JPS61140537A - 臭化ベンジル誘導体の製造法 - Google Patents
臭化ベンジル誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS61140537A JPS61140537A JP26141184A JP26141184A JPS61140537A JP S61140537 A JPS61140537 A JP S61140537A JP 26141184 A JP26141184 A JP 26141184A JP 26141184 A JP26141184 A JP 26141184A JP S61140537 A JPS61140537 A JP S61140537A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- raw material
- reaction
- production
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔腫東上の利用分野〕
本発明は、医薬（抗潰擾剤）の製造中間体として重要な
、一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子である） で表わされる臭化ベンジル誘導体の製造法に関する。
、一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子である） で表わされる臭化ベンジル誘導体の製造法に関する。
一般式
（式中、Ｘはハロゲン原子である）
で表わされる三級アミンは医薬中間体として重要なもの
である、本発明者は、すでにｍ−ヒドロキシベンズアル
デヒドを原料として合成する方法を極めて、！ｉＩｉ価
であり、医薬製造の原料としては一街的に使用し暖く、
より安価な原料からの合成が求められている。
である、本発明者は、すでにｍ−ヒドロキシベンズアル
デヒドを原料として合成する方法を極めて、！ｉＩｉ価
であり、医薬製造の原料としては一街的に使用し暖く、
より安価な原料からの合成が求められている。
本発明者らは、安価な原料を用いて、医薬製造上重要な
化合物である前記化合物（皿）を合成する方法について
鋭意研兇を行ない、本発明の方法を児成した。
化合物である前記化合物（皿）を合成する方法について
鋭意研兇を行ない、本発明の方法を児成した。
本発明は、
一般式
（式中、Ｘはハロゲン原子である）
で表わされるトルエン酵導体を臭素化することを特徴と
する、 一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子である） で表わされる臭化ベンシル騨導体の製造法である。
する、 一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子である） で表わされる臭化ベンシル騨導体の製造法である。
本発明の方法で、原料は、安価な工業原料であるｍ−ク
レゾールから容易に合成し得る（％ｌｌ［５９−９４２
５２号明細書）。また、本発明の方法によって得られる
前記一般式（Ｉｆ）で表わされる化合物は、例えば、°
ピペリジンとの反応によって、医薬製造上重要な化合物
である前記一般式（１）で表わされる三級アミンに容易
に変換し得る。
レゾールから容易に合成し得る（％ｌｌ［５９−９４２
５２号明細書）。また、本発明の方法によって得られる
前記一般式（Ｉｆ）で表わされる化合物は、例えば、°
ピペリジンとの反応によって、医薬製造上重要な化合物
である前記一般式（１）で表わされる三級アミンに容易
に変換し得る。
不発明者らは、原料（Ｉ）をハロゲン化反応に付してそ
のメチル基にハロゲンを導入することを企図した。一般
に、アルキルベンゼン類のハロゲン化反応は、（ｔ）ｆ
ｉ電子的反応による芳香核置換、と（２）遊１ＩＩｉ４
反応による側鎖置換の可能性をＭしている。不発明の方
法において用いるトルエン誘４体（１）は、メチル基の
メタ位にアルキルオキシ基な有しているため、（１）の
反応を受けやすく、かつ（２）の反応を受けに〈〈なっ
ていると推定される。事実、原料（Ｉ）を塩化スルフリ
ルを用いて塩素化すると、たとえ遊離基反応条件下でも
