JPS61134338A - フエノ−ルケトン化合物の製造法 - Google Patents
フエノ−ルケトン化合物の製造法Info
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- JPS61134338A JPS61134338A JP59256169A JP25616984A JPS61134338A JP S61134338 A JPS61134338 A JP S61134338A JP 59256169 A JP59256169 A JP 59256169A JP 25616984 A JP25616984 A JP 25616984A JP S61134338 A JPS61134338 A JP S61134338A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（Ｉ）
ｄ
（式中、Ｒは−ＣＨ＊ ＣＨ（ＣＨＪ＋ ＣＨａま
たはＨ ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨｔ ）４ Ｃ八を表わす。）で示さ
れるフェノールケトン化合物の製造法に関する。
たはＨ ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨｔ ）４ Ｃ八を表わす。）で示さ
れるフェノールケトン化合物の製造法に関する。
Ｒが−ＣＨｔ ＣＨ（ＣＨり４ Ｃ馬で表わされる
上記■ Ｈ 一般式（Ｉ）で示されるフェノールケトン化合物は〔６
〕−ジンゲロール（（６） −Ｇｉｎｇｅｒｏｌ ）と
称され、又、Ｒが−ＣＨ＝ＣＨ（Ｃｕｔ）＋ ＣＨ４
で表わされる上記一般式（Ｉ）で示されるフェノールケ
トン化合物は〔６〕−ショウガオール（（６） −Ｓｈ
ｏｇａｏｌ ）と称され、いずれもショウガ科の植物で
あるショウガの根茎から抽出することができる薬用成分
（鎮痛剤、鎮咳剤等）としてよく知られた化合物である
。
上記■ Ｈ 一般式（Ｉ）で示されるフェノールケトン化合物は〔６
〕−ジンゲロール（（６） −Ｇｉｎｇｅｒｏｌ ）と
称され、又、Ｒが−ＣＨ＝ＣＨ（Ｃｕｔ）＋ ＣＨ４
で表わされる上記一般式（Ｉ）で示されるフェノールケ
トン化合物は〔６〕−ショウガオール（（６） −Ｓｈ
ｏｇａｏｌ ）と称され、いずれもショウガ科の植物で
あるショウガの根茎から抽出することができる薬用成分
（鎮痛剤、鎮咳剤等）としてよく知られた化合物である
。
これら、〔６〕−ジンゲロール及び〔６〕−ショウガオ
ールの合成法として代表的なものに、バニリン（Ｖａｎ
ｉｌｉｎ ）から出発しジンゲロン（Ｚｉｎｇｅｒｏｎ
）を経由して〔６〕−ジンゲロールを得、これの脱水
反応によシ〔６〕−ショウガオールを得る合成ルートが
ある。
ールの合成法として代表的なものに、バニリン（Ｖａｎ
ｉｌｉｎ ）から出発しジンゲロン（Ｚｉｎｇｅｒｏｎ
）を経由して〔６〕−ジンゲロールを得、これの脱水
反応によシ〔６〕−ショウガオールを得る合成ルートが
ある。
これは、バニリンとアセトンのアルドール縮合反応で４
−ヒトａキシ−３−メトキシベンジリデンアセトン（Ａ
を得、 これを還元するとその還元成績体としてジンゲロン（Ｂ
）が得られるから、 このジンゲロン（Ｂ） を経由して〔６〕−ジンゲロー
ル及び〔６〕−ショウガオールを合成しようとするもの
であシ、ジンゲロン（Ｂ）７３１ら〔６〕−ジンゲロー
ルを合成する方法の違いにより、次の２つの方法に分け
られる。
−ヒトａキシ−３−メトキシベンジリデンアセトン（Ａ
を得、 これを還元するとその還元成績体としてジンゲロン（Ｂ
）が得られるから、 このジンゲロン（Ｂ） を経由して〔６〕−ジンゲロー
ル及び〔６〕−ショウガオールを合成しようとするもの
であシ、ジンゲロン（Ｂ）７３１ら〔６〕−ジンゲロー
ルを合成する方法の違いにより、次の２つの方法に分け
られる。
第一の方法は、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ
）と、塩化トリメチルシランを用い、テトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ ）中−１０℃で反応させることにより、
ジンゲロンのフェノール性水酸基をトリメチルシリル基
で保護し、同時に置換基の少ないエノールシリルエーテ
ルを位置選択的に生成させ、このエノールシリルエーテ
ル？：１２！ａ 塩化ｆタンの存在下その位置特異性を
保ったまま一７８℃でｎ−ヘキサナールに付加させ、相
当するアルドールを生成させることによシ〔６〕−ジン
ゲロールを合成しようとするものである。
）と、塩化トリメチルシランを用い、テトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ ）中−１０℃で反応させることにより、
ジンゲロンのフェノール性水酸基をトリメチルシリル基
で保護し、同時に置換基の少ないエノールシリルエーテ
ルを位置選択的に生成させ、このエノールシリルエーテ
ル？：１２！ａ 塩化ｆタンの存在下その位置特異性を
保ったまま一７８℃でｎ−ヘキサナールに付加させ、相
当するアルドールを生成させることによシ〔６〕−ジン
ゲロールを合成しようとするものである。
ＣＢ）
（Ｉａ）
しかしながらこの方法では、トリメチルシリル基で保護
された中間本エノールシリルエーテルの熱安定性が悪く
、これはその位置異性体である多置換のエノールシリル
エーテルに容易に異性化してしまうので、−回の反応で
大量生産する等の工業的製法として採用するのは極めて
困難である。
された中間本エノールシリルエーテルの熱安定性が悪く
、これはその位置異性体である多置換のエノールシリル
エーテルに容易に異性化してしまうので、−回の反応で
大量生産する等の工業的製法として採用するのは極めて
困難である。
第二の方法は、先ずジンゲロンのフェノール注水酸基ヲ
トリメチルシリル基で保護してそのＯ−トリメチルシリ
ルエーテルヲ得、 Ｕ （Ｂ） 次に、ＬＤＡを用いてＴＨＦ中−７８℃で反応させてこ
の中間体０−トリメチルシリルエーテルから置換基の少
ないエノラートアニオンを位置選択−的に生成させ、こ
のエノラートアニオンをその位置特異性を保ったまま一
７８℃でｎ−ヘキサナールに付加させて相当するアルド
ールを生成させることにより０−）リメチルシリルー〔
６〕−ジンゲロールを得、その保護基であるトリメチル
シリル基を酸で外して〔６〕−ジンゲロールを得ようと
するものである。
トリメチルシリル基で保護してそのＯ−トリメチルシリ
ルエーテルヲ得、 Ｕ （Ｂ） 次に、ＬＤＡを用いてＴＨＦ中−７８℃で反応させてこ
の中間体０−トリメチルシリルエーテルから置換基の少
ないエノラートアニオンを位置選択−的に生成させ、こ
のエノラートアニオンをその位置特異性を保ったまま一
７８℃でｎ−ヘキサナールに付加させて相当するアルド
ールを生成させることにより０−）リメチルシリルー〔
６〕−ジンゲロールを得、その保護基であるトリメチル
シリル基を酸で外して〔６〕−ジンゲロールを得ようと
するものである。
ＣＩ＆）
しかしながら、この方法に於ても、中間体〇−トリメチ
ルシリルジンゲロンの安定性が悪く、この−因としては
中間Ｂｏ−トリメチルシリルジンゲロンの保護基トリメ
チルシリル基が反応条件で外れやすいことなどが考えら
れるが、いずれにしても、この方法は第一の従来法同様
量産等に不適当であり、企業化することは困難である。
ルシリルジンゲロンの安定性が悪く、この−因としては
中間Ｂｏ−トリメチルシリルジンゲロンの保護基トリメ
チルシリル基が反応条件で外れやすいことなどが考えら
れるが、いずれにしても、この方法は第一の従来法同様
量産等に不適当であり、企業化することは困難である。
本発明者らは、上記の如き従来法の欠点に鑑み鋭意研究
１．安定性よくそのエノラートアニオンをｎ−ヘキサナ
ールに付加させ相当するアルドールを生成させ得る中間
体の存在なしには、本ルート、。
１．安定性よくそのエノラートアニオンをｎ−ヘキサナ
ールに付加させ相当するアルドールを生成させ得る中間
体の存在なしには、本ルート、。
