JPS608277A - アミノメチルオキソオキサゾリジニルベンゼン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はスルフィド、スルホキシド、スルホンおよびス
ルホンアミドを含む新規なアミンメチルオキソオキサゾ
リジニルベンセン誘導体、それらを含有する薬学的組成
物、および細菌感染を軽減するためのそれらの使用に関
する。

現在のところ、好都合と考えられるすべての特徴を備え
た抗菌性生成物は何ら存在しない。

細菌菌株による耐性が継続的に発達する。アレルギー反
応の減少および注射部位での刺激の減少、そしてより大
ぎい生物学的半減期（すなわちより長い生体内活性）が
抗菌性生成物にとって現在望ましい特徴である。

米国特許第４，１２８．／）５４号明細！ｊ′（１９７
８年１２月５日）には、なかんずく、式 （式中ＡはＲ８（リユであり、ＸはＣＬ、　Ｂｒまたは
Ｆであり、Ｒは０１〜Ｃ３−アルキルでありそしてｎは
０．１または２である）を有する化合物が公開されてい
る。これら化合物は植物のカビ性および細菌性疾患の制
御に有用であると記載されている。

米国再発行ｑを許第２９．６０７号明細書（１９７８年
４月１１日）には式 （式中ＲはＨ，Ｆ、　ＣＨ５またはＣＦ５である）を有
する５−ヒドロキシメチル−３−Ｒ換−２−、ｔキサゾ
リジノンの誘導体が公開されている。かかる化合物は抗
うつ、精神安定、鎮静および消炎性質を有すると記載さ
れている。

米国特許第４，２５０，３１８号明細書（１９８１年２
月１０日〕には式 （式中Ｒ′はなかんず＜　ｐ　−ｎ−ｏンチルアミノ基
、−８Ｒｉ基（ここでＲ１は０１〜Ｃ５−アルキルであ
る）またはアセチルメチルチオ基である）を有する抗う
つ性化合物が公開されている。

米国特許第４，３４０，６０６号明細書（１９８２年７
月２０日）には一般式 （式中Ｒ１はＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ＣＦ２Ｈ，ＣＦｘ、ま
たはＣＦ２ＣＦ２Ｈでありそして又はＯＲ２（ここでＲ
２はＨまたは鍾種のアシル部分である〕である）を有す
る抗菌剤が公開されている。

米国時ｆｐ第５，６８７，９６５ＭＱＬｔＬＩｌｉＦ　
（１９７２年８月２９日〕には式 〔式中−Ｎ（Ｒ１バＲ２）はそのアルキル部分が１〜５
個の炭素原子を有するジアルキルアミノ基であるか、ま
たは１〜５個の炭素原子を有するアルキル基によってま
たはピロリジノカルボニルメチル基によって置換されて
いることができる複素環式アミノ基であり、そしてＲ３
は下記の基、すなわち １〜５個の炭素原子を有するアルコキシ基、ノ・ロゲン
原子、トリフルオロメチル基またはエステル化されうる
カルボキシル基、 ０１個またはそれ以上によって置換されていることがで
きるフエニ／ｌ／基である〕を有する化合物が公開され
ている。

この特許にはこれら化合物が降圧、血管拡張、鎮痙、鎮
静、筋弛緩、鎮痛および消炎性質を有することが記載さ
れている。抗菌性質については何の記載もない。

ベルギー特許第８９２，２７０号明細書（１９８２年８
月２５日〕には式 （式中ＲはＨ，Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはプロパルギ
ルであり、Ａｒは場合によりハロゲンまたはトリフルオ
ロメチルによって置換されていてもよいフェニルであり
、ｎは０または１でありそしてＸは−ＣＨ２ＣＨ２−１
−ＣＨ＝Ｃ’Ｈ−、アセチレン基または−ＣＨ２０−で
ある〕を有するモノアミンオキシダーゼ抑制剤が公開さ
れている。

Ｗ、Ａ、Ｇｒｅｇｏｒｙ氏の米国特許出願第４１７；５
６９号（１９８２年９月１５日出厘〕の一部継続出願で
ある米国特許出願第５６７．４１１号（１９８４年１月
５日出願９明細病、には式１ ％式％ す、Ｒ３およびＲ４は相互に独立してＨ１炭素原子１〜
４個を有するアルキルまたは炭素原子３〜８個を有する
シクロアルキルであり、Ｒ５はＮＲ５Ｒ４またはＯＲ５
であり、Ｒ６は炭素原子１〜４個を有するアルキルであ
り、Ｒ７は場合により１個またはそれ以上のハロゲンで
置換されていてもよい炭素原子１〜４個を有するアルキ
ルであり、Ｒ８およびＲ９は相互に独立して炭素原子１
〜４個を有するアルキルであるかまたは一緒に＝ＣＣＨ
＝ＣＨＣ０２Ｈ。

キルであり、Ｒ１２はＨ１炭素原子１〜５個を有するア
ルキル、Ｃ’Ｈ２０ＨまたはＣＨ２５Ｈであり、ＸはＣ
Ｌ、　Ｂｒまたは工であり、２は生理学的に受答しうる
陽イオンであり、ｍは２または６であり、ｎは０または
１でありそしてｐは３．４または５であり、そしてＲＩ
Ｑが炭素原子１〜３個を有するアルキルである場合はＲ
１はまたＣＨ３５（０）ｑ（ここでｑは０．１または２
である〕であることもできる〕を有する抗菌剤また１ま
その桑学的に受容しうる塩のｔ−立体異性体、およびｄ
−およびｔ−立体異性体の混合物について公開されてい
る。

引用した文献またはいかなる既知文献も本発明の新規な
抗菌性化合物については何ら示唆していない。

本発明の新規化合物は生体外お、よび生体内のいずれの
試験においても有用な抗菌活性を有する。詳細には、本
発明の局面の一つは式Ｉを有する化合物のｔ−立体異性
体、およびａ−およびｔ−立体異性体の混合物、または
その薬学的に適当な塩に関する。ここで上式中Ａは星５
　Ｒ５ −ＮＣ０Ｒ４、−ＮＳ（０）ｎＲ，Ｉ　場合により１個
またはそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよい
ｃｌ−Ｃ５−フルキルテアルカ、Ｃ２〜Ｃ５−アルケニ
ルまたはＣ５〜Ｃ８−シクロアルキルであり、Ｒｉは場
合により１個またはそれ以上のハロゲン原子で置換され
ていてもよい０１〜Ｃ４−アルキル、ＣＮ。

ＮＲ５Ｒ，５またはＣＯ２Ｒ８、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニ
ル、讐　０ −ＮＲ９Ｒｌ０．−Ｎ５、−ＮＨＣＲ４、−ＮＺＣＲ４
、−ＮＸ２−　、ＮＨ４Ｉ立してＣ１〜Ｃ２−アルキル
であるかまたは一緒になって−（ＣＨ２）Ｑ−であり、
Ｒ４は場合により１個またはそれ以上のハロゲン原子で
置換されていてもよい０１〜Ｃ４−アルキルであり、Ｒ
５およびＲ６は相互に独立してＨ，０１〜Ｃ４−アルキ
ルまたは０３〜ＣＢ−シクロアルキルであり、Ｒ７は−
ＮＲ５Ｒ６または一〇Ｒ５であり、Ｒ８はＨまたはＣ１
〜Ｃ４−アルキルであり、Ｒ９はＨ，Ｃｊ〜Ｃ４−アル
キルまたは０３〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｒｌｏは
Ｈ％０１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、
Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキル、−ＣＨ８または−ＮＲＨ
Ｒ１１ａであり、Ｒ１１およびＲ４１ａは相互に独立し
てＨまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルであるかまたは一緒に
なって−（ＣＨ２）ｒ−であり、ＸはＣ１，Ｂｒまたは
工であり、ＹはＨ，Ｆ、　ＣＬ、　ＢｒまたはＮＯ２で
あるか、またはＡとＹとが一緒になって一〇（ＣＨ２）
ｔｏ−であることができ、２は生理学的に受容しうる陽
イオンであり、ｎは０．１または２であり、ｐは０また
は１であり、ｑは３．４または５であり、ｒは４または
５であり、ｔは１．２または３であり、Ｐ１２０　￥１
２ Ｂは−ＮＨ２、−Ｎ　−Ｃ−Ｒ１３、−Ｎ−８（０）ｕ
Ｒ＋　４またはＮ３であり、Ｒ１２はＨｌ　自〜Ｃ１０
−アルキルまたは０５〜Ｃ８−シクロアルキルであり、
Ｒ１３はＨであるか、場合により１個またはそれ以上の
ハロゲン原子で直換されていてもよい０１〜ｃ４−アル
キルであるか、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ３〜Ｃ４−
シクルカ、α−アミノ酸例えばグリシン、Ｌ−７ラニン
、Ｌ−システィン、Ｌ−プロリンおよびＤ−アラニンに
由来するアミノアルキル基でアルか、−ＮＲ１９Ｒ２０
またはＣ（ＮＩ（２）Ｒ２１Ｒ２２であり鳥Ｒ１４は場
合により１個またはそれ以上のハロゲン原子で置換され
ていてもよい０１〜ｃ４−アルキルであり、Ｒ１５はＨ
または場合により１個またはそれ以上のハロゲン原子で
置換されていてもよい０１〜Ｃ４−アルキルであり、Ｒ
１６およびＲ１７は相互に独立して０１〜Ｃ４−アルキ
ルであるかまたは一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−であり
、ＲｌＢは０１〜Ｃ，ｌ−アルキルまたは０７〜Ｃ１１
−アラルキルであり、Ｒ１９およびＲ２０は相互に独立
してＨまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、Ｒ２１およ
びＲ２２は相互に独立してＨＳＣｉ〜Ｃ４−アルキル、
０３〜ｃ６−シクロアルキシ、フェニルまたは一緒にな
っチーＣＣＨ２）ｅ−であり、Ｕは１または２であり、
■は０．１または２であり、ｍは２または６でありそし
て日ある場合はＲ１’２はＨであり、 （４）Ａが一〇Ｎである場合はＢは−Ｎ３ではなく、そ
して （５）　Ａが（ＣＨ５）２ＣＨである場合はＢはＨＮＣ
ＯＣＨ２Ｃ２てはない ものとする。

