JPS609012B2 - アミノ安息香酸誘導体を含有する抗炎症剤 - Google Patents

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【発明の詳細な説明】 本発明は下記一般式（１）で表わされる化学物質医薬上
許容されるその塩又はそのェステルを活性成分とする抗
炎症剤に関するものである。

〔式中Ｒ，はアシル化単糖乃至アシル化三糠類残基を示
す。〕従釆、制癌剤として合成化合物や抗生物質などが
用いられてきたが、これらは毅梶効果はすぐれていても
正常細胞にも作用するため毒性が強く、副作用を呈する
欠点があった。

そこで最近では宿主の免疫能を高めることにより制癌効
果を発揮する種々の起源の多糖体が注目されるようにな
った。本発明者等はすでに坦子菌由釆多榛よりなる制癌
剤を開発し社会に提供して来たが、この制癌剤の構造並
びに活性の研究中にアミノ安息香酸−Ｎ−Ｄーマンノシ
ド、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−アラビノシド、アミノ安
息香酸−Ｎ−Ｄ−キシロシド、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ
−グルコシド、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−ガラクトシド
、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ラムノシドが有用な種々の
生理活性を有することを見出した。しかし、これらの物
質は長時間にわたって薬効を維持する点において必らず
しも十分でない。

そこで更に研究を重ねた結果低毒性でかつ薬効の高い上
記一般式（１）で示される化合物が有効であることを見
出し、本発明を完成したものである。一般式（１）で示
される化合物、医薬上許容されるその塩又はそのェステ
ル（以下、“本物質”と略称する）は簡単な構造であり
ながら、極めて低毒性であり且つ抗菌活性がないので腸
内菌叢撹乱などの心配がなく、長期投与が可能である。
また変異原性や細胞性及び体液性免疫にも影響を与えず
、したがって健康な人に対する催奇形性やアレルギー反
応などの危険もなく、極めて安全な薬剤である。加えて
本物質はいずれも抗炎症作用を有しており、抗炎症剤と
して有用である。本発明のアミノ安息香酸誘導体の塩と
は前記式（１）中の−ＣＯＯ日基の水素原子をアルカリ
金属、アルカリ士金属、アルミニウム金属で置換したも
のである。アルカリ金属ならびにアルカリ士金属として
は薬剤として許容されるものであればいずれのものでも
よく、通常はＮａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａなどが好ましく、特
にＮａが好ましい。又、本発明のアミノ安息香酸誘導体
のェステルとは、前記式（１）中の−ＣＯＯ日基の水素
原子をアルキル基で置換したものであり、アルキル基と
してはメチル、エチル、プロピル、ブチル基等が好まし
い。Ｒ，はアシル化単糖乃至アシル化三糟類残基を示す
。

ここでアシル化糖類残基とは糠類の分子中のＯＨ基（た
だし１個のＯＨは除かれている）の日をァシル基で置換
したもので、ここでァシル基はアセチル、プロピオニル
、ブチリル、バレリル、ベンゾイル、フェニルアセチル
基等を示す。又ここでいう単榛類はテトロース、ベント
ース、ヘキソース、ヘプトース、又これらのデオキシ糖
、アミノ糖、その他の糖を意味し、また二糖、三糖類は
前記単糖類の結合したホモ多糖又はへテロ多糖類からな
るものである。これらの糖はＤ又はＬ体もしくはＱ−ア
ノマー又は８−アノマーの形またはアノマーの混合物の
形であることが出来る。

したがって本物質もＱ又は８もしくはこれらの混合アノ
マーであることが出来る。ここでいう糖について１例を
示すと次のようなものがあげられる。

ペントースとしてはＤ−リポース、Ｄ−キシロース、Ｄ
又はＬ−アラビノース、Ｌ又は○−キシルロース、Ｄ−
リプロース。

へキソースとしてはＤ又はＬーガラクトース、Ｄ−グル
コース、Ｄ−マンノース、Ｄ−フルクトース、Ｌーソル
ボース、Ｄ−タ力４トース。

へプトースとしてはＤ−マンノヘプチユロース、Ｄーセ
ドヘプチユロース。二糠類としてはマルトース、セロビ
オース、ラクトース、ラミナリビオース、ゲンチオビオ
ース、メリビオース、イソマルトース、マンノビオース
、キシロピオース、サツカロース。

三糠類としてはマンノトリオース、キシロトリオース、
ゲンチオトリオース、マルトトリオース。

アミノ糖としてはグルコサミノ、ガラクトサミン、Ｎー
アセチルーＤ−グルコサミン、Ｄ一Ｎ−アセチルームラ
ミン酸。

デオキシ糖としては２ーデオキシーＤ−リボ−ス、６−
デオキシーガラクトース、６−デオキシーマンノース。

その他の糖としてはＤ−グルクロン酸、Ｌ−グロン酸。
本物質は下記のごとき方法によって製造し得る。糖又は
アミノ安息香酸もしくはそのェステル１〜１０夕を溶媒
（例えば水、アルコール（例えばメタノール、エタノー
ル）、アセトン、クロロホルム、ピリジン、ニトロメタ
ン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＳＯ）２〜２０
０の上中、触媒の存在又は非存在下に２０ｑｏ〜２００
℃、好ましくは５０℃〜１５０℃で時間は１び分〜４糊
時間、好ましくは３Ｇ分〜２岬時間反応させる。ここで
触媒は酢酸又はその塩、塩酸、塩化アンモン等が好まし
く、上記量に対し０．１〜５夕加える。二糖類あるいは
三糖類を用いての縮合反応の場合は塩化アンモンは必ら
ずしも適当でなく有効な触媒は酢酸である。