、主として（１）の反応が起り、核置換体が生成する（
後記参考例２参照）。本発明省らは、原料ＣＩ）におい
て、（１）の反応を起さず、（２）の反応のみを生起さ
せる反応条件を探索研究し、本発明の臭素化方法を見い
出した。
のメチル基にハロゲンを導入することを企図した。一般
に、アルキルベンゼン類のハロゲン化反応は、（ｔ）ｆ
ｉ電子的反応による芳香核置換、と（２）遊１ＩＩｉ４
反応による側鎖置換の可能性をＭしている。不発明の方
法において用いるトルエン誘４体（１）は、メチル基の
メタ位にアルキルオキシ基な有しているため、（１）の
反応を受けやすく、かつ（２）の反応を受けに〈〈なっ
ていると推定される。事実、原料（Ｉ）を塩化スルフリ
ルを用いて塩素化すると、たとえ遊離基反応条件下でも
、主として（１）の反応が起り、核置換体が生成する（
後記参考例２参照）。本発明省らは、原料ＣＩ）におい
て、（１）の反応を起さず、（２）の反応のみを生起さ
せる反応条件を探索研究し、本発明の臭素化方法を見い
出した。
不発明の方法を実施するに当っては、醪媒の使用が望ま
しく、西塩化誕素、クロロホルム、１゜２−ジクロロエ
タン、クロロベンゼンの如きハロゲン化炭化水素を用い
得るが、四塩化炭素を好適に用い得る。原料（１）をこ
れらの浴媒にとかし、臭素化剤を加えて反応を行なう。
しく、西塩化誕素、クロロホルム、１゜２−ジクロロエ
タン、クロロベンゼンの如きハロゲン化炭化水素を用い
得るが、四塩化炭素を好適に用い得る。原料（１）をこ
れらの浴媒にとかし、臭素化剤を加えて反応を行なう。
臭素化剤としては、臭素、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（
ＮＨ３）、Ｎ−ブロモアセトアミドを用い得るが、臭素
またはＮＨ３を好適に用い得る。臭素化剤の童は、原料
（１）Ｋ対して０．５〜２当重を用い得るが、モノブロ
モ体を収率良くかつ選択性良く得るためには、０．７〜
１．６当量を用いることが望ましい。更に、本反応を行
なうに際してを工、遊ｍｔｉ生成を促進するために、遊
離基反応開始剤として、光、アゾビスイソブチロニトリ
ル（ＡＩＢＮ）の如きアゾ化合物、過酸化ベンゾイル（
ＢＰＯ）のｇｌ＠過酸化物を用いることが必要であり、
なかでも、光、ＡＩＢＮまたはそれらのＭ曾わせを好適
に用い得る。アゾ化合＊または過酸化物の童は、原料（
Ｉ） Ｋ対して、０．５〜２０貞童チを用い得るが、５
〜１５ｃＩｂを好適に用い得る。反応温度は７０〜１５
０℃を用い得るが、８０〜１００℃を好適に用い得る。
ＮＨ３）、Ｎ−ブロモアセトアミドを用い得るが、臭素
またはＮＨ３を好適に用い得る。臭素化剤の童は、原料
（１）Ｋ対して０．５〜２当重を用い得るが、モノブロ
モ体を収率良くかつ選択性良く得るためには、０．７〜
１．６当量を用いることが望ましい。更に、本反応を行
なうに際してを工、遊ｍｔｉ生成を促進するために、遊
離基反応開始剤として、光、アゾビスイソブチロニトリ
ル（ＡＩＢＮ）の如きアゾ化合物、過酸化ベンゾイル（
ＢＰＯ）のｇｌ＠過酸化物を用いることが必要であり、
なかでも、光、ＡＩＢＮまたはそれらのＭ曾わせを好適
に用い得る。アゾ化合＊または過酸化物の童は、原料（
Ｉ） Ｋ対して、０．５〜２０貞童チを用い得るが、５
〜１５ｃＩｂを好適に用い得る。反応温度は７０〜１５
０℃を用い得るが、８０〜１００℃を好適に用い得る。
反応時間は通常１〜６時間である。
以下、実施例および参考例により更に評しく説明する。
実施例１
５−（５−クロロプロポキシ）トルエン（１０，Ｄｊｉ
、 ５４．２ｍｍｏｌ ）を四項化炭Ｘ（１００−）に
とかし、ＮＢＳ （１２，０ｇ、６７．４ ｍ ｍｏｌ
、１．２４ ｅｑ ）およびＡＩＢＮ （１，５ｇ、１
５％）を加え、５時間加熱ｊｔ流した。冷却後、反応液
をガスクロマトゲ？ ７ （ＧＣ）分析（島津ＧＯ−７
Ａ、 ＢＴ！、−５０，２、ＩＦｌ＆１１９０℃）によ
って調べたところ、目的の６−（６−クロロプロポキシ
）ペンシルゾロミド〔箕−１Ｒ（保持時間） ： ５．
５９−シ〕と原料（ＧＣ−１Ｒ：１．６６分）の混合物
（８５：１５）であった。核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペク
トル（ｃｐｃＬ、）Ｋよっても、はぼ同じ比率゛であっ
た〔目的物の−ＣＭ２Ｂｒ （ａ値４．５７ ） ト原
料ｆ）−ＣＨ３（ａ （［２，２７ンの積分値から〕。
、 ５４．２ｍｍｏｌ ）を四項化炭Ｘ（１００−）に
とかし、ＮＢＳ （１２，０ｇ、６７．４ ｍ ｍｏｌ
、１．２４ ｅｑ ）およびＡＩＢＮ （１，５ｇ、１
５％）を加え、５時間加熱ｊｔ流した。冷却後、反応液
をガスクロマトゲ？ ７ （ＧＣ）分析（島津ＧＯ−７
Ａ、 ＢＴ！、−５０，２、ＩＦｌ＆１１９０℃）によ
って調べたところ、目的の６−（６−クロロプロポキシ
）ペンシルゾロミド〔箕−１Ｒ（保持時間） ： ５．
５９−シ〕と原料（ＧＣ−１Ｒ：１．６６分）の混合物
（８５：１５）であった。核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペク
トル（ｃｐｃＬ、）Ｋよっても、はぼ同じ比率゛であっ
た〔目的物の−ＣＭ２Ｂｒ （ａ値４．５７ ） ト原
料ｆ）−ＣＨ３（ａ （［２，２７ンの積分値から〕。
目的物の同定は参考例１において行なった。
実施例２
６−（６−クロロプロポキシ）トルエン（１，８５Ｊｉ
’ｓ１０ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（５０ｗｌｔ）Ｋとか
し、ＮＢＳ （１−８５，＠、 １０ｍｍｏｌ、１．
Ｏｅｑ ）およびＢＰＯ（３５ダ、１．９慢）を席え２
時間加熱還流した。冷却後、反応液をＧＣ分析によって
調べたところ、目的物（，５５％）、核ブロモ体（ＧＣ
−Ｒ゛４・７５ｒｍｚ・６５％）３よび原料（６０％）
の混合物であった。
’ｓ１０ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（５０ｗｌｔ）Ｋとか
し、ＮＢＳ （１−８５，＠、 １０ｍｍｏｌ、１．
Ｏｅｑ ）およびＢＰＯ（３５ダ、１．９慢）を席え２
時間加熱還流した。冷却後、反応液をＧＣ分析によって
調べたところ、目的物（，５５％）、核ブロモ体（ＧＣ
−Ｒ゛４・７５ｒｍｚ・６５％）３よび原料（６０％）
の混合物であった。
実施例６
６−（６−クロロプロポキシ）トルエン（１，８５、！
ｉ＋、１０ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（２０ｗＩｔ）にと
かし加熱還流させた。これに２００−Ｗ可視光ランプで
光照射しながら、臭素（１，６１，１０ｍｍｏｌ）を１
時間かけて加えた。ＧＣ分析によると、目的物（７０％
）と原料（６０％）の混合物であった。
ｉ＋、１０ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（２０ｗＩｔ）にと
かし加熱還流させた。これに２００−Ｗ可視光ランプで
光照射しながら、臭素（１，６１，１０ｍｍｏｌ）を１
時間かけて加えた。ＧＣ分析によると、目的物（７０％
）と原料（６０％）の混合物であった。
実施例４
６−（６−り四ロプロポキシ）トルエン（０，９ｊｌ、
４，９ ｍ ｍｏｌ ）およびＡＩＢＮ （５０＃、
５．６％）を四塩化炭素（２０１Ｒｔ）にとかし加熱還
流した。
４，９ ｍ ｍｏｌ ）およびＡＩＢＮ （５０＃、
５．６％）を四塩化炭素（２０１Ｒｔ）にとかし加熱還
流した。
そこへ美ｌＡ（１，１ｇ 、 ６−９ ｍ ｍｏｌ、１
．４ ｅｑ ）を四塩化炭素（１０ｍ）Ｋとかして、反
応液がかすかに亦〈色づく程度の速さで、１時間かけて
滴下した。ＧＣ分析によると、目的物（８５％）と原料
（１５チ）の混合物であった。
．４ ｅｑ ）を四塩化炭素（１０ｍ）Ｋとかして、反
応液がかすかに亦〈色づく程度の速さで、１時間かけて
滴下した。ＧＣ分析によると、目的物（８５％）と原料
（１５チ）の混合物であった。
参考例１
実施例１によって得られた反応液を濾過して、生成した
コハク戚イミドを除き、濾液にピペリジン（８−５，９
，１０［１ｍｍｏユ）を加えて、厘温で一夜放置した。
コハク戚イミドを除き、濾液にピペリジン（８−５，９
，１０［１ｍｍｏユ）を加えて、厘温で一夜放置した。
水を茄えて２回洗浄後、ｌＯ％Ｈｃｉで抽出した。抽出
液をアンモニアアルカリ性として酢酸エチルで抽出した
