JPS61106557A - １，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸誘導体 - Google Patents
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸誘導体Info
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- JPS61106557A JPS61106557A JP22991084A JP22991084A JPS61106557A JP S61106557 A JPS61106557 A JP S61106557A JP 22991084 A JP22991084 A JP 22991084A JP 22991084 A JP22991084 A JP 22991084A JP S61106557 A JPS61106557 A JP S61106557A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な１．４−ジヒドロ−４−オキソ−６−
キノリンカルボン酸誘導体に関するものである。
キノリンカルボン酸誘導体に関するものである。
本発明のキノリンカルボン酸誘導体は、一般式ル基、Ｙ
は酸素原子又は硫麺原子を示す。）で表わされる。（但
し、可能な互変異性体をすべて包含する。） 上記一般式〔Ｉ〕におけるＲ２のアルキル基としては、
プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロ
ビル、２−メチルプロピル、１．１−ジメチルエチル、
ペンチル、３−メチルブチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ペンタデシ
ル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル又は（
２，５，４゜５−テトラヒドロフラン−２−イル）メチ
ルが例示できる。
は酸素原子又は硫麺原子を示す。）で表わされる。（但
し、可能な互変異性体をすべて包含する。） 上記一般式〔Ｉ〕におけるＲ２のアルキル基としては、
プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロ
ビル、２−メチルプロピル、１．１−ジメチルエチル、
ペンチル、３−メチルブチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ペンタデシ
ル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル又は（
２，５，４゜５−テトラヒドロフラン−２−イル）メチ
ルが例示できる。
本発明化合物は、マウスを用いた毒性実験において極め
て毒性が低く、またその薬理作用はラット受身皮膚アナ
フィラキシ−（°ＰＣＡ）反応において経口投与で優れ
た阻害効果を示す。従って、本発明化合物は抗原抗体反
応に起因するアレルギー性疾患、例えば、喘息、皮膚炎
、鼻炎および結膜炎等の予防および治療に極めて有用で
ある。
て毒性が低く、またその薬理作用はラット受身皮膚アナ
フィラキシ−（°ＰＣＡ）反応において経口投与で優れ
た阻害効果を示す。従って、本発明化合物は抗原抗体反
応に起因するアレルギー性疾患、例えば、喘息、皮膚炎
、鼻炎および結膜炎等の予防および治療に極めて有用で
ある。
次に本発明化合物の製造法について説明する。
本発明化合物は、下記反応式で示す方法により製造する
ことができる。
ことができる。
原子を示す。）
すなわち、２−置換アニリン誘導体ＣＩＤとエトキシメ
チレンマロン酸ジエチルエステルを無１媒下、＋ｏｏ−
＋ｓｏ℃で６０分間加熱することＪ：す（２−置換アニ
リノメチレン）マロン酸ジエチルエステル誘導体〔■〕
を得、ついで化合物〔１１１１）を高沸点溶媒中２５０
℃の温度で数分から６時間加熱することにより一般式（
Ｉａ］で表わされる１、４−ジヒドロ−４−オキソ−６
−キラリンカルボン酸エチルエステル誘導体に容易に誘
導することができる。閉環反応に使用される高沸点溶媒
としては反応に関与しないかぎり特に限定されるもので
はなく沸点２５０−４００°Ｃの溶媒が使用できる。例
えば、ジフェニールエーテル、ビフェニール、ビフェニ
