JPS61132871A - 凝固パラメータを測定する装置及び方法 - Google Patents
凝固パラメータを測定する装置及び方法Info
- Publication number
- JPS61132871A JPS61132871A JP60267071A JP26707185A JPS61132871A JP S61132871 A JPS61132871 A JP S61132871A JP 60267071 A JP60267071 A JP 60267071A JP 26707185 A JP26707185 A JP 26707185A JP S61132871 A JPS61132871 A JP S61132871A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- light
- plasma
- rotor
- cuvette
- chamber
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 32
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 title claims description 10
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 title claims description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 34
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 claims description 18
- 230000035602 clotting Effects 0.000 claims description 15
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims description 14
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims description 14
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims description 14
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 11
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 8
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims description 7
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 4
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 claims description 3
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 claims 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 27
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 26
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 3
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 2
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 2
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 238000002310 reflectometry Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
- G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
- G01N21/82—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a precipitate or turbidity
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/4905—Determining clotting time of blood
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N21/03—Cuvette constructions
- G01N21/07—Centrifugal type cuvettes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/47—Scattering, i.e. diffuse reflection
- G01N21/49—Scattering, i.e. diffuse reflection within a body or fluid
- G01N21/51—Scattering, i.e. diffuse reflection within a body or fluid inside a container, e.g. in an ampoule
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/909—Nephelometry
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/11—Automated chemical analysis
- Y10T436/111666—Utilizing a centrifuge or compartmented rotor
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Ecology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Optical Measuring Cells (AREA)
- Paper (AREA)
- Activated Sludge Processes (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials Using Thermal Means (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
血液を分析する場合の重要なデータの１つは、凝固の傾
向であり、血液分析試験の目的は、止血系の平衡統合性
を照合することである。
向であり、血液分析試験の目的は、止血系の平衡統合性
を照合することである。
この照合に有用なパラメータを測定する場合、複数の条
件が供花するによって多数の問題が生じる。即ち、血液
サンプルが凝固する傾向と、健康な個人の正常の凝固パ
ラメータが保持される領域内の標準値に対する測定パラ
メータのずれの程度とを完全に表わすような情報を保つ
べき場合には、測定精度及び測定の再現性が必要とされ
る。
件が供花するによって多数の問題が生じる。即ち、血液
サンプルが凝固する傾向と、健康な個人の正常の凝固パ
ラメータが保持される領域内の標準値に対する測定パラ
メータのずれの程度とを完全に表わすような情報を保つ
べき場合には、測定精度及び測定の再現性が必要とされ
る。
凝固時間を測定するために、１つ以上の試薬を血漿と混
合しなければならないことが知られている。凝固時間の