それらの高い抗菌活性または合成の容易さ、またはその
両方ゆえに下記化合物すなわち（１）ＹがＨであり、Ａ
がパラ位で置換された−Ｂ　Ｃ０）ｎＲ１、ＮＯ２、−
Ｃ−ＣＨ５または−ａＨ（ｃＨｇ）２であり、Ｒ１が場
合により１個またはそれ以上のハロゲン原子で置換され
ていてもよい０１〜Ｃ２−アルキルであるかまたはＮＲ
５Ｒ６であり、Ｒ５がＨまたはＣＨ５であり、Ｒ６がＨ
またはＣＨ５であり、ｎはＲ１がアルキルまたは置換ア
ルキルである場合は０．１または２であり、そしてＲ１
がＮＲ５Ｒ，５である場合は２であるか、または （２）Ｂが−ＮＨ−Ｃ−Ｒ１５であり、Ｒ１５がＨ，Ｃ
’Ｈ５，０Ｒ１８、ＣＨＣｊ！、２、ＣＨ２ＣＬまたは
ＣＨ２０Ｒ１５であり、Ｒ１５がＨまたはＣ１〜Ｃ４−
アルキルでありそしてＲ１８がＣ１〜Ｃ４−アルキルで
ある 式Ｉを有する化合物が好ましい。

高い抗菌活性ゆえに好ましいのは下記絶対配置 を有する式Ｉの化合物である。

高い抗菌活性ゆえにさらに好ましいのは下記絶対配置　
。

を有する式Ｉの化合物である。これら絶対配置それらの
高い抗凸活性ゆえに好ましい化合物を詳細にあげれば以
下のとおりである。

（４）−Ｎ−［３−［：４−（メチルスルホニル〕フェ
ニル〕−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕
カルバミン酸メチルエステル、（ｚ）　−Ｎ−［：　ｓ
−［：　４−　（メチルチオ）フェニルシー２−オキソ
オキサゾリジン−５−イルメチル〕カルバミン酸メチル
エステル、 （ｚ）−Ｎ−（３−ｃ４−（メチルスルホニル）フェニ
ルシー２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕ホ
ルムアミド、 （イ）−Ｎ−（３−４４−（メチルスルホニル〕フェニ
ル〕−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕ア
セトアミド、 （ｚ）　−Ｎ　−［：　３−１：　４−　（メチルチオ
）フェニル〕−２−オキシオキザゾリジン−５−イルメ
チル］アセトアミド、 （イ）−Ｎ−（３−［４−（アミノスルホニル）フェニ
ルシー２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕ア
セトアミド、 （４）−Ｎ−（３−（４−（メチルスルフィニル）フェ
ニルツー２−オキソオキザゾリジン−５−イルメチル〕
アセトアミド、 （ｔ）−２，２−ジクロロ−Ｎ−［：３−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニルツー２−オキソオキザゾリジン
−５−イルメチル〕アセトアミド、（ｔ）　−Ｎ　−Ｃ
３−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソオキサ
ゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド、 および ＜ｔ）　−Ｎ　−［５−（４−アセチルフェニル）−２
−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミ
　ド。

本発明のもう一つの局面は式１ａ （ｌａ） （式中Ｒ１２はＩ（、Ｃ１〜Ｃ１ｏ−アルキルまたは０
３〜Ｃ８−シクロアルキルである）を有する新規中間体
のｔ−立体異性体およびｄ−およびｔ−立体異性体の混
合物に関する。

本発明のも５一つの局面は式ｉｂ ’Ｉｂ） （式中Ｒ１２はＨ％　０１〜Ｃ１０−アルキルまたは０
３〜Ｃ８−シクロアルキルであり、Ｒ１３はＨであるか
、場合により１個またはそれ以上のハロゲン原子で置換
されていてもよい０１〜Ｃ４−アルキルであるか、Ｃ２
〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ３〜Ｃ４−シフロアα二アミノ
酸例えばグリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−システィン、Ｌ
−プロリンおよびＤ−アラニンに由来するアミノアルキ
ル基であるか、−ＮＲ１９Ｒ２ｏまたはＣ（ＮＨ２）Ｒ
２１Ｒ２２であり、Ｒ１４は場合により１個またはそれ
以上のハロゲン原子で置換されていてもよい０１〜ｃ４
−アルキルであり、Ｒ４５はＨまたは場合により１個ま
たはそれ以上（７）　ハロゲン原子で置換されていても
よい自〜Ｃ４−アルキルであり、Ｒ１６およびＲ１７は
相互に独立して０１〜Ｃ４−アルキルであるかまたは一
緒になって−（ＣＨ２）ｍ−であり、ＲｌＢは０１〜Ｃ
４−アルキルまたｔ主ｃ７〜Ｃ１１−アラルキルであり
、Ｒ１９およびＲ２０は相互に独立してＨまたはＣ１〜
Ｃ４−アルキルであり、Ｒ２１およびＲ２２は相互に独
立してＨ１０１〜Ｃ４−アルキル、０３〜Ｃ６−シクロ
アルキル、フェニルまたは一緒になって−（ＣＨ２）８
−であり、ｍは２または６であり、Ｖは０．１または２
でありそしてθは２．６．４または５である）を有する
新規中間体のｔ−立体異性体およびｄ−およびｔ−立体
異性体の混合物にも関する。

本発明のもう一つの局面は適当な薬学的担体および抗菌
的に有効作用量の式１の化合物からなる薬学的組成物に
関する。本発明のさらにもう一つの局面は抗菌的に有効
作用量の式■の化合物を哺乳動物に投与することからな
る哺乳動物の細菌感染軽減法にも関する。

式１．ＩａおよびＩｂの化合物は少くとも１個の偏光中
心を有し、従って２種類のそれぞれの異性体としてまた
はそれら両者の混合物として存在する。本発明は左旋性
異性体（４）、ならびにｄ−およびｔ−異性体を含有す
る混合物に関する。

ＡがＲＩＳ（す。でありモしてｎが１である場合にはも
う１個の偏光中心が存在しそして本発明はその中心での
ありうる異性体の両者にも関する。

基Ｂ中にもさらに偏光中心が存在できそして本発明は基
Ｂにおける全てのありうる立体異性体にも関する。

本発明の目的にとって、式！、ＩａおよびＩｂを有する
化合物のｔ−異性体は下記 Ｈ゛ に示される配置を有する化合物を意味することが意図さ
れる。

式（１）の化合物は下記のようにして合成されうる。

スキーム１ ＋塩基 上記スキーム中Ｒ２は４−トリル、フェニル、４−クロ
ロフェニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルマタハハロアルキル
例えばトリフルオロメチルでありうる。

合成径路ａ）が用いられる場合は、基Ａは−Ｈある場合
以外の任意の先に示された基でありうる。合成径路ｂ）
が用いられる場合に基Ａは−ＨであるかまたはＡがＲ１
５（０）ｎでありそしてＲ１がＮＲ９Ｒ１０であり％Ｒ
９、Ｒ１０％　Ｒ１１およびＲ１１ａがＨとなれない場
合以外の任意の先に示された基でありうる。

式（■）の化合物は溶媒＋塩基中でかまたはピリジンの
ような塩基性有機溶媒中で適当なスルホニルハライドま
たはスルホン酸無水物と反応させることによりスルホネ
ートエステル（ｎｌ）に変換されうる。Ａ基がスルホン
アミド水素を有する場合はピリジンまたは他の緩和な塩
基性溶媒例えばピコリンまたはコリジンを使用するのが
望ましい。溶媒としては１，２−ジメトキシエタン、ジ
オキサン、ビス−（２−メトキシエチル）エーテル、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセトアミド（ＤＭＡ　Ｑ　）、アセトニトリルま
たはテトラメチレンスルホンが使用されうる。塩基とし
てはトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、トリブ
チルアミンまたは複素環式塩基の１種が用いられうる。