この場合アミノ安息香酸（塩、低級アルキルェステルを
含む）２〜６夕、糖１〜１０夕、溶媒２〜２００の【に
対し酢酸１〜２奴の割合で使用する場合が最も好ましい
結果を示した。酢酸の使用量がこの範囲以下では収率が
低下しこれ以上では生成物の増加がみられなかった。

上記反応後冷却し、そのままか、あるいは濃縮して反応
生成物の結晶を析出させ、濃別後、水、メタノール、ア
セトン、エーテル等で洗浄する。さらに再結晶化を行な
い、得られる生成物を乾燥有機溶媒例えばベンゼン、ア
セトン、ジオキサン、ニトロメタン、ピリジン、ＤＭＳ
○、クロロホルム、ＤＭＦ、ＴＨＦ等の中でアシル化剤
、酸塩化物、例えば塩化アセチル、塩化プロピオル、塩
化ブチリル、塩化ペンゾィル、塩化フヱニルアセチル又
は酸無水物例えば無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酸
酸、無水吉草酸、無水安息香酸等を加え反応させる。得
られる反応液を氷水中に添加して水不溶物を採取する。
この採取した固型物を再結晶して本物質を得る。反応条
件の１例を示すとアミノ安息香酸またはそのェステルと
糖の結合体１夕を有機溶媒５．０〜２０の‘、酸無水物
又は酸塩化物２夕〜２０夕と−７０〜１０ぴ０好ましく
は−２０３０〜５０℃で反応させる。この反応生成物を
冷却し氷水に加え園型物を採取する。この固型物をアル
コール、エーテルその他の溶媒中で再結晶化して本物質
を得る。又本物質は次の方法によって得られる。

アシル化糖〔ただし１個のＯＨ基はフリーであるか又は
Ｂｒ、ＣＩ等のハロゲンで置換したもの〕とァミノ安息
香酸又はそのェステルを有機溶媒例えばピリジン、ＴＨ
Ｆ、ＤＭＳ○、ＤＭ『、ニトロメタン、クロロホルム、
ジオキサン、アセトン、アルコール中にて−７０〜１８
０ｑｏ、好ましくは一２０〜５０００にて１分〜１６８
時間、好ましくは１．０〜２４時間反応させ、該反応生
成物から本物質を得る。以上の製法により得られた本物
質例についての物理化学的特性を下記表１に示す。

また赤外線吸収スペクトルを第１〜１９図に示す。なお
、表１における分析方法は次の通りである。（１１ 融
点 柳本徴量融点測定装置を用いて測定した。

■ 元素分析 柳本ＣＨＮコーダ‐ＭＴ２割こより測定した。

‘３１ ＵＶ日立ＥＰＳ−虹型自記分光光度計により、
測定した。

｛４ー ＩＲ 日本分光ＤＳ−７０１０型によりＫＢｒ法で測定した。

尚、図面番号は表１の試料Ｎｏ．と一致する。船 次の本物質の毒性学的特性を示す。

‘１｝ 急性毒性 ＩＣＲ−ＪＣＬ系マウスを用いて強制経口投与による急
性毒性を調べた。

本物質は蒸溜水に溶解又は懸濁し、これを胃ゾンデを用
いて所定の量に調整して与えた。投与後中毒症状の観察
を続け、７日目までの経時的死亡率からＬＤ５。

値を求めた。生存例、死亡例とも解剖して所見を得た。
ＬＤ斑値はリッチフイールド・ウイルコクソン（Ｌｉｔ
ｃｈｆｉｅｌｄ−Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）図計算法により求
めた。結果を表２に示す。いずれもＬＤ５。値は大きく
、低養性物質であり極めて安全性の高い薬剤であるとい
える。表 ２ 本物質の急性毒性 ■ 抗菌活性 本物質を５０％ジメチルスルフオキシド水溶液に溶解し
て２倍稀釈系列を作成し、この稀釈液を９倍量の加温溶
解した寒天塔地に混和し、ベトリ皿に注いで平板とした
。

堵地にはハートィンヒュージョン寒天（細菌）及びサブ
ロー寒天（真菌）を用い、前培養した試験菌を塗抹接種
後細菌は３７０ ２０〜２小ｒ、真菌は２ｙＣ ３〜７
日間それぞれ培養して生育の有無を調べた。被検菌とし
ては次の各菌種を使用した。緑 膿 菌（ Ｐｓｅｕｄ
ｏｍｏｎａＳ ａｅｍ母ｎ０ＳａｌＡＭ１５１４）大腸
菌（ＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉＩＦＯ１２７３４
）黄色ブドウ 球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａ
ｍｅ瓜２０蛇）枯草菌（Ｓａｃｉｌｌ瓜ｓｕｂｔｉｌｉ
ｓｌＡＭＩ０６９）パン酵母（ＳａｃｃｈａｒｏｍｙＣ
ｅＳ ＣｅｒｅＶＩＳｌａｅｌＡＭ４２０７）カ ン
ジ ダ酵母（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｊｃａｎｓＡＴＣ
Ｃ７５２）白鮮菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙのｎ ｍｅｎｔ
ａ釘ｏｐｈｙにＳび０６１２４）黒かび（＄ｐｅｒｇｌ
ｌｕｓｎｌ鉾ｒｌＡＭ３００１）その結果、本物質はい
ずれの菌に対しても１の９／泌の濃度で生育阻止を示さ
なかった。

