JPS6087262A - コハク酸イミド誘導体の製造法 - Google Patents
コハク酸イミド誘導体の製造法Info
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- JPS6087262A JPS6087262A JP11756984A JP11756984A JPS6087262A JP S6087262 A JPS6087262 A JP S6087262A JP 11756984 A JP11756984 A JP 11756984A JP 11756984 A JP11756984 A JP 11756984A JP S6087262 A JPS6087262 A JP S6087262A
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- hydrochloride
- piperazinyl
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はコハク酸イミド誘導体の製造法に関する。更に
詳しくは、一般式〔■〕 （５） で表わされるピペラジン誘導体を縮合せしめることによ
り一般式〔■〕 で表わされるコハク酸イミド籾導体を製造する方法に関
する。
詳しくは、一般式〔■〕 （５） で表わされるピペラジン誘導体を縮合せしめることによ
り一般式〔■〕 で表わされるコハク酸イミド籾導体を製造する方法に関
する。
〔式中、
■ ＲとＲは互いに結合して一般式
（６）
Ｃ式中、Ａはメチレンまたはエチレン基を、Ｒ６および
Ｒ６は水素原子または両者で単結合を表わす。） で示される二価の基を表わし、Ｒ８およびＲ４は水素原
子を表わすか、または ■ Ｒ２とＲ８は互いに結合して一般式（式中 ＡＩは
メチレンもしくはエチレン基、酸素原子、または互いに
結合せざる２個の水素原子を、Ｒ７およびＲ８は互いに
同一または相異なって水素原子または低級アルキル基を
表わし、Ｒ５およびＲ６は先と同じ意味を有する。） で示される二価の基を表わし、Ｒ１およびＲ４は互いに
同一または相異なって水素原子もしくは低級アルキル基
を表わすかまたは両者で単結合を表わす。
Ｒ６は水素原子または両者で単結合を表わす。） で示される二価の基を表わし、Ｒ８およびＲ４は水素原
子を表わすか、または ■ Ｒ２とＲ８は互いに結合して一般式（式中 ＡＩは
メチレンもしくはエチレン基、酸素原子、または互いに
結合せざる２個の水素原子を、Ｒ７およびＲ８は互いに
同一または相異なって水素原子または低級アルキル基を
表わし、Ｒ５およびＲ６は先と同じ意味を有する。） で示される二価の基を表わし、Ｒ１およびＲ４は互いに
同一または相異なって水素原子もしくは低級アルキル基
を表わすかまたは両者で単結合を表わす。
ＸおよびＸ′は互いに相異なり、一方が水素原子を、他
方が一般式 ％式％） （式中、Ｙは脱離基を表わし、ｎは２．８゜４または５
なる整数を表わす。） で示される基を表わす。
方が一般式 ％式％） （式中、Ｙは脱離基を表わし、ｎは２．８゜４または５
なる整数を表わす。） で示される基を表わす。
Ｒ９は無置換またはハロゲン原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基もしくはトリフルオロメチル基で置換さ
れたるフェニル基、無置換またはハロゲン原子で置換さ
れたる２−ピリジル基、または無置換またはハロゲン原
子で置換されたる２−ピリミジル基を表ワすか、または
ベンジル基、ジフェニルメチル基、アダマントイル基、
フロイル基または低級ヒドロキシアルキル基を表わす。
級アルコキシ基もしくはトリフルオロメチル基で置換さ
れたるフェニル基、無置換またはハロゲン原子で置換さ
れたる２−ピリジル基、または無置換またはハロゲン原
子で置換されたる２−ピリミジル基を表ワすか、または
ベンジル基、ジフェニルメチル基、アダマントイル基、
フロイル基または低級ヒドロキシアルキル基を表わす。
〕 。
上記一般式〔Ｉ〕において、低級アルキル基としては、
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１ｓｏ−プロピ
ル、ｎ−ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基を挙げ
ることができる。低級アルコキレ基としては、例えばメ
トキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ基等
の炭素数１〜４のアルコキシ基を、低級ヒドロキシアル
キル基としては、例えばヒドロキシエチル、ヒドロキシ
プロピル、ヒドロキシブチル基等の炭素数２〜４のヒド
ロキシアルキル基を挙げることができる。ハロゲン原子
としては、例えば弗素、塩素、臭素原子などを挙げるこ
とができる。
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１ｓｏ−プロピ
ル、ｎ−ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基を挙げ
ることができる。低級アルコキレ基としては、例えばメ
トキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ基等
の炭素数１〜４のアルコキシ基を、低級ヒドロキシアル
キル基としては、例えばヒドロキシエチル、ヒドロキシ
プロピル、ヒドロキシブチル基等の炭素数２〜４のヒド
ロキシアルキル基を挙げることができる。ハロゲン原子
としては、例えば弗素、塩素、臭素原子などを挙げるこ
とができる。
上記一般式自〕で表わされるコハク酸イミド誘導体は、
抗コンフリクト作用（特開昭５８−１２６８６５．５８
−２１８７５５．５９−７６０５９号公報）等の作用を
有することが知られている有用な化合物である。
抗コンフリクト作用（特開昭５８−１２６８６５．５８
−２１８７５５．５９−７６０５９号公報）等の作用を
有することが知られている有用な化合物である。
それらの製法としては上記公開公報に記載の方法、すな
わち、コハク酸無水物誘導体と第一級アミン誘導体とを
反応せしめる方法が知られている。
わち、コハク酸無水物誘導体と第一級アミン誘導体とを
反応せしめる方法が知られている。
（９）
本発明方法は、従来法とは異なり、アミン性またはイミ
ド性のＮ−アルキル化反応を特徴とする方法であり、水
沫により、前記式〔Ｉ〕で表わされるコハク酸イミド誘
導体を収率よで゛ く、効率的に製造すきることを見出し、本発明に至った
。
ド性のＮ−アルキル化反応を特徴とする方法であり、水
沫により、前記式〔Ｉ〕で表わされるコハク酸イミド誘
導体を収率よで゛ く、効率的に製造すきることを見出し、本発明に至った
。
以下に本発明方法を反応経路に従って、詳細に説明する
。
。
ＣＶＬ １ 〔Ｖｎ １
〔反応式中、Ｒ’ 、Ｒ” 、Ｒ” 、Ｒ’ 、 Ｒ９
、Ｙ。
、Ｙ。
ｎは先と同じ意味を有する〕
一般式［’ＩＶ］ で表わされるイミド誘導体と一般式
〔ｖ〕で表わされるピペラジン誘導体、または一般式（
：’ｖｔ） で表わされるイミド誘導体と一般式〔ｖ■
〕 で表わされるピペラジン誘導体を適当な有機溶媒中
、好ましくは酸結合剤の存在下で反応させることにより
前記一般式〔Ｉ〕で表わされるコハク酸イミド誘導体を
製造することができる。本反応は室温ないしは加熱下で
反応させることが望ましい。
〔ｖ〕で表わされるピペラジン誘導体、または一般式（
：’ｖｔ） で表わされるイミド誘導体と一般式〔ｖ■
〕 で表わされるピペラジン誘導体を適当な有機溶媒中
、好ましくは酸結合剤の存在下で反応させることにより
前記一般式〔Ｉ〕で表わされるコハク酸イミド誘導体を
製造することができる。本反応は室温ないしは加熱下で
反応させることが望ましい。
好ましい溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミド、
アセトニトリル等のｍ性ｓｓ、ｎ−ブチルアルコール等
のアルコール類、アセトン等のケトン類等が挙げられ、
酸結合剤としては、例えば炭酸カリウム、重炭酸ナトリ
ウム、水素化ナトリウム等のアルカリまたはアルカリ土
類金属の炭酸塩、重炭酸塩または水素化物、トリエチル
アミン、ピリジン等の第三級アミン等を挙げることがで
きる。
シレン等の芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミド、
アセトニトリル等のｍ性ｓｓ、ｎ−ブチルアルコール等
のアルコール類、アセトン等のケトン類等が挙げられ、
酸結合剤としては、例えば炭酸カリウム、重炭酸ナトリ
ウム、水素化ナトリウム等のアルカリまたはアルカリ土
類金属の炭酸塩、重炭酸塩または水素化物、トリエチル
アミン、ピリジン等の第三級アミン等を挙げることがで
きる。
さらに、本縮合反応においては、酸結合剤に加えて、ヨ
ウ化カリウム等の塩を加えてもよい。
ウ化カリウム等の塩を加えてもよい。
Ｙで示される脱離基は、イミド誘導体またはアミン誘導
体との縮合反応に用いられる一般的脱離基であり、好ま
しくは塩素原子、臭素原子、沃素原子等のハロゲン原子