化合物■はＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＡｃ、
スルホラン、ジメチルスルホキシド、テトラメチル尿素
、ヘキサメチル燐酸アミド（ＨＭＰＡ　）等のような双
極性非プロトン性溶媒中で適当な触媒、例えばナトリウ
ムおよびカリウムアジドには１８−クラウン−６そして
リチウムアジドには１２−クラウン−４と共にナトリウ
ム、カリウム、リチウム、セシウムまたはルビジウムの
アジドと反応させうる。この反応は約６０〜１２５℃で
実施され、好ましい温度は７０℃〜９０℃である。生成
物は構造（ＩＶ）を有するアジドである。

このアジド（ＩＶ）は木炭上のパラジウムにおける水素
添加を含む任意の数種の方法により還元されうる。１．
３−プロパンジチオールおよびトリエチルアミンのよう
な塩基で処理することによりアジドを還元することも可
能である。アジドはまた硫化水素により、および三価燐
含有化合物例えばトリメチルホスフィンおよびトリメチ
ルホスファイトにより、およびメルカプタン例えばメル
カプト酢酸によってもアミンに還元されうる。水素を用
いる還元はＡが水素である場合に最も良好に用いられう
るが、Ａが６価硫黄含有基である場合にもうまくゆくで
あろう。

還元はエタノール、メタノール、１．２−９メトキシエ
タン、酢酸、トリフルオロ酢酸またはインプロパツール
のような溶媒を使用して実施される。溶液を存在する木
炭上のパラジウム触媒と共に周囲温度で攪拌しそしてガ
ラスフリットを通して水素を大気圧下に導入しうる。い
くつかの場合には還元は発熱性である。

１．３−プロパンジチオールを用いる還元は当量のトリ
エチルアミンを含有するメタノールまたは他のアルコー
ル溶媒中でＮ２発生が起るまで加温することにより実施
される。周囲温度では徐々に還元が起る。２０℃〜１０
０℃の温度が使用でき、４０℃〜６０℃が好ましい。ア
ジド（ＩＶ）をトリメチルホスフィンと加温するとＮ２
が迅速に発生する。この反応は１．２−ジメトキシエタ
ンまたはビス−（２−メトキシエチル）エーテル中で実
施できそして粗製中間体は水または酸で加水分解すると
所望のアミン（Ｖ）を生成する。

アミノメチル化合物（Ｖ）はアミンをピリジンのような
塩基性溶媒中で酸のクロライドまたは無水物と反応させ
ることにより、またはＴＨＦまたは１，２−ジメトキシ
エタンのような水温相性溶媒中で水酸化ナトリウムまた
はカリウムまたは炭酸ナトリウムまたはカリウムのよう
な水性塩基の存在下に反応させることによりアシル化さ
れる。反応の溶媒としてピリジンが使用される場合、酸
クロライドまたは無水物は０℃〜１０℃で混合物中に添
加される。この反応は一３０℃〜５０℃で実施されうる
。トリフルオロメタンスルホニルクロライドまたは無水
物のような非常に反応性の高い酸クロライドまたは無水
物を用いる場合は、反応は好ましくは一６０℃〜−４０
℃で実施される。水性塩基を使用するアシル化は、温度
を一５℃〜２０℃に保持しながら、テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）、１．２−ジメトキシエタンまたはジオキサ
ンのような水混和性溶媒中でアミン（Ｖ）を攪拌しそし
て酸クロライドまたは無水物が使用されるので混合物を
塩基性に保持するために１〜５　Ｎ　ＮａＯＨを添加す
ることによりなされる。化合物（Ｖ）はまた遊離の酸を
Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミドを用いてアミ
ンと反応させるか、またはクロロ蟻酸エステルおよび第
三塩基例えばトリエチルアミンを用いて酸からはじめに
混合無水物を形成させ続いてア、ミンと反応させる任意
の標準的なペプチド合成法によってもアシル化されうる
。混合無水物法では、使用すべき酸をＴＨＦ、　ＤＭＦ
または１，２−ジメトキシエタンのような溶媒中トリエ
チルアミンまたはＮ−メチルモルホリンのような第三塩
基の存在下に一３０℃〜１０℃でクロロ蟻酸エチルまた
はクロロ蟻酸イソブチルのようなりロロ蟻酸エステルと
反応せしめる。この混合物にアミン（Ｖ）を加えそして
混合物を一１０℃で１〜５時間攪拌する。縮合剤として
Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミドが使用される
場合は、条件および溶媒は同一でありうるがしかしＮ−
ヒドロキシフタルイミドまたはＮ−ヒドロキシスクシン
イミドを添加するのがしばしば好都合である。

さらに、これらアミンはジクロロ酢酸メチル、トリフル
オロ酢酸エチルまたは蟻酸ｎ−ブチルのようなエステル
との反応によってもアシル化され５る。この方法では、
アミン（Ｖ）をエステルおよび溶媒例えば１，２−ジメ
トキシエタン、ビス−（２−メトキシエチル）エーテル
またはトルエン（ある場合にはエステルが溶媒として使
用されうる）と組み合せそしてこの混合物を薄層クロマ
トグラフィーのような分析により反応完結が示されるま
で還流加熱する。より反応性の高いエステル例えばｐ−
ニトロフェニルエステル、Ｒンタフルオロフェニル、エ
ステル、チオエステル、エノールエステル、Ｎ−ヒドロ
キシフタルイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイ
ミド巴ステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエス
テル、２，４．５−　）　＋７クロロフエニルエステル
オヨヒペンククロロフエニルエステルが使用されうる。

さらに、他のアシル化剤例えばアシルアジド、アシルイ
ミダゾールおよびアシルホスフェートも使用されうる。

合成径路ｂ）が用いられる場合は、スルホネートエステ
ル（ＩＩＩ）をＤＭＦ、　ＤＭＡｃ、　ＨＭＰＡ％　Ｎ
−メチルピロリジノンまたはテトラメチレンスルホンの
ような双極性非プロトン性溶媒中でＮａＨ，ＫＨまたは
ＫＯＣ４Ｈ９−ｔを用いて生成させたそのナトリウムま
たはカリウム塩の形態でアミドと反応せしめる。基調製
物中にスルホネートエステル＠）を加えそしてこの混合
物を３０℃〜１５０℃に加熱する。１８−クラウン−６
のような触媒が使用されうる。加熱は３〜５０時間継続
される。

スキーム１においては出発化合物ＣＩ＋）はｄｔ−（ラ
セミ化合物）またはｔ−異性体でありうる。

を−異性体は好ましいｔ−アミド（Ｖｌ）の前駆物質で
ある。

アシル化基がα−アミノ酸に由来しそしてＲ１３がアミ
ノ官能を含有する場合は、そのアミノ官能分をベンジル
オキシカルボニル、第５ブチルオキシカルボニル、９−
フルオレニルメチルオキシカルボニルまたはフタロイル
のような普通に使用される保獲基の１種を用いて保獲す
ることが必要である。アシル化に続き、オキサゾリジノ
ン環が不活性である標準的方法の１ｉｉにより保Ｈ’に
基を除去する。ベンジルオキシカルボニル基はメタノー
ル、ＤＭＦ、酢酸、またはこれら溶媒の混合物のような
溶媒中で炭素上の１０俤パラジウムまたはパラジウム黒
のような触媒（化合物１ミリモル当り触媒１００〜５０
０■）を使用して水素添加分解することにより除去され
ウル。あるいはまたベンジルオキシカルボニル基はその
化合物を酢酸中に溶解させ、酢酸中の４　Ｎ　ＨＢｒの
等容量を加え、そしてこの溶液を室温に１〜５時間保持
することにより除去されうる。Ｎ−第３ブチルオキシカ
ルボニル基はトリフルオロ酢酸を用い室温で加水分解す
ることにより除去されうる。

スキーム２記載の操作を用いて製造されうる式（１）の
化合物はＡがＨであるかまたはＡがＲＩ　５（０）ｎで
ありそしてＲ１がＮＲ９ＲＩＱでありそしてひ、Ｒ１０
、■（１１およびＲ１１ａがＨでありえない場合を除く
先に示された任意の基である化合物である。Ｌは任意の
適当な離脱性基例えば工、Ｂｒ、Ｃ４１ベンセンスルホ
ニルオキシ、４−）ルエンスルホニルオキシ、メタンス
ルホニルオキシまたはトリフルオロメタンスルホニルオ
キシでありうる。径路ａ）においては化合物（■）をエ
タノールのような溶媒中で５０℃〜１５０℃でアンモニ
アまたはアミンと反応せしめる。アミンまたは溶媒が低
沸点である場合には、所望の温度に到達せしめるために
反応を密封容器中で実施する。

溶媒はエタノール、ＤＭＦ％ＤＭＡｃ１Ｎ−メチルピロ
リジノン、テトラメチレンスルホンまたは）ＩＭＰＡで
ありうる。反応時間は１〜２４時間である（■）が光学
活性（すなわちｔ−異性体）である場合は生成物を光学
的に活性である。生成物■のアシル化は前記スキーム１
の径路ａ）で記載されたようにして実施される。