即ちバニリンから出発しジンゲロンを経由して（６，１
−ジンゲロール及ヒ〔６〕−ショウガオールを合成する
ルートの企業化はあり得ないと考え、そのような中間体
として、そのフェノール性水酸基が置換基を有していて
もよいベンジル基で保護されたジンゲロンが極めて優れ
た化合物であることを見出し、本発明を完成する愕至っ
た。
−ジンゲロール及ヒ〔６〕−ショウガオールを合成する
ルートの企業化はあり得ないと考え、そのような中間体
として、そのフェノール性水酸基が置換基を有していて
もよいベンジル基で保護されたジンゲロンが極めて優れ
た化合物であることを見出し、本発明を完成する愕至っ
た。
即ち、本発明は、バニリンとアセトンのアルドール縮合
反応により４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン
アセトンを得、これの還元酸ＭｔｌＧであるジンゲロン
のフェノール性水酸基を置換基を有していてもよいベン
ジル基で保護した後、これにアルカリ金属対イオン強塩
基を作用させてエノラートアニオンを生成させ、これｔ
−ｎ−ヘキサナールに付加させて相当するアルドールを
生成させ、然る後そのフェノール性水酸基を保護してい
る保護基を還元により水素に置換させることによって外
して〔６〕−ジンゲロール（Ｉａ）Ｈ を得るか、又は得られた〔６〕−ジンゲロールの脱水反
応により〔６〕−ショウガオール（Ｉｂ）υ を得ることを特徴とする、一般式 （式中、Ｒは−ＣＨ，−ＣＨ（ＣＨ２）４ ＣＨｓま
たはＨ ＣＨ−ＣＨ（ＣＨＪ４ Ｃ馬 金表わす。）で示され
るフェノールケトン化合物の製造法の発明である。
反応により４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン
アセトンを得、これの還元酸ＭｔｌＧであるジンゲロン
のフェノール性水酸基を置換基を有していてもよいベン
ジル基で保護した後、これにアルカリ金属対イオン強塩
基を作用させてエノラートアニオンを生成させ、これｔ
−ｎ−ヘキサナールに付加させて相当するアルドールを
生成させ、然る後そのフェノール性水酸基を保護してい
る保護基を還元により水素に置換させることによって外
して〔６〕−ジンゲロール（Ｉａ）Ｈ を得るか、又は得られた〔６〕−ジンゲロールの脱水反
応により〔６〕−ショウガオール（Ｉｂ）υ を得ることを特徴とする、一般式 （式中、Ｒは−ＣＨ，−ＣＨ（ＣＨ２）４ ＣＨｓま
たはＨ ＣＨ−ＣＨ（ＣＨＪ４ Ｃ馬 金表わす。）で示され
るフェノールケトン化合物の製造法の発明である。
本発明は、バニリンから出発しジンゲロンを経由して〔
６〕−ジンゲロール及び〔６〕−ショウガオールを合成
するルートの企業化を極めて容易にしたものであシ、そ
の企業化を極めて容易とした合成ルートの中心は、ジン
ゲロンから〔６〕−ジンゲロールを得る工程にある。
６〕−ジンゲロール及び〔６〕−ショウガオールを合成
するルートの企業化を極めて容易にしたものであシ、そ
の企業化を極めて容易とした合成ルートの中心は、ジン
ゲロンから〔６〕−ジンゲロールを得る工程にある。
本発明に於ける、ジンゲロンから〔６〕−ジンゲロール
を得る工程の概略は以下の通りである。
を得る工程の概略は以下の通りである。
１−／、千傘愉
Ｈ
（但し、Ｒ１は置換基を有していてもよいベンジル基を
表わす。
表わす。
即ち、ジンゲロンの７エノール性水酸基を置換基を有し
ていてもよいベンジル基で保護した後、これに適当な塩
基を作用さ、せると置換基の少ないエノラートアニオン
が位置選択的に生成し、その位置特異性を保ったままｎ
−ヘキサナールに付加して相当するアルドールを生成さ
せるから、この反応により、そのフェノール性水酸基が
置換基を有していてもよいベンジル基で保護され、た〔
６〕−ジンゲロールを容易に得ることができる。ここで
用いられる保護基は、接触還元等によシ還元的に脱離し
て容易に外れるものであるからそのような脱離反応によ
り保護基を外すことによって簡単に〔６〕−ジンゲロー
ルを得ることができる。
ていてもよいベンジル基で保護した後、これに適当な塩
基を作用さ、せると置換基の少ないエノラートアニオン
が位置選択的に生成し、その位置特異性を保ったままｎ
−ヘキサナールに付加して相当するアルドールを生成さ
せるから、この反応により、そのフェノール性水酸基が
置換基を有していてもよいベンジル基で保護され、た〔
６〕−ジンゲロールを容易に得ることができる。ここで
用いられる保護基は、接触還元等によシ還元的に脱離し
て容易に外れるものであるからそのような脱離反応によ
り保護基を外すことによって簡単に〔６〕−ジンゲロー
ルを得ることができる。
本発明の製造法に於て、ジンゲロンのフェノール性水酸
基の保護基として用いられる、置換基を有していてもよ
いベンジル基の置換基としては、例えば、ニトロ基、炭
素数１〜４のアルキル基（メチル基、エチル基等）、炭
素数１〜４のアルコキシ基（メトキシ、エトキシ基等）
、ハロゲン（塩素、臭素、沃素等）などが挙げられるが
、これらに限定されるものではなく、又、置換基の位置
としてはｏ −、ｍ −、ｐ−のいずれにても良いが、
通常は、ｐ−置換体が好ましく用いられる。
基の保護基として用いられる、置換基を有していてもよ
いベンジル基の置換基としては、例えば、ニトロ基、炭
素数１〜４のアルキル基（メチル基、エチル基等）、炭
素数１〜４のアルコキシ基（メトキシ、エトキシ基等）
、ハロゲン（塩素、臭素、沃素等）などが挙げられるが
、これらに限定されるものではなく、又、置換基の位置
としてはｏ −、ｍ −、ｐ−のいずれにても良いが、
通常は、ｐ−置換体が好ましく用いられる。
これらの保護基でジンゲロンのフェノール性水酸基を保
護する場合には、例えば、塩素、臭素。
護する場合には、例えば、塩素、臭素。
沃素等のハロゲンやメタンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ンＩＩ Ｉ Ｐ −トルエンスルホン酸等のスルホン酸
エステル残基金脱離基として有する置換、又は無置換の
ベンジル化合物をジンゲロンのフェノラートイオンと反
応させれば容易にその脱離基を脱離し、フェノール性水
酸基をこれらの保護基で保護したジンゲロンを収率よく
得ることができる。
ンＩＩ Ｉ Ｐ −トルエンスルホン酸等のスルホン酸
エステル残基金脱離基として有する置換、又は無置換の
ベンジル化合物をジンゲロンのフェノラートイオンと反
応させれば容易にその脱離基を脱離し、フェノール性水
酸基をこれらの保護基で保護したジンゲロンを収率よく
得ることができる。
これらベンジル化合物とジンゲロンとの反応は通常ジン
ゲロンに対し１〜１．５倍モルのベンジル化合物を用い
、反応溶媒（通常メタノール）の還流温度乃至若干それ
より低い温度で、通常１〜７時間、好ましくは３〜５時
間反応させることにより達せられる。なお、ジンゲロン
かラフエ、／７−トイオンを生成させるには、ナトリウ
ム、カリウム等のアルカリ金属アルコキシド、例えばナ
トリウムメトキシド、ナトリリウムエトキシド、カリウ
ム第三級ブトキシド、カリウム第三級ベントキシト等ｆ
ｒ、７ ｘノラートイオン生成塩基として用いればよい
。
ゲロンに対し１〜１．５倍モルのベンジル化合物を用い
、反応溶媒（通常メタノール）の還流温度乃至若干それ
より低い温度で、通常１〜７時間、好ましくは３〜５時
間反応させることにより達せられる。なお、ジンゲロン
かラフエ、／７−トイオンを生成させるには、ナトリウ
ム、カリウム等のアルカリ金属アルコキシド、例えばナ
トリウムメトキシド、ナトリリウムエトキシド、カリウ
ム第三級ブトキシド、カリウム第三級ベントキシト等ｆ
ｒ、７ ｘノラートイオン生成塩基として用いればよい
。
次に本発明の製造方法の全工程について順を追って述べ
る。
る。
先ず、バニリンとアセトンのアルドール縮合反応で４−
ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデンアセトンを合成
する。
ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデンアセトンを合成