ールとジフェニールエーテルの共融混合物、ビフェニー
ルとナフタリンの共融混合物又は０−ジクロルベンゼン
等を挙ケることができる。このようにして得られる化合
物ＣＩＩＬ）を通常のアルカリ加水分解することにより
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キラリンカルボン
酸誘導体に導くことができる。また、Ｙが酸素原子の場
合、化合物〔■〕は下記反応式で示す方法により容易に
製造することができる。
チレンマロン酸ジエチルエステルを無１媒下、＋ｏｏ−
＋ｓｏ℃で６０分間加熱することＪ：す（２−置換アニ
リノメチレン）マロン酸ジエチルエステル誘導体〔■〕
を得、ついで化合物〔１１１１）を高沸点溶媒中２５０
℃の温度で数分から６時間加熱することにより一般式（
Ｉａ］で表わされる１、４−ジヒドロ−４−オキソ−６
−キラリンカルボン酸エチルエステル誘導体に容易に誘
導することができる。閉環反応に使用される高沸点溶媒
としては反応に関与しないかぎり特に限定されるもので
はなく沸点２５０−４００°Ｃの溶媒が使用できる。例
えば、ジフェニールエーテル、ビフェニール、ビフェニ
ールとジフェニールエーテルの共融混合物、ビフェニー
ルとナフタリンの共融混合物又は０−ジクロルベンゼン
等を挙ケることができる。このようにして得られる化合
物ＣＩＩＬ）を通常のアルカリ加水分解することにより
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キラリンカルボン
酸誘導体に導くことができる。また、Ｙが酸素原子の場
合、化合物〔■〕は下記反応式で示す方法により容易に
製造することができる。
［ＩＶ］ ［”ＩＩＩ］（式中、Ｙ
は酸素原子、Ｒ２は炭素数６−１８のア。
は酸素原子、Ｒ２は炭素数６−１８のア。
、ルキル基、Ｘはハロゲン原子を示す。）すなわち、（
２−ヒドロキシアニリノメチレン）マロン酸ジエチルエ
ステル〔■〕にジメチルホルＡ ７ ミ）”Ｆ 、塩基
存在下、ハロゲン化アルキルを作用させることにより化
合物〔■〕を得ることができる。この反応に用いられる
塩基としては炭酸カリウム、炭酸ナトリウムあるいはピ
リジンが挙ケられ、ハロゲン化アルキルとしては塩化ア
ルキル、臭化アルキルあるいは沃化アルキルを挙げるこ
とができる。また、得られた（ＩＩＩ）は単離後精製し
ないで次の閉環反応に用いることができる。
２−ヒドロキシアニリノメチレン）マロン酸ジエチルエ
ステル〔■〕にジメチルホルＡ ７ ミ）”Ｆ 、塩基
存在下、ハロゲン化アルキルを作用させることにより化
合物〔■〕を得ることができる。この反応に用いられる
塩基としては炭酸カリウム、炭酸ナトリウムあるいはピ
リジンが挙ケられ、ハロゲン化アルキルとしては塩化ア
ルキル、臭化アルキルあるいは沃化アルキルを挙げるこ
とができる。また、得られた（ＩＩＩ）は単離後精製し
ないで次の閉環反応に用いることができる。
次に本発明を実施例を挙げて説明する。
実施例１
エトキシメチレンマロン酸ジエチルエステル１４．３ｙ
と２−ｎ−プロポキシアニリン１０．０ｙの混合物を無
溶媒下、１４０℃で１時間加熱攪拌した。冷却後、油状
物を石油エーテルから再結晶し融点４９°Ｃを示す（２
−ｎ−プロポキシアニリノメチレン）マロン酸ジエチル
エステル１８．０ｙを得た。ついでこの化合物を予め２
５０℃に加熱したジフェニールエーテル１８０ｙに少ｆ
ｉｋずつ加え、１時間加熱した。
と２−ｎ−プロポキシアニリン１０．０ｙの混合物を無
溶媒下、１４０℃で１時間加熱攪拌した。冷却後、油状
物を石油エーテルから再結晶し融点４９°Ｃを示す（２
−ｎ−プロポキシアニリノメチレン）マロン酸ジエチル
エステル１８．０ｙを得た。ついでこの化合物を予め２
５０℃に加熱したジフェニールエーテル１８０ｙに少ｆ
ｉｋずつ加え、１時間加熱した。
冷却後、石油エーテル５００ ｍｌに注加し、析出した
結晶をｐ取し、イソプロピルエーテルテ洗浄した。得ら
れた結晶をメタノールとイソプロピルエーテルの混液よ
り再結晶して８−ｎ−プロポキシ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステル＋
０．２ ｙ ヲ得り。
結晶をｐ取し、イソプロピルエーテルテ洗浄した。得ら
れた結晶をメタノールとイソプロピルエーテルの混液よ