スキーム２の径路ｂ）に示される（■）とスルポンアミ
ドの陰イオンとの反応はＤＭＦＳＤＭＡｃ、、　Ｎ−メ
チルビロリジノン、テトラメチレンスルポンまたはＨＭ
ＰＡのような極性溶媒中で実施される。

ある場合には１８−クラウン−６のような触媒の使用が
反応を改善しうる。５ｏ℃〜１５（ｌの温度が用いられ
る。反応時間は２〜４８時間の間を変動できる。

あるいはまた、スルホンアミド（ＩＸ）はまたアミン（
■）をトリエチルアミンのような塩基またハヒリジンの
ような塩基性溶媒の存在下にスルホニルハライドと反応
させることによっても調製されうる〔径路Ｃ）　）。

スキーム６ （Ｖｌ：　Ａ＝Ｈ） （ｘｎ） たはＣＨ２Ｎ３ではない〕である式Ｉの化合物はスキー
ム３に示されるようにして調製されうる。

スキーム３の径路ａ〕に示されるハロスルホン化（特に
クロロスルホン化〕は式■の化合物（式中人はＨである
）を溶媒の不存在下に室温でりロロスルホン内々または
フルオロスルホン酸ニ加えることにより実用されうる。

温度は１０℃〜１００℃でありつる。好ましい温度は１
５℃〜３５℃である。クロロスルホン酸またはフルオロ
スルホン酸に対し不活性な溶媒（例えば四塩化炭素、ニ
トロベンセンまたはフルオロカーボンが包含される〕が
使用されうるがニートクロロスルホン酸またはフルオロ
スルホン酸の使用が好ましい。

次にスルホニルクロライドまたはフルオライド（Ｘ）は
スキーム乙の径路ｂ）の操作によりＴＨＦ　。

１．２−ジメトキシエタン、ジオキサン、ビス−（２−
メトキシエチル〕エーテルまたはＤＭＦのような溶媒中
でアンモニア、モノまたはジ置換アミン、ヒドロキシル
アミンまたはヒドラジンと反応させうる。この反応は−
２（１〜４０’Ｃで操作しうる。−１０℃〜１０℃が好
ましい。

スルホニルクロ２イドまたはフルオライド（Ｘ）はスキ
ーム３径路Ｃ）に示されるようにアセトンおよび水の混
合物中でナトリウムアジドまたはカリウムアジドと反応
してスルホニルアジド（Ｘｆｌ）を生成しうる。アセト
ニトリル、ＤＭＦ、Ｌ２−ジメトキシエタン、ＴＨＦま
たはジメチルスルホキシドのような他の水混和性溶媒が
アセトンの代りに使用されうる。ナトリウムアジドの水
溶液をアセトンに加え、この混合物を水浴中冷却し、ス
ルホニルハライド（Ｘ）を加え、そしてこの混合物を室
温となさしめる。反応は一１０’Ｃ〜２０℃で実施され
うる。好ましい温度は一５℃〜１０℃である。

スルホニルクロライド（Ｘ）はスキーム３径路（（１）
に示されるように幾通りかの方法で還元されうる。酢酸
、無水酢酸および酢酸す）　ＩＪウムの熱混合物に添加
された亜鉛金属を使用するとＳ−アセテート（ｘＩＩＩ
）が良好な収率で得られる。

これは混合物の還流温度で実施されるが５００〜１２０
℃で実施することもできる。あるいはまた、スルホニル
・・ライドは酢酸中の亜鉛を使用することにより還元さ
れてメルカプタン０ＧＶ）を生成しうる。還元はまたジ
クロロメタン、ベン七ンまたはトルエンのような不活性
溶媒中で０℃〜５０℃好ましくは２０℃〜３０℃におい
て攪拌しながらトリメチルシリル沃化物、またはトリメ
チルシリルクロライドと沃化ナトリウムとの混合物のよ
うな沃化物を使用して実施することもできる。この還元
によりジスルフィドが生成し次にこのものをメタノール
のようなアルコール溶媒中で水素化硼素ナトリウムによ
り還元する。

このジスルフィドはまたジチオトレイトールによりまた
は亜鉛および酢酸により還元することもできる。生成物
はメルカプタン（Ｘ［Ｖ）である。

所望の場合はメルカプタンをハライドＲ１−Ｌでアルキ
ル化してスルフィド（ＸＶ）となすことかできる。この
反応は炭酸カリウム、ナトリウムメトキサイド、ナトリ
ウムエトキサイドまたはカリウム第三ブトキサイドのよ
うな塩基を使用して実施できる。アルキル化はジメチル
スルホキシド中水酸化す）　ＩＪウムを用いてなされ５
る。

スキーム乙の反応は（Ｖｌ、）　（Ａ＝Ｈ）のｔ−異性
体、を用いて出発して好ましいｔ−形の生成物（前記し
た好ましい配置）を生成しうる。

スキーム４ ０に３　（′″） スキーム４径路ａ）のニトロ化は１当量の硝酸を含有す
る濃硫酸に式（Ｍ）（Ａ＝Ｈ）の化合物を添加すること
により実施される。硝酸は硝酸カリウムのような塩の形
態で添加されうる。ニトロ化混合物を約−５℃に冷却し
、添加期間中０℃以下に保持しそして次に室温まで上昇
せしめる。ニトロ化は一り０℃〜１５Ｃで３０分〜１８
０分間にわたり実施されうる。

スキーム４で示されるニトロ化において若干のオルトニ
トロ化ならびに２，４−ジニトロ化合物形成が起ること
が見出された。これら生成物は分取用クロマトグラフィ
ーおよび／または結晶化を用いることにより単離されう
る。オルトニトロ化合物は酢酸中硝酸アセチル生成によ
るニトロ化により比較的多量に生成されうる。ジニトロ
化合物は比較的高いモル比のニトロ化剤を用いることに
より容易に生成されうる。

ニトロ化合物（ｘ■、現、罵）はラネーニッケル触媒お
よびヒドラジンな使用することにより、または触媒とし
て木炭上のパラジウムを使用してパール（Ｐａｒｒ）振
柵器中１０〜５０ボンドの水素圧下に接触水素添加する
ことにより還元されうる。生成物はアニリン（ＸＫ）で
ある。このアニリン（ＸＩＸ）はピリジンまたはトリエ
チルアミンまたはＮ−メチルモルホリンのような有機塩
基の存在下にアシルハライドまたはアシル無水物を使用
して、またはテトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシ
エタンまたはＤＭＦのような有機溶媒中で水性水酸化ナ
トリウムを使用してアシル化されうる。４−ジメチルア
ミノピリジンのような触媒が使用されうる。同様な方法
でアニリンはスルホニルハライドと反応してスルホンア
ミドを形成しうる。次に、アミド（ＸＸ）およびスルホ
ンアミド（ＸＸｕ）は塩基および適当なアルキルハライ
ド、アルキルスルホネートまたはスルフェートエステル
を用いてアルキル化されうる。

Ｂ１が−ＮＸ２、−ＮＨ４Ｉ、　−ＮＸＺまたは−Ｎ＝
Ｅｌ　（０）、Ｒ２Ｒ３である化合物はスキーム５に示
されるようにして製造されうる。

（漁） スキーム５のａ）の部分は希酸溶液または酢酸の添加に
よりｐＨを６〜７に保持しながらスルホンアミド（ＸＩ
：Ｒ９、ＲｊＱ＝Ｈ）を１．３〜２　Ｎのナトリウムま
たはその他の次亜ノ・ロゲン酸塩（２当量〕に添加する
ことにより実施される。この反応は一２０℃〜５０℃で
実施されうる。２０℃〜３０℃の室温で良好に進行する
。反応は６０分〜２時間で完結する。スキーム５径路ｂ
）のノ）ロアミドの金属塩（ＸＸＶ）を６１、ＮＡ製す
るには、溶液を塩基性に保持しそしてほぼ等測量の次亜
ハロゲン酸塩を使用する。

スルフィルイミン（調）はハロアミド（ＸＸＶ）をアル
コール−水混合物中で５０℃〜７０℃において適当なス
ルフィドと反応させることにより調製される。これらの
生成物は相転移触媒系中で次亜塩素酸陰イオンのような
酸化剤を使用して酸化することによりスルホキシイミン
に変換されうる。この酸化は２倍過剰の水性Ｎａ０Ｃｔ
を室温で添加しながら混合溶媒（酢酸エチルおよびジク
ロロメタン〕中で（罵）をテトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウムブロマイドと措拌することにより実施される。

Ｎ−アルキルハロアミド（流）の調製〔スキーム５工１
ｅ））は１当量の次亜ハロヶ゛ン酸塩を使用する以外は
スキーム５径路ａ〕の操作を用いて実施される。

１２０ ＢかＮ−Ｃ−Ｒ１５（式中Ｒ１５はＣＨ２ＮＨ２である
）である式■のグリシンアミドおよびＲ１５がＣＨ２Ｎ
３である化合物の代替合成法はスキーム乙に示される。