する。
アセトンは自己縮合の速度がずっと遅く、バ七リンはα
−水素をもたないから、バニリンの不均化反応が起らな
い適度の塩基性で過剰のアセトンとバニリンとを反応さ
せると、アルドール縮合反応は室温でも容易に進行し、
縮合体として４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデ
ンアセトンを収率よく与える。
−水素をもたないから、バニリンの不均化反応が起らな
い適度の塩基性で過剰のアセトンとバニリンとを反応さ
せると、アルドール縮合反応は室温でも容易に進行し、
縮合体として４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデ
ンアセトンを収率よく与える。
次に、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデンアセ
トンを還元してジンゲロンを合成する。
トンを還元してジンゲロンを合成する。
４−ヒドロキシ−３−メト苓ジベンジリデンアセトンの
ベンゼン核とケトンに共役した二重結合の水素化反応は
、水素化触媒、とくに白金、パラジウム、ニッケル等の
金属表面で容易に行われることは衆知の通りである。又
、ロジウム、イリジウム、ル六ニウム、銅、酸化クロム
等の金属、若しくは金属酸化物も同様に水素化触媒とし
て用い得ることは云うまでもない。本還元反応は常温常
圧でも容易に進行し、還元成績本ジンゲロンが収率よく
得られる。
ベンゼン核とケトンに共役した二重結合の水素化反応は
、水素化触媒、とくに白金、パラジウム、ニッケル等の
金属表面で容易に行われることは衆知の通りである。又
、ロジウム、イリジウム、ル六ニウム、銅、酸化クロム
等の金属、若しくは金属酸化物も同様に水素化触媒とし
て用い得ることは云うまでもない。本還元反応は常温常
圧でも容易に進行し、還元成績本ジンゲロンが収率よく
得られる。
次いでジンゲロンを前述の如く置換又は無置換のベンジ
ル化合物と反応させれば、フェノール性水酸基を置換又
は無置換のベンジル基で容易に保護することができる。
ル化合物と反応させれば、フェノール性水酸基を置換又
は無置換のベンジル基で容易に保護することができる。
かくして、ベンジル基若しくは置換ベンジル基で保護さ
れたジンゲロンに適当な塩基を作用させると置換基の少
ないエノラートアニオンが位置選択的に生成し、これは
その位置特異性を保ったままｎ−ヘキサナールに付加し
て相当するアルドールを生放し、同保護基を持った〔６
〕−ジンゲロールを高収率で与える。
れたジンゲロンに適当な塩基を作用させると置換基の少
ないエノラートアニオンが位置選択的に生成し、これは
その位置特異性を保ったままｎ−ヘキサナールに付加し
て相当するアルドールを生放し、同保護基を持った〔６
〕−ジンゲロールを高収率で与える。
同上の、ベンジル基、若しくは置換ベンジル基で保護さ
れたジンゲロンに作用させる適当な塩基としては、例え
ば、一般式、Ｒ４ＮＬｉ（式中、Ｒ２は珪素Ｓｔ ｆ有
していてもよく、且つ枝分かれしていてもよいアルキル
基、又はシクロアルキル基を表わす。）で示される置換
リチウムアミド、若しくはアルキル基で置換されていて
も良いピペリジノ基からなる環状リチウムアミド等が挙
げられる。
れたジンゲロンに作用させる適当な塩基としては、例え
ば、一般式、Ｒ４ＮＬｉ（式中、Ｒ２は珪素Ｓｔ ｆ有
していてもよく、且つ枝分かれしていてもよいアルキル
基、又はシクロアルキル基を表わす。）で示される置換
リチウムアミド、若しくはアルキル基で置換されていて
も良いピペリジノ基からなる環状リチウムアミド等が挙
げられる。
これら置換リチウムアミド類のうち、代表的なものを数
例構造式で示すと、次のとおシである。
例構造式で示すと、次のとおシである。
これらの置換リチウムアミド類を、そのフェノール性水
酸基がベンジル基、若しくは置換ベンジル基で保護され
たジンゲロンに作用させると、同ジンゲロンから同保護
された〔６〕−ジンゲロールへの反応は、比較的温度が
高い低温でも安定性よく高収率で進行する。
酸基がベンジル基、若しくは置換ベンジル基で保護され
たジンゲロンに作用させると、同ジンゲロンから同保護
された〔６〕−ジンゲロールへの反応は、比較的温度が
高い低温でも安定性よく高収率で進行する。
など、対イオンがカリウムイオンであるアルカリ金属対
イオン強塩基を用いた場合も置換リチウムアミド類を０
−ベンジルジンゲロンに作用させたときと同様、０−ベ
ンジル−〔６〕−ジンゲロールへの反応を効果的に進行
させる。
イオン強塩基を用いた場合も置換リチウムアミド類を０
−ベンジルジンゲロンに作用させたときと同様、０−ベ
ンジル−〔６〕−ジンゲロールへの反応を効果的に進行
させる。
これに対し、同じ塩基でも、例えばＮ−メチルを、例え
ば、そのフェノール性水酸基がベンジル基で保護された
ジンゲロン、即ち、Ｏ−ベンジルジンゲロンに作用させ
る場合は、この反応の目的物Ｏ−ベンジル−〔６〕−ジ
ンゲロールＨ僅かＬか得うれず、０−ベンジルジンゲロ
ンの自己縮合体が多量に生成してしまい、この反応を企
業化する即ち、本反応を効果的に進行させる塩基として
は、対イオンがリチウムイオン、カリウムイオイである
ような、アルカリ金属対イオン強塩基Ｙ Ｍ＋ （但し、Ｍはアルカリ金属を、Ｙ−はアルカリ金属対イ
オンＭの対アニオンを表わす。）が適当である。
ば、そのフェノール性水酸基がベンジル基で保護された
ジンゲロン、即ち、Ｏ−ベンジルジンゲロンに作用させ
る場合は、この反応の目的物Ｏ−ベンジル−〔６〕−ジ
ンゲロールＨ僅かＬか得うれず、０−ベンジルジンゲロ
ンの自己縮合体が多量に生成してしまい、この反応を企
業化する即ち、本反応を効果的に進行させる塩基として
は、対イオンがリチウムイオン、カリウムイオイである
ような、アルカリ金属対イオン強塩基Ｙ Ｍ＋ （但し、Ｍはアルカリ金属を、Ｙ−はアルカリ金属対イ
オンＭの対アニオンを表わす。）が適当である。
なお、対アニオンＹ−としては、窒素アニオンこのよう
に、適当な塩基を作用させると、ベンジル基、若しくは
置換ベンジル基でそのフェノール性水酸基−〇Ｈが保護
され友ジンゲロンは、置換基の少ないエノラートアニオ
ンを位置選択的に（Ｒ１は置換基を有していてもよいベ
ンジル基を表わす。） アルカリ金属対イオン強塩基ＹＭ の適当な嵩高さは、
この位置選択性を有利に導く。
に、適当な塩基を作用させると、ベンジル基、若しくは
置換ベンジル基でそのフェノール性水酸基−〇Ｈが保護
され友ジンゲロンは、置換基の少ないエノラートアニオ
ンを位置選択的に（Ｒ１は置換基を有していてもよいベ
ンジル基を表わす。） アルカリ金属対イオン強塩基ＹＭ の適当な嵩高さは、
この位置選択性を有利に導く。
この生成したエノラートアニオンは、所謂ア／ビダント
アニオンで、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル等）１．グライム類（ｌ、２−ジメトキ
シエタン等）、テトラヒドロ７ラン（ＴＨＦ ）等のよ
うな不活性反応溶媒中、アルカリ金属対イオン強塩基Ｙ
Ｍの存在下、ｎ −ヘキサナールと炭素上で反応し、そ
の位置特異性を保ったｉまｎ−ヘキサナールのアルデヒ
ドケト／基に付加して相当するアルドールを生成し、比
較的温度が高い低温、例えば、−１０〜−３０℃程度の
低温でも安定性よく高収率で進行して、そのフェノール
性水酸基がベンジル基、若しくは置換ベンジル基で保護
された〔６〕−ジンゲロールヲ容易に得ることができる
。
アニオンで、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル等）１．グライム類（ｌ、２−ジメトキ
シエタン等）、テトラヒドロ７ラン（ＴＨＦ ）等のよ
うな不活性反応溶媒中、アルカリ金属対イオン強塩基Ｙ
Ｍの存在下、ｎ −ヘキサナールと炭素上で反応し、そ
の位置特異性を保ったｉまｎ−ヘキサナールのアルデヒ
ドケト／基に付加して相当するアルドールを生成し、比
較的温度が高い低温、例えば、−１０〜−３０℃程度の
低温でも安定性よく高収率で進行して、そのフェノール