り再結晶して８−ｎ−プロポキシ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステル＋
０．２ ｙ ヲ得り。
融点 ＋８２−１８４°Ｃ
元素分析 ０１５Ｈ１７Ｎ Ｏ４として理論値（５）：
ｃ、 ６５．４４ ； Ｈ，６，２２； Ｎ、 ５．
０９実測値（％ｌ）： ｃ、 ６５．５２ ； Ｈ，６
，０７； Ｎ、 ５．２３ｎｕｊｏｌ −１。
ｃ、 ６５．４４ ； Ｈ，６，２２； Ｎ、 ５．
０９実測値（％ｌ）： ｃ、 ６５．５２ ； Ｈ，６
，０７； Ｎ、 ５．２３ｎｕｊｏｌ −１。
工ＲＪ／、、ｘａｍ 、 ３３００−り０４０（ＮＨ
）、 １７００（Ｃ＝Ｏ）。
）、 １７００（Ｃ＝Ｏ）。
１６５０（ａ＝ｏ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ 、 ）δ： ＬＯ４（３Ｈ，ｔ
、 Ｊ＝７Ｈ２，０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、 １．２９
（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈ２，Ｏ（！Ｈ２ＣＨ３）、 Ｌ
８６（２Ｈ，ｍ。
、 Ｊ＝７Ｈ２，０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、 １．２９
（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈ２，Ｏ（！Ｈ２ＣＨ３）、 Ｌ
８６（２Ｈ，ｍ。
０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、ａ、＋８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）。
Ｈｚ、０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）。
４２６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ２，０ＣＨ２ＣＨ３）、７
２２（２Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）。
２２（２Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）。
７．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２，Ａｒ−Ｈ）、８．４
５（ＩＨ，Ｓ、Ｃ２−Ｈ）。
５（ＩＨ，Ｓ、Ｃ２−Ｈ）。
１１．００（ＩＨ，ｂ、 ＮＨ）
Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ２７５（Ｍ＋）実施例２
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｄに、（２−ヒド
ロキシアニリノメチレン）マロン酸ジエチルエステル２
０．０ｙ、ｎ−臭化プチル２５．Ｏｙおよび炭酸カリウ
ム３１．ｏｙを加え、攪拌下１００°Ｃで４時間加熱し
た。反応後、不溶物を戸別し、減圧下溶媒を留去した。
ロキシアニリノメチレン）マロン酸ジエチルエステル２
０．０ｙ、ｎ−臭化プチル２５．Ｏｙおよび炭酸カリウ
ム３１．ｏｙを加え、攪拌下１００°Ｃで４時間加熱し
た。反応後、不溶物を戸別し、減圧下溶媒を留去した。
得られた油状物をクロロホルムで抽出し、水洗後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下クロロホルムを留去し
た。ついで、得られた油状物を２５０°Ｃに加熱したジ
フェニールエーテルに滴下し、２時間加熱した。冷却後
、）・：′、、 反応液や石油、−ヶや、。
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下クロロホルムを留去し
た。ついで、得られた油状物を２５０°Ｃに加熱したジ
フェニールエーテルに滴下し、２時間加熱した。冷却後
、）・：′、、 反応液や石油、−ヶや、。
Ｏｒｎｅ 、、：注加い析出。
た結晶を戸数した。得られた結晶をメタノールとイソプ
ロピルエーテルの混液より再結晶することにより８−ｎ
−ブトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キラ
リンカルボン酸エチルエステル１０．Ｏｙを得た。
ロピルエーテルの混液より再結晶することにより８−ｎ
−ブトキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キラ
リンカルボン酸エチルエステル１０．Ｏｙを得た。
融点 ＋８２−１８４℃
元素分析 Ｃ１６Ｈ１９Ｎ ｏ４として理論値（イ）：
ｃ、 ６６．４２ ； Ｈ，６，６２； Ｎ、 ４．
８４実測値（（３）： Ｃ，６６３８； Ｈ，６，７５
； Ｎ、 ４．６９工Ｒν七４０１ａｍ ’ ： ２４
００−３３６０（ＮＨ）、 １７００（Ｃ＝Ｏ）。
ｃ、 ６６．４２ ； Ｈ，６，６２； Ｎ、 ４．
８４実測値（（３）： Ｃ，６６３８； Ｈ，６，７５
； Ｎ、 ４．６９工Ｒν七４０１ａｍ ’ ： ２４
００−３３６０（ＮＨ）、 １７００（Ｃ＝Ｏ）。
＋６０５（Ｃ＝Ｏ）
ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ｄ ６ ）δ： ０．９６（３ａ
、 ｔ、 、Ｔ＝７Ｈ２，ｏｃＨ２ａＨ。
、 ｔ、 、Ｔ＝７Ｈ２，ｏｃＨ２ａＨ。
ＣＨ２ＣＨ３）、 １．３２（３Ｈ，’ｔ、 ＪニアＨ
２，０ＣＨ２ＣＨ３）、 １．５０（２Ｈ。
２，０ＣＨ２ＣＨ３）、 １．５０（２Ｈ。
ｍ、ＯＣＨ２（！Ｈ２ＣＨ２ＣＨ３）、 １．８２（２
Ｈ，ｍ、 ０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）。
Ｈ，ｍ、 ０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）。
４．２０（２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７）ｉｚ、 ＯＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ３）、４，２６（２Ｈ，ｑ＋７＝７ Ｈｚ
、 ＯＣＨｚ ＣＨ３）＋ ７２４ （２Ｈ＋ ｍ、
Ａｒ Ｈ）＋ ７−７２ （Ｉ Ｈ＋ Ｉ！ｌ。
２ＣＨ２ＣＨ３）、４，２６（２Ｈ，ｑ＋７＝７ Ｈｚ
、 ＯＣＨｚ ＣＨ３）＋ ７２４ （２Ｈ＋ ｍ、
Ａｒ Ｈ）＋ ７−７２ （Ｉ Ｈ＋ Ｉ！ｌ。
Ａｒ−Ｈ）、 ８．４０（１Ｈ，ｓ、 ｃ ２−Ｈ）、
Ｉ Ｏ，００−１２，００（ＩＨ，ｂ、 ＮＨ）Ｍａ
ｓｓ ｍ／ｅ ： ２８９（Ｍ”）実施例６ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍ／に（２−ヒド
ロキシアニリノメチレン）マロン酸ジエチルエステル２
０． Ｏｙ ｓ臭化デシル２０．５ ｙおよび炭酸カリ
ウムを加え、攪拌下８０°Ｃで４時間加熱した。冷却後
、不溶物を戸別し減圧下溶媒を留去した。得られた油状
物をクロロホルムで抽出、水洗したのち無水硫酸す）
ＩＪウムで乾燥後、減圧下クロロホルムを留去した。
Ｉ Ｏ，００−１２，００（ＩＨ，ｂ、 ＮＨ）Ｍａ
ｓｓ ｍ／ｅ ： ２８９（Ｍ”）実施例６ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍ／に（２−ヒド
ロキシアニリノメチレン）マロン酸ジエチルエステル２
０． Ｏｙ ｓ臭化デシル２０．５ ｙおよび炭酸カリ
ウムを加え、攪拌下８０°Ｃで４時間加熱した。冷却後
、不溶物を戸別し減圧下溶媒を留去した。得られた油状
物をクロロホルムで抽出、水洗したのち無水硫酸す）
ＩＪウムで乾燥後、減圧下クロロホルムを留去した。
得られた油状物に石油エーテルを加え結晶化させると融
点２９−３０℃を示す（２−デシルオキシフェニールア
ミノメチレン）マロン酸ジエチルエステル２０．Ｏｆを
得る。次に、°得られた結晶を２５０℃に加熱したジフ
ェニールエーテルに少量ずつ加え２時間加熱した。冷却
後、反応液を石油エーテル３００ｒｎｅに注加し析出し
た結晶を戸数したのちメタ／−ルとイソプロピルエーテ
ルの混液より再結晶して８−ｎ−デシルオキシ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−６−キラリンカルボン酸エチ
ルエステル１５．０１！ ヲｍり。
点２９−３０℃を示す（２−デシルオキシフェニールア
