JPS61155390A

JPS61155390A - 新規な有機珪素化合物、その非毒性塩、これらの製法並びにそれを有効成分とする抗腫瘍剤

Info

Publication number: JPS61155390A
Application number: JP59274465A
Authority: JP
Inventors: Shigeru Toyoshima; 豊島　滋; Masatsune Kurono; 昌庸黒野; Ryoichi Unno; 良一海野; Hiromoto Kimura; 木村　浩基; Koichi Ito; 光一伊藤; Toshinobu Ishihara; 俊信石原; Akira Yamamoto; 昭山本
Original assignee: Shin Etsu Chemical Co Ltd; Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Current assignee: Shin Etsu Chemical Co Ltd; Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Priority date: 1984-12-28
Filing date: 1984-12-28
Publication date: 1986-07-15
Also published as: EP0186452A3; EP0186452A2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は新規な有機珪素化合物、その塩、これらの製法
並びにそれを有効成分とする抗腫瘍剤に係る。

本発明による化合物は薬理活性、殊に抗１慮瘍活性を示
し、従って医薬として有用でアシ、更にはこの種医薬の
合成用中間体としても有用である。

（従来技術及びその問題点）抗ｔｉ瘍活性を有する従来の含珪素化合物としては例え
ばシラトラン系化合物が知られているが、この種の化合
物は毒性が高い丸めに使用上に問題を有している。

抗腫瘍剤として臨床治療に用いられている５−フルオロ
ウラシルは経口投与の場合に特に強い毒性を示し、消化
管障害を生起させ易いために専ら注射剤の形態で使用に
供されている。経口投与を可能にするために開発された
のが１−（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオロウ
ラシルであるが、この化合物は毒性が弱いが、抗ａ瘍作
用も弱い点に難点がある。

（発明が解決しようとする問題点）従って、本発明は抗腫瘍剤の有効成分として使用可能で
あって、無毒性又は低毒性の化合物を提供し、これによ
って従来のシラトラン系やつ２シル系の化合物の有して
いた問題点を解決しようとするものである。

（問題点を解決するための手段）上記問題点乃至課題は、本発明によれば、式（式中Ｒ１
，Ｒ２及びＲ５はアルキル基、アルコ中７基、フェニル
基、置換フェニル基、アルキルカル？ニルオギシ基、ト
リアルギルシリルオキシ基を意味し、Ｒ４及びＲ５は水
素又はアルキル基を意味し、ｍ及びｎは＊ａを意味する
）にて示される新規な有機珪素化合物又はその非毒性塩
によシ解決される。

式■にて示される化合物において、アルキル基とは直鎖
状、枝鎖状又は環状アルキル基であることができ、直鎖
状アルキル基の例としては炭素数１〜１０のアルギル基
例えばメチル、エチル、ｎ−グロビル、ｎ−ブチル、ｎ
−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−デシル基等を挙げるこ
とができ、枝鎖状アルキル基の例としてはイングロビル
、イソグチル、　Ｉ＠ｅ−エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、
イソペンチル基等を挙げることができ、又環状アルキル
基の例としては炭素数３以上のもの、例えばシクログロ
ビル、シクロジチル、シクロペンチル、シクロへ中シル
、シクロヘゲチル基等を挙げることができる。アルコキ
シ基としてはメ）＋シ、エトキシ、２−メトキシエト千
シ基等を挙げることができる。置換フェニル基に関する
置換基としてはｐ−クロル、ｐ−！ロム、ｐ−メチル、
ｐ−メト牟シ基等を挙げることができる。アル中ルカル
？二ルオ中シ基としてはアセト中７、グロピオニルオキ
シ基等を挙げることができる。トリアルギルシリルオキ
シ基としてはトリメチルシリルオキシ、トリエチルシリ
ルオキ７基等を挙げることができる。

式ＩＫて示される化合物の非毒性塩としては例えばテレ
フタル歌壇、マレイン酸塩等を挙げることができる。

本発明方法によれば、式Ｉにて示される化合物及びその
塩は、式（式中Ｊ　ｅ　８２及びＲ５は前記の意味を有し、情は
　　　　　　　　整数を意味する）Ｋて示される化合物と式（式中Ｒ４，Ｒ５及びｎは前記の意味を有する）にて示
されるω−メルカグトアルキルアｉンとを反応させ、必
要に応じ非毒性塩に変することにより製造することがで
きる。

上記式■と式厘とＫより示される化合物の反応は当モル
量で且つ溶媒及び触媒量の光増感剤の存在下に紫外線を
照射することＫよ〕行わせることができる。溶媒として
はテトラヒドロ７ラン、ジオ中サン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ピリノン、メタノール、エタノール、水
等を用いることができ、又光増感剤としてはベンゾフェ
ノン、アセトフェノン、アセトン、ベンズアルデヒド等
ヲ用いることができる。反応温度は原料や溶媒の種類等
に依存して必ずしも一定しないが、通常１０〜６０℃が
好ましい。

（実施例）次に式夏にて示される化合物の製造例、急性毒性試験例
、薬効試験例及び製剤例をあげて本発明を更に詳細に説
明する。

製造例１ｚ−ｃ＜ｘ−ｙメチル−ｎ−オクチルシリルエチル）チ
オ〕エチルアミンの製造内容積１ノのガラス製反応７ツスコに高圧水銀灯（１０
０Ｗ）、還流冷却器及び温度計を付設し、これを磁気攪
拌装置にセ、トシた。このフラスコ内にジメチル−ｎ−
オクチルビニルシラン８１．２ｆ　（０，４１０モル）
、２−メルカグトエチルアミン３０．ＩＩ？（０，４０
０モル）及びペンシブエノン２．００１Ｐ（１１，０ミ
リモル）を添加し、次いでテトラヒドロフラン３００１
１と水ｘｏｔｓｌとを添加して攪拌した。温度２５℃で
窒素ガス雰囲気下に、上記温合物に高圧水銀灯の光（紫
外線）を照射し九。上記混合物中の２−メルカグトエチ
ルアミンは反応の初期において１部未溶解であったが、
反応の進行につれて完全に溶解して上記混合物は最終的
には透明溶液となりた。

がスクロマトグラフイによ）反応状態を調べて出発原料
の１つである２−メルカグトエチルアミンが９５重量％
以上消費された段階で紫外線照射を停止した。

減圧蒸留によって反応生成物を精製した処、所望の化合
物を７９．２　／−得た（収率７２．０慢）。

沸点　１３４〜ｂ元素分析　Ｃ，４Ｈ，、Ｎｌ９Ｓｉ計算：　ＨＩＬＯＯＣ６１，０２Ｎ　！１．０８実測：
　Ｈ１１，９２Ｃ６１Ｊ２　　Ｎ　５．１９！Ｒス（ク
トルｙ”’ｃＩＬ−’　：ａｘ３４００．３３００　（ν□２）：Ｊ９５０．２８１５　（νＣ１）ＮＭＲスヘク）　ル（ＣＤＣ２，）　ａ　：０．００　
　　　（６■ｌ　ｌ　、　（ＣＭ、）２Ｓｌ　、）１．
４　Ｊ　　　　　（ＪＨ、幅広謬　、ＪＨ２）２．４３
〜３．０３　（６ＨＩＩｎ　ｌ　−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ
２ＮＨ２）Ｍｉｓｓスペクトル（ＥＩ／Ｉ）Ｉ　）　ｒ
ｒＶ′ｓ　：２１５　　（Ｍ”　）、７７　　（ペース
ビーク）製造例２２−〔（２−ノメチルイソグロビルシリルエチル）チオ
〕エチルアミンの製造製造例１と同様にして、但しツメデル−ｎ−オクチルビ
ニルシランの代シにゾメチルイングロビルピニルシラン
５２．５　ｆ　（０，４１０モル）を用いた処、所望の
化合物が５９．９７得られた（収率７３．０チ）。

