JPS61122261A - Ｎ−カルバモイル−フエニルアラニンの光学分割法 - Google Patents
Ｎ−カルバモイル−フエニルアラニンの光学分割法Info
- Publication number
- JPS61122261A JPS61122261A JP24317884A JP24317884A JPS61122261A JP S61122261 A JPS61122261 A JP S61122261A JP 24317884 A JP24317884 A JP 24317884A JP 24317884 A JP24317884 A JP 24317884A JP S61122261 A JPS61122261 A JP S61122261A
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- JP
- Japan
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- phenylalanine
- optically active
- compound
- hpa
- solvent
- Prior art date
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- Pending
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は式
％式％
で示すしる（±）−Ｎ−カルノ（モイル−フェニルアラ
ニン（以下（±） −ＮＯＰと略記する）の光学分割法
に関する。
ニン（以下（±） −ＮＯＰと略記する）の光学分割法
に関する。
Ｌ−（−１−フェニルアラニンは必須アミノ酸の１つで
あシ、アミノ酸輸液として用いられている。
あシ、アミノ酸輸液として用いられている。
最近、この外因薬品合成原料及び人工甘味料であるα−
Ｌ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステ
ルの原料として用いられるようになった。また、Ｄ−フ
ェニルアラニンは鎮痛作用を持っている。これらのこと
から光学活性フェニルアラニンを大量生産する方法が要
望されている。
Ｌ−アスパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステ
ルの原料として用いられるようになった。また、Ｄ−フ
ェニルアラニンは鎮痛作用を持っている。これらのこと
から光学活性フェニルアラニンを大量生産する方法が要
望されている。
従来技術
従来、光学活性フェニルアラニンを光学分割により製造
方法が神々提案されている。例えは１）ＤＬ−フェニル
アラニ／のＮ−クロロアセチル誘導体く膵臓カルボキシ
ペプチダーゼを作用サセ酵素分割する方法。（Ｊ、 Ｂ
、 Ｇｉｂｅｒｔ 、 Ｖ、 Ｅ。
方法が神々提案されている。例えは１）ＤＬ−フェニル
アラニ／のＮ−クロロアセチル誘導体く膵臓カルボキシ
ペプチダーゼを作用サセ酵素分割する方法。（Ｊ、 Ｂ
、 Ｇｉｂｅｒｔ 、 Ｖ、 Ｅ。
Ｐｒ１ｃｅ ａｎｄ Ｊ、 Ｐ、 Ｇｒｅｅｎｓｔｅｉ
ｎ、 Ｊ、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ 。
ｎ、 Ｊ、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ 。
１８０ 、４７３ （１９４９））。
２）Ｎ−７セチルーＤＬ−フェニルアラニンヲ糸状菌ア
ミノアシラーゼで不斉加水分解する方法。
ミノアシラーゼで不斉加水分解する方法。
（Ｔ、 ＴＯｓａ 、 Ｔ、 Ｍｏｒｉ 、 Ｎ、 Ｆ
ｕｓｅ ａｎｄ １． Ｇｈｉｂａｔａ。
ｕｓｅ ａｎｄ １． Ｇｈｉｂａｔａ。
Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ、 Ｂｉｏｅｎｇ、 ９ 、６０
３ （１９６７） ）。
３ （１９６７） ）。
５） Ｎ−アセチル−ＤＬ−フェニルアラニンをアノ
モニウム塩として過飽和水溶液よシ優先晶析させる物理
化学的方法。（特公昭３９−２４４４０号公報）。
モニウム塩として過飽和水溶液よシ優先晶析させる物理
化学的方法。（特公昭３９−２４４４０号公報）。
か知られている。
しかしながら、これら酵素的分割方法や物理化学的分割
方法は、いずれもその操作が繁雑であり、工業的大量生