‘３’ 変異原性まずＲｅｃ−ａｓｓａｙによる検討を
行なった。

すなわち、粗換修復欠損株（Ｂａｃｍ雌ｓ肋ｔｍｓＭ４
５）と絹換修復保持株（Ｂ．ｓ助川ｉｓ日１７）の２株
をＢ−０寒天塔地（肉エキス１０夕、ポリベプトン１０
夕、ＮａＣ１５夕、寒天１５夕、蒸留水１０００の‘、
ＦＨ７．０）上に出発点が互いに接触しないように画線
した。本物質をジメチルスルフオキシド｝こ溶解し、そ
の０．０５の‘を直径８肌の円形炉紙に吸収させた後、
直ちに画線の開始点をおおうように静直し、３７０１晩
培養して生育阻止域の長さを測定した。陰性対照として
カナマイシン、陽性対照としてマィトマィシンＣを用い
た。Ｒｅｃ−ａｓｓａｙの結果を表３に示す。

本物質はいずれも高濃度で作用させても変異原性を示さ
５ ず、安全性の高い薬剤であることが知られた。表
３ Ｒｅｃ−Ａｓｓａｙ‘４｝ 遅延型皮内反応 本物質の細胞性免疫への影響を知るためにＩＣＲ−ＪＣ
Ｌマウスを用いてヒツジ赤血球を抗原とする足藤反応（
Ｆｏｏｔｐａｄｒｅａｃｔｉｏｎ）を行なった。

ヒツジ赤血球を生理食塩水に１０％量懸濁せしめ、この
液０．２の‘を尾静脈より注入して１次感作を行ない、
さらに７日後にヒツジ赤血球の４０％量懸濁液０．０５
のとを足磯に注射して２次感作を行ない翌日足膝厚の測
定を行なった。本物質は１次感作の日を中心に２５０ｍ
ｇ／ｋ９を腹腔内へ連日５回投与した。その結果、本物
質投与群の足願厚の増加は対照（非投与）群と比較して
何ら有意差は認めなかつた。

ｔ５ー 抗体産生能 本物質の体液生免疫への影響を知るために、ＩＣＲ−Ｊ
ＣＬマウスに対し、ヒツジ赤血球の１０％量懸濁液０．
２の‘を尾静脈より注入して感作し、感作後７日目に採
血して赤血球凝集反応により抗体産生能を測定した。

なお本物質は感作日を中心にして２５０脚′ｋ９を連日
６回腹腔内へ投与した。結果は、本物質投与群と対照群
の凝集価に何ら有意差はみられなかった。

次に本物質の薬理学的特性を述べる。

ｍ 抗炎症作用 Ｑ’カラゲニン浮腫抑制作用 ＶａｎＡ肌ａｎｅｔ．ａｌ．（１９６３）の方法に従い
、１群１０匹の６適齢の呑竜系雌ラット（東京実験動物
■より購入）に検体１０００雌′ｋ９を強制経口投与し
、投与１時間後に右後肢足藤に１％Ｃａｎａ舞ｅｎｉｎ
生食懸濁液を０．１Ｍ注射し、隆時的に足容積を測定し
次式により抑制率を求めた。

（１一Ｔ／Ｃ）×１００＝１．Ｒ．（％）Ｔ：投与群平
均足蹴容積 Ｃ：対照群〃 （２｝ 肉芽腫抑制作用 Ｗｉｎにてｅｔａｌ．（１９６３）の方法に従い、１群
６匹の６週齢の呑竜系雌ラット（東京実験動物■より購
入）の背部皮下に正中線を左右対称とし３０±１柳のＣ
ｏｔｔｏｎｗｏｏｌ ｐｅｌｌｅｔを２個楯込み本物質
を７日間連続経口投与し、８日目に肉芽を摘出し、乾燥
重量を測定し上記ｍと同様に抑制率を求めた。

‘３｝ 抗惨出作用 Ｂａｎｓｅｔ．ａｌ．（１９６５）らの方法に従い、１
群６匹の６週齢の呑竜系雌ラット（東京実験動物■より
購入）の背部皮下に空気を注入ポ−チを作成し、ポーチ
中に１％Ｃｒｏｔｏｎｏｉｌ（ゴマ油中）０．５叫を注
入し、本物質を５日間連続経口投与し、６日目にポーチ
内の鯵出液量を測定し上記｛１｝と同様に抑制率を求め
た。

結果を表４に示す。この結果より本物質は抗炎症作用が
あることがわかる。

表 ４ 本物質の抗炎症作用 本物質は急性毒性も少なく又他の副作用も少ないので動
物更に人用の医薬として有用である。

医薬としては抗炎症剤として人用に用いられる。次に本
物質の製剤化について述べる。本物費は抗炎く工症割と
して使用する場合、疾Ｖ産の種類及び症状に応じて薬効
を得るのに都合のよい形状で使用でき、そして単独また
は製薬上許容し得る希釈剤及び他の薬剤との混合物とし
て使用できる。

