にチャート上に記
録した。
比較薬剤としてアスピリン（シグマ社製）を使用し、同
様に行なった。
様に行なった。
これらの結果を、抑制剤無添加の対照例と共に第１図〜
第３図に示すが、第１図はＡＤＰによる凝集能、第２図
はコラーゲンによる凝集能、第３図はアラキドン酸によ
る凝集能を示す。
第３図に示すが、第１図はＡＤＰによる凝集能、第２図
はコラーゲンによる凝集能、第３図はアラキドン酸によ
る凝集能を示す。
なお、図中、（ａ）はレモングラスオイルの場合を、（
ｂ）はアスピリンの場合を示し、これらにおける各用量
は３００μｌのＰＲＰ中への添加量を示す。
ｂ）はアスピリンの場合を示し、これらにおける各用量
は３００μｌのＰＲＰ中への添加量を示す。
なお、図中のり、Ｇ、０はレモングラスオイルの略称で
ある（以下同じ）。
ある（以下同じ）。
これらによれば、レモングラスオイルは、ＰＲＰ凝集抑
制については、用量依存的なＰＲＰ凝集抑制作用を示し
、０．１ μ！（比重０．８６）の抑制作用と共に、後
記する如く、著明な解離促進がみられた。
制については、用量依存的なＰＲＰ凝集抑制作用を示し
、０．１ μ！（比重０．８６）の抑制作用と共に、後
記する如く、著明な解離促進がみられた。
一方、アスピリンは１８μｇ以下ではＰＲＰ凝集抑制作
用は殆んどみられなかったが、９０μｇで約２０％程度
の抑制が認ψられ、解離促進も軽度であった。
用は殆んどみられなかったが、９０μｇで約２０％程度
の抑制が認ψられ、解離促進も軽度であった。
コラーゲン凝集抑制能に対しては、レモングラスオイル
およびアスピリンは、ともに用量依存的な抑制を示し、
レモングラスオイルの抑制はアスピリンの１７３〜１１
５とさほど強いものではなかった。
およびアスピリンは、ともに用量依存的な抑制を示し、
レモングラスオイルの抑制はアスピリンの１７３〜１１
５とさほど強いものではなかった。
また、アラキドン酸凝集抑制能に及ぼす影響もレモング
ラスオイルの凝集抑制はアスピリンの約１７１０程度で
あった。
ラスオイルの凝集抑制はアスピリンの約１７１０程度で
あった。
１−２．レモンブースオイルの° ″准量第４図〜第
６図は、ＡＤＰ、コラーゲンおよびアラキドン酸により
惹起されたＰＲＰ凝集が、解離されてゆく過程を抑制剤
無添加の対照例と共に示したもので、か＼る過程におい
て、レモングラスオイルは用量依存的に解離促進効果を
示した。
６図は、ＡＤＰ、コラーゲンおよびアラキドン酸により
惹起されたＰＲＰ凝集が、解離されてゆく過程を抑制剤
無添加の対照例と共に示したもので、か＼る過程におい
て、レモングラスオイルは用量依存的に解離促進効果を
示した。
なお、これらにおける各用量は３００μｌ ＰＲＰ中へ
の添加量を示す。
の添加量を示す。
ここで、生体内での血小板の凝集は、不可逆的な凝集と
してなされるときに血栓となると言われている。
してなされるときに血栓となると言われている。
上述の知見より明らかなとおり、この点において、レモ
ングラスオイルの凝集解離促進効果は血栓の治癒剤とし
ての可能性が充分に期待できるものである。
ングラスオイルの凝集解離促進効果は血栓の治癒剤とし
ての可能性が充分に期待できるものである。
以上の如く、現在臨床上使用されている血小板凝集抑制
剤として最も代表的なアスピリンと比較し、レモングラ
スオイルの効果はコラーゲン、アラキドン酸による凝集
にはやや弱いものであったが、ＡＤＰによる凝集には強
い抑制効果を示した。
剤として最も代表的なアスピリンと比較し、レモングラ
スオイルの効果はコラーゲン、アラキドン酸による凝集
にはやや弱いものであったが、ＡＤＰによる凝集には強
い抑制効果を示した。
去腋斑Ｉ
レモングラスオイルの 六 の 、およびそレモング
ラスオイルの成分は、既述のとおり１５種以上の成分よ
りなっているが、これらの各成分について、ウサギ血小
板凝集抑制効果を調べ、第１表〜第３表に各凝集惹起物
質によるそれぞれの抑制効果をまとめた。その操作は、
実験例１の方法に準拠して行った。
ラスオイルの成分は、既述のとおり１５種以上の成分よ
りなっているが、これらの各成分について、ウサギ血小
板凝集抑制効果を調べ、第１表〜第３表に各凝集惹起物
質によるそれぞれの抑制効果をまとめた。その操作は、
実験例１の方法に準拠して行った。
なお、各用量は３０μｆ ＰＲＰへの添加量を示したも
のである。
のである。
