JPS6089443A - 新規ビシクロオクタン誘導体及び製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

〔式中、ｘｌはフリーもしくはエステル化されたカルボキシルｈ（、又は一般式 素原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、ベンジル基、フェニル基、ハロゲン置換フェニル基、低級アルキル置換フェニル基をあられすか、又はＲａ　およびＲｂは隣接する窒素原子と共に５〜７員環のへテロ環をあられす。）で示される基をあられす。Ｒ１は水素原子、水酸基または保護された水や基を、１（２は水素原子をあられすか、又はＲ１とＲ２で単結合を形成する。 艮３は水酸基又は保護された水酸基を、艮４ら は水素原子、低級アルキニル基をあ姑わす。 Ｒ５は水素原子、アルキニル基、アルケニル糸、アルキル基、シクロアルキル基人、シクロアルケニル跣、ヒドロキシ置換アルキル基、複素環基もしくはフェニル基をあられすか、又はハロゲン原子、水酸基、低級オ アルキル基、トリフルタロメチル基および低級アルコキシル基から選ばれた１つ又は２つの置換基によって置換されたフェニル基をあられずか、又は一般式入−Ｂ　（Ａはアルキレン鎖をあられす。Ｂはシクロアルキル基、シクロアルケニル基、アルコキシル基、シクロアルコキシ基、シクロアルケニルオキシ基、複素環基、フェニル基もしくはフェノキシ基をあられすか、又はハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、トリフルオロメチル基および低級アルコキシル戒から選ばれｔこ１つ又は２つの置換基によって＠換されたフェニル基もしくはフェノキシ基をあられす。）て示される基をあられす。Ｙは 原子、又は低級アルキ基をあられす。）をあられす。〕

であられされる新規なビシクロオクタン誘導体およびそ
の製造法に関する。 前記一般式に於て、ハロゲン原子とは、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素を意味する。 低級アルキルあるいは低級アルコキシル基とは、例えば
Ｃ４以Ｆの直鎖もしくは分校のアルキル基あるいはアル
コキシル基であり、さらに具体的にはメチル、エチル、
ｎ−プロピル、インプロピル、ｎ−ブチル、メトキシ、
工１−キシ、ｎ−プロポキシ、インプロポキシ、ｎ−ブ
トキシ等があげられる。 アルキル紙及びアルコキシル基におけるアルキル基とは
、例えはＣＩ２以下の直鎖もしくは分枝のアルキル基で
あり、さらに具体的１こはメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソフチル、ｎ−ペン
デル、インペンチル、■−メチルペンチル、２−メチル
ペンチル、ｌ、１−ジメチルペンチル、■−エチルペン
チル、２−エチルペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチル
ヘキシル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、
ヘプチル、■−メチルヘプチル、２−メチルヘプチル、
ｌ−エチルペプチル、２−エチルヘプチル、ｎ−オクチ
ル、１−メチルオクチル、２−メチフレオクチル、■−
エチルオクチル、２−エチルオクチル、２，６−シメチ
ルヘプチル、ｌ、６−ジメチルへブチル、ｎ−ノニル、
１−メチルノニル、２−メチルノニル、ｎ−アリル、１
−メチルデンｌし、シミーメチルデシル、２−エチルデ
シル等があげられる。 アルケニルあるいはアルキニル基とは、例えばＣ２〜ｑ
２の１１１鎖もしくは分枝のアルケニル基あるいはアル
キニル基であり、さらに具体的にはビニル、プロペニル
、２−−フチニル、２−ペンテニル、２−へキセニル、
５−ヘプテニル、６−メチル−５−へフチニル、２゜６
−シメチルー５−ヘプテニル、３−ペンチニル、辱−ペ
ンテニル、２．６−シメチルー５−オクテニル、１，１
．６−１リメチルー５−へブテニル、４．８−ジメチル
−７−ノネニル、２．６−シメチルー１．５−へブタジ
ェニル、２−プロピニル、■−メチレンペンチル、２−
−１／チニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、ｌ−
メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、４−へキシ
ニル、５−ヘプテニル、６−へフチニル、２−メチル−
５−ヘプテニル等があげられる。 シクロアルキル又はシクロアルコキシルにおけるシクロ
アルキル甚及びシクロアルケニル又はシクロアルケニル
オキシ基におけるシクロアルケニル基とは、例えば無置
換もしくは低級アルキル、低級アルケニル基で置換され
たＣ　１０以下の環状アル′キル又は環状アルケニルで
あり、さらに具体的にはシクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、
２−インプロピリデンメチル−８，３−ジメチルシクロ
プロピル、２−プロピル−シクロプロピル、３−エチル
シクロブチル、８−エチルシクロペンチル、４−エチル
シクロヘキシル、３−エチルシクロヘキシル、４−メチ
ルシクロヘプチル、２−イソプロピル−５−メチル−シ
クロヘキシル、ノルボルニル、アダマンチル、ヘキサヒ
ドロ−２−イングニル、３−シクロペンテニル、３−シ
クロへキセニル、３−シクロへブテニル、テトラヒドロ
−２−インダニル等の単環性、二環性、二環性ノ、（が
あげられる。 低級アルケニル基とは、例えばＣぺ以下の直鎖もしくは
分枝のアルケニル基てあり、さらに具体的にはビニル、
アリル、■−プロペニル、インプロペニル、３−ブテニ
ル、２−ブテニル、インブテニル、ｌ−インブテニル、
等があげられる。 ヒドロキシ置換アルキル基とは、例えばヒドロキシ基で
置換されたＣＩ２以下の直鎖もしくは分校のアルキル基
であり、さらに具体的にはヒドロキシメチル、２−ヒド
ロキシエチル、３−ヒドロキシプロピｔし、４−ヒドロ
キシブチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシ
ヘキシル、７−ヒドロキシエチル、８−ヒドロキシオク
チル、ＩＯ−ヒドロキシエチル、５−ヒドロキシヘキシ
ル、４−ヒドロキシペンチル、５−ヒドロキシ−１，ｌ
−ジメチルペンチル、５−ヒドロキシ−２−メチルペン
チル、５−ヒドロキシ−１−メチルペンチル、６−ヒド
ロキシ−２−メチルベキシル等があげられる。 複素環基とは、窒素原子、硫黄原子、酸素原子のうち、
少な（とも１つを含む炭素数Ｃ！〜ＣＩＯからなる単環
もしくは二環性基をあられし、例えば骨格としては、ピ
ペリジン、モルホリン、ピロリジン、ピペラジン、テト
ラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、フラン、チ
オフェン、イミダゾール、ピリジン、オキサゾール、イ
ンオキサゾール、ピロール、ピラゾール、ピリミジン、
インドール、ベンゾフラン、プリン、ベンゾチオフェン
、キノリン、ピロリドン、ジヒドロチオフェン、ジヒド
ロベンゾフラン、ｌ、４−ペンツジオキサン等があげら
れる。 アルキレン鎖とは、例えは０７以下の直鎖もしくは分校
のアルキレン鎖からなり、さらに具体的にはメチレン、
エチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレ
ン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、メチルメチレン
、ジメチルメチレン、１．１−ツメチルエチレン、２−
メチルテトラメチレン、ｌ−メチルペンタメチレン、２
−メチルへキサメチレン、■−エチルーエチレン、２−
エチルエチレン、２−エチルプロピレン等があげられる
。 ５〜７員環のへテロ環とは、少なくとも１つの窒素原子
を含み更に窒素原子、酸素原子を含んでいても良（、例
えばピペリジン、モルホリン、ピロリジン、ホモピペリ
ジン、ピペラジン、Ｎ−低級（ＣＩ−Ｃ４）アルキルピ
ペラジン等の単環があげられる。 エステル化されたカルボキシル基としては、例えば低級
（Ｃ＋〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、アリールオキシ
カルボニル（例えば、フエノキシ力ルボニＩし、六フト
キシ力ルボニル）、アラルキルオキシカルボニル（例え
ばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボ
ニル）、〔低級（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ〕メトキシカ
ルボニル、（Ｃ２〜Ｃ。 アルカノイルオキシ）メトキシカルボニル（例えは、ア
セトキシ−メトキシカルボニル）、（ＣＨＩ〜Ｃ７シク
ロアルキルオキシ）カルボニル、アリルカルボニルメト
キシカルボニル及び〔ヒドロキシ低級（Ｃ１〜Ｃ４）ア
ルコキシカルボニルがあげられる。 水酸基の保ｍ基としては、例えばアセチル、プロピオニ
ル等のＣ４以下の低級脂肪族アシル（低級アルカノイル
）糸、ベンゾイル基、置換ベンゾイル等の芳香族アシル
（アロイル）裁あるいはテトラヒドロピラニル、テトラ
ヒドロフリル、低級（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシメチル等
のエーテル類等の通常の水酸基の保護基をあげることが
できる。 低級シクロアルキル基とは、例えば無置換もしくは低級
アルキル基で置換されたＣ言〜Ｃ７の環状アルキル基で
あり、さらに具体的にはシクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、
３−エチルシクロペンチル、４−メチルシクロヘキシル
等があけられる。 前記一般式（Ｉ〕に於てｘｌがカルボキシ塩としてはナ
トリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等の金
属塩及びアンモニウム、メチルアンモニウム、ジエチル
アンモニウム、ピペリジニウム、テトラエチルアンモニ
ウム等のアンモニウム塩かあげられる。 プロスタサイクリン（１’ＧＩ２）は強力な血管拡張作
用、血小板県東抑制作用、抗潰瘍作用、血圧降下作用等
を有しているが、このｐｃｔ。 は化学的に不安定であり、医薬品として重大な欠点を有
することが知られている。 （Ｊ　、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ　、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｃｎｉｎ
ｕｎ、　、　１９７９　、１２９　）ＯＨＯＨ 一方、本発明化合物は、ＰＧＩ２　と異なり化学的に極
