JPS6094990A - アントラサイクリン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 〔式中、Ｒ１はアシル基、Ｘｌ及びＸ２は水素原子、メ
トキシ基、水酸基、ハロゲン原子又は低級アルキル基　
Ｙｌ及びＹ２は水素原子、アルコキシ基又は水酸基であ
り、２は水素原子、六忙曹又は保諌された水酸基でおる
。〕で表わされるアントラサイクリン誘導体の製造方法
に関する。

本発明により得られるＩＶＪ記一般式（１）で表わされ
るアントラサイクリン誘導体は緩和な条件下で水酸基又
はアミノ基の保護基を除去することによシ優れた制がん
作用を有するアントラサイクリ／抗生物質、例えはダウ
ノマイシン、４−デメトキシダウノマイシン、アドリア
マイシン、４−デメトキシアドリアマイシン、４−デメ
トキシ−１１−デオキシアドリアマイシン等に容易に導
くことが出来る。

従来、前記一般式α）で表わされるアントラサイクリン
誘導体を製造するだめの種々のグリコジル化反応が開発
されている。具体的には（１）アントラサイクリノン誘
導体と１−ノ１０糖の反応を（（））リフルオロメタン
スルホン酸銀の存在下に行う方法［Ｍ−Ｊ、　Ｈｒｏａ
ｄｈｕｒｓｔ　ｅｔ　ａ４＊　ｔｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ
ｏｃ。

Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉｓ　１９８２＋　２２４９；特開昭５
７−５３４９７号；　ＩＩ’、　Ａｒｃａｍｏｎｅ　ｅ
ｔ　ａｌｌ、　、　Ｂｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ、　３４゜
１２５５　（１９７Ｂ）等参照〕、（ロ）酸化水銀及び
臭化水銀の混合物あるいはシアン化水銀及び臭化水銀の
混合物の存在下に行う方法（Ｔ、　Ｈ，Ｓｍ１ｔｈ　ｅ
ｔａｌ、　、　Ｊ−（Ｊｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　４２＋
　３６５３　（１９７７）　；Ｆ、　Ａｒｃａｍｏｎｅ
　ｅｔ　ａｌ−、Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒｅａｔ。

ｌ艶ｐ−、見知）３２９　（１９７６）；特公昭５Ｂ−
３３８８０号；特公昭５Ｂ−４０５５５号；特公昭５８
−４０５５７号等参照〕、（２）アントラサイクリノン
誘導体とグリカールの反応をｕノ酸触媒の存在下に行う
方法〔特公昭５Ｂ−４０５５６号；特開昭５０−１４９
６６３号；Ｈ，Ｕｍｅｚａｗａ　ｅｔ　ａｌ、＋　Ｊ、
　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ。

３３．１５８１　ｏ９ｓｏ）＠参照〕おるいは（ロ）Ｎ
−ヨードコハク叡イミドの存在下に行う方法ＣＤ　、Ｈ
ｏｒ−１ｏｎ　ｅｔ　ａｌｌ−＋　’　Ａｎｔｂｒａｃ
ｙｃ７ｉｎｅ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ＋’ｅｄ、　ｂ
ｙ　Ｈ−Ｓ、　ＥＩ　Ｋｈａｄｅｍ＋Ａｃａｄｅｍｉｃ
Ｐｒｅｓｓ＋　１９８２＋　ｐ２２１］、および（３）
アントラサイクリノン誘導体と１−アシル糖をｐ−）ル
エンスルホン酸またはルイス酸触媒存在下に反応させる
方法（Ｃ，Ｍｏｎｎｅｒｅｔ　ｅｔ　ａｌ、　、　’Ａ
ｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、’
　ｅｄ−ｂｙ　０．８．ｎｉｌ　Ｋｈａｄｅｍ。

Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ＋　１９８２＊　ｐ２３
２　；　）１．８．８２１Ｋｈａｄｅｍ、　ｅｔ　ａｌ
、、　Ｉｂ１ｄ、、　１９８２＋　ｐ２６５　；　Ｈｏ
Ｓ、　ＭＩ　Ｋｈａｄｅｍ　ｅｔ　ａｌ・＋　Ｃａｒｂ
ｏｈｙｄｒａｔｅ）１ｅｓｅａｒｃｈ、　１０１＋　０
１　（１９８２）　；　Ｊ、Ｂｏｉｖｉｎ。

ｅｔ　ａｌ、、　’ｒｅｔｒｃＬｈｅｄｒｏｎｙ　２４
＋　４２１９　（１９８１）等参照〕を挙けることがで
きる。しかしながら（υの←ンの方法は目的とするα−
アノマーのみが選択的に生成するものの不安定な１−）
・四糖を使用することおよびアントラサイクリン誘導体
に対して島価なトリフルオロメタンスルホン酸銀を当量
以上用いる心安があることが欠点でおる。（１）の（ロ
）の方法はけ）と同様に１−ノー口糖を用い、しかも、
場合によっては１−ノ・四糖をアントラサイクリノン誘
導体に対して３〜９倍量用いなければならないこと、目
的とするα−アノマー以外に年女なβ−アツマーが通常
副生すること及びグリコジル化剤に有毒な水銀塩ヲ用い
ている点が欠点である。（２）の方法では、（υで原料
として用いた１−ハロ糖を更にシアン化水銀又は炭酸銀
で処理するか、あるいは、１−ヒドロキシ糖ｔｐ−）ル
エンスルホニルクロリドーピリジンで処理して得られる
グリカールを通常アントラサイクリノン誘導体に対して
２〜４倍量用いねばならないこと、また、（１）の（ロ
）と同様にβ−アノマーの副生する場合が多いこと、さ
らに（２７の（ロ）の方法では、グリコジル化反応につ
づいて脱ヨード化反応が必須であることが欠点である。

（３）の方法は１−ハロ糖よ多安定な１−アシル糖を用
いているが、α−アノマーおよびβ−アノマーの生成比
は最大９二１程度にとどまっており、しかも、四塩化ス
ズ等のルイス酸を用いた場合には、反応波生成物の分離
操作が容易でないことが欠点である。また、（１）〜（
３）いずれの方法も目的とするアントラサイクリン酵尋
体が通常５０〜６０％の収率で得られる程度であシ、未
反応のアントラサイクリノン誘導体が残存し、しかもβ
−アノマーが副生する場合が多く、カラムクロマトグラ
フィー等による分離操作が不可欠となる。以上の理由か
らこれらの方法をアントラサイクリン誘導体の合成に採
用するには多大の困難を伴い、工業化するには問題が多
い。

