JPS6092255A - 新規ビシクロオクタン誘導体及び製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はプロスタサイクリン類縁化合物およびその製造
法に関する。

更に詳しくは本発明は一般式〔■〕 （１７） 〔式中、ｘｌはフリーもしくはエステル化されたカルボ
キシル基、又は一般式 （ＲａおよびＲｂは各々水素原子、低級アルキル基、低
級シクロアルキル基、ベンジル基、フェニル基、ハロゲ
ン置換フェニル基もしくは低級アルキル置換フェニル基
をあられすか、又はＰおよびＲｂは隣接する窒素原子と
共に５〜７員環のへテロ環をあられす。）で示される基
をあられす。

Ｒ１は水素原子、水酸基もしくは保護された水酸基を、
Ｒ２は水素原子をあられすか、叉はＲ１とＲ２で単結合
を形成する。

Ｒ８は水酸基又は保護された水酸基を、Ｒ４は水素原子
、低級アルキル基をあられす。

Ｒ５は水素原子、アルキニル基、アルケニル　基、アル
キル基、゛シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヒ
ドロキシ置換アルキル基、複素環基もしくはフェニル基
をあられすか、（１８） 又はハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、トリフル
オロメチル基もしくは低級アルコキシル基からえらばれ
たーっ又は二つの置換基によって置換されたフェニル基
をあらゎすが、又は一般式−Ａ−Ｂ （Ａはアルキレン鎖を、Ｂはシクロアルキル基、シクロ
アルケニル基、アルコキシル基、シクロアルコキシ基、
シクロアルケニルオキシ基、複素環基、フェニル基もし
くはフェノキシ基をあられすか、又はハロゲン原子、水
酸基、低級アルキル基、トリフルオロメチル基もしくは
低級アルコキシル基からえらばれた一つ又は二つの置換
基によって置換されたフェニル基もしくはフェノキシ基
をあらゎス、）で示される基をあられす。

Ｙは一般式 （Ｂ６は水素原子又は低級アルキル基をあらゎす）で示
される基をあられす。ｍは０．１又は２をあられす。〕 であられされる新規なビシクロオクタン誘導体およびそ
の製造法に関する。

前記一般式に於て、ハロゲン原子としては、フ・ソ素、
塩素、臭素、ヨウ素があげられる。

低級アルキルあるいは低級アルコキシル基とは、例えば
０４以下の直鎖もしくは分枝のアルキル基あるいはアル
コキシル基であり、さらに具体的には メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、メトキシ、エトキＱ、ｎ−） プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ケトキシ等があげら
れる。

アルキル基及びアルコキシル基におケルアルキル基とは
、例えばＣＩ２以下の直鎖もしくは分枝のアルキル基で
あり、さらに具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチ
ル、イソペンチル、１−メチルペンチル、２−メチルペ
ンチル、１．１−ジメチルペンチル、１−エチルペンチ
ル、２−エチルペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルヘ
キシル、２−メチルヘキシル、８−メチルヘキシル、ヘ
プチル、１−メチルへブチル、２−メチルへブチル、１
−エチルへブチル、２−エチルへブチル、ｎ−オ、クチ
ル、１−メチルオクチル、２−メチルオクチル、１−エ
チルオクチル、２−エチルオクチル、２．６−シメチル
ヘプチル、１．６−シメチルヘプチル、ｎ−ノニル、１
−メチルノニル、２−メチルノニル、ｈ−デシル、１−
メチルデシル、２−メチルデシル、２−エチルデシル 等があげられる。

アルケニルあるいはアルキニル基とは、例えハ０２〜Ｏ
ｔｇ　の直鎖もしくは分校のアルケニル基あるいはアル
キニル基であり、さらに具体的には ビニル、プロペニル、２−ブテニル、２−ペンテニル、
２−へキセニル、５−へブテニル、６−メチル−５−へ
ブテニル、２．６−ジメチ（２１） ルー５−へブテニル、８−ペンテニル、４−ペンテニル
、２．６−シメチルー５−オクテニル、１．１．６−ド
リメチルー５−へブテニル、４．８−ジメチル−７−ノ
ネニル、２．６−シメチルー１．５−へブタジェニル、
２−プロピニル、１−メチレンペンチル、２−ブチニル
、２−ペンチニル、８−ペンチニル、１−メチル−８−
ペンチニル、４−ペンチニル、４−へキシニル、５−へ
ブチニル、６−へブチニル、２−メチル−５−へブチニ
ル 等があげられる。

シクロアルキル又はシクロアルコキシルにおけるシクロ
アルキル基、及びシクロアルケニル又はシクロアルケニ
ルオキシ基におけるシクロアルケニル基とは、例えば無
置換もしくは低級アルキル、低級アルケニル基で置換さ
れた０１０以下の環状アルキル又は環状アルケニルであ
り、さらに具体的には シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンｔ　９９　
） チル、シクロへ専シル、シクロヘプチル、２−イソプロ
ピリデンメチル−８，８−ジメチルシクロプロピル、２
−プロピル−シクロプロビル、８−エチルシクロブチル
、８−エチルシクロペンチル、４−メチルシクロヘキシ
ル、８−エチルシクロヘキシル、４−メチルシクロヘプ
チル、２−イソプロピル−６−メチル−シクロヘキシル
、ノルホｌニル、アダマンチル、ヘキサヒドロ−２−イ
ンダニル、８−シクロペンテニル、８−シクロヘキセニ
ル、８−シクロヘプテニル、テトラヒドロ−２−インダ
ニル 等の単環性、二環性、二環性基があげられる。

低級アルケニル基とは、例えば０４以下の直鎖もしくは
分校のアルケニル基であり、さらに具体的には ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、８
−ブテニル、２−ブテニル、イソブテニル、１−イソブ
テニル 等があげられる。

置換ヒドロキシアルキル基とは、例えばヒドロキシ基で
置換された０１２以下の直鎖もしくは分校のアルキル基
であり、さらに具体的にはヒドロキシメチル、２−とド
ロ専ジエチル、８−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキ
シブチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシア
キル、７−ヒドロキシヘプチル、８−ヒドロキシオクチ
ル、１０−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシへ専シル
、４−ヒドロキシペンチル、５−ヒドロキシ−１，１−
ジメチルペンチル、５−ヒドロキシ−２−メチルペンチ
ル、５−ヒドロキシ−１−メチルペンチル、６−ヒドロ
キシ−２−メチルヘキシル 等があげられる。

複素環基とは、窒素原子、硫黄原子、酸素原子のうち、
少なくとも１つを含む炭素数Ｃ８〜Ｃ１０からなる単環
もしくは二環性基をあられし、例えば骨格としては、 ピペリジン、モルホリン、ピロリジン、ピペラジン、テ
トラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、フラン、
チオフェン、イミダゾール、ピリジン、オキサゾール、
イソオキサゾール、ピロール、ピラゾール、ピリミジン
、インドール、ベンゾフラン、プリン、ベンゾチオフェ
ン、キノリン、ピロリドン、ジヒドロチオフェン、ジヒ
ドロベンゾフラン、１゜４−ベンゾジオ卑サン 等があげられる。

アルキレン鎖とは、例えばＣ７以下の直鎖もしくは分枝
のアルキレン鎖であり、さらに具体的には メチレン、エチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、メチ
ルメチレン、ジメチルメチレン、１．１−ジメチルエチ
レン、２−メチルテトラメチレン、１−メチルペンタメ
チレン、２−メチルへキサメチレン、１−エチル−エチ
レン、２−エチルエチレン、２−エチルプロピレン　岑
Ｎ品ｔｆ’Ｇ　ｋ、％　。

（２６） ６〜７員環のへテロ環としては、少なくとも１つの窒素
原子を含み更に窒素原子、酸素原子を含んでいても良く
、例えば ピペリジン、モルホリン、ピロリジン、ホモピペリジン
、ピペラジン　Ｎ　３級（ａｔ〜Ｃ４）アルキルピペラ
ジン 等の単環があげられる。

エステル化されたカルボキシνし基として番よ、例えば 低級（０１〜Ｃ４）アルコキシカルボニｌし、アリール
オキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニル、ナ
フトキシカｌレボニ１し）、アラルキルオキシカルボニ
ル（例えばベンジｒレオキシカルボニル、フエネチＩレ
オキシカｌレボニル）、〔低級（Ｏｆ〜Ｃ４）ア？レコ
キシ〕メトキシカルボニル、（０２〜Ｃ５ア）レカノイ
）レオキシ）メ、トキ・ジカルボニル（例えば、アセ　
トキシメ　トキシカルボニル）、（０８〜Ｃ７シクロア
ｌレキオキシ）カルボニル、アリルカルボニルメトキシ
カルボニル及びロヒドコキシ低級（（３ｔ〜（２６） ０４　）　アルコキシメチルボニル があげられる。

水酸基の保護基としては、例えばアセチル、プロピオニ
ル等の０４以下の低級脂肪族アシル（低級アルカノイル
）基、ベンゾイル基、置換ヘンソイル等の芳香族アシル
（アロイル）基あるいは、テトラヒドロピラニル、テト
ラヒドロフリル、　低級（Ｏｘ　−０４）アルコキシメ
チル等のエーテル類等の通常の水酸基の保護基をあげる
ことができる。

低級シクロアルキル基とは、例えば無置換もしくは低級
アルキル基で置換された０８〜Ｃ７の環状アルキルであ
り、さらに具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、８
−エチルシクロペンチル、４−メチルシクロヘキシル 等があげられる。

前記一般式ＣＩ’ｌに於てＸｌがカルボキシル基であら
れされる化合物は必要に応じて薬理上許容される塩の形
にすることができる。塩としてはナトリウム、カリウム
、マグネシウム、カルシウム等の金属塩及びアンモニウ
ム、メチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、ピペ
リジニウム、テトラエチルアンモニウム等のアンモニウ
ム塩があげられる。

プロスタサイクリン（ＰＧＩ２）Ｃ’ＩＩ〕は強力な血
管拡張作用、血小板凝集抑制作用、抗潰痛作用、血圧降
下作用等を有しているが、このＰＧＩ　２は化学的に不
安定であり医薬品として重大な欠点を有することが知ら
れている。（Ｊ、（：！ｈｅｍ、ｓｏｏ。

Ｏｈｅｍ、Ｏｏｍｍ、、　１９７９　、１２９　）一方
、本発明化合物は、ＰＧＩ　２と異なり化学作 的に極めて安定であり、かつ勇れた抗潰襦妬用、血小板
凝集抑制作用、血管拡張作用を有しているものである。

しかも本発明化合物は生体内でも安定であり１．副作用
も弱く又経口投与に於ても充分強力な上記の薬理活性を
示し、優れた抗潰瘍剤、動脈硬化治療剤、狭心症治療剤
、脳あるいは心臓の虚血性疾患の予防治療剤として極め
て有用なものである。

本発明化合物の投与形態としては、例えば錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、散剤、シロ・ツブ剤等による経口投与ま
たは場合により静脈内、皮下、筋肉内等の注射による非
経口投与などがあげられる。又その使用量は、症状、年
令、体重等によって異なるが、通常、成人に対して経口
投与する場合、１日約０．１　岬から１００岬が適して
いる。

前記ビシクロオクタン誘導体（Ｉ）は、以下に記すＡ、
ＢおよびＣの８種の合成経路により合成することができ
る。

（２９） 〔製法Ａ〕 。、７．　品　Ｃｖｊ 尤 （８０） （Ｖ」、（Ｖｌ）または（ｖｎ） 〔上記式中、ｍ　、　Ｙ　、　’Ｒ’　、　Ｒ２，Ｒ８
，Ｒ’　。

Ｒ５およびＲは前記と同じ意味をあられす。

Ｘ２はフリーもしくはエステル化されたカルボキシル基
、シアノ基又は一般式 ル基、低級シクロアルキル基、ベンジル基、フェニル基
もしくは低級アルキル置換フェニル基をあられすか、又
はＲｏおよびＲｄは隣接する窒素原子と共に５〜７員環
のへテロ環を形成する）で示される基をあられす。ｘ８
は上記Ｘ２の定義からフリーのカルボキシル基である場
合をのぞいた意味をあられす、Ｐｈはフェニル基を、Ｒ
５″は前記Ｒ５の定義から水素原子である場合をのぞい
た意味を、Ｍはリチウム原子又はＭｇ　−ｈａｌｏ　（
ｈａｌｏはハロゲン原子）を、Ｒ７は低級アルキル基を
、ｍｌは１又は２を、　Ｒ′は低級アルキル基をあられ
す。〕化合物（ｍ）から化合物（ＩＶ）への酸化的開裂
反応は触媒量の四酸化オスミウムの存在下で化合物〔ｍ
）をメタ過ヨウ素酸ナトリウムと反応させることにより
好適に進行し、使用する溶媒としては水、エーテル系溶
媒（例えばジオキサン、テトラヒドロフラン）または含
水エーテル系溶媒があげられる。反応温度は０°Ｃ〜室
温までの範囲が適当であるが反応温度をあげることによ
り反応を促進することもできる。

化合物〔■〕の酸化的開裂反応はオゾンを使用しても好
適に進行し、得られたオシニドはジアルキルスルフィド
還元を行なうことにより容易にジアルデヒド誘導体〔閏
へ誘導できる。オゾン酸化に於ける適当な溶媒としては
アルコール系溶媒、ハロゲン化炭化水素、エステル系溶
媒があげられ、反応温度は一８０°Ｃから一８０°Ｃの
範囲が適している。オシニドの還元に適した反応温度は
一８０°Ｃから０°Ｃの範囲である。

ジアルデヒド誘導体〔ｒｖ’）からアル一−ル誘導体Ｃ
Ｖ’）へのアルドール反応は酸触媒（例えば鉱酸、有機
酸）または塩基触媒（例えば水酸化アルカリ、炭酸アル
カリ、炭酸水素アルカリ）の（８８） 存在ドー７０゛Ｃから室温までの範囲で容易に進行する
。この反応に使用される溶媒としてはアルコール系溶媒
、水、含水アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、エステ
ル系溶媒があげられる。

ジアルデヒド誘導体（ｒｖ）からアルデヒド誘導体〔Ｖ
りへのアルドール反応は酸触媒あるいは塩基触媒の存在
下、溶媒として含水アルコール系溶媒、アルコール系溶
媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒等を用いて、室温
から使用する溶媒の沸点までの範囲で行なうことができ
る。

アルデヒド誘導体〔ＶＩ〕は、常法に従って接触還元し
更に必要に応じて異性化することにより、容易にアルデ
ヒド誘導体〔■〕に導くことができる。

このようにして得られた化合物（ｖ、ｖｒ。

ｖ■〕は適当な溶媒（例えばジオキサン、エーテル、Ｔ
ＨＦ、ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、ｎ−ヘ
キサン、ＤＭＳＯ）中−１０″Ｃから６０°Ｃまでの範
囲で化合物〔ＩＸ〕あるいは（Ｘ）と反応させ、更に必
要に応じてヒドロキシル基（ＱＡ　Ｘ の保護、エステルの加水分解、あるいはビニレンの還元
を常法に従って行なうことによりカルボニル誘導体（ｖ
ｍ）　に導く事が出来る。

ここで、一般式（ｖｍ）　においてＢと几とか単結合を
形成し、Ｙが−ＯＨ，＝ＯＲ６−で示される基である化
合物、すなわち例えば一般式（ｖ＋ｎ’　）υ 〔式中、Ｘ２．町及びＲ５は前述のとおりである。〕 であられされるジェノン誘導体の１’、２’のビニレン
鎖を還元し、１’、２’が飽和の対応する化合物（ｖｍ
）　を得るには、例えば四塩化チタンの存在下トリアル
キルシランと反応させることにより実施できる。反応温
度は０°Ｃ〜−７８”Ｃの範囲が適しており、反応溶媒
としては通常ハロゲン化炭化水素類を用いる。

カルボニル化合物〔■〕　のカルボニｙし基の還元反応
は適当な溶媒（例えばＴＨＥ、エーテル、ジメトキシエ
タン、ペンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、メタ
ノール、エタノール）中、−７０”Ｃから室温までの範
囲で好適に進行する。

使用できる還元剤としては、例えばリチウムトリイソブ
チルボロハイドライド、水素化ホウ素ナトリウム、水素
化ホウ素亜鉛、ジイソブチルアルミニウムー２．６−ジ
ーも一ブチルー４−メチルフェノール、１．１′−ヒナ
フチルー２゜２′−ジオキシアルεニウムリチウムハイ
ドライド等があげられる。