性水酸基がベンジル基、若しくは置換ベンジル基で保護
された〔６〕−ジンゲロールヲ容易に得ることができる
。
〔６〕−ジンゲロールのフェノール性水酸基の保護基で
あるベンジル基、若しくは置換ベンジル基は、接触還元
等により還元的に脱離して容易に外れるので、そのよう
な脱離反応により保護基を外すことに２って簡単に〔６
〕−ジンゲロールを得ることができる。
あるベンジル基、若しくは置換ベンジル基は、接触還元
等により還元的に脱離して容易に外れるので、そのよう
な脱離反応により保護基を外すことに２って簡単に〔６
〕−ジンゲロールを得ることができる。
接触還元は、分子中のケトン基を還元することなく選択
的に同上の保護基を脱離させる緩和な条件で行なうこと
ができる。
的に同上の保護基を脱離させる緩和な条件で行なうこと
ができる。
接触還元に用いられる水素化触媒は、通常は、白金、パ
ラジウム、ニッケル等の金属であυ、これらは夫々、”
Ａｄａｍｓ触媒”、 Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ／ＢａＳＯ４。
ラジウム、ニッケル等の金属であυ、これらは夫々、”
Ａｄａｍｓ触媒”、 Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ／ＢａＳＯ４。
“Ｒａｎｅｙ ニッケル”等として使用されるが、その
ほか、ロジウム、イリジウム、ルテニウム、銅。
ほか、ロジウム、イリジウム、ルテニウム、銅。
酸化クロム等を水素化触媒として用いる得ることは衆知
の通りである。
の通りである。
この還元的脱離反応は、通常室温程度の温度、即ち１５
〜４０℃位の温度で、常圧乃至４〜／−程度の加圧下、
メタノール、エタノール、アセトンなど、通常接触還元
に用いられる溶媒を用いて容易に進行し、収率よく、〔
６〕−ジンゲロールを与える。〔６〕−ショウガオール
は、〔６〕−ジンゲロールの脱水反応によシ容易に得る
ことができる。
〜４０℃位の温度で、常圧乃至４〜／−程度の加圧下、
メタノール、エタノール、アセトンなど、通常接触還元
に用いられる溶媒を用いて容易に進行し、収率よく、〔
６〕−ジンゲロールを与える。〔６〕−ショウガオール
は、〔６〕−ジンゲロールの脱水反応によシ容易に得る
ことができる。
即チ〔６〕−ショウガオールのアルキル側鎖にある水酸
基は二級の水酸基であるので、メタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホンＲ、ｐ −トルエンスルホン酸のような酸
触媒の存在下、容易に脱水されて、ケトン基と共役した
二重結合を生成するから、例えばこのような酸を脱水剤
として用いる脱水反応により収率よ＜〔６〕−ショウガ
オールを得ることができる。
基は二級の水酸基であるので、メタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホンＲ、ｐ −トルエンスルホン酸のような酸
触媒の存在下、容易に脱水されて、ケトン基と共役した
二重結合を生成するから、例えばこのような酸を脱水剤
として用いる脱水反応により収率よ＜〔６〕−ショウガ
オールを得ることができる。
本発明は、特に、ジンゲロンから〔６〕−ジンゲロール
への反応の企業化を容易にすることによって、バニリン
から出発しジンゲロンを経由して〔６〕−ジンゲロール
を得、これの脱水反応により〔６〕−ショウガオールを
得る合成ルートの企業化を容易にしたものであシ、斯業
に貢献するところ極めて大なるものである。
への反応の企業化を容易にすることによって、バニリン
から出発しジンゲロンを経由して〔６〕−ジンゲロール
を得、これの脱水反応により〔６〕−ショウガオールを
得る合成ルートの企業化を容易にしたものであシ、斯業
に貢献するところ極めて大なるものである。
以下に実施例を示すが、本発明はこれらの実施例によっ
て何ら制約を受けるものではない。
て何ら制約を受けるものではない。
実施例
（１） ４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン
アセトンの合成 バニリン７６ Ｐ Ｃ０，５モル）ヲアセトン。
アセトンの合成 バニリン７６ Ｐ Ｃ０，５モル）ヲアセトン。
１ｓｏｙ、及び水２５０ ｒｎｔと混合し、これに２５
〜３０℃で２５チ水酸化ナトリウム水溶液９３Ｆを滴下
後、室温で３日間反応させな。
〜３０℃で２５チ水酸化ナトリウム水溶液９３Ｆを滴下
後、室温で３日間反応させな。
反応液を酸性とし、析出晶’ＴｈＰ取、乾燥して粗品８
６９を得、これをメタノールより再結晶シて、４−ヒド
ロキシ−３−メトキシベンジリデンアセトン、７５．Ｏ
ｆ’ｉ黄色結晶性粉末として得た。ｍｐ１２７〜１２９
℃（収率７８．０％）。
６９を得、これをメタノールより再結晶シて、４−ヒド
ロキシ−３−メトキシベンジリデンアセトン、７５．Ｏ
ｆ’ｉ黄色結晶性粉末として得た。ｍｐ１２７〜１２９
℃（収率７８．０％）。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δｐｐｍ：Ｚ３７（３Ｈ，Ｊ。
Ｃ０ＣＨ，） 、 ３．９０ （３Ｈ、Ｊ 、 ＱＣ山
） 、 ６．３３（ＩＨ，、ｒ、ＯＨ）、６．５３（Ｉ
Ｈ，ｄ 、Ｊニ１ ６Ｈｚ 、＝ＣＨ−Ｃｏ −）、
６．８〜７．２ （３Ｈ，ｍ、 ａｒｏｍａｔｉｃ
−Ｈ） 、 ７．４５（ＩＨ，ｄ。
） 、 ６．３３（ＩＨ，、ｒ、ＯＨ）、６．５３（Ｉ
Ｈ，ｄ 、Ｊニ１ ６Ｈｚ 、＝ＣＨ−Ｃｏ −）、
６．８〜７．２ （３Ｈ，ｍ、 ａｒｏｍａｔｉｃ
−Ｈ） 、 ７．４５（ＩＨ，ｄ。
Ｊ ＝ １ ６ Ｈｚ 、 ＝ ＣＨ−Ａｒ ）
ＩＲ）／”ｒ （ｃｍ ” ）： ３３１０ （ＯＨ
）、１６３５ａｘ （Ｃ＝０） 元素分析値 ｃｕＨｕｏｓとして 計算値（１： Ｃ６８，７４、Ｈ６，２９実測値＠）：
Ｃ６８，５７，Ｉ（６，３１（２） ジンゲロンの合
成 ４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデンアセトン７
６．９ ｆ （０，４モル）をメタノールに溶解し、１
０％ラネーニッケル触媒中、常温常圧接触還元し、理論
量の水素を吸収させた。次いで触媒’ｋＰ去、Ｐ液を減
圧濃縮し、黄色油状の残渣７４ｔｆ減圧蒸留しｂｐ１６
０〜１６８℃／ ０．２〜０．３ ｍｍＨｔ留分の４−
（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）フタノー２
−オン（ジンゲロン） ７２．３ ｆ ’に殆無色油状
物として得た。水晶は、冷時、結晶化する。ｍｐ ３９
〜４０℃（収率９３チ）。
ＩＲ）／”ｒ （ｃｍ ” ）： ３３１０ （ＯＨ
）、１６３５ａｘ （Ｃ＝０） 元素分析値 ｃｕＨｕｏｓとして 計算値（１： Ｃ６８，７４、Ｈ６，２９実測値＠）：
Ｃ６８，５７，Ｉ（６，３１（２） ジンゲロンの合
成 ４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデンアセトン７
６．９ ｆ （０，４モル）をメタノールに溶解し、１
０％ラネーニッケル触媒中、常温常圧接触還元し、理論
量の水素を吸収させた。次いで触媒’ｋＰ去、Ｐ液を減
圧濃縮し、黄色油状の残渣７４ｔｆ減圧蒸留しｂｐ１６
０〜１６８℃／ ０．２〜０．３ ｍｍＨｔ留分の４−
（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）フタノー２
−オン（ジンゲロン） ７２．３ ｆ ’に殆無色油状
物として得た。水晶は、冷時、結晶化する。ｍｐ ３９
〜４０℃（収率９３チ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣＬａ ） δ ｐｐｍ： ２．．１３（
３Ｈｊ Ｊ−ＣＯＣＨ３） ＝ １７７ （４Ｈ、ｍ
、 Ａｒ ＣＨｌ ｃｎ、ｃｏ ）。
３Ｈｊ Ｊ−ＣＯＣＨ３） ＝ １７７ （４Ｈ、ｍ
、 Ａｒ ＣＨｌ ｃｎ、ｃｏ ）。
３．８３（３Ｈ，署、ＯＣ九）、５．６７（ＩＨｊわＯ
Ｈ） 、 ６．５〜７．０ （３Ｈ、ｍ 、
ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ）ＩＲνＮｅａｔ（ｃＷｔ−’）
： ３４００ （ＯＨ） 、 １７１０ａｘ （Ｃ＝Ｏ） 元素分析値 ＣＩＩＨ１４０３として 計算値（１： Ｃ６８，０２、Ｈ７，２６実測値＠）
： Ｃ６７，９５、Ｈ７，３５（３） Ｏ−ペンジル
ジンゲロンノ合成ジンゲロ７５８．３ ｒ （０，３モ
ル）をメタノールに溶解し、これに２８チナトリウムメ
トキシド６３．７ｆｔ滴下し、次いで塩化ベンジル５５
．５９ｆ注入後、４時間、攪拌、還流反応させた。反応
液ｔ−濾過し、戸液を減圧濃縮し、残渣をエタノールよ
り再結晶して、４−（４−ベンジルオキシ−３−メトキ
シフェニル）ブタン−２−オン（０−ベンジルジンゲロ
ン）８０．５ｆｔ−白色結晶性粉末として得た。ｍｐ６
０〜６２℃（収率９４．４％）。
Ｈ） 、 ６．５〜７．０ （３Ｈ、ｍ 、
ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ）ＩＲνＮｅａｔ（ｃＷｔ−’）
： ３４００ （ＯＨ） 、 １７１０ａｘ （Ｃ＝Ｏ） 元素分析値 ＣＩＩＨ１４０３として 計算値（１： Ｃ６８，０２、Ｈ７，２６実測値＠）
： Ｃ６７，９５、Ｈ７，３５（３） Ｏ−ペンジル
ジンゲロンノ合成ジンゲロ７５８．３ ｒ （０，３モ
ル）をメタノールに溶解し、これに２８チナトリウムメ
トキシド６３．７ｆｔ滴下し、次いで塩化ベンジル５５
．５９ｆ注入後、４時間、攪拌、還流反応させた。反応
液ｔ−濾過し、戸液を減圧濃縮し、残渣をエタノールよ
り再結晶して、４−（４−ベンジルオキシ−３−メトキ
シフェニル）ブタン−２−オン（０−ベンジルジンゲロ
ン）８０．５ｆｔ−白色結晶性粉末として得た。ｍｐ６
０〜６２℃（収率９４．４％）。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） δ ｐｐｍ ： ２．．１０
（３Ｈ＋ｊ＊−ＣＯＣＨａ ） 、 ２．７５
（４Ｈ、？ 、 −ＣＨ，ＣＨ，−）。
（３Ｈ＋ｊ＊−ＣＯＣＨａ ） 、 ２．７５
（４Ｈ、？ 、 −ＣＨ，ＣＨ，−）。
３．８３（３Ｈ，ＩＩＰ、０ＣＨ３）、５．０７（２Ｈ
。
。
＃＊０ＣＨｔ−）、６．５〜６．９（３Ｈ，ｍ。
ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ）、７．２〜７．５ （５Ｈ、
ｍ ＃ａｒｏｍｍｔｔｃ −Ｈ） ＩＲν二（ｍ’）： １７２０ （Ｃ＝Ｏ）元素分析値
Ｃ，、Ｈゎ０．として 計算値（１）： Ｃ７６，０３、Ｈ７，０９実測値（＠
： Ｃ７５，９５、Ｈ７，１１（４） Ｏ−ベンジ
ル−（６）−シンゲロールノ合成窒素気流下、テトラヒ
ドロ７ラン１００−にｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサ
ン溶液４６ｍｊ’１−１５〜−１０℃で加え、それにジ
イソプロピルアミン８ｔを滴下した。次いでこれに−７
８〜−７５℃でＯ−ベンジルジンゲロン１４．２Ｆ（０
，０５モル）のテトラヒドロフラン溶液を滴下、同温度
で１時間攪拌し友。次にｎ−ヘキサナール８ｔのテトラ
ヒドロフラン溶液を−７５〜−７０℃で滴下した。同温
度で３時間攪拌反応後エーテルを注入し七希釈し、有機
層’ｉ２Ｍ−塩酸６０−で２回、５％ＮａＨＣＯｇ水溶
液１００−で２回、更に水１００ｍｇで２回洗浄の後、
無水Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。乾燥剤全戸去し、Ｐ液を減
圧濃縮して残渣（褐色油状物） ２２ Ｐｉ得、これを
カラムクロマトグラフィー（フコ−ゲルＣ−２００，溶
離溶媒：塩化メチレン）で分離した。Ｒｆ値０．２５の
溶出部２分画し、濃縮して５−ヒドロキシ−１−（４−
べ／ジルオキシー３−メトキシフェニル）デカン−３−
オン（０−ベンジル−〔６〕−ジンゲロール）１５．５
Ｆを白色結晶として得九。ｍｐ７８．５〜８１’ｃ（収
率８ｏ、６％）。
ｍ ＃ａｒｏｍｍｔｔｃ −Ｈ） ＩＲν二（ｍ’）： １７２０ （Ｃ＝Ｏ）元素分析値
Ｃ，、Ｈゎ０．として 計算値（１）： Ｃ７６，０３、Ｈ７，０９実測値（＠
： Ｃ７５，９５、Ｈ７，１１（４） Ｏ−ベンジ
ル−（６）−シンゲロールノ合成窒素気流下、テトラヒ
ドロ７ラン１００−にｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサ
ン溶液４６ｍｊ’１−１５〜−１０℃で加え、それにジ
イソプロピルアミン８ｔを滴下した。次いでこれに−７
８〜−７５℃でＯ−ベンジルジンゲロン１４．２Ｆ（０
，０５モル）のテトラヒドロフラン溶液を滴下、同温度
で１時間攪拌し友。次にｎ−ヘキサナール８ｔのテトラ
ヒドロフラン溶液を−７５〜−７０℃で滴下した。同温
度で３時間攪拌反応後エーテルを注入し七希釈し、有機
層’ｉ２Ｍ−塩酸６０−で２回、５％ＮａＨＣＯｇ水溶
液１００−で２回、更に水１００ｍｇで２回洗浄の後、
無水Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。乾燥剤全戸去し、Ｐ液を減
圧濃縮して残渣（褐色油状物） ２２ Ｐｉ得、これを
カラムクロマトグラフィー（フコ−ゲルＣ−２００，溶
離溶媒：塩化メチレン）で分離した。Ｒｆ値０．２５の
溶出部２分画し、濃縮して５−ヒドロキシ−１−（４−
べ／ジルオキシー３−メトキシフェニル）デカン−３−
オン（０−ベンジル−〔６〕−ジンゲロール）１５．５
Ｆを白色結晶として得九。ｍｐ７８．５〜８１’ｃ（収
率８ｏ、６％）。
ＮＭＲ（ｃＤｃｔ、 ）、δｐｐｍ ： ０．８８ （
３Ｈ、ｔ。
３Ｈ、ｔ。
ＣＨｚＣＨａ ） 、 １．１〜１．９ （８Ｈ、ｍ
、 ＣＨｔ Ｘ４）、２５０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、
−〇ＯＣＲ，−ＣＨ（ＯＨ）−） 、 １６７〜３．
００ （４Ｈ、ｍ 、 ＡｒＣＨ，ＣＨｚＣＯ−） 、
３．８０ （３Ｈ。
、 ＣＨｔ Ｘ４）、２５０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、
−〇ＯＣＲ，−ＣＨ（ＯＨ）−） 、 １６７〜３．
００ （４Ｈ、ｍ 、 ＡｒＣＨ，ＣＨｚＣＯ−） 、
３．８０ （３Ｈ。
ＪｔＯＣＨｌ）、３．８〜４．２（ＩＨ，ｍ、−ＣＨ−
−１〜
−デ（ＯＨ
） ） 、 ５．０７ （２Ｈ、／ 、 ０ＣＨｔ
）。
−１〜
−デ（ＯＨ
） ） 、 ５．０７ （２Ｈ、／ 、 ０ＣＨｔ
）。
６．５〜６．９ （３Ｈ、ｍ 、ａｒｏｍａｔｉｃ
−Ｈ）。
−Ｈ）。
７．２Ｎ７．５（５Ｈ，ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ）Ｉ
Ｒν”’ （ｍ ’）： ３４１０ （ＯＨ）、１７１
０ｎ凪Ｘ （Ｃ＝Ｏ） 元素分析値 ＣＫＨ３１０Ｇとして 計算値（１）： Ｃ７４，９７、Ｈ８，３９実測値（％
）： Ｃ７４，８５、Ｈ８，５１（４γ ０−ベンジル
−［６］−シンゲロールノ合成窒素気流下、テトラヒド
ロフランｌＱＯｍにｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン
溶液４６−’に−１６”〜−１０℃で加え、それにヘキ
サメチルジシラザン１２ｆｉ滴下した。次いで−２５〜
−２０℃でＯ−ベンジルジンゲロン１４．２Ｆ（０，０
５モル）のテトラヒドロ７ラン溶液を滴下し同温度で１
時間攪拌した。次にｎ−ヘキサナール８Ｆのテトラヒド
ロ７ラン溶液を−２５〜−２０℃で滴下した。同温度で
３時間攪拌反応後エーテルを注入して希釈し、以下（４
）と同様に処理し、０−ベンジル−〔６〕−ジンゲロー
ル１５．５ｆを白色結晶として得た。ｍｐ７８．５ 〜
８１℃（収率８０．６％） （５） （６〕−ジンゲロールの合成０−ベンジル−
〔６〕−ジンゲロール３．１ｔ（０，００８モル）をメ
タノール１５０−に溶解し、５チーＰｄ／ＣＯ，５，ｔ
を添加し、常温常圧接触還元した。２時間で理論量の水
素を吸収後、触媒ｔＦ去し溶媒留去して、５−ヒドロキ
シ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）デ