本発明者等は従来法の欠点を克服すべく検討した結果、
安価な試剤をもってグリコジル化を行ない高立体選択的
にα−アノマーのみを高収率で製造できることを見出し
本発明を完成したものである。即ち、本発明は前記の（
３）の方法と同様に１−ハロ糖に比べはるかに安定で長
期保存に適している１−アシル糖を原料として使用でき
ること、グリコジル化反応において−り生物がほとんど
なくα−アノマーのみを選択的に得ることができるため
分離操作が容易である等の利点がある。

本発明は一般式 ％式％（） （式中、ｌｔ”、几４及びｌＬ”ｌ−、ｌアルキル基で
あシ、Ａはアルキル基、アリール基、ポリフルオロアル
キル基又は水素原子である。）で表わされるシリルスル
ホン酸酵専体の存在下、一般式 （式中、ＩＬは水素原子又はトリアルキルシリル基、Ｘ
Ｉ及びＸ２は水素原子、メトキシ基、水酸基、ハロゲン
原子又は低級アルキル基　Ｙｌ及びＹ２は水素原子、ア
ルコキシ基又は水酸基であり、２は水素原子、氷敞酋又
は保噛された水酸基である。）で表わされるアントラサ
イクリノン誘導体と、一般式 （式中　Ｂｉ及び１（２はアシル基である。）で表わさ
れる１−アシル糖とを反応させ前記一般式（Ｉ）で表わ
されるアントラサイクリン誘導体を製造するものである
。

本発明の原料である帥記一般式ＩＩ）で表わされるアン
トラサイクリノン誘導体のうちＲが水素原子の化合物は
公知の方法（Ｆ、Ａｒｃａｍｏｎｅ、ｅｔａ７．、ｋｉ
ｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ＋　３４＊　１２５５　（１９７
８）；Ｈ−ｕｎｅｚａｗａ、　ｅｔ　ａｌ、　、　Ｊ、
Ａｎ　ｔ　１ｂｉｏｔｉｃｓ、　３３゜１５８１　（１
９８０）　；　Ｓ−Ｔｅｒａｓｈｉｍａ、　ｅｔ　ａｌ
、。

Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、、　３１．８１
１．８２１　（１９８３）；　Ｓ、　’ｒｅｒａｓｈｉ
ｍａ＋　ｅｔ　ａ４．　ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔ
ｔｅｒｓ＊　２３ｗ　４１０７　（１９８２）　；　Ｓ
、　Ｔｅｒａｓｈｉ−ｍａｔ　ｅｔ　ａｌｌ、ｅ　第４
３回有機合成化学廠合研究発に入手できる化合物である
。又、＋１が一８ｉ几３几４Ｒ５で表わされる化合物は
ｉｔが水素原子の化合物をケテンシリルアセタールある
いは１，３−ジケトンシリルエノールエーテルと反応さ
せることにより容易に得られる化合物である。ケテンシ
リルアセタールはカルボン敵エステルをリチウムジイソ
プロピルアミドなどの強垣基と反応させて生成したリチ
ウムエノラートに１４’Ｒ４１も”５ｉＣＪを反応させ
ることによシ得られる化合物であ、９．１．３−ジケト
ンシリルエノールエーテルは１．３−ジケトンをイミダ
ゾ−に存在下Ｒ’Ｒ’　Ｒ”　Ｓ　ｉＣ／　、！：　＆
　応させることによシ得られる化合物である。几３、ｋ
Ｌ４及びＲ５としてはメチル基、エチル基、プロピル基
、ブチル基等の低級アルキル基を例示できる。前記一般
式価で表わされるアントラサイクリノン誘導体のＸｌ及
びＸ２としては水素原子、メトキシ基、水酸基、塩素原
子、臭素原子等のハロゲン原子、メチル基、エチル基等
の低級アルキル基を例示でき　Ｙｌ及びＹ２としては水
素原子、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基又は
水酸基を例示できる。又、２としては水素原子、水穢羞
−保論された水酸基、例えはアセトキシ基、ｔ−ブトキ
シキシ基、メトキシ基、ベンジルオキシ基、テトラヒド
ロピラニルオキシ基、２−メトキシエトキシ基、（２−
メトキシエトキシ）メトキシ基等のアルコキシ基、トリ
メチルシリルオキシ基、ジメチル−１−ブチルシリルオ
キシ基等のトリアルキルシリルオキシ基の他に水酸基の
保磯と同時に隣接するカルボニルの保護のために る。）の如き保睦基をも例示することができる。

尚、９位の水酸基と１４位の水ｔ１１基は例えは１ （几は低級アルキル基である。）の様に分子内で同時に
保−することもできる。

一方前記一般式帖で表わされる１−アシル糖は対応する
アミノ糖よシ容易に得られる化合物であり、１４１及び
ｌも２としてはｐ−ニトロベンゾイル基、トリフルオロ
アセチル基、アセチル基、ベンゾイル基等のアシル基を
例示することができる。１−アシル糖の使用量はアント
ラサイクリノン誘導体に対し、通常１．１〜１．５当量
用いるものである。

本発明は６＋Ｉ記一般式（２）で表わされるシリルスル
ホン叡誘導体の存在下に行うことが必要である。

シリルスルホン酸訪専体としてはトリメチルシリルトリ
フルオロメタンスルホネート、トリメチルシリルジフル
オロメタンスルホネート、トリメチルシリルクロロジフ
ルオロメタンスルホネート、トリメチルシリル−１，１
，２，２−テトラフルオロエタンスルホネート、トリエ
チルシリルトリフルオロメタンスルホネート、ジメチル
イソグロビルシリルトリフルオロメタンスルホネート、
ｔ−プチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネ
〜ルｌ −ト、トリメチルシリルヘケフルオロプタンスル！しｌ ホネート、トリエチルシリルトリフルオロメタンスルホ
ネート、トリメチルシリルメタンスルホネ−）、）リメ
チルシリルエタンスルホネート、トリメチルシリルベン
ゼンスルホネート、トリメチルシリルｐ−ブロモトルエ
ンスルホネート、トリ〉チルシリルｐ−）ルエンスルホ
ネート等ヲ使用することができる。シリルスルホンｒＲ
誘導体の使用量は前記一般式（２）で表わされるアント
ラサイクリノン誘導体の几が水素原子で表わされる化合
物を用いる。ｌＪ！６盆、そのアントラサイクリノン誘
導体に対し０．１〜４当量使用するものであり、前記一
般式−で表わされるアントラサイクリノン篩導体のＩｔ
がトリアルキルシリル基を有する化合物を用いる場合、
そのアントラサイクリノン誘専体に対し０．０５〜０．
３当訛の触媒量を使用するものである。

本発明を行なうには溶媒中で行うことが望ましく、例え
ば塩化メチレン、１．２−ジクロロエタン等のハロゲン
系溶媒とジエチルエーテル、ジメトキシエタン等のエー
テル糸溶媒との混合溶媒を使用することができる。