沸点　１０５〜ｂ元素分析　Ｃ，〜２．Ｎ８８１計算：　Ｈ１１Ｊ８　　Ｃ５２，Ｃ２〜６．８２実測：
　Ｈ１１，０９Ｃ５２，７５Ｎ　６．８０ＩＥＬ　スー
ｅクトｈ　　ｙ”’　ｃｍ−’　：ａｘ３３５０　、３２７１０　（Ｗ、、２）ｚｙｓｏ　、ｘ
ｇｓｏ　（νＣＭ　）ＮＭＲス（クトル（ｃｏｃｔ、　）δ：ｏ、ｏｏ　　　
　　　　（ｔＨ，虐、（ＣＭ、）２８１く　）０．７　
Ｆ　〜１．１１　（９Ｈ＃　ｍ　ｌ　（Ｃ■、）２ＣＨ
−８１ＣＨ２−）１．５１　　　　（！’Ｈ，ｓ　、Ｊ
Ｈ２）２、４３〜３．１０　（６Ｈ−ｍ　−−ＣＨ２Ｓ
ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）Ｍｍｓ−スペクトル（ＥＩ／ｂＩ
　）　ｒａ／ｚ　二ｇｏｓ（Ｍ＋）、ｘｓ４　（ペース
ピーク）製造例３ｆｆｉ−（（！’−ｎ−ゾチルゾメチルシリルエチル）
チオ〕エチルアミンの製造製造例１と同様にして、但しジメチル−ｎ−オクチルビ
ニルシランの代シＫｎ−プチルゾメチルピニルシラン５
１１，２　ＩＰ（０，４１０モル）を用い死処、所望の
化合物が６６．６ｊｉ”得られた（収率７６．０Ｓ）。

沸点　１１８〜ｂ元素分析　Ｃ１ｏＨ２５Ｎ８８１計算：Ｈｌｌ、４１１　　Ｃ５４，７３〜６．３８実測
：■ＩＬ２８　　Ｃ５４，９９〜６．３０ＩＲス（クト
ルｙ””　ｃｍ−’　：ａｘｓｓｓｏ　、ｓｘ’ｔｏ　（νＮＩ２　）ｘｔｓｏ　、
１ｔｔｓｏ　（νＣＭ　）ＮＭＲス（クトル（ｃｏｃｚ
、　）δ：０．００　　　　　（１ｆＨＩＩＩ（ＣＭ、
）２８１ぐ）０．７７〜１．１７　　（ＩＩＨ、ｍ　、
Ｃ）Ｉ、（ＣＨ２）、ン８ｌ−ＣＨ，−）１．５７　　
　　（２Ｈ，１，ＪＨ２）２、４３〜３．１０　（６Ｈ
、Ｉｎ　＋　−ＣＨ２８ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）Ｍａｓｓ
スペクトル（ＨｌｌＤｒ　）　ｎｍｚ　：２ｒｙ　（Ｍ
”）、　２ｏ４（ｙｉ−ｘｓ　）製造例４２−Ｃ（２−ジフェニルメチルシリルエチル）チオ〕エ
チルアミンの製造製造例１と同様にして、但しダメデル−ｎ−オクチルビ
ニルシランの代ＤＫゾフェニルメチルピニルシラン９１
．８　？　（０，４１０モル）を用いた処、所望の化合
物が７７．１ｆ得られた（収率σ４．Ｑ％）。

沸点　１７５〜ｂ元素分析　Ｃ１，〜２．Ｎ８８１計算：■７．６９　　Ｃ６７ｊ２　　Ｎ　４．６５実測
：　Ｈ７，９０Ｃ６７，５０Ｎ　４．５５ＩＲＸ　（ｌ
　）　ｋ　　Ｗ”ｒ２−’　：ｍ＆Ｘ３４００．３３００　　（ν□２）１９６０　、１１１８０　、１８２０　、１７１０　（
モノ置換ベンゼン）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１５）δ
：ｏ、６５　　　　（ＪＨ，ａ　＋ＣＨ，８１マ）ｏ、ｖ
　ｏ　〜ｘ、ｏ　ｓ　（ＺＨ，１１１、−，５ｉｃＨ２
−）１．４８　　　　（ｊＨ、ｓ　、−ＪＨ２）、２．
５２〜３．０２　（６Ｈ、ｔｏ　Ｉ　−ＣＨ２ＳＣＨ２
ＣＨ２［２）７．１５〜７−７５　（ＩＯＨ１ｍ　ｒフ
ェニルＨ）Ｍａｓｓス４クトル（ＥＩ／ｉ）Ｉ　）　ｗ
’ｚ　：３０１　　（Ｍ＋）、７７（ペースピーク）製
造例５、？−（（’−ノメチルイソグロピルシリルエチル）チ
オ〕プロピルアミンの製造製造例Ｉと同様にして、但しジメチル−ｎ−オクチルビ
ニルシランの代シにジメチルインプロピルビニルシラン
５２．５１Ｐ（０，４Ｊ　０モル）を、又２−メルカグ
トエチルアミンの代シに３−メルカグトグロビルアミン
ｓ　ｅ、４ｉＰ　（ｏ、４ｏ　ｏモル）を用いた処、所
望の化合物が４７．３ｉＰ得られ九（収率５４．０チ）
。

沸点　２２０〜１２６℃７１　ｍＨｇ元素分析　Ｃ４゜ｆ（２，ＮＳ８１計算：Ｈｌｌ、４８　　Ｃ５４，７３Ｎ６．３８実測：
　Ｈ１１，４９Ｃ５４，８０Ｎ　６．４０ＩＲスＩＩ　
）　Ａ／　　ｋｌ””　ａｐｔ−’　：ａｘ３３８０．３３００　（νＮ１１２　）２！１５０　、
；！１１６０　　（νＣＭ　）ＮＭＲスペクトル　（Ｃ
ＤＣｔ、　）δ：０＝０１　　　　　　（６Ｈｚ　ｍ　
　＋　（ａＨ，）２ｓｉ＜’　　）０．５７〜ｒ、ｚ　
ｓ　（９１（、ｍ　、　（Ｃ１（３）２ＣＨ−８１−Ｃ
Ｎ２−）１．２０　　　　　（２Ｈ、幅広５ｌ−ＮＮ２
）１．７０　　　　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−８，σＨｚ　、−
８ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）Ｍａｓｓス（クトル（Ｅ
Ｉ／Ｔ）Ｉ　）　ｎｔｚ　：２１９　　（Ｍ”）、　　
ｘｒｇ　　（ペースピーク）製造例６Ｊ−（（Ｊ−ノメチルイソプロピルシリルグロピル）チ
オ〕グロピルアミンの製造製造例Ｉと同様にして、但しジメチル−ｎ−オクチルビ
ニルシランの代りにアリルゾメチルイノグロビルシラ７
５Ｂ、２ｆ（０，４１０モル）を、又２−メルカプトエ
チルアミンの代りに３−メルヵグトグロピルアミ７３６
．４９（０，４００％ｋ）を用いた処、所望の化合物４
　Ｌ５　ｆが得られた（収率５２．０チ）。