これによれば、ゲラニオール、ネロールおよびシトラー
ルは、レモングラスオイルの効力より、いずれの惹起物
質とも強い抑制効果を示した。
ルは、レモングラスオイルの効力より、いずれの惹起物
質とも強い抑制効果を示した。
また、シトロネロール、α−テルピネオールはレモング
ラスオイルとほぼ同程度であったが、ｄ−リモネンは、
ＡＤＰおよびコラーゲンによる凝集に対して比較的弱い
ものであった。
ラスオイルとほぼ同程度であったが、ｄ−リモネンは、
ＡＤＰおよびコラーゲンによる凝集に対して比較的弱い
ものであった。
しかし、アラキドン酸凝集にはレモングラスオイルより
も強い抑制効果を示した。
も強い抑制効果を示した。
第 １ 表
ウサギ血ノ」寸におけるＡＤＰ’ Ｈの ゞ成分
名 動瞳（μＩｔ）猷祷揶醇（％）レモングラスオイ
ル ０．１ ４９．９〃０．０５
２６．８ シトラール ０．１ ５
５−２〃０．０５ ３１．８シトロネ
ロール ０．１４１．８〃０．０５
２Ｂ、８ ゲラニオール ０．１ ５
６．６〃０．０５ ３５．０ ネロール ０．１ ５４．
９〃０．０５ ３２．６ α−テルピネオール ０．１ ４
７．５〃０．０５ ３０．２ ｄ−リモネン ０．１ ２
１．６〃０．０５ １３．４ 第 ２ 表 第 ３ 表 ウサギ血／Ｊ４７ｉにおけるアラキドン酸凝集抑制作用
の ２成分名 勤■（μｉ）影柑−酵（％）＃
０．０１ ｂ、
４ス１ｕ１１ 実験例２に記述した有効成分６種類を第４表に記載した
如く、等量ずつ組合せて、コラーゲン凝集ＰＲＰによる
それぞれの抑制効果を調べた。なお、各用量は０．２５
％の各成分を等量ずつ組合せ総量１μｌを３００μｌ
ＰＲＰに添加したものである。
名 動瞳（μＩｔ）猷祷揶醇（％）レモングラスオイ
ル ０．１ ４９．９〃０．０５
２６．８ シトラール ０．１ ５
５−２〃０．０５ ３１．８シトロネ
ロール ０．１４１．８〃０．０５
２Ｂ、８ ゲラニオール ０．１ ５
６．６〃０．０５ ３５．０ ネロール ０．１ ５４．
９〃０．０５ ３２．６ α−テルピネオール ０．１ ４
７．５〃０．０５ ３０．２ ｄ−リモネン ０．１ ２
１．６〃０．０５ １３．４ 第 ２ 表 第 ３ 表 ウサギ血／Ｊ４７ｉにおけるアラキドン酸凝集抑制作用
の ２成分名 勤■（μｉ）影柑−酵（％）＃
０．０１ ｂ、
４ス１ｕ１１ 実験例２に記述した有効成分６種類を第４表に記載した
如く、等量ずつ組合せて、コラーゲン凝集ＰＲＰによる
それぞれの抑制効果を調べた。なお、各用量は０．２５
％の各成分を等量ずつ組合せ総量１μｌを３００μｌ
ＰＲＰに添加したものである。
第４表で明らかなとおり、いずれの組合せにおいてもそ
の有効性が認められた。
の有効性が認められた。
但し、ｄ−リモネンと他の成分との組合せによる抑制効
果は、やや弱いことが認められた。
果は、やや弱いことが認められた。
第 ４ 表
ウサギ血／ におけるコラーゲン
α−テルピネオール＋ｄ−リモネン（１：１）
４．９（１：１：ｌ：ｌ： ＩＪ ス１ｕ」ｔ レモングラスオイルおよびその各有効成分について、急
性毒性をアスピリンとの比較において試験した。
４．９（１：１：ｌ：ｌ： ＩＪ ス１ｕ」ｔ レモングラスオイルおよびその各有効成分について、急
性毒性をアスピリンとの比較において試験した。
すなわち、体重２８〜３３ｇの健康なｄｄ系雄性マウス
を用い、レモングラスオイルおよび各有効成分は１０％
アラビアゴム溶液に懸濁し、アスピリンは０．５％メチ
ルセルローズ溶液に懸濁して２０００ｍｇ／瞳、および
１０００ｍｇ／ ｋｇを各１０匹のマウスに強制経口投
与し、投与後１週間のマウスの生死を調べた。
を用い、レモングラスオイルおよび各有効成分は１０％
アラビアゴム溶液に懸濁し、アスピリンは０．５％メチ
ルセルローズ溶液に懸濁して２０００ｍｇ／瞳、および
１０００ｍｇ／ ｋｇを各１０匹のマウスに強制経口投
与し、投与後１週間のマウスの生死を調べた。
その結果は第５表のとおりであった。
第５表
化合物 投与量（＋ｗｇ／ｋｇ） 死亡数／投与数レ
モングラスオイル ２０００ ２／１０
シトラール ２０００ ３／１
０シトロネロール ２０００ １／
１０〃１０００ ０／１０ ゲラニオール ２０００ ４／１
０ネロ−ＪＬｔ ２０００
３／１０〃１０００ ０／１０ α−テルピネオール ２０００ ４／１
０＃１０００ ０／１０ ｄ −ＩＪ モネ７ ２０００