、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニル
オキシ基等のアルキルまたはアリールスルホニルオキシ
基等である。
体との縮合反応に用いられる一般的脱離基であり、好ま
しくは塩素原子、臭素原子、沃素原子等のハロゲン原子
、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニル
オキシ基等のアルキルまたはアリールスルホニルオキシ
基等である。
原料化合物〔ｌＶ’ｌ 、 〔Ｖ’：］ 、 （Ｖｌ’
）および〔ｖｎ’）は、公知化合物であるか、または下
記反応式は従って、公知化合物より誘導することができ
る。
）および〔ｖｎ’）は、公知化合物であるか、または下
記反応式は従って、公知化合物より誘導することができ
る。
ｒＶｍ） ［ｖ）
〔ｖｒ〕
〔ｖ■〕
〔反応式中、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ４、Ｒ９゜Ｙ及びｎ
は先と同じ意味を有する〕 （１Ｂ） 上記一般式ＣＩ’）で表わされる本発明目的化合物の具
体例としては、例えば以下のようなコハク酸イミド誘導
体を挙げることができる。
は先と同じ意味を有する〕 （１Ｂ） 上記一般式ＣＩ’）で表わされる本発明目的化合物の具
体例としては、例えば以下のようなコハク酸イミド誘導
体を挙げることができる。
（１） Ｎ−（４−［４−（２−ピリミジニル）−トゼ
ペラジニル）ブチル〕ビシクロ〔２゜２．１〕へブタン
−２，８−ジ−エンド−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２０２−２０８℃ ■ Ｎ−（’４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピ
ペラジニル）ブチル）ビシクロｒ２．２．２１オクタン
−２，８−ジカルボキシイミド 融点（塩酸塩）１９８−２００℃ ■ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−ピリミジニル）−ピペラジ
ニル）ブチル〕−７−オキサビシクロｒ２．２．１１へ
ブタン−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２１０−２１８°Ｃ ■ Ｎ−（８−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）プロピル〕ビシクロ（１４） １１−２．２．１１へブタ−５−エン−２，８−ジ−エ
キソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２０９−２１２°Ｃ ■ Ｎ−ＣＢ−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）プロピル〕ビシクロＣ２，２，１〕へブタン
−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２１６−２１７°Ｃ ■ Ｎ−ＣＢ−（４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル）プロピル〕ビシクロ〔２゜２．１〕へブタ−５−
エン−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２４８−２５０°Ｃ ０Ｎ−ＣＢ−（４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニ
ル）プロピル〕ビシクロ〔２゜２．１〕へブタン−２，
８−ジ−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２５４−２５６°Ｃ ■ Ｎ−ＣＢ−［４−フェニル−１−ピペラジニル）プ
ロピル］ビシクロＣ２，２，１１ヘプタン−２，８−ジ
−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩”）２４５−２４８°Ｃ ■ Ｎ−ＣＢ−（４−（２−クロロフェニル）−１−ピ
ペラジニル）プロピル〕−ビシクロｒ２．２．１１へブ
タ−５−エン−２゜８−ジ−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２０４−２０６℃ ＠） Ｎ−ＣＢ−（４−（２−クロロフェニル）−１−
ピペラジニル）プロピル〕ビシクロｒ２．２．１〕へブ
タン−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２０７−２０９°Ｃ ■ Ｎ−ＣＢ−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）プロピル〕ビシクロ〔２，２，１１へブタ−
５−エン−２，８−ジ−エンド−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２４４−２４４．５℃ Ｃ） Ｎ−ＣＢ−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピ
ペラジニル）プロピル〕ビシクロｒ２．２．１］へブタ
ン−２，８−シ覗ンドーカルボキシイミド 融点（塩酸塩）２２８−２８０°Ｃ ＠Ｎ−Ｃ４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）ブチ
ル〕ビシクロＣ２，２，１）ヘプタン−２，８−ジ−エ
ンド−カルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）２１９−２２１℃ ＠Ｎ−Ｃ４−（４−（２−ピリジル）−ピペラジニル）
ブチル〕ビシクロＣ２，２゜１〕へブタン−２，８−ジ
−エキソ−カルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）１５０−１５２°Ｃ ＠Ｎ−Ｃ４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）ブチ
ル〕ビシクロ〔２，２，１１へブタン−２，８−ジ−エ
キソ−カルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）２２９−２８１’０ ■ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル）ブチル〕ビシクロ〔２゜（１７） ２．２〕オクタン−２，８−ジカルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）２０２−２０５°Ｃ ｅ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−ピリミジニル）−１−１：
’ペラジニル）ブチル〕−ビシクロ１１−２．２．１１
へブタン−２−エキソ−カルボキシ−２−エンド−メチ
レンカルボキシイミド ｍｌ）、（塩酸塩”） ２８０−２８５°ｄ［相］ Ｎ
−ｒ ８−（４−（２−ピリミジニル−１−ピペラジニ
ル）プロピル〕−ビシクロＣ２，２、１）へブタン−２
−エキソ−カルボキシ−２−エンド−メチレンカルボキ
シイミド塩酸塩 ｍｐ、１９９−２０２℃ ■ Ｎ−ＣＢ−（４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル）プロピル〕−ビシクロ〔２，２，１１へブタン−
２−エキソ−カルボキシ−２−エンド−メチレンカルボ
キシイミド塩酸塩 （１８） ｍ、ｐ、２ ８ ５−２ ８ ９℃ ［相］ Ｎ−〔８−（４−フェニルピペラジニル）プロ
ピル〕−ビシクロＣ２，２，１１へブタン−２−エキソ
−カルボキシ−２−エンド−メチレンカルボキシイミド
塩酸塩 ｍ、ｐ、２２９−２８４°Ｃ ■ Ｎ−ＣＢ−（４−（２−クロロフェニル）−１−ピ
ペラジニル）プロピル〕−ビシクロ〔２，２，１’）へ
ブタン−２−エキソ−カルボキシ−２−エンド−メチレ
ンカルボキシイミド塩酸塩 ｍ、１）、２２０−２２１°Ｃ ［相］ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−ピリミジニル）−１−
ピペラジニル）ブチルツービシクロＣ２，２，２”Ｊオ
クタ−５−エン−２−エキソ−カルボキシ−２−エンド
−メチレンカルボキシイミド塩酸塩 ｍ、ｐ、２０２−２０６°Ｃ ＠ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）ブチル〕−ビシクロＣ２，２，２〕オクタン
−２−エキソ−カルボキシ−２−エンド−メチレンカル
ボキシイミド塩酸塩 ｍ、ｐ、２４５−２４７℃ ＠ｒ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−クロロフェニル）−１−
ピペラジニル）ブチルツービシクロ（２，２，２１オク
タン−２−エキソ−カルボキシ−２−エンド−メチレン
カルボキシイミド塩酸塩 ｍ、ｐ、２０ Ｂ−２０４°Ｃ ＠ Ｎ−ＣＢ−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）プロピル〕−ビシクロＣ２，２，２１オクタ
ン−２−エキソ−カルボキシ−２−エンド−メチレンカ