反応は通常−２０〜２０Ｕで円滑に進行する。

以）、実施例及び参考例によシ本発ＩＪＪｆｆｉ史に詐
細に胱明するが、本発明は実施例によシ（＝Ｊら限矩さ
れるものではない。

実施例Ｉ ２．３．６−）リゾオキシ−１，４−ジ−ｏ−ｐ−ニト
ロベンゾイル−３−トリフルオロアセトアミド−α−Ｌ
−リキソヘキソピラノース（Ｊ・Ｑｒｇ。

Ｃｈｅｍ−，４２，３６５３（１９７７）−（Ｄ方法Ｋ
１合成ｍｐ：２０２〜２０３　Ｃ（ｂｐ　２０３〜２０
４Ｃ）　）　８２．８１１９（Ｑ、１５ｍｔｏｏ　ｌ　
）、モレキュラーシープ４Ａ４００＃ＩＲ無水塩化メチ
レン４Ｉｎｌ、無水エーテル４　ｍｌの混合物に一４０
Ｃでトリメチルシリルトリフルオロメタ７　スルホネー
ト０．０６　ａｇ　（０，３１ｔｎｍｏ　ｌ　）を加え
、−３〜−５Ｃで０．５時間攪拌した。反応液を−１５
〜−２０Ｕに冷却後、４−デメトキシダウノマイ８４２
．０　ｑ（０，１１ｍｍｏ　ｌ　）の無水塩化メチレン
溶液１４ｄを１０分間にわたって滴下した。

さらにその温間で２０分間攪拌管続けた。飽和成畝水素
ナトリウム溶液５０ＩＩＬｌと酢酸エチル５０ＩｒＬｌ
をＯＣで激しく撹拌した混合液中に反応液を注加し反応
を止めた。有機層を分＃Ｉｋ後、飽オｌ塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留
去した。残渣のＴＬＣは完全に４−デメトキシダウノマ
イシノンが消失していることを示した。これ全シリカゲ
ルショートカラム（ベンゼン／酢歌エチル＝４）に通し
、４’−ｏ−ｐ−ニトロベンソイル−３’−Ｎ−）リフ
ルオロアセチル−４−デメトキシダウノマイシン８０．
０ｑ（９８チ収率）をオレンジ色の結晶として得た。

ｍｐ：　１６５〜１７０Ｃ１（α〕６°−８８，６゜（
Ｃ＝０．１０、ジオキサ７）（ＪｉＬ　ｍｐ　１７１〜
１７５１１：’ｗ〔α〕ろ’　−８９，８０（ｃ＝０．
１　ジオキサン）；Ｍ、Ｊ。

Ｂｒｏａｄｈｕｒｓｔ　ｅｔ　ａｌ＋　ｔｒ、　Ｃｈｅ
ｍ、　８ｏｃ、　、　ＰｅｒｋｉｎＩ、１９８２，２２
４９）− Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ　ｓ）　δ（ｐｐｍ）　：　１．
２５　（３Ｈ，ａ。

Ｊ＝６Ｈｚ、　６’−ＣＲ２）、　１．９８〜２．３８
（４Ｈ，ｍ、　２１−１２’＋２Ｈ８Ｌ　２．４５　（
３）Ｌｓ、Ｃ０ＣＨ５）＋　３．００　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝１９Ｈｚ＋　ＨｌｏＨ）＋　３．３６　（ＩＨ＋　ｄ
＋Ｊ＝１９Ｈｚ＋　）”１０ｅｑ）１４．２２　（ｉＨ
＋８＋　９０Ｈ）　、４．３４〜４．６６　（２Ｈ２ｍ
。

Ｈｓ”Ｈ８’）＋　５．３６　（ｌａ　ｂｒｓｔ　Ｈ７
）＋５．５１　（ＩＨ，ｍ、　）（４／）　、　５．７
０　（１）１゜ｂｒｓ、　Ｗ！、＝６１−１ｚ＋　Ｈｌ
ｔ）ｐ　６．２４　（ＩＨＩｂｒｄ　、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｎ
Ｈ）ｙ　７．７６〜７．９４（２Ｈ，ｍ、　ＡｒＨ）　
、８．２０〜８．４８　（６Ｈ。

ｆｆｌ＋　ＡｒＨ）　＊　１３．３５　（ＩＨｔ　ｓｓ
　Ａｒ０１（）　ｙ１３．６Ｂ　（ＩＨ，ｓ、Ａｒ０Ｈ
）。

参考例１ ４’−〇−ｐ−ニトロベンゾイルー３’−Ｎ−）リフル
オロアセチル−４−デメトキシダウノマイシン７４．３
ａ９　（０，１０ｒｒｉｍｏ　ｌ　）　’ｒ：塩化メチ
レｙ１ｍとメタノール１００＃ｌＡ’に溶解し、０．Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウム溶液２ｍ／！をＯＣで加え、２０分
間攪拌した。

反応液がオレンジ色になるまで氷酢酸で中和したのち、
１００ｒＩＬｌの水を加え、酢酸エチルで抽出した（２
　ｘ　５０ｍ７）　ｏ抽出液を飽和食塩水（３０＃ＩＡ
りで洗浄したのち、無水硫酸マグネシウ、ムで乾燥、溶
媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム／アセトン＝１５〕で棺製し
５５．４ｑ（９８％）の３’−Ｎ−）リフルオロアセチ
ル−４−デメトキシダウノマイシンを得た。

ｍｐ　１５０〜ｘ５４ｃ・（α〕ｊ０＋１９００（ＣＯ
，ＩＯ’）４−＃す７）　（Ａｌｉｔ、ｍｐ　１５５〜
１５６ｐ、　［α〕モ０十１９０°（ＣＯ，１ジオキザ
ｙ）　：　Ｍ、　Ｊ、　Ｂｒｏａｄｈｕｒ−ｓｔ、　ｅ
ｔ　ａｌ−ｒ　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　、　Ｐｅ
ｒｋｉｎ　Ｉ、　％２２４９）− ＮＨ几（ＣＩ）ｅｌ、）δ（Ｐｐｒｎ）　：　１．３４
　（３）Ｌ　ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　６’−ＣＩ５）、　
１．８０〜２．３８（４１１゜Ｉｎ、２１１８＋２Ｈ２
／）ｌ　２．４３　（３Ｈ＋　８゜Ｃ０Ｃ１−ｊ３）　
、　２．９９　（１）Ｌ　ｄ、　Ｊ＝　１９ｔｌｚ＋　
１−１１６ａｘＬ　３．３４　（ｌｉ−Ｌｄｄ＋Ｊ＝１
９＋　１．５１（ｚ、　）ｌｔＯｅｑ）１３．６２〜３
．７８　（１１１−ｍ、１−１４’）＊　４．３２　（
ｌｉｔ８、９−０Ｈ）　＋　４．１０〜４．４２　（２
Ｆｉ１ｍＩＨａ’＋Ｈ５’）　＋　５．３０　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ””４．２Ｈｚ、　Ｈ７）　−５，５４（１）
１−　ｂｒｄ。