。有機層を脱水、−縮、ｍＷ（ｂｐ１４１〜１４５℃／
０．５ ｕ Ｈｇ ） して、１−Ｃ５−＜５−クロ
ロプロポキシ）フェニルメチルコピペリジン（４，２Ｎ
）を得た。同定は、特願昭５９−９４２５２号明細誉
に記載の化合物と会わせることによって行なった・。
液をアンモニアアルカリ性として酢酸エチルで抽出した
。有機層を脱水、−縮、ｍＷ（ｂｐ１４１〜１４５℃／
０．５ ｕ Ｈｇ ） して、１−Ｃ５−＜５−クロ
ロプロポキシ）フェニルメチルコピペリジン（４，２Ｎ
）を得た。同定は、特願昭５９−９４２５２号明細誉
に記載の化合物と会わせることによって行なった・。
核磁気共鳴（ＮＭＲ） ２ぺ／ ） ｋ （ＣＤＣｌ２
）δ：１．４７（６Ｈ，ｍ）、１．９５〜２．５７
（６Ｈ，ｍ ）、５．５７＜２Ｈ，８）、５．６７ （
２Ｈ，ｔ、 、ｒ＝６Ｈｚ ）、４−０５ （２Ｈ，ｔ
、 Ｊ＝６ Ｈｚ ）、６．５０〜７．２７ （４Ｈ）
。
）δ：１．４７（６Ｈ，ｍ）、１．９５〜２．５７
（６Ｈ，ｍ ）、５．５７＜２Ｈ，８）、５．６７ （
２Ｈ，ｔ、 、ｒ＝６Ｈｚ ）、４−０５ （２Ｈ，ｔ
、 Ｊ＝６ Ｈｚ ）、６．５０〜７．２７ （４Ｈ）
。
参考例′２
６−（６−クロロプロポキシ）トルエン（１，８５ｇ
−、１０ｍ ｍｏｌ ）およびＡＩＢＮ （９０Ｑ、４
．９％）を四塩化ｋｉｃ索（２０ｍ）にとかし加熱還流
した。
−、１０ｍ ｍｏｌ ）およびＡＩＢＮ （９０Ｑ、４
．９％）を四塩化ｋｉｃ索（２０ｍ）にとかし加熱還流
した。
そこへ、２００Ｗ町視光ランプで光照射しながら、塩化
スルフリル（２−０＆、 １４．８ ｍ ｍｏｌ ）
を１塩化炭′ＪＡ（１０ｓｄ）にとかして、６０分かけ
て加えた。冷′Ｒ１後、反応液をＧＣ分析およびＮＭＲ
スペクトルで―べたところ、核に塩素が入ったものが主
生成物（７０チ以上）であり、メチル基に塩素か入った
ものは見い出されなかった。
スルフリル（２−０＆、 １４．８ ｍ ｍｏｌ ）
を１塩化炭′ＪＡ（１０ｓｄ）にとかして、６０分かけ
て加えた。冷′Ｒ１後、反応液をＧＣ分析およびＮＭＲ
スペクトルで―べたところ、核に塩素が入ったものが主
生成物（７０チ以上）であり、メチル基に塩素か入った
ものは見い出されなかった。
本発明の方法により、医薬原料として′Ｘ要な臭化ベン
ジル騨導体が安価に容易に得られる。
ジル騨導体が安価に容易に得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘはハロゲン原子である） で表わされるトルエン誘導体を臭素化することを特徴と
する、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｘはハロゲン原子である） で表わされる臭化ベンジル誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26141184A JPS61140537A (ja) | 1984-12-11 | 1984-12-11 | 臭化ベンジル誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26141184A JPS61140537A (ja) | 1984-12-11 | 1984-12-11 | 臭化ベンジル誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61140537A true JPS61140537A (ja) | 1986-06-27 |
Family
ID=17361495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26141184A Pending JPS61140537A (ja) | 1984-12-11 | 1984-12-11 | 臭化ベンジル誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61140537A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0318036A2 (en) * | 1987-11-27 | 1989-05-31 | Fujirebio Kabushiki Kaisha | Phenoxypropyl derivatives |