ミノメチレン）マロン酸ジエチルエステル２０．Ｏｆを
得る。次に、°得られた結晶を２５０℃に加熱したジフ
ェニールエーテルに少量ずつ加え２時間加熱した。冷却
後、反応液を石油エーテル３００ｒｎｅに注加し析出し
た結晶を戸数したのちメタ／−ルとイソプロピルエーテ
ルの混液より再結晶して８−ｎ−デシルオキシ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−６−キラリンカルボン酸エチ
ルエステル１５．０１！ ヲｍり。
融点 １４４−１４５℃
元素分析 Ｃ２２Ｈ３１Ｎ ０４として理論値（（３）
： ｃ、 ７０．７５ ； Ｈ，８，３７； Ｎ、 ３
．７５実測値（（３）： ｃ、 ７０．６６ ； Ｈ，
８，５６； Ｎ、 ３．９０ＩＲｙｎｕ”１ｃｍ ’
： ２４００−３３００（ＮＨ）、 １６８０（Ｃ＝Ｏ
）。
： ｃ、 ７０．７５ ； Ｈ，８，３７； Ｎ、 ３
．７５実測値（（３）： ｃ、 ７０．６６ ； Ｈ，
８，５６； Ｎ、 ３．９０ＩＲｙｎｕ”１ｃｍ ’
： ２４００−３３００（ＮＨ）、 １６８０（Ｃ＝Ｏ
）。
ａＸ
１６１０ （ｃ＝ｏ ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａｓ）δ ： ０．８８（３Ｈ，
ｔ、ＪニアＨ２，０ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）７０Ｈ３）
、＋２８（３Ｈ，ｔ、Ｉ＝７Ｈｚ、０ＣＲ２０Ｈ３）、
＋３０（１４Ｈ，ｍ、０ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）７０Ｈ
３）、１．８８（２Ｈ，ｍ、０ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）
７ＣＨ３）、４．２０（３Ｈ，ｔ、Ｉ＝７Ｈｚ、０ＣＲ
２０Ｈ２（ＣＨ２）ｙＣＨａ ）、４．２４（２Ｈ，ｑ
、Ｉ＝７Ｈｚ、０ＣＲ２０Ｈ３）、７．２６（５Ｈ，ｍ
、 Ａｒ−Ｈ）＋ ７．７６（ＩＨ，ｍ、 Ａｒ−Ｈ）
、 ８．４４（＋Ｈ，Ｓ、 Ｃ２−Ｈ）、 ６．００−
１２．００（ＩＨ，ｂ、 ＮＨ）Ｍａｓｓ ｍ／ｅ
： ５７３（Ｍ＋）実施例４ エトキシメチレンマロン酸ジエチルエステル３３．５ｙ
と２−（２，３，４，５−テトラヒドロフラン−２−イ
ル）メチルチオアニリン２７．Ｄｙの混合物を無溶媒下
、１４０°Ｃで１時間加熱攪拌した。得られた油状物を
予め２５０°Ｃに加熱したジフェニールエーテルに滴下
し、１時間加熱した。
ｔ、ＪニアＨ２，０ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）７０Ｈ３）
、＋２８（３Ｈ，ｔ、Ｉ＝７Ｈｚ、０ＣＲ２０Ｈ３）、
＋３０（１４Ｈ，ｍ、０ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）７０Ｈ
３）、１．８８（２Ｈ，ｍ、０ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２）
７ＣＨ３）、４．２０（３Ｈ，ｔ、Ｉ＝７Ｈｚ、０ＣＲ
２０Ｈ２（ＣＨ２）ｙＣＨａ ）、４．２４（２Ｈ，ｑ
、Ｉ＝７Ｈｚ、０ＣＲ２０Ｈ３）、７．２６（５Ｈ，ｍ
、 Ａｒ−Ｈ）＋ ７．７６（ＩＨ，ｍ、 Ａｒ−Ｈ）
、 ８．４４（＋Ｈ，Ｓ、 Ｃ２−Ｈ）、 ６．００−
１２．００（ＩＨ，ｂ、 ＮＨ）Ｍａｓｓ ｍ／ｅ
： ５７３（Ｍ＋）実施例４ エトキシメチレンマロン酸ジエチルエステル３３．５ｙ
と２−（２，３，４，５−テトラヒドロフラン−２−イ
ル）メチルチオアニリン２７．Ｄｙの混合物を無溶媒下
、１４０°Ｃで１時間加熱攪拌した。得られた油状物を
予め２５０°Ｃに加熱したジフェニールエーテルに滴下
し、１時間加熱した。
冷却後、反応液を石油エーテル５００ｍｅに注加し、析
出した結晶を戸数した。得られた結晶をメタノールとイ
ソプロピルエーテルの混液より再結晶することにより８
−（２，３，４，５−テトラヒドロアラン−２−イル）
メチルチオ−１，４−ジヒドロ−６−キラリンカルボン
酸エチルエステル２＋、ｏｙを得た。
出した結晶を戸数した。得られた結晶をメタノールとイ
ソプロピルエーテルの混液より再結晶することにより８
−（２，３，４，５−テトラヒドロアラン−２−イル）
メチルチオ−１，４−ジヒドロ−６−キラリンカルボン