ルボキシイミド塩酸塩 ｍ、ｐ、２０１−２０８℃ ＠ Ｎ−ＣＢ−（４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル）プロピル〕−ビシクロＣ２，２，２１オクタン−
２−エキソ−カルボキシ−２−エンド−メチレンカルボ
キシイミド塩酸塩 ル））プロピル〕−イシクロＣ２，２，２〕オクタン−
２−エキソ−カルボキシ−２一エンドーメチレンカルボ
キシイミド塩酸塩ｍ、ｐ、２８ Ｂ−２８５”Ｃ ＠ Ｎ−〔４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）ブチルコシクロブタン−１，２−ジカルボキ
シミド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）：２１２−２１５℃（分解） ＠ Ｎ−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）ブチル〕−４−シクロヘキセン−１，２−ジ
カルボキシミド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）二１７７−１７９°Ｃ＠ Ｎ−Ｃ
３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）
ペンチル〕シクロヘキサン−１，２−ジカルボキシミド 融点（塩酸塩）１８０−１８２°Ｃ （２１） ［相］ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−ピリミジニル）−１−
ピペラジニル）ブチル〕シクロヘキサンー１．２−ジカ
ルボキシピド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）：１７者−１８１°Ｃ＠ Ｎ−〔
５Ｌｔ４−（２−ピリミジニル）ｍ、ｐ、 （塩酸塩）
ｔｓｏ−１８２℃＠Ｎ−（４−（４−フェニル−１−ピ
ペラｍ、ｐ、 （塩酸塩）２２９−２８０°ＣｏＮ’−
Ｃ４−（４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジ
ニル）ブチルコシクロッ ヘキサン−１，２−ジカルボキシド ｍ 、’ｐ 、 （ｗ！ＩＩ塩）１９７−２００°Ｃ［
相］ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−クロロフェニル）−１−
ピペラジニル）ブチル〕シクロヘキサンー１．２−ジカ
ルボキ％ ｍ、ｐ、（塩酸塩）１７８−１８１°Ｃ（２２） ＠ Ｎ−〔４−（４−（４−メチルフェニル）ｍ、ｐ、
（塩酸塩）２８４−２８５°Ｃ［相］ Ｎ−Ｃ４−（
４−（２−ピリミジニル）＝１−ピペラジニル）ブチル
〕−１−シクロヘキセン−１，２、−ジカルボキシミド
ｍ、ｐ、 （塩酸塩）１９４二１９６°Ｃ＠ Ｎ−（−
４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）
ブチル）−４−メチル−４−シクロヘキセン−１，２−
ジカル、ヅ ボキンド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）１６４−１６５．５℃＠ Ｎ−Ｃ
４−（４−、（２−ピリジル）−１−ヒペラジニル）ブ
チル〕−４−メチルー４−シクロヘキセン−１，２−ジ
カルボキシミド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）：１２２°Ｃ（分解）＠ Ｎ−Ｃ
４−（４−（２−ピリミジニＪし）−１−ピペラジニル
）ブチル〕−４−メチルシクロヘキサン−１，２−ジカ
ルボキシミド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）：１５６’−１５８°Ｃ＠ Ｎ−
Ｃ４−（４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル）ブ
チル〕−４−メチルシクロヘキサン−１，２−ジカルボ
キシミドｍ、ｐ、 （塩酸塩）１２５°Ｃ（分解）＠
Ｎ−〔４，−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）ブチル’）−８，６−シメチルシクロヘキサン
ー１，２−ジカルボキシミド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）１３７°Ｃ（分解）＠ Ｎ−Ｃ４
−（、４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）
ブチル〕−４．５−ジメチルー４−シクロへギセンー１
．２−ジカルボキシミド ｍ、ｐ、（ｔｆａ酸塩）２０９〜２１１°Ｃ（Ｑ＋ Ｎ
−Ｃ４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニ
ル）ブチル１−４．５−ジメチルシクロヘキサン−１，
２−ジカルボキシミド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）、 ２２５−２２７°Ｃ＠ Ｎ−
ｃ４−（４−Ｃ２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル
）ブチル］−１，２−ジメチルシタロヘキサン−１，２
−ジカルシ ボキンド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）２０８−２１０°Ｃ（分解）＠
Ｎ−Ｃ２−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）エチルコシクロヘキサン−１，２−ジカルボキシ
イミド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）２１８−２２０°Ｃ前述の各方法
により得られる一般式［ｒＩ’ｌで表わされる本発明の
目的化合物は、通常の化学的手段により単離精製するこ
とができる。
ペラジニル）ブチル〕ビシクロ〔２゜２．１〕へブタン
−２，８−ジ−エンド−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２０２−２０８℃ ■ Ｎ−（’４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピ
ペラジニル）ブチル）ビシクロｒ２．２．２１オクタン
−２，８−ジカルボキシイミド 融点（塩酸塩）１９８−２００℃ ■ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−ピリミジニル）−ピペラジ
ニル）ブチル〕−７−オキサビシクロｒ２．２．１１へ
ブタン−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２１０−２１８°Ｃ ■ Ｎ−（８−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）プロピル〕ビシクロ（１４） １１−２．２．１１へブタ−５−エン−２，８−ジ−エ
キソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２０９−２１２°Ｃ ■ Ｎ−ＣＢ−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）プロピル〕ビシクロＣ２，２，１〕へブタン
−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２１６−２１７°Ｃ ■ Ｎ−ＣＢ−（４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル）プロピル〕ビシクロ〔２゜２．１〕へブタ−５−
エン−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２４８−２５０°Ｃ ０Ｎ−ＣＢ−（４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニ
ル）プロピル〕ビシクロ〔２゜２．１〕へブタン−２，
８−ジ−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２５４−２５６°Ｃ ■ Ｎ−ＣＢ−［４−フェニル−１−ピペラジニル）プ
ロピル］ビシクロＣ２，２，１１ヘプタン−２，８−ジ
−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩”）２４５−２４８°Ｃ ■ Ｎ−ＣＢ−（４−（２−クロロフェニル）−１−ピ
ペラジニル）プロピル〕−ビシクロｒ２．２．１１へブ
タ−５−エン−２゜８−ジ−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２０４−２０６℃ ＠） Ｎ−ＣＢ−（４−（２−クロロフェニル）−１−
ピペラジニル）プロピル〕ビシクロｒ２．２．１〕へブ
タン−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２０７−２０９°Ｃ ■ Ｎ−ＣＢ−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）プロピル〕ビシクロ〔２，２，１１へブタ−