産に適しないなどの点で未だ満足すべきものとは言い難
い。
方法は、いずれもその操作が繁雑であり、工業的大量生
産に適しないなどの点で未だ満足すべきものとは言い難
い。
発明の目的
本発明の目的は従来の光学活性フェニルアラニンの光学
分割法の欠点を改善したに一カルバモイルーフェニルア
ラニンの光学分割法を提供し、光学活性フェニルアラニ
ンを工業的に容易に製造しようとするものである。
分割法の欠点を改善したに一カルバモイルーフェニルア
ラニンの光学分割法を提供し、光学活性フェニルアラニ
ンを工業的に容易に製造しようとするものである。
発明の構成
現在、士フェニルアラニ／は主に５−ベンジルゝ ヒ
ダントイ／を中間体として工業的に合成されている。一
般にヒダントインは極めて安定な化合物で酸では加水分
解されず、アルカリでは加圧下により初めて加水分解さ
れる。ところが、５−ベンジルヒダントインは常圧下に
おいてアルカリで容易に加水分解され、Ｎ−カルノ（モ
イル−フェニルアラニン（以下ＮＣｊＰと略記する）が
得られ、これを加水分解すると遊離α−アミノ酸が容易
に得られることが分った。
ダントイ／を中間体として工業的に合成されている。一
般にヒダントインは極めて安定な化合物で酸では加水分
解されず、アルカリでは加圧下により初めて加水分解さ
れる。ところが、５−ベンジルヒダントインは常圧下に
おいてアルカリで容易に加水分解され、Ｎ−カルノ（モ
イル−フェニルアラニン（以下ＮＣｊＰと略記する）が
得られ、これを加水分解すると遊離α−アミノ酸が容易
に得られることが分った。
そこで、本発明者らはＮＯＰが容易に光学分割できれば
、工業的に容易かつ安価に光学活性フェニルアラニンが
製造し得ると考え、ＨＯＰの光学分割法について検討を
加えた。その結果、（Ｕ−フェニルアラニンのＮ−カル
ノくモイル誘導体に光学活性なＮ−ヒドロキシエチル−
１−メチルベン・ジルアミン（以下ＨＰＡと略記する）
を作用させると、溶媒に対する溶解差が生じ、これによ
り容易に分割し得られることを究明し得た。この知見に
基いて本発明を完成した。
、工業的に容易かつ安価に光学活性フェニルアラニンが
製造し得ると考え、ＨＯＰの光学分割法について検討を
加えた。その結果、（Ｕ−フェニルアラニンのＮ−カル
ノくモイル誘導体に光学活性なＮ−ヒドロキシエチル−
１−メチルベン・ジルアミン（以下ＨＰＡと略記する）
を作用させると、溶媒に対する溶解差が生じ、これによ
り容易に分割し得られることを究明し得た。この知見に
基いて本発明を完成した。
本発明の要旨は（±）−１２−カルノ（モイル−フェニ
ルアラニンに光学活性なＮ−とドロキシエチル−１−メ
チルベンジルアミンを作用させ、溶媒に対する溶解差を
利用して分割することを特徴とすル（±）−Ｎ−カルバ
モイル−フエニルアラニンの光学分割法にある。
ルアラニンに光学活性なＮ−とドロキシエチル−１−メ
チルベンジルアミンを作用させ、溶媒に対する溶解差を
利用して分割することを特徴とすル（±）−Ｎ−カルバ
モイル−フエニルアラニンの光学分割法にある。
その具体方法としては、先ず（±３− ＮＣＰに光学活
性な１（ＰＡ及び溶媒を加え、加熱溶解して過飽和液と
し、これを室温まで冷却する。必要ならば難溶性の光学
活性ＮＣＰ −ＨＰＡの種を少量接種する。
性な１（ＰＡ及び溶媒を加え、加熱溶解して過飽和液と
し、これを室温まで冷却する。必要ならば難溶性の光学
活性ＮＣＰ −ＨＰＡの種を少量接種する。
これにより難溶性塩を容易に分離することができる。
光学活性なＨＰＡの添加量は（±） −Ｎ（ＣＰに対し
て０．５〜１．２倍用いられるが、等モル量用いれば効
率よく光学分割される。
て０．５〜１．２倍用いられるが、等モル量用いれば効
率よく光学分割される。
溶媒としては、アルコール類、ケトン類、エステル類、
またはこれらと水との混合物などの一般に光学分割操作
に用いられる溶媒であればよいが、メタノール、２−プ
ロパツールが効率よく分割できる点で好ましい。
またはこれらと水との混合物などの一般に光学分割操作
に用いられる溶媒であればよいが、メタノール、２−プ
ロパツールが効率よく分割できる点で好ましい。
難溶性塩を分離した母液は、これを室温で放置すること
Ｋより易溶性を析出させることができる。
Ｋより易溶性を析出させることができる。
このようにして得られた光学活性なＮｃｐ−ａｐＡ塩を
、必要ならば再結晶させた後、アルカリを加えて分解し
、有機溶媒でＥＬＰＡを抽出除去し、塩酸。