本物質は投薬単位形で提供することができる。

有効薬量の有効成分が含有され、その形態としては経口
用として散剤、額粒剤、錠剤、糟衣錠剤、カプセル剤、
シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤などである。非
経口用として注射液のアンプル、ビン形態などをとり得
る。又座剤の形態もとり得る。希釈剤として固体、液体
、半固体状のものでよく、例えば次のものがあげられる
。すなわち、賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩解
剤、表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存
料、溶解補助剤、溶剤等などである。具体的な例として
あげると乳糖、しよ糖、ソルビット、マンニット、でん
粉、沈降性炭酸カルシウム、車質酸化マグネシウム、タ
ルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシ
ウム、セルロース又はその誘導体、アミロベクチン、ポ
リビニルアルコール、ゼラチン、水、生理食塩水、ェタ
ノール、グリセリン、プロピレングリコール、カカオ脂
、ラウリン脂、ワセリン、パラフィン、高級アルコール
等である。本発明の抗炎症剤は既知のいかなる方法でも
製造し，得る。

本発明において用いられる絹〜或物中の活性成分は一般
にｏ．０１％から１０肌ｔ％好ましくは０．０５％から
８０ｗｔ％含まれる。本発明の抗炎症剤は人間及び動物
に経口的または非経口的に投与されるが経口投与が好ま
しい。

経口的投与は舌下投与を包含する。非経口的投与は注射
投与（例えば皮下、筋肉、静脈注射、点滴）、直８易没
与などを含む。本発明の抗炎症剤の投与量は動物か人間
により、また年令、個人差、病状などに影響されるので
場合によっては下記範囲外量を投与する場合も生ずるが
、一般に人間を対象とする場合、本物質の経口的投与量
は体重ｌｋ９、１日当り０．１〜５００の９、好ましく
は０．５〜２００ｍ９、非経口的投与量は同じく、ｏ．
０１〜２００雌、好ましくは０．１〜１０仇夕を１回〜
４回に分けて投与する。以下、本発明物質の製剤化例並
びに製造例を示し本発明をより詳細に説明する。

下記例中の部は重量を示す。製剤化例 １ 本物費（ｐーァミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−○ー
アセチルーＤーキシロシッド１０（部）重質酸化マグネ
シウム １５乳 糖
７５を均一に混合して粉末また細粒状
として３５０山以下の散剤とする。

またこの散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とした
。製剤化例 ２ 本物質（ｐーアミノ安息香酸エチルェステルーＮ−０ー
アセチルーＤ−マンノシツド）４５（部） 殿粉 １５ 乳糖 １６ 結晶セルロース ２１ポリビニル
アルコール ３水
３０を均一に加温混合混和後、破砕
造粒して乾燥、筋別後類粒１４１０仏〜１７７仏の大き
さの剤とする。

製剤化例 ３例２におけるｐ−アミノ安息香酸エチルェ
ステル−Ｎ−○−アセチル−Ｄ−マンノシツドのかわり
にｐ−アミノ安息香酸ブチルェステル−Ｎ−○ーアセチ
ルーＬ−ラムノシッドを用いて同様の方法で頚粒剤を作
り、この顎粒剤９６部にステアリン酸カルシウム４部を
加えて圧縮成形して直径１物岬の錠剤とする。

製剤化例 ４ 製剤化例２の方法で得られた顎粒の９の部‘こ結晶セル
ロース１の郡とステアリン酸カルシウム３部を加え圧縮
成形して直径８脚の錠剤とし、これにシロップゼラチン
、沈降性炭酸カルシウムの混合懸濁液を加えて糠衣錠と
する。

製造例 １ ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−○−アセチル−Ｄ−リボシツ
ドの製造法ｏ−ァミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−リボシッド１
．５夕を１０の‘の乾燥ピリジンに分散させ１０の‘の
無水酢酸を加え溶解するまで櫨拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。アセチル化
終了後反応液を氷水中に燈拝しつつ添加、アセチル化物
は水不溶性の固形物として分離される。分離されたアセ
チル化物は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、少
量の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる
。同様の方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得
る。収率１２．８％であった。

製造例 ２ ｏ−アミノ安息香酸メチルェステルーＮ−○−アセチル
ーＤ−マンノシツドの製造法ｏ−アミ／安息香酸メチル
ェステル−Ｎ−Ｄ−マンノシッド１．０夕を５の‘の乾
燥ピリジンに分散させ５．０のとの無水酢酸を加え溶解
するまで鷹拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。アセチル化
終了後反応液を氷水中に燭拝しつつ添加、ァセチル化物
は水不落性の固形物として分離される。分離されたアセ
チル化物は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、少
量の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる
。同様の方法で数回再度絹をくり返すと、針状の結晶を
得る。収率は６９．０％であった。

又、ｏ−アミノ安息香酸メチルェステル１．０夕を５汎
‘の乾燥ピリジンに分散させ２・３・４１６ーテトラー
○ーアセチルーＤ−マンノシルフロマィド３夕を加え５
０ｏＣで２時間反応させる。

該反応生成物を上記と同じ方法で精製し乾燥して収率７
０％でｏ−アミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−○−ア
セチル−Ｄ−マンノシツドを得る。製造例 ３ｏーアミ
ノ安息香酸メチルヱステルーＮ−○−アセチルーＤ−グ
ルコシッドの製造法ｏ−アミノ安息香酸メチルェステル
−Ｎ山Ｄ−グルコシッド１．０夕を５．０の【の乾燥ピ
リジンに分散させ５．０の‘の無水酢酸を加え溶解する
まで縄拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。アセチル化
終了後反応液を氷水中に櫨拝しつつ添加、ァセチル化物
は水不溶性の固形物として分離される。分離されたアセ
チル化物は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、少
量の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる
。同様の方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得
る。収率７１．６％であった。又ｏ−アミノ安息香酸メ
チルェステル１．０夕を５の‘の乾燥ピリジンに分散さ
せ２０３０４０６−テトラ−○−アセチル−Ｄ−グルコ
シルフロマイド３夕加え５０００で２時間反応させる。