５−エン−２，８−ジ−エンド−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２４４−２４４．５℃ Ｃ） Ｎ−ＣＢ−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピ
ペラジニル）プロピル〕ビシクロｒ２．２．１］へブタ
ン−２，８−シ覗ンドーカルボキシイミド 融点（塩酸塩）２２８−２８０°Ｃ ＠Ｎ−Ｃ４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）ブチ
ル〕ビシクロＣ２，２，１）ヘプタン−２，８−ジ−エ
ンド−カルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）２１９−２２１℃ ＠Ｎ−Ｃ４−（４−（２−ピリジル）−ピペラジニル）
ブチル〕ビシクロＣ２，２゜１〕へブタン−２，８−ジ
−エキソ−カルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）１５０−１５２°Ｃ ＠Ｎ−Ｃ４−（４−フェニル−１−ピペラジニル）ブチ
ル〕ビシクロ〔２，２，１１へブタン−２，８−ジ−エ
キソ−カルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）２２９−２８１’０ ■ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル）ブチル〕ビシクロ〔２゜（１７） ２．２〕オクタン−２，８−ジカルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）２０２−２０５°Ｃ ｅ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−ピリミジニル）−１−１：
’ペラジニル）ブチル〕−ビシクロ１１−２．２．１１
へブタン−２−エキソ−カルボキシ−２−エンド−メチ
レンカルボキシイミド ｍｌ）、（塩酸塩”） ２８０−２８５°ｄ［相］ Ｎ
−ｒ ８−（４−（２−ピリミジニル−１−ピペラジニ
ル）プロピル〕−ビシクロＣ２，２、１）へブタン−２
−エキソ−カルボキシ−２−エンド−メチレンカルボキ
シイミド塩酸塩 ｍｐ、１９９−２０２℃ ■ Ｎ−ＣＢ−（４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル）プロピル〕−ビシクロ〔２，２，１１へブタン−
２−エキソ−カルボキシ−２−エンド−メチレンカルボ
キシイミド塩酸塩 （１８） ｍ、ｐ、２ ８ ５−２ ８ ９℃ ［相］ Ｎ−〔８−（４−フェニルピペラジニル）プロ
ピル〕−ビシクロＣ２，２，１１へブタン−２−エキソ
−カルボキシ−２−エンド−メチレンカルボキシイミド
塩酸塩 ｍ、ｐ、２２９−２８４°Ｃ ■ Ｎ−ＣＢ−（４−（２−クロロフェニル）−１−ピ
ペラジニル）プロピル〕−ビシクロ〔２，２，１’）へ
ブタン−２−エキソ−カルボキシ−２−エンド−メチレ
ンカルボキシイミド塩酸塩 ｍ、１）、２２０−２２１°Ｃ ［相］ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−ピリミジニル）−１−
ピペラジニル）ブチルツービシクロＣ２，２，２”Ｊオ
クタ−５−エン−２−エキソ−カルボキシ−２−エンド
−メチレンカルボキシイミド塩酸塩 ｍ、ｐ、２０２−２０６°Ｃ ＠ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）ブチル〕−ビシクロＣ２，２，２〕オクタン
−２−エキソ−カルボキシ−２−エンド−メチレンカル
ボキシイミド塩酸塩 ｍ、ｐ、２４５−２４７℃ ＠ｒ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−クロロフェニル）−１−
ピペラジニル）ブチルツービシクロ（２，２，２１オク
タン−２−エキソ−カルボキシ−２−エンド−メチレン
カルボキシイミド塩酸塩 ｍ、ｐ、２０ Ｂ−２０４°Ｃ ＠ Ｎ−ＣＢ−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）プロピル〕−ビシクロＣ２，２，２１オクタ
ン−２−エキソ−カルボキシ−２−エンド−メチレンカ
ルボキシイミド塩酸塩 ｍ、ｐ、２０１−２０８℃ ＠ Ｎ−ＣＢ−（４−（２−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル）プロピル〕−ビシクロＣ２，２，２１オクタン−
２−エキソ−カルボキシ−２−エンド−メチレンカルボ
キシイミド塩酸塩 ル））プロピル〕−イシクロＣ２，２，２〕オクタン−
２−エキソ−カルボキシ−２一エンドーメチレンカルボ
キシイミド塩酸塩ｍ、ｐ、２８ Ｂ−２８５”Ｃ ＠ Ｎ−〔４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）ブチルコシクロブタン−１，２−ジカルボキ
シミド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）：２１２−２１５℃（分解） ＠ Ｎ−（４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）ブチル〕−４−シクロヘキセン−１，２−ジ
カルボキシミド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）二１７７−１７９°Ｃ＠ Ｎ−Ｃ
３−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）
ペンチル〕シクロヘキサン−１，２−ジカルボキシミド 融点（塩酸塩）１８０−１８２°Ｃ （２１） ［相］ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−ピリミジニル）−１−
ピペラジニル）ブチル〕シクロヘキサンー１．２−ジカ
ルボキシピド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）：１７者−１８１°Ｃ＠ Ｎ−〔
５Ｌｔ４−（２−ピリミジニル）ｍ、ｐ、 （塩酸塩）
ｔｓｏ−１８２℃＠Ｎ−（４−（４−フェニル−１−ピ
ペラｍ、ｐ、 （塩酸塩）２２９−２８０°ＣｏＮ’−
Ｃ４−（４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジ
ニル）ブチルコシクロッ ヘキサン−１，２−ジカルボキシド ｍ 、’ｐ 、 （ｗ！ＩＩ塩）１９７−２００°Ｃ［
相］ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−クロロフェニル）−１−
ピペラジニル）ブチル〕シクロヘキサンー１．２−ジカ
ルボキ％ ｍ、ｐ、（塩酸塩）１７８−１８１°Ｃ（２２） ＠ Ｎ−〔４−（４−（４−メチルフェニル）ｍ、ｐ、
（塩酸塩）２８４−２８５°Ｃ［相］ Ｎ−Ｃ４−（
４−（２−ピリミジニル）＝１−ピペラジニル）ブチル
〕−１−シクロヘキセン−１，２、−ジカルボキシミド
ｍ、ｐ、 （塩酸塩）１９４二１９６°Ｃ＠ Ｎ−（−
４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）
ブチル）−４−メチル−４−シクロヘキセン−１，２−
ジカル、ヅ ボキンド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）１６４−１６５．５℃＠ Ｎ−Ｃ
４−（４−、（２−ピリジル）−１−ヒペラジニル）ブ
チル〕−４−メチルー４−シクロヘキセン−１，２−ジ
カルボキシミド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）：１２２°Ｃ（分解）＠ Ｎ−Ｃ
４−（４−（２−ピリミジニＪし）−１−ピペラジニル
）ブチル〕−４−メチルシクロヘキサン−１，２−ジカ
ルボキシミド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）：１５６’−１５８°Ｃ＠ Ｎ−
Ｃ４−（４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル）ブ
チル〕−４−メチルシクロヘキサン−１，２−ジカルボ
キシミドｍ、ｐ、 （塩酸塩）１２５°Ｃ（分解）＠
Ｎ−〔４，−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル）ブチル’）−８，６−シメチルシクロヘキサン
ー１，２−ジカルボキシミド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）１３７°Ｃ（分解）＠ Ｎ−Ｃ４
−（、４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）
ブチル〕−４．５−ジメチルー４−シクロへギセンー１
．２−ジカルボキシミド ｍ、ｐ、（ｔｆａ酸塩）２０９〜２１１°Ｃ（Ｑ＋ Ｎ