カルボニル誘導体（Ｖ［ＩＩ）　と有機金属化合物〔Ｘ
■〕の反応は適当な溶媒（例えばエーテル、ＴＨＦ、ジ
オキサン）中−７０°Ｃから室温までの範囲で行なうこ
とができる。又有機金属化合物国〕の調整は常法に従っ
て行なうことができる。１ このようにして得られた化合物〔Ｘ■〕　から本発明化
合物ＣＩ）を製造するには、必要に応じてイ）スルホキ
シドのスルホンへの酸化、またはスルホキシドのスルフ
ィドへの還元 口）　シアノ基、エステル基またはアミド基のカルボキ
シル基への加水分解 ハ）カルボキシル基のエステル化 二）フリーもしくはエステル化されたカルボキシル基の
アミド化 ホ）ビニレン鎖の還元 へ）水酸基の保護 ト）保護された水酸基の脱保護 を適宜常法にしたがって実施する。

スルホキシドのスルホンへの酸化は、適゛当な溶媒（例
えばＴＨＦ、ジオキサン、メタノール、エタノール、塩
化メチレン、クロロホルム、ヘキサン、ベンゼン、トル
エン、水）中で０°Ｃから溶媒の還流温度までの範囲で
行うことができる。酸化剤としては、例えば過酸化水素
水、ｍ−クロル過安息香酸、クロム酸、過マンガン酸カ
リウム、オゾン等が用いられる。

（８ｇ） スルホキシドのスルフィドへの還元は、適当な溶媒（例
えば’ｌ”ＨＦ、メタノール、エタノール、塩化メチレ
ン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、水）中で還元試剤
を用い、水冷下から溶媒の還流温度までの範囲で行うこ
とができる。

還元試剤としては、例えば　ｉ）水素化リチウムアルミ
ニウム、ジボラン、水素化ホウ素ナトリウムまたは水素
化シアノホウ素ナトリウムと１ｉ）７１１／　４　ル化
剤（例えばテトラメチルフルオロホレート）またはルイ
ス酸（例えば四塩化チタン、塩化コバルト）との組合せ
ニトリクロルシリルハイドライド；トリメチルシリルヨ
ウ素：ヨウ化水素；トリフェニルホスフィンと四塩化炭
素の組合せ；ヨウ素とヨウ化ナトリウムの組合セ；チオ
ール（例えばチオフェノール、ベンジルメルカプタン、
チオ酢酸）またはチオールと無水トリフルオロ酢酸の組
合せ；亜硫酸水素ナトリウム等の試剤があげられる。

シアノ体（一般式（ｘｎ）　に於て　Ｘ２がシアノ基で
ある化合物）及びアミド体（一般式（ｘ■）に於て（８
８） ｘ２がアミド基である化合物）の加水分解は塩基（例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）の存在下８０°
Ｃから使用する溶媒の沸点までの範囲で行なうことがで
き、反応溶媒としては含水アルコール、ＤＭ８０等が適
している。

に行なうことができる。

前記一般式（ｘＩ［）　におけるカルボキシル基のエス
テル化反応は、例えば １）ジアゾ炭化水素を用いる方法 ２）アルキルハライドを用いる方法 ８）相当するアルコールを用いる方法 等の通常の方法で好適に実施できる。

ジアゾ炭化水素を用いる場合の溶媒としてはＴＨＦ、ジ
エチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレン、アセトン
等があげられ、反応温度としては一１０°Ｃから室温ま
での範囲が適している。

アルキルハライドを用いる方法は、フリーのカルボン酸
を対応する銀塩とし、この塩をヨウ化アルキルと反応さ
せることにより実施できる。

アルコールを用いる方法は、フリーの力ｌレボン酸をク
ロル炭酸エチルあるいはクロル炭酸イソブチル等により
混合酸無水物とし、次いで相当スルアルコールと一４０
°Ｃ〜１０’Ｃにて反応させることにより実施できる。

前記一般式〔■〕におけるカルボキシル基のアミド化反
応は、常法に従って、脱水剤（例えばジシクロへキシル
カルボジイミド）の存在下、０°Ｃから室温までの範囲
で一般式（ｘｍ）〔式中、ＲａおよびＲｂは前記の定義
のとおりである。〕 であられされるアミン誘導体と縮合させることにより容
易に実施できる。使用される適当な溶媒としては、例え
ばエーテル、ＴＨＦ等があげられる。又通常の酸塩化物
あるいは混合酸無水物法によっても好適にアミド化する
ことができる。

エステル基のアミド化反応は、エステル体と上記アミン
誘導体（ｘｍ）　とを適当な溶媒（例えばＤＭＦ、メタ
ノール、エタノール、ＴＨＦ　）中、室温から使用する
溶媒の沸点までの範囲で反応させることにより好適に進
行する。

水酸基の保護及び保護された水酸基の脱保護は常法（例
えば「プロテクティブグループ、イン、オーガニック、
ケミストリー（ＰｒｏｔｅｏｔｉｖｅＧｒｏｕｐ　ｉｎ
　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）　Ｊ、Ｆ、
Ｗ９ＭｅＯｍｉｏ　（１９７Ｂ）　９５−１４８　Ｊ　
）に従って行なうことができる。

ビニレン鎖の還元は、Ｒ１とＲ２とで単結合を形成して
いる場合を除いて、例えばパラジウム炭素などの触媒を
用いる接触還元反応等の通常の方法に従って実施するこ
とができるっまた、このビニレン鎖の還元は、前述のよ
うに、化合物（ｖｍ）　の段階で常法に従って実施して
もよい。

Ｒ１とＲ２とで単結合を形成している場合には、ビニレ
ン鎖の還元は化合物〔刈〕においては（適用（４１） されず、化合物（ｖｍ）　の段階、すなわち前述したよ
うに例えば化合物（Ｖｍ’　）においてビニレン鎖を還
元する方法が適用される。

本製法Ａの原料化合物Ｃｍ）は次に示す２種の方法によ
り合成することができる。

（ＸｔＶ） 合成法（１）では、化合物（ＸｔＶ）を適当な溶媒中、
ハロゲノアセトニトリル、ハロゲノ酢酸、ハロゲノ酢酸
エステルあるいは一般式（３ｖｒ）（４２） 〔式中、ｈａｌｏ　はハロゲン原子を、ＲおよびＲｄは
前記の定義のとおりである。〕 であられされるアミド誘導体と反応させることによりア
ルキル化し、必要に応じて力？レボキシル基を通常のエ
ステル化法でエステル化することにより化合物（ｍ）を
得ることができる。

化合物（ＸＴＶ〕のアルキル化反応は、通常、塩基（例
えば水素化アルカリ金属、アルカリ金属アミド、アルカ
リ金属、力性アルカリ、ｔ−ブトキシアルカリ金属）を
用いて行ない、反応温度は０°Ｃから使用する溶媒の沸
点までの範囲で行なうことができる。使用できる適当な
溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン、ＤＭＦｌ
ＤＭＳＯ，アルカノール等があげられる。エステル化反
応は通常用いられている各種のエステル化法を用いて好
適に実施できる。

合成法（２）では、化合物（ＸＶ）をスルホニル化合物
とするかあるいはハライドとした後、一般式％式％ 〔式中、Ｘ２は前記と同じ意味をあられす、〕であられ
されるメルカプト誘導体と反応させ、必要に応じてフリ
ーのカルボキシル基をエステル化あるいはアミド化する
ことにより化合物（ｍ）を得ることができる。

ン 化合物〔で〕のスルホニル化はメタ〆スルホニルクロリ
ドのようなアル専ルスルホニルハライドアルいはｐ−ト
ルエンスルホニルクロリドのようなアリールスルホニル
ハライドと塩基（例えばトリエチルアミン、ピリジン等
）の存在下、適当な溶媒（例えば、ヘキサン、ベンゼン
、トルエン、エーテル、ＴＨＦ、塩化メチレン）中、水
冷下から室温の範囲で好適に進行する。また化合物（Ｘ
Ｖ）のハロゲン化は通常使用されるハロゲン化剤、例え
ば臭化水素、塩化チオニル、三臭化リン、三塩化リン、
トリフェニルホスフィン−四塩化炭素等の試剤により好
適に進行する。

ス、ｒＬｔホニル化合物あるいはハライドとメルカプト
誘導体との反応は、通常、塩基（例えば水素化アルカリ
金属、アルカリ金属アミド、アルカリ金属、水酸化アル
カリ、ｔ−ブトキシアルカリ金属）を用いて行ない、反
応温度は０”Ｃから使用する溶媒の沸点までの範囲で行
うことができる。使用できる適当な溶媒としてはベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アルカノ
ール等があげられる。

エステル化あるいはアミド化は、化合物〔■〕から化合
物（１）の合成法の説明において記した常法に従い好適
に行い得る。

合成法（１）の原料化合物（ｘｙｖ）は、合成法（２）
のいはハロゲン化した後、チオ酢酸カリ、チオ安息香酸
ナトリウム、硫水素化ナトリウムあるいはチオウレア等
と適当な溶媒（アルカノール、含水アルカノール、ＤＭ
Ｆ、ＤＭＳＯ、トルエン、ベンゼン、ＴＨＦ）中、室温
乃至溶媒の還流温度下で反応させた後、必要に応じて得
られ（４５） た縮合体をアルカリ又は酸性条件下において加水分解す
ることにより好適に得ることができる。

合成法（２）の原料化合物ＣＸＶ）は、以下の８種の合
成経路により合成することができる。

〔罵）　（ｘｖｍ） −〉〔Ｘｖ〕

〔式中、Ｒ′は前記と同じ意味をあられす、〕カルボニ
ル誘導体Ｃ■〕を適当な溶媒（例えばジオキサン、エー
テル、ＴＨＦ、ジメトキシエタン、ヘンセン、ＤＭＳＯ
）中、−１０°Ｃから５０°Ｃまでの範囲で化合物（ｘ
ｒｘ’）　と反応させることにより化合物〔Ｘ■〕を合
成することができる。次いで化合物〔Ｘ■〕を公知の方
法〔例えばＪ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　８７２８７１　（
１９７２）　）に準じて適（４６） 当な溶媒中（エーテル、ジオキサン）、液体アンモニア
及びアルコール（例エバメタノール、エタノール）の共
存下、−７０°Ｃから一４０°Ｃまでの範囲で金属リチ
ウム又はナトリウムを作用させることによりバーチ（Ｂ
ｉｒｃｈ　）還元して、アルコール誘導体（ＸＶ）に導
くことができる。

化合物〔如を合成するための第２の方法を以下に示す。

（ｘｘ）　（：ＸＸＴ　） 化合物〔罵〕　を常法に従って還元し、アルコール誘導
体（ＸＸ）　を得、次いで適当な溶媒中（例えばテトラ
ヒドロフラン）、第８アミン存在下、０°Ｃから４０°
Ｃまでの範囲で塩化メチルスルホニルと反応させること
により化合物〔豆りを得ることができる。さらに化合物
〔ＸＸＴ）をアルコール溶媒中、室温にてマロン酸ジエ
チルのアニオンを用いて置換反応に付することにより化
合物〔■〕　とし、次いでアルカリ加水分解してジカル
ボン酸としたのち、１６０〜１８０℃に加熱することに
より脱炭酸し再びエステル化するか、または化合物α口
〕　を適当な溶媒中（例えばＤＭＳＯ）、食塩の存在下
、８０゛Ｃから溶媒の沸点までの範囲で加熱攪拌して脱
エトキシカルボニルすることにより化合物（ｘｘｍ）を
得ることができる。

エステル誘導体（ｘｘｍ、）の化合物（ＸＶ）　への還
元反応は適当な溶媒（例えば、ＴＨＦ、エーテル、ジメ
トキシエタン、メタノール）中、０℃から溶媒の沸点ま
での範囲で、リチウムアルミニウムハイドライド、水素
化トリメトキシアルミニウムリチウムなどの還元剤を用
いて行うことが出来る。

更に、化合物ＣＸＶ）　は以下の第８の方法でも合成す
ることが出来る。

〔ｘＸＴｖ〕〔ｘｘｖ〕 （ＸＸＶＩ） 化合物（ＸＸＤをアルコール溶媒中、室温にてエチルシ
アノアセテートを用いて置換反応に付して化合物ＣＸＸ
Ｔ　Ｖ　）とし、次いで適当な溶媒（例え（４９） ばＤＭＳＯ）中、水、食塩の存在下、８０′ｃから溶媒
の沸点までの範囲で加熱攪拌して脱炭酸することにより
化合物（ＸＸＶ）を得ることが出来る。

化合物（ＸＸＶ）からアルデヒド誘導体ＣＸＸＶＩ）へ
の還元は、適当な溶媒（例えばＴＨＦ、エーテル、ヘキ
サン）中、−７０°Ｃから室温までの範囲で、水素化ジ
イソブチルアルミニウムを用いることにより好適に進行
する。さらに、アルデヒド誘導体（ｘｘｖｒ）を常法に
従って還元し、アルコール誘導体（ｘｒｖ）を得ること
が出来る。

また、化合物（ＸＸＶ）を加水分解することにより対応
するカルボン酸とし、次いで水素化リチウムアルミニウ
ム等で還元することによってもアルコール誘導体（ＸＴ
Ｖ）を得ることができる。

本発明化合物ＣＩ）は又、以下の製造法Ｂによっても合
成することができる。

〔製法Ｂ〕

（５０） 〔上記式中Ｒ４，Ｙ及びｘ２は前記と同じ意味をあられ
す。孔　は水素原子または保護された水酸基を、Ｒ２は
水素原子をあられすか、又はＲ１′とＲ２で単結合を形
成する。ＩＬ８′は保護された水酸基をあられす。Ｂ５
’は水素原子、アルキニル基、アルケニル基、アルキル
基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、保護され
たヒドロキシ置換アルキル基、複素環基モジくはフェニ
ル基をあられすか、又はハロゲン原子、保護された水酸
基、低級アルキル基、トリフルオロメチル基もしくは低
級アルコキシル基からえらばれたーっ又は二つの置換基
によって置換されたフェニル基をあられずか、又は一般
式−Ａ　−Ｂ′ （Ａはアルキレン鎖を　ｆａｒはシクロアルキル基、シ
クロアルケニル基、アルコキシル基、シクロアルコキシ
基、シクロアルケニルオキシ基、複素環基、フェニル基
もしくはフェノキシ基をあられすか、又はハロゲン原子
、保護された水酸基、低級アルキル基、トリフルオロメ
チル基もしくは低級アルコキシル基からえらばれた一つ
又は二つの置換基によって置換されたフェニル基もしく
はフェノキシ基をあられす、、）で示される基をあられ
す。〕であられされるアルコール誘導体（ＸＸ■〕　の
反応性誘導体を一般式 ％式％ 〔式中、Ｘ２は同記と同じ意味をあられす、〕であられ
されるメルカプト誘導体と反応させ、必要に応じてさら
にフリーのカルボキシル基ヲエステル化またはアミド化
することにより化合物〔ＸｘＴＸ〕を得ることができる
。

アルコール誘導体ＣＸＸ■〕　の反応性誘導体としては
、例えばメタンスルホニルオキシ化合物、　□ｐ−トル
エンスルホニルオキシ化合物等ノアルキルもしくはアリ
ールスルホニルオキシ化合物および臭化物、塩化物等の
ハロゲン化物をあげることができろうこのような反応性
誘導体は通常の方法で製造することができる。

例えば、化合物〔ｘｘ■〕　のスルホニル化はメタンス
ルホニルクロリドのようなアル専ルスルホニルハライト
するいはｐ−トルエンスルホニルクロリドのようなアリ
ールスルホニルハライドと塩基（例えばトリエチルアミ
ン、ピリジン等）の存在下、適当な溶媒（例えば、ヘキ
サン、ベンゼン、トルエン、エーテル、ＴＨＦ、ｍ化メ
チレン）中、水冷下から室温の範囲で好適に進行する。

また化合物〔Ｘｘ■〕　のハロゲン化は通常使用される
ハロゲン化剤、例えば臭化水素、塩化チオニル、三臭化
リン、三塩化リン、トリフェニルホスフィン、四塩化炭
素等の試剤を用いることにより好適に進行する。

アルコール（ＸＸ■〕　の反応性誘導体とメルカ（５８
） ブト誘導体との反応は、通常、塩基（例えば水素化アル
カリ金属、アルカリ金属アミド、アルカリ金属、力性ア
ルカリ、ｔ−ブトキシアルカリ金属）を用いて行ない、
反応温度は０°Ｃから使用する溶媒の沸点までの範囲で
行うことができる。使用できる適当な溶媒としてはベン
ゼン、トルエン、キシレン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ１アルカ
ノール等があげられろう エステル化あるいはアミド化は化合物ＣＸＩＩ）から化
合物ＣＩ）の合成において記した常法に従い好適に行い
得る。

このようにして得られる化合物（ＸＸＩＸ）からは、必
要に応じてさらに イ）スルフィドのスルホキシド又はスルホンへの酸化 口）シアノ基、エステル基またはアミド基のカルボキシ
ル基への加水分解 ハ）カルボキシル基のエステル化 二）フリーもしくはエステル化されたカルボキシル基の
アミド化 （５４） ホ）ビニレン鎖の還元 へ）水酸基の保護 ト）保護された水酸基の脱保護 を適宜実施することにより化合物〔■〕を合成できる。