測定は、混合を行なう時間から開始する。
合しなければならないことが知られている。凝固時間の
測定は、混合を行なう時間から開始する。
凝塊の形成により生じる血漿の物理的な変化を感知する
測定装置が提案されている。
測定装置が提案されている。
幾つかの公知装置は、機械的な攪拌手段によって血漿と
試薬を完全に混合し、凝塊の形成領域において粘度の急
激な局部的な増加によって上記手段に生じる機械的な反
応を監視するという原理を利用するものである。これら
の装置は、機械的に複雑であり、攪拌手段を浸漬するこ
と自体によって凝固時間が変化するので、おおよその測
定値しか与えられない。
試薬を完全に混合し、凝塊の形成領域において粘度の急
激な局部的な増加によって上記手段に生じる機械的な反
応を監視するという原理を利用するものである。これら
の装置は、機械的に複雑であり、攪拌手段を浸漬するこ
と自体によって凝固時間が変化するので、おおよその測
定値しか与えられない。
他の公知の装置は、血漿と試薬との混合物中に浸漬した
電極間で導電率の測定を行ない、電極間に凝塊が生じる
ことによって起きる電極間の抵抗値の急激な変化を利用
するものである。然し乍ら、この方法は、信頼性が低い
上に再現性が悪く、然も、各測定の後に全ての血漿接触
部分に対して複雑な清掃作業を必要とする。
電極間で導電率の測定を行ない、電極間に凝塊が生じる
ことによって起きる電極間の抵抗値の急激な変化を利用
するものである。然し乍ら、この方法は、信頼性が低い
上に再現性が悪く、然も、各測定の後に全ての血漿接触
部分に対して複雑な清掃作業を必要とする。
又、凝塊の形成によって生じる血漿の光吸収率の変化に
基づいた測定方法も示唆されている。
基づいた測定方法も示唆されている。
これは、光学的な測定方法であり、測定キュベツト内に
血漿と試薬の混合物を形成し、これを光学的な測定通路
に配置し、キュベツトを透過するサンプルとして取り出
した光ビームに基づいて血漿の光吸収性を測定するもの
である。このような測定原理を用いた装置の主たる欠点
は、形成される凝塊の光ビームに対する正確な位置が確
実なものでないことである。
血漿と試薬の混合物を形成し、これを光学的な測定通路
に配置し、キュベツトを透過するサンプルとして取り出
した光ビームに基づいて血漿の光吸収性を測定するもの
である。このような測定原理を用いた装置の主たる欠点
は、形成される凝塊の光ビームに対する正確な位置が確
実なものでないことである。
公知装置の更に別の一般的な欠点は１分析さるべき種々
のサンプルの活性化時間（必要とされる時）を再現でき
ないことである。
のサンプルの活性化時間（必要とされる時）を再現でき
ないことである。
公知の全ての測定装置に伴う更に別の欠点は、凝塊形成
プロセスを著しく且つ不規則に変更することなく試薬を
血漿に混合することが困難なことであり、これにより、
？Ｉ９定される凝固時間が変化することは明らかである
。
プロセスを著しく且つ不規則に変更することなく試薬を
血漿に混合することが困難なことであり、これにより、
？Ｉ９定される凝固時間が変化することは明らかである
。
本発明の１つの目的は、血漿サンプルの凝固時間を、絶
対値又はパーセント値及び／又は標準値に対する比とし
て測定するのに用いられる装置及び方法であって、公知
の欠点を解消すると共に。
対値又はパーセント値及び／又は標準値に対する比とし
て測定するのに用いられる装置及び方法であって、公知
の欠点を解消すると共に。
特に、得られるデータが基準値に対して特に重要なもの
となるように非常に再現性の良い測定を行なうととので
きる装置及び方法を提供することである。
となるように非常に再現性の良い測定を行なうととので
きる装置及び方法を提供することである。
本発明の更に別の目的は、測定の標準化、ひいては、そ
の信頼性に影響するようなサンプルごとに変化する混合
物に対しその目的とす′る処理モードに拘りなく測定を
行なうように、特に、血漿と凝固試薬との混合に関して
素早く且つ完全に自動的に測定を行なえるようにする方
法を提供することである。
の信頼性に影響するようなサンプルごとに変化する混合
物に対しその目的とす′る処理モードに拘りなく測定を
行なうように、特に、血漿と凝固試薬との混合に関して
素早く且つ完全に自動的に測定を行なえるようにする方
法を提供することである。
本発明の第３の目的は、即座の非常分析にも使用できる
ように全体的に非常に短時間で測定を行なえるようにす
ることである。
ように全体的に非常に短時間で測定を行なえるようにす
ることである。
上記の目的に対し、本発明は、血漿サンプルの凝固の傾
向を測定する方法であって、血漿及び少なくとも１つの
試薬をキュベツトの部分ダムで分離された２つのチャン
バに配置し、キュベツトは、その半径方向の軸によって
ロータに支持され、キュベツトの底部には少なくとも２
つの実質的に直交する透明な窓が設けられ、次いで、半
径方向距離が短い方のチャンバ内に収容された成分を上
記ダムを越えてその隣接チャンバへスピン転送して、成
分を混合し、これにより形成される混合物に上記窓の一
方を通して光ビームを案内し、次いで、上記窓の他方か
ら出て来る光を検出することによって上記混合物で散乱
された光を測定し、その後、混合物による光散乱の強度
を基準物体の光散乱の強度と比較し、そしてこれによっ
て得られる比較値の時間に伴う変化を測定するという方
法に係る。
向を測定する方法であって、血漿及び少なくとも１つの
試薬をキュベツトの部分ダムで分離された２つのチャン
バに配置し、キュベツトは、その半径方向の軸によって
ロータに支持され、キュベツトの底部には少なくとも２
つの実質的に直交する透明な窓が設けられ、次いで、半
径方向距離が短い方のチャンバ内に収容された成分を上
記ダムを越えてその隣接チャンバへスピン転送して、成
分を混合し、これにより形成される混合物に上記窓の一
方を通して光ビームを案内し、次いで、上記窓の他方か
ら出て来る光を検出することによって上記混合物で散乱
された光を測定し、その後、混合物による光散乱の強度
を基準物体の光散乱の強度と比較し、そしてこれによっ
て得られる比較値の時間に伴う変化を測定するという方
法に係る。
特に、本発明による方法は、エマルジョンより或る基準
物体を使用するもので、水に含まれたシリコーンオイル
のエマルジョンが効果的であると分かった。
物体を使用するもので、水に含まれたシリコーンオイル
のエマルジョンが効果的であると分かった。
基準物体は、正常な凝塊に匹敵する光散乱信号を模擬す
るものであり、正常とは、凝塊のサイズ及び密度に基づ
くもので、ひいては、光に対するその反射性に基づくも
のである。
るものであり、正常とは、凝塊のサイズ及び密度に基づ
くもので、ひいては、光に対するその反射性に基づくも
のである。
本発明の方法によれば１時間に伴う凝塊形成の進行状態
を表わす凝固曲線が５分析さるべき各サンプルごとに測
定され、この曲線によって表わされた値が適当なアルゴ
リズムによって処理され、このようにして、全ての凝固
テストに対して凝固時間及び他の関連パラメータが測定
される。線維素層の含有量を測定することもできる。
を表わす凝固曲線が５分析さるべき各サンプルごとに測
定され、この曲線によって表わされた値が適当なアルゴ
リズムによって処理され、このようにして、全ての凝固
テストに対して凝固時間及び他の関連パラメータが測定
される。線維素層の含有量を測定することもできる。
公知の方法に比べ、本発明の方法では、非常に再現性の
良いデータが与えられる。
良いデータが与えられる。
本発明の方法では、一般に吸収測定を用いた方法に比し
て相当に高い測定精度が得られるが、これは、凝塊の光
吸収性を測定する場合よりも凝塊の光散乱性を測定する
場合の方が凝塊形成の進行を良好に規定できることによ
るものである。
て相当に高い測定精度が得られるが、これは、凝塊の光