−Ｃ４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニ
ル）ブチル１−４．５−ジメチルシクロヘキサン−１，
２−ジカルボキシミド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）、 ２２５−２２７°Ｃ＠ Ｎ−
ｃ４−（４−Ｃ２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル
）ブチル］−１，２−ジメチルシタロヘキサン−１，２
−ジカルシ ボキンド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）２０８−２１０°Ｃ（分解）＠
Ｎ−Ｃ２−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）エチルコシクロヘキサン−１，２−ジカルボキシ
イミド ｍ、ｐ、 （塩酸塩）２１８−２２０°Ｃ前述の各方法
により得られる一般式［ｒＩ’ｌで表わされる本発明の
目的化合物は、通常の化学的手段により単離精製するこ
とができる。
本方法によって得られる前記一般式〔■〕の化合物は、
アミン誘導体であるので、常法により下記のような所望
の塩に導くことができる。
アミン誘導体であるので、常法により下記のような所望
の塩に導くことができる。
医薬品として許容される酸付加塩を形成す（２６）
る酸としては塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸などの無機
酸または酢酸、酪酸、プロピオン酸、酒石酸、クエン酸
、マレイン酸、フマール酸、メタンスルホン酸などの有
機酸の中から適時選択することができる。
酸または酢酸、酪酸、プロピオン酸、酒石酸、クエン酸
、マレイン酸、フマール酸、メタンスルホン酸などの有
機酸の中から適時選択することができる。
以下に参考例および実施例により本発明を説明するが、
本発明はもとより、これに限定されるものではない。
本発明はもとより、これに限定されるものではない。
参考例１
２．８−ジメチル−１，３−ブタジェン１０ ｆｉ （
０，１２２モル）、無水マレイン酸１１．９Ｆ（０，１
２２モル）及びベンゼン８〇−の混合液を室温で１０時
間攪拌した。浮遊物を枦去し、沖液を減圧上留去し、収
量１８．６６Ｆ収率８６．６％の表記化合物を得た。
０，１２２モル）、無水マレイン酸１１．９Ｆ（０，１
２２モル）及びベンゼン８〇−の混合液を室温で１０時
間攪拌した。浮遊物を枦去し、沖液を減圧上留去し、収
量１８．６６Ｆ収率８６．６％の表記化合物を得た。
融点７Ｂ−７４℃
参考例２
（２６）
２−ジカルボン酸
無水４．５−ジメチル−４−シクロヘキセン−１，２−
ジカルボン酸１０ ｆｌ （０，０５５５モル）、二酸
化白金１５０岬及びテトラヒドロフラン１００−の混合
液を室温で８時間水添を行なった。浮遊物を沖去し、を
液を減圧上留去を行ない、定量的に表記化合物を得た。
ジカルボン酸１０ ｆｌ （０，０５５５モル）、二酸
化白金１５０岬及びテトラヒドロフラン１００−の混合
液を室温で８時間水添を行なった。浮遊物を沖去し、を
液を減圧上留去を行ない、定量的に表記化合物を得た。
参考例８
無水ビレクロ［”２．２．１〕へブタ−５−エン−２，
８−ジ−エキソ−カルボン酸無水ビシクロｒ２．２．１
）へブタ−５−ニンー２．８−ジ−エンド−カルボン酸
６０．Ｏｆを窒素気流下、１９０〜１９５°Ｃに１．５
時間加熱し、冷却後、反応物を、ベンゼンで４度、再結
晶を繰り返すことにより、９９．６％純度の表記化合物
を得た。
８−ジ−エキソ−カルボン酸無水ビシクロｒ２．２．１
）へブタ−５−ニンー２．８−ジ−エンド−カルボン酸
６０．Ｏｆを窒素気流下、１９０〜１９５°Ｃに１．５
時間加熱し、冷却後、反応物を、ベンゼンで４度、再結
晶を繰り返すことにより、９９．６％純度の表記化合物
を得た。
融点１４６〜１４７°Ｃ
（２７）
参考例１．２あるいは８と同様にして以下の化合物を得
た。
た。
Ｏ無水８．６−シメチルー４−シクロヘキセン−１，２
−ジカルボン酸 融点４８−４５℃ Ｏ無水８．６−シスチルシクロヘキサンー１．２−ジカ
ルボン酸 Ｏ無水１．２−ジメチル−４−シクロヘキセン−１，２
−ジカルボン酸 融点９８−９９°Ｃ Ｏ無水１．２−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジカ
ルボン酸 ＩＲし”ｍ（ｃｔｒｒ ”）： １８４５ 、１８２５
。
−ジカルボン酸 融点４８−４５℃ Ｏ無水８．６−シスチルシクロヘキサンー１．２−ジカ
ルボン酸 Ｏ無水１．２−ジメチル−４−シクロヘキセン−１，２
−ジカルボン酸 融点９８−９９°Ｃ Ｏ無水１．２−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジカ
ルボン酸 ＩＲし”ｍ（ｃｔｒｒ ”）： １８４５ 、１８２５
。
ａｘ
７８０
０ 無水ビシクロｒ２．２．１〕へブタ−５−ニンー２
．８−ジ−エンド−カルボン酸融点１６２℃ （２８） ○ 無水ビシクロ［２，２，１）へブタン−２，８−ジ
−エンド−カルボン酸 融点１６６−１６７℃ ０ 無水ビシクロ〔２，２，１１へブタン−２，８−ジ
−エキソ−カルボン酸 融点７４−７５°Ｃ Ｏ無水ビシクロｒ２．２．２１オクタ−６−エン−２，
８−ジーエンドーカルボン酸融点１４４−１４７℃ ０ 無水ビシクロ［２，２，２〕オクタン−２，８−ジ
−カルボン酸 融点１７９−１８２℃ Ｏ無水ビシクロ（２，２，１１へブタン−２−エキソ−
カルボン酸−２−エンド−メチレンカルボン酸 融点１５８−１５４”Ｃ Ｏ無水ビシクロＣ２，２，２’Ｊオクタン−２−エキソ
−カルボン酸−２−エンド−メチレンカルボン酸 ＩＲ（ｎｕｊｏｌ） １８４０ 、 １７９０ 、 １
７７０ａ＋＋ ’（２９） 参考例４ シクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸ミ上 ム シスー７４−テトラヒドロフタルイミド２ Ｏｆ （０
，１８２モル）、５０％含水５％パラジウムカーボン２
ｆ及びテトラヒドロフラン２００ｍｇの混合液を室温に
て８時間水添を行なった。浮遊物を沖去し、沖液を減圧
上留去を行ない定量的に表記化合物を得た。
．８−ジ−エンド−カルボン酸融点１６２℃ （２８） ○ 無水ビシクロ［２，２，１）へブタン−２，８−ジ
−エンド−カルボン酸 融点１６６−１６７℃ ０ 無水ビシクロ〔２，２，１１へブタン−２，８−ジ
−エキソ−カルボン酸 融点７４−７５°Ｃ Ｏ無水ビシクロｒ２．２．２１オクタ−６−エン−２，
８−ジーエンドーカルボン酸融点１４４−１４７℃ ０ 無水ビシクロ［２，２，２〕オクタン−２，８−ジ
−カルボン酸 融点１７９−１８２℃ Ｏ無水ビシクロ（２，２，１１へブタン−２−エキソ−
カルボン酸−２−エンド−メチレンカルボン酸 融点１５８−１５４”Ｃ Ｏ無水ビシクロＣ２，２，２’Ｊオクタン−２−エキソ
−カルボン酸−２−エンド−メチレンカルボン酸 ＩＲ（ｎｕｊｏｌ） １８４０ 、 １７９０ 、 １
７７０ａ＋＋ ’（２９） 参考例４ シクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸ミ上 ム シスー７４−テトラヒドロフタルイミド２ Ｏｆ （０
，１８２モル）、５０％含水５％パラジウムカーボン２
ｆ及びテトラヒドロフラン２００ｍｇの混合液を室温に
て８時間水添を行なった。浮遊物を沖去し、沖液を減圧
上留去を行ない定量的に表記化合物を得た。
参考例５
ヱ
無水１．２−シクロヘキサンジカルボン酸８Ｎ（１９，
５ミリモル）と、２９％アンモニア水８．４Ｎの混合液
を加温、内温！８００〜１９０℃で２時間保温を行ない
定量的に表記化合物を得た。融点１８２−１８６°Ｃ（
８０） 参考例４あるいは５と同様にして、以下の化合物を得た
。
５ミリモル）と、２９％アンモニア水８．４Ｎの混合液
を加温、内温！８００〜１９０℃で２時間保温を行ない
定量的に表記化合物を得た。融点１８２−１８６°Ｃ（
８０） 参考例４あるいは５と同様にして、以下の化合物を得た
。
０ ビシクロ〔２，２，１’）ヘプタ−５−エン−２，
８−ジ−エンド−カルボキシイミド 融点１８７．５−１８９℃ Ｏビシクロｒ２，２．１）へブタン−２゜８−ジ−エン
ド−カルボキシイミド ＩＲ（ｎｕｊｏｌ） ８１７０ 、 １７５５ 、 １
７０８６Ｒ−’０ ビシクロ〔２，２，１１へブタン−
２゜８−ジーエキソーカルボキシイミド 融点１５Ｂ−１５４℃ 参考例６ シクロヘキサンー１．２−ジカルボキシミド１Ｏｆ（６
５，８ミリモル）を乾燥ジメチルホルムアミド５０ｓｊ
に溶かした溶液中に窒素ガス気流下６０％水素化ナトリ
ウム２．６ｆ（６８，５ミリモル）を加え、その後、同
温度にて８時間攪拌を行なった。次いで、テトラメチレ
ンブロマイド７０．５ｇ（０，８２７モル）を−気に加
え８時間攪拌を行なった。反応終了後、反応液を水に空
け、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を水で２回洗浄
を行ない更に、飽和食塩水で洗浄を行なった。分液後、
有機層へ硫酸マグネシウムを加え乾燥を行なっり後、溶