カン−３−オン（（６］−ジンゲロール）Ｚ、２ｔｆ微
黄色粘稠性油状物として得た。収率９３．４チ。
Ｒν”’ （ｍ ’）： ３４１０ （ＯＨ）、１７１
０ｎ凪Ｘ （Ｃ＝Ｏ） 元素分析値 ＣＫＨ３１０Ｇとして 計算値（１）： Ｃ７４，９７、Ｈ８，３９実測値（％
）： Ｃ７４，８５、Ｈ８，５１（４γ ０−ベンジル
−［６］−シンゲロールノ合成窒素気流下、テトラヒド
ロフランｌＱＯｍにｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン
溶液４６−’に−１６”〜−１０℃で加え、それにヘキ
サメチルジシラザン１２ｆｉ滴下した。次いで−２５〜
−２０℃でＯ−ベンジルジンゲロン１４．２Ｆ（０，０
５モル）のテトラヒドロ７ラン溶液を滴下し同温度で１
時間攪拌した。次にｎ−ヘキサナール８Ｆのテトラヒド
ロ７ラン溶液を−２５〜−２０℃で滴下した。同温度で
３時間攪拌反応後エーテルを注入して希釈し、以下（４
）と同様に処理し、０−ベンジル−〔６〕−ジンゲロー
ル１５．５ｆを白色結晶として得た。ｍｐ７８．５ 〜
８１℃（収率８０．６％） （５） （６〕−ジンゲロールの合成０−ベンジル−
〔６〕−ジンゲロール３．１ｔ（０，００８モル）をメ
タノール１５０−に溶解し、５チーＰｄ／ＣＯ，５，ｔ
を添加し、常温常圧接触還元した。２時間で理論量の水
素を吸収後、触媒ｔＦ去し溶媒留去して、５−ヒドロキ
シ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）デ
カン−３−オン（（６］−ジンゲロール）Ｚ、２ｔｆ微
黄色粘稠性油状物として得た。収率９３．４チ。
ＮＭＲ（ｃＤｃｚ、 ）δｐｐｍ ： ０．８８ （３
）１ ｌｔ＋ＣＨｔ Ｃ’Ｈｓ ） 、１．１−１．９
（８Ｈ−ｍ 、ＣＨｔ Ｘ４ ） 、 ２．５０ （
２Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝６ Ｈｚ 、 −Ｃ０ＣＨｔＣＨ（
ＯＨ） −） 、 Ｚ６７〜３．０ （４Ｈ、ｍ 、Ａ
ｒ−ＣＨ，ＣＨ，Ｃｏ−） ｊ３．８３ （３Ｈ、Ｊ
、 ０ＣＨａ）。
）１ ｌｔ＋ＣＨｔ Ｃ’Ｈｓ ） 、１．１−１．９
（８Ｈ−ｍ 、ＣＨｔ Ｘ４ ） 、 ２．５０ （
２Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝６ Ｈｚ 、 −Ｃ０ＣＨｔＣＨ（
ＯＨ） −） 、 Ｚ６７〜３．０ （４Ｈ、ｍ 、Ａ
ｒ−ＣＨ，ＣＨ，Ｃｏ−） ｊ３．８３ （３Ｈ、Ｊ
、 ０ＣＨａ）。
３．８３〜４．２ （Ｉ Ｈ、ｍ 、 −ＣＨ（ＯＨ）
−） 。
−） 。
５．９ （ｌ Ｈ，ａｌｌ 、 ｐｈｅｎｏｌｉｃ−Ｏ
Ｈ） 、 ６．５〜６．９ （３Ｈ、ｍ 、 ａｒｏｍ
ａｔｉｃ−Ｈ）ＩＲν （ｃｒｎ） 、 ３４４０
（ＯＨ） 、１７１０ｉｘ （Ｃ＝Ｏ） 元素分析値 Ｑ？Ｈ癖０４として 計算値（％）： Ｃ６９，３６Ｈ８，９０実測値＠：
Ｃ６９，２７Ｈ８，９２ 本品のＩ Ｒ（Ｎｅａｔ ） 、 ＮＭＲ（ＣＤＣＬｓ
）及びＴＬＣのＲｆ値はショウガの根茎より抽出され
た天然物標品と完全に一致した。
Ｈ） 、 ６．５〜６．９ （３Ｈ、ｍ 、 ａｒｏｍ
ａｔｉｃ−Ｈ）ＩＲν （ｃｒｎ） 、 ３４４０
（ＯＨ） 、１７１０ｉｘ （Ｃ＝Ｏ） 元素分析値 Ｑ？Ｈ癖０４として 計算値（％）： Ｃ６９，３６Ｈ８，９０実測値＠：
Ｃ６９，２７Ｈ８，９２ 本品のＩ Ｒ（Ｎｅａｔ ） 、 ＮＭＲ（ＣＤＣＬｓ
）及びＴＬＣのＲｆ値はショウガの根茎より抽出され
た天然物標品と完全に一致した。
（５）’ （６］−ジンゲロールの合成Ｏ−ベンジル
−〔６〕−ジンゲａ−ル３．ＩＰ（ｏ、ｏｏｓモル）ｔ
−メタノール１５０−に溶解し、ラネーニッケル＜５％
）を添加して、常温常圧接触還元した。１時間で理論量
の水素を吸収、後、触媒ｔ−Ｆ去しＦ液を濃縮して、〔
６〕−ジンゲロール２．２ ｔ’ｉ微黄色粘稠性油状物
として得た。収率９３．４％。水晶のＩＲ（Ｎｅａ’ｔ
） 、 ＮＭＲ（ＣＤＣＬｓ ）及びＴＬＣのＲｉ値
は、ショウガの根茎よシ抽出された天然物標品と完全に
一致した。
−〔６〕−ジンゲａ−ル３．ＩＰ（ｏ、ｏｏｓモル）ｔ
−メタノール１５０−に溶解し、ラネーニッケル＜５％
）を添加して、常温常圧接触還元した。１時間で理論量
の水素を吸収、後、触媒ｔ−Ｆ去しＦ液を濃縮して、〔
６〕−ジンゲロール２．２ ｔ’ｉ微黄色粘稠性油状物
として得た。収率９３．４％。水晶のＩＲ（Ｎｅａ’ｔ
） 、 ＮＭＲ（ＣＤＣＬｓ ）及びＴＬＣのＲｉ値
は、ショウガの根茎よシ抽出された天然物標品と完全に
一致した。
（６） （６）−ショウガオールの合成〔６〕−ジン
ゲロール２ Ｐ （０，００６８モル）をベンゼン中、
ｐ−トルエンスルホン酸を触媒量添加して３０分間攪拌
還流させた。反応液を冷却後、有機層を５ ％ ＮａＨ
ＣＯ１水溶液５〇−で１回、次いで水５０−で２回洗浄
し、無水Ｍ ｇ Ｓ Ｏ４で乾燥した。乾燥剤を戸去し
、Ｆ液を減圧濃縮して残渣（淡黄色油状物）２２を得た
。次に、残渣２１をカラムクロマトグラフィー（フコ−
ゲルＣ−２００，溶離溶媒：ベンゼン）で分離した。
ゲロール２ Ｐ （０，００６８モル）をベンゼン中、
ｐ−トルエンスルホン酸を触媒量添加して３０分間攪拌
還流させた。反応液を冷却後、有機層を５ ％ ＮａＨ
ＣＯ１水溶液５〇−で１回、次いで水５０−で２回洗浄
し、無水Ｍ ｇ Ｓ Ｏ４で乾燥した。乾燥剤を戸去し
、Ｆ液を減圧濃縮して残渣（淡黄色油状物）２２を得た
。次に、残渣２１をカラムクロマトグラフィー（フコ−
ゲルＣ−２００，溶離溶媒：ベンゼン）で分離した。
Ｒｆ値０．２５の溶出部を分画し濃縮してｌ −（４−
ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−４−デセン−３
−オン（〔６〕−ショウガオール）１．７ｒｌ微黄色粘
稠性油状物として得た。収率９０．４チ。
ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−４−デセン−３
−オン（〔６〕−ショウガオール）１．７ｒｌ微黄色粘
稠性油状物として得た。収率９０．４チ。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δｐｐｍ：０．８８（３Ｈ，ｔ。
ＣＨＣＨｓ ） 、１．１〜１．８ （６Ｈ、ｍ 、
ＣＨｔ Ｘ３ ） 、 ２．、Ｏ−２，３（２Ｈ、−ｍ
、 ＝ＣＨ−Ｃ五ＣＨ＊ ） １２．８３ （４Ｈ
、Ｉ 、ＡＴ ＣＨｚＣＨｔ Ｃ０−）、３．８２（３
Ｈ１，Ｐ、Ｏ惺）、５．７５（Ｌ Ｈ、Ｊ 、 ｐｈｅ
ｎｏｌｉｃ−０且） 、 ６．０３ （ＩＨ。
ＣＨｔ Ｘ３ ） 、 ２．、Ｏ−２，３（２Ｈ、−ｍ
、 ＝ＣＨ−Ｃ五ＣＨ＊ ） １２．８３ （４Ｈ
、Ｉ 、ＡＴ ＣＨｚＣＨｔ Ｃ０−）、３．８２（３
Ｈ１，Ｐ、Ｏ惺）、５．７５（Ｌ Ｈ、Ｊ 、 ｐｈｅ
ｎｏｌｉｃ−０且） 、 ６．０３ （ＩＨ。
ａ 、Ｊ−１８Ｈｚ 、−ＣＯＣＨ＝）、６．５〜
７．０（４Ｈ、ｍ 、 ａｒｏｍａｔｉｃ −Ｈ及び二
ｃ旦−ＣＨ，−）ＩＲνＮｅａｔｈ（ｃｎｌ−１） ：
３４２５ （ＯＨ） 、 １６６５、ｒｍｘ （Ｃ＝Ｏ）、１６３０（Ｃ二〇） 元素分析値 ｃ＋？ａａｏａとして 計算値（４）：Ｃ７３，８８、Ｈ８，７５実測値（４）
： Ｃ７３，８４゛、 Ｈ８，８８本品のＩ Ｒ（Ｎ
ｅａ ｔ ） 、 ＮＭＲ（ＣＤＣＬＢ ）及びＴＬＣ
のＲ４値は、ショウガの根茎より抽出、された天然物標
品と完全に一致した。
７．０（４Ｈ、ｍ 、 ａｒｏｍａｔｉｃ −Ｈ及び二
ｃ旦−ＣＨ，−）ＩＲνＮｅａｔｈ（ｃｎｌ−１） ：
３４２５ （ＯＨ） 、 １６６５、ｒｍｘ （Ｃ＝Ｏ）、１６３０（Ｃ二〇） 元素分析値 ｃ＋？ａａｏａとして 計算値（４）：Ｃ７３，８８、Ｈ８，７５実測値（４）
： Ｃ７３，８４゛、 Ｈ８，８８本品のＩ Ｒ（Ｎ
ｅａ ｔ ） 、 ＮＭＲ（ＣＤＣＬＢ ）及びＴＬＣ
のＲ４値は、ショウガの根茎より抽出、された天然物標
品と完全に一致した。
比較例１