吸収性を測定する場合よりも凝塊の光散乱性を測定する
場合の方が凝塊形成の進行を良好に規定できることによ
るものである。
以下で明らかとなるように、最終的な凝固段階、即ち、
線維素層から線維素への変換については、系が液体状態
から固体状態へ変化される。
線維素層から線維素への変換については、系が液体状態
から固体状態へ変化される。
最初の均質な液相は、不均質な液−固相へと変わり、こ
こでは、非溶解性線維素の最初の糸が形成され（これら
は、主として、光散乱の中心である）、そして良く知ら
れたように血球が糸に絡み付き、血清に押し入るという
プロセスにより、凝塊が形成される。
こでは、非溶解性線維素の最初の糸が形成され（これら
は、主として、光散乱の中心である）、そして良く知ら
れたように血球が糸に絡み付き、血清に押し入るという
プロセスにより、凝塊が形成される。
最終的な相は、全ての線維素層が非溶解性線維素に変換
された均質な同相である。
された均質な同相である。
本発明の目的及び効果並びにその実際の用途は、添付図
面を参照とした実施例の詳細な説明より明らかとなろう
。
面を参照とした実施例の詳細な説明より明らかとなろう
。
実施例
第１図に示すように１本発明により測定を行なう装置は
、１３で部分的に示されたモータによって回転される円
盤１２が１１において回転可能に支持された構造体１０
を備えている１円盤１２はハブ１４を支持し、このハブ
にはサンプルホルダプレート１５が取外し可能に固定さ
れる。このプレート１５には、参照番号１６で全体的に
示された半径方向に延びる中空形状のキュベツトが形成
される。
、１３で部分的に示されたモータによって回転される円
盤１２が１１において回転可能に支持された構造体１０
を備えている１円盤１２はハブ１４を支持し、このハブ
にはサンプルホルダプレート１５が取外し可能に固定さ
れる。このプレート１５には、参照番号１６で全体的に
示された半径方向に延びる中空形状のキュベツトが形成
される。
各キュベツトは、傾斜状のダム１９によって゛チャンバ
１７及び１８に分割され、各チャンバは、通路２０及び
２１によって外部と連通している。
１７及び１８に分割され、各チャンバは、通路２０及び
２１によって外部と連通している。
サンプルホルダプレート１５は、透明なプラスチック材
料で形成される０例えば、本出願人の１９８３年のイタ
リア特許出願第２０５６０Ａ号から明らかなように、装
置及びそのサンプルホルダプレートの一般的な構造の概
要のみをここに述べる。
料で形成される０例えば、本出願人の１９８３年のイタ
リア特許出願第２０５６０Ａ号から明らかなように、装
置及びそのサンプルホルダプレートの一般的な構造の概
要のみをここに述べる。
本発明の装置には、光源２２が設けられ、この光源は、
例えば、光ファイバ束２３を経て、キュベツト１６のベ
ース壁に光線を送り出す、光検出ユニット２４は、光線
に直交する位置に設けられ、チャンバ１８に収容された
材料によって散乱された光がサンプルホルダプレート１
５の穴２５を経てこの光検出ユニットに達する。
例えば、光ファイバ束２３を経て、キュベツト１６のベ
ース壁に光線を送り出す、光検出ユニット２４は、光線
に直交する位置に設けられ、チャンバ１８に収容された
材料によって散乱された光がサンプルホルダプレート１
５の穴２５を経てこの光検出ユニットに達する。
本装置は、検出器２６及び２７を備え、これらの検出器
は、サンプルホルダプレート１５の速度及び位置を検出
し、それに対応する信号を処理ユニット２８に送る。こ
の処理ユニット２８には、光検出ユニット２４からの信
号も送られる。処理ユニット２８は、モータ１３を作動
する信号と。
は、サンプルホルダプレート１５の速度及び位置を検出
し、それに対応する信号を処理ユニット２８に送る。こ
の処理ユニット２８には、光検出ユニット２４からの信
号も送られる。処理ユニット２８は、モータ１３を作動
する信号と。
光検出ユニット２４の信号に基づいた信号とを発生し、
この後者の信号は、データ表示ユニット２９に送られる
。
この後者の信号は、データ表示ユニット２９に送られる
。
光源２２は、色々な種類のものでよいが、特に、Ｈｅ−
Ｎｅレーザであり、これは、その単色光エネルギーの強
度が高く且つ許容できる程一定であり、然も、有効寿命
が比較的長いという点で効果的である。又、この種のレ
ーザは、その放射波長からも光源として適していると分
かっており、測定の実験感度は、スペクトルの赤領域の
放射で最大であると分かっている。
Ｎｅレーザであり、これは、その単色光エネルギーの強
度が高く且つ許容できる程一定であり、然も、有効寿命
が比較的長いという点で効果的である。又、この種のレ
ーザは、その放射波長からも光源として適していると分
かっており、測定の実験感度は、スペクトルの赤領域の
放射で最大であると分かっている。
本発明による方法及び装置の作動モードは。
全ての凝固分析に有効な典型的な凝塊形成曲線を示した
第３図から明らかとなろう。
第３図から明らかとなろう。
第３図は、横軸に時間を示しており、パラメータＲは、
テストサンプルによって散乱された光と、光学的な基準
物体（エマルジョン）によって散乱さ九た光との比を表
わしている。
テストサンプルによって散乱された光と、光学的な基準
物体（エマルジョン）によって散乱さ九た光との比を表
わしている。
装置が、例えば１２００ｒｐｍの各ロータ回転ごとに光
の散乱を測定する場合には、５０ミリ秒ごとに測定を行
なって曲線がプロットされる。
の散乱を測定する場合には、５０ミリ秒ごとに測定を行
なって曲線がプロットされる。
然し乍ら、測定と測定との間の時間は、測定に必要な精
度に基づいて選択することができる。
度に基づいて選択することができる。
光学基準物体の光散乱は、測定に対して予想される感度
を得るために光源によって発生される光が一定であると
考えられる充分短い時間間隔で測定される。
を得るために光源によって発生される光が一定であると
考えられる充分短い時間間隔で測定される。
従って、これにより得られる曲線は、′ａ塊影形成プロ
セスみを表わし、光源の非安定性による影響は排除され
る。
セスみを表わし、光源の非安定性による影響は排除され
る。
第２図に示すような混合サイクルが完了した時には、監
視しようとする反応によって異なる遅延が与えられる。
視しようとする反応によって異なる遅延が与えられる。
例えば、最初の１秒間に測定された曲線の最初の点は、
オフセット、即ち、各サンプルに独特な減算項を表わし
ており、これは１曲線をゼロ化すると共に、スタート点
を全ての曲線に対して等しくする。
オフセット、即ち、各サンプルに独特な減算項を表わし
ており、これは１曲線をゼロ化すると共に、スタート点
を全ての曲線に対して等しくする。
それ故、病的な血漿と正常な血漿との混濁度の差や試薬
の種々の不透明さが、８１！ｌ定や測定値間の比較に影
響することはない。
の種々の不透明さが、８１！ｌ定や測定値間の比較に影
響することはない。
第３図の曲線は、凝塊形成プロセスの特性の段階を各々
表わす３つの部分に細分化することができる。
表わす３つの部分に細分化することができる。
ａ）線維素を伴わずに液体サンプルと試薬とを混合する
。
。
ｂ）線維素層を急速に変換しながら非溶解性の線維素を
形成し始める。
形成し始める。
Ｃ）線維素の凝結を安定化する。 “ 。
従って、最終的な光散乱値（相対的なオフセット減算を
伴う）は、サンプル内に存在する凝固可能な腺維素層の
量に相関したパラメータとなる。
伴う）は、サンプル内に存在する凝固可能な腺維素層の
量に相関したパラメータとなる。
ここに示す装置の作動モードは、２つの典型的なサイク
ルについて以下により詳細に説明する。
ルについて以下により詳細に説明する。
−１つの試薬を血漿に添加するサイクル、これらの−例
としてＦＴサイクルがある。
としてＦＴサイクルがある。