めて安定であり、かつ優れた抗潰瘍作用、血小板ｉ１抑
制作用あるいは血管拡張作用を有しているものである。 しかも本発明化合物は副作用も少なく生体内でも安定で
あり、又経口投与に於ても充分強力な上記の薬理活性を
示し、優れた抗潰瘍剤、動脈硬化治療剤、狭心症治療剤
、脳あるいは心臓の虚血性疾患の予防治療剤、として極
めて有用なものである。 本発明化合物の投与形態としては、例えば錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等による経口投与また
は場合により静脈内、皮下、筋肉内等の法則による非経
口投４などがあけられる。投与１ｆｌ：は、症状、年令
、体重等によって異なるか、通常成人に対して、経口投
与の場合、１日約０．１■からｌｏｏ■が適している。 前記ビシクロオクタン誘導体（Ｉ）は、以下に記す合成
経路により合成する事ができる。 ＨＯ 〔１旧 Ｃ式中、Ｒ４及びＹは前記と同じ“意味をあられす。Ｒ
１／は水素原子または保護された水酸基を、Ｒ２は水素
原子をあらゎすか、又はＲ１／とＲ２で単結合を形成す
る。ｉ（３／は保護された水酸基をあられす。Ｒ５／　
は水系原子、アルキニル基、アルキニル基人、アルキル
基、シクロアルキル糸、シクロアルキル基、保護された
ヒドロキシ置換アルキル基、複素環糸もしくはフェニル
基をあられすか、又はハロゲン原子、保護された水酸基
、低級アルキル基、トリフルオロメチル基および低級ア
ルコキシル基からえらばれた一つ又は二つの置換基によ
って置換されたフェニル基をあられすか、又は一般式Ａ
−Ｂ（Ａはアルキレン鎖を、Ｂはシクロアルキル基、シ
クロアルケニル基、アルコキシル基、シクロアルコキシ
ル址、シクロアルケニルオキシ基、複素埒Ｉ基、フェニ
ル基もしくはフェノキシ括をあられすか、又はハロゲン
原子、保護された水酸基、低級アルキル糸、トリフルオ
ロメチル基および低級アルコキシル基からえらばれたー
っ又は二つの置換基によって置換されたフェニル基もし
くはフェノキシ基をあられす。）をあられす。ｘ２はフ
リーもしくはエステル化されｒこカルボキシル基、シア
ノ基又は（ＲＣおよびＲｄは各々低級アルキル基、低級
シクロアルキル賦、ベンジル基、フェニル基、低級アル
キル置換フェニル基をあられずか、又はｋ　および技　
は隣接するイ素原子と共に５〜７員珂のへテロ環をあら
れず）で示される基をあられす。Ｘ２／は上記Ｘ２の定
義においてフリーのカルボキシル基がアルカリ金属塩と
なりでいる以外はｘ２と同じ意味をあられす。〕 すなわち、一般式（ｌ［Ｉ）であられされる化合物を、
一般式（ＩＶ）であられされるウィツテイヒ（Ｗｉｔｔ
ｉｇ）試剤と反応させ、化合物（Ｖ）へ導くことができ
る。 必要に応じて、さらに イ）異性体の分離 口）シアノ基、エステル基またはアミド基のカルボキシ
ル基への加水分解 ハ）カルボキシル基のエステル化 二）フリーもしくはエステル化されたカルボキシル基の
アミド化 ホ）保ｄされた水酸越の脱保獲 へ）水６１２基の保護 を適宜実施することにより本発明化合物ＣＩ）を製造す
ることができる。 一般式〔

〔式中、Ｐｂ　およびｘ２は前記と同じ意味り をあられし、４ａｌｏ　は塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原モをあられす。〕

と、メタンスルフィニルメチルナトリウム、ｔｅｒｔ−
ブチルカリウム、ｎ−ブチルリチウム、アルカリ金属ア
ルコラード等の塩基とから調整できるものである。従９
てＸ２／がカルボキシル基のアルカリ金属塩である場合
におけるアルカリ金属としてはナトリウム、カリウム、
リチウム等があげられる。 ウィツテイヒ反応は通常、溶媒の存在下、一般式（ｌｉ
ｔ　）であられされる原料化合物１モルに対してｌ乃至
ｌＯモル程度、好適には２〜６モルのウィツテイヒ試剤
（ＩＶ　）を用いて行われる。１史用される溶媒として
は一般のウィツテイヒ反応に用いられる溶媒が特に限定
なく用いられ、例えば、ジエチルエーテル、ｉトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル
類、ベンゼン、ヘキサン、トルエン等の炭化水素類、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類、ジメチルス
ルホキサイド等か好適に使用される。 反応温度は特に限定はなく、Ｏ′ｃないし溶媒の還流温
度で行われるが、通帛は室温で好適に行われる。反応時
間は主に反応温度、反応試剤の種類によって異なるが、
通常室温で約１時間乃至２４時間である。 反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従うて反応混
合物からとりだされる。 シアノ休（一般式（Ｖ）に於てｘ２がシアン基である化
合物）及びアミド体（一般式〔ｖ〕に於てｘ２がアミド
糸である化合物）の加水分解は、塩基（例えは水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム）の存在下３０℃から使用す
る溶媒の沸点までの範囲で行なう事かで”き、反応溶媒
としては含水アルコール、ｌ）ＭＳＯ等が適している。 エステル体（一般式（４）に於て　Ｘ２がエステル基を
あられすもの）の加水分解は、信法に従って好適に行な
う事ができる。 前記一般式〔ｖ〕におけるカルボキシル基のエステル化
反応は、例えば ｌ）ジアゾ炭化水素を用いる方法 ２）アルキルハライドを用いる方法 ３）相当するアルコールを用いる方法 等の通浩の方法で好適に実施できる。ジアゾ炭化水素を
用いる場合の溶媒としてはＴ）ＩＦ、ジエチルエーテル
、酢酸エチル、塩化メチレン、アセトン等があげられ、
反応温度としては一１０℃から室温までの範囲が適して
いる。 アルキルハライドを用いる方法は、フリーのカルボン酸
を対応する銀塩とし、この塩をヨウ化アルキルと反応さ
せる事により実施できる。アルコールを用いる方法は、
フリーのカルボン酸をクロル炭酸エチルあるいはクロＩ
し炭酸イソブチル等により混合酸無水物とし、次いで相
当するアルコールと一り０℃〜１０Ｃにて反応させる事
により行なう事ができる。 前記一般式（Ｖ）におけるカルボキシル基のアミド化反
応は、常法に従って、脱水剤（例えはジシクロへキシル
カルボジイミド）の存在下、０℃から室温までの範囲で
一般式（） 〔式中、Ｒおよびｋ　は前記のとおりである。〕 であられされるアミン誘導体と４’ｉ合させる事により
容易に行なう事ができる。使用される適当な溶媒として
は、例えは、エーテル、’ｒ　１１　Ｆ等があげられる
。又通常の酸塩化物あるいは混合酸無水物法にようても
好適にアミド化することかできる。 エステル基のアミド化反応は、エステル体と上記アミン
誘導体（■）とを適当な溶媒（例えばＤＭＦ、メタノー
ル、エタノール、ＴＨＦ）中、室温から使用する溶媒の
沸点までの範囲で反応させる事により好ｉｒｌに進行す
る。 水酸基の保護及び保護された水酸基の脱保護は常法（例
えは「プロテクティブグループ・イン・オーがニック・
ケミストリー（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐ　ｉｎ
　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）　Ｊ　、　
Ｆ　、Ｗ。 Ｍｃ、０ｍ１ｅ　（１９７８）　９５−１４８Ｊ）ｆこ
従って行なう事ができる。 本合成経路の原料化合物（ｉｌｌ）は、例えば以下の８
つの方法により合成することができる。第１の方法は次
の反応式で示される。 （１１ 〔■〕〔ｖＩ〕〔■〕 〔Ｘ〕〔狽　（Ｘｌｌ〕 １ 〔Ｘ■〕 ＣＸＶＩＪ 〔式中、Ｒ１、Ｒ２，艮３．♂劃ツ　Ｂ６．ｙ。 Ｒ１／、Ｒ３／　およびυ′は前記と同じ意味をあられ
す。Ｒ５″は前記Ｒ５の定義から水素原ｆである場合を
のぞいた、醸味をあられし、ｌζ７及びに８は各々低級
アルキル基を、Ｐｂはフェニル１人を、Ｍはリチウムハ
ル子又はＭｇ１１ａｌＧ　（１１ａｌｏハハロケ７原Ｔ
−）ヲアラワず。〕 カルボニル化合物（Ｖｌｌ　）を１Ｗ法に従って（例え
ば、アルカノール中、水素化ホウ素ナトリウム）還元し
てアルコール誘導体（Ｖｌｌｌ　’）を得、次いで憩当
な溶媒中（例えば、テトラヒドロフラン、トル９エン、
塩化メチレン等）三級アミン存在下、０℃がら４０’Ｃ
までの範囲で塩化メタンスルホニルと反応させることに
より化合物（ＩＸ）を得ることができる。メシル体〔■
〕を適当なｌδ媒（例えば、ジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド等）中、シアン化カリあるいはシア
ン化ナトリウムと室温から溶媒の沸点までの範囲で反応
させ、シアノ化合物（Ｘ）を得ることができる。 （Ｘ〕から（ＸＩ）への酸化的開裂反応は触媒量の四酸
化オスミウムの存在下メタ過ヨウ素酸ナトリウムと反応
させる事により好心に進行し、使用する溶媒としては、
水、エーテル系溶媒（例えはジオキサン、テトラヒドロ
フラン）または含水エーテル系溶媒があげられる。反応
温度はθ℃〜室温までの範囲が適当であるが反応温度を
あげることにより反応を促進する事もできる。またその
酸化的開裂反応はオゾンを使用しても好適に進行し、得
られたオシニドはジアルキルスルフィド還元を行なう事
により容易にジアルデヒド誘導体（Ｘ［）へ誘導できる
。オゾン酸化に於ける適当な溶媒としてはアルコール系
溶媒、ハロゲン化炭化水素、エステル系溶媒があげられ
、反応温度は一８０℃から一３０℃の範囲が適している
。又オシニドの還元に適した反応温度は一３０℃から０
℃の範囲である。 ジアルデヒド誘導体〔罵〕からアルドール誘導体ＣＸＩ
　〕へのアルドール反応は酸触媒（例えば鉱酸、有機酸
）または塩基触媒（例えば水酸化アルカリ、炭酸アルカ
リ、炭酸水素アルカリ）の存在下−７０’Ｃから室温ま
での範囲で反応させる事により容易に進行する。 この反応に使用される溶媒としてはアルコール系溶媒、
水、含水アルコール系溶媒、エーテル系Ｉ＠媒、エステ
ル系溶媒があげられる。 ジアルデヒド誘導体（ＸＩ）からアルデヒド誘々す体（
ＸＩＩＤへのアルドール反応は酸触媒あるいは塩基触媒
の存在下、含水アルコール系溶媒、アルコール系溶媒、
エーテル系溶媒、エステル系溶媒等の溶媒中、室（福か
ら使用する溶媒の沸点までの範囲で行なう事ができる。 アルデヒド誘導体（ＸＩＩＩ）は常法に従って、接触還
元し、更に必要に応じて異性化する事　１により容易に
アルデヒド誘導体（Ｘ骨〕に導く事ができる。 Ｒ％）は適当な溶媒（ジオキサン、エーテル１、／メト
キシエタン　ベンゼン、トル エン、ｎ−ヘキサン、ＤＭＳＯ）中−１ｏ℃から５０℃
までの範囲で化合物ＣＸＶ）あるいは〔Ｘ■〕と反応さ
