JPS61186315A - モデイフアイドゼラチンハ−ドカプセル剤 - Google Patents
モデイフアイドゼラチンハ−ドカプセル剤Info
- Publication number
- JPS61186315A JPS61186315A JP2749185A JP2749185A JPS61186315A JP S61186315 A JPS61186315 A JP S61186315A JP 2749185 A JP2749185 A JP 2749185A JP 2749185 A JP2749185 A JP 2749185A JP S61186315 A JPS61186315 A JP S61186315A
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- Japan
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- modified gelatin
- capsules
- gelatin
- aldehyde group
- macrolide antibiotic
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、アルデヒド基を有するマクロライド系抗生物
質組成物ハードゼラチンカプセル剤の経時変化による崩
壊遅延現象及び収縮変形の防止に関するものである。
質組成物ハードゼラチンカプセル剤の経時変化による崩
壊遅延現象及び収縮変形の防止に関するものである。
従来のハードカプセル剤は、局方ゼラチンカプセルに薬
効成分を含む粉末を充填するのみであり、その改良方法
として、薬剤中にカゼイン、大豆蛋白質、ヌキムミｌレ
ク、コラーゲンより選ばれた蛋白質類を添加する製剤（
例えば、特公昭５／−１３０７１号公報）が知られてい
る。また、ソフトカプセルにおいては、モディファイド
ゼラチンをカプセル剤として利用したもの（例えば、特
開昭Ｓｏ−１０６ｇ７６号公報、特公昭！；５−３２３
ｇ２号公報、特公昭５７−１Ｉ２６７号公報）が知られ
ている。
効成分を含む粉末を充填するのみであり、その改良方法
として、薬剤中にカゼイン、大豆蛋白質、ヌキムミｌレ
ク、コラーゲンより選ばれた蛋白質類を添加する製剤（
例えば、特公昭５／−１３０７１号公報）が知られてい
る。また、ソフトカプセルにおいては、モディファイド
ゼラチンをカプセル剤として利用したもの（例えば、特
開昭Ｓｏ−１０６ｇ７６号公報、特公昭！；５−３２３
ｇ２号公報、特公昭５７−１Ｉ２６７号公報）が知られ
ている。
従来のハードカプセル剤では、アルデヒド基や力μボニ
ル基を有する種々の薬物により、経時的ｔこ崩壊遅延現
象を生已、はなはだしい場合は、弘０℃、／週間以内で
使用に耐えられない状態ｔこなる。これは、ハードゼラ
チンカプセルに用いられているゼラチン分子中のアミノ
基が薬効成分中のアルデヒド基や力ｐボニル基と反応す
るためであり、この時の崩壊不良の状態としては、内容
物は出るが小さい不溶膜ができている（／型）、内容物
は出るが袋状カプセ〜が溶解しない（２型）、不溶が 膜脂でき内容物が出ない（３型） などの状態に分類で
きるものである。同様にマクロライド系抗生物質におい
てもそのカプセル製剤時、経時的をこ崩壊遅延現象を生
ずる欠点のある製剤である。この問題の解決方法として
、カゼイン、大豆蛋白質、スキムミルク、コラーゲンよ
り選ばれた蛋白質類を添加すること１こよりアルデヒド
基を有するマクロライド系抗生物質組成物のゼラチンカ
プセル剤の崩壊遅延防止法（特公昭５ｉ−７ｓｏｑｌ１
号公報）が知られているが、マクロライド系抗生物質と
この蛋白質類との反応による変質、薬効の低下等の問題
があり、根本的な解決とはならなかった。また、ソフト
カプセル剤において、従来のゼラチンの代りにゼラチン
分子中のアミノ基を有機酸で封鎖したモディファイドゼ
ラチンを用いてソフトカプセルを形成することしこより
、アルデヒド基やカルボニル基を有する薬効成分を内容
物とした場合の安定化法（特開昭ｓｏ−ｉｏ６ｇ７６号
公報等）が知られているが、これは、ソフトカプセルに