スキーム６ （ＸＸＩＸ） グリシンアミド（ＸＸＸＩ）はクロロアセチルまたはブ
ロモアセチルまたはヨードアセチル化合物（罵）を形成
させ、続いてこれらをジメチルスルホキシドまたは他の
双極性非プロトン性溶媒中でナトリウムアジドど反応さ
せてアジドアセチル化合物（ＸＸＸ）となすことにより
調製されうる。

次にこのアジドアセチル化合物をパラジウム触媒を用い
水素により、または１，３−プロノミンジチオールおよ
びトリエチルアミン、チオグリコール酸または硫化水素
のような任意の他の還元法により還元できる。生成物は
クリシンアミド物はスキーム７に示されるようにして得
られる。

スキーム７ ケトン（ＸＸＸＩＩ　）とヒドロキシルアミンまたをま
ヒドラジンとの反応により相当するオキシムまたはヒド
ラゾン誘導体（ＸＸＸＩＩ［）が得られる。この反応は
エタノール中のピリジンなる溶媒混合物中で５０℃ない
し温媒混合物の沸点までの温度で実施される。

アミド（ＸＸＸＶ）はニトリル（ＸＸＸＩＶ）を塩基性
過酸化水素を用いて加水分解することにより調製されう
る。反応は水性アルコール 〜６０℃において遂行される。置換アミド（ＸＸＸＶＩ
Ｉ）はエステル（夏用）のアミノリンス（加アミン分解
）により調製されうる。低沸点アミンでは、反応は加圧
下に実施されうる。高沸点アミンでは、アミンと（ＸＸ
ＸＶＩ）との混合物を所望の場合はアルコール性または
極性非プロトン性溶媒中で５０℃〜１５０℃において攪
拌する。

槽造（Ｖ，ｌを有する化合物の代替合成法はスキーム８
に示されるようにして実施される。

スキーム８ スキーム８においては、ＡはＨであるか、またはＡがＲ
ｌＳ（０）ｎである場合はＲ１はＮ３とはなりえず、そ
してＲ１がＮＲ９Ｒ１　０である場合はＲ９、Ｒｌｏｌ
ＲＮおよびＲ１１ａはＨとはなりえない場合以外ｐ任意
の前記された基でありうる。Ｌは工、Ｂｒ。

Ｃｔ，ベンゼンスルホニルオキシ、４−）／ｌ／エンス
ルホニルオキシ、メタンスルホニルオキシまｒ．：、ハ
）　リフ　＃オロメタンスルホニルオキシのような任意
の適当な離脱基でありうる。反応はＤＭＦ　、　ＤＭＡ
ｃ　、　Ｎ−メチルピロリジノン、テトラメチレンスル
ホンまたは）ＩＭＰＡのような双極性非プロトン性溶媒
中で２５℃〜１５０℃に加熱することにより実施される
。次に７タルイミド基をアルコール中で２０℃〜５０℃
において５〜３０時間ヒドラジンで処理し続いて酸を用
いて中性ｐＨＫ調整することにより除去する。代替法で
ははじめに（ＸＸＸ！４）を硫化ナトリウムと反応させ
、次にＮ，Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミドを用い
て脱水し、続いてヒドラジンと反応させそして次に希酸
で処理する。この最後の方法は非常に緩和である。

ＡがーＳ（０）Ｒ１または一日（０）２Ｒ１である化合
物はスキーム９に示されるようにして調製されうる。

スキーム？ ８ｅ０２　−）Ｈ２Ｏ２ のテトラブチルアンモニウム　（ＸＬ）過沃素酸塩 イ′Ｓ造ＣＸＸＸＩＸ）Ｃ式中Ｒ１２およびＲ１３は前
記定義のとおりである）を有するスルフィドは１当量の
酸化剤を用いることにより構造（ＸＬ）を有するスルホ
キシドに酸化されうる。好ましい酸化剤は過酸化水素を
含有する二酸化セレンの水溶液である。使用されつる他
の酸化剤にはピリジン−水混合物中のヨードベンゼンジ
クロライド、または還流クロロホルム中のテトラブチル
アンモニウム過沃素酸塩が包含される。ｍ−クロロ過安
息香酸または過酢酸のような強力な酸化剤が使用されう
る。か（して得られた異なる量のスルフィド、スルホキ
シドおよびスルホンヲ含有する混合物は慣用の操作例え
ばクロマトグラフィーにより分離されうる。

ｍ−クロロ過安息香酸のような強力な酸化剤の２当量を
使用するとスルホン（ＸＬ工〕を生ずる。

出発物質として必要とされるアルコール（Ｉｆ）および
ハライド（■〕はオキサゾリドンの任意の多数の標準的
製法により容易に入手しうる［Ｃｈｅｍ。

Ｒｅｖ、Ｊ第６７巻第１９７〜２４６頁（１９６７年）
参照］。

これら方法のうち、調製される種々の化合物にとって注
目すべき２穏類の概要をスキーム１゜に示す。

スキーム１０ 式ｉの化合物の桑学的に適当な塩は画業上知られた多数
の方法で調製されうる。Ｒ１の定義において、２により
示される陽イオンにはアルカリおよびアルカリ土類金属
のイオン例えばＫ。

Ｍｇ、　Ｃａ　、　Ｌｉ　、Ｎａおよびテトラアルキル
アンモニウムが包含される。Ｂが−ＮＨ２である場合ま
た＆ｔ、　Ｒ１［１カアミノ基を含有しそしてＡが８（
０）ｎＮＸＺでない場合は、桑学的に適する塩には酢酸
、塩酸、硫酸、Ｑｉ　ｉＬ’２　ｓコハク酸、フマル酸
、アスコルビン酸およびグルタル酸で処理することで生
ずる塩が包含される。

実施例　１ （ｄｔ）−５−アジドメチル−３−［：４−（メチルス
ルホニル）フェニルツー２−オキサゾリジノン（工：　
Ａ＝　４−ＣＨ３８０２、Ｂ＝Ｎ３）の製造Ａ、（ａｔ
）−５−ヨードメチル−３−（４−（メチルスルホニル
）フェニルツー２−オキサゾリジノンの製造 ２−ブタノン３０〇−中（ｄ／！、）　−５−クロロ−
メチ／Ｉ／−３−（４−（メチルスルホニル〕フェニル
）−２−：）ｒキ”ｊゾリジ／ン５０　Ｆ　（５４５ミ
リモル）および沃化ナトリウム１００Ｆの混合物を一夜
還流する。これを冷却し、そして氷水１ｔに注ぐ。沃素
の黄色が完全に消えるまで亜硫酸ナトリウムを加え、そ
の混合物を濾過し、そして水洗するとヨードメチル化合
物６１．７　ｆ　（ｍ、ｐ。

１７５．５〜１７７℃）が得られる。この物質をアセト
ニトリル３７０−から再結晶すると４４．８　ｆ　（ｍ
、ｐ−１７７、５〜１７９℃）が得られる。

Ｂ、無水ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）　１５０　
ｍｌ中（ｃｌＡ）　−５−ヨードメチル−３−（４−（
メチルスルホニル）フェニル）−２−オキｆ　ソＩ７　
’；ノン７．６？Ｃ２０ミリモル〕およびナトリウムア
ジド４２の混合物を１２５℃でろ時間加熱する。

つぎにそれを氷水に注ぐ。生成物をクロロホルムで３回
抽出し、抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃
縮すると半固体状のば一ストが得られる。この生成物を
エーテルとともに攪拌し、濾過しそして乾燥する。収量
４．７　ｆ。これをアセトニトリル１４づから再結晶す
るとアジドメチル化合物２．２９　（ｍ、ｐ。１５２．
５〜１５３．５℃）が得られる。

実施例　２ （Ｚ）−Ｓ−アジドメチル−３−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル〕−２−オキサソリジノン（工：　Ａ　
＝　４−ＭｅＳＯ２、Ｂ＝Ｎ３）の製造Ａ、（ｔ１５−
ヒドロキシメチル−ろ−〔４−（メチルスルホニル）フ
ェニル〕−２−オキサゾリジノン、４−メチルベンセン
スルホネート（工　：　Ａ　＝　４−ＭｅＳＯ２、Ｂ　
＝　Ｏ８Ｏ２Ｃ６Ｈ４Ｍｅ　）　の製造 ピリジン（無水）３０ｄ中体）−５−ヒドロキシメチル
−５−Ｃ４−Ｃメチルスルホニルンフェニル〕−２−オ
キサゾリジノン５．００１の溶液を０〜５℃で攪拌し、
そしてピリジン１０ｍ１中ｐ−トルエンスルホニルクロ
ＩＪ　１−’　５．７　ｔの溶液を徐々に加える。添加
が終了した時点でその混合物を１時間攪拌するとこの混
合物は結晶化して半固体状の塊を与える。水数滴を加え
ると発熱する。その混合物を氷水混合物に注ぎ、濾過し
、そして水洗する。生成物の収量は４．０２　ｒ（ｍ、
ｐ、１８７．１−１８ａ６℃）である。