せ、更に必倭に応じてヒドロキシル基の保護あるいはビ
ニレンの還元を行なう手によりカルボニル誘導体〔Ｘ■
〕に導く事が出来る。 カルボニル化合物〔ｘｖＩＩ〕の還元反応は】６当な溶
媒（例えば’ｒｓｙ、エーテル、ジメトキシエタン、ペ
ンタン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、メタノール、
エタノール）中、−７０℃から室温までの範囲で好適に
進行する。使用できる１４元剤としては、例えばリチウ
ムトリイソブチルボロンハイドライド、水素化ホウ素ナ
トリウム、水素化ホウ素亜鉛、ジイソブチルアルミニウ
ムー２．６−ジーｔ−ブチル−４−メチルフェノール、
１．１’−ビテフチルー２，２１−ジオキシアルミニウ
ムリチウムハイドライド等があげられる。 カルボニル誘導体〔Ｘ−１〕と有機金属化合物（Ｘ１ｌ
ｉｌｌの反応は適当な溶媒（例えばエーテル、Ｔ　ｆｌ
　Ｆ、ジオキサン）中−７０℃から室温までの範囲で行
なう事ができる。又有機金属化合物（ｘＶｌｌｌ　’３
の調整は常法に従って行なう事ができる。 化合′勿（ＸＶｕｌの還元または化合物（Ｘ１ｌｉｌｌ
　’）との反応によって得られた化合物（ＸＩＫ　’）
は、水酸基を保−し化合物（ＸＸ’ｌとしたのち、適当
な溶媒（テトラヒドロフラン、エーテル、ヘキサン）中
、−７０℃から￥温までの範囲で、水素化ジインブチル
アルミニウムを用いることにより、好ｎｉｉに進行しア
ルデヒド化合物〔１■〕を得ることかできる。あるいは
また化合物（ＸＸ）をアルカリ加水分解薯こよりカルボ
ン酸とし、次いで水素化リチウムアルミニウム等で還元
しアルコール体とした後、適当な濱媒中（例えは塩化メ
チレン）、クロム酸ピリジン塩酸塩、コリンズ試４６で
酸化することによっても化合物ＣＩｌｌ　）を得ること
ができる。 綜科化合物（ｉｌｌ　１は次に示す第２の方法でも得る
ことができる。 〔ｘｘｌ〕〔ＸＸｌ１〕 （ＸＸｌ１［１ 化合物（ＸＸ［１を、適当な溶媒中（例えば、エーテル
、ベンゼン、キシレン、ｔ−ブタノール）、塩基存在下
にα−ノ１０酢酸エステＩしと反応させることにより、
ブリシブ４ツクエステル〔Ｘ■〕が得られる。塩基とし
ては、ナトリウムエトキサイド、ナトリウムアミド、【
−ブトキシカリウム等が用いられる。（ＸＸＩ）を当ｂ
ｔのアルカリ水を用いて加水力解し、カルボン酸（ＸＸ
ＩＩＩ〕　を得、つづいて１２０〜１８０°に加熱する
ことによってアルデヒド化合物（ＩＩＩ　）を得ること
ができる。 化合物ＣＸＸ［〕の中でＲ１／及び１（２が単結合であ
られされる化合物（ＸＸＩＩＩＩ　）は以下の合成経路
により得る事ができ、又それ以外の化合物（ＸＸＩ　）
については公知の方法（例えば特開昭５４−１１９４４
４号公報）により容易に合成する事ができる。 ０ （ＸＸ１ｖ）　（ＸＸＩ　）　（ＨＶＩ〕ジアルデヒド
体（ＸＸ［Ｖ　’）カ）ら力ｌレボニＩし化合物（ＸＸ
ｖＩｌｌｌまての合成は前４のシアｌレデヒ同様にして
好適に行なう事かできる。また一般式（ＸＸＶＩ　）で
あられされるジェノン体のｌ′。 ２′のビニレン鉛の還元は、四塩化チタンの存在トドリ
アルキルシランと反応させる事により実施する事かでき
、反応温度はＯＣ〜−７８℃の範囲が適している。反応
溶媒としては通常ハロゲノ炭化水素類を用いる。 化合物〔１■〕は次に示す第３の合成経路によっても得
ることができる。 （３） （ＸＸＩＸ）　（ＸＸＸ）　（ＸＸＸＩ）〔ｘｘ■〕（
ＸＸＸＩＩＩ’） （’ＸＸＸＩｖ’）　（ＸＸＸＶ） オレフィン誘導体（ＸｎＸ　〕から化合物（ＸＸＸＶ　
）までの合成は前述の化合物（Ｘ〕力）ら化合物（ＸＩ
Ｘ’ｌを得る方法と全く同様にして好適に行なう事がで
きる。化合物（ＸＸＸＶ’）のヒドロキシル八を保護し
ｔこ後、適当な溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、エ
ーテＩし、トルエン、ジグリム等）中、水素化アルミニ
ウムリチウム、水素化ホウ素リチウム、ビス−（２−メ
トキシエトキシ）水素アＩレミニウムナトリウム等の還
元剤により室温力）ら溶妨２の還流温度の範囲で還元す
ることにより化合物ＣＸＸＸ■］を得ることができる。 アＩレコーｌし誘、！車体ＣＸＸＸＶＩ　〕ノ酸化は、
ｉＭ当な溶媒（例工は、塩化メチレン、アセトン等）中
、クロム酸ピリジン塩酸塩、クロム酸・２ピリジン、ジ
ョーンズ試薬等により冷却下から室温までの範囲で容易
に進行し、化合物ｃ　ｔｔ＋　）を得ることができる。 本発明によって得られる新規ビシクロオクタン誘導体に
は、下記の４種の異性体が存在する。 （Ａ）　ＣＢ〕 また、不飽和三爪結合についても、シス、トランスの異
性体が存在する。このような異性体は、所望により通常
の分目１）手段例えばカラムクロマトグラフ法により各
々を分離することが可能である。また例えばケトン誘導
体（ＸＶＩ［、ＸＸＸＨ）　ｕ）還元反応アルイハ（Ｘ
ＶＩ＋　。 ＸＸＸ［Ｖ　’］と金属アルキル化合物（）Ｔｌｌ　’
］との反応において還元剤の種類あるいは反応ｊＡＡ度
、溶媒等の反応条件を選択することにより選択的にいず
れか一方を七生成物として得ることもできる。 本発明法により、ｔことえば以下にあげる化合物の７α
体、７β体、３′α体、３Ｉβ体又はこれらの任意の混
合物を製造する事ができる。 ■　２β−３１−ヒドロキシ−トランス−１′−ｔクチ
ニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４′−カルボキシ−
トランス、トランス−フタジェニル）−シス−ビシクロ
〔３゜３．０〕オクタン ■　２β−（３′−ヒドロキシ−トランス−１′−ノネ
ニル）−８ａ−ヒドロキシ−７−（４１−カルボキシ−
トランス、トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ
〔３゜３．０〕オクタン ■　２β−（３′−ヒドロキシ−５７−メチル−トラン
ス−１′−ノネニル）−３ヴ一ヒドロキシ−７−（４’
　−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジェニル）
−シス−ビシクロ（８，８，Ｏ〕オクタン ■　２β−（３′−ヒドロキシ−４，／、４／−ジメチ
ル−トランス−１′−オクテニル）−８ａ−ヒドロキシ
−７−（４’　−カルボキシ−トランス、トランス−ブ
タジェニル）−シス−ビシクロ（８、８、０）オクタン
■　２β−（３′　−ヒドロキシ−４Ｉ−メチル−トラ
ンス−１′　−ペンテニル）−３α−ヒドロキシ−７−
（４／　−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジェ
ニル）−シス−ビシクロ（３，８，０）オクタン ■　２β−（３′　−ヒドロキシ−４′−メチル−トラ
ンス−１／−オクテニル）−３ａ−ヒドロキシ−７−（
４／−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジェニル
）−シス−ビシクロ（８，８，０）オクタン の　２β−（３／−ヒドロキシ−５’、９／−ジメチル
−トランス−１’、８’　−デカジェニル）−３α−ヒ
ドロキシ−７−（’４’−カルボキシートランス、トラ
ンス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（８，８，０）
オクタン ■　２β−（３′−ヒドロキシ−４′−メチレン−トラ
ンス−１′−オクテニル）−３α−ヒドロ片シー７−（
４’−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジェニル
）−シス−ビシクロＣ３、３、０）オクタン■　２β−
（３′−ヒドロキシ−４／、４７゜９′　−トリメチフ
レートランス−１’、８／−デカジェニル）−３α−ヒ
ドロキシ−７−（４′−カルボキシ−トランス、トラン
ス−ブタジェニル）−シス−ピノクロ〔３゜３．０〕オ
クタン （ｉ６＋　２β−（３′　−ヒドロ＋シートランス−１
／　、５／−オクタジェニル）−８α−ヒドロキシ−’
Ｉ−（４／　−カルボキシ・−トランス、トランスーブ
クジ１ニル）−シス−ビシクロ（３，３，０）オクタン （Φ　２β−（３′−ヒドロキシ−４１−メチル−トラ
ンス−１′　−ノネン−６１−イニル）−３α−ヒドロ
キシ−７−（４’　−カルボキシ−トランス、トランス
−ブタジェニル）−シス−ビンクロ〔３，８、Ｏ）オク
タン ０２β−（ａ／　−ヒドロキシ−トランス−１′−デセ
ン−９′−イニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’　
−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジェニル）−
シス−ビシクロ（８、ａ　、　０）オクタン ＋ｉｉ＋　２β−（３／　−ヒドロキシ−５Ｉ−メチル
−トランス−１′−デセン−８′−イニル）−３α−ヒ
ドロキシ−７−（４’−力ルホキシートランス、トラン
ス−ブタジェニル）−ンスービシクロ（３、８、Ｏ〕オ
クタン （ロ）　２β−３１−ヒドロキシ−トランス−１′−オ
クテン−５′−イニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４
’　−カルボキシ−トランス、１−ランス−ブタジェニ
ル）−シス−ビシクロ（８、３、０）オクタン ０３）２β−（３′−ヒドロキシ−８′−シクロペンチ
ル−トランス−１ｌ−プロペニル）−３α−ヒドロキシ
−７−（４，’　−カルボキシ−トランス、トランス−
ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔３，：３゜０〕オク
タン東ノ　２ｔノー（３！−ヒドロキシ−３′−シクロ
へキシル−トランス−１’−フロベニル）−３１−ヒド
ロキシ−７−（４’−カルボギシートランス、トランス
−ブタジェニル）−シスービシクロ（３，３，０〕オク
タン’Ｊ１）　２β−（８’−ヒドロキシ−３′−（ア
ダマンタン−１″−イル）−トランス−１′−フロベニ
ル）−８α−ヒドロ−ｔ−シー　７−（４１−カルボキ
シ−トランス、トランス−フタジェニル）−シス−ビシ
クロ〔３゜３．０〕ぢクタン リ　２β−（３′−ヒドロキシ−３１−（ノルボルナン
−２″−イル）−トランス−１′−フロペニル）−３α
−ヒドロキシ−７−（４′−カルボキシ−トランス、ト
ランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔３１′３．
０〕オクタン リ　２β−（３／−ヒドロキシ−３′−（ヘキサヒドロ
インダン−２″−イル）トランス−１／−プロペニル）
−３α−ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシートラン
ス。 トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（８、３、
０’）オクタン Ｑゆ　２β−（３′−ヒドロキシ−３／−（３′Ｉ−エ
チルシクロペンチル）−トランス−１′−フロベニル）
−１α−ヒドロキシ−７−（４′−カルボキシ−トラン
ス、トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔３゜
３．０〕オクタン （［株］　２β−（３′−ヒドロキシ−３／　（４′ｚ
−メチルシクロヘキシル）−トランス−１／−フロベニ
ル）−８α−ヒドロキシ−７−（４′−カルボキシ−ト
ランス、トランス−フタジェニル）−シス−ビシクロ〔
３゜３．０〕オクタン ［相］　２β−（８”　−ヒドロキシ−３１−（シクロ
ヘキセン−４７−イル）−トランス−１’　−７”ロペ
ニル）−８α−ヒドロキシ−’ｆ−（４／−カルボキシ
−トランス、トランスーブタジエニｌし）−シス−ビシ
クロ（８，８，０）オクタン ［相］　２β−（３／−ヒドロキシ−３′−（シクロペ
ンテン−４／／−イル）−トランス−１／−プロペニル
）−３α−ヒドロキシ−７−（４’　−カルボキシ−ト
ランス、トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔
３修３，０〕オクタン リイフ　２β−（８／−ヒドロキシ−３′−（ビシクロ
（４，８，０）ノナン−３１／−エン８″−イル）−ト
ランス−１／−プロペニル）−３α−ヒドロキシ−７−
（４’　−カニル）−シスービシクロＣＢ、８．０〕オ
クタン 吟　２β−（３′−ヒドロキシ−３１−（ノルボルナン
−２〆ｌ−エン−５″−イル）−トランス−１′−プロ
ペニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４／　−カルボキ
シ−トランス、トランス−ブタジェニル）−シス−ビシ
クロ（８，８，０）オクタン （ゆ　２β−（８’、８’−ジヒドロキシ−トラフＺ−
１７−オクテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４／　
−カルボキシ−トランス。 トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（８、８、
Ｏ）オクタン ■：ｂ　２β−（８’、８’−ジヒドロキシ−トランス
−１′　−ノネニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４／
−カルボキシートランス。 トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（８、８、
０１オクタン に）　２β−（８’、９／　−ジヒドロキシ−トランス
−１／−ノネニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４／　
−カルボキシ−トランス。 トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（８、８、
０）オクタン リ　２β−（３’、８’−ジヒドロキシ−５７−メチル
−トランス−１′−オクテニル）−３α−ヒドロキシ−
７−（４’　−カルボキシ−トランス、トランス−ブタ
ジェニル）−シスービシクロ（８、８、０）オクタン■
　２β−（３／−ヒドロキシ−８’−（２”８″−ジヒ
ドロベンゾフラン−２″−イル）−トランス−１／−プ
ロペニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’　−カルボ
キシ−トランス、トランス−ブタジェニル）−シス−ビ
シクロ（３，８，０）オクタン ゆ　２β−（３′−ヒドロキシ−３７（Ｌ／／４″−ジ
ヒドロベンゾジオキサン−２ＩＩ−イル）−）ランス−
１／　、＝ロペニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４／
−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジェニル）−
ンスービソクロ（８、８、０）オクタン■　２β−（３
／−ヒドロキシ−３／−（チオフェン−２″−イル）−
トランス−１′−フロベニル）−３α−ヒドロキシ−７
−（４′−カルボキシ−トランス、トランス−′フタジ
ェニル）−シス−ビシクロ（３゜３．０〕オクタン ＠　２β−（３′−ヒドロキシ−３／−（ピリジン−３
″−イル）−トランス−１′−、フロベニル）−３α−
ヒドロキシ−７−（４′−カルボキシ−トランス、トラ
ンス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔８゜３．０〕
オクタン ［相］　２β−（３’　−ｂドロ・トシ−３７−）二ニ
ル−トランス−１／、プロペニル）−３２グーヒドロキ
シ−７−（４’　−カルボキシ−トランス、トランス−
ブタジェニル）−シスービシクロ（３、８、０）オクタ
ン［相］　２β−（３′−ヒドロキシ−３′−（３″−
クロロフェニル）−）ランス　１／−プロペニル）−３
２−ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス、
トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（８，８，
０）オクタン ［相］　２β−（３′−ヒドロキシ−８’−（４”−フ
ルオロフェニル）−トランス−１’−プロペニル）−３
α−ヒドロキシ−７−（４１−カルボキシ−トランス、
トランス−フタジェニル）−シスービシクａ〔３゜３．
０〕オクタン ＠　２β−（３′−ヒドロキシ−ａ’−（ａ”−ヒドロ
キシフェニル）−トランス−１′−フロベニル）−３α
−ヒドロキシ−７−（４′−カルボキシ−トランス、ト
ランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔３゜３．０
〕オクタン ［相］　２β−（３′−ヒドロキシ−８’−（トルエン
−８′ｌ−イル）−トランス−１７−プロペニル）−３
α−ヒドロキシ−７−（４′−カルボキシ−トランス、
トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔３゜８．
０〕オクタン ［相］　２β−（３／−ヒドロキシ−３７−（３１１−
トリフルオロメチルフェニル）−トランス−１′−プロ
ペニル）−８Ｌ１−ヒドロキシ−７−（４’−カルボキ
シートランス。 トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（８、８、
０）オクタン ［相］　２β−（３′−ヒドロキシ−３／−（ごＩ−メ
トキシフェニル）−トランス−１７−プロペニル）−３
α−ヒドロキシ−７−（４′−カルボキシ−トランス、
トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔３１３，
０〕オクタン ｏ　２β−（３′−ヒドロキシ−３７（Ｂｌｌ。 ４″−ジメトキシフェニル）−トランス−１′−プロペ
ニル）−８α−ヒドロキシ−７−（’４’−カルボキシ
ートランス、トランス−ブタジェニル）−シス−ビシク
ロ（８、８、０）オクタン ■　２β−（８’　−ヒドロキシ−３′−（アダマンタ
ン−１″−イル）−トランス−１′−ブテニル）−３α
−ヒドロキシ−７−（４１−カルボキシ−トランス、ト
ランス−フタジェニル）−シス−ビシクロ〔３゜３．０
〕オクタン ◎　２β−（３／−ヒドロキシ−４′−シクロペンチル
−トランス−ｔ’　−ブテニル）−３α−ヒドロキシ−
７−（４’　−カルボキシ−トランス、トランス−ブタ
ジェニル）−シスービシクロ（８、８、０）オクタン■
　２β−（３／−ヒドロキシ−４′−シクロへキシル−
トランス−１／−ブテニル）−３α−ヒドロキシ−７−
（４’　−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジェ
ニル）−シス−ビシクロ（８、３、０）オクタン０２β
−（３′−ヒドロキシ−４／’　（３′／−エチルシク
ロペンチル）−トランス−１／−ブテニＩし）−３α−
ヒドロキシ−７−（４１−カルボキシ−トランス、トラ
ンス−フタジェニル）−シス−ビシクロ〔３゜３．０〕
オクタン ■　２β−（３／−ヒドロキシ−４′−（ヘキサヒドロ
インダン−２″−イル）−トランス−１／−ブテニル）
−３α−ヒドロキシ−７−（４’　−カルボキシートラ
ンス。 トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（３、３、
０）オクタン ＠　２β−（３／−ヒドロキシ−４／−（シクロヘキセ
ン−４″−イル）−トランス−ＩＩ−ブテニル）−３α
−ヒドロキシ−７−（４／−カルボキシ−トランス、ト
ランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔３゜８．０
〕オクタン ［有］　２β−（３／−ヒドロキシ−４１−（シクロペ
ンテン−４″−イル）−トランス−１′−ブテニル）−
ａα−ヒドロキシ−７−（４１−カルボキシ−トランス
、トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔３゜３
．０〕オクタン ０２β−（３′−ヒドロキシ−４′−（ビシクロ（４，
３，０〕ノナン−３１１−エン−８′−イル）−トラン
ス−【／−ブテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’
−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジェニル）−
シス−ビシクロ（８、８、０）オクタン ［相］　２β−（３／−ヒドロキシ−４′−（ノルボル
ナン−２′−エン−５７−イル）−トランス−１′−ブ
テニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’　−カルボキ
シ−トランス、トランス−ブタジェニル）−シス−ビシ
クロ（８、８、０）オクタン ■　２β−（Ｂ／−ヒドロキシ−４１−（イミダゾール
−１＃−イル）−トランス−１／−ブテニル）−８α−
ヒドロキシ−７−（４′−カルボキシ−トランス、トラ
ンス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔８゜３．０〕
オクタン ＠　２β−（３′−ヒドロキシ−４１−（ピリジン−３
＃−イル）−トランス−１’−フチニル）−３α−ヒド
ロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス、トランス