酸エチルエステル２＋、ｏｙを得た。
融点 ＋６４−１６５℃
元素分析 ＣＩｔＨ４９Ｎ０４Ｓとして理論値（％）
： ｃ、 ６１．？５ ； Ｈ，５，７５； Ｎ、 ４
．２０実測値（５）： ｃ、 ６１．３８ ； Ｈ，５
，６１； Ｎ、 ４．５０ｎｕｊｏｌ −１。
： ｃ、 ６１．？５ ； Ｈ，５，７５； Ｎ、 ４
．２０実測値（５）： ｃ、 ６１．３８ ； Ｈ，５
，６１； Ｎ、 ４．５０ｎｕｊｏｌ −１。
工Ｒｖ ｍ ａｘ ｃ ｍ −２６００３３００
（ＮＨ）、＋ ６８０ （ｃ＝Ｏ）。
（ＮＨ）、＋ ６８０ （ｃ＝Ｏ）。
＋６００（ｃ＝ｏ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ、）δ： １．４２（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７１（ｚ、 ０ＣＨ２Ｃ！Ｈ３）。
Ｊ＝７１（ｚ、 ０ＣＨ２Ｃ！Ｈ３）。
１．６０２２８（４Ｈ，ｍ、 ＣＨｚ ）、 ３．１４
（２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ＯＣＨ２）。
（２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ＯＣＨ２）。
５．４０４．００（２Ｈ，ｍ、 ０ＣＨ２）、 ４．０
６（ＩＨ，ｔ、 Ｉ＝７Ｈｚ、 ０ＣＲ）。
６（ＩＨ，ｔ、 Ｉ＝７Ｈｚ、 ０ＣＲ）。
４．３６（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ＯＣＨ２０Ｈｓ
）、 ７．４２（Ｉ Ｈ，ｔ、 Ｊ＝１３Ｈｚ。
）、 ７．４２（Ｉ Ｈ，ｔ、 Ｊ＝１３Ｈｚ。
Ａｒ−Ｈ）＋ ７．９６ （Ｉ Ｈ９ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ
、Ａ ｒ Ｈ）、８．２５ （Ｉ Ｈ，ｄ、Ｉ＝８Ｈ２
，Ａｒ−Ｈ）、 ８．６４（ｌ Ｈ，Ｓ、 Ｃｚ−Ｈ）
、 ９．００−１３．００（ＩＨ，ｂ、 ＮＨ）ｔ
Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ３０１（Ｍ ）元１
１ □８５−１４ 実施例１−４に準拠して、実施例５−１４の化合物を得
た。第１表に物性および分析データを、一括して記載す
る。
、Ａ ｒ Ｈ）、８．２５ （Ｉ Ｈ，ｄ、Ｉ＝８Ｈ２
，Ａｒ−Ｈ）、 ８．６４（ｌ Ｈ，Ｓ、 Ｃｚ−Ｈ）
、 ９．００−１３．００（ＩＨ，ｂ、 ＮＨ）ｔ
Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ３０１（Ｍ ）元１
１ □８５−１４ 実施例１−４に準拠して、実施例５−１４の化合物を得
た。第１表に物性および分析データを、一括して記載す
る。
Ｙ Ｒ” 融点 ＩＲＭＳ ＮＭＲ
実施例１５ ８−ｎ−プロポキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
６−キラリンカルボン酸エチルエステル６．５ｙを５％
水酸化ナトリウム水溶液４０ｍｅに加え、２時間加熱還
流した。冷却後、５％塩酸で弱酸性にし、析出した結晶
を戸数する。ついで得られた結晶をメタノールとクロロ
ホルムの混液より再結晶して８−ｎ−プロポキシ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キラリンカルボン酸４
．１ｙを得た。
実施例１５ ８−ｎ−プロポキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
６−キラリンカルボン酸エチルエステル６．５ｙを５％
水酸化ナトリウム水溶液４０ｍｅに加え、２時間加熱還
流した。冷却後、５％塩酸で弱酸性にし、析出した結晶
を戸数する。ついで得られた結晶をメタノールとクロロ
ホルムの混液より再結晶して８−ｎ−プロポキシ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キラリンカルボン酸４
．１ｙを得た。
融点 ２５１−２５３℃
元素分析 Ｃｌ５Ｈ１３Ｎ ｏ、として理論値（％）：
ｃ、 ６５ｊ５ ； Ｈ，５゜３０ ； Ｎ、 ５．
６７実測値（（３）：Ｃ９６ろ２９ ； Ｈ，５ｊ９
；Ｎ、 ５．６９ｎｕｊ０１’ ： ２４００−ｓａａ