０／１０〃１０００ ０／１０ アスピ！７ ン２０００ ９／１０以上の
如く、レモングラスオイルおよび各有効成分の毒性は、
アスピリンに比べ弱いものであった。
モングラスオイル ２０００ ２／１０
シトラール ２０００ ３／１
０シトロネロール ２０００ １／
１０〃１０００ ０／１０ ゲラニオール ２０００ ４／１
０ネロ−ＪＬｔ ２０００
３／１０〃１０００ ０／１０ α−テルピネオール ２０００ ４／１
０＃１０００ ０／１０ ｄ −ＩＪ モネ７ ２０００
０／１０〃１０００ ０／１０ アスピ！７ ン２０００ ９／１０以上の
如く、レモングラスオイルおよび各有効成分の毒性は、
アスピリンに比べ弱いものであった。
以上、代表的な血小板凝集抑制剤であるアスピリンと、
有効性ならびに安全性について比較した試験結果からも
理解されるように、レモングラスオイルならびにその有
効成分であるシトラール。
有効性ならびに安全性について比較した試験結果からも
理解されるように、レモングラスオイルならびにその有
効成分であるシトラール。
シトロネロール、ゲラニオール、ネロール、α−テルピ
ネオールおよびｄ−リモネンは、抗血栓剤としての使用
量を参考にしたときのこれらの投与量は３０〜１００／
１日の範囲と考えられる。
ネオールおよびｄ−リモネンは、抗血栓剤としての使用
量を参考にしたときのこれらの投与量は３０〜１００／
１日の範囲と考えられる。
この発明の抗血栓剤として使用することができるレモン
グラスオイルおよび各有効成分は、経口的に服用される
もので、そのままソフトカプセルの剤型としたり、また
いずれも特異な異臭と刺激性を大なり小なり有するため
に、これを包接体とすることにより服用が一層容易とな
る。
グラスオイルおよび各有効成分は、経口的に服用される
もので、そのままソフトカプセルの剤型としたり、また
いずれも特異な異臭と刺激性を大なり小なり有するため
に、これを包接体とすることにより服用が一層容易とな
る。
きらに、この包接体は、粉末結晶状のものであり、かつ
安全性がさらに増強されているために、他の有効成分と
配合することも容易で、その有効性をより一層増加する
ことができる。
安全性がさらに増強されているために、他の有効成分と
配合することも容易で、その有効性をより一層増加する
ことができる。
この発明による抗血栓剤は、前記した優れた有効性と安
全性により前記疾患の治療のみならず、予防のための薬
剤として常用してもよくその利用価値は極めて大きい。
全性により前記疾患の治療のみならず、予防のための薬
剤として常用してもよくその利用価値は極めて大きい。
第１図は、レモングラスオイルおよびアスピリンのウサ
ギ血小板のウサギ凝集能に与える影響を対照例と共に示
した透光度変化の経時的チャートであり、図中、（ａ）
はレモングラスオイルの場合を、（ｂ）はアスピリンの
場合を示す。 第２図は、レモングラスオイルおよびアスピリンのウサ
ギ血小板のコラーゲン凝集能に与える影響を対照例と共
に示した透光度変化の経時的チャートであり、図中、（
ａ）はレモングラスオイルの場合を、（ｂ）はアスピリ
ンの場合を示す。 第３図は、レモングラスオイルおよびアスピリンのウサ
ギ血小板のアラキドン酸凝集能に与える影響を対照例と
共に示した透光度変化の経時的チ第３図 Ｈｙｐ、 Ｌ、Ｇ、Ｏ，Ｏ，０１ｐｌ ＱＯ２５
μＩ Ｑ０５μｌ ００１２ｍ（ｂ） ｒＪｙ！、 アスピリン１．８■ ４．
５μ９第９図 −Ｏ−１００ 第５！！Ｉ −Ｏ−１００−０ −ｔｏ −ｓｏ
−ｔ。 第６図 −Ｏ−１００−０ −１０−９０−１’ 手続補正書 昭和 年 月 日 ／′、Ｘ、。
ギ血小板のウサギ凝集能に与える影響を対照例と共に示
した透光度変化の経時的チャートであり、図中、（ａ）
はレモングラスオイルの場合を、（ｂ）はアスピリンの
場合を示す。 第２図は、レモングラスオイルおよびアスピリンのウサ
ギ血小板のコラーゲン凝集能に与える影響を対照例と共
に示した透光度変化の経時的チャートであり、図中、（
ａ）はレモングラスオイルの場合を、（ｂ）はアスピリ
ンの場合を示す。 第３図は、レモングラスオイルおよびアスピリンのウサ
ギ血小板のアラキドン酸凝集能に与える影響を対照例と
共に示した透光度変化の経時的チ第３図 Ｈｙｐ、 Ｌ、Ｇ、Ｏ，Ｏ，０１ｐｌ ＱＯ２５
μＩ Ｑ０５μｌ ００１２ｍ（ｂ） ｒＪｙ！、 アスピリン１．８■ ４．