-
1984
- 1984-12-11 JP JP26141184A patent/JPS61140537A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0318036A2 (en) * | 1987-11-27 | 1989-05-31 | Fujirebio Kabushiki Kaisha | Phenoxypropyl derivatives |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11214581B2 (en) | Method for preparing Crisaborole | |
| SU816397A3 (ru) | Способ получени м-феноксибензальдегида | |
| JPH08231454A (ja) | ビフェニル化合物の製造方法 | |
| NO155879B (no) | Bis (p-alkylfenyletynyl) antracener og anvendelse derav som fluorescerende komponent i kjemiluminescerende blandinger. | |
| JPH02221233A (ja) | 芳香核に結合するメチル基の臭素化方法 | |
| JPS61140537A (ja) | 臭化ベンジル誘導体の製造法 | |
| Benham et al. | Polyanthraquinocyclopropanes, dianthraquinocyclopropanone, and dianthraquinoethylene. Synthesis and properties | |
| JP2006117593A (ja) | 新規蛍光性化合物およびその製造方法 | |
| MXPA04002291A (es) | Metodos para producir acidos 3-bromometilbenzoicos. | |
| JPS596305B2 (ja) | １，２，３−トリアゾ−ル誘導体の製造方法 | |
| JP2006063049A (ja) | フェニルシクロヘキセン誘導体またはスチレン誘導体の製造方法 | |
| Klein et al. | Regiospecific synthesis of substituted nitrofluorenes and aminofluorenes with the Negishi coupling reaction as key step | |
| Kang et al. | Radical mediated-direct conversion of aldehydes into acid bromides | |
| JPH01287052A (ja) | 化合物の新規な製造方法 | |
| JPS63290849A (ja) | 芳香族化合物のヨウ素化剤及びそれを用いたヨウ素化方法 | |
| JPH05279305A (ja) | ３′−アミノ−２′−ヒドロキシアセトフェノンの製造方法 | |
| US5659074A (en) | Herbicide intermediates | |
| JPH04164037A (ja) | アセチレン誘導体の製造法 | |
| JP2885537B2 (ja) | トラン誘導体の製造法 | |
| JP3646223B2 (ja) | 求電子反応による芳香族化合物の製造方法及び芳香族化合物 | |
| JPH09255643A (ja) | 新規ｎ−ベンジルベンズアミド誘導体 | |
| JPH0782495A (ja) | フルオロアルキル基含有ナイルレッド化合物及びその製造方法 | |
| KR100855310B1 (ko) | 파라-하이드로퀴논 유도체의 제조방법 | |
| JPH01163154A (ja) | テトラヒドロフタルイミド系化合物の製造法、その中間体および該中間体の製造法 | |
| JP2538335B2 (ja) | 芳香族アミン類の製法 |