スルフィドのスルホキシドあるいはスルホンへの酸化は
適当な溶媒（例えばＴＨＦ、ジオキサン、メタノール、
エタノール、塩化メチレン、クロロホルム、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、水）中、−７０’Ｃから溶媒の還
流温度の範囲で行うことができる。酸化剤としては、例
えば過酸化水素水、過ヨウ素酸ナトリウム、ｍ−クロル
過安息香酸、クロム酸、過マンガン酸カリウム、オゾン
等が用いられ、試薬の種類、使用量、反応時間、温度を
選ぶことによりスルホキシド又はスルホンを選択的に得
ることができる。

加水分解、エステル化、アミド化、還元および水酸基の
脱保護、保護は、化合物〔Ｘ■〕　から化合物〔■〕の
合成について記載した前述の方法に従って行うことがで
きる。ヒドロキシル基の保護基としては酸性で除去でき
る保護基が適しているう 本合成法の原料化合物（ＸＸ■〕　は以下の８種の合成
経路で得ることができる。

（１） （ＸＸＸ’）　ＣＸＸＸＴ　１ 化合物〔関〕　から〔関〕　を経て（ＸＶ）　を合成す
る操作法と同様にしてカミしボニｐし化合物（ｘｘｘ）
をヴイ・ｖ　ティーｔ　ヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応テ化合
物（ｘｘｘｒ　）とし、次いで必要に応じてヒドロキシ
ル基を保護した後バーチ還元して化合物〔ＸＸ■〕　を
合成できる。

本製法の原料化合物〔ｘＸｘ〕の中でＲ及びＲ２が単結
合であられされる化合物（ｘｘｘ■〕は以下の合成経路
により得ることができ、又それ以外の原料化合物（ＸＸ
Ｘ）については公知の方法（例えば、特開昭５４−１１
９４４４号公報に記載された方法）に従って容易に合成
することができる。

（ＸＸ）ＧＩ’）　（ＸＸＸｍ）　（ＸＸＸＩＶ）（５
１） ジアルデヒド体（ＸＸＸＩＩ）からカルボニル化合物（
ＸＸＸＶＴ　）までの合成は前記のジアルデヒドＣＩＶ
）からＣＩ）を得る方法と全く同様にして好適に行なう
ことができる。

化合物（ＸＸ■〕はまた以下の合成経路によっても得る
ことができる。

（２） ０■ 〔ＸＸＸ■’）　ＣＸＸＸ■〕 （５８） Ｒ１ 〔ＸＬＩ） 〔ＸＬＩ［’） オレフィン誘導体（”ｘｘｍ）から化合物（ＸＬＩＩ）
までの合成は前述の化合物ＣＩ’ｍ）から化合物〔夏〕
を得る方法と全く同様にして好適に行なうことができる
。次いで化合物（ＸＬＩＩ）のヒドロキシル基を保護し
た後、前述の化合物〔Ｘｘ［１１〕から化合物〔Ｘｖ〕
を得ろ方法と同様にして還元操作を行うことにより化合
物（ＸＸ■〕を合成することができる。

さらに化合物〔ＸＸ■〕は、以下の合成繰越によっても
得ることができる。

（８） ０■ ＣＸＬｍ　）　（Ｘｉ、ＩＶ　） 〔ＸＬ■〕 （ｘＬｖｍ）　（ＸＬＩＸ） オレフィン誘導体［：ＸＸＶ）から化合物（ＸＬ■〕ま
での合成は前記の化合物（ｍ）から（ｆｆ）を得る方法
と全く同様にして好適に行なうことができる。

（６１） 化合物〔ＸＬ■〕　のヒドロキシル基を保護した後、（
ｘｘｖ’＋から（ｘｘｖｉ　、）を経て（ＸＶ）　を得
る方法と同様にして還元操作を行なうことにより（ＸＸ
■〕を合成することができる。

本発明化合物〔■〕は、さらに以下の製造法Ｃによって
も合成することができる。

〔製法Ｃ〕

ＣＬ） 〔式中、１１’　、　Ｂ２　、　Ｒ８’　、　Ｒ４、Ｂ
５’およびＹは前記と同じ意味をあられす。〕 すなわち、−上記一般式（Ｌ）であられされるメルカプ
ト誘導体と一般式ＣＬＩ３ ｈａｌｏ−ＣＨ２−Ｘ　ＣＬＩ） （６２） 〔式中、ｈａｌｏ　はハロゲン原子をあられし、Ｘ２は
前記のとおりである。〕 であられされるハロゲン誘導体を反応させて化合物〔ｘ
ｘＩＸ〕とし、化合物〔ｘｘＩＸ〕からは前述の方法に
従って本発明化合物〔■〕を製造することができる。

メルカプト誘導体ＣＬ）と化合物（Ｌｔ）　との反応は
、溶媒中で通常は塩基を用いて行ない、反応温度は０°
Ｃから使用する溶媒の沸点までの範れ 囲で実施さ祷る。溶媒としてはベンゼン、トルエン、キ
シレン、ＤＭＦ、、ＤＭ８０、アルカノール等を、塩基
としては水素化アルカリ金属、アルカリ金属アミド、ア
ルカリ金属、ｔ−ブトキシアルカリ金属などを用いるこ
とができる。

化合物（ＸＸ　ＩＸ）から本発明化合物〔Ｉ〕を製造す
る方法は、前記〔製法Ｂ〕の項で説明したとおりである
。

本合成法の原料化合物（Ｌ）は前記一般式□ｘｘｖｍ）
　であられされる化合物から製造することができる。

すなわち、製造法Ｂの出発原料である化合物〔ｘＸｖｍ
〕　をスルホニル化合物か、ハライドとした後、チオ酢
酸カリ、チオ安息香酸ナトリウム、硫水素化ナトリウム
あるいはチオウレア等と室温から加熱下で反応後、アル
カリ水にて加水分解することにより好適に得ることがで
きる。

スルホニル化、ハロゲン化、チオール化は化合物〔ｘｖ
〕　から化合物（ｘｒｖ）の合成において記した常法に
従い好適に行い得る。

本発明によって得られる新規ビシクロオクタン誘導体に
は、下記の４種の異性体〔Ａ’）〜ＣＤ）が存在するが
、所望により通常の分離手段、例えばカラムタロマドグ
ラフ法により各々を分離することが可能である。またケ
トン誘導体〔■。

ＸＬＩ　、　ＸＬ■〕の還元反応あるいは化合物〔■。

ＸＬＩ　、　ＸＬＶＩＩ　）と金属アルキル化合物〔ｘ
■〕との反応において還元剤の種類あるいは反応温度、
溶媒等の反応条件を選択することにより選択的にいずれ
か一方を主生成物として得ることもできる。

本発明法により、たとえば以下にあげる化合物の７α体
、７１体、８′α体、８′β体又はこれらの任意の混合
物を製造することができ、また（６６） これらに対応するスルフィニル体およびスルホニル体を
製造することができる。

■　２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１′−オク
テニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシ
メチルチオエチル）−シス−ビシクロ（８，８，０’）
オクタン ■　２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１′−ノネ
ニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメ
チルチオエチル）−シス−ビシクロ〔８，８，０）オク
タン ■　２β−（８′−ヒドロキシ−５′−メチル−トラン
ス−１′−ノネニル）−３α−ヒドロキシ−７−（２’
−カルボキシメチルチオエチル）（６６） −シスービシクロＣＢ、８．０〕オクタン■　２β−（
８′−ヒドロキシ−４’、４’−ジメチル−トランス−
１′−オクテニル）　−８ｇ−ヒドロキシ−７−（２’
−カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシクロＣＢ
、８．０）オクタン ■　２β−（３′−ヒドロキシ−４′−メチル−トラン
ス−１１−ペンテニル）−８α−ヒドロ専シー７−（２
’−カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシクロ（
：８．８．０’）オクタン■　２β−（８′−ヒドロキ
シ−４′−メチル−トランス−１１−オクテニル）−８
α−ヒドロ専シー７−（２’−カルボキシメチルチオエ
チル）−シスービシクロＣＢ　、８．０）オクタン■　
２β−（８′−ヒドロキシ−５’、９’−ジメチル−ト
ランス−１’、８’−デカジェニル）−８α−ヒドロキ
シ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）−シス
−ビシクロ（８，８゜０〕オクタン ■　２β−（８′−ヒドロキシ−４′−メチレン−トラ
ンス−１１−オクテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（
２’−カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシクロ
〔８，８、ｏ）オクタン ■　２β−（３′−ヒドロキシ−４’、４’、９’−ト
リメチル−トランス−１’、８’−デカジェニル）−８
α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエ
チル）−シス−ビシクロ〔８゜８．０〕オクタノ ［相］　２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１′。

５′−オクタジェニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２
’−カルボキシメチルチオエチル）−シスービシクロ（
８，８，０）オクタン０２β−（８′−ヒドロキシ−４
′−メチル−トランス−１′−オクテン−６′−イニル
）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチル
チオエチル）−シス−ビシクロ（８，８，０〕オクタン ＠　２β−（３′−ヒドロキシ−トランス−１′−ｔ　
纜　Ｑ　） デセン−９′−イニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２
’−カルボキシメチルチオエチル）−シスービシクロ（
８，８，０）オクタン＠　２β−（８′−ヒドロキシ−
５１−メチル−トランス−１′−デセン−８′−イニル
）−３α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチル
チオエチル）−シス−ビシクロ〔８，８，０）オクタン ｏ　２β−（３′−ヒドロキシ−トランス−１’　−オ
クテン−５′−イニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２
’−カルボキシメチルチオエチル）−シスービシクロＣ
Ｂ、８．０）オクタン［相］　２β−（８′−ヒドロキ
シ−８′−シクロペンチル−トランス−１′−プロペニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチ
ルチオエチル）−シス−ビシクロ〔８，８，０）オクタ
ン ［相］　２β−（８′−ヒドロキシ−８′−シクロヘキ
シル−トランス−１′−プロペニル）−８α−ヒドロキ
シ−７−（２’−カルボキシメチルチ（６９） オニチル）−シス−ビシクロ（ａ　、　ａ　、　Ｏ）オ
クタン ■　２β−（８′−ヒドロキシ−８′−（アダマンタン
−１″−イル）−トランス−１１−プロペニル）−３α
−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチ
ル）−シス−ビシクロ（８，８，０）オクタン ［相］　２β−（３′−ヒドロキシ−８′−（ノルボル
ナン−２″−イル）−トランス−１′−プロペニル）−
８α−ヒドロ専シー７−（２’−カルボキシメチルチオ
エチル）−シス−ビシクロ（ａ　、ａ　、Ｏ）オクタン ＠　２β−（８′−ヒドロキシ−８１−（ヘキサヒドロ
インダン−２１−イル）−トランス−１１−ブロペニル
）−８α−ヒドロ＊　シー　７−（２′−カルボキシメ
チルチオエチル）−シス−ビシクロ〔８，８，０）オク
タン ■　２β−（８′−ヒドロキシ−８’−（８”−エチル
−シクロペンチル）−トランス−１１−プロペニル）−
３α−ヒドロキシ−７−（２’　−（７０） カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシクロ（８，
８，９）オクタン ■　２β−（８′−ヒドロキシ−８’−（４′Ｉ−メチ
ル−シクロヘキシル）−トランス−ｉ’−フロベニル）
−８α−ヒドロキシ−７−（２’　−カルボキシメチル
チオエチル）−シス−ビシクロ〔８，８，０）オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−８′−（シクロヘキセン
−４″−イル）−トランス−１′−プロペニル）　−〇
α−ヒドロキシ−７−（２’〜カルボキシメチルチオエ
チル）−シスービシクロＣＢ、Ｂ、Ｏ〕オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−８′−（シクロペンテン
−４″−イル）−トランス−１′−プロペニル）−８α
−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチ
ル）−シス−ビシクロ〔８，８，９）オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−８′−（ビシクロ〔４，
８，０：］］ノナンー８″−エンー８１−イ１１／）　
−）ランス−１′−プロペニル）−８α−ヒドロキシ−
７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビ
シクロ（８，８，０１オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−８′−（ノルボルナン−
２″−エン−５″−イル）−トランス−１′−プロペニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチ
ルチオエチル）−シスビシクロＣＢ、８．０〕オクタン ０２β−（８’　、　８’−ジヒドロキシ−トランス−
１′−オルテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−
カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシクロ（８，
８，０’）オクタン０２β−（８’　、　８’−ジヒド
ロキシ−トランス−１′−ノネニル）−８α−ヒドロキ
シ−７−（２′−カルボキシメチルチオエチル）−シス
−ビシクロＣ８，８，０１）オクタン ０２β−（８’、９’−ジヒドロキシ−トランス−１′
−ノネニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２′−力ルボ
専ジメチルチオエチル）−シス−ビシクロＣＢ　、８．
０）オクタン Ｏ２β−（８’　、　８’−ジヒドロキシ−５１−メチ
ル−トランス−１′−オクテニル）−８α−ヒドロ専シ
ー７−　（２’−カルボキシメチルチオエチル）−シス
−ビシクロ（８，８，９）オクタン ｏ　２β−（８′−ヒドロキシ−８’　−（２”　、　
８″−ジヒドロベンゾフラン−２１７−イル）−トラン
ス−１１−プロペニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２
’−カルボキシメチルチオエチル）−シスービシクｏ（
８，Ｂ、Ｏ”）オクタン０２β−（８′−ヒドロキシ−
８’　−（１″、　４″−ジヒドロベンゾジオキサン−
２１１−イル）−トランスー１′−プロペニル）−８α
−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチ
ル）−シス−ビシクロ（ａ、ａ、Ｏ）オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−８′−（チオフェン−２
″−イル）−トランス−１′−プロペニル）−８ａ−ヒ
ドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）
−シス−ビシクロ〔８゜（７８） ８．０〕オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−８′−（ピリジン−８″
−イル）−トランス−１′−プロペニル）−３α−ヒド
ロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）−
シス−ビシクロ〔８゜８．０〕オクタン ｏ　２β−（８′−ヒドロキシ−８′−フェニル−トラ
ンス−１’−フロベニル）−８α−ヒドロキシ−７−（
２’−カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシクロ
〔８，８，０）オクタン ＠　２β−（８′−ヒドロキシ−８’−（８”　−クロ
ロフェニル）−トランス−１１−プロペニル）−８ａ−
ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル
）−シス−ビシクロ〔８゜８．０〕オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−８’−（４″−フルオロ
フェニル）−トランス−１′−プロペニル）−３α−ヒ
ドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）
−シス−ビシクロＣＢ。

（７１） ８．０〕オクタン ０２β−（３′−ヒドロキシ−８’−（Ｂ”−ヒドロキ
シフェニ巾）−トランス−１１−プロペニル）−８α−
ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル
）−シス−ビシクロ（８，１１，０）オクタン ｏ　２β−（８′−ヒドロキシ−８’−（トルエン−８
″−イル）−トランス−１′−プロペニル）−８α−ヒ
ドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）
−シス−ビシクロ〔８゜８．０〕オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−８’　−（８”　−トリ
フルオロメチルフェニル）　−トランス−１′−プロペ
ニル）−８α−ヒドロキｂ−７−（２’−カルボキシメ
チルチオエチル）−シス−ビシクロ〔８，８，０１オク
タン ＠　２β−（３′−ヒ・ドロキレ−８’−（８’ヒメト
キシフエニル）−トランス−１′−プロペニル）−８α
−ヒドロ専シー７−　（２’−カルボキシメチルチオエ
チル）−シス−ビシタロ［−ＪＩｌ、８゜０〕オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−８’　−（８”　、４”
−ジメトキシフェニル）−トランス−１′−プロペニル
）−３α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチル
チオエチル）−シス−ビシクロ［：’８．８．９）オク
タン ｏ　２β−（８’−ヒドロキシ−４’−（アダマンタン
−１″−イル）−トランス−１′−ブテニル）−８α−
ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル
）−シス−ビシクロ（８，８，０）オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−４′−シクロペンチル−
トランス−１１−フチニル）−８α−ヒドロキシ−７−
（２’−カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシク
ロ（８，８，０）オクタン ０２β−（３′−ヒドロキシ−４′−シクロヘキシル−
トランス−１’−フチニル）−８α−ヒドロキシ−７−
（２’−カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシク
ロ［８，８，０）オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−４’−（８″−エチルシ
クロペンチル）−トランス−１１−ブテニル）−８α−
ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル
）−シス−ビシクロ〔８，８，０）オクタン ＠　２β−（８′−ヒドロキシ−４′−（ヘキサヒドロ
インダン−２″−イル）−トランス−１′−ブテニル）
−８α−ヒドロ専シー７−（２’−カルボキシメチルチ
オエチル）−シス−ビシクロＣＢ、８．０）オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−４′−（シクロヘキセン
−４″−イル）−トランス−１′−ブテニル）−８α−
ヒドロキシ−７−（２’−カル。