窒素気流下、ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液７
２ｄとテトラヒドロ７ラン２００−を混合し、これに−
１０℃でジインプロピルアミン１１Ｆを滴下した。次い
で一１０℃でジンゲロン９、７ Ｐ Ｃ０，０５モル）
を滴下し、同温度で３０分間攪拌した。次に、塩化トリ
メチルシラン１１．９？を・−１０℃で滴下し、同温度
で３０分間攪拌、反応させた。反応後エーテルを注入し
て希釈し、有機層を冷１０％ＫＨ８Ｏ，水溶液２００ｍ
で２回、冷１０％ＮａＨＣＯａ水溶液２００ｍで２回、
すばやく洗浄後、無水Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。乾燥剤ヲ
戸去しＦ液を減圧濃縮して残渣（油状物）２１ｔを得、
これを減圧蒸留し、ｂｐ１３５７１３７℃／ ０．３〜
０、５ ｍｍＨｇ留分、ｌＯｆを得た。留分をＧＣ分析
した結果、目的のジトリメチルシリルジンゲロン（４−
（３−メトキシ−４−トリメチルシリルオキシフェニル
）−２−トリメチルシリルオキシ−１−フｆ７ ’）ハ
２５．６％であシ、その他、ジンゲロ／１４．７％、モ
ノトリメチルシリルジンゲロン２６．５チ、ジトリメチ
ルシリルジンゲロン異性体（４−（３−メトキシ−４−
トリメチルシリルオキシフェニル）−２−トリメチルシ
リルオキシ−２−シラン）１８．６％であった。
２ｄとテトラヒドロ７ラン２００−を混合し、これに−
１０℃でジインプロピルアミン１１Ｆを滴下した。次い
で一１０℃でジンゲロン９、７ Ｐ Ｃ０，０５モル）
を滴下し、同温度で３０分間攪拌した。次に、塩化トリ
メチルシラン１１．９？を・−１０℃で滴下し、同温度
で３０分間攪拌、反応させた。反応後エーテルを注入し
て希釈し、有機層を冷１０％ＫＨ８Ｏ，水溶液２００ｍ
で２回、冷１０％ＮａＨＣＯａ水溶液２００ｍで２回、
すばやく洗浄後、無水Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。乾燥剤ヲ
戸去しＦ液を減圧濃縮して残渣（油状物）２１ｔを得、
これを減圧蒸留し、ｂｐ１３５７１３７℃／ ０．３〜
０、５ ｍｍＨｇ留分、ｌＯｆを得た。留分をＧＣ分析
した結果、目的のジトリメチルシリルジンゲロン（４−
（３−メトキシ−４−トリメチルシリルオキシフェニル
）−２−トリメチルシリルオキシ−１−フｆ７ ’）ハ
２５．６％であシ、その他、ジンゲロ／１４．７％、モ
ノトリメチルシリルジンゲロン２６．５チ、ジトリメチ
ルシリルジンゲロン異性体（４−（３−メトキシ−４−
トリメチルシリルオキシフェニル）−２−トリメチルシ
リルオキシ−２−シラン）１８．６％であった。
比較例２
比較例１と同様に反応させ、濃縮残渣として褐色油状物
２１？を得た。次いで褐色油状物ｔｌ−１３０±５℃で
２時間加熱しＧＣ分析して下記結果を得た。
２１？を得た。次いで褐色油状物ｔｌ−１３０±５℃で
２時間加熱しＧＣ分析して下記結果を得た。
上記のとおり、ジトリメチルシリルジンゲロンは、加熱
により、もう一方の異性体に異性化する。
により、もう一方の異性体に異性化する。
比較例３
（１） 中間ＫＯ−） ＩＪメチルシリルジンゲロン
の合成 窒素気流下、ジンゲロン１２９（０，０６モル）、ヘキ
サメチルジシラザン１２ｆ、塩化トリメチルシラン６−
及びベンゼン１００ ｍを混合し、４時間攪拌還流させ
た。今後、析出した塩化アンモニウムｋＷ去、Ｐ液を減
圧濃縮、残渣を減圧蒸留しｂｐ１４４〜１４６℃／ ０
．２〜０．３ ｍｍＨｇ留分の０−）リメチルシリルジ
ンゲロン１５２を無色油状物として得た。収率９１．１
％。
の合成 窒素気流下、ジンゲロン１２９（０，０６モル）、ヘキ
サメチルジシラザン１２ｆ、塩化トリメチルシラン６−
及びベンゼン１００ ｍを混合し、４時間攪拌還流させ
た。今後、析出した塩化アンモニウムｋＷ去、Ｐ液を減
圧濃縮、残渣を減圧蒸留しｂｐ１４４〜１４６℃／ ０
．２〜０．３ ｍｍＨｇ留分の０−）リメチルシリルジ
ンゲロン１５２を無色油状物として得た。収率９１．１
％。
ＮＭＲ（ＣＤＣ４）ａｐｐｍ：０．２２Ｃ９Ｈ，Ｊ。
Ｓ’ （ＣＨａｓｓ ） 、２．．１０ （３，Ｈ、Ｊ
、 Ｃ０ＣＨｓ ）。
、 Ｃ０ＣＨｓ ）。
２．７７ （４Ｈ、ｍ 、 Ａｒ−ＣＨｚＣＨｔＣＯ−
） 。
） 。
仰−一一一偏■−−−−
３，７７（３Ｈ，、ｐ、Ｏ迅）、６．５〜６．８（３Ｈ
、ｍ 、 ａｒｏｍａｔｉｃ −Ｈ）ＩＲ）ｌＮｅａｔ
（ｃｒＩｖ’）：１７２０（Ｃ＝Ｏ） −ａｘ （２） ［：６）−ジンゲロールの合成窒素気流下、
テトラヒト０７ラン中、−１０℃でｎ−ブチルリチウム
−ｎ−ヘキサン溶液２４−にヘキサメチルジシラザン７
？を滴下し、次いで−７８〜−７５℃で（１）で得たト
リメチルシリルジンゲロン１０ Ｐ Ｃ０，０３７５モ
ル）のテトラヒドロフラン溶液を滴下し、同温度で３０
分間攪拌した。次にｎ−ヘキサナール７．５Ｆのテトラ
ヒドロフラン溶液ｔ−７８〜−７５℃で滴下し、同温度
で２時間攪拌反応させた。反応液をエーテルで希釈し有
機層を２Ｍ−塩酸６０−で２回、３％Ｎａ ＨＣ０３水
溶液１００ｍｇで２回、更に水１００−で２回洗浄後、
無水Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。乾燥剤ｔＦ去し、戸液を減
圧濃縮して残渣（褐色油状物）１０Ｐｉ得、これをカラ
ムクロマトグラフィー（クコ−ゲルＣ−２００，溶離溶
媒：塩化メチレン→塩化メチレン／酢酸エチル＝ １９
／１）で分離した。Ｒｆ値０．１５の溶出部を分画し、
濃縮して、〔６〕−ジンゲロール１．１１ｔ−微黄、色
粘稠性油状物として得た。収率ｉｏ、ｏ％。
、ｍ 、 ａｒｏｍａｔｉｃ −Ｈ）ＩＲ）ｌＮｅａｔ
（ｃｒＩｖ’）：１７２０（Ｃ＝Ｏ） −ａｘ （２） ［：６）−ジンゲロールの合成窒素気流下、
テトラヒト０７ラン中、−１０℃でｎ−ブチルリチウム
−ｎ−ヘキサン溶液２４−にヘキサメチルジシラザン７
？を滴下し、次いで−７８〜−７５℃で（１）で得たト
リメチルシリルジンゲロン１０ Ｐ Ｃ０，０３７５モ
ル）のテトラヒドロフラン溶液を滴下し、同温度で３０
分間攪拌した。次にｎ−ヘキサナール７．５Ｆのテトラ
ヒドロフラン溶液ｔ−７８〜−７５℃で滴下し、同温度
で２時間攪拌反応させた。反応液をエーテルで希釈し有
機層を２Ｍ−塩酸６０−で２回、３％Ｎａ ＨＣ０３水
溶液１００ｍｇで２回、更に水１００−で２回洗浄後、
無水Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。乾燥剤ｔＦ去し、戸液を減
圧濃縮して残渣（褐色油状物）１０Ｐｉ得、これをカラ
ムクロマトグラフィー（クコ−ゲルＣ−２００，溶離溶
媒：塩化メチレン→塩化メチレン／酢酸エチル＝ １９
／１）で分離した。Ｒｆ値０．１５の溶出部を分画し、
濃縮して、〔６〕−ジンゲロール１．１１ｔ−微黄、色
粘稠性油状物として得た。収率ｉｏ、ｏ％。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１Ｂ ） ａ ｐｐｍ ：
０．８８ （３Ｈ、ｔ。
０．８８ （３Ｈ、ｔ。
ＣＨｔ ＣＨｓ ） −１−１〜１．９ （８Ｈ、ｍ
、 ＣＨｘ Ｘ４）、２．５０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
、 −ＣＯＣＨ，−ｃａ（ｏａ）−） 、 ２．．６７
〜３．０（４１（。
、 ＣＨｘ Ｘ４）、２．５０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
、 −ＣＯＣＨ，−ｃａ（ｏａ）−） 、 ２．．６７
〜３．０（４１（。
ｍ 、 Ａｒ−ＣＨ２ＣＨ１ＣＯ−） ｊ３．８３ （
３Ｈ＋７＋Ｏユｉ） −３，８３〜４．２ （ｌ Ｈ、
ｍ 、 ＣＨ（ＯＨ）−） １５．９ （ＩＨ，７
１ｐｈｅｎｏｌｉｃ−ＯＨ） １６、５〜６．９（３Ｈ
＊ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ）ＬＲ）’ ｒｒｖｈｘ
（ｃＩｎ） ： ３４４０ （ＯＨ） 、ｌ ７１０（
Ｃ＝Ｏ）
３Ｈ＋７＋Ｏユｉ） −３，８３〜４．２ （ｌ Ｈ、