沸点　１１２〜１１８　Ｃ／　Ｉ　ｍＨｇ元素分析　Ｃ
１，Ｎ２．Ｎ５Ｓｉ計算：　Ｈ１１，６６Ｃ５１；Ｊ８　　Ｎ　６．００実
測：Ｈｌｌ、７７　　Ｃ５６，６９Ｎ５．８８ｉＲスイ
クトル　ν”’ｃｍ−’：ｍ＆Ｘ３４００．３３００（νＮｌＩ２　）２９５０．２１１７０（νＣＨ２）１５９０　　　　　（νＭＨ２）ＮＭＲスイクトル（ＣＤＣ１，）δ：ｚ、ｘ　ｅ；　　　　　　　　　（ＺＨ、畠　、−ＮＮ
２　）Ｍａｌ−ス（クトル（Ｅｌ／ＭＩ　）　ｒｙ’ｚ
　：ｚｓｓ　（Ｍ＋）、ｚｙｏ　　（ペースピーク）製
造例７２−（（３−ノメチルイソプロピルシリルグロビル）チ
オ〕エチルアミンの製造製造例１と同様にして、但しジメチル−ｎ−オクチルビ
ニルシランの代シにアリルノメチルイソグロピルシラン
５８．２７（０，４１０モル）を用いた処、所望の化合
物３７．７ｆが得られた（収＄ｉｓ、。

１）。

沸点　１１０〜１１６　Ｃ／１ｗｍ１１ｇ元素分析　Ｃ
１゜Ｎ２５ＮＳ８１計算：Ｈｌｌ、４８　　Ｃ５４，１３Ｎ６．３８実測：
　Ｈ１ｚ、ｓｏ　　ｃ　５５．００　　Ｎ　ｅｔ、ｚｘ
ＩＥｔス（クトルν１ｃｌｒｃＲ−１：ａｘ３イσ０．３３００（ν□２　）２９６０．２８８０（νｌ！ｌ１）１６００　　　　　（νＮＨ２）ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔｓ）δ：ｏ、ｏ　ｏ　　　　　　　（５Ｈ、虐　、　　（ＣＩ、
）２８１ぐ　）０．５０〜０．７０　（Ｚ）Ｉ　、　ｍ
　、　、５ＩＣＨ２−）ノ、ｐ　ｏ　　　　　　　　（
７）Ｉ　　、ｒｎ　、（ｃｎ、）２ｃａ−ｓｚ　　）ｚ
、ｘｅ；　　　　（、ｒａ、　ｍ　、−ＮＮ２）１４０
〜１．９０　（２Ｈ、ｍ　、　ン８１Ｃ■２Ｃ１（ＩＣ
Ｎ２Ｓ−）２．１　ｏ　〜ｘ、ｇ　ｏ　（ｇＨ，ｍ　ｌ
　−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）Ｍａｓｓス（クトル
（ＥＩ／Ｉ）Ｉ　）　ｒｒｖ’ｚ　：２１９（Ｍ”）製造例８ｊ−（（Ｊ−ｔｅｒｔ−プチルジメチルシリルグロビル
）チオ〕エチルアミンの製造製造例１と同様にして、但しツメチル−ｎ−オクチルビ
ニルシランの代）Ｋアリル−ｔｅｒｔ−プチルゾメチル
シラン６４．Ｏｆ（０，４１０モル）を用い九処、所望
の化合物３７．３ｆが得られた（収率４０．０％）。

沸点　１１４〜ｂ元素分析　Ｃ４，Ｈ２，Ｎ８Ｓ　ｉ計算：　Ｈ１１，６６Ｃ５６，５１１ＮＬＯＯ実測：Ｈ
ｌｌ、８０　　Ｃ５６，４４ＮＳ、７１５ＩｆｔＸ−ｅ
り）ル　、ＫＮｆ、１：ＩＩＩＩ息Ｘ３３６０．３２８０　（ν、Ｈ２）２９５０．２９３０．２８５０　（νＣＭ　）ＮＭＲス
ペクトル　（ＣＤＣ１５）δ：〜０．０４　　　　（ｅ
Ｈ＊　ｍ　−（０Ｍ３）２Ｓｉ、　　）０．４　ｊ　〜
０．８０　（Ｊ■＊　ｍ　ｒ　　、５ｉＣＨ２−）ｏ、
ｓ　ｓ　　　　（ｙ■、ｓ　、（ＣＨ３）５　ｓｉ−）
ｚ、３６　　　　　（ｊＨ，ａ、−正２）ｔ、ｓ　ｓ　
〜ｘ、ｙ　ｏ　（ｘＨ，ｍ　、　−５１ｃａ２ｃｎ２ｃ
ｎ２ｓ−）１４ｏ　〜ｓ、ｏ　ｓ　（６Ｈ、ｍ　、−ｃ
Ｈ２ｓｃＨ２ｃｕ２ＮＨ２）Ｍａｓｓス（クトル（ＲＩ
／ｂＩ　）　ル４：１７６　　（Ｍ−ｔｅｒｔ−グチル
）製造例９２−〔（２−ツメチル−ｎ−オクチルシリルエチル）チ
オ〕エチルアミン・テレフタル酸塩の製造テレフタル酸１６．５１”（０，１００モル）をエタノ
ール３００ｒｄに懸濁させ、これに製造例ＩＫよシ得た
２〔（２−ツメチル−ｎ−オクチルシリルエチル）チオ
〕エチルアミン５５．Ｏｆ　（０，２００モル）を添加
して２０Ｃで１時間攪拌した。析出した結晶なＦ取し、
Ｆ液を濃縮して析出する結晶を更に７取した。得られた
粗結晶を合併し、エタノールよ）再結晶させた処、所望
の化合物５Ｑ、２？が得られた（収＄７７．７％）。

融点　２２３℃（分解）元素分析　Ｃ１４Ｈ３，Ｎ５８１−　ｈ　（ｃａＨ６ｏ
４）計算：Ｈｌｏ、１２　　Ｃ６０Ｊ８　　Ｎ３．９１
実測：Ｈｌｏ、２５　　Ｃ６０，１０Ｎ４．０１３４０
０（シ□、’）　、　ｘｓｓｏ、ｚｓｓｏ　（１３Ｍ）
。