媒及び過剰のテトラメチレンブロマイドを留去し、１９
ｙの表記化合物を得た。
８−ジ−エンド−カルボキシイミド 融点１８７．５−１８９℃ Ｏビシクロｒ２，２．１）へブタン−２゜８−ジ−エン
ド−カルボキシイミド ＩＲ（ｎｕｊｏｌ） ８１７０ 、 １７５５ 、 １
７０８６Ｒ−’０ ビシクロ〔２，２，１１へブタン−
２゜８−ジーエキソーカルボキシイミド 融点１５Ｂ−１５４℃ 参考例６ シクロヘキサンー１．２−ジカルボキシミド１Ｏｆ（６
５，８ミリモル）を乾燥ジメチルホルムアミド５０ｓｊ
に溶かした溶液中に窒素ガス気流下６０％水素化ナトリ
ウム２．６ｆ（６８，５ミリモル）を加え、その後、同
温度にて８時間攪拌を行なった。次いで、テトラメチレ
ンブロマイド７０．５ｇ（０，８２７モル）を−気に加
え８時間攪拌を行なった。反応終了後、反応液を水に空
け、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を水で２回洗浄
を行ない更に、飽和食塩水で洗浄を行なった。分液後、
有機層へ硫酸マグネシウムを加え乾燥を行なっり後、溶
媒及び過剰のテトラメチレンブロマイドを留去し、１９
ｙの表記化合物を得た。
参考例６と同様の操作を行ない以下に示した化合物を得
た。
た。
０Ｎ−（Ｊ３−クロルプロピル）−４−シフ○ Ｎ−（
４−ブロモブチル）ビシクロ〔２゜２．１〕へブタン−
２，８−ジ−エンド−カルボキシイミド ＩＲ（Ｆｉｌｍ） １７６５ ．１７００ｍ−’ＯＮ
−（４−ブロモブチル）ビシクロ〔２゜２．１〕へブタ
ン−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイミド Ｉ Ｒ（７４ＪＬ／Ａ法）： １７６５ 、 １７００
、 １４８０゜１ Ｂ ９５３− ’ 参考例７ Ｎ−（α、α、α−トリフルオローｍ−トリル）ピペラ
ジン ジ（２−ブロモエチル）アミン、ハイドロ １、ブｏｖ
イＦｌ ５．６ ｆ （０，０５％Ｊｌ／）、８−アミ
ノベンズトリフルオライド２４．２ Ｆ（０，１５モル
）及びメチルエチルケトン５ｏ−の溶液を４時間還流し
た。反応液を希苛性ソーダ水で中和を行ないエーテルで
抽出した。エーテル層を飽和食塩水で洗浄し、次いで硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧上留去し、蒸留
を行ない、７．２ｆの表記化合物を得た。
４−ブロモブチル）ビシクロ〔２゜２．１〕へブタン−
２，８−ジ−エンド−カルボキシイミド ＩＲ（Ｆｉｌｍ） １７６５ ．１７００ｍ−’ＯＮ
−（４−ブロモブチル）ビシクロ〔２゜２．１〕へブタ
ン−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイミド Ｉ Ｒ（７４ＪＬ／Ａ法）： １７６５ 、 １７００
、 １４８０゜１ Ｂ ９５３− ’ 参考例７ Ｎ−（α、α、α−トリフルオローｍ−トリル）ピペラ
ジン ジ（２−ブロモエチル）アミン、ハイドロ １、ブｏｖ
イＦｌ ５．６ ｆ （０，０５％Ｊｌ／）、８−アミ
ノベンズトリフルオライド２４．２ Ｆ（０，１５モル
）及びメチルエチルケトン５ｏ−の溶液を４時間還流し
た。反応液を希苛性ソーダ水で中和を行ないエーテルで
抽出した。エーテル層を飽和食塩水で洗浄し、次いで硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧上留去し、蒸留
を行ない、７．２ｆの表記化合物を得た。
沸点１８０ １４０＠０１０．８ｍＨｆ参考例８
（８８）
無水ピペラジン９５ｆ（１モル）をエチルアルコール４
７５ｙｄに溶かした溶液中に２−クロロピリミジン２２
．９１ （０，２モル）を投入し、その後８時間室温攪
拌を行なった。
７５ｙｄに溶かした溶液中に２−クロロピリミジン２２
．９１ （０，２モル）を投入し、その後８時間室温攪
拌を行なった。
反応終了後５％苛性ソーダ水及びクロロホルムを加え、
抽出を行なった。クロロホルム層を水で８回洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥を行なった後、溶媒を減圧上留去
した。残渣を蒸留し、２０．８Ｎ（６８，４％）の表記
化合物を得た沸点１８１−１Ｂ２°Ｏ／ １．５ ＋ｍ
ＨｆｍＨｆ参 考−９２−ピリミジニル）ピペラジン２ｆ（１２，２ミ
リモル）、アセトン２−１１−ブロモ−３−クロルプロ
パン２．５９ （１５，９ミリモル）及び２６％苛性ソ
ーダ１．９４の混合液を６時間室温で攪拌した。反応終
了後、水に空は酢エチ抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥を行なった。溶（８４） 媒を減圧上留去し、残渣として２．０ｆ（６８％）の表
記化合物を得た。
抽出を行なった。クロロホルム層を水で８回洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥を行なった後、溶媒を減圧上留去
した。残渣を蒸留し、２０．８Ｎ（６８，４％）の表記
化合物を得た沸点１８１−１Ｂ２°Ｏ／ １．５ ＋ｍ
ＨｆｍＨｆ参 考−９２−ピリミジニル）ピペラジン２ｆ（１２，２ミ
リモル）、アセトン２−１１−ブロモ−３−クロルプロ
パン２．５９ （１５，９ミリモル）及び２６％苛性ソ
ーダ１．９４の混合液を６時間室温で攪拌した。反応終
了後、水に空は酢エチ抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥を行なった。溶（８４） 媒を減圧上留去し、残渣として２．０ｆ（６８％）の表
記化合物を得た。
５００
参考例９と同様の操作を行ない以下に示した化合物を得
た。
た。
０１−（８−クロロプロピル）−４−（２−ピリジル）
ピペラジン ０ｌ−（８−クロロプロピル）−４−フェニルピペラジ
ン ０ｌ−（２−クロルエチル）−４−（２−ピリミジニル
）ピペラジン 融点７０−７２℃ 実施例ｌ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）ブチル〕ビシクロ〔２゜２．１〕へブタン−２，
８−ジ−エキソ−カルボキシイミド Ｎ−（４−ブロムブチル）ビシクロ〔２゜２．１１−・
＼ブタンー２．８−ジーエキソーカルボキシイミド（７
０，Ｏｆ）、１−（２−ピリミジニル）ピペラジン（８
４，８＆）、無水炭酸カリウム粉末（８２，２ｇ）、ヨ
ウ化カリウム粉末（８，８７１）及び乾燥ジメチルホル
ムアミド（７００ｍｇ）の混合物を攪拌下、９０〜１０
０°Ｃで８時間反応させた。冷却後、反応液を水中に注
ぎ酢酸エチルにて４回抽出し、抽出液を水洗及び飽和食
塩水洗浄した後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
ピペラジン ０ｌ−（８−クロロプロピル）−４−フェニルピペラジ
ン ０ｌ−（２−クロルエチル）−４−（２−ピリミジニル
）ピペラジン 融点７０−７２℃ 実施例ｌ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）ブチル〕ビシクロ〔２゜２．１〕へブタン−２，
８−ジ−エキソ−カルボキシイミド Ｎ−（４−ブロムブチル）ビシクロ〔２゜２．１１−・
＼ブタンー２．８−ジーエキソーカルボキシイミド（７
０，Ｏｆ）、１−（２−ピリミジニル）ピペラジン（８
４，８＆）、無水炭酸カリウム粉末（８２，２ｇ）、ヨ
ウ化カリウム粉末（８，８７１）及び乾燥ジメチルホル
ムアミド（７００ｍｇ）の混合物を攪拌下、９０〜１０
０°Ｃで８時間反応させた。冷却後、反応液を水中に注
ぎ酢酸エチルにて４回抽出し、抽出液を水洗及び飽和食
塩水洗浄した後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
溶媒留去後、得られた粗結晶を、ｎ−ヘキサン、トルエ
ン混合液より再結晶することにより、目的物を得た。
ン混合液より再結晶することにより、目的物を得た。
融点１．１２−１１８．５°Ｃ
本目的物は、塩基性物質であるため、一般的な方法によ
り、無機酸、有機酸等と、例えば、以下のような塩を形
成した。
り、無機酸、有機酸等と、例えば、以下のような塩を形
成した。
１・塩酸塩、融点 ２８６−２８７℃
２ 塩酸塩、融点 ２８Ｂ−２８５℃
クエン酸塩、融点 １７４−１７５°Ｃマレイン酸塩、
融点 １５４−１５５°Ｃフマール酸塩、融点 １８６
−１８７℃実施例２ Ｎ−〔８−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピラジニ
ル）プロピル〕−４−シクロヘキサン−１，２−ジカル
ボキシミド塩酸塩シクロヘキサン−１，２−ジカルボキ
シミド（６，５０ｆ）の乾燥ジメチルホルムアミド（６
５ｓｄ）中に室温攪拌下、６０％水素化ナトリウムの鉱
油けん濁物（１，６０ｆ）を加えた後、８０分攪拌を続
けた。
融点 １５４−１５５°Ｃフマール酸塩、融点 １８６
−１８７℃実施例２ Ｎ−〔８−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピラジニ
ル）プロピル〕−４−シクロヘキサン−１，２−ジカル
ボキシミド塩酸塩シクロヘキサン−１，２−ジカルボキ