該反応生成物を上記と同じ方法で精製し乾燥して収率７
３％でｏ−アミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−０−ア
セチル−Ｄ−グルコシッドを得る。

製造例 ４ｏ−アミノ安息香酸エチルェステル−Ｎ−○
−アセチル−Ｄ−マンノシツドの製造法ｏ−アミノ安息
香酸エチルェステル−Ｎ−Ｄ−マンノシッド１．０夕を
５．０泌の乾燥ピリジンに分散させ５．０の上の無水酢
酸を加え溶解するまで擬拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。アセチル化
終了後反応液を氷水中に櫨拝しつつ添加、アセチル化物
は水不溶性の固形物として分離される。分離されたアセ
チル化物は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、少
量の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる
。同様の方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得
る。収率５７．８％であった。製造例 ５ ｏ−アミノ安息香酸エチルェステル−Ｎ−○ーアセチル
ーＬーラムノシツドの製造法ｏーァミノ安息香酸エチル
ェステルーＮ−Ｌ−ラムノシッド３．０夕を１５の‘の
乾燥ピリジンに分散させ１仇との無水酢酸を加え溶解す
るまで擁拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。アセチル化
終了後反応液を氷水中に蝿拝しつつ添加、アセチル化物
は水不溶性の固形物として分離される。分離されたアセ
チル化物は再度水で洗浄後エタノールに熔解、少量の石
油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる。同様
の方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得る。収
率７５．２％であった。製造例 ６ ｏ−アミノ安息香酸ブチルェステル−Ｎ−０−アセチル
−Ｄ−グルコシッドの製造法ｏ−アミノ安息香酸ブチル
ェステル−Ｎ−Ｄ−グルコシッド３．０夕を１５叫の乾
燥ピリジンに分散させ１５のとの無水酢酸を加え溶解す
るまで瀦拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。アセチル化
終了後反応液を氷水中に燈拝しつつ添加、アセチル化物
は水不溶性の固形物として分離される。分離されたアセ
チル化物は再度水で洗浄後エチルエーテルに溶解、少量
の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる。
同様の方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得る
。収率３０．５％であった。又ｏーアミノ安息香酸ブチ
ルェステル１．０夕を５の‘の乾燥ピーＪジンに分散さ
せ２・３・４・６−テトラ一〇−アセチル−Ｄ−グルコ
シルクロライド３夕を加え５０ｏｏで２時間反応させる
。

該反応生成物を上記と同じ方法で精製し乾燥して収率３
５％でｏ−アミノ安息香酸ブチルェステルーＮ−○ーア
セチル−Ｄーグルコシツドを得る。製造例 ７ｐーアミ
ノ安息香酸−Ｎ−０−プロピオニル−２ーデオキシーＤ
ーリボシッドの製造法ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−２ーデ
オキシーＤ−リボシッド３．０夕を１５の‘の乾燥ピリ
ジンに分散させ１５私の無水プロピオン酸を加え溶解す
るまで損拝する。

反応液はそのまま放置し冷却する。アシル化終了後反応
液を氷水中に蝿拝しつつ添加、水不溶性の固形物として
分離する。分離物を再度水で洗浄後エチルアルコールに
溶解、少量の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析
出をみる。同様の方法で数回再綾をくり返すと、針状の
結晶を得る。収率１８．０％であった。

製造例 ８ ｐーアミノ安息香酸−Ｎ−○−プチリル−Ｌ−アラビノ
シッドの製造法ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−アラビノ
シッド２．０夕を１０の‘の乾燥ピリジンに分散させ１
０肌の無水酪酸を加え溶解するまで礎拝する。

反応液はそのまま放置しアシル化を行う。アシル化終了
後反応液を氷水中に燈拝しつつ添加、アシル化物は水不
溶性の固形物として分離される。分離されたアシル化物
は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、少量の石油
ヱーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる。同様の
方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得る。収率
は１２．０％であった。

製造例 ９ ｍ−アミ／安息香酸−Ｎ−○−アセチル−Ｄ−マンノシ
ツドの製造法ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−マンノシツ
ド１．０夕を５の‘の乾燥ピリジンに分散させ５の‘の
無水酢酸を加え溶解するまで鍵拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。アセチル化
終了後反応液を氷水中に縄拝しつつ添加、アセチル化物
は水不溶性の固形物として分離される。分離されたアセ
チル化物は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、少
量の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる
。同様の方法で数回再結を・くり返すと、針状の結晶を
得る。収率１０．５％であった。

製造例 １０ ｐーアミノ安息香酸−Ｎ−○−アセチル−Ｄ−グルコシ
ッドの製造法ｐーアミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−グルコシツ
ド３．０夕を１５Ｍの乾燥ピリジンに分散させ１５心の
無水酢酸を加え溶解するまで蝿拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。アセチル化
終了後反応液を氷水中に鷹拝しつつ添加、アセチル化物
は水不溶一性の固形物として分離される。分離されたア
セチル化物は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、
少量の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみ
る。同様の方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を
得る。収率２５．３％であった。