１６２０（ν。。。−）高化スイクトル（ＤＭＩ３０−ｄ６）δ：〜ｏ、０８　
　　　（６ｋｌ　、　ｓ　、　（ＣＨ３）２８１ぐ）ｏ
、ｚ　ｓ　〜ｘ、４ｚ　（ｚｒＨ，ｍ　、ＣＨ，（ＣＨ
２）、８１　＜　）ｏ、ｇ　ｏ　〜ｏ、ｓ　ｏ　（ＪＨ
，１１１，７５ＩＣＨ２−）２．３５〜２．９２　（σ
■、　ｒｒｈ　、−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）４Ｊ
　２　　　　　（ＪＨ、幅広３．−ＮＨ３＋）７．１９
　　　　　（ＪＨ１Ｉ＋フェニルＨ）製造例１０２−〔（２−ノメチルイソグロピルシリルエチル）チオ
〕エチルアミン・テレフタル酸塩の製造製造例９と同様にして、但し２−（（２−ツメチル−ｎ
−オクチルシリルエチル）チオ〕エチルアミンの代シに
、製造例２により得た２−〔（２−ノメチルイソグロビ
ルシリルエチル）チオ〕エチルアミン４１．ｏ　ｆ　（
ｏ、ｘ　ｏ　ｏモル）を用いて得た粗結晶をメタノール
から再結晶させ死処、所望の化合物４　ｊ、（７／−が
得られた（収率２３．１％）。

融点　２２Ｃ℃（分解）元素分析　Ｃ，Ｈ２，Ｎ８Ｓ１−　’Ａ　（Ｃ，Ｈ６０
４）計算：　Ｈ９，０８Ｃｌ　４．１２　　Ｎ　４．８
６実測：　ＨＬＪ＃　　Ｃ５４Ｊ８　　Ｎ　４ｊＯＩＲ
スペクトル　νゝ”ｃｍ−’：１ｘ３４５０（ν、、：）、２９５０．２８６０（νｃｉｔ
　）　＋１６２０（ν、。。二）ＮＭＲスペクトル　（ｎａｓｏ−ｄ６）δ：〜ｏ、ｘ　
ｓ　　　　（ｅＨ，ｓ　、　（ＣＨ，）２８１ぐ　）０
．１５〜１．００　（９１１、Ｉｎ　ｓ　（ＣＨ３）　
２ＣＨ８ＩＣＨ２−）６．５　Ｊ　　　　　（３１、幅
広畠１−ＮＨ３＋）１．７８　　　　　（ＪＨ，ｓ、フ
ェニルＨ）製造例１ノ２−〔（２−ジフェニルメチルシリルエチル）チオ〕エ
チルアミン・テレフタル酸塩の製造製造例４によシ得た
２−〔（２−ゾフェニルメチルシリルエチル）チオ〕エ
チルアミン６０．２　ｆ（０，２００モル）を用いた処
、所望の化合物５３．８？が得られ九（収率７１．Ｄ　
％　）　。

融点　１８６℃（分解）元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ８Ｓｉ・ｙ、　（Ｃ，Ｈ，０
４）計算：　Ｈ６，８Ｉ　　Ｃ６５，５１１Ｎ　３．６
４実測：　Ｈｖ、ｏｓ　　ｃ　６５．４１　　Ｎ　ｓ、
５ｓＩＲｙｅ、　−ｅ　ｌ　）　／Ｉ／　　ｙ”’　Ｃ
１Ｋ−’　：ａｘ３３５０（シ幻Ｈ，＋）、３０６０．３０００（ν芳香
族）２９２０（ＷｃＨ）、１５１１５（νＣＯＣ００−
）Ｎス（クトル（０Ｍ８０−　Ｂ６）δ：０．５７　　
　　（３Ｈ−ｓ　−ＣＨｓ８１マ）１２４〜ｘ、５ｓ（
ｚＨ，ｍ、　　−／５ｉＣＨ２−）２．４４〜３．２０
　（６Ｈ、ｍ　、−ＣＩ’ｆ２ＳＣＩ（２ＣＭ２ＮＨ２
）７．１３　　　　（ＪＨ、ｌ　、　−ＮＨｓ＋’）７
−Ｊ　４〜７．６４　（ＩＯＨｒ　Ｔ：ｒｌ　ｙ　７　
ｚニルＨ）７．９４　　　　　（ｊＨ，＠、フェニルＨ
）製造例１２！−（（２−ゾメチルイソグロピルシリルエテル）チオ
〕グロピルアミン・テレフタル酸塩Ｏ製造製造例９と同様にして、但し！！−〔（２−ツメチル−
ｎ−オクチルクリルエチル）チオ〕エチルアミンの代シ
に、製造例５によシ得九Ｓ−（＜Ｚ−ノメチルイソグロ
ピルシリルエチル）チオ〕プロピルアばン４：１＃ｌ”
（０，１００モル）を用いて得た粗結晶をエタノール−
酢酸エチルから再結晶させた処、所望の化合物５σ、ｒ
／−が得られた（収率９４．１チ）。

融点　２２９〜２３４℃（分解）元素分析　Ｃ，ｏＨ２，Ｎ８８１・’Ａ　（Ｃ，Ｈ６０
４）計算：■９ＪＪ　　Ｃ５１，１ｉｌｌ　　Ｎ　４．
６３実測：　Ｈ９，５０ＣＢ１．６１　　Ｎ　４ｊｌＩ
Ｒス”’Ｚ　り）　ｋ　　Ｗ”’　（７ｇ−’　：ｍ＆
Ｘ３０００（νｍｍｓ＋）＊ｚｉｓσ、ｒａｔｉｏ（シＣ
ＩＩＬ１６３０（νｏ０゜−）ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：〜０．（＃　
　　（６Ｋｗｓ＋（Ｃａ３）ｚｓｓ、　　）０．５８〜
１．２５　（９Ｈ、ｍ　、　（ＣＨ，）２ＣＨ８ｉＣＨ
２−）１．６０−４１６　（ｊＨ、ｍ、　−８ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＮＨ，）７．５１　　　　　（３Ｈ１幅広ｓ
ｅ　Ｎ）（５）７．８０　　　　　（ｚｕ、ｇ、ｙエニ
ルＨ）製造例１３３−〔（３−ノメチルイノグロビルシリルグロビル）チ
オ〕グロビルアミン・テレフタル酸塩の製造製造例９と同様べして、但し２−〔（１１−ジメチル−
ｎ−オクチルシリルエチル）チオ〕エチルアミンの代９
に１製造例６により得た５−（（３−ノメチルイソグロ
ビルシリルプロビル）チオ〕！ロールアミン４６．６７
　（０，２００モル）を用いて得た粗結晶をエタノール
−酢酸エチルから再結晶させた処、所望の化合物Ｓ　Ｌ
８　ｆが得られた（収率８３．５チ）。

融点　１９３〜１９４℃ 元素分析　Ｃ１，Ｉ（２，Ｎ５Ｓｌ−強（Ｃ，Ｈ６０４
）計算：Ｂ９，５５　　Ｃ５６，９１Ｎ４．４３実測：
Ｂ９，３８　　Ｃ５乙０５Ｎ４．３０ＩＲスイクトル　
ν“ｒｃｍ−’：１ｘ３０００（ν＊ｍｉ’　）　＋　２９６０　ｅ　ｊ　８
５０　（νＣＨ）１１ｇ３０（ν。。Ｏ″）ＮＭＲスペクトル（ＤＭＢＯ−ｄ６）δ：〜０．１７　
　　　（６Ｈ、ｓ　ｔ　（ＣＨ３）２８１、）ｏ、ｒσ
〜０．ＩＩ　Ｊ　（ＩＨ、ＩＩ１　＊　（ＣＨ３）２Ｃ
Ｈｇ量ＣＨ２−）４．９１　　　　　（ｊ）１．幅広、
５１−ＮＨ３＋）１．８０　　　　　　（ｊＨ、謙、フ
ェニルＨ）製造例１４！−（（３−ジメチルイソグロビルシリルグロビル）チ
オ〕エチルアミン・テレフタル酸塩の製造製造例９と同様にして、但し２−〔（ＩＩ−ツメチル−
ｎ−オクチルシリルエチル）チオ〕エチルアミンの代シ
に、製造例１によシ得た２−〔（３−ジメチルイソグロ
ビルシリルグロピル）チオ〕エチルアミン４３．８　？
　（０，２００モル）を用いて得た粗結晶をメタノール
−酢酸エチルから再結晶した処、所望の化合物４σ、５
ｉｉ−が得られた（収率７７．６　％　）。