ボキシメチルチオエチル）−シス−ビシクロ（ａ、ａ、
Ｏ）オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−４′−（シクロペンテン
−４″−イル）−トランス−１′−ブテニル）−８α−
ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル
）−シス−ビシクロ（７７） （８，８，０，）オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−４′−（ビシクロＣ４，
８，０’１ノナン−３″−エン−８″−イル）−トラン
ス−１′−ブテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（２’
−カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシクロＣＢ
、８．０）オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−４１−（ノルボルナン−
２″−エン−５″−イル）−トランス−１′−ブテニル
）−８α−ヒドロキシ−７−（２′−カルボキシメチル
チオエチル）−シス−ビシクロ（ｇ　、ａ　、０　）オ
クタン０２β−（８′−ヒドロキシ−４′−（イミダゾ
ール−１″−イル）−トランス−１′−ブテニル）−８
α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエ
チル）−シス−ビシクロ（８，８，０３オクタン ０２β−（３′−ヒドロキシ−４′−（ピリジン−８″
−イル）−トランス−１′−（ブテニル〕−８α−ヒド
ロキシ−７−（２’−カルボキシ（７８） メチルチオエチル）−レス−ビシクロ〔３゜８．０〕オ
クタン ０２β−（８′−ヒドロキレ−４′−（インドール−８
″−イル）−トランス−１′−ブテニル）−８α−ヒド
ロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）−
シス−ビシクロ〔８゜８．０〕オクタン ０２β−（８′−ヒドロキレ−４’−（２”−ピロリド
ン−１″−イル）−トランス−１′−ブテニル）−３α
−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチ
ル）−レス−ビシクロ（８，８，０）オクタン ｏ　２β−（８′−とドロキシ−４′−（チオフェン−
８１−イル）−トランス−１１−ブテニル）−８α−ヒ
ドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）
−シス−ビシクロ〔８゜８．０〕オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−４’　−（１”　、　２
’′。

２１１　、６１１　、６ｒｒ−ペンタメチルピペリジン
−４″−イル）−トランス−１′−ブテニル）一８α−
ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル
）−シス−ビシクロＣＢ、８゜０〕オクタン ０２β−（３′−ヒドロキシ−５′−工■・キシ−トラ
ンス−１１−ペンテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（
２’−カルボ本ジメチルチオエチル）−シス−ビシクロ
〔８，８，０３オクタン ［相］　２β−（８′−ヒドロキシ−８′−メトキシ−
トランス−１′−オクテニル）−３α−ヒドロキシ−７
−（２’−カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシ
クロＣＢ　、　８　、０−Ｊオクタン ＠　２β−（８′−ヒドロ専シー７′−メトキシートラ
ンス−１′−へブテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（
２’−カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシクロ
（８、８、Ｏｉオクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−４′−プロポキシ−トラ
ンス−１′−ブテニル）−８α−ヒドロ専シフ　−（２
’−カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシクロ〔
８，８，０）オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−５′−メチル−７′−一
イソプロポキシートランス−１′−へブテニル）−８α
−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチ
ル）−シス−ビシクロ（８，８，０）オクタン ０２β−（８′−七ドロキシー４’、４’−ジメチル−
５′−エトキシ−トランス−１１−ペンテニル）−８α
−ヒドロキシ−７−（２’−力ルボ専ジメチルチオエチ
ル）−レス−ビシクロ（８，８，０）オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−５１−シクロペンチルオ
キシ−トランス−１１−ペンテニル）−８α−ヒドロキ
シ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）−シス
−ビシクロ〔８，８゜０〕オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−４′−シクロへ専（８１
） シルオキシ−トランス−１′−フチ＝　ル）　−８α−
ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル
）−シス−ビシクロＣＢ、８゜０〕オクタン ０２β−（３′−ヒドロキシ−４’−（１″−イソプロ
ピル−４″−メチル−シクロヘキサン−２１′−イルオ
キシ）−トランス−１′−ブテニル）−３α−ヒドロキ
シ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）−シス
−ビシクロＩｒ８，８．０）オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−４′−（ヘキサヒドロイ
ンダン−２″−イルオキシ）−トランｘ−１’−フチニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチ
ルチオエチル）−シス−ビシクロＣＢ、Ｂ、Ｏ〕オクタ
ン ０２β−（３′−ヒドロキシ−４′−（シクロヘキセン
−４″−イルオキシ）−トランス−１′−ブテニル）−
８α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオ
エチル）−シス−ビシクロ＋８．８．０）オクタン （８２） Ｏ２β−（８′−ヒドロキシ−４′−（シクロペンテン
−４″−イルオキシ）−トランス−１′−ブテニル）−
８α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオ
エチル）−シス−ビシクロＣＢ、８．０）オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−４′−（ビシクロ（４，
８，０）ノナン−８″−エン−８″−イルオキシ）−ト
ランス−１′−ブテニル）−８α−ヒドロ専シー７−　
（２’−カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシク
ロ〔、Ｂ、８゜０〕オクタン １Ｏ）２β−（８′−ヒドロ専シー４′−フェニルート
ランス−１１−ブテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（
２’−カルボキシメチルチオエチル）−シスービシクロ
ＣＢ　、８．０）オクタンｏ　２β−（８′−ヒドロキ
シ−７′−フェニル−トランス−１′−へブテニル）−
８α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオ
エチル）−シス−ビシクロ（８，８，０）オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−４’−（８”−メトキシ
フェニル）　−トランス−１１−フチニル）−８α−ヒ
ドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）
−シス−ビシクロ〔８゜８．０〕オクタン ＠ｌ　２β−（８′−ヒドロキシ−５′−（トルエン−
８１−イル）−トランス−１１−ペンテニル）−８α−
ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル
）−シス−ビシクロ〔８゜３．０〕オクタン ｏ　２β−（３′−ヒドロキシ−４’−（２”−エチル
フェニル）−トランス−１１−ブテニｐし）−８α−ヒ
ドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）
−シス−ビシクロ〔８゜３．０〕オクタン ＠　２β−（８′−ヒドロキシ−７’−（４”−ヒドロ
キシフェニル）−トランス−１′−へブテニル）−８α
−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキレメチルチオエチ
ル）−シス−ビシクロ〔ａ　、ｇ　、ｏ　〕オクタン Ｏ２β−（８′−ヒドロキシ−４′−フェノキシ−トラ
ンス−１′−ブテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２
’−カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシクロ（
８，８，０）オクタン ｏ　２β−（８′−ヒドロキシ−６′−フェノキシ−ト
ランス−１′−へキセニル）　−８α−ヒドロキシ−７
−（２’−カルボキレメチルチオエチル）−シス−ビシ
クロＣＢ　、８．０１オクタン ＠　２β−（８′−ヒドロキシ−５′−フェノキシ−ト
ランス−１′−ペンテニル）−８α−ヒドロキシ−７−
（２’−カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシク
ロＣ８，８，０’］オクタン ［相］　２β−（８′−ヒドロキシ−４’−（４”−フ
ルオロフェノキシ）−トランス−１１−ブテニル）−８
α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエ
チル）−シス−ビシクロ（８，８，０）オクタン （８５） ［相］　２β−（８′−ヒドロキシ−４’−（８”　−
トリフルオロオロフェノキシ）−トランス−１′−ブテ
ニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメ
チルチオエチル）−シス−ビシクロ〔８，８，０〕オク
タン ［相］　２β−（８′−ヒドロキシ−４’−（８″−ク
ロロフェノキシ）−トランス−１′−ブテニル）−８α
−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチ
ル）−シス−ビシクロ〔８゜８．０〕オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−４’−（８”−メトキシ
フェノキシ）−トランス−１′−ブテニル）−８α−ヒ
ドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）
−シス−ビシクロＣＢ　、８．０　）オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−４′−（トルエン−８１
−イルオキシ）−トランス−１′−ブテニル）−８α−
ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル
）−シス−ビシクロ（８，８，０’）オクタン （８６） ｏ　２β−（８′−ヒドロキシ−４’−（８″−ヒドロ
キシフェノキシ）−トランス−１′−ブテニル）−８α
−ヒドロキソ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチ
ル）−シス−ビシクロＣＢ、８．０’）オクタン ＠　２β−（８′−ヒドロキシ−４’−（８”、４”−
ジメトキシフェノキシ）−トランス−１′−ブテニル）
−８α−ヒドロキシ−７−（２’　−カルボキシメチル
チオエチル）−シス−ビシクロＣＢ　、８．０’）オク
タン ０２β−（８′−ヒドロキシ−８′−メチル−トランス
−１′−オクテニル）−８α−ヒドロキシ−？−（２’
−カルボキシメチルチオエチル）−シスービレクロＣＢ
、８．０〕オクタン０２β−（８′−ヒドロキシ−２′
−メチル−トランス−１′−オクテニル）−８α−ヒド
ロ士シー７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）−
シス−ビシクロ（８，８，０１オクタン０２β−（８′
−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテニル）−７−（
２’−カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシクロ
（８，８，０）オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテ
ニル）−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）−
シス−ビシクロＣＢ、８．０’）オクト−２−エン ［株］　２β−（８′−ヒドロキシオクチル）−３α−
ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル
）−シス−ビシクロ〔ｇ、ａ、ｏ〕オクタン ［相］　２β−（３′−アセトキシ−トランス−１′−
オクテニル）−８α−アセトキシ−７−（２’−カルボ
キシメチルチオエチル）−シス−ビシクロ〔８，８，０
１オクタン ０２β−（８′−ベンゾイルオキシ−トランス−１′−
オクテニル）−８α−ベンゾイルオキシ−７−（２’−
カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシクロ（’８
．８．０）オクタン０２β−（８’−（テトラヒドロピ
ラン−２″−イル）オキシ−トランス−１′−オクテニ
ル）−８α−（テトラヒドロビラン−２′−イル）オキ
シ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）−シス
−ビシクロ〔８，８，０１オクタン ０２β−（Ｂ’−（エトキシエチル−１″−イル）オキ
シ−トランス−１′−オクテニル）−８α−エトキシエ
チル−１１−イル）オキシ−７−（２’−カルホキ２メ
チルチオエチル）−シスービレクロ〔８，８，０）オク
タン０２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１′−オ
クテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−エトキシ
カルボニルメチルチオエチル）−シスービシクロＣＢ　
、８．０）オクタン０２β−（８′−ヒドロキシ−トラ
ンス−１′−オクテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（
２’−フエノキシカルボニルメチルチオエチル）−シス
ービシクロ（＄１．８．０’：ｌオクタン０２β−（８
′−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテニル）−８α
−ヒドロキシ−７−（２’−ベンジルオキシカルボニル
メチルチオエチ／ＱＱ　） ル）−レスービシクロＣＢ、８．０］オクタン ０２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテ
ニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−メトキシメト
キシカルボニルメチルチオエチル）−シス−ビシクロ（
８，８，０’）オクタン Ｃ２β−（３′−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテ
ニル）−３α−ヒドロキシ−７−（２’−アセチルオキ
シメトキシカルボニルメチルチオエチル）−シス−ビシ
クロ（８，８，０）オクタン Φ　２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１′−オク
テニル）−８α−ヒドロ−１−シー　？　−（２’−シ
クロペンチルオキシカルボニルメチルチオエチル）−シ
ス−ビシクロＣＢ　、８．０〕オクタン ■　２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１′−オク
テニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−ヘンジイル
メトキシカルボニルメチルチオ（９０） エチル）−シス−ビシクロＣＢ、８．０）オクタン ｅ　２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１’　−オ
クテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−（２”−
ヒドロキシエトキシカルボニルメチルチオエチル）−シ
ス−ビシクロ〔８，８゜０〕オクタン ［相］　２β−（８′−ヒドロキシ−トランスート−オ
クテニル）−８ａ−ヒドロキシ−７−（２’−アｉノカ
ルボニルメチルチオエチル）−シス−ビシクロ〔ａ　、
ｇ　、ｏ〕オクタン＠　２β−（８′−ヒドロキシ−ト
ランス−１′−オクテニル）−８α−ヒドロキシ−７−
（２’−ジメチルアεノカルボニルメチルチオエチル）
−シス−ビシクロＣ！１．８．０）オクタン ＠　２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１′−オク
テニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−シクロヘキ
レルアミノ力ルポニルメチルチオエチル）−シス−ビシ
クロｉ１．８．０：）オクタン ［相］　２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１′−
オクテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−ベンジ
ルアミノ力ルポニルメチルチオエチル）−シス−ビシク
ロ（８，８，０）オクタン ■　２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１′−オク
テニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−（Ｎ−ベン
ジルアニリノカルボニルメチルチオ）エチル）−シス−
ビシクロ〔８，８゜０〕オクタン ■　２β−（８′−ヒドロキシ−トランス−１′−オク
テニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−ピロリジノ
カルボニルメチルチオエチル）−シスービシクロＣ８，
８，０］オクタン■　２β−（８′−ヒドロキシ−トラ
ンス−１′−オクテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（
２’−アニリノカルボニルメチルチオエチル）−シス−
ビシクロ（Ｂ　、８．０　）オクタン＠　２β−（８′
−ヒドロキシ−トランス−１１−オクテニル）−８α−
ヒドロキシ−７−（２’−モルホリノカルボニルメチル
チオエチル）−シスービシクロＣＢ、８．０）オクタン
次に実施例をあげて本発明の詳細な説明するが、これは
その−例であって本発明は何らこれらのみに限定される
ものではない。

参考例１ トリエチルホスホノアセテート１６０ｇ、水素化ナトリ
ウム（５０％）２８．５ｇ、テトラヒドロフラン１ｔよ
り調製したヴイッティッヒ試剤に８−オキソ−シス−ビ
シクロ〔４゜８．０〕ノナ−８−エン８０１のテトラヒ
ドロフラン１００　ｍＬ　溶液を滴下し、更に室温で８
０分間攪拌した。反応終了後水に空は酢酸エチルで抽出
、水洗、乾燥後減圧下溶媒を留去し、得られた粗油状物
をシリカゲルクロマト精製し、８−エトキシカルボニル
メチレン−シス−ビシクロ（４，８，０）ノナ−８−エ
ンの油状物を得た。

ＮＭＲδ（ＯＤＯＩｇ）　４．１４（ｑ　、２■、Ｊ＝
７Ｈｚ）、（９Ｂ） ５．６１　（ｂｒｄｓ　、　２ｆｌ）、５．８０　（ｍ
　、　Ｉ　Ｈ） ν １１ｍ Ｉｎ４　ｔ　２９００　．１７０５ Ｃπ 参考例２ ８−エトキシカルボニルメチレン−シス−ビシクロＣ４
，８，０］］ノナー８−エン２４．８のエタノニル１８
０　ｍｌ　及びエーテル７０ｍｔ　の溶液を一５０°Ｃ
にて液体アンモニア８５０　ｍｌ　に滴下し、１０分間
攪拌した。次いで金属リチウム９．６ｆを少しずつ添加
し、更に２時間攪拌した。反応終了後、反応温度を室温
まで上げてアンモニアを留去し、水に空は酢酸エチルで
抽出、水洗、乾燥後減圧下溶媒を留去し、得られた粗油
状物をシリカゲルクロマト精製し、８−（２’−ヒドロ
キシエチル）−シス−ビシクロ〔４，８，０）ノナ−３
−エンの油状物を得た。

ＮＭＲδ（ＯＤｏｌｇ）　８．６８（ｔ　、２Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ　）、５．６７　（ｂｒｄｓ　、　２Ｈ） （９４） 参考例８ 水素化ホウ素ナトリウム７．２ｇのエタノール２５０　
ｍｌ　溶液中に５℃にて、８−オキソ−シス−ビシクロ
〔４，８，０）ノナ−８−エン１００ｆを加え、同温度
で２時間攪拌した。アセトン２０　ｍｌ　を加え、過剰
の還元剤を消費後、減圧濃縮し、得られた残さにクロロ
ホルム、水を加え分液した。クロロホルム層を乾燥濃縮
し、８−ヒドロキシ−シス−ビシクロＣ４，８，０）ノ
ナ−８−エンを得た。

ＮＭＲδ（００１４）　８．４５（ｄ、ＩＨ）、４．０
〜４．５　（ｍ　、　ＩＨ）、 ５．６５（ｍ、２Ｈ） 参考例４ ８−ヒドロキシ−シス−ビシクロ（４，８，−０〕ノナ
−８−エン１００ｆのトルエン２００、、ｔ　溶液にト
リエチルアミン１６０ｆｌＪｌ］えこれに０８〜５°Ｃ
で塩化メタンスルホニル１１０ｇを徐々に滴下した。滴
下終了後、同温度で１時間攪拌した。これを水に空は酢
酸エチル（９５） で抽出し、乾燥、濃縮して８−メタンスルボニルオキシ
−シス−ビシクロＣ４，８，０３ノナ−Ｂ−エンを得た
。