５μ９第９図 −Ｏ−１００ 第５！！Ｉ −Ｏ−１００−０ −ｔｏ −ｓｏ
−ｔ。 第６図 −Ｏ−１００−０ −１０−９０−１’ 手続補正書 昭和 年 月 日 ／′、Ｘ、。
Claims (2)
- （１）シトラール、シトロネロール、ゲラニオール、ネ
ロール、α−テルピネオール、およびｄ−リモネンのう
ちの１種、若しくは２種以上５種以下の組合せを有効成
分とすることを特徴とする抗血栓剤。 - （２）シトラール、シトロネロール、ゲラニオール、ネ
ロール、α−テルピネオール、およびｄ−リモネンを有
効成分とすることを特徴とする抗血栓剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60035486A JPS61194017A (ja) | 1985-02-25 | 1985-02-25 | 抗血栓剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60035486A JPS61194017A (ja) | 1985-02-25 | 1985-02-25 | 抗血栓剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61194017A true JPS61194017A (ja) | 1986-08-28 |
| JPS6411616B2 JPS6411616B2 (ja) | 1989-02-27 |
Family
ID=12443076
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60035486A Granted JPS61194017A (ja) | 1985-02-25 | 1985-02-25 | 抗血栓剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61194017A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05246870A (ja) * | 1992-03-04 | 1993-09-24 | Yoshihide Hagiwara | ヒト血小板凝集阻害剤 |
| JP2001278802A (ja) * | 2000-03-30 | 2001-10-10 | Hiroyuki Sumi | 血栓予防剤 |
| JP2010001285A (ja) * | 2008-05-21 | 2010-01-07 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | 内服用虫よけ剤 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012051906A (ja) * | 2011-10-05 | 2012-03-15 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | トリプシン阻害剤 |
-
1985
- 1985-02-25 JP JP60035486A patent/JPS61194017A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05246870A (ja) * | 1992-03-04 | 1993-09-24 | Yoshihide Hagiwara | ヒト血小板凝集阻害剤 |
| JP2001278802A (ja) * | 2000-03-30 | 2001-10-10 | Hiroyuki Sumi | 血栓予防剤 |
| JP2010001285A (ja) * | 2008-05-21 | 2010-01-07 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | 内服用虫よけ剤 |
| JP2014043457A (ja) * | 2008-05-21 | 2014-03-13 | Lotte Co Ltd | 内服用虫よけ剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6411616B2 (ja) | 1989-02-27 |
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