Ｊ＝３）１ｚ、　Ｈ１／）　ｔ　６．６７　（１）Ｌ　
ｂｒｄ、　Ｊ＝８Ｈ２−Ｎ１勺ｔ　７．８１〜７．９３
　（２）Ｌ　ｒｎ、ＡｒＨ）　＃８．３５〜８．４７　
（２Ｈ，ｍ、　ＡｒＨ）　−１３，３８（１１−１，ｓ
、　Ａｒ０Ｈ）、　１３．６６　（１ルＳ。

Ａｒ０Ｈ）− エル（ＫＨｒ）：　３５３０　（ＮＨ）、３４７５　（
（ＪＨ）、１７２０（ＣＯ）　ｃｍ−”　。

３’　−、ｌ’ｌ　７　）リフルオロアセナル−４−デ
メトキシタウノマイシ７７７．０　ｑ（０，１４ｍｍｏ
　ｌ　）をアルゴン気流下０．ＩＮ水酸化ナトリウム溶
−ｔＬ１！ＭＪ中で３０分間攪拌した。反応准を５帽Ｈ
ＣｌでｐＨ８に鉤整シ、クロロホルム（５Ｘ３０１１１
６）で抽出した。

抽出液を５０ａｇの水で洗い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒’ｔｗ去した。残渣を少量のメタノール−
クロロホルム（１：１０）ＶＣ＃解し、０．２５Ｎｌ−
１ｃ／メタノール溶液０．６　ｍｅ　を加えたのち、２
０ｍのエーテルで希釈し４−デメトキシダウノマイシン
塩甑塩の結晶ｔ−ｆｔｒ出させた。収皺４５．２１１１
１Ｆ（６５チ）。

ｍｐ：　１８４〜１８７Ｕ　（分解）　（ｌｉｔ、１８
３〜１８５Ｕ：Ｆ、Ａｒｃａｔｎｏｎｅ、ｅｔ　ａｌ、
、Ｃａｎｃｅｒ　ＴｒｅａｔｍｅｎｔＲｅｐ、６０．８
２９　（１９７６）、）。

〔α〕晶’＋　１８８０（ｃＯ，１０ＣＨ３０Ｈ）　（
）ｉｔ、＋１８７０（Ｃ０，Ｉ　Ｃｌ−１３（ＪＨ）　
：　Ｍ−Ｊ、　Ｂｒｏａｄｈｕｒｓｔ、　ｅｔ　ａｌ。

Ｊ９　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ、　１９
８２＋　２２４９）。

ＮＭＲ（ｄ　６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）　：　１．１
５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５１１ｚ、　６１　ＣＨ３）　
、１．６０〜２．２２　（４Ｈｔｍ、２Ｈ２／＋２Ｈ８
Ｌ　２．３０　（３Ｈ，Ｓ。

Ｃ０ＣＫ３）　１２．９７　（２Ｈ１ｂｒｓ、　２ｋ（
１（１）＋３．５０〜３．７３　（ＩＨ，ｂｒｓ、　Ｈ
４／）　、　４．２２（１１（、ｂｒｄ、Ｊ＝６ＨｚＩ
　Ｈ，、／Ｌ　４．９５（１１４ｂｒｌ＋　Ｈ７）＋　
５．３３　（１）Ｌ　ｂｒｓ＋Ｗｕ＝６Ｈｚ、Ｈ１／）
、５．３６〜５．６２　（２Ｈ。

ｍ、　９−０１−１＋４’−０Ｈ）、　７．８５〜８．
１２（２１Ｌ　ｂ　ｒ　Ｓ、　Ａｒ　Ｈ）　、　８．１
８〜８．３４（２）Ｌ　ｂｒｓ、　Ａｒｃ）。

実施例２ Ｎ）ＩｃＯｃＦ３ ２．３．６−）リゾオキシ−１，４−ジー０−トリフル
オロアセチル−３−トリフルオロアセトアミド−α−Ｌ
−リキノヘキンピラノース〔（％公昭５８−３３８８０
の方法によシ合成）ｍｐ１３３〜１３ｓｃ　（ｌｉｔ、
　１３２〜１３４Ｃ）：］６．１．０り（０，１５ｍｍ
ｏｌ）、モレキ：Ｌ９−シーブ４　Ａ　４００　＃ｖ、
無水塩化メチレン４＃１７！、無水エーテル４ｍｌの混
合物に一４０Ｃでトリメチルシリルトリフルオロメタン
スルホネー）　０．０６　＃Ｉｔ　（０，３１ｍｍｏ　
ｌ　）　ｆ加え、−４０Ｇで０．５時間攪拌した。反応
液に４−デメトキシダウノマイシノン４１．５＃ｖ（０
，１１ｍｍｏ　１　）の塩化メチレン溶液１４Ｉｎｌを
１０分間で滴下、さらに２０分間攪拌したのち、反応液
の温度を一２Ｃに上昇しその温度で２時間攪拌した。実
施例１と同様に処理Ｌ、３’、４’−Ｎ、０−ビストリ
フルオロアセチル−４−デメトキシダウノマイシンを得
たＯａ？４’−Ｎ、０−ビストリフルオロアセチル−４
−デメトキシダウノマイシンはＮ−）リフルオロアセチ
ル−４−デメトキシダウノマイシンに９４しその構造を
確認した。即ち、３：４’−Ｎ＋　０−ビストリフルオ
ロアセチル−４−デメトキシダウノマイシンを３０ｍ１
のメタノールに溶解し、ＯＣにて０、　Ｉ　Ｎ　ＮａＵ
）１２ｍｊ！で加水分解（２０分間）したのち、氷酢酸
で中和し抽出、水洗、乾燥ののち、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム／アセトン＝１５）で
精製し、４０．０ｑ（６１％）のＮ−）リフルオロアセ
チル−４−デメトキシダウノマイシンを得た。そのＮＭ
Ｉ（、、ＩＲスペクトルは参考例１のそれらと一致した
０ 実施例３ ２，３．６−）リゾオキシ−１，４−ジー０−ｐ−二ト
ロベンゾイル−３−トリフルオロアセトアミド−ａ−Ｌ
−ＩＪ−￥−７へ＊：／ビア　／　−ス４．０．０ｑ（
０，０７４ｍｍｏｌ）、％Ｌ／キエラーシープ４　Ａ　
２００＃ＩＰ、無水塩化メチレン２ｍｌ、無水エーテル
２ｒＩＬｌの混合物に一４０Ｃでトリメチルシリルトリ
フルオロメタンスルホネー）　０．０３　コを加え、−
３Ｃで０．５時間攪拌後、−１５Ｃでダウ／？イＶ　／
　ン、　２１．３　Ｎ　（０，０５６ｍｍｏｌ）の塩化
メチレン溶液６ＩＩＬｌを加え、３０分間反応した。以
下実施例１と同様に処理し４′−〇−ｐ−ニトロベンソ
イルー３’−Ｎ−）ＩＪフルオロアセチルダウノマイシ
ンを得た。収量４１．０＃ＩＰ（９５％）。４′−０１
−ニトロベンゾイル−３′−Ｎ−）リフルオロアセチル
タウノマイシン紘メタノール中、０．１Ｎ　ＮａＯＨで
加水分解し、Ｎ−トリフルオロアセチルダウノマイシン
に変換し構造を確認した。