又ｐ−ァミノ安息香酸１．０夕を５の‘の乾燥ピリジン
に分散させ２１３０４・６−テトラ−○−アセチル−Ｄ
−グルコシルフロマイド３夕を加え５０℃で２時間反応
させる。

該反応生成物を上記と同じ方法で精製し乾燥して収率２
６．０％でｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−○−アセチル−Ｄ
−グルコシッドを得る。

製造例 １１ ｐ−ァミノ安息香酸−Ｎ−○−ペンゾィル−Ｄ−ガラク
トシッドの製造法ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−ガラク
トシッド３．０夕を１５Ｍの乾燥ピリジンに分散させ１
５の‘の無水安息香酸を加え溶解するまで健梓する。

反応液はそのまま放置しアシル化を行う。アシル化終了
後反応液を氷水中に縄拝しつつ添加、アシル化物は水不
溶性の固形物として分離される。分離されたアシル化物
は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、少量の石油
エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる。同様の
方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得る。収率
２３．１％であった。

製造例 １２ ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−○−アセチル−Ｄ−キシロシ
ッドの製造法ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−キシロシッ
ド３．０夕を１５叫の乾燥ピリジンに分散させ１５の‘
の無水酢酸を加え熔解するまで鯛拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。アセチル化
終了後反応液を氷水中に擬伴しつつ添加、アセチル化物
は水不落Ｉ性の固形物として分離される。分離されたア
セチル化物は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、
少量の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみ
る。同様の方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を
得る。収率４３．９％であった。

製造例 １３ ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−○−アセチルーＬ−ラムノシ
ッドの製造法ｐーアミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ラムノシッ
ド３．０夕を１５の‘の乾燥ピリジンに分散させ１５の
‘の無水酢酸を加え溶解するまで擁拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。アセチル化
終了タ後反応液を氷水中に鷹拝しつつ添加、アセチル化
物は水不溶性の固形物として分離される。分離されたア
セチル化物は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、
少量の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみ
る。同様の方法で数回再結を０くり返すと、針状の結晶
を得る。収率１９．３％であった。

製造例 １４ ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−○−バレリル−Ｌ−フコシッ
ドの製造法タ ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌーフコシッ
ド２．０夕をｌ０ｗの乾燥ピＩＪジンに分散させ１０私
の無水青草酸を加え溶解するまで頚杵する。

反応液はそのまま放置しァシル化を行う。アシル化終了
後反応液を氷水中に縄拝しつつ添加、アシル化物は水不
０溶性の固形物として分離される。分離されたアシル化
物は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、少量の石
油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる。同様
の方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得る。タ
収率１６．３％であった。

製造例 １５ ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−○−ペンゾィル−Ｄ−フラク
トシッドの製造法ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−○ーフラク
トシッド０１．０夕を５の‘の乾燥ピリジンに分散させ
る５の上の塩化ペンゾィルを加え溶解するまで鷹拝する
。

反応液はそのまま放置しアシル化を行う。アシル化終了
後反応液を氷水中に凝拝しつつ添加、アシル化物は水不
溶性の固形物として分離される。分離されたアシル化物
は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、少量の石油
エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる。同様の
方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得る。収率
１２．１％であった。

製造例 １６ ｐ−アミ／安息香酸−Ｎ−○−フェニルアセチル−Ｌー
ソルボシツドの製造法ｐーアミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ソ
ルボシッド２．０夕を１０柵の乾燥ピリジンに分散させ
１０の‘の塩化フェニルアセチルを加え溶解するまで擬
梓する。

反応液はそのまま放置しアシル化を行う。アシル化終了
後反応液を氷水中に蝿拝しつつ添加、アシル化物は水不
溶性の固形物として分離される。分離されたアシル化物
は再度水で洗浄後溶解の再結晶をくり返すと、針状の結
晶を得る。収率８．９％であった。製造例 １７ ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−○ーアセチルーセロビオシッ
ドの製造法ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−セロビオシッド１
．０９を５柵の乾燥ピリジンに分散させ５の‘の無水酢
酸を加え溶解するまで櫨拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。アセチル化
終了後反応液を氷水中に蝿梓しつつ添加、アセチル化物
は水不溶性の固形物として分離される。分離されたアセ
チル化物は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、少
量の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる
。同様の方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得
る。収率１９．７％であった。

製造例 １８ ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−○ーアセチルーマルトシッド
の製造法ｐーアミノ安息香酸−Ｎ−マルトシッド２．０
夕を１０の‘の乾燥ピリジンに分散させ１０の‘の無水
酢酸を加え溶解するまで蝿拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。アセチル化
終了後反応液を氷水中に鷹拝しつつ添加、アセチル化物
は水不溶性の固形物として分離される。分離されたアセ
チル化物は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、少
量の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる
。同様の方法で数回再繕をくり返すと、針状の結晶を得
る。収率８．０％であった。

製造例 １９ ｐーアミノ安息香酸−Ｎ−○−プロピオニル−サッカロ
シッドの製造法ｐーアミノ安息香酸−Ｎーサッカロシッ
ド１．０夕を１０の‘の乾燥ピリジンに分散させ１０の
‘の無水プロピオン酸を加え溶解するまで鷹拝する。

反応液はそのまま放置しアシル化を行う。アシル化終了
後反応液を氷水中に燈拝しつつ添加、アシル化物は水不
溶性の固形物として分離される。分離されたアシル化物
は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、少量の石油
エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる。同様の
方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得る。収率
１４．１％であった。