次に、乾燥エタノール８０ｏｍｔ中に、金属ナトリウム
１８Ｎを少しずつ加えた５反応液が透明になったところ
でマロン酸ジエチル１８１１Ｉのエタノール溶液を窒素
下、室温で加えた。滴下終了後、さらに０．５時間攪拌
し、次いで８−メタンスルホニルオキシ−シス−ビシク
ロＣ４，８，０〕ノナ−８−エン１６０ｇのエタノール
溶液を室温で加え、滴下終了後加温し、７時間還流した
。減圧下、反応液を濃縮した後、水に空け、トルエンで
抽出し、乾燥、濃縮して粗油状物を２０Ｏｆ得た。

これを真空蒸留して、８−（ジェトキシカルボニル）メ
チル−シス−ビシクロ〔４，８゜０〕ノナ−３−エンを
得Ｔこ。

／ ｂ　ｐ、　１２５〜１４０’Ｃ＋０．２ｍＨＶ参考例５ ８−（ジェトキシカルボニル）メチルーシ（９６）　’ スービシクロ（４，８，０）ノナ−８−エン１００ｆの
イソプロピルアルコール溶液を水酸化カリウム６７１１
の水溶液に加え、室温にて攪拌した。２４時間後ｎ−ヘ
キサンを加え、攪拌し、分液した。水層に、希塩酸を加
えて酸性にした後、酢酸エチルで抽出、乾燥、濃縮して
、８−（ジカルボキシ）メチル−シス−ビシクロ（４，
８，０’）ノナ−８−エンの白色結晶を得た。この結晶
を、１６０〜１８０°Ｃに加熱すると、激しく発泡し、
脱炭酸反応が進行した。室温まで冷却後、エタノールを
加え、濃硫酸を数滴加えて、エステル化反応を行なった
。反応終了後、重ソウ水に空は酢酸エチルで抽出し、乾
燥、濃縮した。得られた粗油状物を真空蒸留し、８−エ
トキシカルボニルメチル−シス−ビシクロ（４，８，０
）ノナ−８−エンを得１こ。

ｂｐ、１０７−１２５°Ｃ１０，２ｍＨＩ参考例６ ８−エトキシカルボニルメチルーシスービ（ｑ７） シクロＣ４，８，０〕〕ノナー３−エン１０．４を水素
化リチウムアルミニウム１．１４Ｎ（７）乾燥テトラヒ
ドロフラン２０Ｃ１ｍｔ中に、室温で加えた後反応液を
加熱還流した。８時間後、冷却して水１ｍｔ、１５％水
酸化ナトリウム１　ｍｌ及び水８　ｍｌを加え還元剤を
分解し、セライト沖過した。酢酸エチルで洗浄後、母液
を濃縮して８−（２’−ヒドロキシエチル）−シスービ
シクロＣ４，８，０〕ノナ−８−エンを得ｔこつ 参考例７ １）８−（２’−ヒドロキシエチル）−シス−ビシクロ
（４，８，０〕ノナ−８−エン１０ｇのテトラヒドロフ
ラン５　Ｑ　ｍｌ　溶ｆｉに、トリエチルアミン９．１
ｇを加え、これに０〜５°Ｃテ塩化メタンスルホニル１
０．８ｆを徐々に滴下しｒ、＝。滴下終了後、同温度で
１時間攪拌したうこれを水にあけ、酢酸エチルで、乾燥
、濃縮して８−　（２’−メタンスルホニルオキシエチ
ル）−シス−ビシクロ（４，８，０）ノナ（９８） −８−エンを得た。

２）チオ＼グリコール酸エチル１０．８Ｎと５０％水素
化ナトリウム４．８１から調整したエタノール１００　
ｍｌ　溶液中に８−（２’−ｙｔタンスルホニルオキシ
エチル）−シス−ビシクロ〔４，８，０）ノナ−３−エ
ンを滴下し、２時間還流した。冷却し、酢酸５．４ｆを
加えた後、減圧濃縮した。水及びヘキサンを加え分液し
、乾燥濃縮して、８−（２’−エトキシカルボニルメチ
ルチオエチル）−レスニビシクロＣ４，８，０）ノナ−
８−エンを１２Ｎ得た。

ＮＭＥ、ａ（ＣＤＯＩ　ｍ　）：５．７〜５．５７（２
］Ｊ、ｍ）、４．１６（２Ｉ（、ｑ）、８．２０（２Ｈ
，Ｈ）、２．６２（２Ｈ，ｔ）、１．２７（８１（、ｔ
　）参考例８ １）８−（２’−エトキシカルボニルメチルチオエチル
）−シス−ビシクロ〔４，８，ｍｌノナ−ａ−エン１．
６ｆをメタノール５０−ｍｌ−及ヒ塩化メチレン２０　
ｍｌ　に溶かし、次いで−５０”Ｃでオゾンを導入した
。反応終了後、ジメチルスルフィド１２　ｍＡ　全加工
、２０°Ｃ〜−５°Ｃで２時間攪拌し、次いで窒素ガス
を導入することにより濃縮し、ジアルデヒド体を得た。

ジアルデヒド体をメタノール５０　ｍｌ　にとかし０°
Ｃで炭酸カリウム０．７ｇを加え更に１時間、同温度で
攪拌した１反応終了後、デカントして２β−ホルミル−
８α−ヒドロキシ−７−（２’−エトキシカルボニルメ
チルスルフィニルエチル）−シス−ビシクロＣＢ、８゜
０〕オウタンのメタノール溶液を得ｔご。

次にジメチル−（２−オキソ−４−メチル−オクチル）
ホスホネート４．７ｇ、６０％水素化ナトリウム９．８
６ｆ、テトラヒドロフラン２５０　ｍｌ　より調整した
ヴイッティヒ試剤に上記メタノール溶液を滴下し、更に
室温で１時間攪拌した１反応終了後、酢酸０．５４　ｆ
を加え、減圧濃縮した。残渣に水及び酢酸エチルを加え
分液した。

有機相を水洗、乾燥域圧下溶媒を留去し、得られた粗油
状物をシリカゲルカラムクロマト精製し２β−（８′−
オキソ−５１−メチル−トランス−１′−ノネニル）−
８α−ヒドロキシ−７−（２’−エトキシカルボニルメ
チルスルフィニルエチル）−シス−ビシクロｌ：　８　
、８゜０〕オクタンの油状物０．８５１を得た。

ＮＭ几δ（ＯＤＯＩ　ＩＩ　）　：　６．７Ｂ（ＩＨ，
ｄ　、ｄ　）、６．１０（ＩＨ，ｄ）、４．０２（２Ｈ
，ｑ）、８．８０（２Ｈ，ａ）、１．０８〜０．８９（
６Ｈ，ｍ） ２）参考例８−１）と同様にして次の化合物を得た。

２β−（８′−オキソ−４′−ｍ−トリフルオロメチル
フェノキシ−トランス−１’−フチニル）−８α−ヒド
ロキシ−７−（２’−エトキシカルボニルメチルスルフ
ィニルエチル）−シス−ビシクロＣＢ　、８．０　）オ
クタンＮＭＲＪ（ＯＤＯＬａ　）　：’／、５７〜６．
９（５Ｈ，ｍ）、６．６５（ＩＨ，ｄ　）、４．８２（
２Ｈ，ｓ）、８．８０（２Ｈ，ｍ）、４．１０（２Ｈ，
ｑ）（１０１） １．８１（８Ｈ，ｔ、） 参考例９ １）　８−エトキシカルボニルメチル−シス−ビシクロ
〔４，８，０］ノナ−８−エン２．０８ｆをメタノール
８０　ｍｔ　にとかし、−４０°Ｃでオゾンを導入した
反応終了後、ジメチルスルフィド１０　ｍＡ　を加え、
−５°〜０°Ｃテ１時間攪拌し、次いで窒素ガスを導入
することにより濃縮し、ジアルデヒド体を得ｔこ。ジア
ルデヒド体をメタノール２０　ｍｌ　にとかし、−１０
°〜−５℃で５％水酸化カリウム水１０　ｍｌ　を加え
、同温度で８０分間攪拌し１こ。

反応終了後、水に空け、酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥
後減圧上低温で溶媒を留去し、２β−ホルεルー８α−
ヒドロキシ−７−エトキシカルボニルメチルーシスービ
シクロ〔８゜３．０〕オクタンの油状物８．２１を得た
。

次にジメチル−（２−オキソ−ヘプチル）ホスホネート
８．Ｂ１１，５０％水素化ナトリウム０．７２ＬＩ、テ
トラヒドロフラン１５０　ｍｌ（１０２） より調整したヴイ＋７テイ１．．ヒ試剤に上記２β−ホ
ルミル−８α−ヒドロキシ−７−エトキシカルポニルメ
チルーシスービシクロＣＢ。

８．０〕オクタンのテトラヒドロフラン１０ｍｔ溶液を
滴下し、更に室温で１時間攪拌した９反応終了後−１水
に空は酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥後減圧下溶媒を留
去１ノ、得られた粗油状物をシリカゲルカラムタロマド
で精製し、２β−（３′−オキソ−トランス−１′−オ
クテニル）−８α−ヒドロキシ−７−エトキシカルボニ
ルメチルーシスービシクロ〔８゜８．０〕オクタンの油
状物を得た。

ＮＭＩＩＬδ（ＯＤＯＩ　ｓ　）　：６．７５（ＬＨ，
ｄ　、ｄ）、６．１５（ＩＨ，ｄ）、４．１１（２’Ｈ
，ｑ）、８．９８〜８．５７（ＬＨ，ｍ）、 ０．９（８Ｈ，ｍ） ２）実施例９−１）と同様にして以下の化合物を得ｔこ
。

２β−（８′−オキソ−トランス−１′−ノネニル）−
８α−ヒドロキシ−７−エトキシカルボニルメチルーシ
スービシクロ！８．８゜０〕オクタン ＮＭＲδ（ＯＤＣｌｇ）　二６．７７（ＬＨ，ｄ、ｄ）
、　６．１５（ＬＨ，ｄ　）、０．９　（８Ｈ、ｍ　） ２β−（８′−オキソ−４′−フェノキシ−トランス−
１′−ブテニル）−８α−ヒドロキシ−７−エトキシカ
ルボニルメチルーシスービシクロ〔８，８，０〕オクタ
ン ＮＭＲａ（ＧＤＣｌｍ　）　ニア、４〜６．６７　（６
Ｈ、ｍ　）、６．４５（ＬＨ，ｄ）、４．７０（２Ｈ，
ｌ＋）、４．０８（２Ｈ，ｑ）、１．２８（８Ｈ，ｔ　
）参考例１０ １）２β−（８′−オキソ−トランス−１′−オクテニ
ル）−３α−ヒドロキシ−７−エトキシカルボニルメチ
ルーシスービシクロ［［，８゜０〕オクタン１．６６Ｆ
をエタノール１００ｍｌにとかし、−２０〜−３０°Ｃ
で水素化ホウ素ナトリウム０．２８１のエタノール１０
０　ｍＡ溶液を加えた。１時間攪拌後、水に空け、酢酸
エチルで抽出、水洗し乾燥後減圧下溶媒を留去し、得ら
れた粗油状物をカラムクロマト　′で分離した。先に流
出した成分としてＦｉ−１を得、後に流出した成分とし
てＦｒ−２を得た。

Ｆｒ−１ ２β−（８１β−ヒドロキシ−トランス−１７−オクテ
ニル）−８α−ヒドロキシ−７−（エトキレカルボニル
メチル）−シス−ビシクロ［１，８，０１オクタン、０
．６ｆＮＭＲδ（ＯＤＯＩｓ　）　＋５．６５〜５．５
（２Ｈ，ｍ）、４．１Ｂ（２１Ｔ、ｑ）、 ４．２〜８．９７　（Ｈ、ｍ　）、 ０．９（８Ｈ，ｍ） Ｆｒ−２ ２β−（８′α−ヒドロキシ−トランス−１１−オクテ
ニル）−８α−ヒドロキシ−７−（エトキシカルボニル
メチル）−シス−ビシクロＣＢ、８．０）オクタン、０
．７ｆＮＭＲδ（ＣＤ（１！ｌ　ｇ　）　：５．５８〜
５．４（２Ｈ，ｍ）。

４．０７（２Ｈ，（１）、 ４．１〜８．８５（ＬＨ，ｍ）、 ０．８９（８Ｈ，ｍ） ２）参考例１Ｏ−１）と同様にして２β−（３′−オキ
ソートランス−１′−ノネニル）−８α−ヒドロキシ−
７−エトキシカルボニルメチル−シス−ビシクロ〔８、
Ｂ　、０　］オクタンを水素化ホウ素ナトリウムで還元
して、以下の２つの化合物を得た。

Ｆｒ−１ ２β−（８′β−ヒドロキシ−トランス−１′−ノネニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−エトキシカルボニルメチ
ルーシスービシクロｉ８．８．０’）オクタン ＮＭＲａ（ＣＤＯＩｓ　）：５．６７〜５．５８（２Ｈ
，ｍ）、４．１７〜８．９８（ＩＨ，ｍ）、 ０．９（８Ｈ，ｍ） Ｆｒ−２ ２β−（８′α−ヒドロキシ−トランス−１′−ノネニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−エトキシカルボニルメチ
ルーシスービシクロＣ１，８，０）オクタン ＮＭＲδ（ＣＤＯＩ　ｇ　）　：５．６−５．４７（２
Ｈ，ｍ）、（１０６） ０．９（８Ｈ，ｍ） 同様に２β−（３′−オキソ−４′−フェノキシ−トラ
ンス−１１−フチニル）−８α−ヒドロキシ−７−エト
キシカルボニルメチルーシスービシクロ して以下の化合物を得た。

２β−（８′β−ヒドロキシ−４′−フェノキシ−トラ
ンス−１１−ブテニル）−８α−ヒＩＳロキシー７ーエ
トキシカルボニルメチルーシスービシクロ（８，８．０
’）オクタンＮＭＲ　δ（ＣＤＯｌＢ）ニア、４　〜７
．１（２Ｈ，ｍ）、７、１〜６．８（８Ｈ．ｍ）、 ５、９７〜５．４７（２Ｈ，ｍ）、 ４、６〜４．８８（１［、ｍ）、 ４、１０（２Ｈ．ｑ）、８．９８（２Ｈ，ｍ）、１、２
７（８１Ｔ，ｔ） ２β−（８′α−ヒドロキシ−４′−フェノキシ−トラ
ンス−１１−ブテニル）−８α−ヒドロキシ−７−エト
キシカルボニルメチルーシスービシタロ ＮＭＲ　ａ（ＯＤＣ！１　ｓ）　ニア、４　〜７．１７
（２Ｈ，ｍ）　、７、０　８　〜６．８　（　８Ｈ　、
　ｍ　）、５．７　８〜５．６　（　２Ｔ（　、ｍ　）
、４、６　〜４．８　８　（　ＩＨ　、ｍ　）、４．１
２（２Ｈ．ｑ）、１、２７（８Ｈ．ｔ　） 参考例１１ １）２β−（８′β−ヒドロキシ−トランス−１′ーオ
クテニル）−８α−ヒドロキシ−７−エトキシカルボニ
ルメチルーシスービシクロＣＢ．８．０１オクタン０．
８ｇの塩化メチレン２　０　ｍｔ溶液に２．３−ジヒド
ロピラン０、　８　４　ｆ　トルートルエンスルホン酸
．ピリジン塩１０（ｌｖを加えて室温で５時間攪拌した
。

反応終了後重そう水に空け、酢酸エチルで抽出水洗、乾
燥後、減圧上溶媒を留去して２β−〔８′β−（テトラ
ヒドロビラン−２′−イル）オキシ−トランス−１′−
オクテニル〕−８α−（テトラヒドロビラン−２′−イ
ル）オキシ−７−エトキシカルボニルメチルーシスービ
シクロＣＢ．８．０〕オクタン０．４４ｇを油状物とし
て得た。

ＮＭＲ　ａ（ＯＤＯｌｅ　）　二５．７　〜５．１（２
Ｈ．　ｍ）、４、８〜４．５（２Ｈ，ｍ）、４．ＩＱ（
２Ｈ．ｑ）０、９（８Ｈ，ｍ） ２）　上記、油状物をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶
解し、室温にて水素化アルミニウムリチウム０．２ｆと
テトラヒドロフラン２　０　ｍＡ　の懸濁液に加え、同
温度で８０分間反応せしめ、更に８０分間加熱還流した
。希水酸化ナトリウム水を加えたのち、ゲラスフ４）レ
ターで口過し、酢酸エチルでよく洗浄後、減圧−下溶媒
を留去して、２β−（　Ｂ’β−（テトラヒドロピラン
−２７−イル）オキシ−トランス−１′ーオクテニル〕
−８α（テトラヒドロビラン−２−イル）オキシ−７−
（２’−ヒドロキシエチル）−シス−ビシクロ［８　、
ｉｌｌ　、０）オクタン０．４ｇを油状物として得た。