関する発明であって、固体状薬物であるマクロライド系
抗生物質組成物ｔこおいては、ソフトカプセルに充填す
ることは極めて不便であり、しかも仮に充填した場合で
も、ソフトカプセルの殻成分であるグリセリンまたは水
分が、マクロライド系抗生物質と接触し、そのためマク
ロライド系抗生物質の安定性を損ない、好ましくない結
果を生ずることが考えられるものであり、生薬としての
マクロワイド系抗生物質の安定性を保持する！＼−ドカ
プセル剤に関しては、満足しえるものではなかった。
ル基を有する種々の薬物により、経時的ｔこ崩壊遅延現
象を生已、はなはだしい場合は、弘０℃、／週間以内で
使用に耐えられない状態ｔこなる。これは、ハードゼラ
チンカプセルに用いられているゼラチン分子中のアミノ
基が薬効成分中のアルデヒド基や力ｐボニル基と反応す
るためであり、この時の崩壊不良の状態としては、内容
物は出るが小さい不溶膜ができている（／型）、内容物
は出るが袋状カプセ〜が溶解しない（２型）、不溶が 膜脂でき内容物が出ない（３型） などの状態に分類で
きるものである。同様にマクロライド系抗生物質におい
てもそのカプセル製剤時、経時的をこ崩壊遅延現象を生
ずる欠点のある製剤である。この問題の解決方法として
、カゼイン、大豆蛋白質、スキムミルク、コラーゲンよ
り選ばれた蛋白質類を添加すること１こよりアルデヒド
基を有するマクロライド系抗生物質組成物のゼラチンカ
プセル剤の崩壊遅延防止法（特公昭５ｉ−７ｓｏｑｌ１
号公報）が知られているが、マクロライド系抗生物質と
この蛋白質類との反応による変質、薬効の低下等の問題
があり、根本的な解決とはならなかった。また、ソフト
カプセル剤において、従来のゼラチンの代りにゼラチン
分子中のアミノ基を有機酸で封鎖したモディファイドゼ
ラチンを用いてソフトカプセルを形成することしこより
、アルデヒド基やカルボニル基を有する薬効成分を内容
物とした場合の安定化法（特開昭ｓｏ−ｉｏ６ｇ７６号
公報等）が知られているが、これは、ソフトカプセルに
関する発明であって、固体状薬物であるマクロライド系
抗生物質組成物ｔこおいては、ソフトカプセルに充填す
ることは極めて不便であり、しかも仮に充填した場合で
も、ソフトカプセルの殻成分であるグリセリンまたは水
分が、マクロライド系抗生物質と接触し、そのためマク
ロライド系抗生物質の安定性を損ない、好ましくない結
果を生ずることが考えられるものであり、生薬としての
マクロワイド系抗生物質の安定性を保持する！＼−ドカ
プセル剤に関しては、満足しえるものではなかった。
上記の通り、アルデヒド基を有するマクロライド系抗生
物質組成物ハードカプセル剤の根本的崩壊遅延防止につ
いては、なんら検討がなされておらず、そこで本発明者
は前記の欠点を解決すべく鋭意研究の結果、全く意外ｔ
こも、アルデヒド基を有するマクロライド系抗生物質組
成物ハードカプセル剤の崩壊遅延防止において、サクシ
ニル化ゼラチンを使用したモディファイドゼラチンを生
成分とするハードカプセルを用いて、マクロライド系抗
生物質を充填してなるカプセル剤は極めて良好な崩壊遅
延防止効果のあるカプセル剤であることを知った。
物質組成物ハードカプセル剤の根本的崩壊遅延防止につ
いては、なんら検討がなされておらず、そこで本発明者
は前記の欠点を解決すべく鋭意研究の結果、全く意外ｔ
こも、アルデヒド基を有するマクロライド系抗生物質組
成物ハードカプセル剤の崩壊遅延防止において、サクシ
ニル化ゼラチンを使用したモディファイドゼラチンを生
成分とするハードカプセルを用いて、マクロライド系抗
生物質を充填してなるカプセル剤は極めて良好な崩壊遅
延防止効果のあるカプセル剤であることを知った。
本発明は、上記の知見に基づいて完成されたものであっ
て、モディファイドゼラチンを成分とするハードカプセ
ルに、アルデヒド基を有するマクロライド系抗生物質組
成物を充填してなるアルデヒド基を有するマクロライド
系抗生物質組成物モディファイドゼラチンハードカプセ
ル剤である。
て、モディファイドゼラチンを成分とするハードカプセ
ルに、アルデヒド基を有するマクロライド系抗生物質組
成物を充填してなるアルデヒド基を有するマクロライド