Ｂ、ジメチルホルムアミド２０−中（４−５−ヒドロキ
シメチル−３−（４−（メチルスルホニ／Ｌ／）フェニ
ル〕−２−オキサゾリジノン、４−メチルベンセンスル
ホネー）＆５ｆおよびナトリウムアジド２２の混合物を
９０〜１００℃に加熱する。１時間後その混合物を冷却
し、氷水で希釈し、生成物を結晶し、濾過し、そして充
分に水洗する。収量１．２５　ｔ　（ｍ、ｐ、　１４６
．５〜１４ａ５℃）。

この生成物をメタノールから結晶化するとｍ、ｐ。

１４ａ９〜１４９４℃の生成物が得られる。

実施例　６ （ｔ）−４−［５−（アジドメチル〕−２−オキシオキ
サゾリンン−３−イル〕ベンゼンスルホンアミド（工：
　Ａ　＝　４−Ｈ２ＮＳＯ２、Ｂ−Ｎ３）の製造Ａ、（
ｔ）−４−（５−（ヒドロキシメチル）−２−オキソオ
キサゾリジン−３−イル〕ベンゼンスルホンアミド、４
−メチルベンゼンスルホネート（工：　Ａ　＝　４−Ｈ
２ＮＳＯ２、Ｂ＜ＳＯ２ＳＯ２Ｃ６ＨＪの製造 無水ピリジン５０ｔｄ中（／、）−４−［５−（ヒドロ
キシメチルノー２−オキソオキサゾリジン−３−イル〕
ベンゼンスルホンアミド１５．６１ｆ（５０ミリモル）
の混合物を一５〜０℃で攪拌しながらビリシン２５ｄ中
４−メチルベンゼンスルホニルクロリド９．５３　Ｆの
溶液を筒用する。この反応物を放置して室温まで昇温せ
しめ、そして６時間攪拌する。つぎにそれを氷水に注ぎ
、結晶性生成物を濾過し、充分に水洗し、そして乾燥す
る。生成物の収量は１９．Ｏｆ（ｍ−ｐ、２１５．５〜
２１７．５℃）である。

Ｂ、ジメチルホルムアミド７５−中（ｔ）−４−Ｃ５−
（ヒドロキシメチル）−２−オキソオキサゾリジン−５
−イル〕ベンセンスルホンアミド、４−メチルベンゼン
スルホネー）　１ａ７５Ｆ（４４ミリモル）およびナト
リウムアジド５２の混合物を６時間５０Ｃで加熱する。

この段階ではその反応は約半分しか終わっていないので
、さらにすｌ・リウムアジド（２ｆ）を加え、その反応
物を５０℃で６時間、ついで６０℃で１時間加熱する。

それを氷水に注ぎ、濾過し、充分に水洗し、そして乾燥
する。収量１１．２４　ｔ　（ｍ、ｐ、　１　！１９．
１〜１４０．１℃）。これをアセトニトリル５０−から
再結晶すると生成物６．１９　（ｍ、ｐ、　１５９．５
〜１４α１℃）が得られる。

実施例１〜６に記載された操作を使用すると以下のアジ
ドを製造することができる。

表　１ 実施例　Ａ　ｍ、ｐ・（℃）　異性体 ４　４−ＣＨ３Ｓ　９７．４〜９８．２ｔ５　４−Ｃ１
（３ＣＯ１０１〜１０２　ｄｔ実施例　１゜ Ｃｄｔ）　−５−アミノメチル−３−（４−（メチルス
ルホニル〕フェニル〕−２−オキザゾリジノントリフル
オロ酢酸塩（Ａ　−４−ｃＨ５ｓｏ２　、Ｂ　＝　ＮＨ
２−ｃｉｒ５ｃｏ２Ｈ）の製造 トリフルオロ酢酸７５−中（ｄｔ）−５−アジドメチル
−３−Ｃ４−（メチルスルホニル）フェニルツー２−オ
キサゾリジノン１．１ｆの溶液および１０％パラジウム
−炭末０．５１を（約５０ｐｓｉｇの）水素圧下で１時
間振盪する。この混合物を濾過し、そして濃縮すると生
成物ｏ、８？（ｍ、ｐ、　１５８〜１７０℃（分解）〕
が得られる。

実施例　１１ （ｔ）　−５−アミノメチル−３−１：４−（メチルス
ルホニル）フェニルツー２−オキサゾリジノン（工：Ａ
−４−Ｍθｓｏ２、Ｂ−ＮＨ２）の製造メタ／−＃３０
ｔＲｔ中（Ｉ−）　−５−７シトメチル”５−Ｃ４−（
メチルスルホニル〕フェニル〕−２−オキサゾリジノン
３．４Ｅｌ（０，０１１７モル）、１．３−プロパンジ
チオール１１ｆｎｌおよびトリエチルアミン１５ｍｇの
混合物を４０〜５０℃に加温するとかなりの速度で窒素
の発生が生起する。

窒素の発生が止んだのちその溶液を減圧下で濃縮し、残
留物をエーテルとともに攪拌し、固体外を濾過し、そし
て乾燥する。収量３．０９　ｙ　（ｍ−ｐ−１３７〜１
４２℃）。これを無水アルコール約２００ｍｅ　Ｋ　還
流しながら溶解しくいくらかの褐色固体外は溶解しない
）、そして熱時ｐ過する。この生成物を結晶化すると生
成物２．４６１　（ｍ、ｐ、　１４６．６〜１４Ｚ１℃
）が得られる。

実施例　１２ （ｔ）　−４−Ｃ５−（アミノメチル）−２−オキソオ
キサゾリジン−３−イル〕ベンゼンスルホンアミド（Ｉ
　：　Ａ　＝　４−Ｈ２ＮＳＯ２、Ｂ＝ＮＨ２〕の製造
メタノール３０ゴおよびトリエチルアミン５ゴ中（４）
−４−（５−（アジドメチル）−２−オキソオキサゾリ
ジン−３−イル〕ベンゼンスルホンアミド４．５ｆ（１
５，１ミリモル）の懸濁物を攪拌し、そして１，３−プ
ロパンジチオール５ｍｌを加える。窒素が発生し始めた
時点でその混合物を加温還流する。１５分間で固体外は
すべて溶解するがさらに３０分間加熱を続行する。窒素
気流中でメタノールを蒸発させ、残留物にエーテルを加
えると固体外が結晶化する。濾過した固体外を乾燥する
。収量５．０１９　（ｍ、ｐ。１４８〜１５１；１℃）
。酸を加えることによりこれを水３０ｍ１に溶解し、濾
過し、濃水酸化アンモニウムで強塩基性となし、そして
濾過すると生成物１．３２９　（ｍ、ｐ。

１５１．７〜１５２．４℃）が得られる。

Ｃ１ｏＨ１３１Ｊｓｏ４ｓに対する元素分析値ｃ　ＨＮ 計算値　４４．２７　４．８３　１５．４９実測値　４
４．００　５．０６１５．２１４４．１３　４．８５　
１５．２１ 実施例　１６ （ｚ）　−ｓ−アミノメチル−３−（４−（メチルスル
ホニル〕フェニル〕−２−オキサゾリジノン（工：Ａ＝
４−ＭｏＳＯ２、Ｂ＝ＮＨ２）の製造１．２−ジメトキ
シエタン２５−中の（Ａ−５−アジドメチル−３−（４
−（メチルスルホニル）フェニルツー２−オキサゾリジ
ノン２．０　Ｏｒ　（６，７５ミリモル）を窒素下で攪
拌しながら１．２−ジメトキシエタン５炉ε中のｒツメ
チルホスフィン６．２ｍｇを加える。この混合物は昇温
し急速に窒素を発生ずる。その混合物を濃縮すると褐色
のガム状物が残留する。このガム状物を水とともに攪拌
すると固体分は結晶化する。希酢酸を加えてｐＨ４にす
ることによりこれを水に溶解し、漣過しそしてその水溶
液を濃水酸化アンモニウムで塩基性にする。生成物（ｍ
、ｐ、　１２９〜１３２．８℃）の収量は０．９４Ｆで
ある。

実施例　１４ ｖ）−５−アミノメチル−５−Ｃ４−Ｃメチルチオ）フ
ェニルツー２−オキサゾリジノン（工：Ａ　＝　４−Ｍ
ｅＳ　、　Ｂ　−ＮＨ２）の製造メタノール１５〇−中
（Ａ−５−アジドメチル−３−［：４−（メチルチオ）
フェニルツー２−オキサゾリジノン３０．３ｔ（１１５
ミリモル）、１．３−プロパンジチオール１３．１ｄお
よびトリエチルアミン１　ａ２ｔｄの混合物を５０℃で
８時間攪拌する。

つぎにそれを濃縮する。残留物を水性くえん酸とともに
攪拌し、濾過し、そしてｒ液を濃水酸化アンモニウムで
塩基性にする。生成物を濾過する。収量１６．５１／　
（ｍ、ｐ、　１６０〜ｂ実施例１０〜１４の操作を使用
することによりつぎのアミンを製造することカー１１−
　ｔ　ル。