シミド（６，５０ｆ）の乾燥ジメチルホルムアミド（６
５ｓｄ）中に室温攪拌下、６０％水素化ナトリウムの鉱
油けん濁物（１，６０ｆ）を加えた後、８０分攪拌を続
けた。
次いで、そこへ８−（４−（２−ピリミジニル）ピペラ
ジニル）プロピルクロリド （１１，８ｏｆ）の乾燥ジメチルホルムアミド溶液（８
０ｍｇ）を滴下後、室温にて、４．５時間攪拌を続けた
。溶媒を減圧留去後、残渣を（８７） クロマト精製し、得られた油状物を塩酸塩化することに
より目的化合物を得た。
ジニル）プロピルクロリド （１１，８ｏｆ）の乾燥ジメチルホルムアミド溶液（８
０ｍｇ）を滴下後、室温にて、４．５時間攪拌を続けた
。溶媒を減圧留去後、残渣を（８７） クロマト精製し、得られた油状物を塩酸塩化することに
より目的化合物を得た。
融点 １８０−１８２”Ｃ（塩酸塩）
実施例８
Ｎ−Ｃ４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル）ブチル〕シクロヘキサンー１．２−ジカルボキシ
ミド塩酸塩 Ｎ−（４−ブロモブチル）シクロヘキサン−１，２−ジ
カルボキシミド（１０，０Ｏｆ）、１−（２−ピリミジ
ル）ピペラジン（４，７５ｆＩ）、無水炭酸カリウム粉
末（８，００ｇ）及び乾燥ジメチルホルムアミド（１０
０ｍ）の混合物を攪拌下、１００〜１１０°Ｃで９時間
反応させた。溶媒を減圧留去後、残渣をクロマト精製し
、得られた油状物を塩酸塩化することにより、目的化合
物を得た。
ニル）ブチル〕シクロヘキサンー１．２−ジカルボキシ
ミド塩酸塩 Ｎ−（４−ブロモブチル）シクロヘキサン−１，２−ジ
カルボキシミド（１０，０Ｏｆ）、１−（２−ピリミジ
ル）ピペラジン（４，７５ｆＩ）、無水炭酸カリウム粉
末（８，００ｇ）及び乾燥ジメチルホルムアミド（１０
０ｍ）の混合物を攪拌下、１００〜１１０°Ｃで９時間
反応させた。溶媒を減圧留去後、残渣をクロマト精製し
、得られた油状物を塩酸塩化することにより、目的化合
物を得た。
融点 １６８−１６９℃
実施例１．２および８の方法に準じて、以下の目的化合
物を得た。
物を得た。
（８８）
ＯＮ−Ｃ４−（４−（２−メチルフェニル）−１−ピペ
ラジニル）ブチル〕ビシクロＣ２，２，１］へブタン−
２，８−ジ−エンド−カルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）２４７−２５０℃ ＯＮ−Ｃ４−（４−（４−メトキシフェニル）−１−ピ
ペラジニル）ブチル〕ビシクロ〔２，２，１〕へブタン
−２，８−ジ−エンド−カルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）２２２−２２４°Ｃ ＯＮ −〔４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）ブチル〕ビシクロｒ２．２．１１へブタ−５
−エン２．８−ジ−エキソ−カルボキシイミド ｍｐ 、 （塩酸塩）２５９〜２６０°ＣＯＮ−〔４−
［４−（２−ピリジル）１−ピペラジニル）ブチルコシ
クロヘキサン−１，２−ジカルボキシミド ｍｐ、（塩酸塩）１８５−１８７°Ｃ ｏ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−メチルフェニル）−１−ピ
ペラジニル）ブチルコシクロヘキサン−１，２−ジカル
ボキシミド ｍｐ、（塩酸塩）２０８℃（分解） ＯＮ−Ｃ４−（４−（８・−クロロフェニル）−１−ピ
ペラジニル）ブチルコシクロヘキサン−１，２−ジカル
ボキシミド 融点（塩酸塩）１８７−１９２°Ｃ ｏ Ｎ−Ｃ４−（４−（８−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１−ピペラジニル）ブチルコシクロヘキサン−１
，２−ジカルボキシミド 融点（塩酸塩）１７８−１８０°Ｃ ｏＮ−（４−（４ニベンジル−１−ビペラｍｐ 、 （
塩酸塩）：２５Ｂ−２５５°ＣｏＮ−（４−（４−ジフ
ェニルメチル−１−ピペラジニル）ブチル）シクロヘキ
サン−１，２−ジカルボキシミド ｍｐ、（塩酸塩）２２Ｂ−２２５℃ ０Ｎ−（４−（４−アダマントイル−１−ｍｐ、（塩酸
塩）＋２７０−２７２°Ｃｏ Ｎ−Ｃ４−（４（２−フ
ロイル）−ｉ−ヒヘラジニル）フチル〕シクロヘキサン
ー１．２−ジカルボキシミド ｍｐ、（塩酸塩）１９９−２００°Ｃ ＯＮ−Ｃ４−（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピ
ペラジニル）フチル〕シクロヘキサンー１，２−ジカル
ボキシミド ｍｐ、（塩酸塩）２５０−２５２℃ ＯＮ−Ｃ４−（４−（８−クロロフェニル）−１−ピペ
ラジニル）ブチル〕ビシクロ〔２，２，１’：ｌヘプタ
ン−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）２１ｇ−２２０°Ｃ ＯＮ−Ｃ４−（４−（８−クロロ−２−ピリジル）−１
−ピペラジニル）ブチルコシ（４１） クロヘキサン−１，２−ジカルボキシミドｍｐ、６６−
８８℃ ：ｍｐ、（塩酸塩）１’８Ｂ−１９１°Ｃ ｏ Ｎ−（４−（４−（５−クロロ−２−ピリジル）−
１−ピペラジニル）ブチルコシクロヘキサン−１，２−
ジカルボキシミドｍｐ、１０２−１０８″Ｃ ＯＮ−〔４−（４−（８−クロル−２−ピリジル）−１
−ピペラジニル）ブチル〕ビシクロｒ２．２．１’）へ
ブタン−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）１９６−２０８°Ｃ ＯＮ−〔４−［４−（５−クロル−２−ピリジル）−１
−ピペラジニル）ブチル〕ビシクロ〔２，２，１〕へブ
タン−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）１８１−１８４°Ｃ ＯＮ−（４−（４−（８−トリフルオルメチルフェニル
）−１−ピペラジニル）ブチル〕ビシクロｒ２．２．１
〕へブタン−２゜（４２） ２．１〕へブタン−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイ
ミド ｍｐ 、 （塩酸塩）２１０−２１２°Ｃｏ Ｎ−〔４
−（４−（５−フルオル−２−ピリミジニル）−１−ピ
ペラジニル）ブチル〕ビシクロＣ２，２，ＩＪヘプタン
−２゜８−ジ−エキソ−カルボキシイミド ｍｐ 、 （塩酸塩）２５０−２５１℃（４８完） 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，４識別記号 庁内整理番七４７０−
ラジニル）ブチル〕ビシクロＣ２，２，１］へブタン−
２，８−ジ−エンド−カルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）２４７−２５０℃ ＯＮ−Ｃ４−（４−（４−メトキシフェニル）−１−ピ
ペラジニル）ブチル〕ビシクロ〔２，２，１〕へブタン
−２，８−ジ−エンド−カルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）２２２−２２４°Ｃ ＯＮ −〔４−（４−（２−ピリミジニル）−１−ピペ
ラジニル）ブチル〕ビシクロｒ２．２．１１へブタ−５
−エン２．８−ジ−エキソ−カルボキシイミド ｍｐ 、 （塩酸塩）２５９〜２６０°ＣＯＮ−〔４−
［４−（２−ピリジル）１−ピペラジニル）ブチルコシ
クロヘキサン−１，２−ジカルボキシミド ｍｐ、（塩酸塩）１８５−１８７°Ｃ ｏ Ｎ−Ｃ４−（４−（２−メチルフェニル）−１−ピ
ペラジニル）ブチルコシクロヘキサン−１，２−ジカル
ボキシミド ｍｐ、（塩酸塩）２０８℃（分解） ＯＮ−Ｃ４−（４−（８・−クロロフェニル）−１−ピ
ペラジニル）ブチルコシクロヘキサン−１，２−ジカル
ボキシミド 融点（塩酸塩）１８７−１９２°Ｃ ｏ Ｎ−Ｃ４−（４−（８−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１−ピペラジニル）ブチルコシクロヘキサン−１
，２−ジカルボキシミド 融点（塩酸塩）１７８−１８０°Ｃ ｏＮ−（４−（４ニベンジル−１−ビペラｍｐ 、 （
塩酸塩）：２５Ｂ−２５５°ＣｏＮ−（４−（４−ジフ
ェニルメチル−１−ピペラジニル）ブチル）シクロヘキ
サン−１，２−ジカルボキシミド ｍｐ、（塩酸塩）２２Ｂ−２２５℃ ０Ｎ−（４−（４−アダマントイル−１−ｍｐ、（塩酸
塩）＋２７０−２７２°Ｃｏ Ｎ−Ｃ４−（４（２−フ
ロイル）−ｉ−ヒヘラジニル）フチル〕シクロヘキサン
ー１．２−ジカルボキシミド ｍｐ、（塩酸塩）１９９−２００°Ｃ ＯＮ−Ｃ４−（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピ
ペラジニル）フチル〕シクロヘキサンー１，２−ジカル
ボキシミド ｍｐ、（塩酸塩）２５０−２５２℃ ＯＮ−Ｃ４−（４−（８−クロロフェニル）−１−ピペ
ラジニル）ブチル〕ビシクロ〔２，２，１’：ｌヘプタ
ン−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）２１ｇ−２２０°Ｃ ＯＮ−Ｃ４−（４−（８−クロロ−２−ピリジル）−１