ｏ（ＮＨ，ｏ）ｉ）、 １６９０工Ｒｕｍ＆ｘｃｍ （Ｃ！＝Ｏ）、 １６１０（Ｃ＝Ｏ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ： ＬＯ８（ろＨ，ｔ、
Ｊ＝７）１ｚ、 ０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、 １．９０
（２Ｈ，ｍ、 ０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、 ４．＋ ６
（２Ｈ，ｔ、ｙ＝７Ｈｚ、 ０ＣＨ２０Ｈ２（ＪＩ３
）、 ４．００５．５０（２Ｈ，ｂ、 ＮＨ，ＯＨ）。
ｃ、 ６５ｊ５ ； Ｈ，５゜３０ ； Ｎ、 ５．
６７実測値（（３）：Ｃ９６ろ２９ ； Ｈ，５ｊ９
；Ｎ、 ５．６９ｎｕｊ０１’ ： ２４００−ｓａａ
ｏ（ＮＨ，ｏ）ｉ）、 １６９０工Ｒｕｍ＆ｘｃｍ （Ｃ！＝Ｏ）、 １６１０（Ｃ＝Ｏ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ： ＬＯ８（ろＨ，ｔ、
Ｊ＝７）１ｚ、 ０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、 １．９０
（２Ｈ，ｍ、 ０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、 ４．＋ ６
（２Ｈ，ｔ、ｙ＝７Ｈｚ、 ０ＣＨ２０Ｈ２（ＪＩ３
）、 ４．００５．５０（２Ｈ，ｂ、 ＮＨ，ＯＨ）。
７２９Ｃ２Ｈ，ｍ、 Ａｒ−Ｈ）、 ７．７０（ｌ Ｈ
，ｄ、 Ｉ＝６Ｈｚ、 Ａｒ−Ｈ）。
，ｄ、 Ｉ＝６Ｈｚ、 Ａｒ−Ｈ）。
８．５２（ｉＨ，ｓ、Ｃ２−Ｈ）
Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ２４７（Ｍ＋）実施例１６
８− ｎ−デシルオキシ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステル８．Ｏｙを
５％水酸化す） ＩＪウム水溶液５０−に加え、２時間
加熱還流した。冷却後、酢酸で弱酸性にし、析出した結
晶を戸数した。得られた結晶をメタノールとクロロホル
ムの混液より再結晶８−ｎ−デシルオキシ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−６−キラリンカルボン酸５．７２
を得た。
ソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステル８．Ｏｙを
５％水酸化す） ＩＪウム水溶液５０−に加え、２時間
加熱還流した。冷却後、酢酸で弱酸性にし、析出した結
晶を戸数した。得られた結晶をメタノールとクロロホル
ムの混液より再結晶８−ｎ−デシルオキシ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−６−キラリンカルボン酸５．７２
を得た。
融点 １６０−１６２℃
元素分析 Ｃ！ＯＨ！ｆＮ ０４として理論値（１）：
Ｃ，６９，５４ｉ Ｈ，７，８８； １！、 ４．０
６実測値（（転）： ｃ、 ６９．３３ ； Ｈ，７６
１； Ｎ、 ４３５工ＲＬＩｎｕ”１ａｍ ’ ： ２
４００−３３００（ＮＨ，ＯＨ）、 １６９０ａｘ １： 、（、、（Ｃ＝＝Ｏ）、 １６１５（Ｃ＝Ｏ）ＮＭＲ（
ＤＭＳＯａｓ）Ｊ ： ０．８８（５Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７
Ｈｚ、 ０ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨｘ）ｙＣＨｓ）、 １３
０（１４Ｈ，ｍ、 ０ＣＨ２ＣＨ１（ＣＨ２）７０Ｈｘ
）。
Ｃ，６９，５４ｉ Ｈ，７，８８； １！、 ４．０
６実測値（（転）： ｃ、 ６９．３３ ； Ｈ，７６
１； Ｎ、 ４３５工ＲＬＩｎｕ”１ａｍ ’ ： ２
４００−３３００（ＮＨ，ＯＨ）、 １６９０ａｘ １： 、（、、（Ｃ＝＝Ｏ）、 １６１５（Ｃ＝Ｏ）ＮＭＲ（
ＤＭＳＯａｓ）Ｊ ： ０．８８（５Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７
Ｈｚ、 ０ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨｘ）ｙＣＨｓ）、 １３