融点　２１４℃（分解）元素分析　Ｃ４゜Ｈ２５Ｎ８Ｓｉ−強（Ｃ，Ｈ６０４）
計算：　Ｈ９，３３Ｃ５５，５８Ｎ　４．６３実測：　
Ｈ９，４８Ｃ５５，７８Ｎ　４．５０！Ｒスペクトルｙ
””ｔｘ−’　：ａｘ３０００（ν）、ｊＩ３＋）、　２９５０．２９３０．
２８５０（ν（！Ｉ）　１１６２０（ν。。。−）ＮＭＲ、Ｘ−ｅ／　）　ル（ＤＭＳＯ−ｄ６）　ａ　：
〜０・０２　　　　（ｔＨ，１，（ＣＨ，）２８１り）
０・４２〜２・Ｏｊ　（１１Ｈ１ｍ　、（ＣＨ３）２　
ＣＨ８１ｃＨ２ｃＨ２−）２．３８〜３．１８　（ｇＨ
、ｍ　、　−ＣＨ２ＳＣＨ２Ｃ１（２ＮＨ２）６・５５
　　　　　（ＪＨ、幅広ｊ＃ＮＨ５＋）７・８２　　　
　　（ｊＨ，ｓ、フェニルＨ）製造例１５ｊ−（（ｊ−ｔｅｒｔ−エチルジメチルシリルグロビル
）チオ〕エチルアミン・テレフタル酸塩の製造製造例９と同様にして、但し、２−〔（２−ジメチル−
ｎ−オクチルシリルエチル）チオ〕エチルアミンの代シ
に、製造例８によシ得た。？−（（Ｊ−ｔｅｒｔ−プチ
ルゾメチルシリルグロビル）チオ〕エチルアミン４６．
６　ＪＰを用い死処、所望の化合物４　Ｌ７　ｉＰが得
られた（収率６７．６チ）。

融点　２１０℃（分解）元素分析　ｃ、　、Ｃ２，Ｎ５ｓｔ　−ｙｌ　（Ｃ３Ｈ
６０４）計算：ｕｙ、ｓｓ　　ｃｓｅ、ｙｘ　　ＮＬ４
３実測二Ｈ９，８３Ｃｌ５１．１９　　Ｎ４．４３ＩＲ
ス（クトルν１ｃｌｒｃＩＬ−１：ａｘ１ｇ１１５（νＣＯＯ−）ＮＭＲｘ−ｅクトル（ＤＭ８０−ｄ６）δ：〜ｏ、ｏ　
ｓ　　　　（ＩＨ、ｌ　、　（ＣＨ，）２８１ぐ　）０
、ｔｔ　９　　　　（９Ｈ、Ｉ　、　（ＣＨ，）、−Ｂ
ｌ−）ｚ、ｓ　９〜３．０４？　（ｅｒＨ，ｍ　、　Ｃ
Ｈ，ＳＣＨ２０Ｍ、［２）５．６９　　　　　（Ｊｌ（
、幅広ｃｐＭＨ，’つ７！、８５　　　　　（２Ｈｅｍ
、フェニルＨ）製造例１６ｓ−〔（ｘ−ノメチルイソグロピルシリルエチル）チオ
〕グロビルアミン・マレイン酸塩の製造マレイン酸Ｌｌ　ｊ　／−（Ｉ　Ｌ２ミリモル）をアセ
トン４０１７に溶解させ、これに製造例５によ）得たＪ
−（（、？−ジメチルイソプロピルシリルエチル）チオ
〕グロピルアきン４．０　Ｏｆ（Ｊ　Ｊｉ、ｊ　ｉリモ
ル）を水浴上で冷却しながら添加した。２０℃で１０分
間攪拌した後に溶媒を減圧下に留去させ、残渣にエチル
エーテルを添加して析出する結晶なＰ取し、少量のエチ
ルエーテルで洗浄し減圧下に乾燥した処、所望の化合物
Ｌ７０　ｆが得られた（収率９３．１　％　）。

融点　９５〜９６℃ 元素分析　Ｃ４゜Ｈ，、Ｎ８８１・Ｃ４Ｈ４０４計算：
ＨＬ７１　Ｃ５０，１１Ｎ４．１８実測：　ＨＬｉ２　
　Ｃ４９，９０Ｎ　３．９９ＩｔＬ　スヘ／　）　ｋ　
　ｌ”ｒ（３１−’　：ｍ＆ｘｓｏｏｏ（シ、、、＋）、２９３０．２８５０（νＣＨ
）１５６０（ν。。。−）ＮＭＦＬス−ｅりｔ−ｋ（ＣＤＣ１，）ａ：〜０−ＯＪ
　　　　（６Ｈｐ　Ｉ　−（ＣＨ３）　２Ｓｌぐ　）０
．５２〜１．０８　（ＩＨ、ｍ　ｌ　（ＣＨ，）２ＣＨ
８ｌ−０Ｍ２−）□／− １、ｌｉ　５〜ＬＸ　８　（、ｔＨ、ｍ　、　（ＣＨｓ
）２ＣＨ８ＩＣＨ２ＣＨ−）ｚ　ｉ　ｏ　〜ｚ、ｔｉ　
４（４ｎ　、　ｍ　、　−ｃｍ２ｓｃＨ２−）ｘ、ｓ　
ｇ　〜ｓ、４ｏ　（ｘＨ＊　ｍ　、　−ＣＨ２ＮＨ，”
　）σＪＪ　　　　　（２ａｌｌｌマレイン酸）ｓ、ｏ
ｓ　　　　　（ＪＨ，幅広ｊ＊ＮＨ５”　）製造例１７Ｊ−（（Ｊ−ｔｅｒｔ−エチルゾメチルシリルグロビル
）チオ〕プロピルアミンの製造製造例１と同様にして、但しゾメチルーｎ−オクチルビ
ニルシ２ンの代シにアリル−ｔｅｒｔ−プチルゾメチル
シラン６４．０　？　（０，４１０モル）を、又２−メ
ルカグトエチルアミンの代）に３−メルカグトグロピル
アミン３６．４　／−（０，４００モル）を用いた処、
所望の化合物４１．４９が得られた（収率４　ＬＯ％　
）　。

沸点　１３１〜１３４℃７２１ＩＩＨｇ元素分析　Ｃｌ
２Ｈ２，Ｎ５８１計Ｘ　：　Ｉ（Ｉ　Ｌ、Ｓ　Ｉ　　Ｃ５８，２３Ｎ　５
．６６実測：■１２．００　　Ｃ５１ｊ、３９　　Ｎ　
５．４８ＩＲス＜　ｐ　）　ｋ　　＆ｌ”ｒに１１−’
　　：１ｘ３３６０．３２８０（νＮＨ２）　、　２９３０．２８
５０（νａｍ）。