−２つの試薬を別々に順次に血漿に添加するサイクル、
これらの−例としてＡＰＴＴサイクルがある。
これらの−例としてＡＰＴＴサイクルがある。
本発明によりＦＴサイクルを実行する場合は。
次のように行なう。血漿サンプルと試薬（典型的に、カ
ルシウムトロンボプラスチン（第■族））を一対の通路
２１及び２０に同時に導入し、キュベツトのチャンバ１
７及び１８を占有するようにする。
ルシウムトロンボプラスチン（第■族））を一対の通路
２１及び２０に同時に導入し、キュベツトのチャンバ１
７及び１８を占有するようにする。
キュベツトの１つに光学基準エマルジョンを入れてキュ
ベツト１６を前記したように装填した時に、ロータが回
転され、血漿は遠心力によって傾斜状のダム１９を越え
るようにされ、チャンバ１８に達して試薬と混合される
。
ベツト１６を前記したように装填した時に、ロータが回
転され、血漿は遠心力によって傾斜状のダム１９を越え
るようにされ、チャンバ１８に達して試薬と混合される
。
サンプルホルダプレートの急速な加速によって成分を完
全に混合した後に急速に減速して停止しく血漿と試薬の
混合を最適なものにする）、プレートを数秒間停止した
まＮにする。次いで、ロータを約１２００ｒｐｍまで再
び加速してデータの収集を開始する。これ゛は、凝固に
ついて測定しようとする最長の時間よりも長い時間、例
えば。
全に混合した後に急速に減速して停止しく血漿と試薬の
混合を最適なものにする）、プレートを数秒間停止した
まＮにする。次いで、ロータを約１２００ｒｐｍまで再
び加速してデータの収集を開始する。これ゛は、凝固に
ついて測定しようとする最長の時間よりも長い時間、例
えば。
約１分間続けられることが明らかである。
第２図は、ロータ１２−１５の典型的な運動サイクルを
示しており、横軸には時間が示され、縦軸には処理ユニ
ット２８で制御されるロータの角速度が示されている。
示しており、横軸には時間が示され、縦軸には処理ユニ
ット２８で制御されるロータの角速度が示されている。
処理ユニット２８には、光検出ユニット２４の信号も送
られる。
られる。
時間間隔Ａ、Ｂ及ｍｏは、０．４秒であり、時間間隔Ｃ
は、約３秒である。測定は、２７で検出されるロータ位
置の弁別によって各キュベツトごとに１回行なわれる。
は、約３秒である。測定は、２７で検出されるロータ位
置の弁別によって各キュベツトごとに１回行なわれる。
それ故、各キュベツトごとに、２９に表示される光散乱
が２４で測定され、第３図には、時間に伴う光の強度が
示されている。
が２４で測定され、第３図には、時間に伴う光の強度が
示されている。
従って、ＰＴ測定分析で得ようとする時間の値は、凝塊
形成プロセスが一般に開始状態に保持されるところの曲
線上の点を所定の方法で定めることによって得ることが
でき、このような点は、領域す内の曲線の変曲点、即ち
、Ｒの値が曲線の初期値（オフセット）から予め設定さ
れた程度までずれる点として予め選゛訳することもでき
るし、或いは、試験員によって前以て選択された他の基
準に基づいて選ぶこともできる。これは、１ａ固曲腺の
再現性に要点が置かれるので、任意に行なうことができ
る。
形成プロセスが一般に開始状態に保持されるところの曲
線上の点を所定の方法で定めることによって得ることが
でき、このような点は、領域す内の曲線の変曲点、即ち
、Ｒの値が曲線の初期値（オフセット）から予め設定さ
れた程度までずれる点として予め選゛訳することもでき
るし、或いは、試験員によって前以て選択された他の基
準に基づいて選ぶこともできる。これは、１ａ固曲腺の
再現性に要点が置かれるので、任意に行なうことができ
る。
前記したように、第３図の曲線は、血漿サンプルに含ま
れた線維素層に関する自然の情報を表わすもので、即ち
、補足的な操作は必要とされないことに注意されたい。
れた線維素層に関する自然の情報を表わすもので、即ち
、補足的な操作は必要とされないことに注意されたい。
最初のＲ値と、凝固の実際の終了に対応する一定値に近
づきつ−ある値との差は、線維素に変換できる活性線維
素層の含有率（％）に相関された指数である。
づきつ−ある値との差は、線維素に変換できる活性線維
素層の含有率（％）に相関された指数である。
それ故、この重要な分析データは１本発明の方法及び装
置によって行なわれる分析で得ることができる。
置によって行なわれる分析で得ることができる。
ＰＡＴＴサイクルの典型的な場合について、２試薬サイ
クルを以下に述べる。
クルを以下に述べる。
血漿サンプルと第１の試薬（典型的に、ケフアリン＋エ
ラシック酸）を一対の通路２０及び２１に同時に入れ、
各々、チャンバ１７及び１８を占有するようにする。
ラシック酸）を一対の通路２０及び２１に同時に入れ、
各々、チャンバ１７及び１８を占有するようにする。
前記したように、ロータにキュベツト１６を装填した時
に、ロータを回転し、血漿が傾斜状のダム１９を越える
ようにされ、チャンバ１８に達して試薬と混合される。
に、ロータを回転し、血漿が傾斜状のダム１９を越える
ようにされ、チャンバ１８に達して試薬と混合される。
成分の完全な混合は、サンプルホルダロータの急激な加
速によって行なわれ、その後、ロータを急激に減速して
停止し、これを数秒間保持し。
速によって行なわれ、その後、ロータを急激に減速して
停止し、これを数秒間保持し。
血漿と第１試薬との完全に混合させる。次いで、ロータ
を約１２０Ｏｒｐｍまで再び加速し、この速度に６０秒
間保つ、乾燥時間として知られているこの時間により、
血漿はチャンバ１７からチャンバ１８に完全に転送され
ると共に、チャンバ１７が乾燥され、第２の試薬（典型
的に、Ｃａ Ｃｌ ）を受は入れることができる。
を約１２０Ｏｒｐｍまで再び加速し、この速度に６０秒
間保つ、乾燥時間として知られているこの時間により、
血漿はチャンバ１７からチャンバ１８に完全に転送され
ると共に、チャンバ１７が乾燥され、第２の試薬（典型
的に、Ｃａ Ｃｌ ）を受は入れることができる。
ここで、「乾燥」とは、毛管現象によってチャンバ１７
からチャンバ１８へ移動し得るような非常に薄い液体表
面膜を除去することを意味する。
からチャンバ１８へ移動し得るような非常に薄い液体表
面膜を除去することを意味する。
次いで９通路２０への第２の試薬の充填が開始され、こ
れがチャンバ１７を占有する。
れがチャンバ１７を占有する。
前記したように、ロータにキュベツト１６が装填される
と、最初の混合から３００秒後にロータが回転され、試
薬が傾斜状のダム１９を越えてチャンバ１８に達し、第
１の試薬と既に混合されている血漿と混合される。
と、最初の混合から３００秒後にロータが回転され、試
薬が傾斜状のダム１９を越えてチャンバ１８に達し、第
１の試薬と既に混合されている血漿と混合される。
成分の完全な混合は、サンプルホルダプレートの急激な
加速によって行なわれ、その後、プレートは、急激に減
速されて停止され、この状態に数秒間維持され、血漿／
第１試薬の混合物と第２試薬とが完全に混合される０次
いで、ロータを約１２０Ｏｒｐｍまで再び加速し、デー
タ収集を開始する。このデータ収集は、凝固について測
定しようとする最長時間より憂い時間１例えば、７０秒
間続けることが明らかである。
加速によって行なわれ、その後、プレートは、急激に減
速されて停止され、この状態に数秒間維持され、血漿／
第１試薬の混合物と第２試薬とが完全に混合される０次
いで、ロータを約１２０Ｏｒｐｍまで再び加速し、デー
タ収集を開始する。このデータ収集は、凝固について測
定しようとする最長時間より憂い時間１例えば、７０秒
間続けることが明らかである。
測定は、２７で行なわれるロータ位置の弁別によって各
キュベツトごとに個々に行なう。
キュベツトごとに個々に行なう。
従って、各キュベツトごとに２９に表示される光散乱値
が２４で測定され、第３図に示すような形式の光強度と
時間の曲線が形成される。