−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（３，８，０）オク
タン ［相］　２β−（８′−ヒドロキシ−４／　−（インド
ール−３＃−イル）−トランス−１′−ブテニル）−３
α−ヒドロキシ−７−（４′　−カルボキシ−トランス
、トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔３゜３
１Ｏ〕オクタン ■　２β−（３′−ヒドロキシ−４’−（２’−ピロリ
ドン−１′−イル）−トランス−１′−フチニル）−３
α−ヒドロキシ−７−（４１−カルボキシ−トランス、
トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔３゜３、
Ｏ〕オクタン 、［相］　２β−（８ｙ　−ヒドロキシ−４１−（チオ
フェン−３′−イｌし）−トランス−１′−ブテニル）
−８α−ヒドロキシ−７−（４′−カルボキシ−トラン
ス、トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔８゜
３．０〕オクタン ［相］　２β−（３′−ヒドロキシ−４／−（１”。 ２１　、２　Ｉ　、　ｅ　＃　、　６＃−ペンタメチル
ピペリ、ジン−４＃−イル）−トランス−ＩＩ−ブテニ
ル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’−カルボキシ−ト
ランス、トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ１
１，８．Ｏ〕オクタン ＠　２β−（３′−ヒドロキシ−５１−エトキシ−トラ
ンス−１′−ペンテニル）−３１−ヒドロキシ−７−（
４′−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジェニル
）−シス−ビシクロ（３、８、０）オクタン ［相］　２β−（３／−ヒドロキシ−８／−メトキシ−
トランス−１′−オクテニル）−８α−ヒドロキシ−７
−（４／　−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジ
ェニル）−シス−ビシクロＣＢ　、　８　、０）オクタ
ン［相］　２β−（３／−ヒドロキシ−７１−メトキシ
−トランス−１′−へブテニル）−８α−ヒドロキシ−
７−（４’−カルボキシ−１−ランス、トランス−ブタ
ジェニル）−シス−ビシクロ（３，８’、０）オクタン
・　２β−（３／　−ヒドロキシ−４／−プロポキシ−
トランス−１′−ブテニル）−３α−ヒドロキシ−７−
（４’　−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジェ
ニル）−シスービシクロ（８、３、０’）オクタン０２
β−（３／　−ヒドロキシ−５／−メチル−７フーイン
プロボキシートランスー１′−へフチニル）−３１−ヒ
ドロキシ−７−（４′−カルボキシ−トランス、トラン
ス−フタジェニル）−シス−ビシクロ〔３゜３．０〕オ
クタン ＠　２β−（３／−ヒドロキシ−４’、４’−シメチＩ
レー５１−エトキン−トランス−１′−ペンテニル）−
８α−ヒドロキシ−７’−（４’　−カルボキシ−トラ
ンス、トランスーブタジエニル）−シス−ビシクロ（８
、８、０）オクタン ［相］　２β−（３′−ヒドロキシ−５′−シクロペン
チルオキシ−トランス−１′−ペンテニル）−３α−ヒ
ドロキシ−７−（４’−カルボキン−トランス、トラン
ス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（３，８，０）オ
クタン ・　２β−（ａ／　−ヒドロキシ−４′−シクロへキシ
ルオキシ−トランス−１′−ブテニル）−３α−ヒドロ
キシ−７−（４’−カルボキシ−トランス、トランス−
ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔３，８，０）オクタ
ン ・　２β−（３′　−ヒドロキシ−４′−（ビーインプ
ロピル−４′　−メチル−シクロヘキサン−２７−イル
オキシ）−トランス−１′−ブテニル）−３α−ヒドロ
キシ−７−（４／　−カルボキシ−トランス、トランス
−ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔３゜３．０〕オク
タン ０２β−（３′−ヒドロキシ−４Ｉ−（ヘキサヒドロイ
ンダン−２７−イルオキシ）−トランス−１′−ブテニ
ル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’　−カルボキシ−
トランス、トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ
（３、８、０）オクタン ０２β−（３′−ヒドロキシ−４′　−（シクロヘキセ
ン−４７−イルオキシ）　−）　５ンスー１′−ブテニ
ル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’　−カルボキシ−
トランス。 トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（３、８、
０）オクタン ［相］　２β−（Ｂｚ　−ヒドロキシ−４′　−（シク
ロペンテン−４’−−（ルオキシ）−ト５ンスー１’　
−ブテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’　−カル
ボキシートランス。 トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（８、８、
Ｏ）オクタン ０２β−（３′−ヒドロキシ−４′−（ビシクロ（４；
　８　、０）ノナン−３＃−エン−８７−イルオキシ）
−トランス−Ｌ／−ブテニル）−８α−ヒドロキシ−７
−（４’−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジェ
ニル）−シス−ビシクロ（８，３，Ｏ〕オクタン ［相］　２β−（８／−ヒドロキシ−４Ｉ−フェニル−
Ｉ・ランス−１′−ブテニル）−３α−ヒドロキシ−７
−（４’　−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジ
ェニル）−シス−ビシクロ（１，３，０）オクタン ｏ　２β−（８′−ヒドロキシ−７１−フェニル−トラ
ンス−１／−ペテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４
’　−カルボキシ−トランス、トランスーブタンエニル
）−シス−ビシクロ（８、８、Ｏ〕オクタン ０２β−（３′−ヒドロキシ−４’−（８’−メトキシ
フェニル）−）ランス−１／−ブテニｔし）−３α−ヒ
ドロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス、トラン
ス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ１．８．０１オク
タン ［相］　２β−（３′−ヒドロ千シー５’−（’）ルエ
ンー３′−イル）−トランス−１′−ペンテニル）−３
α−ヒドロキシ−７−（４′−カルボキシ−トランス、
トランス−フタジェニル）−シス−ビシクロ〔３゜３、
Ｏ〕オクタン ０２β−（３’−ヒドロキシ−４’−（２’−エチルフ
ェニル）　−１−ランス−１′−ブテニル）−３α−ヒ
ドロキシ−７−（４，’−カルボキシートランス、トラ
ンス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（８，３，ｔｌ
〕オクタン ［相］　２β−（３′−ヒドロキシ−７’−（４’−ヒ
ドロキシフェニル）−）ランス−１′−へフチニル）−
Ｓα−ヒドロキシ−７−（４／−カルボキシ−トランス
、トランス−フタジェニル）−シス−ビシクロ（３゜３
、Ｏ〕オクタン ［相］　２β−（３′　−ヒドロキシ−４／　−フェノ
キシ−トランス−１′−ブテニル）−３α−ヒドロキシ
−７−（４’　−カルボキシ−トランス、トランス−ブ
タジェニル）−シス−ビシクロ（８、８、０）オクタン
＠　２β−（３’−ヒドロキシ−６／−フェノキシ−ト
ランス−１′−ブテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（
４／　−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジェニ
ル）−シスービシクロ〔８，、８、Ｏ）オクタン［相］
　２β−（３′−ヒドロキシ−５′−フェノキシ−トラ
ンス−１１−ペンテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（
４’　−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジェニ
ル）−シスービシクロ（８、８、０）オクタン［相］　
２β−（８’−ヒドロキシ−４／−（４’−フルオロフ
エノキシ）−トランス−１′−ブテニル）−３α−ヒド
ロキシ−７−（４／−カルボキシ−トランス、トランス
−フタジェニル）−シス−ビシクロ〔３゜３．０〕オク
タン ［相］　２β−（３／−ヒドロキシ−４’−（’３’−
トリフルオロフェノキシ）−トランス−１′−ブテニル
）−３α−ヒドロキシ−７−（４’　−カルボキシ−ト
ランス、トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔
３゜３　、０）オクタン ０２β−（３′−ヒドロキシ−４’−（３’−クロロフ
ェノキシ）−トランス−１７−ブテニル）−３α−ヒド
ロキシ−７−（４’−カルボキシ−トランス、トランス
−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（８，８，０）オク
タン ・　２β−（３Ｉ−ヒドロキシ−４／−（８’−メトキ
シフェノキシ）−トランス−１′−ブテニル）−３α−
ヒドロキシ−７−（４′−カルボキシ−トランス、トラ
ンス−フタジェニル）−シス−ビシクロ〔３゜３．０〕
オクタン ［相］　２β−（３／　−ヒドロキシ−４１−（トルエ
ン−３′−イルオキシ）−トランス−１′−ブテニル）
−８α−ヒドロキシ−７−（４１−カルボキシ−トラン
ス、トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔３゜
３．０〕オクタン ［株］　２β−（３′−ヒドロキシ−４７−（８’−ヒ
ドロ士ジフェノキシ）−トラフｘ−１’−ブテニル）−
３α−ヒドロキシ−７−（４′−カルボキシ−トランス
、トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔３゜３