−ピペラジニル）ブチルコシ（４１） クロヘキサン−１，２−ジカルボキシミドｍｐ、６６−
８８℃ ：ｍｐ、（塩酸塩）１’８Ｂ−１９１°Ｃ ｏ Ｎ−（４−（４−（５−クロロ−２−ピリジル）−
１−ピペラジニル）ブチルコシクロヘキサン−１，２−
ジカルボキシミドｍｐ、１０２−１０８″Ｃ ＯＮ−〔４−（４−（８−クロル−２−ピリジル）−１
−ピペラジニル）ブチル〕ビシクロｒ２．２．１’）へ
ブタン−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）１９６−２０８°Ｃ ＯＮ−〔４−［４−（５−クロル−２−ピリジル）−１
−ピペラジニル）ブチル〕ビシクロ〔２，２，１〕へブ
タン−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイミド ｍｐ、（塩酸塩）１８１−１８４°Ｃ ＯＮ−（４−（４−（８−トリフルオルメチルフェニル
）−１−ピペラジニル）ブチル〕ビシクロｒ２．２．１
〕へブタン−２゜（４２） ２．１〕へブタン−２，８−ジ−エキソ−カルボキシイ
ミド ｍｐ 、 （塩酸塩）２１０−２１２°Ｃｏ Ｎ−〔４
−（４−（５−フルオル−２−ピリミジニル）−１−ピ
ペラジニル）ブチル〕ビシクロＣ２，２，ＩＪヘプタン
−２゜８−ジ−エキソ−カルボキシイミド ｍｐ 、 （塩酸塩）２５０−２５１℃（４８完） 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，４識別記号 庁内整理番七４７０−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） 一般式 ％式％ で表わされるピペラジン誘導体を縮合せしめることを特
徴とする一般式 で表わされるコハク酸イミド誘導体の製造法。 〔式中、 ■ Ｒ１とＲ１は互いに結合して一般式Ｃ式中、Ａはメ
チレンまたはエチレン基で示される二価の基を表わし、
Ｒ８およびＲ４は水素原子を表わすか、または ■ Ｒ２とＲ８は互いに結合して一般式Ｒ８ Ｃ式中、Ａ’はメチレンもしくはエチレン基、酸素原子
、または互いに結合せざる２個の水素原子を、Ｒおよび
Ｒは互 いに同一または相異なって水素原子または低級アルキル
基を表わし、Ｒ６およびＲ６は先と同じ意味を有する。 ） で示される二価の基を表わし、ＲおよびＲ４は互いに同
一または相異なって水素原子もしくは低級アルキル基を
表わすかまたは両者で単結合を表わす。 ＸおよびＸ′は互いに相異なり、一方が水素原子を、他
方が一般式 ％式％） （式中、Ｙは脱離基を表わし、ｎは２゜８．４または５
なる整数を表わす。） で示される基を表わす。 Ｒは無置換またはハロゲン原子、低級 アルキル基、低級アルコキシ基もしくはトリフルオロメ
チル基で置換されたるフェニル基、無置換またはハロゲ
ン原子で置換されたる２−ピリジル基、または無置換ま
たはハロゲン原子で置換される２−ピリミジル基を表わ
すか、またはベンジル基、ジフェニルメチル基、アダマ
ントイル基、フロイル基または低級ヒドロキシアルキル
基を表わす、〕 （２） Ｒ”とＲ８が互いに結合して一般式で示される
二価の基である特許請求の範囲第１項記載の製造法。 （８）Ｘが一般式 ％式％） で示される基であり、Ｘ′が水素原子である特許請求の
範囲第２項記載の製造法。 （４） 縮合反応が酸結合剤の存在下での縮合反応であ
る特許請求の範囲第１項記載の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/543,496 US4598078A (en) | 1982-10-21 | 1983-10-19 | N-(substituted piperazinyl) alkylbicyclic succinimide derivatives |
| US543496 | 1990-06-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6087262A true JPS6087262A (ja) | 1985-05-16 |
Family
ID=24168308
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10007184A Granted JPS6087284A (ja) | 1983-10-19 | 1984-05-17 | コハク酸イミド誘導体及びその酸付加塩 |
| JP11756984A Pending JPS6087262A (ja) | 1983-10-19 | 1984-06-07 | コハク酸イミド誘導体の製造法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10007184A Granted JPS6087284A (ja) | 1983-10-19 | 1984-05-17 | コハク酸イミド誘導体及びその酸付加塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS6087284A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0196096A2 (en) | 1985-03-27 | 1986-10-01 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Imide derivatives, their production and use |
| US4732983A (en) * | 1987-04-03 | 1988-03-22 | American Home Products Corporation | Pyschotropic polycyclic imides |
| US4748240A (en) * | 1987-04-03 | 1988-05-31 | American Home Products Corporation | Psychotropic bicyclic imides |
| US4797488A (en) * | 1987-04-03 | 1989-01-10 | American Home Products Corporation | Psychotropic polycyclic imides |
| WO2005037282A1 (en) * | 2003-10-15 | 2005-04-28 | Ranbaxy Laboratories Limited | 1-alkylpiperazinyl-pyrrolidin-2,5-dione derivatives as adrenergic receptor antagonists |
-
1984
- 1984-05-17 JP JP10007184A patent/JPS6087284A/ja active Granted
- 1984-06-07 JP JP11756984A patent/JPS6087262A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0196096A2 (en) | 1985-03-27 | 1986-10-01 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Imide derivatives, their production and use |
| US4732983A (en) * | 1987-04-03 | 1988-03-22 | American Home Products Corporation | Pyschotropic polycyclic imides |
| US4748240A (en) * | 1987-04-03 | 1988-05-31 | American Home Products Corporation | Psychotropic bicyclic imides |
| US4797488A (en) * | 1987-04-03 | 1989-01-10 | American Home Products Corporation | Psychotropic polycyclic imides |
| GR880100215A (en) * | 1987-04-03 | 1989-01-31 | American Home Prod | Preparation process |
| WO2005037282A1 (en) * | 2003-10-15 | 2005-04-28 | Ranbaxy Laboratories Limited | 1-alkylpiperazinyl-pyrrolidin-2,5-dione derivatives as adrenergic receptor antagonists |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0475B2 (ja) | 1992-01-06 |
| JPS6087284A (ja) | 1985-05-16 |
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