ＮＭＲ　δ（ＣＤ０１ｇ　）　：５．７　〜５．８（２
Ｈ，ｍ）、５、０〜４．５（２１１．ｍ）、 Ｑ，９（８Ｈ．ｍ） ８）参考例ｉｉ−１）　と同様にして、参考例１０−１
）で得た３Ｉα−ヒドロキシ体をテトラヒドロピラニル
で保護して、２β−〔８′α−（テトラヒドロビラン−
２−イル）オキシ−トランス−　１’−オクテニル〕−
８α−（テトラヒドロビラン−２−イル）オキシ−７−
エトキシカルボニルメチルーシスービソクロｃｇ　、ｇ
　。

０〕オクタンの油状物を得１こ。

ＮＭＲ　ＩＪ（Ｃ！ＤＣＩ　ｎ）　：５．６　〜５．０
（２Ｈ，ｍ）、４、８　〜４．４　７　（　２Ｈ　、　
ｍ　）、４．０７（２Ｈ，ｑ）、０、８９（８Ｈ，ｍ） 次いで上記化合物を参考例１１−２）と同様にして水素
化アルミニウムリチウムで還元して、２β−〔８′α−
（テトラヒドロビラン−２−イル）オキシ−トランス−
１′−オクテニル）−Ｂα−（テトラヒドロビラン−２
−イル）オキシ−７−（２’−ヒドロキシエチル）ーシ
スービシクロＣＢ，８，Ｏｌオクタンの油状物を得た。

ＮＭＲ　δ（ＯＤＯＩ　ｇ　）　：５．７　〜５．２５
（２Ｈ，ｍ）、５、０　８　〜４．５　（　２Ｈ　、ｍ
　ｌ、０．８９（８Ｈ，ｍ）（ｔｔｏ−＋） ４）参考例１１−１）　、　１ｌ−２）　と同様にして
、参考例１０−２）で得られた化合物から以下の化合物
を得た。

２β−〔８′β−（テトラヒドロビラン−２′−イル）
オキシ−トランス−１′−ノネニル〕−８α−（テトラ
ヒドロビラン−２′−イル）オキシ−７−（テトキシカ
ルボニルメチル）−シス−ビレクロ［１１，８，０］オ
クタンＮＭＲａ　（０Ｄ（３１ｇ　）　：　５．５７〜
５．２　（２０，ｍ）、５．０〜４．４８（２Ｈ，ｍ）
、４．０５（２ＴＪ、ｑ）、１．２５（８Ｈ，ｔ）、０
．９（８Ｈ，ｍ）２β−〔８′α−（テトラヒドロビラ
ン−２′−イル）オキシ−トランス−１′−ノネニル〕
−８α−（テトラヒドロビラン−２′−イル）オキシ−
７−（エトキシカルボニルメチル）−シス−ビシクロ〔
８，８，０）オクタンＮＭＲａ（ＯＤＯＩ　ｇ　）　：
５．６〜５．２（２Ｈ，ｍ）、５．０〜４．５（２Ｈ，
ｍ）、４．０７（２Ｈ，ｑ）、１．２５（８Ｈ，ｔ）、
９．９　（ＢＩＴ　、ｍ　）２β−〔８′β−（テトラ
ヒドロビラン−２′−イル）オキシ−４′−フェノキシ
−トランス−１′−ブテニル〕−８α−（テトラヒドロ
ビラン−２′−イル）オキシ−７−（エトキシカルボニ
ルメチル）−シス−ビシクロ（Ｂ、８゜Ｏ〕オクタン ＮＭＲａ（ＣＤＣ１ｓ　）　ニア、８〜’１．Ｏ’ｌ（
２Ｈ，ｍ）、７．０〜６．７　（８Ｈ、ｍ　）、５．８
〜５．２８　（２Ｈ、ｍ　）、４．０７（２Ｈ，ｑ）、
１．２８（８Ｈ，ｔ）２β−〔８′α−（テトラヒドロ
ビラン−２′−イル）オキシ−４′−フェノキシ−トラ
ンス−１′−ブテニル〕−８α−（テトラヒドロビラン
−２′−イル）オキシ−７−エトキシカルボニルメチル
ーシスービシクロ〔８，８，０）オクタン ＮＭＲδ（ＯＤＯＩｇ）＋７．４７〜７．１（２’Ｈ，
ｍ）、７．０〜６．７７（８Ｈ，ｍ）、５．８８〜５．
２７（２Ｈ，ｍ）、４．１２（２Ｈ，ｑ）、１．２７（
ＢＨ，ｔ）２β−〔８′β−（テトラヒドロビラン−２
′−イル）オキシ−トランス−１′−ノネニル〕−８α
−（テトラヒドロビラン−２′−イル）オキシ−７−（
２’−ヒドロキシエチル）−シス−ビシクロＣＢ、８．
０）オクタン ＮＭＲａ（ＣＤ０１ｍ　）　：５．６〜５．８８（２’
Ｈ，ｍ）、６．０〜４．４７（２Ｈ，ｍ）、０．９（８
Ｈ，ｍ）２β−〔８′α−（テトラヒドロビラン−２′
−イル）オキシ−トランス−１′−ノネニル〕−８α−
（テトラヒドロビラン−２′−イル）オキシ−７−（２
’−ヒドロキレエチル）−シス−ビレクロＣＢ　、８．
０）オクタンＮＭＲＪ（ＯＤＯＩ８）　：５．６〜５．
２（２ＴＪ、ｍ）、５．０〜４．４７（２Ｈ，ｍ）、０
．９（８Ｈ，ｍ）２β−〔８′β−（テトラヒドロビラ
ン−２′−イル）オキシ−４′−フェノキレートランス
−１′−ブテニル〕−８α−（テトラヒドロビラン−２
′−イル）オキシ−７−（２’−ヒドロキシエチル）−
シス−ビシクロ〔８，８，Ｑ）オクタン ＮＭＲＪ（ＯＤＯＩ　ｇ　）　ニア、８７〜７．１８（
２Ｈ，ｍ）　、７．０〜６．７７（８Ｈ，ｍ）、 ５．８〜５．２８（２Ｈ，ｍ） （１１２） ２β−〔８′α−（テトラヒドロビラン−２′−イル）
オキシ−４′−フェノキシ−トランス−１′−ブテニル
〕−８α−（テトラヒドロビラン−２′−イル）オキシ
−７−（２’−ヒドロキシエチル）−シス−ビシクロ（
Ｂ、８．０）オクタン ＮＭＲＪ（ＣＤ０１ｇ　）　ニア、４〜７．１５（２Ｈ
，ｍ）、７．０８〜６．８（８Ｈ，ｍ）、５．９〜５．
８（２Ｈ，ｍ＞、５．０〜４Ｊ８（４Ｈ，ｍ） 実施例１ １）２β−（８′−オキソ−５′−メチル−トランス−
１′−ノネニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−エ
トキシカルボニルメチルスルフィニルエチル）−シス−
ビシクロ（８，８，０）オクタン０．８５ｇをエタノー
ル２０　ｍｌ　にとかし、−２０°〜−８０°Ｃで水素
化ホウ素ナトリウム１００Ｍｇを投入した。１時間後水
にあけ、酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥後、減圧上溶媒
を留去し、２β−（８′−ヒドロキシ５゛−メチル−ト
ランス−１′−ノネニル）−８（１１Ｂ） α−ヒドロキシ−７−（２’−エトキシカルボニルメチ
ルスルフィニルエチル）−シス−ビシクロＣＦ１．８．
０）オクタンの油状物を得た。

ＮＭＲδ（ＯＤＯＩｇ　）：５．７〜５．８（２Ｈ，ｍ
）、４．０５（２Ｈ，ｑ）、１．２７（ＢＨ，ｔ）、１
．０〜０．８（６Ｈ，ｍ） ２）実施例１−１）と同様にして２β−（８′−オキソ
−４’−ｍ−）リフルオロメチルフェノキシ−トランス
−１１−ブテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−
エトキシカルボニルメチルスルフィニルエチル）−シス
−ビシクロ（”８．８．０）オクタンから２β−（８′
−ヒドロキシ−４’−ｍ−トリフルオロメチルフェノキ
シ−トランス−１１−ブテニル）−８α−ヒドロキシ−
７−（２’−エトキシカルボニルメチルスルフィニルエ
チル）−シスービシクロＣＢ、８．０〕オクタンの油状
物を得ｔご。

ＮＭＲａ（ＯＤＯＩ　ｇ　）　＋７．４７〜７．０（４
’Ｈ，ｍ）、５．７〜５．８（２Ｔ（、ｍ）、４．０７
（２Ｈ，ｑ）ｉ、ａｏ（ａａ、も） 実施例２ １）２β−（３′−ヒドロキシ−５′−メチル−トラン
ス−１′−ノネニル）−３α−ヒドロキシ−７−（２’
−エトキシカルボニルメチルスルフィニルエチル）−シ
ス−ビシクロＣＢ、８゜０〕オクタに０．１２ｇにエタ
ノール８　ｍＬ及びＩＮ水酸化ナトリウム液８　ｍｌ　
を加えて、室温で８時間攪拌した。

減圧下、濃縮し１こ後、水とエーテルを加えて攪拌、分
液した。水層を硫酸水素カリウム水溶液で中和し、次い
で酢酸エチルで抽出し１こ。

水洗、乾燥後、減圧ｒ溶媒を留去して、２β−（８’−
ヒドロキシ−５１−メチル−トランス−１′−ノネニル
）−３α−ヒドロキシ−７−（２′−カルホキジメチル
スルフィニルエチル）−レスービシクロＣ８，８，０］
オクタン０．１ｇを得た。

ＮＭＲａ（ＯＤＯｌｇ　）＋５．７〜５．８（２Ｈ，ｍ
）、４．８〜４．０（４Ｈ，ｍ）、１．０〜０．８（６
Ｈ，ｍ）２）実施例２−１）と同様にして２β−（８′
−ヒドロキシ−４１ｍ−トリフルオロメチルフェノキシ
−トランス−１′−ブテニル）−８α−ヒドロキシ−７
−（２’−エトキシカルボニルメチルスルフィニルエチ
ル）−シス−ビシクロ〔８，８，０）オクタンから２β
−（８′−ヒドロキシ−４’−ｍ−トリフルオロメチル
フェノキシ−トランス−１７−ブテニル）−８α−ヒド
ロキシ−７−（２’−カルボキシメチルスルフィニルエ
チル）−シス−ビシクロＣＢ。

８．０〕オクタンを得た。

ＮＭＲＪ（ＯＤＯＩｇ　）　ニア、５〜６．９（４Ｈ，
ｍ）、５．７〜５．８　（２Ｈ、ｍ　） 実施例８ １）２β−（８′−ヒドロキシ−５′−メチル−トラン
ス−１′−ノネニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’
−エトキシカルボニルメチルスルフィニルエチル）−シ
ス−ビシクロＣａ　、　ａ。

０〕オクタン２００−Ｐをエタノールにとかし５％パラ
ジウム、カーボン１００キを加えて（１１６） 水素雰囲気下にて、室温でかくはんした。

１時間後、不溶物をセライト口過し、エタノールで洗っ
たのら、母液を濃縮して、２β−（８′−ヒドロキシ−
５′−メチル−ノニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２
’−エトキシカルボニルメチルスルフィニルエチル）−
シス−ビシクロＣ８，８，０）オクタンを１８０＃ｖ得
た。

ＮＭＲδ（ＯＤＯｌｇ）　：４．０５（２Ｈ，（１）、
１．２番（８Ｈ，ｔ）、１．０８〜０．８９　（（３）
Ｔ、ｍ）２）実施例８−１）と同様にして、２β−（８
′−ヒドロキシ−４′−ｍ−トリフルオロメチル−フェ
ノキシ−トランス−１′−ブテニル）　−８α−ヒドロ
キシ−７−（２’−エトキシカルボニルメチルスルフィ
ニルエチル）−シス−ビシクロ（８，８，０’）オクタ
ンから２β−（８’−ヒドロキシ−４′−ｍ−トリフル
オロメチル−フェノキシ−ブチル）−８α−ヒドロキシ
−７−（２’−エトキシカルボニルメチルスルフィニル
エチル）−シス−ビシクロＣＢ。

（１１７） ８．０〕オクタンを得１こ。

ＮＭＲδ（ＯＤＯＩ　ａ　）　ニア、４７〜７．０（４
Ｈ，ｍ）、１．１〜０．８（６Ｈ，ｒｎ） ８）実施例２−１）と同様にして、上記１）、２）で得
られた化合物を加水分解して次の２化合物を得た。

２β−（３′−ヒドロキシ−５′−メチル−ノニル）−
８α−ヒ事ロキシー７−　（２’−カルボキシメチルス
ルフィニルエチル）−シス−ビシクロ（８，８，０〕オ
クタン ＮＭＲδ（ＯＤｏｌａ　）　：４．８〜４．０（４Ｉ（
、ｍ）、１．１〜０．８　（６Ｉ（、ｍ　） ２β−（８′−ヒドロキシ−４′−ｍ−トリフルオロメ
チルフェノキシ−ブチル）−８α−ヒドロキシ−７−（
２’−カルボキシメチルスルフィニルエチル）−シス−
ビシクロＣＢ。

８．０〕オクタン ＮＭＲａ　（ＯＤＯＩ　ｇ　）　ニア、５〜６．９　（
４Ｈ，ｍ　）実施例４ １）２β−（３′−ヒドロキシ−５′−メチル−ノニル
）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−カルホキジメチル
スルフィニルエチル）−シス−ビシクロＣＢ、８．０）
オクタン１８０岬をエタノール５ｍｌ　にとかし、これ
に塩化コバルト２００〜を加えて、０８Ｃに冷却した。

これに水素化ホウ素ナトリウム１６０■を少しづつ加え
同温度で１５分、室温で２時間かくはんした。

水を加え、硫酸水素カリウム水溶液で酸性としたのら、
酢酸エチルで抽出した。水洗、乾燥後、減圧上濃縮し２
β−（８′−ヒドロキシ−５′−メチル−ノニル）−８
α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエ
チル）−シスービシクロＣＢ　、８．０　）オクタン１
００岬を得た。

ＮＭＲＪ（ＯＤＯｌｇ　）：１．０Ｂ−０，８９（６］
ＩＪ、ｍ）２）同様にして２β−（３′−ヒドロキシ−
４′−ｍ−トリフルオロメチルフェノキシ−、ブチル）
−８α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチルス
ルフィニルエチル）−シス−ビシクロ（Ｊ、８．０）オ
クタンから２β−（８′−ヒドロキシ−４′−ｍ−トリ
フルオロ□メチルフェノキシーブチル）−８α−ヒドロ
キシ−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）−シ
スービシクロＣＢ、８．（ｌオクタンを得た ＮＭＲａ　（（３Ｄ０１　ａ　）　：　７．５〜７．０
（４Ｈ，ｍ）実施例５ １）２β−〔８′β、−（テトラヒドロピラン−２′−
イル）オキシ−トランス−１′−オクテニル〕−８α−
（テトラヒドロピラン−２′−イル）オキシ−７−（２
’−ヒドロキシ−エチル）−シスービシクロ（８，８，
０）オクタン０，１ｆのテトラヒドロフラン５　ｍｌ　
溶液にトリエチルアミン５ｏｍｙを加え、これに０〜５
°Ｃで塩化メタンスルホニル４０”ｆを徐々に滴下した
。滴下終了後、同温度で１時間攪拌した。これを水にあ
け、酢酸エチルで乾燥、濃縮して２β−〔８′β−（テ
トラヒドロピラン−２′−イル）オキシ−トランス−１
′−オクテ（１２（’１） ニル〕−８α−（テトラヒドロピラン−２′−イル）オ
キシ−７−（２′−メタンスルホニルオキシエチル）−
シス−ビシクロＣＢ、８゜０〕オクタン約０．２ｇを得
た。

次に上記化合物のエタノール溶液ヲ、チオグリコール酸
エチル０．２４　ｆと６０％水素化ナトリウム８０岬と
エタノール１０ｍ１　から調整した溶液に室温で加えた
。２時間還流後、冷却して酢酸０．１２　ｆを加え減圧
濃縮した。

水及びヘキサンを加え分液し、有機層を乾燥、濃縮後シ
リカゲルカラムクロマトで精製し、２β−〔８′β−（
テトラヒドロピラン−２′−イル）オキシ−トランス−
１′−オクテニル〕−８α−（テトラヒドロピラン−２
′−イル）オキシ−７−（２’−エトキシカルボニルメ
チルチオエチル）−シス−ビシクロＣ１，８゜０〕オク
タンを５０”ｆ　得た。

ＮＭＲδ（ＯＤＯＩ　ａ　）　：５．７〜５．２（２Ｈ
，ｍ）、４．９７〜４．５８（２Ｈ，ｍ）、４．１８（
２Ｈ，ｑ）、８．２０（２Ｈ，ｓ　）、１．２７（８Ｈ
，ｔ）、０．９（８Ｅ１．ｍ）（１２１） ２）実施例５−１）と同様にして参考例１ｌ−８）及び
１ｔ−４）で得た化合物から以下の５つの化合物を得た
。