．０〕オクタン ［相］　２β−（８′−ヒドロキシ−４’−（８’。 ４′−ジメトキシフェノキシ）−トランス１／−ブテニ
ル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’　−カルボキシ−
トランス、トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ
（８、８、０）オクタン ［相］　２β−（３′−ヒドロキシ−３′−メチル−ト
ランス−１′−オクテニル）−３α−ヒドロキシ−７−
（４／　−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジェ
ニル）−シス−ビシクロ（８、８、０）オクタン ＠　２β−（３′−ヒドロキシ−２′−メチル−トラン
ス−１／−オクテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４
／　−カルボキン−トランス、トランス−ブタジェニル
）−シス−ビシクロ（８，８’、０）オクタン０２β−
（３′−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテニル）−
７−（４’−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジ
ェニル）−シス−ビシクロ（８、８、０）オクタン０２
β−（３′−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテニル
）−７−（４’　−カルボキシ−トランス、トランス−
ブタジェニル）−シス−ビシクロ（８、３、０〕オクト
−２−エン ［相］　２β−（３′−ヒドロキシオクチル）−３α−
ヒドロキシ−７−（４’　−カルボキシー・トランス、
トランス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（３、８、
０）オクタン［相］　２β−（３／　−アセトキシ−ト
ランス−１′−オクテニル）−３α−アセトキシ−７−
（４’　−カルボキシ−トランス、トランス−ブタジェ
ニル）−シス−ビシクロ（８、８、０）オクタン ［相］　２β−（Ｂｙ　−ベンゾイルオキシ−トランス
−ｔ’、−オクテニル）−３α−ベンゾイルオキシ−７
−（４’−力Ｉレボキシ−トランス、トランス−ブタジ
ェニル）−シスービシクロＣＢ、’８．０〕オクタン ０２β−（８／−（テトラヒドロピラン−２′　−イル
）オキシ−トランス−１′　−オクテニル）−３α−（
テトラヒドロピラン−２′−イル）オギシー７−（４’
　−力！レボキシ−トランス、トランス−ブタジェニル
）−シス−ビシクロ（３，３，０）オクタン ［相］　２β−（８’　−（エトキシエチル−１−イル
）オキシ−トランス−１′−オクテニル）−３α−エト
キシエチル−ｔ’　−イル）オキシ−７−（４’　−カ
ルボキシ−トランス、トランス−ブタジェニル）−シス
−ビシクロ（３，８，０）オクタン ［相］　２β−（３′−ヒドロキシ−トランス−１′−
オクテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’　−エト
キシカルボニル−トランス、トランス−ブタジェニル）
−シス−ビシクロ（３、８、０）オクタン ［相］　２β−（３′−ヒドロキシ−トランス−１′−
オクテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’　−フェ
ノキシカルボニル−トランス、トランス−ブタジェニル
）−シス−ビシクロ（８，８，０）オクタン ・　２β−（３′　−ヒドロキシ−トランス−１／　−
オクテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４／−ベンジ
ルオキシカルボニル−トランス、トランス−ブタジェニ
ル）−シス−ビシクロ（３、８、０）オクタン ０２β−（３′−ヒドロキシ−トランス−１７−オクテ
ニル）−８α−ヒドロキシ−７−（４’−メトキシメト
キシカルボニル−トランス、トランス−ブタジェニル）
−シス−ビシクロ（８、８、Ｏ）オクタン［相］　２β
−（３′−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテニル）
−３α−ヒドロキシ−７−（４’−アセチルオキシメト
キシカルボ−ルート５ランス、トランス−ブタジェニル
）−シス−ビシクロ（８、３、０）オクタン ωΦ　２β−（８′　−ヒドロキシ−トランス−１〆−
オクテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’　−シク
ロペンチルオキシカルボニル−トランス、トランス−ブ
タジェニル。 −シスービシクロ（８、８、０）オクタンφΦ　２β−
（３／−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテニル）−
３α−ヒドロキシ−７−（４’−ベンゾイルメトキシカ
ルボニル−トランス、トランス−フタジェニル）−シス
−ビシクロ（３、８、０１オクタン■リ　２β−（３′
−ヒドロキシ−トランス−１’　−オクテニル）−３α
−ヒドロキシ−７−（４’−（２”−ヒドロキシエトキ
シ力！レポニＪし）　−＋−ランス、トランス−フタジ
ェニル）−シス−ビシクロ（８、８、０１オクタン ■ｐ　２（Ｊ−ＣＢ’　−ヒドロキシ−トランス−１′
−オクテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’　−ア
ミノカルボニル−トランス、トランス−ブタジェニル）
−シス−ビシクロ（３、８、０）オクタン （■　２β−（３／　−ヒドロキシ−トランス−１′−
オクテニル）−３ａ−ヒＩＺロキシー１　７　（４’　
−ジメチルアミノカルボニルートランス、トランス−ブ
タジェニル）−シス−ビシクロ＋１．８．０）オクタン ■　２β−（３′　−ヒドロキシ−トランス−１′−オ
クテニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’　−シクロ
へキシルアミ７カルボニルートランス、トランスーブタ
ンエニル）−シス−ビシクロ（８，８，０）オクタンＱ
　２β−（３′−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテ
ニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’−ベンンルアミ
ノ力ルポニルー）・ランス、トランス−ブタジェニル）
−シス−ビシクロ１．３．０’）オクタン ■リ　２β−（３′−ヒ陣キシートランスー１′−オク
テニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４ｔ−（Ｎ−ベン
ンルアニリノカルボニル）−トランス、トランス−ブタ
ジェニル）−シス−ビシクロ（８、８、０）オクタン 領す２　β−（３，ｔ　−ヒドロギシートランスーＬ’
　−−Ａ−クチニル）−３α−ヒドロ−ｔ−シー７−（
４’　−ピロリジノカルボニル−トランス、トランス−
ブタジェニル）−シス−ビシクロＣＢ　、　８　、０〕
オクタン■の　２β−（３′　−ヒドロキシ−トランス
−１′−オクテニル）−８α−ヒドロキシ−’Ｉ−（４
’　−アニリノカルボニル−トランス、トランス−ブタ
ジェニル）−シス−ビシクロ〔ｓ　、　ａ　、　０）オ
クタン■ＥＥ）　２／ｊ−（ａ′　−ヒ１−Ｆｏキシー
トランス−１’　Ａ−りｔニル）−３α−ヒドロキシ−
７−（、ｔ′−モルホリノカルボニル−トランス、トラ
ンス−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（３，８，Ｏ’
ｌオクタン １欠に実施り・すをあげて本発明の詳細な説明するが、
これ１まその一例であ・て（：１１らこ〕１らのみに［
艮定さｔＬｓものではない、。 参苔例１ 水素化ホウ素ナトリウム７．２７のエタノ’Ｌ／　２５
０　ｙｒｌ　ｒ′７ｊ液中に５０ＩＣで、８−オキシー
シスービシクロ（４，３，０〕ノナ−３−エンｌ　００
　ｉ７を加え、同温庖で２時間攪拌した。アセトン２ｏ
阿ｅを加え、過剰の〕ζを元側を消Ｒ後、減圧濃縮し得
られた残渣１こクロロホルム水を加えて分７＆した。ク
ロロホルム層を乾燥、濃縮し、８−ヒドロキシ−シス−
ビシクロ（４，８，’０１ツカー３−エンを得ｔこ。 ＮＭＩ（Ｊ（Ｃに５４　）　５．６５（２１１，ｍＬ４
．５〜４．０　（ＩＨ、’ｍ）　。 ３．４５（ＬＨ，ｄ） 参考例２ ８−ヒドロキシ−シス−ビシクロ〔４゜３．０ツカ−３
−エン１００７のトルエン２００ｍＮａ液にトリエチル
アミン１６０１ｉ’ヲ加工、これに００〜５Ｃで塩化メ
タンスルホニル１１０９を徐々にｒ＋＞；ｉ下した。滴
下終了後、同温度で１時間位件しｔコ。これを水をこ茎
け、ｎＰ酸エチルで抽出し、乾燥、濃縮して８−メタン
スルホニルオキシ−シス−ビシクロ（４，３，−０）ツ
カ−３−エンを得た。 次にシアン化ナトリウム６０Ｓ’のジメチルスルホキシ
ド８００ｍ１の；Ｍ　副ｖｒ＊中に上記メシル体を滴下
した。９Ｏ−ＬＯＯ’Ｃに加熱し、２時間後、冷却し、
水２ｅ中にあけた。トルエンを加えて抽出し、トルエン
層を水洗、副相食塩水洗し、乾：ｌｉ！（！　錠ｅ（＋
して、粗油状’ｑｔｌＪ　ｌ　２０　ｔを得た。これを
シリカゲ！レクロマトオ１′４裂して、８−シアノ−シ
ス−ビシクロ（４、３、０）７カー３−エン７５１を僻
だ。 ＮＭＲδ（ｃｏｃｋ、）　５．７７〜５．６（２１１，
１Ｔｋ）。 ３．２３〜２．７　（ｌＨ，ｒｎ） ４考例３ １）　８−シアノ−シス−ビシクロ（４，ＬＯ〕ノナ−
３−エン７７をメタノール ２５０　ｍｌにとかし、−５０℃でオゾンガスを心入し
た。反応終了毎、ジメチルスフレフイド６０ｎｔをノＲ
Ｊえ、−２０°〜−５℃で２時出１撹拌した。更にこの
話１液中に、５％水酸化カリウム水溶Ｗ　１００　ｒｔ
ｔｔを加え、θ°〜５Ｃで１時間用件した。反応終了後
水にあけ、Ｉ＋ｌ＝酸エチｌしで抽出し、２β−ホルミ
ル−３α−ヒドロキシ−７−ジアツーシスービシクロ（
３，８，０〕オクタン５．４１を得た。 ２）６０％水素化ナトリウム１．０４Ｆのテトラヒドロ
フランｌｏｏｍｔ＋峰湧液中に、ジメチル−（２−オキ
ソヘプチル）ホスホネート９．２８９のＢＯａｌ／８液
を滴下し、得られたウィツテイヒ試剤に、上記ｌ）で得
られたホルミル体４ｖのテトラヒビ０フランａＯｍｌ溶
液を室温で加えた。同温度で２時間攪拌後、水にあけ、
酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥、濃縮して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、２β−（
３′−オキソ−トランス−１′−オクテニル）−曹α−