、必要ならば再結晶させた後、アルカリを加えて分解し
、有機溶媒でＥＬＰＡを抽出除去し、塩酸。
硫酸、硝酸等の酸で中和すると光学活性なＮＣＰが析出
する。必要ならば再結晶することにより高純度のものが
得られる。
する。必要ならば再結晶することにより高純度のものが
得られる。
実施例１゜
（±） −ＮＣＰ ５．Ｏｆ （２４ｍモル）に（−１
−ＨＰＡ４、Ｏｒ（２４ｍモル）を加え、更に２−プロ
パツール５０−を加えて加熱溶解した。これを室温まで
冷却した後、この溶液に（−） −ＮＯＰ・（−１−Ｈ
ＰＡ塩の種結晶を少量接種し、室温で１晩放置した。析
出した難溶性塩の結晶を戸別して３．６０ ｆ （９，
６ｍモルンの粗（−１−ＮＣＰ・（−１−ＨＰＡ塩を得
た。この塩をメタノール８ｄで再結晶して２．３３１
（６，２４ｍモル）の精（−１−ＭＯＰ・（−１−ＥＥ
ＰＡ ′ｔ−得た。用いた（ｔｈ）−ＨＯＰ中に含まれ
る（−）体に対する収率は５２．０％、ｍｐ １５１〜
１５３ ”、Ｃ、（α）Ｄ−３９，４°（Ｃ１，メタノ
ール）、この塩０．，６５ ｆ （１，７ｍモル）に１
規定の水酸化ナトリウム２ｊＩｔを加えて遊離した（−
）−ＨＰＡをエーテルで抽出除去し、水層に２規定の塩
酸をコンゴーレッド酸性になるまで加えた。析出した結
晶を戸別した後乾燥して（−１−ＮＣＰ ０．２５ Ｓ
’（１，２ｍモル）を得たｍｐ、 １８５．５〜１８６
°ｃ 、 （ａ） 、−−５５，１°Ｉ ＯＯ，５、エ
タノール）、光学純度９８゜４％であった。
−ＨＰＡ４、Ｏｒ（２４ｍモル）を加え、更に２−プロ
パツール５０−を加えて加熱溶解した。これを室温まで
冷却した後、この溶液に（−） −ＮＯＰ・（−１−Ｈ
ＰＡ塩の種結晶を少量接種し、室温で１晩放置した。析
出した難溶性塩の結晶を戸別して３．６０ ｆ （９，
６ｍモルンの粗（−１−ＮＣＰ・（−１−ＨＰＡ塩を得
た。この塩をメタノール８ｄで再結晶して２．３３１
（６，２４ｍモル）の精（−１−ＭＯＰ・（−１−ＥＥ
ＰＡ ′ｔ−得た。用いた（ｔｈ）−ＨＯＰ中に含まれ
る（−）体に対する収率は５２．０％、ｍｐ １５１〜
１５３ ”、Ｃ、（α）Ｄ−３９，４°（Ｃ１，メタノ
ール）、この塩０．，６５ ｆ （１，７ｍモル）に１
規定の水酸化ナトリウム２ｊＩｔを加えて遊離した（−
）−ＨＰＡをエーテルで抽出除去し、水層に２規定の塩
酸をコンゴーレッド酸性になるまで加えた。析出した結
晶を戸別した後乾燥して（−１−ＮＣＰ ０．２５ Ｓ
’（１，２ｍモル）を得たｍｐ、 １８５．５〜１８６
°ｃ 、 （ａ） 、−−５５，１°Ｉ ＯＯ，５、エ
タノール）、光学純度９８゜４％であった。
一方、唾溶性塩を戸別した母液を３日間放置しておいた
ところ、易溶性塩の結晶が析出した。これを戸別し、２
．５ ｔ （６，７ｍモル）の（＋） −Ｎｃｐ 。
ところ、易溶性塩の結晶が析出した。これを戸別し、２
．５ ｔ （６，７ｍモル）の（＋） −Ｎｃｐ 。
（−１−ＨＰＡ塩を得た。用いた１ｉ−） −ＮＣＰ中
に含まれる（＋）体に対する収率５５゜８％、ｍｐ、
１２８〜１３０°Ｃ１〔α１ ＋５．６６°（ＣＩ、
メタノール）であった。
に含まれる（＋）体に対する収率５５゜８％、ｍｐ、
１２８〜１３０°Ｃ１〔α１ ＋５．６６°（ＣＩ、
メタノール）であった。
この塩を篇溶性の場合と同様に遊離し、光学活性な（＋
ｌ −ｕｃｐを０．９８９ （４，７ｍモル）得た。ｍ
ｐ。
ｌ −ｕｃｐを０．９８９ （４，７ｍモル）得た。ｍ
ｐ。
１７５〜１７６．５”Ｃ，（α） −１−４９，０°
（ＣＯ，５エタノール）、光学純度８７．５％であった
。
（ＣＯ，５エタノール）、光学純度８７．５％であった
。
実施例２゜
（±ｌ−ＮＣＰ ５．０ ？ （２４ｍモル）に（＋ｌ
−ＥＩＰ＆ ４．０？ （２４ｍモル）を加え、更に
メタノール５ｄをト □ 加えて加熱溶解した。これを室温まで冷却した後、
この溶液Ｋ（＋） −ＮＣＰ −（＋） −）ＨＰＡ塩
の種結晶を少量接へして室温で２晩放置した。析出した
難溶性塩の結晶を戸別し、５．３ Ｙ （１４ｍ ％ル
） ノＮ（＋） −ＮＣＰ・（＋ｌ −ＨＰＡ塩を得た
。この塩をメタノール９−で再結晶し、２．７ ？ （
７，２ｍモル）の精（＋）−Ｎ（３Ｐ・ｆ＋） −１（
ＰＡ塩を得た。用いた（±Ｊ−ＮＯＰ中に含まれる（＋
）体に対する収率６０ ％、ｍｐ、 １５２〜１５３°
Ｃ１〔α） ＋３６．６°（Ｃ１，メタノール）であ
つた。
−ＥＩＰ＆ ４．０？ （２４ｍモル）を加え、更に