系抗生物質組成物モディファイドゼラチンハードカプセ
ル剤である。
本発明で用いるモディファイドゼラチンハードカプセル
としては、サクシニＩし化ゼラチンハードカプセルが好
適な一例である。このハードヵグセｌしはゼラチンを温
水に溶解し、ｐＨを、￥Ｏに調節し、無水コハク酸を添
加し、グＯ℃；２０時間攪拌の後、凍結乾燥することに
より、サクシニル化ゼラチン粉末が得られる。次いで、
このサクシニル化ゼラチンを温水に再び溶解し、白糖、
グリセリン、保存剤、着色料等のカプセル形成助剤を加
えた後、常法により、温時成形し、乾燥して得られるの
が、何らこの方法に限られるものではない。さらに、上
記記載の無水コハク酸の代りに、有機酸の無水物や活性
エステル誘導体を用いて反応せしめることにより、種々
の有機酸によって修飾されたモディファイドゼラチンを
成分とするハードカプセルが得られる。
としては、サクシニＩし化ゼラチンハードカプセルが好
適な一例である。このハードヵグセｌしはゼラチンを温
水に溶解し、ｐＨを、￥Ｏに調節し、無水コハク酸を添
加し、グＯ℃；２０時間攪拌の後、凍結乾燥することに
より、サクシニル化ゼラチン粉末が得られる。次いで、
このサクシニル化ゼラチンを温水に再び溶解し、白糖、
グリセリン、保存剤、着色料等のカプセル形成助剤を加
えた後、常法により、温時成形し、乾燥して得られるの
が、何らこの方法に限られるものではない。さらに、上
記記載の無水コハク酸の代りに、有機酸の無水物や活性
エステル誘導体を用いて反応せしめることにより、種々
の有機酸によって修飾されたモディファイドゼラチンを
成分とするハードカプセルが得られる。
次に、アルデヒド基を有するマクロライド系抗生物質と
しては、アルデヒド基を有する／乙員環マクロライド系
抗生物質が挙げられる。例えば、ミデカマイシン、３“
、９−ジ−０−アセチルミデカマイシン、マリドマイシ
ン、キタサマイシン、７−０−プロピオニルロイコマイ
シンＡ５（！Ｊカマイシン）、ジョサマイシン、９−Ｑ
−プロピオニルジョサマイシン等が挙げられる。さらに
、これらのマクロライド系抗生物質は、その物質単独で
もよく、または、例えばこのマクロライド系抗生物質に
、バレイショデンプン・トウモロコシデンプン、乳糖等
の賦形剤や、ステアリン酸マグネシウム、夕ルり等の滑
沢剤、その他結合剤、香料、保存料等を適宜添加して、
顆粒となし、常法により加工処理した組成物でもよく、
本発明では、これらを総称してマクロライド抗生物質組
成物としたものである。
しては、アルデヒド基を有する／乙員環マクロライド系
抗生物質が挙げられる。例えば、ミデカマイシン、３“
、９−ジ−０−アセチルミデカマイシン、マリドマイシ
ン、キタサマイシン、７−０−プロピオニルロイコマイ
シンＡ５（！Ｊカマイシン）、ジョサマイシン、９−Ｑ
−プロピオニルジョサマイシン等が挙げられる。さらに
、これらのマクロライド系抗生物質は、その物質単独で
もよく、または、例えばこのマクロライド系抗生物質に
、バレイショデンプン・トウモロコシデンプン、乳糖等
の賦形剤や、ステアリン酸マグネシウム、夕ルり等の滑
沢剤、その他結合剤、香料、保存料等を適宜添加して、
顆粒となし、常法により加工処理した組成物でもよく、
本発明では、これらを総称してマクロライド抗生物質組
成物としたものである。
次いでこのアルデヒド基を有するマクロライド系抗生物
質組成物を主薬として、賦形剤、滑沢剤を必要に応じて
配合した後、モディファイドゼラチンを成分とするカプ
セｌしに、常法ｔこより、充填し、アルデヒド基を有す
るマクロライド系抗生物質 扱組成物を充填したハ−ドカプセル剤を製造する◎この
際アルデヒド基を有するマクロライド系抗生物質の充填
量であれば、特に限定されるものではない。一般に／号
ハードカプセルにおいては、アルデヒド基を有するマク
ロライド系抗生物質７００〜２００■程度充填すればよ
く、その他賦形剤等により充填量を調節してもよい。
質組成物を主薬として、賦形剤、滑沢剤を必要に応じて
配合した後、モディファイドゼラチンを成分とするカプ
セｌしに、常法ｔこより、充填し、アルデヒド基を有す
るマクロライド系抗生物質 扱組成物を充填したハ−ドカプセル剤を製造する◎この