ヒドロキシ−７−ジアツーシスービシクロ〔３，８，０
１オクタン２．５２を得た。・ＮＭＲδ（ＣＤＧｅｔ　
）　６．７０（ＬＨ，ｄ、ｄ）。 ６．２０（１１１，ｄ）。 ８．８８　（ＬＨ，ｍ）　。 ０．８８（８１−１，ｔ　） ８）６０％水素化ナトリウム０．４２とジメチル−（２
−オキソ−８−フェノキシプロピル）ホスホネート２，
５１とテトラヒドロフラン５（１＋？とから調整したウ
ィツテイヒ試剤と上記ｌ）で得られたポルミル体１．５
１とを反応させ、上記２．）と同様の操作により、２β
−（３〆−オキソー４′−フェノキシ−トランス−１〆
−ブテニル）−３α−ヒドロキシ〜７−ジアツーシスー
ビシクロ［［、３、０）オクタン０．３２を得た。 ＮＭｌｔ　δ（ＣＤＣｅｓ）　７．４８〜６．７７（６
Ｈ，ｍ）　。 ６．４１（１１１，ｄ）。 ４．７０（２ｉ（、ｓ）。 ４、θ〜８．６３（１１−１，ｍ） 参考例４ リ　２β−（３′−オキソ−４′　−フェノキシ−トラ
ンス−１′−ブテニル）−３α−ヒドロキシ−７−ジア
ツーシスービシクロ（３、８、０）オクタン０．２２を
メタノール４０解ｌにとかし、−２Ｑ〜−８０℃で水素
化ホウ素ナトリウム０．１２のメタノール４０耐格液中
に加えた。 同温度で１時間攪拌ののち、水にあけ、酢酸エチルで抽
出し、有機層を乾燥、濃縮し、０．２ｔの２β−（８′
−ヒドロキシ−４′−フェノキシ−トランス−１′−ブ
テニル）−８α−ヒドロキシ−７−シアノτシスービシ
クロ（ａ　、　８　、０）オクタンを得た。 ＮＭＲδ（ＣＤＣ１，）　７．４〜７．１２（２Ｈ，ｍ
）。 ７．０８〜６．８　（８Ｈ，ｍ）　。 ５．７８〜５．５８　（２Ｈ，ｍ）　。 ４．５７〜４．８（ＬＨ，ｍ）　。 ８．９２（，２Ｈ０ｍ） ２）２β−（８／　−オキソ−トランス−１′−オクテ
ニル）−３α−ヒドロキシ−７−シアノ−シス−ビシク
ロ（８，８，Ｏ’１オクタン２．５２をテトラヒドロフ
ラン１００　ｍｌにとかし、−６０℃に冷却した。 リチウムトリイソブチルボロハイドライドのテトラヒド
ロフラン溶液（ＬＭ）を１５ｍ１加え、同温度で２時間
かくはんした。少量のメタノールおよび水を加えて、室
温で３０分かくはん後、水にあけ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を乾燥、濃縮して得られた油状物をシ
リカゲルカラムクロマトで分離して、やや極性の低い２
β−（３／β−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテニ
ル）−３α−ヒドロキシ−７−ジアツーシスービシクロ
（３、８、０）オクタン０．６７　Ｆ及び極性な、２β
−（３／　α−ヒドロキシ−トランス−１′−オクテニ
ル）−３α−ヒドロキシ−７−ジアツーシスービシクロ
（３、８、０）オクタン０．８１４を得た。 ３′β−ヒドロキシ体　Ｎｈ択δ（ＣＤｃＪ、）５．５
８（２１１，ｍＬ ４．１２（ＩＨ，ｍ）。 ８．７６　（Ｉｔｔ　、＋ｎ）　。 ０．８８（８Ｈ，ｍ） ３′ｌヒドロキシ体ＮＭＩ（δ（ＣＤＣｅｓ）５．４９
（２Ｈ，ｍ）。 ４．０８　（ＩＨ，ｍ）　。 ３．６９（ＬＨ，ｍ）。 ０．８８（８Ｈ，ｍ） 参考例５ １）　２βτ（８／　α−ヒドロキシ−トランス−１／
−オクテニル）−３α−ヒドロキシ−７−ジアツーシス
ービシクロ〔３゜３、Ｏ〕オクタンｘ、ｔ？を塩化メチ
レン２０ｍ１にとかし、２，３ジヒドロピラン１．３ｒ
、ｐ−１−ルエンスルホン酸ピリジン塩０．２１を加え
室温で１７時間攪拌した。 反応液を飽和型ソウ水にあけ、分岐後、水層を塩化メチ
レンで抽出し、有機１ｄをあわせて食塩水洗後、乾燥、
濃縮して２β−（３′α−（テトラヒドロピラン−２′
−イルオキシ）−トランス−１′　−オクテニル）−８
α−（テトラヒドロピラン−２′−イルオキシ）−７−
ジアツーシスービシクロ（８、８、０Ｆオクタンを２．
１６　ｆ得た。 ＮＭＲδ（ＣＤＣｅｇ）　５．６〜５．２（２１−１，
ｍ）。 ４．７〜４．４７　（２Ｈ、ｍ）　。 ０．８９（ＪＨ，ｍ） ２）ｌ）と同様にして、２β−（３／−ヒドロキシ−４
１−フェノキシ−トランス−１′−ブテニル）−３α−
ヒドロキシ−７−ジアツーシスービシクロ〔３，８。 ０〕オクタン０．２８　Ｆをテトラヒドロピラニル化す
ることにより、２β−（３′−（テトラヒドロピラン−
２′−イルオキシ）−４′−フェノキシ−トランス−１
′−ブテニル）−３σ−（テトラヒドロピラン−２′−
イルオキシ）−７−ジアツーシスービシクロ（８、８、
Ｏ〕オクタン０．４８　ｆを得た。 Ｎへ比δ（ＣＤＣＬ）　７．４〜７．１８（２Ｈ，ｍ）
。 ７．０８〜６．８（８１−１，ｍ）　。 ５．８〜５．５　（２Ｈ、ｍ　） 参考例６ ２β−（８’　α−（テトラヒドロピラン−２′イルオ
キシ）−トランス−１′−オクテニル）−３α−（テト
ラヒドロピラン−２′−イルオキシ）−７−ジアツーシ
スービシクロ〔８、８、Ｏ）オクタン１．Ｏｆをトルエ
ン２０　ｗｌｌにとかし、−７００Ｃに冷却し、ジイソ
ブチルアルミニウムハイドライドのトルエン希釈液（１
，７６１ＶＩ）を１０ゴ加えた。３時間同温度で１〃拌
し、少量のメタノールを加えて、過剰の還元剤を消費後
、水を加え、室温で８０分かくはんした。酢酸エチルを
加えて抽出し、有機層を乾燥、濶縮して２β−（８／　
α−（テトラヒドロピラン−２′　−イルオキシ）−ト
ランス−１′−オクテニル）−３α−（テトラヒドロピ
ラン−２′−イルオキシ）−７−ホルミル−シス−ビシ
クロ（３、３、０）オクタン１．０６ｒを得た。 ＮＭＲδ（ＣＤＣ６，）　９．５３（ｌ１１．ｂｒ）。 ５．５７〜５．２　（２１−１，ｍ）　。 ４．６７〜４．４８　（２０、Ｉｎ　）　。 ０．８９　（８Ｈ１ｍ　） 参考例７ １）　２β−（３’−（テトラヒドロピラン−２′　イ
ルオキシ）−４′−フェノキシ−トランス＝ｌ／−ブテ
ニル）−３α−（テトラヒドロピラン−２′−イルオキ
シ）−７−ジアツーシスービシクロ〔３゜３．０〕オク
タン０．４８　ｒ、エタノール５　ｍｌ及び５０ガ水酸
化す）　ＩＪウム水溶液５　ｄの混合物を加熱還流した
。５時間後、冷却し、水にあけ、エーテルを加え、分岐
した。水層を０．２Ｎ硫酸水素カリウム水溶液で酸性と
し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を乾燥、濃縮
して、 ０．８２１の２β−（３’−（テトラヒドロピラン−２
′−イルオキシ）−４’−フェノキシ−トランス−１′
−ブテニル）−３α−（テトラヒドロピラン−２′−イ
ルオキシ）−７−カルボキシ−シス−ビシクロ（８、８
、０）オクタンを得た。 ＮＭＲδ（ＣＤＣ６Ｉ）７．４８〜７．１７（２Ｈ，ｍ
）。 ７．１７〜６．８８（８１−１，ｍ）。 ５．８〜５．．５　（２Ｈ、ｍ） ２）水素化アルミニウムリチウム１００■のテトラヒド
ロフラン懸濁液中に室温で上記ｌ）で得られたカルボン
酸０．８２　ｆのテトラヒドロフラン溶液を加えた。２
時間還流後、冷却し、水０．４１を加えて分解したのち
、ケイソウ土を用い口過し、酢酸エチルで洗浄した。母
液を濃縮し、２β−（８／−（テトラヒドロピラン−２
′−イルオキシ）−４７−フェノキシ−トランス−１′
−ブテニル）−３２−（テトラヒドロピラン−２′−イ
ルオキシ）−７−ヒトロキシメチルーシスービシクロＣ
Ｂ　、　８　、０）オクタン０．２５　ｆを得た。 ＮＭＲδ（Ｃ１）Ｃｅｑ）　７．４〜７．１８（２１’
１．ｍ）。 ７．０３〜６．８（３Ｈ１ｍ）。 ５．８８〜５．４　（２Ｈ、ｍ）　。 ４．８〜４．４３（２（１、ｍ　） ３）　クロム酸ピリジン塩１’ｌ’２　塩１．６９１及
び無水酢酸ナトリウム０．６５ｆの塩化メチレンｌ　Ｏ
ａｔ　ｉｌ　ＩＡ欣中に、上記２）で得らレタアルコー
ル体０．２５　ｒの塩化メチレン５　Ｎ／溶液を室温で
加えｊ二。同温度で２時間はげしくかくはん後、ベンゼ
ンを加えて、反応をとめセライト口Ｊのした。よくベン
ゼンで洗浄後、母液を濃縮し、残渣にエーテルを加え、
再びセライト口過し、４り液を鑓縮し、２β−（８’−
（テトラヒドロピラン−２′−イルオキシ）−４′−フ
ェノキシ−トランス−１７−ブテニル）−３α−（テト
ラヒドロピラン−２′−イルオキシ）−７−ホルミル−
シス−ビシクロ（８、８、０’）オクタン０．２２を得
た。 ｆｉｌ＋ｎ ＩＲ−ｖｎ、ａｘ：２７００．１７２０．１５９５．１
４８５゜実施例１ （３−エトキシカルボニル−２−プロペニル）−トリフ
ェニルホスホニウムブロマイド２．２８ｒのテトラヒド
ロフラン懸祠欣中に窒素雰囲気下、室温で【−ブトキシ
カリウム０．５１のテトラヒドロフラン２０　ｍｔｊ容
液を加えてイリドを調整した。室温で１時間かくはん後
、２β−（３′α−（テトラヒドロピラン−２′−イル
オキシ）−トランス−１′−オクテニル）−３α−（テ
トラヒドロピラン−２′−イルオキシ）−７−ポルミル
−シス−ビシクロＣＢ　、　８　。 ０〕オクタン１．０６Ｆのテトラヒドロフラン溶液を加
えた。同温度で終夜攪拌後、減圧濃縮し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマト精製し、２β−（８’　α
−（テトラヒドロピラン−２′　−イｌレオキシ）−ト
ランスーｌ′　−オクテニル）−３α−（テトラヒドロ
ピラン−２′　−イルオキシ）−７−（４’　−エトキ
シ力ルポニルービ。 ３′−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（３、８、０）
オクタン０．４８ｔを得た。 ＮＭＲδ（ＣＤＣ（ｈ）　６．８〜６．５（１０，ｍ）
。 ６．２〜５．１（５１（、ｎｔ）　。 ４．８〜４．５　（２１１、ｍ　）　。 ４．２（２Ｈ，（＋） ０．９（８Ｈ，ｍ） 実施例２ （３−４１−キシカルボニル−２−プロペニル）トリフ
ェニルホスホニウムブロマイド１．２２のテトラヒドロ
フラン１１νＬ１拘液中に、窒素雰囲気下、室温で、【
−ブトキシカリウム０．２５　Ｆのテトラヒドロフラン
ｌＯ＊／溶液を加えて、イリドを調整した。室温で１時
間攪拌後、２β−（８’　−（テトラヒドロピラン−２
′−イルオキシ）−４′−フェノキシ−トランス−１／
　−ブテニル）−３α−（テトラヒドロピラン−２＃−
イルオキシ）−７−ホルミル−シス−ビシクロ（３，８
，０）オクタン０．２１のテトラヒドロフラン溶液を加
えた。同温度で終夜Ｉｎｎ後後減圧濃縮し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、２β−（Ｂ’
−（テトラヒドロピラン−２′−イルオキシ）、　−４
７−７エノキシートランスｌ／−ブテニル）−８α−（
テトラヒドロピラン−２′−イルオキシ’）　−７−（
４’−エトキシカルボニル−１／、８１−ブタジェニル
）−シス−ビシクロ（８，８，０）オクタンｏ、ｉｒを
得た。 ＮＭＲδ（ＣＤＣＩＩｎ＞　７．４８〜７．２（２）１