２β−〔８′α−（テトラヒドロビラン−２′−イル）
オキシ−トランス−１１−オクテニル〕−８α−（テト
ラヒドロビラン−２′−イル）オキシ−７−（２’−エ
トキシカルボニルメチルチオエチル）−シス−ビシクロ
ＣＢ　、８　。

０〕オクタン ＮＭＲδ（Ｃ！ＤＣ１ｅ）　：５−６７〜５．２８（２
Ｈ，ｍ）、４．８〜４．５７（２Ｈ，ｍ）、４．１５（
２’ｆＴ、ｑ）、８．２０（２Ｈ，ｓ）、１．８０（８
Ｈ，ｔ）、０．８９（８Ｈ，ｍ） ２β−〔８′β−（テトラヒドロビラン−２′−イル）
オキシ−トランス−１′−ノネニル〕−８α−（テトラ
ヒドロビラン−２′−イル）オキシ−７−（２’−エト
キシカルボニルメチル−チオエチル）−シス−ビシクロ
［：’８．８゜０〕オクタン ＮＭＲδ（ＯＤｏｌｇ　）　：５．５８−５．８７（２
Ｈ，ｍ）、８．１０（２Ｈ，ｓ）、２．７〜２．５（２
Ｈ，ｔ）、０．８９（８Ｈ，ｍ）　、４−１ら７〜４．
５（２Ｈ、ｍ）２β−〔８′α−（テトラヒドロビラン
−２′−イル）オキシ−トランス−１′−ノネニル〕−
８α−（テトラヒドロビラン−２′−イル）オキシ−７
−（２′−エトキシカルボニルメチルチオエチル）−シ
ス−ビシクロｒ８．８　。

０〕オクタン ＮＭＲａ　（ＣＤＯｌ　ｇ　）　：　５．５８〜５．８
　（２Ｈ、ｍ）、４．７〜４．４８　（２Ｈ、ｍ　）、
８．０７（２Ｌ８）、２．７〜２．５（２ｔｌ、ｔ）、
０．９（８Ｅｒ、ｍ）２β−〔８′β−（テトラヒドロ
ビラン−２′−イル）オキシ−４′−フェノキシ−トラ
ンス−１′−ブテニル〕−８α−（テトラヒドロビラン
−２′−イル）オキシ−７−（２’−エトキシカルボニ
ルメチルチオエチル）−シス−ビシクロ（８，８，０’
）オクタン ＮＭＲδ（ＯＤＯＩ　ｓ　）　ニア、２−７．０７（２
Ｈ，ｍ）、６．９〜６．７　（８Ｈ，ｍ）、５．７〜５
．４（２’Ｈ，ｍ）、４．７７〜４．４　（２Ｈ、ｍ　
）、８．１０（２Ｈ，８）２．７５〜２．５（２Ｈ，ｔ
） ２β−〔８′α−（テトラヒドロビラン−２′−イル）
オキシ−４′−フェノキシ−トランス−ｔ’−フチニル
〕−８α−（テトラヒドロビラン−２１−イル）オキシ
−７−（２’−エトキシカルボニルメチルチオエチル）
−シス−ビシクロ〔８，８，Ｏ）オクタン ＮＭＲＪ（（３ＤＣ１ｇ　）　ニア、８〜７．０７（２
Ｈ，ｍ）、６．９〜６．７　（ＢＨ，ｍ”）、５．８〜
５．８８　（２Ｈ、ｍ　）、４．１５（２Ｈ、ｑ　）、
８．０７（２Ｈ，ｓ）、２．６０（２Ｅｒ、ｔ） 実施例６ １）２β−〔８′β−（テトラヒドロビラン−２′−イ
ル）オキシ−トランス−１′−オクテニル〕−８α−（
テトラヒドロビラン−２′−イル）オキシ−７−（２’
−エトキシカルボニルメチルチオエチル）−シス−ビシ
クロ〔８，８。

０〕オクタン５０〜をエタノール１０　ｍｌ　にとかし
ｐ−トルエンスルホン酸、ピリジン塩２０岬を加えて、
５０°〜６０”Ｃで２時間攪（１２４） 拌しｔこ。ｇ圧潰ｓ後シリカゲルカラムクロマトで精製
し、２β−（８′β−ヒドロキシ−トランス−１′−オ
クテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−エトキシ
カルボニルメチル−チオエチル）−シス−ビシクロ〔８
，８，０’）オクタン４０＊Ｉを得た。

ＮＭＲａ（ＣＪＤＯＩｓ　１　：５．７〜５．８（２Ｈ
，ｍ）、４．２５（２Ｈ，ｑ）、８．２５（２Ｈ，ｓ）
、２．６５（２Ｈ，ｔ）、１．８０（８Ｈ，ｔ）、０．
９（８Ｈ，ｍ） ２）実施例６−１）と同様にして、実施例５−２）で得
うれた化合物を脱テトラヒドロピラニル化することによ
り以下の化合物を得た。

２β−（８′α−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテ
ニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−エトキシカル
ボニルメチルチオエチル）−シスービシクロ〔８，８，
（ｌオクタンＮＭＲａ（ＣＤＣＩｓ　）　：５．７〜５
．８（２Ｈ，ｍ）、４．２８（２Ｈ，ｑ）、８．２８（
２Ｈ，ｓ　）、２．６５（２Ｈ，ｔ）、１．２７（８’
Ｈ，ｔ）、（１２５） ０．８９（８Ｈ，ｍ） ２β−（８′β−ヒドロキシ−トランス−１′−ノネニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−エトキシカルボ
ニル−メチルチオエチル）−シス−ビシクロ〔８，８，
０１オクタンＮＭＲａ（ＣＤ（３１ｓ　）　：５．６Ｂ
−５，５８（２Ｈ，ｒｎ）、４．２０（２Ｈ，ｑ）、８
．２８（２Ｈ，ＩＩ）、２．６５（２Ｈ，ｔχ１．８０
（８Ｈ，ｔ）、０．９（８Ｈ，ｍ） ２β−（８’α−ヒドロキシ−トランス−１′−ノネニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−エトキシカルボ
ニル−メチルチオエチル）−シス−ビシクロＣＢ、８．
０’）オクタンＮＭＲａ　（ＯＤＣＩ　ｇ　）　：　５
．５７〜５．４８（２ＩＴ、ｍ　）、４．１５（２Ｈ，
ｑ）、８．２０（８Ｈ，ｓ）、２．６８（２Ｈ，ｔ）、
１．２５（８Ｈ，ｔ）、０．９　（８Ｈ、ｍ　） ２β−（３′β−ヒドロキシ−４′−フェノキシ−トラ
ンス−１１−ブテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２
’−エトキシカルボニルメチルチオエチル）−シス−ビ
シクロ〔８，８，０）オクタン ＮＭＲδ（ＣＤ（Ｅｌｇ　）　ニア、４Ｂ−７，２（２
ＴＴ、ｍ）７．０７〜６．８７（８Ｈ，ｍ）、５．９７
〜５．５０（２Ｈ，ｍ）、４．０〜８．８７（２Ｈ，ｄ
）、８．２８（２Ｈ，ｓ）、２．６７（２Ｈ，ｔ）、１
．８０（８Ｈ，ｔ） ２β−（８′α−ヒドロキシ−４′−フェノキシ−トラ
ンス−１′−ブテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２
’−エトキシカルボニルメチルチオエチル）−シス−ビ
シクロ（８，Ｂ。

０〕オクタン ＮＭＲａ（ＣＤＣ１ｇ）ニア、４〜７．１７（２Ｈ，ｍ
）、７．０８〜６．８（８Ｈ，ｍ）、 ５．７３〜５．６　（２Ｈ、ｒｌｌ　）、４．６〜４．
８７（ＬＨ，ｍ）、 ４．１７（２Ｈ，ｑ）、８．９８（２Ｈ，ｄ）、８．２
０（２Ｈ、ｓ　）、２．６５（２Ｈ，ｔ）実施例７ １）２β−（３′β−ヒドロキシ−トランス−１′−オ
クテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２′−エトキシ
カルボニルメチルチオエチル）−シス−ビシクロＣＢ、
８．（１）オクタン４０ｑを実施例２−１）と同様に加
水分解し、２β−（８′β−ヒドロキシ−トランス−１
′−オクテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−カ
ルボキシメチルチオエチル）−シスービシクロＣＢ、８
．０〕オクタン８０−ｖを得た。

ＮＭＲａ　（ＣＤＯｌ　ｇ　）　：　５．７８〜５．８
（２Ｈ、ｍ）、８．２８（２Ｈ，ｔ＋）、２．６５（２
ＥＴ、ｔ）、０．９（８Ｈ，ｍ） ２）　同様にして実施例６−２）で得られた化合物を加
水分解して以下の化合物を得た。

２β−（８′α−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテ
ニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２′−カルボキシメ
チルチオエチル）−シス−ビシクロＣＢ　、８．０〕オ
クタン ＮＭＲａ　（ＯＤＯＩ　ｓ　）　：　５．６７〜５．８
　（２Ｈ，ｒＯ）、５．８〜５．０　（８’Ｈ、ｂｒ　
）、８．２８　（２Ｈ、ｓ　）、２．６５（２Ｈ，ｔ）
、０．８９（８Ｈ，ｍ）（１９Ｑ１ ２β−（８’β−ヒドロキシ−トランス−１’−ノネニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチ
ルチオエチル）−シス−ビシクロ（８，８，０）オクタ
ン ＮＭＲａ（ＣＤＣ３１ｓ　）：５．６８〜５．５８（２
Ｈ，ｍ）。

８．２８（２Ｈ、ｓ　）、２．６５（２Ｈ，ｔ）、０．
９　（８Ｈ、ｍ　） ２β−（８′α−ヒドロキシ−トランス−１′−ノネニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボキシメチ
ルチオエチル）−シス−ビシクロ〔８，８，０１オクタ
ン ＮＭＲａ（ＣＤ０１ｓ　）　：５．５７〜５．４８（２
Ｈ，ｍ）、８．２８（２Ｈ，ｓ）、０．９（８■、ｓ）
２β−（８′β−ヒドロキシ−４′−フェノキシ−トラ
ンス−１′−ブテニル）−ａα−ヒドロキシ−７−（２
’−カルボキシメチルチオエチル）−シス−ビシクロ〔
８，８，０）オクタン ＮＭＲａ（ＯＤＯＩ　ｓ）ニア、４８〜７．２（２Ｈ，
ｍ）、７゜０７〜６．８７（８Ｈ，ｍ）、 （１９Ｑ） ６．０〜５．５　（２Ｈ、ｍ　）、８．２８（２１Ｎ、
）ｌ）２β−（８′α−ヒドロキシ−４′−フェノキシ
−トランス−１’−’−ｊｆニル）−８α−ヒドロキシ
−７−（２’−カルボキシメチルチオエチル）−シス−
ビシクロＣ８，８，０〕オクタン ＮＭＲａ　（ＯＤＯＩ　ａ　）　ニア、４８−７．２（
２ＩＪ、ｍ）、７．０７〜６．８７（８Ｈ，ｍ）、 ５．８〜５．６８（２Ｈ，ｍ）、 ５．５−５．２　（８Ｈ、ｂｒ　）、８．２８（２Ｈ，
８）、２．６８（２Ｈ，ｔ） 実施例８ １）２β−〔８′α−（テトラヒドロビラン−２′−イ
ル）オキシ−トランス−１′−オクテニル〕−８α−（
テトラヒドロピラン−２′−イル）オキシ−７−（２’
−エトキシカルボニルメチルチオエチル）−シス−ビレ
クロ［ｒｎ、８゜０〕オクタン８００〜をエタノール５
ｍｌ　にとかし、これに室温で８５％過酸化水素水２ｍ
Ａ　を加え２時間同温度で攪拌した。クロロホルムを加
えて、水洗後チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗い、乾燥、
濃縮し２００■の２β−〔８′α−（テトラヒドロピラ
ン−２′−イル）オキシ−トランス−１′−オクテニル
〕−３α−（テトラヒドロビラン−２′−イル）オキシ
−７−（２’−エトキシカルボニルメチルスルフィニル
エチル）−シス−ビシクロ（８、８゜０〕オクタンを得
た。

ＮＭＲδ（ＯＤＣＩｇ）　二５．７８〜５．１　（２’
Ｈ，ｍ）　、４．８〜４．５　（２Ｈ１ｍ　）、４．２
８（２１：Ｔ、ｑ）、８．６６（２Ｈ，９）、１．８０
（８Ｈ，ｔ、）、０．８９（８Ｈ，ｒｎ） ２））：配化合物を実施例６−１）と同様にして、脱ピ
ラニル化を行い２β−（８′α−ヒドロキシ−トランス
−１′−オクテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（２’
−エトキシカルボニルメチルスルフィニルエチル）−シ
ス−ビシクロ［ｒｎ、８．０］オクタン１１０岬を得た
。

ＮＭＲδ（ＯＤＯＩ　ｓ　）　：５．５〜５．８’１（
２Ｈ訓）、４．２３（２Ｈ，ｑ）、８．６７（２Ｈ，５
）８）次いで、実施例２−１）と同様にして、加水分解
して、２β−（８’α−ヒドロキシ−トランス−１′−
オクテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２’−カルボ
キシメチルスルフィニルエチル）−シス−ビシクロＣＢ
　、８　、（ｌオクタン８０ｑを得た。

ＮＭＲａ（ＯＤＯＩｇ）：５．６〜５．４８（２Ｈ，ｍ
）、５．１〜４．７７　（ＢＨ、ｂｒ　）、０．９　（
８′Ｈ，ｍ　）実施例９ ２β−（８′α−ヒドロキラートランス−１′−オクテ
ニル）−８α−ヒドロキシ−７−（２Ｉ−エトキレカル
ボニルメチルチオエチル）−シスービシクロｃｓ　、ａ
　、ｏ）オクタン７０ＷＩ９をエタノール８　ｍＬ　に
とかし室温にて３５％過酸化水素水１　ｍｌ　を加えて
、同温度で１時間かくはんした。水にあけ酢酸エチルで
抽出し、有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で洗浄後、乾燥、濃縮して７０ｑの２β−（８′α−
ヒドロキシ−トランス−１′−オクテニル）−８α−ヒ
ドロキシ−（１Ｂ２） ７−（２’−エトキシカルボニルメチルスルフィニルエ
チル）−シス−ビシクロＣＢ　、８　。

０〕オクタンを得た。この化合物は実施例８−２）で得
た化合物とスペクトルデータが一致した。

実施例１０ １）２β−（８′α−ヒドロキシ−４１−フェノキシー
トうレス−１′−ブテニル）−８α−ヒドロキシ−７−
（２’−エトキシカルボニルメチルチオエチル）−シス
−ビシクロＣＢ　、８　。

０〕オクタン６０〜をエタノール８　ｍＬ　にとかし、
０．５モルの過ヨウ素酸ナトリウムの水溶液を０．２　
ｍＬ加え、室温で終夜攪拌した。

水を加え、酢酸エチルで抽出し酢酸エチル層をチオ硫酸
ナトリウム水溶液で洗浄、飽和食塩水洗後、乾燥、濃縮
して４０岬の２β−（８′α−ヒドロキシ−４′−フェ
ノキシ−トランス−１′−ブテニル）−８α−ヒドロキ
シ−７−（２’−エトキシカルボニルメチルスルフィニ
ルエチル）−シス−ビシクロＣＢ　、８　。

（１８８） ０〕オクタンを得ｔ、：、。

ＮＭＲａ（ＯＤＣ！Ｉｇ）ニア、８７〜７．１（２Ｈ，
ｍ）、７．０〜６．８（８Ｈ，ｍ）、 ５．７８〜５．６（２Ｈ，ｍ）、４．２２（２Ｈ，ｑ）
、８．６５（２Ｈ，ｓ）、１．２７（８Ｈ，ｔ）２）上
記化合物を実施例２−１）と同様にして加水分解し、２
β−（８′α−ヒドロキシ−４′−フェノキシートラン
ス−１′−ブテニル）−８α−ヒドロキ’ｙ　−７−（
２’−カルボキシメチルスルフィニルエチル）−シス−
ビシクロ〔８，８，０〕オクタンＢＯｑを得た。