が２４で測定され、第３図に示すような形式の光強度と
時間の曲線が形成される。
それ故、処理ユニット２８は、モータ１３の回転を制御
する信号を時間の関数としてそれ自体良く知られたやり
方で処理すると共に、一致信号を時間及びロータ位置の
関数として処理する。この一致信号は、２４で測定され
てデータ表示ユニット２９へ送られる光散乱に関連した
信号である。
する信号を時間の関数としてそれ自体良く知られたやり
方で処理すると共に、一致信号を時間及びロータ位置の
関数として処理する。この一致信号は、２４で測定され
てデータ表示ユニット２９へ送られる光散乱に関連した
信号である。
又、処理ユニット２８は、基準エマルジョンを含むキュ
ベツトから光散乱信号がプリセットされた時間間隔で出
力されるように良く知られたモードで制御を行ない、前
記した第３図の曲線をプロットするために測定されたデ
ータを処理することにより重要な分析データを得るに要
する計算を行ない、上記の曲線を分析すると共に、この
曲線上の定められた特性点を決定する。
ベツトから光散乱信号がプリセットされた時間間隔で出
力されるように良く知られたモードで制御を行ない、前
記した第３図の曲線をプロットするために測定されたデ
ータを処理することにより重要な分析データを得るに要
する計算を行ない、上記の曲線を分析すると共に、この
曲線上の定められた特性点を決定する。
本発明の装置及び方法についての上記の実施例は１本発
明の原理を示すもので、本発明をこれに限定するもので
はない。
明の原理を示すもので、本発明をこれに限定するもので
はない。
本発明の範囲から逸脱することなく多数の種々の変更や
修正がなされ得ることが明らかであろう。
修正がなされ得ることが明らかであろう。
特に、光ビームをキュベツトの底部に送るのに用いられ
た光学的な手段体、上記したものと異なってもよい。又
、直交方向に光散乱を受は取るのに用いた手段について
も同じことが云え、散乱光の強度に基づいて信号を発生
するようなトランシジューサに散乱光が送られてもよい
。
た光学的な手段体、上記したものと異なってもよい。又
、直交方向に光散乱を受は取るのに用いた手段について
も同じことが云え、散乱光の強度に基づいて信号を発生
するようなトランシジューサに散乱光が送られてもよい
。
Ｈｅ−Ｎａレーザが効果的であるとして説明した光源も
、これとは異なるものであってもよいが、測定精度とい
う点からは、単色光又は狭帯域光の光源、特に、スペク
トルの赤領域の光源が有利である。
、これとは異なるものであってもよいが、測定精度とい
う点からは、単色光又は狭帯域光の光源、特に、スペク
トルの赤領域の光源が有利である。
血漿サンプル及び試薬をキュベツトに配置する装置のよ
うな付属器具については説明しなかった。というのは、
これら器具は、それ自体公知であるか或いは本発明の実
施に当たって必ずしも必要とされないからである。これ
らの器具は、血管用の２本の端子針を支持するアームで
構成されるのが便利である。これらの針は、測定動作を
完全に自動化するように、採取血管の近く及びキュベッ
トのチャンバに連通ずる穴の近くに順次にもっていかれ
る。
うな付属器具については説明しなかった。というのは、
これら器具は、それ自体公知であるか或いは本発明の実
施に当たって必ずしも必要とされないからである。これ
らの器具は、血管用の２本の端子針を支持するアームで
構成されるのが便利である。これらの針は、測定動作を
完全に自動化するように、採取血管の近く及びキュベッ
トのチャンバに連通ずる穴の近くに順次にもっていかれ
る。
第１図は、本発明の測定装置の重要な部分を示す概略図
。 第２図は、この装置の作動機構を説明するための図、そ
して 第３図は、凝塊形成に基づいて装置によって検出される
信号を示すグラフである。 １０・・・構造体 １２・・・円盤 １３・・・モータ １４・・・ハブ １５・・・サンプルホルダプレート １６・・・キュベツト １９・・・ダム１７．１８・
・・チャンバ ２０．２１・・・通路 ２２・・・光源、２３・・・
光ファイバ ２４・・・光検出ユニット ２５・・・穴 ２６，２７・・・検出器２８・・・処
理ユニット ２９・・・データ表示ユニット ジＪ Ｆｉｇλ
。 第２図は、この装置の作動機構を説明するための図、そ
して 第３図は、凝塊形成に基づいて装置によって検出される
信号を示すグラフである。 １０・・・構造体 １２・・・円盤 １３・・・モータ １４・・・ハブ １５・・・サンプルホルダプレート １６・・・キュベツト １９・・・ダム１７．１８・
・・チャンバ ２０．２１・・・通路 ２２・・・光源、２３・・・
光ファイバ ２４・・・光検出ユニット ２５・・・穴 ２６，２７・・・検出器２８・・・処
理ユニット ２９・・・データ表示ユニット ジＪ Ｆｉｇλ
Claims (12)
- （１）血漿の凝固の傾向を測定する方法において、血漿
及び少なくとも１つの試薬をキュベットの部分ダムで分
離された２つのチャンバに配置し、上記キュベットは、
その半径方向の軸によってロータに支持され、キュベッ
トの底部には少なくとも２つの実質的に直交する透明な
窓が設けられ、次いで、半径方向距離が短い方のチャン
バ内に収容された成分を上記ダムを越えてその隣接チャ
ンバへスピン転送して成分を混合し、これにより形成さ
れた混合物に上記窓の一方を通して光ビームを案内し、
次いで、上記窓の他方から出て来る光を検出することに
よって上記混合物で散乱された光を測定し、その後、混
合物による光散乱の強度を基準物体の光散乱の強度と比
較し、そしてこれによって得られる比較値の時間に伴う
変化を測定することを特徴とする方法。 - （２）上記のロータは、半径方向距離が短い方のチャン
バに収容された成分を半径方向距離が長い方のチャンバ
に向けて転送するように回転され、次いで、減速され、
そしてその後、完全に混合すべく再び加速され、上記の
光散乱強度は、ロータの回転中に、キュベットが検出手
段を通る時に検出手段を作動することによって測定され
る特許請求の範囲第（１）項に記載の方法。 - （３）血漿及び試薬は、ロータに支持された複数の半径
方向キュベットの各々に入れられ、次いで、ロータが加
速され、キュベットの半径方向距離の短いチャンバに収
容された全ての成分が遠心力によって同時に部分ダムを
越え、半径方向距離の長い各チャンバに達するようにす
る特許請求の範囲第（１）項に記載の方法。 - （４）上記基準物体は、安定した液体エマルジョンであ
る特許請求の範囲第（１）項記載の方法。 - （５）上記エマルジョンは、水に含まれたシリコーンオ
イルのエマルジョンである特許請求の範囲第（１）項に
記載の方法。 - （６）２つ以上の試薬が血漿中に別々に順次に入れられ
、第１の試薬及び血漿は、ロータ回転の第１の段階中に
回転によって混合され、その後各試薬は、キュベットの
半径方向距離の短いチャンバに入れられ、予め設定され
た時間中ロータを回転することにより予め入れられた試
薬が遠心力によってそこから完全に排出され、その後各
試薬は、ロータ回転の１つの段階ごとに半径方向距離の
長いチャンバへスピン転送される特許請求の範囲第（１
）項に記載の方法。 - （７）サンプルの光散乱と基準物体の光散乱の比較値の
時間に伴う変化を測定し、血漿と試薬との混合が完了し
た時と凝固が実際上終了した時との上記比較値の差を求
め、この差を、繊維素に変換し得る血漿線維素原の量に
関連した指数とする特許請求の範囲第（１）項に記載の
方法。 - （８）基準物体の光散乱値は、光ビームの強度変化を無
視できるような時間間隔で検出する特許請求の範囲第（
１）項に記載の方法。 - （９）上記光ビームは、比較的狭い帯域に含まれた放射
、特に、単色光であり、そして特に、スペクトルの赤領
域のものである特許請求の範囲第（１）項に記載の方法
。 - （１０）血漿の凝固の傾向を測定する装置において、 溝の一方の基部のみを閉じる部分ダムによって分離され