ｍｐ：　１７０〜１７２Ｕ、（α）、−＋２１４０（ｃ
Ｏ，１０ＣＨＣＩＢ）　（ｌｉｔ、　ｍ９１７０〜１７
１Ｃ１（α〕曾＝＋２３５０（ｃｏ、１　ｃ）ｔｃ１３
）　：特公昭５８−４０５５６号参照）。

ＮＭＩＬ　＜ＣＤＣ１ｇ）δ（ｐｐｍ）　：　１．３３
　（３）（、ｄ、　Ｊ＝７１−１ｚ、　ＣＨ３）、１．
９５〜２．３５　（４Ｂ。

ｒｒｂ　２Ｈ８＋２Ｈ２す＋　２．４１　（ＩＬＬ　Ｓ
。

Ｃ０Ｃ）ｌ、）　、　２．９８　（ＩＨ，ｄｌ　Ｊ＝１
９１（ｚ＋　）ｉｔｏａｘ）ｅ　３．３４　ＣｔＨｔ　
ｃｔｃｔ、　Ｊ＝＝１９＋　１．５Ｈｚ＋　Ｈｔｏｅｑ
　）　＋　３−６２〜３．７７（ＩＨｔ　ｍｌ　Ｈ４’
）　＋　４．０２　（１）Ｌ　Ｓ。

０ＣＲ３）、　４．３３　（１）Ｌ　Ｓ、　９−０Ｈ）
。

４．１１〜４．４２　Ｃ２１ｔ　ｍ、　Ｈａ’＋Ｈｓ’
）　。

５．１５　（１）Ｌ　ｂｒｓ、　Ｈ７）、　５．４０　
（ＩＨ。

ｂｒｄ、Ｊ＝＝３）１ｚ、１−１１’）　、　６．７０
　（１）Ｌｂ　ｒ　ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ、　Ｎ１−１）
　、　７．２４〜８．００（３Ｈｍ、ＡｒＨ）　、１２
−９０　（ＩＨｌＳ。

Ａｒ０Ｈ）、１３．６５　（ＬＨ，ｓ、Ａｒ０Ｈ）一実
施例４ ２、３．６−ドリデオキシー１，４−ジー０−ｐ−二ト
ロペンゾイル−３−トリフルオロアセトアミド−α−Ｌ
−リキソヘキソピラノース３５．５〜（０，０６６ｍｍ
ｏｌ）、塩化メチレン２ｍ、エーテル２ｄの混合物に一
４０Ｃでトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネ
ー）　０．０４　ｒｎｌを加えｏｃ〜−３ｃで３０分間
攪拌した。１４−アセトキシ−４−デメトキシダウノマ
イシン（参考例２にょ）合成）２２．０　ｑ（０，０５
２ｍｍｏ　ｌ　）の塩化メチ、レン溶液８ゴて ｔｌ−−１５ＣＫ’Ｗ下し、続いて１時晶攪拌した。実
施例１と同様に処理し、３８．１〜（９２％）の４′−
０−ｐ−ニトロベンソイル−３’−Ｎ−１リフルオロア
セチル−１４−アセトキシ−４−デメトキシダウノマイ
シンを得た。

ｍｐ　：　１６８〜１７２Ｕ。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　δ　（１）Ｉ）ｍ）　二　１
．３０　（３）ｉ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、６’−ＯＨ５）、
２．００〜２．６８　（４Ｈ。

ｍ、　２Ｈ２’＋２Ｈ８Ｌ　２．２２　（３１−１１Ｓ
。

Ｃ０ＣＨ５）、３．１０　（ｌａ　ｄ、Ｊ＝１９Ｈｚ。

１ｌｔｏａｘ）、　３．４４　（１１−１＋　ｄｄ、Ｊ
＝１９゜１．５）１ｚ、　Ｈｔｏｅｑ）ｓ　４．３９　
（１１−Ｌ　８゜９０Ｈ）ｐ　４．３５〜４．６０　（
２）Ｌ　ｍ、　ｋ４ｓ’＋Ｈｓ’）、５．１０　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１９Ｈｚ。

Ｈｙ４）＋　５．４０　（ＩＨ１ｂｒｓ＋　Ｈｙ）。

５．４４　（１１−１，ｄ、　Ｊ＝１９１−１ｚ、　）
１１４）。

５．５４　（ｌａ　ｂｒｓ、Ｈ４す、５．７４（１４１
゜ｂ　ｒ　８１　ＷＨ＝６Ｈｚｅ　ＨＬ’）　＋　６．
３１　（Ｉ　Ｈ＋ｂ　ｒ　８ｅ　Ｊ＝８Ｈｚ＋　ＮＨ）
　＋　７．８０〜７．９８（２Ｈ，ｍ、　ＡｒＨ）　、
８．２０〜８．５０　（６ルｍ、Ａ　ｒ　Ｈ）　＋　１
３．３３　（ＩＨ，ｓ。

Ａｒ０Ｈ）、１３．６９　（ＩＨｅ　Ｓ、Ａｒ０）１）
。

工１も（ＫＢｒ）　：　３５００　（Ｎｉｌ）、３３５
０　（ＯＨ）、１７３０（ＧＯ）ｃｒｎ”。

元素分析値”　８７［１３１Ｆ３Ｎ２０１Ｓ・２Ｈ２０
としての計算値：　Ｃ；５３．１１．　Ｈ；４．１９．
　Ｎ；３．３５％。

分耕値：　Ｃ；５３．０６．Ｈ；３．９６．Ｎ；３．５
６チ。

参考例２ ４−デメトキシダウノマイシノン７４．Ｍ　（０，２０
ｍｍｏｌ）’１ＴＨＦ７．５Ｉｎｌに溶解し、ピリジニ
ウムブロミドヘルプロミド７４．０４　（０，２３ｍｍ
ｏ　ｌ　）を加え、２．５時間攪拌した。反応液にアセ
トン７、５　ａｌを力■え、１５分間攪拌したのち、無
水酢ばカリウム２２５ｑ（２，３０ｍｍｏ　１　）を加
え、１．５時間攪拌した。