１２５０（ｙ一覧一（ＣＨ３）２　）ＮＭＲスイクトル（ＣＤＣｔ、）δ：〜ｏ、ｏ　ｒ　　　　（ｅＨｅ　ｓ　＋　ｔ−エチル（
ｃａ、）２ｓｔ）０．４３〜０．７８　（２）Ｉ＋ｍ、
ｔ−ブチル（ＣＨ３）２８１ＣＨ２−）ｚ、ｓ　Ｊ　〜
ＩＪ　ｔｔ　（４Ｈ、ｍ　、　−、、ｓ　ＩｃＨ２ＣＨ
，０Ｈ２１３ＣＨ２ＣＨ，−）Ｌ３８〜Ｌ９５　（＃Ｈ
，ｍ、−′８１ＣＨ２ＣＨ２Ｃ■２ＳＣＨ２ＣＨ，−Ｃ
Ｈ２ＮＨ２）Ｍａｎ−スペクトル　（ＥＩ沖Ｉ　）　ｎ７ｚ　：２４
７（Ｍ＋）、１９Ｑ（ベースビーク）製造例１８Ｊ−（（Ｊ−ｎ−ブチルジメチルシリルゾロビル）チオ
〕グロビルアミンの製造製造例１と同様にして、但しジメチル−ｎ−オクチルビ
ニルシランの代りにアリル−ｎ−ゾチルノメチルシラン
６４．０ｆ（ｏ、４ｘｏモル）を、又２−メルカグトエ
チルアミンの代りに３−メルカプトゾロピルアミ７３６
．４ｆ（０，４００モル）を用いた処、所望の化合物４
１．５１”が得られた（収率４２．０　％　）。

沸点　１３３〜ｂ元素分析　Ｃ４２Ｈ２，Ｎ８Ｓｉ計算：　Ｉ（１１，８１Ｃ５１ｊ、；！３　　Ｎ　５．
６ｆＪ実測：　Ｈｉｚ、ｅｓ　　ｃ　５８．５０　　Ｎ
　ｓ、ｅσＩＲスペクトｋ　　ｖ”’！−’　：ａｘ３３７０．３ｓｏｏ（νＮｌｌ２）　、　２９５０．２
９１０゜２ｓｔ；ｏ（νｃＨ）　、１２４５（νＩＩ（
Ｃ！ＩＱ）２　）ＮＭＦＬスペクトル（ｃＤｃｔ３）δ
：〜０．０ｇ　　　　　（６Ｈ＋　　ｌｎ−ブチル（Ｃ
Ｈ，）２Ｓｌ−）Ｍａｓｓスペクトル（Ｅｌ／Ｄｒ　）
　ｍ／ｚ　：、７４７（Ｍ＋）、ｚｓ。

製造例１９３−〔（３−フェニルゾメチルシリルグロビル）チオ〕
グロビルアミンの製造製造例１と同様にして、但しツメチル−ｎ−オクチルピ
ニルシ２／の代夛にアリルフェニルジメチルシラン７２
．２　ｆ　（０，４１０モル）を、又２−メルカプトエ
チルアミンの代シに３−メルカプトゾロビルアミンｊ　
６．４７　（０，４００モル）を用い死処、所望の化合
物５４．５１”が得られた（収率Ｓ　Ｘ、ＯＳ　）。

沸点　１６０〜ｂ元素分析　Ｃ，４Ｈ，５ＮＢ８１計算：　Ｈ９，４２Ｃ６２Ｊｊ６　　Ｎ　５．２４実測
：　Ｈ９，６４Ｃ６３，００Ｎ　５．１０ＩＲス（り）
　／Ｌ、　　、”ｒ　、、−１。

ａｘ３３７０．３３００（νＮＩｌ□）、３σ６０．３０５
０，３０２０゜２９２０．２８６０（νｃｍ）　、　ｚ
４ｓｏ（シ８１−Ｐｋ）ＮＭＲスペクトル（ｃｏｃｔ、
　）δ：０．２５　　　　（６Ｈ＊　ｓ　、Ｐ　ｈ（Ｃ
Ｈ３）２ｓｔ−）ＣＨ２Ｃ■２ＣＨ２ＮＨ２）２．３５〜２．９５　（ＣＨｔ　ｍ　、　−８ｌＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ２１３−／　　　　　　　　　　　□ ＣＨ，ＣＨ，Ｃ！￥Ｈ２）７．２０〜１．６０　（５Ｈｐ　ｍ　、芳香族Ｈ）Ｍａ
　ｓ　ｍスペクトル（ＥＩ／ｂＩ　）　　ｎｌ／′ｚ　
：２６７　　（Ｍ”）、ｘｓｓ　　（ペースピーク）製
造例２０３−（（Ｊ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルゾロビル
）チオ〕グロビルアミン・テレフタル酸塩の製造製造例９と同様にして、但しｊ−（（２−ツメチル−ｎ
−オクチルシリルエチル）チオ〕エチルアミンの代、！
７に、　製造例１１により得た３−〔（３−ｔｅｒ＋ｔ
−ブチルジメチルシリルゾロビル）チオ〕グロビルアミ
ン４９．４　ｆ　（０，２００モル）を用いて得た粗結
晶をエタノールから再結晶させた処、所望の化合＊４９
．６？が得られ之（収率７５．１％）。

融点　２３０〜２３２℃ 元素分析　Ｃ，２Ｈ２，Ｎ５ＳＩ・捧（Ｃ，Ｈ６０４）
計算：Ｈ９，７６Ｃ５８，１３Ｎ４．２４実測：　Ｈ９
，６７Ｃ５８，００Ｎ　４．０４ＩＲスｄｌ　）　ｋ　
　Ｗ”’ｃｍ−’　：ａｘ〜３０ＱＯ（νＮＨ，”）ｌ　ｚｓｏｏ（シＣ１１Ｌ１
６３０（ν（ｏＯ−）　ｒ　１２４０　（ν１１（ＣＨ
３）２）ＮＭＲス（クトル　（ＣＨｓＯ■−ｄ４）δ：
ｏ、ｏｔ；　　　　　　（６Ｈ１ｍ　、ｔ−ブチル（（
Ｈ３）２８１−　）０．３８〜０．８４　（２Ｈ、ｍ　
、　ｔ−ｆチル（ＣＨ，）２ＳＩＣＨ２−）０．８８　
　　　　　　（９Ｈ、ｓ　ｒ　ｔ−グチル（ＣＨ３）２
５ｔ−）１．２１〜２．１８　（４Ｈ，ｍ、　ｔ−ニア
’？ル（ＣＨ，）２ＳＩＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−８ＣＨ２
Ｃ１（２−）、？、４７〜２．７４　（４Ｈ、ｍ　、　−ｃａ２ｓｃ
Ｈ２−）ｚ、ｇ　ｇ　〜３．ｘ　ｇ　（！ＩＨ、ｍ　、
　−ｃＨ２ＮＨ５）４．７９　　　　（ＪＨ、ｓ　、　
−ＮＨ，＋）７．９１　　　　　（２Ｈ，ｓ、−７香族
Ｈ）製造例２ノ３−Ｃ（Ｊ−ｎ−グチルノメチルシリルデロビル）チオ
〕プロピルアミン・ブレフタ少θｊｆ−４緊正製造例９
と同様にして、但し２−〔（２−ツメチル−ｎ−オクチ
ルシリルエチル）チオ〕エチルアミンの代シに、製造例
１８により得たＪ−（（Ｊ−ｎ−グチルノメチルシリル
グロビル）チオ〕グロビルアミン４９．４　ｆ　（０，
２００モル）を用いて得た粗結晶をメタノール−酢酸エ
チルから再結晶させた処、所望の化合物５０，６ｆが得
られた（収率７６．７　％　）。