０（１４Ｈ，ｍ、 ０ＣＨ２ＣＨ１（ＣＨ２）７０Ｈｘ
）。
１．９０（２Ｈ，ｍ、 ０ＣＨ２ＣＨｚ（ＣＨｚ） ｙ
ＣＨｓ）、 ４２０Ｃ２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ０Ｃ
ＨｚＣ！Ｈｚ（ＣＨｚ） ７０Ｈ３）！ ７３０（３Ｈ
，ｍ、 Ａｒ−Ｈ）＋７−７４（＋ Ｈ９ｍ、Ａｒ Ｈ
）、８．６４ （１Ｌ Ｓ、 Ｃ２ｆ（）、７．００−
１３．００（２Ｈ，ｂ、 ＮＨ，ＯＨ） Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ３４５（Ｍ ）実施例１７
−５５ 実施例１５又は１６に準拠して、実施例１７−５６の化
合物を得た。第２表に物性および分析データを一括して
記載する。
ＣＨｓ）、 ４２０Ｃ２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ０Ｃ
ＨｚＣ！Ｈｚ（ＣＨｚ） ７０Ｈ３）！ ７３０（３Ｈ
，ｍ、 Ａｒ−Ｈ）＋７−７４（＋ Ｈ９ｍ、Ａｒ Ｈ
）、８．６４ （１Ｌ Ｓ、 Ｃ２ｆ（）、７．００−
１３．００（２Ｈ，ｂ、 ＮＨ，ＯＨ） Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ３４５（Ｍ ）実施例１７
−５５ 実施例１５又は１６に準拠して、実施例１７−５６の化
合物を得た。第２表に物性および分析データを一括して
記載する。
Claims (4)
- （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｒ＾１は水素原子又はエチル基、Ｒ＾２はアル
キル基、Ｙは酸素原子又は硫黄原子を示す。）で表わさ
れる１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸誘導体。 - （２）前記一般式〔 I 〕において、Ｒ＾２が炭素数３
−１８のアルキル基である特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 - （３）前記一般式〔 I 〕において、Ｙが酸素原子であ
る特許請求の範囲第２項記載の化合物。 - （４）前記一般式〔 I 〕において、Ｙが硫黄原子であ
る特許請求の範囲第２項記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22991084A JPS61106557A (ja) | 1984-10-30 | 1984-10-30 | １，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22991084A JPS61106557A (ja) | 1984-10-30 | 1984-10-30 | １，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61106557A true JPS61106557A (ja) | 1986-05-24 |
Family
ID=16899649
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22991084A Pending JPS61106557A (ja) | 1984-10-30 | 1984-10-30 | １，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61106557A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019082940A1 (ja) * | 2017-10-25 | 2019-05-02 | 学校法人順天堂 | リアノジン受容体阻害薬 |
-
1984
- 1984-10-30 JP JP22991084A patent/JPS61106557A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019082940A1 (ja) * | 2017-10-25 | 2019-05-02 | 学校法人順天堂 | リアノジン受容体阻害薬 |
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