浴＆を減圧下留去し、残液に水２５ＩＩＬｌを加えたの
ち、塩化メチレン（３Ｘ２（１０で抽出した。抽出液を
水、飽和食塩水で順次洗滌したのち、無水ｍｔｌｋマグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ベンゼン／師叡エチル＝４
）で精製し、赤色固体６０り（７０％収率）會得た０ 分析サンプルを得るため、ベンゼン−エーテル−ヘキサ
ンの混合溶媒から再結晶した。

ｍｐ　：　１８７”１８８．５Ｕ、（α）３’＋１８１
°（Ｃｏ、ｉ　。

ジオキサン）・ ＮＭＩ（、（ＣＤＣＩ　、）　δ　（ｐＩ）ｍ）　：　
２．０８　（１）ｉ、ｄｄ、Ｊ＝１５＋　４．５）ＩＬ
　Ｈａ　ａｘ）＋　２．２１　（３ＬＬＳ、ｏｃ口ａ）
　、２．５１　（ＩＨ２ｄ　ｔ、　Ｊ　＝１５＋　２ｌ
−１ｚ、　Ｈｅｅｑ）＋　３．００　＜ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１９Ｈｚ＋　Ｈｓｏａｘ）、　３．３１　（ＩＨ＋
ｄｄ、　Ｊ’＝ｌ　９ｔ　１．５Ｈｚ、　Ｈｔｏｅｑ）
　、　３．４３（１１１，ｂｒｓ、　７−０Ｈ）、　４
．６９　（ｌＦＬＳ、　９−（Ｊｌｌ）、５．１７　（
１１−Ｌ　ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ、　Ｈｌｚ）、　５．３
８　（１１−１，ｂｒｓ＋　Ｈ７Ｌ５．４２　（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝１８１−１ｘ、　ＨＩ３）。

７．７６〜８．０１　（２）Ｌ　ｍ、　Ａｒｃ）　、８
．２４〜８．４８　（２Ｈ，ｍ、　ＡｒＨ）　、　１３
．１９（ｆｌｉｔ　Ｓ、　Ａｒ０Ｈ）＋　１３．５２　
（１１−１１８゜ＡｒＵｌｌ）。

ＩＲ（Ｋ１３ｒ）　：　３５００　（Ｎｌ−１）、　３
４５０　（ＯＨ）、　１７４５（Ｃ（Ｊ）、１７３５　
（ＧＯ）ｍ　’−Ｍｇ　ｍ／ｅ　４２６　（Ｍ”Ｌ 元素分析値”　１ｌ１１−ｉ１８ｏ９　トｔ、−ｃ。

計算値：　Ｃ；６１．９７．　ｌ−１；　４．２６％。

分析値：　Ｃ；　６　ｔｓ６：　ｎ；　４．２８％。

４−デメトキシダウノマイシノン９０　＃Ｗ　（０，２
４ｍｍｏ　ｌ　）を無水塩化メチレンに浴解し、ケテン
メチルトリメチルシリルアセタール（Ｙ、Ｋｉｔａ　ｅ
ｔ　ａ７＋Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　、Ｌｅｔｔ−ｙ　
１９７９＋　４３１１によシ合成した。ｂｐ４５〜４７
Ｕ／２３ｍｍ）Ｉｇ（Ａｌｉｔ、ｂｐ４６．３〜４６．
５Ｕ／２３ｍｔｎＨｇ））２２０ＭＰ（１，３８ｍｍｏ
１）去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ベンゼン／酢酸エチル＝４）で精製し９２．３〜（
８６％）の７−ドリメチルシリルー４−デメトキシダウ
ノマイシノンを得た。分析サンプルを得るため７−ドリ
メチルシリルー４−デメトキシダウノマイシノンをヘキ
サン／ベンゼン＝４で再結晶した。

ｍｐ　：　１６４〜１６５Ｕ、　（α冗’　＋、２１０
０（ＣＯ，１０ジオキサン）・ ＮＭｌも（ｃＤａｔ、）　δ　（１）Ｉ）ｍ）　：　０
．３０　（９Ｈ，ｓ。

（ＣＨｓ）ｓ８ｉ）、１．８８〜２．２０　（２ｔｌ。

ｍ、２Ｈｅ）＋　２．４５　（３Ｈ＋　Ｓ、ｃｏｃＨ３
）。

２．９５　（１）Ｌ　４　Ｊ＝１８）１ｚ＋　Ｈｔｏａ
ｘ）。

３．３０　（ＩＩＬ　ｄ、　Ｊ＝１．８Ｈｚ、　Ｈｔｏ
ｅｑ）。

５．４３　（２ＨＩ　ｂｒｓ、　Ｈｙ＋９−０Ｈ）。

７．７３〜７．９５　（２）１．　ｍ、　ＡｒＨ）　＋
８．２２〜８．４２　（２）１．　ｍ、　ＡｒＨ）　＋
　１３．３３　（ＩＨ，８，Ａｒ０Ｈ）、　１３．６０
　（１１−１ｔ　Ｓ。

Ａ　ｒ　ＯＨ）。

元素分析値：　Ｃ２３Ｈ＠４０　？　Ｓ　ｉとしての計
算値：　Ｃ；６２．７０．　Ｈ；５．４９う。

分析値：　Ｃ；　６２．６３１　）１；　５．４９％。

参考例４ ４−デメトキシダウノマイシン４０．０ｑ（０，１０９
ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン８ゴに溶解し、２．４−
ペンタンジオントリメチルシリルエノールエーテル（Ｔ
、　Ｖｅｙｓｏｇｌｕ　ｅｔ　ａ４　Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎＬｅｔｔｅｒ　２２．１３０３　（１９８１）の
方法にょシ合成〕１４０’Ｗ　（０，８１ｍｔｏｏｌ）
を加え、２時間還流した。反応液から揮発領分を真空下
留去したのち、シリカゲルショートカラム（ベンゼンつ
いでベンゼン／酢酸エチル−４）を通し７−ドリメチル
シリルー４−デメトキシダウノマイシノンを得た。収量
４３．６ｑ（９２％）。