融点　２４２℃（分解）元素分析　Ｃ１□Ｈ２？ＮＳ８　ｌ　−’Ａ　（ＣａＨ
４０４）計算：　Ｈ９，７６Ｃ５８，１３Ｎ　４．２４
実測：　Ｈ９，７０ＣＳ８．３０　　Ｎ　４．２０ＩＲ
スヘクトルシＫｌｒｆｆｉ−１：ａｘ〜３０００（シＮＭ、＋　）　ｅ　Ｊ　９００　（νＣ
１１）ｚｔ；４ｏ（νｃｏｏ−）ｔ１２４０（νＩ！Ｉ
（（！ｘ５）２）凋Ｒスペクトル　（ＣＨ，ＯＨ−ｄ４
）δ：〜０．０ｇ　　　　　（６ＨＩ　Ｉｎ−グチル（
ＣＨ，）２Ｓ１−　）ＯＪ　４〜２．２３　（１５Ｈ，
ｍ、ｎ−ｆチ４ＣＨ，）、５ｉＣＨ２Ｃ■２ＣＨ２ＳＣ
Ｈ２ＣＨ２−）２．３９〜２．７６　（４Ｈ、ｎａ、−ＣＨ２ＳＣＨ２
−）ｚ、ｓ　ｓ　〜ｓ、１ｓ　（ＺＨ、ｍ　、　−ＣＨ
２ＮＨ，）４．７６　　　　　（３Ｈ，Ｉ　、−Ｎｌ（
、）７．８８　　　　　（’Ｈ，ａ、芳香族Ｈ）製造例
２２３−ｒ＝（３−フェニルゾメチルシリルグロビル）チオ
〕グロビルアミン・テレフタル酸塩の製造製造例９と同
様にして、但し２−〔（２−ジメチル−ｎ−オクチルシ
リルエチル〕チオ〕エチルアミンの代シに、製造例１９
によシ得た３−〔（３−７エニルノメチルシリルデロビ
ル）チオ〕プロピルアミンを用いて得た粗結晶をエタノ
ールから再結晶させた処、所望の化合物５２．３　ｊＦ
−が得られた（収率１４．７慢）。

融点　２０１〜２０９Ｃ元素分析　、Ｃ１４）１２５ＮＳＳＩ　−’Ａ　（Ｃ，
Ｈ６０４）””りＦｋ　　Ｗ”ｒａｍ−’　：ａｘ〜３０００（シＮＩｌ、＋）　、　２９１０．２８４０
　（ν（！ＩＩ）’１６３０（νｃｏｏ−）、１２４０
（νＩｔ（ｃｇ５）２）Ｎ部スイクトル　（ＣＨ，Ｏｆ
（−ｄ４）δ：０．２６　　　　（６Ｈ、ｓ　、　Ｐｈ
（ＣＨ３）２５１−）０．６８〜１．１１　（２Ｈ，ｍ
、Ｐｂ（ＣＨ２ＳＣＨ２−）Ｌ１８〜ｚ、ｘ　ｏ　＜４
Ｈ，ｒｎ、ｐｈ（ｃＨ，＞２ｓｌｃＨ２ｃＨ２ｃａ２−
ｓｃＨ２ＣＸＩ２−　）、？、Ｊ　＆　〜ｚ、ｙ　ｓ　（［、ｍ　、　−ＣＨ２
ＳＣＨ２−）２．８５〜３．２１　（２Ｈｌ　ｆｆｌ　
ｌ　−ＣＩ（２ＮＨ，”）４Ｊ　３（ＪＨｌ　ｌ　ｌ　
ＮＨ５＋）７．２１〜７．６　＆　（５Ｈ、ｔｏ　、　
Ｐｈ（ＣＨ，）２８１−）７．９３　　　　　（２１１
，ｍ、芳香族Ｈ）体重２１／−〜２２ｆ（５退会）のＩ
ＣＥＬ系雌性マウスを°用いて０．１４　Ｐ　−１５７
０にＷＡ濁させた各薬物を胃ゾ／デによシ強制経ロ投与
した。

マウスは番号を付され、投与時直前と一日一回体重秤量
及び一般症状の観察が行なわれた。死亡マウスは直ちに
剖検されて、特に消化管は詳細にチェ、りされた。生存
マウスは投与後２１日目に全四層殺し、内臓を中心とす
る剖検所見を行った。

ＬＤ　ｉｌｌ！の算出はＬｅａｄ　ａｎｄ　Ｍｕｎｃｈ
の方法によシ算出した。結果は下記表１に示す通シでめ
った。

表　　１薬効試験例Ｂ　−１６ｍ＠ｌａｎｏｍａ　Ｋ対する抗遁瘍性（Ｂ　
−１６ｍｅｌａｎｏｍａ　）を皮下に移植し薬物投与は
癌ａ旭移植後１．５．９日の３回経口投与を行い、抗１
１１ｓ性は癌細胞移植後２１日目に動物を層殺し癌重量
を秤量し癌細胞の増殖阻止率で表現した。

結果は下記表２に示す通りであった。

表２製剤例１（錠剤）下記鎖成分を配合し、常法により錠剤を製造した。

製造例ＩＫよる化合物　　　　　ｔ　ｏ　Ｏ（Ｗ）結晶
セルロース　　　　　　　　　２０乳檀　　　　　　　
　　　　　　　４１トウモロコシ澱粉　　　　　　　　
　３０ヒドロキシグロビルセルロース　　　　　　６ス
テアリン酸マグネシクム　　　　　　　３１錠当シ　　
　２００製造例２（カブセル剤）下記鎖成分を配合し、常法によシカ！セルに詰めてカブ
セル剤を製造した。

製造例５による化合物　　　　　ｘ　ｏ　Ｏ（ＩＦ）結
晶セルロース　　　　　　　　　５０無水珪酸　　　　
　　　　　　　　　２ステアリン酸マグネシウム　　　
　　　　３１カプセル当シ　　　　２５５製造例３（顆粒剤）下記鎖成分を配合し、常法によシ顆粒剤を製造し九。

製造例８による化合物　　　　　ｓ　ｏ　Ｏ（ｑ）乳Ｉ
Ｉ　　　　　　　　　　　　　　ｓ２ｓトウモロコシ訛
粉　　　　　　　　１５０ポリビニルピロリドン　　　
　　　　２５無水珪酸　　　　　　　　　　　　　２１
包当り　　ｘｏｏ。