た２つのチャンバを各々備えたキュベットが半径方向に
配設された垂直軸ロータと、更に、或る制御された量の
血漿及び少なくとも１つの試薬或いは光学基準物体を上
記チャンバの各々に入れる手段と、 半径方向距離が短い方のチャンバ内の成分がダムを越え
て第２のチャンバの成分と混合され且つ攪拌によって混
合されるように時間と共に変化する速度で上記ロータを
回転させる駆動手段と、キュベットに設けられた透明な
窓の一方に送られる一定強度の光を発生する光源と、 キュベットの他方の透明な窓を経て、入射光線の方向と
実質的に直交する方向に混合物によって散乱された光を
受ける光検出器と、 各キュベットに収容されたサンプルによって散乱されて
上記光検出器に送られた光の強度を指示するように上記
光検出器の出力信号を分析すると共に、絶対的な変化及
び時間の関数としての変化を指示するように上記信号を
処理するプロセッサとを具備したことを特徴とする装置
。 - （１１）上記光源は、光ファイバにより、サンプルホル
ダプレートの周囲の環状帯の付近にあるキュベットのベ
ース壁に光ビームを送る特許請求の範囲第（４）項に記
載の装置。 - （１２）上記光源は、比較的狭い帯域の光、特に、スペ
クトルの赤領域の単色光を放射する特許請求の範囲第（
３）項に記載の装置。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT23751A84 | 1984-11-27 | ||
| IT8423751A IT1209604B (it) | 1984-11-27 | 1984-11-27 | Metodo ed apparecchiatura per la misura di parametri di coagulazione. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61132871A true JPS61132871A (ja) | 1986-06-20 |
| JPH0528786B2 JPH0528786B2 (ja) | 1993-04-27 |
Family
ID=11209677
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60267071A Granted JPS61132871A (ja) | 1984-11-27 | 1985-11-27 | 凝固パラメータを測定する装置及び方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4777141A (ja) |
| EP (1) | EP0184242B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61132871A (ja) |
| AT (1) | ATE89077T1 (ja) |
| CA (1) | CA1261168A (ja) |
| DE (1) | DE3587319T2 (ja) |
| ES (1) | ES8605338A1 (ja) |
| IT (1) | IT1209604B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012513596A (ja) * | 2008-12-23 | 2012-06-14 | シンビオン・メディカル・システムズ・ソシエテ・ア・レスポンサビリテ・リミテ | 凝集検査を行うための装置および分析システム |
| KR20170042682A (ko) * | 2014-08-19 | 2017-04-19 | 레아플릭스 에이피에스 | 원심 분리기 및 혈액 샘플을 원심 분리하는 방법 |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5164598A (en) * | 1985-08-05 | 1992-11-17 | Biotrack | Capillary flow device |
| US4985631A (en) * | 1988-02-16 | 1991-01-15 | Wannlund Jon C | Luminescence exposure apparatus |
| HUT52250A (en) * | 1988-07-29 | 1990-06-28 | Zsolt Szabo | Method and device for performing and evaluating agglutination reactions in first of all detecting weak agglutination |
| IE904244A1 (en) * | 1989-12-01 | 1991-06-05 | Akzo Nv | Direct fibrinogen assay |
| US5184188A (en) * | 1990-01-23 | 1993-02-02 | Medical Devices Corporation | Optical blood hemostatic analysis apparatus and method |
| DE4016885A1 (de) * | 1990-05-25 | 1991-11-28 | Behringwerke Ag | Methode zur bestimmung des von-willebrand-faktors |
| US5266268A (en) * | 1991-08-15 | 1993-11-30 | Iniziative Maritime 1991, S.R.L. | Centrifugal analyzer rotors |
| US5594808A (en) * | 1993-06-11 | 1997-01-14 | Ortho Diagnostic Systems Inc. | Method and system for classifying agglutination reactions |
| US5602037A (en) * | 1994-06-30 | 1997-02-11 | Dade International, Inc. | Combination reagent holding and test device |
| US5888826A (en) * | 1994-06-30 | 1999-03-30 | Dade Behring Inc. | Combination reagent holding and test device |
| ATE208493T1 (de) | 1994-06-30 | 2001-11-15 | Dade Behring Inc | Bioaktive poröse trennteile |
| US5580790A (en) * | 1994-10-21 | 1996-12-03 | Chiron Corporation | Method and apparatus for processing fluids |
| DE69535816D1 (de) * | 1994-12-02 | 2008-10-02 | Vivolution As | Methode und vorrichtung zum abtrennen von fibrinmonomer aus blutplasma |
| US5958716A (en) * | 1996-06-06 | 1999-09-28 | Dade Behring Inc. | Blood factor assay |
| DK0951642T3 (da) * | 1997-01-08 | 2007-03-12 | Bristol Myers Squibb Co | Udstyr og fremgangsmåde til fremstilling af oplösninger bestående af blod- eller plasmabestanddele i en kendt koncentration |