ＮＭ几スペクトルはε前例３のそれと一致した。

実施例５ ７−トリメチルシリル４−デメトキシダウノマイ′；！
″：／４　Ｂ、４　’９　（０，１１ｍｍｏ　ｌ　）、
２．３．６−ドリデオキシー１．４−ジー０−ｐ−ニト
ロベンゾイル−３−トリフルオロアセトアミド−α−Ｌ
−リキソヘキソピラノシド８０．０＃り（０，１５ｍｍ
ｏ　ｌ　）を無水塩化メチレン−エーテル（３：１）の
混合溶媒１５ゴに溶解したのち、反応液を一３ｃに冷却
後、０．１　Ｍトリメチルシリルトリフルオロメタンス
ルホネートの塩化メチレン溶液０．２　ｔｎｌ　（０，
０２ｍｍｏ凰）ｔ−加え、４５分間攪拌した。反応液を
飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５０ａｊ）と酢酸エチル
（５（１ｍｇ）を倣しく撹拌した混合欣にｏｃで注入し
たのち、有機層を分離した０ぞれを飽和食塩水Ｃ３０ｍ
１）で洗滌、無水値ばマグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去し６１．２ｑ（７５％）のグリコシド′ｆ、得た。

生成物のスペクトルデータは実施例１と一致した。

参考例５ ジイソプロピルアミン１　ｇｉＴｌ−ＩＦ　７．！Ｍｊ
ｌＣＯＣで浴解し、１．６　、Ｍ　１３ｕＬｉ　ヘキサ
ン液７　ｔｔｌｌ　を滴下、ＯＣで１５分間攪拌した。

反応液？、−７８Ｃに冷却後、プロピオン酸メチル０．
８８ｇ　（１０ｍｍｏｌ）ｆ加え、３０分後にソメチル
イソグロビルシリルクロリド１．６４　ｇ　（１２ｍｍ
ｏ　ｌ　）を加えさらに３０分間攪拌した。−７８Ｃで
ヨウ化メチル１．９１１１７とペンタン５Ｍを反応液に
加えたのち、水浴にとシかえてＯＣで３０分間攪拌した
のち、冷蔵庫中に一夜放置した。反応混合物を濾過した
のち一１Ｆ液を減圧で留去し、粗製のケテンメチルジメ
チルイソプロピルシリルアセタールを１．２４ｇ　（６
６９６）得た。

ＮＭＲ（Ｃｅ１４）δ（ｐｐｍ）　：　０．１２　（６
Ｈ，８，（ＣＨ３）２８ｉ）０．９６　（６Ｈ，ａｔ　
Ｃｋ４（ｇ且Ω２）、０．９９（ＩＨ，Ｓ、　ＣＨ（Ｃ
Ｈ，）２）、　１．４０　（３）Ａｄ、Ｊ＝６１（ｚ、
＝ＣＨＣＨ３）　、３．４５（３８ｓ、　０ＣＨ３）−
３，５７（ＩＨ２Ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、０Ｍ３ＣＨ＝）　。

このものは精製することなく参考例６の反応に用いた。

参考例６ ４−デメトキシダウノマイシノン１０．２＃ｌｒ　（０
，０２８ｍｍｏ　ｌ　）を無水塩化メチレン２ｔｔｒｌ
に溶解し、ケテンメチルジメチルイソグロビルシリルア
セタール〔参考例５により合成）　３６．０＋１ｖ（０
，１９２ｍｍｏ　ｌ　）を加え、　≠：６１ＥＦ２時間
還流した。実施例５と同様に処理し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラノマイシノンを９．０Ｎｉ（６９％
）得た。

ＮＭＩ（、（ＣＩ）Ｃｌ　３）δ（ｐＰｍ）　：　０．
２９　（６Ｈ，ｓ。

（ＣＨ３）　、Ｓｇ）、　０．９６　（６ａ　Ｓ＋Ｃａ
ｌ　（ＯＨ，）　２）　、　０．９９　（１ルＳ。

９封ＣＬ−１３）２）、　１．８８〜２．２０　（２）
Ｌｍ＋　２Ｈ８）　＋　２．４３　（３ａ　ｓｇ　ｃｏ
ｃＨ３）１２．９５　（ＩＨ＋　ｄ＋　Ｊ＝１８Ｈｚｅ
　Ｈｘｏａｘ）　。

３．３０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１８１−１ｚ、　Ｈｔｏ
ｅｑ）　。

５．４４　（２１Ｌ　ｂｒｓ、Ｈ７＋９−０Ｈ）。

７．７３〜７．９５　（２Ｈ，ｍ、　ＡｒＨ）　、８．
２２〜８．４２　（２Ｈ，ｍ、　Ａｒ）ｌ）　、　１３
．３０　（１）Ｌ　Ｓ、　ＡｒＵＨ）　、　１３．６０
　（１１−Ｌ　ｓ。

Ａｒ０Ｈ）一 実施例６ ７−シメチルイソプロビルシリルー４−デメトキシダウ
ノマイシノン４８．０！　（０，１１ｍｍｏ　ｌ　）　
、２１３１６−ドリデオキシー１．４−ジーＵ−ｐ−二
トロペンゾイル−３−トリフルオロアセトアミド−α−
Ｌ−リキソヘキソピラノース８０．０ｑ（０，１５ｍｍ
ｏ　ｌ　）を無水塩化メチレン−エーテル（３：　１　
）　ｔｋｔｓ合ｆ１４媒１５ｄに溶解し、−３ｉＣにて
０．１　ｆｖｌ　）リメチルシリルトリフルオロメタン
スルホネート塩化メチレン浴漱ｏ、　２　ｍｌ　（０，
０２ｍｍｏ　ｌ　）を加え、１時間反応した。実施例５
と同様に処理しグリコシドを得た。収ｉ５８．８〜（７
２％）。

ｍｌ）：　１６６〜１７０Ｕ。

番考例７ ダウノマイシノン４６．０ｗｑ（０，１２ｍｍｏ　ｌ　
）を無水塩化メチレン３０ｍ１に４１解し、ケテンメチ
ルトリメチルシリルアセタール１０５１１１Ｆ　（０，
６６ｍｍｏ　１　）を加え、アルゴン気流下で３時間還
流した。反応液から揮発留分を真空下留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで和製し、７−トリ
メチルシリルダウノマイシノンを得た。収煽：４７．７
ｑ（８４チ）。