メタノール５ｄをト □ 加えて加熱溶解した。これを室温まで冷却した後、
この溶液Ｋ（＋） −ＮＣＰ −（＋） −）ＨＰＡ塩
の種結晶を少量接へして室温で２晩放置した。析出した
難溶性塩の結晶を戸別し、５．３ Ｙ （１４ｍ ％ル
） ノＮ（＋） −ＮＣＰ・（＋ｌ −ＨＰＡ塩を得た
。この塩をメタノール９−で再結晶し、２．７ ？ （
７，２ｍモル）の精（＋）−Ｎ（３Ｐ・ｆ＋） −１（
ＰＡ塩を得た。用いた（±Ｊ−ＮＯＰ中に含まれる（＋
）体に対する収率６０ ％、ｍｐ、 １５２〜１５３°
Ｃ１〔α） ＋３６．６°（Ｃ１，メタノール）であ
つた。
この塩３７４■（１ｍモル）に１規定の水酸化ナトリウ
ム１．２−を加え、遊離した（＋ｌ −ＨＰＡをエーテ
ルで抽出除去し、水層に２規定塩酸をコンゴーレッド酸
性になるまで加えた。析出した結晶を戸別、乾燥して（
＋ｌ −ＮＯＰ １４５ ’９ （０，７ｍモル〕を得
た。ｍｐ、 １８４〜１８５℃、〔α）、 ＋ ５１
．９°（（３０，５゜エタノール）、光学純度９２．７
％であった。
ム１．２−を加え、遊離した（＋ｌ −ＨＰＡをエーテ
ルで抽出除去し、水層に２規定塩酸をコンゴーレッド酸
性になるまで加えた。析出した結晶を戸別、乾燥して（
＋ｌ −ＮＯＰ １４５ ’９ （０，７ｍモル〕を得
た。ｍｐ、 １８４〜１８５℃、〔α）、 ＋ ５１
．９°（（３０，５゜エタノール）、光学純度９２．７
％であった。
発明の効果
本発明の方法によると、従来法における繁雑な操作を必
要とせず、極めて容易にＮ−カルノ（モイルーフェニル
アラニ／を光学分割し得られる。これにより、光学活性
なフェニルアラニ／を容易に生産することを可能にする
優れた効果を有する。
要とせず、極めて容易にＮ−カルノ（モイルーフェニル
アラニ／を光学分割し得られる。これにより、光学活性
なフェニルアラニ／を容易に生産することを可能にする
優れた効果を有する。
Claims (1)
- （±）−Ｎ−カルバモイル−フエニルアラニンに光学活
性なＮ−ヒドロキシエチル−１−メチルベンジルアミン
を作用させ、溶媒に対する溶解差を利用して分割するこ
とを特徴とする（±）−Ｎ−カルバモイル−フエニルア
ラニンの光学分割法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24317884A JPS61122261A (ja) | 1984-11-20 | 1984-11-20 | Ｎ−カルバモイル−フエニルアラニンの光学分割法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24317884A JPS61122261A (ja) | 1984-11-20 | 1984-11-20 | Ｎ−カルバモイル−フエニルアラニンの光学分割法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61122261A true JPS61122261A (ja) | 1986-06-10 |
Family
ID=17099973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24317884A Pending JPS61122261A (ja) | 1984-11-20 | 1984-11-20 | Ｎ−カルバモイル−フエニルアラニンの光学分割法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61122261A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6354342A (ja) * | 1986-08-26 | 1988-03-08 | Daicel Chem Ind Ltd | （±）−α−エチルベンジルアミンの光学分割方法 |
-
1984
- 1984-11-20 JP JP24317884A patent/JPS61122261A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6354342A (ja) * | 1986-08-26 | 1988-03-08 | Daicel Chem Ind Ltd | （±）−α−エチルベンジルアミンの光学分割方法 |
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