| US6099740A (en) * | 1997-01-08 | 2000-08-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Apparatus and methods for preparing blood or plasma component solutions of known concentration |
| US6436655B1 (en) * | 1998-02-09 | 2002-08-20 | Medical Devices Corporation | Rapid quantitative measurement of soluble fibrin in opaque body fluids |
| US6391264B2 (en) | 1999-02-11 | 2002-05-21 | Careside, Inc. | Cartridge-based analytical instrument with rotor balance and cartridge lock/eject system |
| US6531095B2 (en) | 1999-02-11 | 2003-03-11 | Careside, Inc. | Cartridge-based analytical instrument with optical detector |
| US6348176B1 (en) | 1999-02-11 | 2002-02-19 | Careside, Inc. | Cartridge-based analytical instrument using centrifugal force/pressure for metering/transport of fluids |
| DE19937756A1 (de) * | 1999-08-10 | 2001-02-15 | Michael Hoffmann | Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung der Klarphase einer zu reinigenden Flüssigkeit |
| US20030087447A1 (en) * | 2001-11-08 | 2003-05-08 | Blouin Matthew R | Sample well strip |
| DE10219154A1 (de) * | 2002-04-29 | 2003-11-20 | Siemens Ag | Verfahren zur Überwachung der Verfügbarkeit von Verbindungen in MPLS-Netzen |
| US7126676B2 (en) * | 2002-11-07 | 2006-10-24 | Frank Anthony Greco | Spectral analysis of light scattered from clotting blood |
| AU2003282351A1 (en) * | 2002-11-12 | 2004-06-03 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Photometric determination of coagulation time in undiluted whole blood |
| US7731899B2 (en) | 2007-02-08 | 2010-06-08 | Biokit, S.A. | Apparatus and methods for dispensing sample holders |
| US7821620B2 (en) * | 2007-10-03 | 2010-10-26 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Optical coagulation monitor and method of use |
| US8697449B2 (en) | 2011-04-01 | 2014-04-15 | Spectral Sciences, Inc. | Optical blood coagulation monitor and method |
| US9746485B2 (en) * | 2015-08-11 | 2017-08-29 | Shimadzu Corporation | Automatic blood coagulation analysis device |
| WO2017044055A1 (en) | 2015-09-08 | 2017-03-16 | Elbuken Caglar | Blood coagulation time measurement method and apparatus |
| US10989630B2 (en) * | 2018-10-03 | 2021-04-27 | Advanced Sampling Process Instruments Ltd. | Sampling apparatus |
| CN115248318B (zh) * | 2022-09-21 | 2022-12-13 | 南京颐兰贝生物科技有限责任公司 | 一种凝血分析仪的检测方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3009388A (en) * | 1957-12-30 | 1961-11-21 | American Optical Corp | Apparatus for determining fluid fractions and sedimentataion rates |
| US3798459A (en) * | 1972-10-06 | 1974-03-19 | Atomic Energy Commission | Compact dynamic multistation photometer utilizing disposable cuvette rotor |
| US4226531A (en) * | 1977-08-29 | 1980-10-07 | Instrumentation Laboratory Inc. | Disposable multi-cuvette rotor |
| JPS5469497A (en) * | 1977-11-12 | 1979-06-04 | Kyoto Daiichi Kagaku Kk | Method and device for measuring blood solidification time |
| JPS55136958A (en) * | 1979-04-14 | 1980-10-25 | Olympus Optical Co Ltd | Automatic analyzer |
| US4373812A (en) * | 1981-03-25 | 1983-02-15 | Instrumentation Laboratory Inc. | Cuvette assembly |
| US4387992A (en) * | 1981-05-22 | 1983-06-14 | Swartz Peter J | Rotatable cuvette array |
| AU554009B2 (en) * | 1981-11-04 | 1986-08-07 | Unisearch Limited | Whole blood clotting timer |