．ｔｎ）　。 ７．２〜６．８（４Ｈ，ｍ）　。 ６．７〜６．０　（８Ｈ、ｍ）　。 ５．８〜５．５（２Ｈ，ｒｆｌ）　。 ４．２５（２Ｈ，（＋）。 １．８０（８）１．ｔ） 実施例３ １）２β−（＆’−（テトラヒドロピラン２′−イルオ
キシ）−トランス−１／　−オクテニル）−８α−〔テ
トラヒドロピラン−２′−イルオキシ）−７−（４’−
エトキシカルボニル−１’、３’−ブタジェニル）−シ
ス−ビシクロ（８，３゜０〕オクタン０．４８　ｒをエ
タノール１Ｏａｔにとかし、ｐ＝ｌ・ルエンスルホン酸
・ピリジン塩０．１１を加えて、６０℃に加熱した。２
時間後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトで情製し、０．１４ｒの２β−（８／α−ヒド
ロキシ−トランス−１′　−オクテニル）−３α−ヒド
ロキシ−７−（４’　−エトキシカルボニル−１／　、
３−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（８，８，０］オ
クタンを得た。 ＮＦｖｆＲδ（ＣＤＣｄＩ）　６．７〜６．４（ＬＨ，
ｍ）。 ６．４−６．０（２Ｈ，ｍ）。 ６．５−５．１　（１ｌｌＨ、ｍ　）　。 ４．２０　（２１１、、ｑ　）　、　０．７　（３Ｈ６
ｍ　）２）実施例３−１）と同様の操作により、２β−
（８／　−（テトラヒドロピラン−２′−イルオキシ）
　−４７−７エノキシートランスー１／−ブテニル）−
３α−（テトラヒドロピラン−２′　−イルオキシ）−
７−（４’　−エトキシカルボニル−ｙ。 ３′　−ブタジェニル）−シス−ビシクロ（３Ｌ　８　
、０’）オクタンｏ、ｔｒを脱テトラヒドロピラニル化
し、２β−（３′　−ヒドロキシ−４／　−フェノキシ
−トランス−１′−ブテニル）−８α−ヒドロキシ−７
−（４’　−エトキシカルボニル−１〆　８／　−ブタ
ジェニル）−シス−ビシクロ（３，８，０）オクタン４
５哩を得た。 ＮＭＬδ（ＣＤＣｅｑ）　７．４〜７．１　（２１１，
ｍ）　。 ７．１〜６．８　（４［（、ｍ）　。 ６．６〜５．９（８Ｈ，ｍ）。 ４．２５（２１（、Ｑ）。 １．８０（ＦＨ，ｔ） 実施例４ １）　２β−（３／　α−ヒドロキシ−トランス−１′
−オクテニル）−８α−ヒドロキシ−７−（４’　−エ
トキシカルボニＩし＋１．３／　−ブタジェニル）−シ
ス−ビシクロ（８、８、０）オクタン７０　ｍ？をメタ
ノール３ｄにとかし、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液８　
ｍｌを加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水、エーテ
ｌしを加え、分液後、水１山を硫酸水素カリウム水溶液
で酸性とし酢酸エチルで抽出しｔｎ。 酢酸エチル層を乾燥、ｃＡ縮し４０ＷＴｇの２β−（３
１α−ヒドロキシ−トランス−１）−オクテニル）−３
α−ヒドロキシ−７−（４’　−カルボキシ−１／、３
／−フタジェニル）−シス−ビンクロＣＢ。 ３、Ｏ〕オクタンを得た。 ＮＭＲδ（ｃｏｃｄ、）　６．９〜６．６　（ＬＨ，ｒ
ｒｌ）　。 ６．６〜６．１（２０１ｍ）。 ６０〜５．３　（６Ｈ、ｍ　）　。 ９．９（３）１．ｍ） ２）実施例４−１）と同様の操作により、２β−（３′
−ヒドロキシ−４′−フェノキシ−トランス−１′−ブ
テニル）−３α−ヒドロキシ−７−（４’　−エトキシ
カルボニル−ｔ’　、ａ’　−−ｉｉｉジェニル）−シ
ス−ビシクロ１．８．０）オクタ ン４５〜を加水分解し、２β−（３′−ヒドロキシ−４
／−フェノキシ−トランス−１′−ブテニル）−３α−
ヒドロキシ−７−（４／　−カルボキシ−１７，８／−
ブタジェニル）−シス−ビシクロ〔３゜３．０〕オクタ
ン２８　ｍｙを得た。 ＮＭＲδ（ＣＤＣｅｓ）　７．５〜７．１７（２Ｈ，ｍ
）　。 ７、１７〜６．７８　（４ｆＩ　、　ｍ　）　。 ６．３〜５．８（８１１，ｂｒ）。 ４．６８〜４．５　（ｌ　Ｈ０ｍ　）　。 ４、（１−８，８８（２Ｈ，ｍ） 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、４　識別記号　庁内整理番号Ｉ　Ａ　
６１　Ｋ　３１１５５７　６６６４−４ＣＯ発　明　者
　中　村　敏　夫　大阪市此花区春会社内 ０発　明　者　杉　江　明　彦　大阪市此花区春会社内 ０発　明　者　小　野　圭　−大阪市此花区春会社内 ０発明者　山　本　道　博　宝塚市高司４丁日出中３丁
目１番％号　住人化学工業株式日出中３丁目１番％号　
住人化学工業株式日出中３丁目１番％号　住友化学工業
株式目２番１号　住友化学工業株式会社内

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１一般式 〔式中、ＸＩ　はフリーもしくはエステル化されたカル
   ボキシル基、又は一般式 子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、ベンジル
   Ｊ山、フェニル基、ハロゲン置侠フェニル基、（１１＆
   アルキル置換フエニル基をあられすか、又は♂およびに
   ５は隣接する窒素原子と共に５〜７員環のへテロ環をあ
   られす。）で示される基をあられす。 Ｒ１は水素原子、水酸基または保護された水酸基を、Ｒ
   ２は水素原子をあられすか、又は艮１と技２　で単結合
   を形成する。ｋ３は水酸基又は保護された水酸古（を、
   艮４は水素原子、低級アルキル基をあられす。Ｒ５は水
   素原子、アルキニル基、アルケニル基、アルキル基、シ
   クロアルキル基、シクロアルケニル基、ヒドロキシ置換
   アルキル基、複素側基もしくはフェニル糸をあられすか
   、又はハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、トリフ
   ルオロメチル基および低級アルコキシル基から選ばれた
   １つ又は２つの置換基によって置換されたフェニル糸を
   あられずか、又は一般式Ａ−Ｂ（Ａはアルキレン鎖をあ
   らイ）ス。Ｂはシクロアルキル糸、シクロアルケニル八
   、アルコキシＩし県、シクロアＩレコキシ基、シクロア
   ルケニルオキシ基、可素環基、フェニル基もしくはフェ
   ノキシ基をあらイっすか、又はハロゲン原子、水酸基、
   低級アルキル基、トリフルオロメチル基および低級アル
   コキシル基から選ばれた１つ又は２つの置換基によって
   １准換されたフェニル基もしくはフェノキシ基をあらゎ
   す。）で示される基をあらゎす。Ｙは （Ｒｂは水素原子又は低級アルキ基をあらゎず。）をあ
   らゎす。〕 であられされるビシクロオクタンｉ１体およびその塩。 （２）一般式 〔式中、ｉ（ｌ／は水素原子または保護された水酸基を
   、艮２は水素原子をあられすか、又は艮１′と朗で単結
   合を形成する。Ｒ３／は保護された水酸基を、Ｒ４は水
   素原子または低級アルキル基をあられす。Ｒ５／は水素
   原子、アルキニル承、アルケニル基、アルキル基、シク
   ロアルキル基、シクロアルケニル基、保護されたヒドロ
   キシ置換アルキル基、複素環基、もしくはフェニル基を
   あられすか、又はハロゲン原子、保護された水酸基、低
   級アルキル基、トリフルオロメチＩし基および低級アル
   コキシル基からえらばれた一つ又は二つの置換基によっ
   て置換されｔこフェニル基をあられすか、又は一般式Ａ
   −Ｂ（Ａはアルキレン鎖を、Ｂはシクロアルキル基、シ
   クロアルケニル基、アルケニル基、シクロアルコキシ基
   、シクロアルケニルオキシ基、複素環基、フェニル基も
   しくはフェノキシ基をあられすか、又はハロゲン原子、
   ・保護された水酸基、低級アルキル基、トリフルオロメ
   チル基および低級アルコキシル基からえらばれたーっ又
   は二つの置換基によって置換されたフェニル基もしくは
   フェノキシ基をあられす。）をあられす。 原子又は低級アルキル基をあられず。）をあられず。〕 であられされるアルデヒド誘導体を一般式％式％ （Ｐｂ　はフェニル基をあられず。Ｘ２／　はカルボキ
   シル基のアルカリ金属塩もしくはエステル、シアノ基、
   又は一般式 キル基、低級シクロアルキル基、ベンジル基、フェニル
   基、低級アルキル置換フェニル基をあられすか、又はＲ
   ｃおよび♂は隣接する窒素原子と共に５〜７員環のへテ
   ロ扉をあられす）で示される基をあらゎす。〕であられ
   されるウィツテイヒ試剤と反応させ、必要に応じてさら
   に イ）エステル基、シアノ基またはアミド基のカルボキシ
   ル基への加水分解 口）カルボキシルＭのエステル化 ハ）フリーもしくはエステル化された”カルボキシル基
   のアミド化 二）保護された水酸基の脱保護 ホ）水酸基の保護 を適宜実施することを特徴とする一般式％式％ Ｃ式中　ＸＩ　はフリーもしくはエステル化されたカル
   ボキシル基、又は一般式 素原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、ベン
   ジル基、フェニル基、ハロゲン１１換フエニル基、低級
   アＩレキル置換フェニル基をあられすか、又はに″およ
   びＲｂは隣接する窒素原子と共に５〜７員環のへテロ環
   をあられす。）で示される基をあられず。Ｋ１は水素原
   子、水酸基または保護された水酸基を、Ｒ２は水素原子
   をあられすか、又はｌ（１とＲ２で単結合を形成する。 艮３は水酸基又は保護された水酸基を、Ｒ４は水素原子
   、低級アルキル基を、艮５は水素原子、アルキニル糸、
   アルケニル基、アルキル７ｔｋ　、シクロアルキル基、
   シクロアルケニル基、ヒドロキシ置換アルキル基、複素
   環基もしくはフェニル基をあられすか、又はハロゲン原
   子、水酸基、低級アルキル基、トリフルオロメチル基お
   よび低級アルコキシル基から選ばれた１つ又は２つの置
   換基によって置換されたフェニル基をあられすか、又は
   一般式Ａ−Ｂ（Ａはアルキレン鎖をあられす。Ｂはシク
   ロアルキル基、シクロアルケニル基、アルコキシル基、
   シクロアルコキシ基、シクロアルケニルオキシ基、慢素
   坦基、フェニル基もしくはフェノキシ基をあられすか、
   又はハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、トリフル
   オロメチル基および低級アルコキシル占（から選ばれた
   １つ又は２つの置換基によって置換されたフェニル基も
   しくはフェノキシ基をあられず。）で示される基をあら
   れす。 （Ｉ（６は水素層ｒ、又は低級アルキ八をあられす。）
   をあられず。〕 であられされるビシクロオクタン誘導体の製造法。