製造例 ２０ ｐーアミノ安息香酸−Ｎ−○−フェニルアセチルーラク
トシッドの製造法ｐーアミノ安息香酸−Ｎ−ラクトシッ
ド２．０夕を１５の‘の乾燥ピリジンに分散させ１５机
の塩化フヱニルアセチルを加え熔解するまで蝿梓する。

反応液はそのまま放置しアシル化を行う。アシル化終了
後反応液を氷水中に蝿拝しつつ添加、アシル化物は水不
溶性の固形物として分離される。分離されたアシル化物
は再度水で洗浄後の同再結晶をくり返すと、針状の結晶
を得る。収率９．９％であった。

製造例 ２１ ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−０ーバレリルーマルトトリオ
シッドの製造法ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトトリオ
シツド１．０夕を１０私の乾燥ピリジンに分散させ１０
舷の塩化バレリルを加え溶解するまで蝿拝する。

反応液はそのまま放置しアシル化を行う。アシル化終了
後反応液を氷水中に蝿拝しつつ添加、アシル化物は水不
溶性の固形物として分離される。分離されたアシル化物
は再度水で洗浄後数回の再結晶をくり返すと、針状の結
晶を得る。収率１８．９％であった。

製造例 ２２ ｐーアミノ安息香酸メチルヱステル−Ｎ−○−アセチル
ーＤ−マンノシッドの製造法ｐーアミノ安息香酸メチル
ェステルーＮ−Ｄ−マンノシッド１．０夕を５．０の‘
の乾燥ピリジンに分散させ５．０の‘の無水酢酸を加え
溶解するまで縄梓する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。ァセチル化
終了後反応液を氷水中に櫨拝しつつ添加、アセチル化物
は水不溶性の固形物として分離される。分離されたアセ
チル化物は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、少
量の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる
。同様の方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得
る。収率６３．３％であった。又ｐーアミノ安息香酸メ
チルェステル１．０夕を５の‘の乾燥ピリジンに分散さ
せ２・３・４・６−テトラ−０−アセチル−Ｄ−マンノ
ース３夕を加え１００００で３時間反応させる。

該反応生成物を上記と同じ方法で精製し乾燥して収率６
３．０％のｐ−アミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−○
−アセチル−Ｄ−マンノシツドを得る。

製造例 ２３ ｐ−アミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−○−アセチル
−Ｄ−グルコシッドの製造法ｐ−アミノ安息香酸メチル
ェステル−Ｎ−Ｄ−グルコシッド３．０夕を１５の‘の
乾燥ピリジンに分散させ１５机上の無水酢酸を加え熔解
するまで蝿拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。ァセチル化
終了後反応液を氷水中に櫨拝しつつ添加、アセチル化物
は水不港性の固形物として分離される。分離されたアセ
チル化物は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、少
量の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる
。同機の方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得
る。収率５２．７％であった。製造例 ２４ ｐ−アミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−○−アセチル
−Ｄ−キシロシッドの製造法ｐ−アミノ安息香酸メチル
ェステル−Ｎ−Ｄ−キシロシッド３．０夕を１５の‘の
乾燥ピリジンに分散させ１５の‘の無水酢酸を加え溶解
するまで損洋する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。アセチル化
終了後反応液を氷水中に縄拝しつつ添加、アセチル化物
は水不溶性の固形物として分離される。分離されたァセ
チル化物は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、少
量の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる
。同様の方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得
る。収率４０．５％であった。製造例 ２５ ｐ−アミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−○−アセチル
−Ｌ−ラムノシッドの製造法ｐ−アミノ安息香酸メチル
ェステル−Ｎ−Ｌ−ラムノシッドｉ．０夕を５．０の‘
の乾燥ピリジンに分散させ５．０の‘の無水酢酸を加え
溶解するまで損拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。アセチル化
終了後反応液を氷水中に雛拝しつつ添加、アセチル化物
は水不落‘性の固形物として分離される。分離されたア
セチル化物は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解、
少量の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみ
る。同機の方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を
得る。収率４２．２％であった。製造例 ２６ ｐーアミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−○−ァセチル
ーセロビオシッドの製造法ｐ−アミノ安息香酸メチルェ
ステル−Ｎ−セロビオシッド２．０夕を１０の‘の乾燥
ピリジンに分散させ１０の上の無水酢酸を加え溶解する
まで灘拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。アセチル化
終了後反応液を氷水中に濃伴しつつ添加、アセチル化物
は水不溶性の固形物として分離される。分離されたアセ
チル化物は再度水で洗浄後エチルアルコールに溶解〜少
量の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる
。同様の方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得
る。収率３８．０％であった。製造例 ２７ ｐ−アミノ安息香酸エチルェステル−Ｎ−○−アセチル
−Ｌ−ラムノシッドの製造法ｐ−アミノ安息香酸エチル
ェステル−Ｎ−Ｌ−ラムノシッド３．０夕をｉ５泌の乾
燥ピリジンに分散させ１５の‘の無水酢酸を加え溶解す
るまで蝿拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。ァセチル化
終了後反応液を氷水中に櫨拝しつつ添加「アセチル化物
は水不溶性の固形物として分離される。分離されたアセ
チル化物は再度水で洗浄後エチルエーテルに溶解、少量
の石油エーテルを添加「放置すると結晶の析出をみる。
同様の方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得る
。収率５９．４％であった。製造例 ２８ ｐ−アミノ安息香酸プロピルェステル−Ｎ−○ーアセチ
ルーＬ−グルコシツドの製造法ｐ−アミノ安息香酸プロ
ピルェステルーＮ−Ｌ−グルコシッド３．０夕を１５机
の乾燥ピリジンに分散させ１５泌の無水酢酸を加え溶解
するまで縄拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。ァセチル化
終了後反応液を氷水中に櫨拝しつつ添加、ァセチル化物
は水不溶性の固形物として分離される。分離されたアセ
チル化物は再度水で洗浄後エチルエーテルに熔解、少量
の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる。
同様の方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得る
。収率１９．６％であった。製造例 ２９ ｐーアミノ安息香酸プロピルェステル−Ｎ−０ーアセチ
ル−Ｌーラムノシッドの製造法ｐーアミノ安息香酸プロ
ピルェステルーＮ−Ｌ−ラムノシッド３．０夕を１５の
‘の乾燥ピリジンに分散させ１５の‘の無水酢酸を加え
溶解するまで鷹拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。アセチル化
終了後反応液を氷水中に蝿拝しつつ添加、アセチル化物
は水不漆性の固形物として分離される。分離されたアセ
チル化物は再度水で洗浄後エチルエーテルに溶解、少量
の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる。
同様の方法で数回再綾をくり返すと、針状の結晶を得る
。収率４９．２％であった。製造例 ３０ ｐ−アミノ安息香酸ブチルェステル−Ｎ−○ーアセチル
−Ｌーラムノシツドの製造法ｐ−アミノ安息香酸ブチル
ヱステル−Ｎ−Ｌ−ラムノシッド３．０夕を１５肌の乾
燥ピリジンに分散させ１５の上の無水酢酸を加え溶解す
るまで鷹拝する。