際アルデヒド基を有するマクロライド系抗生物質の充填
量であれば、特に限定されるものではない。一般に／号
ハードカプセルにおいては、アルデヒド基を有するマク
ロライド系抗生物質７００〜２００■程度充填すればよ
く、その他賦形剤等により充填量を調節してもよい。
以下実施例によって本発明を説明するが、本発明はこれ
１こよって何んら限定されるものではない。
１こよって何んら限定されるものではない。
実施例 ／
キタサマイシン／Ｓｏ部、バレイショデンプン１００部
、ステアリン酸マグネシウム２部、ヲ拙潰機でよく混合
したのち、／号すクシニｌし化ゼラチンハードカプセル
に／カブ七〜当り、２５０ηを充填した。またキタサマ
イシンの代りに、ゼラチン変性物質の標準品として、ホ
ルマリン＜３０％）５１ｊ、／イシリン！ｉ′、２、：
ｌ−７スｌ−＋２０１の混合物２００〜を充填した。こ
の標準品ｔこよる結果は第１表に示す通りでサクシニル
化ゼ化ゼラチンハードカプセルび日周ゼラチンハードカ
プセルともに、７日の短期な間においてカブ七〃崩壊２
０分以上を要する崩壊不良のものとなった。
、ステアリン酸マグネシウム２部、ヲ拙潰機でよく混合
したのち、／号すクシニｌし化ゼラチンハードカプセル
に／カブ七〜当り、２５０ηを充填した。またキタサマ
イシンの代りに、ゼラチン変性物質の標準品として、ホ
ルマリン＜３０％）５１ｊ、／イシリン！ｉ′、２、：
ｌ−７スｌ−＋２０１の混合物２００〜を充填した。こ
の標準品ｔこよる結果は第１表に示す通りでサクシニル
化ゼ化ゼラチンハードカプセルび日周ゼラチンハードカ
プセルともに、７日の短期な間においてカブ七〃崩壊２
０分以上を要する崩壊不良のものとなった。
第 ７ 表
さらにまた、キタサマイシンを充填したこれらのカプセ
ＩＶ（／群乙カプセ／Ｌ／）を、弘Ｏ℃で、１週ゼラチ
ンハードカプセルのものと比較して結果を第２表ｔこ示
す。（試験液は、日本薬局方の第１液を用いた。
ＩＶ（／群乙カプセ／Ｌ／）を、弘Ｏ℃で、１週ゼラチ
ンハードカプセルのものと比較して結果を第２表ｔこ示
す。（試験液は、日本薬局方の第１液を用いた。
なお、第２表の崩壊時間は各区６カプセルを用いた時の
平均値 及び短−長時間である。
平均値 及び短−長時間である。
以上の結果、従来のハードカプセルに充填したキタサマ
イシンカプセｐ剤では、保存≠ケ月後には、２０分以上
の溶解時間を要する崩壊不良のものとなるのに対して、
本発明のサクシニル化ゼラチンカフセルに充填したキタ
サマイシンカプセル剤は長期間において、極めて良好な
崩壊性を示すものであり、アルデヒド基を有する１６員
環マクロライド系抗生物質に対して特異的に良好な崩壊
遅延防止効果を示すことが明らかであった。
イシンカプセｐ剤では、保存≠ケ月後には、２０分以上
の溶解時間を要する崩壊不良のものとなるのに対して、
本発明のサクシニル化ゼラチンカフセルに充填したキタ
サマイシンカプセル剤は長期間において、極めて良好な
崩壊性を示すものであり、アルデヒド基を有する１６員
環マクロライド系抗生物質に対して特異的に良好な崩壊
遅延防止効果を示すことが明らかであった。
第 ２ 表
実施例 コ
実施例／におけるキタサマイシンの代りｔこ、以下ケこ
示すおのおのの薬物を用いて、以下実施例／と同様に行
ない結果を第３表１こ示す（表中の値はるカプセルの崩
壊時間の平均値である。）。
示すおのおのの薬物を用いて、以下実施例／と同様に行
ない結果を第３表１こ示す（表中の値はるカプセルの崩
壊時間の平均値である。）。
ａ；３“−〇−プロピオニルロイコマイシンＡ５Ｃ／３
０”ＩＱ）ｂ；エリスロマイシン（２００〜） Ｃ；ナリジク酸（２２５■） ｄ ； ホ’） 工ｆ ｖ ンク’） ：＋ −ｔｖ
（−２４０’ｌ ）ｅ；乳糖Ｃ２ｇ０Ｈ７） ｆ；コーンスターチ（２２Ｓ■） （ａｍ本発明品、ｂｌ Ｃ１ｄ＃対照群ｅ、ｆ；指標
として用いた〕 以上のような結果、アルデヒド基を有する１６員環マク
ロワイド系抗生物質である３“−０−プロピオニルロイ
コマイシンＡ５ に対して特異的に極めて有効な崩壊
遅延防止効果があることが明らかである。
０”ＩＱ）ｂ；エリスロマイシン（２００〜） Ｃ；ナリジク酸（２２５■） ｄ ； ホ’） 工ｆ ｖ ンク’） ：＋ −ｔｖ