表　２ １５　４−ＣＨ３ＣＯ１’１５〜１１６ｄｔ１６　３−
ＣＨ３ＣＯｄｔ １７　４−（ＣＲ２）２ＣＨ１０４，１〜１０５．１　
６１酢酸塩１８　４−ＣＦ５ｄｔ １９　４−ＣＨ２Ｏｄｔ ２０　４−ＮＣｅＬｔ 実施例　２１ （ｔ）　−Ｎ　−（３−（４−（メチルスルホニル〕フ
ェニル〕−２−オキソオキサゾリジン−５−イル、ＩＩ
チル〕ホルムアミド（工：　Ａ　＝　４−ＭｅＳＯ４、
Ｂ　＝　ＮＨｃＨｏ　）の製造 ｄＪ＝’ｉ　Ｎ２エチル２．５ｍｇを含有する２−プロ
ア４ノール１０−中ｖ）−５−アミノ−メチ、＋１／−
３−（４−（メチルスルホニル）フェニルツー２−オキ
サゾリジノン１．００　？　（３，７０ミリモル）の溶
液を２４時間加熱還流する。この混合物を冷却し、そし
てエーテルで希釈すると物質０．９６ｆが得られ、それ
をアセトニトリル９５ゴから再結晶すると生成物０．６
５　ｆ　（ｍ、ｐ、　１９０〜１９１．６℃〕が得られ
る。

実施例　２２ （４）−２，２−ジクロロ−Ｎ−（３−（４−（メチル
スルホニル）フェニル〕−２−オキソオキサゾリジン−
５−イルメチル）アセトアミド（工：　Ａ　＝　４−Ｍ
ｅＳＯ２、Ｂ　＝　ＮＨＣＯＣＨＣ’ｔ２）の製造（Ａ
−５−アミノメチル−５−Ｃ４−Ｃメチルスルホニル）
フェニルツー２−オキサゾリジノン２．ＤＣｌ（７，４
ミリモ／Ｉ／）、メチルジクロロアセテ−）２ｒｎｌお
よびエタノール１０−の混合物を窒素下で５時間還流す
る。この混合物を減圧下で濃縮し、つぎにエーテルとと
もに攪拌し、そして濾過する。収Ｉ）Ｐｃ　２．７２９
　（ｍ、ｐ、　１７４．０〜１８１．９°）。

これを酢酸で酸性にした水とともに攪拌し、濾過しそし
て水洗する。収量２．６　Ｏｒ　（ｍ、ｐ−１９４，５
〜１９６．１℃）。これを沸騰している７０％エタノー
ル／酢酸でｎｌ性にした水に溶解し、冷却し、そしてＥ
過する。生成物の収量は１．６５　ｆ　（ｍ、ｐ。

２０３．３〜２０４．３℃〕である。

Ｃ１３Ｈ１４ＣＬ２Ｎ２０５Ｓに対する元素分析値計算
値　４０．９５　３．７０　７．３５実施例　２３ Ｇｆｆ）−Ｎ−（３−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル〕−２−オキソオキザゾリジン−５−イルメチル）
アセトアミド（工：　Ａ　−４−ＭｅＳＯ４、Ｂ　＝　
ＮＨＣＯＣＨ３）の製造 ピリジン１〇−中のＩＩ／１．）−５−アミノメチル−
３−（４−（メチルスルホニル）フェニルクー２−オキ
サゾリジノン２．０Ｃ１（７，４ミリモル）を水浴中で
冷却しながら無水酢酸０．７２ｍを加える。

この混合物を１０〜２０分間攪拌し、ついで氷水で希釈
する。生成物を濾過し、そして水洗する（ｍ、ｐ、　１
９１．９〜１９２．９０）。アセトニトリルから再結晶
したのち生成物１．０１　ｆ（ｍ、ｐ、　１９２．７−
１９３．２℃〕が得られる。

Ｃｊ　３Ｈ１６Ｎ２０５Ｓに対する元素分析ｆＦ計算値
　４９，９９　５．１６ＥＬ９７実施例　２４ （４−Ｎ−（３−１１４−（アミンスルホニル）フェニ
ルツー２−オキシオキサゾリンン−５−イルメチル〕ホ
ルムアミド（工：　Ａ　＝　４−Ｈ２ＮＳＯ２、Ｂ　＝
　ＮＨＣＨＯ）の製造 ジメチルホルムアミド３０−中（４−（５−（アミノメ
チル）−２−オキソオキサゾリジン−３−イル〕ペンセ
ンスルホンアミド２．００ｆ（７，５７ミリモル）、ｎ
−プチルホルメーニト２−および１．４−ジアゾビシク
ロ［２，２，２）オクタン（ＤＡＢＣＯ）０．５ｆの混
合物を９０〜１００℃で約２４時間加熱する。それを減
圧下で濃縮し、そして残留物を水１０ｍ１とともに攪拌
する。生成物を結晶化する（　２．６　ｔ、　ｍ、ｐ、
　１８４．５〜１８６．５　’Ｃ）。これを水中の７０
係エタノールから再結晶し、ついでアセトニトリルから
（ＩＶ結晶する。この生成物は１９１〜１９２℃で融解
（分解）する◇ 実施例　２５ （Ａ）−Ｎ−（３−［４−（メチルスルホニル）フェニ
ルツー２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチルコメ
タンスルホンアミド（１：Ａ＝４−Ｍｅ８０＋、Ｂ　＝
　ＮＨ８０２Ｍｅ　）の製造無水ピリジン５〇−中（Ｌ
ｔ）−５−アミノメチル−３−１１４−（１）’チルス
ルホニル）フェニルクー２−オキサゾリジノン１．０Ｏ
ｆ（３，７０ミリモル）の溶液を水浴中で攪拌しながら
メタンスルホニルクロリド（２，３ｄ）を徐々に加える
。添加完了後水３滴を加え、そしてその混合物を濃縮す
る。

残留物を水とともに攪拌し、そしてその溶液が酸性にな
るまで濃塩酸数滴を加える。沈殿を濾過し、水洗し、そ
して乾燥する。収量は０．７７ｆ　（ｍ、ｐ、　２１６
．７〜２２０．７０　）である。これをアセトニトリル
／水（４：１）から再結晶すると生成物０．５１　ｔ　
（ｍ、ｐ、　２１９．７〜２２０．７℃）が得られる。

実施例　２６ （イ）−Ｎ−（３−［４−（メチルスルホニル）フェニ
ルツー２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル）カ
ルバミン酸、メチルエステル（Ｉ：　Ａ　＝　４−Ｍｅ
ＳＯ２、Ｂ　＝　ＮＨＣＯ２Ｍｅ　）の製造テトラヒド
ロフラン５０　ｍｅ中（ｔ）−５−アミノメチル−３−
［４−（メチルスルホニル）フェニル〕−２−オキザゾ
リジノン５．４１ｆ（０，０２モル〕の混合物を水浴中
で指押しながらテトラヒドロンラン１０＋ｒＪ中メチル
クロロホルメート２−の溶液を加えるが、その間２Ｎ水
酸化ナトリウムを用いてｐＨを１０〜１１に保持する。

メチルクロロホルメートを全部加えたのちその混合物を
４５分間杷押押る。有機溶媒を減圧下で除去し、残留物
を水で希訳し、ｐＨを７にし、固体分を沖過し、そして
水洗する。収量６．５ｙ（ｍ、ｐ。

２１０〜２１１℃）。これをアセトニトリルから再結晶
すると生成物１５　ｆ　（ｍ、ｐ、　２１４−２１５℃
〕が得られる。もう１回再結晶した試料は２１６．９〜
２１１６℃で融解する。

Ｃ１５Ｈ１６０６Ｎ２Ｂに対する元素分析値ＣＨＮ 計算値４７．５５　４．９１　ａ５３ ５ Ｃａ　、］　Ｄ　＝４１７±０．４″’　（ｃ＝１アセ
トニトリル中）同様の方法で適当なアシルハライド、イ
ンシアネート、クロロホルメートエステルまたは二のア
ミンと反応させることによりっぎの化合物が製造される
。

表３ ２７４−ＣＨ３１３０２，Ｈ−ＣＨ２ＣＨ５１９５，８
〜１９Ｚ１ｔ２８４−ＣＨ５ＳＯ２，Ｈ、−ＣＦ３２３
９．６〜２４０．３　１２９４−ＣＨ５ＳＯ２，ＨＣＨ
２ＣＨ４５２０８，１〜２０８．７　１実がＱ例Ａ、Ｙ
　Ｒ１５ｍ、ｐ、（℃）　暴性庄３０４−い３ｓｏ２．
　ＨＣ（ＣＨ３ハ　１７２３〜１７２．９　１３１　４
−ＣＨ３Ｓ、　ＨＣＨ５１６６，７〜１６７．１　７！
。