製造例４（座剤）下記鎖成分を配合し、常法ＫｊＪ）座剤を製造した。

製造剤１７ｔ／Ｃよる化合物　　　　ｓ　ｏ　ｏ　（ａ
ｙ）ライテラゾーｋＷ−３６１１００１ａ当タ　　２σ０σ

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３はアルキル基、アルコ
キシ基、フェニル基、置換フェニル基、アルキルカルボ
ニルオキシ基、トリアルキルシリルオキシ基を意味し、
Ｒ＿４及びＲ＿５は水素又はアルキル基を意味し、ｍ及
びｎは整数を意味する）にて示される新規な有機珪素化合物及びその非毒性塩。
（２）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３がｎ
−オクチル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿５が水素であり、
ｍ及びｎが整数２であることを特徴とする、特許請求の
範囲第１項に記載の化合物及びその非毒性塩。
（３）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３がイ
ソプロピル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿５が水素であり、
ｍ及びｎが整数２であることを特徴とする、特許請求の
範囲第１項に記載の化合物及びその非毒性塩。
（４）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３がｎ
−ブチル基であり、Ｒ＿３及びＲ＿５が水素であり、ｍ
及びｎが整数２であることを特徴とする、特許請求の範
囲第１項に記載の化合物及びその非毒性塩。
（５）Ｒ＿１がメチル基であり、Ｒ＿２及びＲ＿３がフ
ェニル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿５が水素であり、ｍ及
びｎが整数２であることを特徴とする、特許請求の範囲
第１項に記載の化合物及びその非毒性塩。
（６）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３がイ
ソプロピル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿５が水素であり、
ｍが整数２であり、ｎが整数３であることを特徴とする
、特許請求の範囲第１に記載の化合物及びその非毒性塩
。
（７）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３がイ
ソプロピル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿５が水素であり、
ｍ及びｎが整数３であることを特徴とする、特許請求の
範囲第１項に記載の化合物及びその非毒性塩。
（８）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３はイ
ソプロピル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿５が水素であり、
ｍが整数３であり、ｎが整数２であることを特徴とする
、特許請求の範囲第１項に記載の化合物及びその非毒性
塩。
（９）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３がｔ
ｅｒｔ−ブチル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿５が水素であ
り、ｍが整数３であり、ｎが整数２であることを特徴と
する、特許請求の範囲第１項に記載の化合物及びその非
毒性塩。
（１０）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３が
ｔｅｒｔ−ブチル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿３が水素で
あり、ｍ及びｎが整数３であることを特徴とする、特許
請求の範囲第１項に記載の化合物及びその非毒性塩。
（１１）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３が
ｎ−ブチル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿５が水素であり、
ｍ及びｎが整数３であることを特徴とする、特許請求の
範囲第１項に記載の化合物及びその非毒性塩。
（１２）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３が
フェニル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿５が水素であり、ｍ
及びｎが整数３であることを特徴とする、特許請求の範
囲第１項に記載の化合物及びその非毒性塩。
（１３）非毒性塩がテレフタル酸塩であることを特徴と
する、特許請求の範囲第１〜１２項の何れか１つに記載
の化合物の塩。
（１４）非毒性塩がマレイン酸塩であることを特徴とす
る、特許請求の範囲第１〜１２項の何れか１つに記載の
化合物の塩。
（１５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３はアルキル基、アルコ
キシ基、フェニル基、置換フェニル基、アルキルカルボ
ニルオキシ基、トリアルキルシリルオキシ基を意味し、
ｍは整数を意味する）にて示される化合物と、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中Ｒ＿４及びＲ＿５は水素又はアルキル基を意味し
、ｎは整数を意味する）にて示されるω−メルカプトアルキルアミンとを反応さ
せ、必要に応じ非毒性塩に変することを特徴とする、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５及びｎ
は前記の意味を有し、ｍは整数を意味する）にて示される新規な有機珪素化合物及びその非毒性塩の
製法。
（１６）溶媒中で且つ光増感剤の存在下に紫外線を照射
して反応を行わせることを特徴とする、特許請求の範囲
第１５項に記載の製法。
（１７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３はアルキル基、アルコ
キシ基、フェニル基、置換フェニル基、アルキルカルボ
ニルオキシ基、トリアルキルシリルオキシ基を意味し、
Ｒ＿４及びＲ＿５は水素又はアルキル基を意味し、ｍ及
びｎは整数を意味する）にて示される新規な有機珪素化合物及び／又はその非毒
性塩を有効成分とする抗腫瘍剤。
（１８）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿５が
ｎ−オクチル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿５が水素であり
、ｍ及びｎが整数２である有機珪素化合物及び／又はそ
の非毒性塩を有効成分とする、特許請求の範囲第１７項
に記載の抗腫瘍剤。
（１９）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３が
イソプロピル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿５が水素であり
、ｍ及びｎが整数２である有機珪素化合物及び／又はそ
の非毒性塩を有効成分とする、特許請求の範囲第１７項
に記載の抗腫瘍剤。
（２０）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３が
ｎ−ブチル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿５が水素であり、
ｍ及びｎが整数２である有機珪素化合物及び／又はその
非毒性塩を有効成分とする、特許請求の範囲第１７項に
記載の抗腫瘍剤。
（２１）Ｒ＿１がメチル基であり、Ｒ＿２及びＲ＿３が
フェニル基でありＲ＿４及びＲ＿５が水素であり、ｍ及
びｎが整数２である有機珪素化合物及び／又はその非毒
性塩を有効成分とする、特許請求の範囲第１７項に記載
の抗腫瘍剤。
（２２）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３が
イソプルピル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿５が水素であり
、ｍが整数２であり、ｎが整数３である有機珪素化合物
及び／又はその非毒性塩を有効成分とする、特許請求の
範囲第１１項に記載の抗腫瘍剤。
（２３）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３が
イソプルピル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿５が水素であり
、ｍ及びｎが整数３である有機珪素化合物及び／又はそ
の非毒性塩を有効成分とする、特許請求の範囲第１７項
に記載の抗腫瘍剤。
（２４）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３が
イソプロピル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿５が水素であり
、ｍが整数３であり、ｎが整数２である有機珪素化合物
及び／又はその非毒性塩を有効成分とする、特許請求の
範囲第１７項に記載の抗腫瘍剤。
（２５）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３が
ｔｅｒｔ−ブチル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿３が水素で
あり、ｍが整数３であり、ｎが整数２である有機珪素化
合物及び／又はその非毒性塩を有効成分とする、特許請
求の範囲第１７項に記載の抗腫瘍剤。
（２６）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３が
ｔｅｒｔ−ブチル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿３が水素で
あり、ｍ及びｎが整数３である有機珪素化合物及び／又
はその非毒性塩を有効成分とする、特許請求の範囲第１
７項に記載の抗腫瘍剤。
（２７）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３が
ｎ−ブチル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿５が水素であり、
ｍ及びｎが整数３である有機珪素化合物及び／又はその
非毒性塩を有効成分とする、特許請求の範囲第１７項に
記載の抗腫瘍剤。
（２８）Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基であり、Ｒ＿３が
フェニル基であり、Ｒ＿４及びＲ＿５が水素であり、ｍ
及びｎが整数３である有機珪素化合物及び／又はその非
毒性塩を有効成分とする、特許請求の範囲第１７項に記
載の抗腫瘍剤。