（−２４０’ｌ ）ｅ；乳糖Ｃ２ｇ０Ｈ７） ｆ；コーンスターチ（２２Ｓ■） （ａｍ本発明品、ｂｌ Ｃ１ｄ＃対照群ｅ、ｆ；指標
として用いた〕 以上のような結果、アルデヒド基を有する１６員環マク
ロワイド系抗生物質である３“−０−プロピオニルロイ
コマイシンＡ５ に対して特異的に極めて有効な崩壊
遅延防止効果があることが明らかである。
ア！レデヒド基を有するマクロライド系抗生物質組成物
含有モディファイドゼラチンを成分とするハードカプセ
ル剤は、特異的に、経時崩壊遅延を防止し、また意外に
も、以前から問題とされている収縮変形についても有効
な効果を示すものであり、長期間保存において良好な製
剤である。
含有モディファイドゼラチンを成分とするハードカプセ
ル剤は、特異的に、経時崩壊遅延を防止し、また意外に
も、以前から問題とされている収縮変形についても有効
な効果を示すものであり、長期間保存において良好な製
剤である。
Claims (4)
- （１）モディファイドゼラチンを成分とするハードカプ
セルにアルデヒド基を有するマクロライド系抗生物質組
成物を充填してなるアルデヒド基を有するマクロライド
系抗生物質組成物モディファイドゼラチンハードカプセ
ル剤。 - （２）モディファイドゼラチンが、サクシニル化ゼラチ
ンである特許請求の範囲第１項記載のカプセル剤。 - （３）アルデヒド基を有するマクロライド系抗生物質が
アルデヒド基を有する１６員環マクロライド系抗生物質
である特許請求の範囲第１項記載のカプセル剤。 - （４）アルデヒド基を有する１６員環マクロライド系抗
生物質が、キタサマイシン、３″−Ｏ−プロピオニルロ
イコマイシンＡ＿５、ミデカマイシン、３″、９−ジ−
Ｏ−アセチルミデカマイシン、マリドマイシン、ジョサ
マイシン、９−Ｏ−プロピオニルジョサマイシンである
特許請求の範囲第３項記載のカプセル剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2749185A JPS61186315A (ja) | 1985-02-13 | 1985-02-13 | モデイフアイドゼラチンハ−ドカプセル剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2749185A JPS61186315A (ja) | 1985-02-13 | 1985-02-13 | モデイフアイドゼラチンハ−ドカプセル剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61186315A true JPS61186315A (ja) | 1986-08-20 |
Family
ID=12222601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2749185A Pending JPS61186315A (ja) | 1985-02-13 | 1985-02-13 | モデイフアイドゼラチンハ−ドカプセル剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61186315A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0932704A4 (en) * | 1996-10-17 | 1999-12-15 | Lilly Co Eli | PROCESS FOR THE PRESERVATION OF ANIMAL SKINS |
-
1985
- 1985-02-13 JP JP2749185A patent/JPS61186315A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0932704A4 (en) * | 1996-10-17 | 1999-12-15 | Lilly Co Eli | PROCESS FOR THE PRESERVATION OF ANIMAL SKINS |
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