ＮＭ　Ｒａ　（ＣＤ　ｓＯＤ　）　：　Ｔ−４〜７−１
７　（２Ｈ１ｍ）、７．０８〜６．８８（８Ｈ，ｍ）、 ５．８−５．６８　（２Ｈ、ｒｎ　）、８．９５（２Ｈ
，ｄ）、８．８８　（２Ｈ、ｂｒｓ　） 実施例１１ １）２β−〔８′α−（テトラヒドロビラン−２１−イ
ル）オキシ−トランス−１′−オクテニル〕−８α−（
テトラヒドロビラン−２′−イル）オキシ−７−（２’
−エトキシカルボニルメチル）−シス−ビシクロ〔ｇ、
ａ、ｏ〕オクタン６０岬をメタノールにとかし、０．５
モルの過ヨウ素酸ナトリウム水溶液０．２２　ｍｌ　を
加え室温で終夜放置した。水を加え、酢酸エチルで抽出
し、有機層をチオ硫酸ナトリウム水、飽和食塩水洗浄後
、乾燥、濃縮して２β−〔８′α−（テトラヒドロビラ
ン−２′−イル）−オキシートランスー１′−オクテニ
ル〕−３α−（テトラヒドロビラン−２′−イル）オキ
シ−７−（２’−エトキシカルボニルメチルスルフィニ
ルエチル）−シス−ビシクロ〔８，８゜０〕オクタン５
０■を得た。このものは実施例８−１）で得られた化合
物とスペクトルデータが一致した。

２）上記化合物５０岬を塩化メチレン１０　ｍｌにとか
し、酢酸ナトリウム２０ｑ、ｍ−クロル過安息香酸２１
ｗ１を室温で加えたつ終夜攪拌後、クロロホルムを加え
、チオ硫酸ナトリウム水、重そう水、飽和食塩水で洗浄
後、乾燥、濃縮して６０ｗ１の２β−〔３′α−（テト
ラヒドロビラン−１２′−イル）オキシ−トランス−１
′−オクテニル〕−８・α−（テトラヒドロビラン−２
′−イル）オキシ−７−（２’−エトキシカルボニルメ
チルスルホニルエチル）−シス−ビシクロ（８，８，０
）オクタンを得たつＮＭＲａ（ＯＤＯＩｇ　）：５．７
７〜５．１（２Ｈ，ｍ）、４．２５（２Ｈ，ｑ）、８．
９８（２Ｈ，ｓ）、８．４〜８．２　（２Ｈ、ｍ　）、
１．８０（８Ｈ，ｔ）、０．８９’（８Ｈ、ｍ　） ８）２）で得られたスルホン体６０ｓｖを実施例６−（
Ｂ’α−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテニル）−
８α−ヒドロキシ−７−（２’−エトキシカルボニルメ
チルスルホニルエチル）−シスービシクロ（８，８，０
１オクタンを得た。

ＮＭＲδ（ＯＤＯＩ　ｇ　）　：５．５７〜５．４（２
Ｈ，ｍ）、４．２５（２Ｉ（、ｑ）、８．９８（２Ｈ，
ｓ）、１．８０（８Ｈ１ｔ）、０．９（８Ｉ１．ｒｎ）
（１８６） ４）更に、３）で得られたジオール体８０Ｗ９を実施例
２−１）と同様にして加水分解し、２５キの２β−（８
′α−ヒドロキシ−トランス−１′−−オクテニル）−
８α−ヒドロキシ−７−（２１−カルボキシメチルスル
ホニルエチル）−シス−ビシクロ〔８，８，９〕オクタ
ンを、得た。

ＮＭＲＪ（ＯＤａＯＤ）：５．５７〜５．４８（２Ｈ，
ｍ）、４．０８（２Ｈ，ｓ）、８．８〜８．５　（ＩＨ
９ｍ　）、０．９（８Ｈ，ｍ） 実施例１２ ２β−（８’α−（テトラヒドロビラン−２′−イル）
オキシ−トランス−１′−オクテニル〕−３α−（テト
ラヒドロビラン−２′−イル）オキシ−７−（２’−エ
トキシカルボニルメチルチオエチル）−シス−ビシクロ
ＣＢ　、８　。

０〕オクタン６０■を塩化メチレン１０　ｍｌにとかし
、酢酸ナトリウム２ＱｓｌＦ、ｍ−クロル過酸安息香酸
２１Ｗｊｐを加え、室温にて終夜攪拌した。反応液にク
ロロホルムを加え、チオ（Ｉ　Ｒ７） 硫酸ナトリウム水、重そう水、飽和食塩水で洗浄後、乾
燥、濃縮して６０ｑの　２β−〔８′α−（テトラヒド
ロビラン−２′−イル）オキシ−トランス−１′−オク
テニル〕−８α−（テトラヒドロビラン−２′−イル）
オキシ−７−（２’−エトキレカルボニルメチルスルホ
ニルエチル）−シス−ビシクロ（−８，８，０〕オクタ
ンを得た。このものは実施例１ｌ−２）で得られた化合
物とスペクトルデータが一致し　Ｔこ　つ （１８８完） 第１頁の続き ０発　明　者　村　岡　正　美　大阪市此花［会社内 ０発　明　者　中　村　敏　夫　大阪市此花！、会社内

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 〔式中、Ｘはフリーもしくはエステル化されたカルボキ
   シル基、又は一般式 低級アルキル基、低級シクロアルキル基、ベンジル基、
   フェニル基、ハロゲン置換フェニル基もしくは低級アル
   キル置換フェニル基をあられすか、又はＰおよびＲｂは
   隣接する窒素原子と共に５〜７員環のへテロ環をあられ
   す。）で示される基をあられず。 Ｒ１は水素原子、水酸基もしくは保護された水酸基を、
   Ｒは水素原子をあられすか、又はＲ１とＲ２で単結合を
   形成する。几８は水酸基又は保護された水酸基を、Ｒ４
   は水素原子または低級アルキル基をあられす。Ｒ５は水
   素原子、アルキニル基、アルキニル基、アルキル基、シ
   クロアルキル基、シクロアルケニル基、ヒドロキシ置換
   アルキル基、複素環基もしくはフェニル基をあられすか
   、又はハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、トリフ
   ルオロメチル基もしくは低級アルコキシル基からえらば
   れた一つ又は二つの置換基によって置換されたフェニル
   基をあられすか、又は一般式−Ａ−Ｂ（Ａはアルキレン
   鎖を、Ｂはシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ア
   ルコキシル基、シクロアルコ卑シ基、シクロアルケニル
   オキシ基、複）素環基、フェニル基もしくはフェノキシ
   基をあられすか、又はハロゲン原子、水酸基、低級アル
   キル基、トリフルオロメチル基もしくは低級アルコキシ
   ル基からえらばれた一つ又は二つの置換基によって置換
   されたフェニル基もしくはフェノキシ基をあられす。）
   で示される基をあられす。Ｙは一般式 （Ｒ６は水素原子又は低級アルキル基をあられす。）で
   示される基をあられす、、ｍは０゜１または２をあられ
   す。〕 であられされるビシクロオクタン誘導体！？、＝はその
   塩。 ２）一般式 〔式中、Ｘはフリーもしくはエステル化され１こカルボ
   キシル基、シアノ基又は一般式キル基、低級シクロアル
   キル基、ベンジル基、フェニル基もしくは低級アルキル
   置換フェニル基をあられすか、又はＲｏおよびｕｄは隣
   接する窒素原子と共に５〜７員環のへテロ環をあられす
   ）で示される基をあられす。Ｒは水素原子、水酸基もし
   くは保護された水酸基を、Ｒ２は水素原子をあられすか
   、又はＲ１とＲ２で単結合を形成する。Ｒ５は水素原子
   、アルキニル基、アルケニル基、アルキル基、シクロア
   ルキル基、シクロアルケニル基、ヒドロキシ置換アルキ
   ル基、複素環基もしくはフェニル基をあられすか、又は
   ハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、トリフルオロ
   メチル基もしくは低級アルコキシル基からえらばれた一
   つ又は二つの置換基によって置換されたフェニル基をあ
   られすか、又は一般式−Ａ−Ｂ （Ａはアルキレン鎖を、Ｂはシクロアルキル基、シクロ
   アルケニル基、アルコキシル基、シクロアルコキシ基、
   シクロアルケニルオキシ基、複來環基、フェニル基もし
   くはフェノキシ基をあられすか、又はハロゲン原子、水
   酸基、低級アルキル基、トリフ７１／　オＯＪ／　チル
   基４　Ｌ／　＜は低級アルコキシル基からえらばれた一
   つ又は二つの置換基によって置換されたフェニル基もし
   くはフェノキシ基をあられす。）をあられす。Ｙは一般
   式 （Ｒｅは水素原子又は低級アルキル基をあられす）で示
   される基をあられす。ｍｔは１であられされるケトン誘
   導体を積元剤または一般式 （５） ＣＭはリチウム原子又はＭｇ−ｈａｌｏ　（ｈａｌ。 はハロゲン原子）を、Ｒ７は低級アルキル基をあられす
   。〕 であられされる有機金属化合物と反応させ、必要に応じ
   て イ）スルホキシドのスルポンへの酸化、またはスルホキ
   シドのスルフィドへの還元 口）シアノ基、エステル基またはアミド基のカルボキシ
   ル基への加水分解 ハ）カルボキシル基のエステル化 ＝）フ＋）−４しくはエステル化され？、：　力ｒＬｔ
   　ｙｌキシル基のアミド化 ホ）ビニレン鎖の還元 へ）　水酸基の保護 ト）保護された水酸基の脱保護を適宜実施することを特
   徴とする特許 〔式中、Ｙ　、　Ｒ’　、　Ｒ２及びＲ５は、前述の定
   義の通りである。ｍは０．１又は２をあられす。Ｘは、
   フリーもしくはエステル化されたカルボキシル基、又バ
   一般式 低級アルキル基、低級シクロアルキル基、ベンジル基、
   フェニル基、ハロゲン置換フェニル基モしくは低級アル
   専ル置換フェニル基をあられすか、又はＰおよびＲｂは
   隣接する窒素原子と共に５〜７員環のへテロ環をあられ
   す。）で示される基をあられす。 Ｒ８は水酸基又は保護された水酸基を、Ｒ４は水素原子
   または低級アルキル基をあらゎす。〕であられされるビ
   シクロオクタン誘導体の製造法 ８）一般式 ％式％） （ 〔式中、Ｒ１′は水素原子、保護された水酸基を、Ｒ２
   は水素原子をあられすか、又はＲ１’とＲ２で単結合を
   形成する。１Ｂ’は保護された水酸基を、Ｒは水素原子
   または低級アルキル基をあられす。Ｂ５　’は水素原子
   、アルキニル基、アルケニル基、アルキル基、シクロア
   ルキル基、シクロアルケニル基、保護されたヒドロキシ
   置換アルキル基、複素環基もしくはフェニル基をあられ
   すか、又はハロゲン原子、保護された水酸基、低級アル
   キル基、トリフルオロメチル基もしくは低級アルコキシ
   ル基からえらばれた一つ又は二つの置換基によって置換
   されたフェニル基をあられすか、又は一般式−Ａ−Ｂ’
   （Ａはアルキレン鎖を、Ｂ′はシクロアルキル基、シク
   ロアルケニル基、アルコキシル基、シクロアルコキシ基
   、シクロアルケニルオキシ基、複素環基、フェニル基も
   しくはフェノキシ基をあられすか、又はハロゲン原子、
   保護された水酸基、低級アルキル基、トリフルオロメチ
   ル基もしくは低級アルコキシル基からえらばれた一つ又
   は二つの置換基によるで置換されたフェニル基もしくは
   フェノキシ基をあられす。）で示される基をあられす。 Ｙは一般式 （Ｒ６は水素原子又は低級アルキル基をあられす。）で
   示される基をあられす。〕 であられされるメルカプト誘導体を一般式％式％ （ｈａｌｏ　はハロゲン原子をあられす。Ｘはフリーも
   しくはエステル化されたカルボキシル基、シアノ基又バ
   一般式 （９） ルキル基、低級シクロアルキル基、ベンジル基、フェニ
   ル基もしくは低級アルキル置換フェニル基をあられすか
   、又はＲｏおよびＲｄは隣接する窒素原子と共に５〜７
   員環のへテロ環をあられす）で示される基をあられす。 〕 であられされるハロゲン誘導体と反応させ、必要に応じ
   て イ）スルフィドのスルホキシド又ハスルホンへの酸化 口）シアノ基、エステル基またはアミド基のカルボキシ
   ル基への加水分解 ハ）カルボキシル基のエステル化 二）フリーもしくはエステル化されたカルボキシル基の
   アミトイし ホ）ビニレン鎖の還元 へ）水酸基の保護 ト）保護された水酸基の脱保護を適宜実施す（１０） ることを特徴とする一般式 〔式中、Ｙ　、　Ｒ２及びＲ４は前述の定義の通りであ
   る。ｍは０．１又は２をあられす。 Ｒ１は水素原子、水酸基もしくは保護された水酸基を、
   Ｒ２は水素原子をあられすか、又はＲ１とＲ２で単結合
   を形成する。、Ｒ８は水酸基又は保護された水酸基をあ
   られす。Ｒ５は水素原子、アルキニル基、アルケニル基
   、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基
   、ヒドロキシ置換アルキル基、複素環基もしくはフェニ
   ル基をあられすか、又はハロゲン原子、水酸基、低級ア
   ルキル基、トリフルオロメチル基もしくは低・級アルコ
   キシル基からえらばれた一つ又は二つの置換基によって
   置換されたフェニル基をあられすか、又は一般式−Ａ−
   Ｂ （Ａはアルキレン鎖を、Ｂはシクロアルキル基、シクロ
   アルケニル基、アルコキシルノ専シ基をあられすか、又
   はハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、トリフルオ
   ロメチル基もしくは低級アルコキシル基からえらばれた
   一つ又は二つの置換基によって置換されたフェニル基も
   しくはフェノキシ基をあられす。）で示される基をあら
   れす。 Ｘｌは７リーもしくはエステル化されたカルボキシル基
   、又は一般式 低級アルキル基、低級シクロアルキル基、ベンジル基、
   フェニル基、ハロゲン置換フェニ１１４もしくは低級ア
   ルキル置換フェニル基をあられすか、又はＰおよびＲｂ
   は隣接する窒素原子と共に５〜７員環のへテロ環をあら
   りす。）で示される基をあらオ）す。〕であられされる
   ビシクロオクタン誘導体の製造法。 ４）一般式 〔式中、Ｒは水素原子、保護された水酸基を、Ｒは水素
   原子をあられすか、又はＲ１′とＲ２で単結合を形成す
   る。Ｂａ　ｌは保護された水酸基を、Ｒ４は水素原子ま
   たは低級アルキル基をあられす。几　は水素原子、アル
   キニル基、アルケニル基、アルキル基、シクロアルキル
   基、シクロアルケニル基、保護されたヒドロキシ置換ア
   ルキル基、複素環基もしくはフェニル基をあられすか、
   （１Ｂ） 又はハロゲン原子、保護された水酸基、低級アルキル基
   、トリフルオロメチル基もしくは低級アルコキシル基か
   らえらばれた一つ又は二つの置換基によって置換された
   フェニル基をあられすか、又は一般式−Ａ−Ｂ′（Ａは
   アル専しン鎖を、Ｂ′はシクロアルキル基、シクロアル
   ケニル基、アルコキシル基、シクロアルコキシ基、シク
   ロアルケニルオキレ基、複素環基、フェニル基もしくは
   フェノキシ基をあられすか、又はハロゲン原子、保護さ
   れた水酸基、低級アルキル基、トリフルオロメチル基も
   しくは低級アルコキシル基からえらばれた一つ又は二つ
   の置換基によって置換されたフェニル基もしくはフェノ
   キシ基をあられす９　）で示される基をあられす。Ｙは
   一般式 （Ｒ６は水素原子又は低級アルキル基をあられす。）で
   示される基をあられす。〕 （１４） であられされるアルコール誘導体の反応性誘導体を一般
   式 ％式％ 〔Ｘ２はフリーもしくはエステル化されたカルボキシル
   基、シアノ基又は一般式 キル基、低級シクロアルキル基、ベンジル基、フェニル
   基もしくは低級アルキル置換フェニル基をあられすか、
   又はＲｏおよびＲｄは隣接する窒素原子と共に５〜７員
   環のへテロ環をあられす）で示される基をあられす。〕 であられされるメルカプト誘導体と反応させ、必要に応
   じて イ）スルフィドのスルホキシド又はスルホンへの酸化 口）シアノ基、エステル基またはアミド基のカルボキシ
   ル基への加水分解 ハ）カルボキシル基のエステル化 ニ）フリーもしくはエステル化されたカルボキシル基の
   アミド化 ホ）　ビニレン鎖の還元 へ）水酸基の保護 ト）保護された水酸基の脱保護を適宜実施することを特
   徴とする一般式 述の定義の通りである。ｍは０．１又は２をあられす。 Ｒ１は水素原子、水酸基もしくは保護された水酸基を、
   Ｒ２は水素原子をあられすか、又はＲ１とＲ２で単結合
   を形成する。Ｒ８は水酸基又は保護された水酸基をあら
   れす。ｘｌはフリーもしくはエステル化されたカルボキ
   シル基、又は一般式 子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、ベンジル
   基、フェニル基、ハロゲン置換フェニル基もしくは低級
   アルキル置換フェニル基をあられすか、又はＩＬａおよ
   びＲは隣接する窒素原子と共に５〜７員環のへテロ環を
   あられす６）で示される基をあられす。〕 であられされるビシクロオクタン誘導体の製造法。