反応液はそのまま放置しアセチル化を行う。アセチル化
終了後反応液を氷水中に燈拝しつつ添加、ァセチル化物
は水不落・性の固形物として分離される。分離されたア
セチル化物は再度水で洗浄後エチルエーテルに溶解、少
量の石油エーテルを添加、放置すると結晶の析出をみる
。同様の方法で数回再結をくり返すと、針状の結晶を得
る。収率７０．２％であった。

【図面の簡単な説明】

第１図乃至第１９図は本発明に係る下記各アミノ安息香
酸誘導体の赤外線吸収スペクトルを示す。 第１図〜ｏ−ァミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−○−
アセチルーＤ−マンノシッド、第２図〜ｏ−ァミノ安息
香酸メチルェステルーＮ−○−アセチルーＤーグルコシ
ツド、第３図〜ｏ−アミノ安息香酸エチルェステル−Ｎ
−○−アセチル−Ｄ−マンノシッド、第４図〜ｏ−アミ
ノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−○ーアセチルーＬーラ
ムノシッド、第５図〜ｏ−アミノ安息香酸ブチルェステ
ル−Ｎ−○ーアセチル−Ｄーグルコシッド、第６図〜ｍ
ーアミノ安息香酸−ＮーアセチルーＤ−マンノシッド、
第７図〜ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−○−アセチル−Ｄー
グルコシツド、第８図〜ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−０−
アセチル−Ｄーキシロシッド、第９図〜ｐ−アミノ安息
香酸−Ｎ−○−アセチル−Ｌ−ラムノシツド、第１０図
〜ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−０ーアセチル−セロビオシ
ツド、第１１図〜ｐーアミノ安息香酸メチルェステル−
Ｎ−○−アセチルーＤ−マンノシツド、第１２図〜ｐー
アミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−○ーアセチル−Ｄ
ーグルコシッド、第１３図〜ｐーアミノ安息香酸メチル
ェステル−Ｎ−○−アセチルーＤ−キシロシツド、第１
４図〜ｐーアミノ安息香酸メチルェステルーＮ−○−ア
セチル−Ｌ−ラムノシッド、第１５図〜ｐ−アミノ安息
香酸メチルェステルーＮ−０−アセチルーセロビオシッ
ド、第１６図〜ｐ−アミノ安息香酸エチルェステルーＮ
−○ーアセチルーＬーラムノシツド、第１７図〜ｐーア
ミ／安息香酸プロピルェステルーＮ−○ーアセチルーＤ
ーグルコシツド、第１８図〜ｐーアミノ安息香酸プロピ
ルェステル−Ｎ−○ーアセチルーＬーラムノシツド、第
１９図〜ｐーアミノ安息香酸ブチルェステル−Ｎ−○−
アセチル−Ｌーラムノシツド。第１図 第２図 第３図 第４図 第５図 第６図 第７図 第８図 第９図 第１０図 第１１図 第１２図 第１３図 第１４図 第１５図 第１６図 第１７図 第１８図 第１９図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１はアシル化された単糖類乃至三糖類残基
   を示す）で表わされるアミノ安息香酸誘導体、医薬上許
   容されるその塩又はそのエステルの少なくとも１種を活
   性成分として含有する抗炎症剤。 ２ アシル化はアセチル化である特許請求の範囲第１項
   記載の抗炎症剤。 ３ 単糖類乃至三糖類残基は、ラムノシツド、キシロシ
   ツド、マンノシツド、グルコシツド又はセロビオシツド
   である特許請求の範囲第１項記載の抗炎症剤。 ４ 前記エステルが、メチル、エチル、プロピル又はブ
   チルエステルである特許請求の範囲第１項記載の抗炎症
   剤。