ＮＭＲＣＣＤＣＩ　、）　δ　（Ｐｐｍ）　：　０．３
０　（９Ｈ５ｓ、（ＣＨ３）ａ８　ｉ）　、　１．８９
−２．２０　（２）Ｌ　ｍ、２Ｈｓ）　。

２．４５　（３１−Ｉｓ　８．　Ｃ０ＣＨａ）−２，９
７（１８１ｄ、　Ｊ＝＝１８Ｈｚ、　Ｈｘｏａ）ｏ、　
３．３２（ｌａ　ｄ。

Ｊ＝１８Ｈｚ＋　Ｈｔｏｅｑ）＋　４．０２　（１ルＳ
。

ＵＣＨ３）５．４４　（２）Ｌ　ｂｒｓ、Ｈ７＋９−０
Ｈ）　、　７．２５〜８．０３　（３ＨＩｍ、　ＡｒＨ
）　。

１２．８５　（１）Ｌ　ｓ、　Ａｒ０ｌ−１）、１３．
５４（ＩＬＬ　ｓ、　Ａｒ０Ｈ）　。

実施例７ ツートリメチルシリルダウノマイシノン３０．０Ｗ　（
０，０６３ｍｍｏ　ｌ　）、２．３．６−トリデオキシ
ー　１．４−ジー０−ｐ−ニトロベンゾイル−３−トリ
フルオロアセトアミド−α−Ｌ−リキソヘキソピラノー
ス４６．０■（０，０８５ｍｔｎｏ　ｌ　）を無水塩化
メチレン−エーテル（３：１）の混合溶媒１０ｍ１に溶
解したのち、反応液を一３Ｃに冷却後、Ｑ、ＩＭ）リメ
テルシリルトリフルオロメタンスルホネート塩化メチＶ
７ｍ液０．１５ａｌ＋　（０，０１５ｍｍｏｌ）を加え
、１時間反応した。反応液を実施例５と同様に処理し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し３７．４
’ｆ　（７７％）のグリコシドを得た。これはメタノー
ル中０．１　Ｎ　ｌ”Ｊａ（ＪＨで加水分解されＮ−）
リフルオロアセチルダウノマイシンに定電的に変換比較
例１ ４−デメトキシダウノマイシノン２０．９１１１ＳＦ　
（０，０５７ｍｍｏｌ）とｌ−クロロ−Ｎ−）リフルオ
ロアセチル−ｕ−ｐ−二トロベンゾイルダウノサミン２
６．７ｑ（０，０７５ｍｍｏ　ｌ（２，３，６−ドリデ
オキシー１．４−ジーＵ−ｐ−ニトロベンソイル−３−
）　１７フルオロアセトアミドーα−Ｌ−リキソヘキソ
ピラノースを塩化水素で処理して得た〕を無水Ｔ　ＨＦ
４　ｍｌに溶解し、攪拌−トトリフルオロメタンスルホ
ン酸銀２２、Ｏｖ　（０，０８６ｍｍｏ　ｌ　）の無水
エーテル溶液１ｍｉ加えた。光をさえぎり反応液を室温
で１時間攪拌したのち、酢酸エチル２０Ｍで希釈し、過
剰の飽和炭酸水素す）　ＩＪウム溶液で洗滌した。有機
１＠を分離し、転球後セライトを通して一過したのち溶
媒を留去した。４’−０−ｐ−ニトロベンゾイル−３’
−Ｎ−）リフルオロアセチル−４−デメトキシダウノマ
イシンと４−デメトキシダウノマイシノンの約１＝１混
合物が得られた。４’−０−ｐ−、＝トロベンソイル−
３’−Ｎ−）リフルオロアセチル−４−デメトキシダウ
２１４フフフ分離することなく、反応残渣を少菫の塩化
メチレンに溶解し、さらにメタノール２０ＩＩＬｌを加
え、氷面下０．ｌＮＮａＯＨ浴液０．５＃ｌｌＪテ処理
、氷酢酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
洗、乾燥したのち、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ベンゼン／酢酸エチル＝４）にて分離精製した。未
反応の４−テメトキシタ゛ウノマイシノン９．８岬（４
７％）の回収を伴って、１６．５ｑ（５１％）のＮ−）
リフルオロアセチル−４−デメトキシダウノマイシンが
得られた。

比較例２ ４−デメトキシダウノマイシノン１０．３ｑ（０，０２
８ｍｍｏ１）、２，３．６−）リゾオキシ−１，４−ジ
ー〇−ｐ−ニトロベンゾイル−３−トリフルオロアセト
アミド−α−Ｌ−リキソヘキソピラノース２０．ＯＮ　
（０，０３７ｍｍｏ　ｆ　）を無水塩化メチｖン３ｔｎ
ｌとエーテル０．５ｄ中に溶解し、無水四塩化スズ約２
０り（０，０８ｍｍｏ　ｌ　）を加え、昆温で１時間攪
拌した。

（３時間反応しても生成物の収率は向上しなかった）反
応液を飽和炭酸水素す）　ＩＪウム溶液と酢酸エチルの
混合液に注１！ＩＩ　Ｌ生成するエマルジョンを数回、
飽和食塩水で洗滌後、乾燥、溶媒を留去した。残渣のＴ
ＬＣは約５０％のグリコシドと原料アグリコンの存在を
示した。生成したグリコシドを分離することなく　Ｑ、
ｌＮＮａＯＨで加水分解したのち、カラムクロマトグラ
フィーで分離しＮ−ト、リフルオロアセチル−４−デメ
トキシダウノマイシン８，８キ（５６％）ｂ得た。

特許出願人 手　続　補　正　１１′（自発） 昭和５９年７月２６日 倚訂庁長官　志賀　学齢 １６事件の表示 昭和５８年特ｆｒ願第２０２７３３号 ２゜発明の名称 アン１、ラサイクリン誘導体の″ｇ１造方弘３・補正を
する者 、、、４．、；撤ム ５、補正の内容 ｌ）本願明細書＃￥５頁２行、６頁８行の「・・・等」
の次に「及び下記比較例」を挿入する。

２）ｌ’ｉｆｌ第１４頁１２行の「トルエン」を「ベン
ゼン」に訂正する。

３）同第１６頁下から２行の「０」を「０」化訂正する
。

４）同第１７頁３行のｒｂｐＪをｒｍｐＪに訂正する。

５）同第３６頁５〜６行、１１行、４２頁６行、４３頁
５〜６行、４７頁３行の「ケテンメチル・・・」を「メ
チルケテンメチル・・・」に訂正する。

６）同第４０頁６行（下から７行）の「ピラノシド」を
［ピラノース」に訂正する。

」 する。

以上

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ％式％ で表わされるシリルスルホン酸誘導体の存在下、一般式 ％式％ で表わされる１−アシル糖とを反応させることからなる
   、一般式　□ Ｎｕ−１ｃＵｃＦ　３ で表わされるアントラサイクリン誘導体の製造方法〔式
   中、１（３、ｋＬ４及び几５はアルキル基、Ａはアルキ
   ル基、アリール基、ポリフルオロアルキル基又は水素原
   子、Ｒは水素原子又はトリアルキルシリル基、ｌ（＋”
   及びｋＬ２はアシル基、ＸＩ及びＸ２は水素原子、メト
   キシ基、水酸基、ノ・ロゲン原子、又は低級アルキル基
   　Ｙｌ及びＹ２は水素原子、アルコキシ基又は水酸基で
   あり、２は水素原子、水師蔭又は保籠された水酸基であ
   る。〕。