ｍ 、 ＣＨ（ＯＨ）−） １５．９ （ＩＨ，７
１ｐｈｅｎｏｌｉｃ−ＯＨ） １６、５〜６．９（３Ｈ
＊ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ−Ｈ）ＬＲ）’ ｒｒｖｈｘ
（ｃＩｎ） ： ３４４０ （ＯＨ） 、ｌ ７１０（
Ｃ＝Ｏ）
Claims (2)
- （１）バニリンとアセトンのアルドール縮合反応により
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデンアセトンを
得、これの還元成績体であるジンゲロンのフェノール性
水酸基を置換基を有していてもよいベンジル基で保護し
た後、これにアルカリ金属対イオン強塩基を作用させて
エノラートアニオンを生成させ、これをｎ−ヘキサナー
ルに付加させて相当するアルドールを生成させ、然る後
そのフェノール性水酸基を保護している保護基を還元に
より水素に置換させることによって外して〔６〕−ジン
ゲロール（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） を得るか、又は得られた〔６〕−ジンゲロールの脱水反
応により〔６〕−ショウガオール（ I ｂ）▲数式、化
学式、表等があります▼（ I ｂ） を得ることを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは▲数式、化学式、表等があります▼また は−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ＿２）＿４−ＣＨ＿３を表わす
。）で示されるフェノールケトン化合物の製造法。 - （２）置換基を有していてもよいベンジル基が、ベンジ
ル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ−クロロベンジル基、
ｐ−メチルベンジル基である特許請求の範囲第１項記載
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59256169A JPS61134338A (ja) | 1984-12-03 | 1984-12-03 | フエノ−ルケトン化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59256169A JPS61134338A (ja) | 1984-12-03 | 1984-12-03 | フエノ−ルケトン化合物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61134338A true JPS61134338A (ja) | 1986-06-21 |
| JPH0466218B2 JPH0466218B2 (ja) | 1992-10-22 |
Family
ID=17288863
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59256169A Granted JPS61134338A (ja) | 1984-12-03 | 1984-12-03 | フエノ−ルケトン化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61134338A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988004169A1 (en) * | 1986-12-01 | 1988-06-16 | Terumo Kabushiki Kaisha | Drug for nephritis |
| WO1989003376A1 (en) * | 1987-10-06 | 1989-04-20 | Tsumura Juntendo, Inc. | Keratosis-treating agent |
| WO1999020589A1 (en) * | 1997-10-21 | 1999-04-29 | The University Of Sydney | Medicinal uses of phenylalkanols and derivatives |
| US6518315B1 (en) | 1997-10-21 | 2003-02-11 | The University Of Sydney | Medicinal uses of phenylaikanols and derivatives |
| JP2014152130A (ja) * | 2013-02-07 | 2014-08-25 | T Hasegawa Co Ltd | ショウガオールの含有量が高いショウガ抽出物の製造方法 |
| CN108191625A (zh) * | 2018-01-29 | 2018-06-22 | 厦门云凡医药科技有限公司 | (e)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-4-烯-3-十酮的制备方法 |
| CN116621719A (zh) * | 2022-04-02 | 2023-08-22 | 南京工业大学 | 一种应用于制备聚氨酯的全生物基芳基二胺扩链剂的合成方法 |
-
1984
- 1984-12-03 JP JP59256169A patent/JPS61134338A/ja active Granted
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988004169A1 (en) * | 1986-12-01 | 1988-06-16 | Terumo Kabushiki Kaisha | Drug for nephritis |
| WO1989003376A1 (en) * | 1987-10-06 | 1989-04-20 | Tsumura Juntendo, Inc. | Keratosis-treating agent |
| WO1999020589A1 (en) * | 1997-10-21 | 1999-04-29 | The University Of Sydney | Medicinal uses of phenylalkanols and derivatives |
| US6518315B1 (en) | 1997-10-21 | 2003-02-11 | The University Of Sydney | Medicinal uses of phenylaikanols and derivatives |
| JP2014152130A (ja) * | 2013-02-07 | 2014-08-25 | T Hasegawa Co Ltd | ショウガオールの含有量が高いショウガ抽出物の製造方法 |
| CN108191625A (zh) * | 2018-01-29 | 2018-06-22 | 厦门云凡医药科技有限公司 | (e)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-4-烯-3-十酮的制备方法 |
| CN108191625B (zh) * | 2018-01-29 | 2021-08-03 | 厦门云凡医药科技有限公司 | (e)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-4-烯-3-十酮的制备方法 |
| CN116621719A (zh) * | 2022-04-02 | 2023-08-22 | 南京工业大学 | 一种应用于制备聚氨酯的全生物基芳基二胺扩链剂的合成方法 |
| CN116621719B (zh) * | 2022-04-02 | 2024-01-30 | 南京工业大学 | 一种应用于制备聚氨酯的全生物基芳基二胺扩链剂的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0466218B2 (ja) | 1992-10-22 |
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