| IT1161138B (it) * | 1983-04-13 | 1987-03-11 | Instrumentation Lab Spa | Fotometro analitico, di tipo centrifugo, atto alla determinazione praticamente simultanea della presenza di differenti sostanze in un certo numero di campioni discreti |
-
1984
- 1984-11-27 IT IT8423751A patent/IT1209604B/it active
-
1985
- 1985-11-12 EP EP85201845A patent/EP0184242B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-12 AT AT85201845T patent/ATE89077T1/de active
- 1985-11-12 DE DE8585201845T patent/DE3587319T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-11-14 CA CA000495382A patent/CA1261168A/en not_active Expired
- 1985-11-19 US US06/799,675 patent/US4777141A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-11-22 ES ES549194A patent/ES8605338A1/es not_active Expired
- 1985-11-27 JP JP60267071A patent/JPS61132871A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012513596A (ja) * | 2008-12-23 | 2012-06-14 | シンビオン・メディカル・システムズ・ソシエテ・ア・レスポンサビリテ・リミテ | 凝集検査を行うための装置および分析システム |
| KR20170042682A (ko) * | 2014-08-19 | 2017-04-19 | 레아플릭스 에이피에스 | 원심 분리기 및 혈액 샘플을 원심 분리하는 방법 |
| JP2017537873A (ja) * | 2014-08-19 | 2017-12-21 | リアプリックス エイピーエス | 遠心分離機および血液サンプルを遠心分離する方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1209604B (it) | 1989-08-30 |
| DE3587319D1 (de) | 1993-06-09 |
| US4777141A (en) | 1988-10-11 |
| EP0184242A3 (en) | 1987-10-07 |
| EP0184242A2 (en) | 1986-06-11 |
| ATE89077T1 (de) | 1993-05-15 |
| CA1261168A (en) | 1989-09-26 |
| EP0184242B1 (en) | 1993-05-05 |
| DE3587319T2 (de) | 1993-08-12 |
| ES549194A0 (es) | 1986-04-01 |
| ES8605338A1 (es) | 1986-04-01 |
| IT8423751A0 (it) | 1984-11-27 |
| JPH0528786B2 (ja) | 1993-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS61132871A (ja) | 凝固パラメータを測定する装置及び方法 | |
| US4766083A (en) | Method for the photometric determination of biological agglutination | |
| US5478750A (en) | Methods for photometric analysis | |
| US4252536A (en) | Method and system for measuring blood coagulation time | |
| EP0068717A2 (en) | Apparatus for monitoring chemical reactions | |
| JP2902108B2 (ja) | 走査型分光光度計に於ける試薬供給を監視する方法 | |
| US4149405A (en) | Process for measuring the viscosity of a fluid substance | |
| US4710458A (en) | Nylon strips for medical assay | |
| KR960702528A (ko) | 정확, 신속 및 간결한 피브리노겐 분석을 위한 개선된 방법 및 분석 시스템(Improved Method and Analytical System for Performing Fibrinogen Assays Accurately, Rapidly and Simply) | |
| JPH06500463A (ja) | 磁性粒子を含有する乾式化学試薬を使用するフィブリノーゲン分析（すなわち、試料中の凝固し得るフィブリノーゲンの濃度測定）を正確に、迅速にかつ簡単に行うためのフィブリノーゲン分析方法 | |
| US3861197A (en) | Method and apparatus for determining the viscosity of a liquid sample | |
| US4452902A (en) | Method and equipment for the measurement of properties of a liquid | |
| JPS6040955A (ja) | 自動マイクロプレ−ト分光分析装置及び方法 | |
| US5071247A (en) | Method for analysis of blood platelet aggregations and apparatus therefor | |
| US6278518B1 (en) | Centrifuging process for sample characterization | |
| JPS58172537A (ja) | 光散乱測定装置 | |
| JP2610434B2 (ja) | 血液凝固能測定方法 | |
| JP7241209B2 (ja) | 血液凝固測定装置、血液凝固時間の測定方法、血液凝固反応の完了判定方法、および血液自動遠心分離装置 | |
| Beckala et al. | A Comparison of Five Manually Operated: Coagulation Instruments | |
| EP0010526B1 (en) | Method and apparatus for investigating haemocoagulation or aggregation of platelets | |
| JPS6145770B2 (ja) | ||
| JPH0572210A (ja) | 自動分析装置および自動分析方法 | |
| EP0062616A1 (en) | Method for studying blood coagulation and the aggregation of platelets in the blood, and device employed to carry out said method | |
| JPH0223825B2 (ja) | ||
| JPS58173455A (ja) | 光散乱測定方法 |