３　２　４−ＣＨ，８，Ｈ０ＣＨ５１４０，５〜１４１
．５　Ｉ３３　４−ＣＨ５Ｅｌ、Ｈ０ＣＨ２ＣＨ５１４
０〜１４２　Ｉ３４　４−ｃＨ５ｓｏ２．ａ　Ｃ６Ｈ５
２２１，６〜２２１．９　ｔろ５　４−ＣＨ，［＋０２
．　ＨＮＨＣＨ３１９７，８〜１９８．７　１６６４（
均■、　ＨＣＨｇ　２０５〜２０７　ｄｌ３７　３−Ｃ
Ｈ３ＣＯ，ＨＣＨ３１４５−１４６ｄｌ３８　４−（Ｃ
Ｈ５）２ＣＨ，ＨＣＨ３１４２，７−１４３，３ｄｌ３
９４−（ｃＨす２ＣＨ，Ｈ０ＣＨ５１０７，８〜１０８
．３　ｄｌ４０　４−Ｃ３ｌｙ、Ｓ、　ＴＴ　ＣＨ＝Ｃ
Ｈ２１７２〜１７４　ｄｌ４１　４−ＣＦ３．　ＨＣＨ
３１７９，０〜１７９．８　ｄｌ４２４−（ゴハ、　Ｈ
ｏＣＨ５１５３，３〜１５３．６　ｄｌ４３　４−ｃＨ
５０，ＨｏｃＨ３ ４４４−１３０＋　ＨＣＨ５１４９，０〜１４９．６　
ｄｌ４５　４−Ｈ２ｈ＋ｓｏ２．　ＨＯＣＨ３２２９，
９〜２３０．５　１４６４−四３Ｎ［侶０２．　ＨＣＨ
５１８１，５〜１８２　Ｉ４７　４−（ＣＨ）５ｓｏ２
．　ＨＣＨＣＨＣｌ２４８４−ＣＨ２Ｃ１−１−ＣＩ２
１ヨ０２．Ｈｃｎ２ｏｃＨ３実施例ＡＩＹ　Ｒ１３ｍ、
ｐ、（℃）　異性体４９４シＮ）１３０２．　ＨＣＨＢ
ｒ２５０　４−Ｃ’Ｈ５ＯＮ（Ｃ！Ｈ５）Ｅ１０２．Ｈ
ＯＣ’２Ｈ５５１４−（■５）２ＣＨ５，ＨＣＨ３１１
８，９〜１１９．４　Ｉ５２　４−（ＣＨ５）２ＣＨ，
Ｈ０ＣＨｙ、　１２９．０−１２９．３　１５５　４−
ＣＨ，Ｎ０Ｎ（ＣＨ５）３０２．ＨＣＨＣｌ２５４　４
−ｎ−Ｃ４Ｈ９Ｎ（３０２，ＨＣＨ＝Ｈ２５６４−Ｈ２
団田ｏ２．ＨＣＨ（ＯＣＨ３）２５７　４−Ｃ’Ｈ，８
０２，ＨＣＨ２ＣＨ５１６４，６〜１６５．６　１５８
　４−（１？３Ｓ、　ＨＯ−Ｃ’４Ｈ９−Ｉ５９　４−
Ｎｃ、ＨＣＨ５１５３〜１５４　ｔｕ６０　４−ＣＦ２
Ｉ［０，ＨＣＨ＝ＣＨ２６１４−ＣＨ２＝四−ＣＨ２１
３，ＨＣＨ。

６２　３．４−ＯＣＨ２０−ＣＨ５１５６−１５７ｄｌ
。

６３　４−ｃ７４ｃ’ｌｉｏ、ＨＣＨ（ＯＣ％）２６４
　４−ＣＨ２ＦＢ、　ＨＥＩＣＨ３６５４−ｃｃ４ｓｏ
、　ＨＣＨ２ＣＨ２−８（０）２ＣＨ４−ＣＨ２Ｂｒ８
０２．Ｈ８−Ｃ４Ｈ９−ｒｑ実施例ＣＹ　Ｒ４５ｍ−ｐ
−（’Ｃ）　４％４１体６７４−α１ｔ、ＳＯ２，ＨＣ
Ｈ２Ｃ４１９５，１〜１９５．９　ｔ６８　４−（ＣＨ
５）Ｓ、Ｔ（ＮＨＣＯＣＯＣ’Ｉ（、１４２，９−１４
３，５１６９４−ＣＨ３Ｏ２，ＨＣＨ＝ＣＨ２１８０−
１８３ｄｌ７０　４−ＣＨ５ｓｏ２．　Ｈ０ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ３１７０〜１７３　（１ｔ７１　４−ｃｕ５ｓ、
Ｈ＜１　１９７〜１９９　ｄｌ７２　４−ＣＨ５Ｓｏ、
、、、　Ｈ＜ｌ　２１０〜２１１　ｄｌ７３　４−ＣＨ
５Ｅ、　ＨＣＨ（ＯＣＥ０２８９〜９０　ｄｌ７４４−
ＣＨうＳＯ２，ＨＣＨ（ＯＣＨ５）２　１７５〜１７８
　ｄｌ７５　４−ＣＨ３Ｓ、　ＨｃＨ（ＯＣ２Ｈ５）２
６　Ｂ　−６９ｄｌ７６　４−ＣＨ３ＳＯ２，ＨＮＨ２
１４６−１４９ｄｌ７７４イＨ５ＳＯ２，ＨσＩ（押（
２）Ｃ６Ｈｇ　’ＨＣ６２５０ｄｌまたつぎりスルホン
アミドを製造することもでとる。

宍　４ ７８　１　−ＣＦ５　Ｈｊ　−ＣＥ（。

７９　０−Ｃ’Ｈ５Ｉ（２−ＣＦ。

８０　２　−ＣＨ４Ｈ２−Ｃ５Ｈ７ｚ 実施例　８１ （４−２，２−ジクロロ−Ｎ−［５−（：４−（アミノ
スルホニル）フェニル］−２−オキソオキザゾリジン−
５−イルメチル）アセトアミド（工：　Ａ　＝　４−Ｈ
２ＮＳＯ２、Ｂ　＝　ＮＨＣＯＣＨＣ１２）の製造Ａ、
（４−５−ヒドロキシメチル−６−フェニル−２−オキ
サゾリンノノー、４−メチルベンゼンスルホネー）　（
Ｉ　：　Ａ＝Ｈ，Ｂ＝Ｏ８Ｏ２Ｃ６Ｈ４Ｍｅ　）の製造 無水ピリジン２５〇−中（４−５−ヒドロキシメチ／ｌ
’−３−フェニル−２−オキサゾリンノノ５１、！Ｍ’
の混合物を窒素下水浴中で攪拌しながらヒリジン５０ｍ
Ａ中ｐ−）ルエンスルホニルクロリド５３２の溶液を加
える。添加後冷却を止め、その混合物を１時間放置し、
つぎに水数部を加える（水が過剰のｐ−）ルエンスルホ
ニルクロリドと反応するのでその温度は３９℃に上昇す
る）。この反応混合物を氷水に注ぎ、白色固体分を濾過
し、充分に水洗し、そして乾燥する。生成物の収量は７
０．０ｆ（ｍ、ｐ、１４６．３〜１４７．８℃）である
。この生成物はさらに精製することなく使用される。

Ｂ、（バー５−アジドメチル−３−フェニル−２−オキ
サゾリジノン（工：　Ａ＝ＨＳＢ＝Ｎ３　）の製造 ジメチルホルムアミド３５　ｎｔ中（６）−５−ヒドロ
キシメチル−３−フェニル−２−オキサゾリジノン、４
−メチルベン七ンスルホネート５．０Ｏｆ（１４，４ミ
リモル〕、ナトリウムアジド２．１２および１８−クラ
ウン−６１５’の混合物を１００℃で３時間加熱する。

この混合物を氷水に注ぎ、そして濾過する。乾燥収量は
２．４７　ｔ　（ｍ、ｐ、７１．５〜７２．５℃）であ
る。これをジエチルエーテルから再結晶すると生成物１
．４４９　（ｍ、ｐ、　７２．５〜７３℃）が得られる
。

ａ、（Ｚ）−ミーアミノメチル−３−フェニル−２−オ
キサゾリジノン（工：Ａ＝Ｈ，Ｂ＝ＮＨ２）の製造 メタノール１５０ゴ中ｖ）−５−アジドメチル−３−フ
エニ／Ｉ／　−２−オキサゾリジノン３７．　Ｏｆ（１
７０ミリモル）、トリエチルアミン２６　ｍｅ、１．３
−プロパンジチオール１９．５　ｍｌの混合物を５０℃
に加温する。窒素を発生する（２時間後に３．９ｔと測
定される）。溶媒を除去し、エーテルとともに４２４拌
することにより残留物を結晶化する（粗収量２８．６７
）。この物質はさらに精製することなく使用される。

Ｄ、（１；Ｉ−２，２−ジクｏローＮ−（５−７エ＝ル
ー２−オキザソ゛リジンー５−イルメチル）アセトアミ
ド（工：Ａ−Ｈ，Ｂ±ＮＨＣＯＣＩ（（：！ｔ２）の製
造 ４−ジメチルアミノビはリジン１ｔを含有するメチルジ
クロロアセテート４５イおよヒ１，２−ジメトギシエタ
ン４５　ｒｎｅ中（／！、）　−５−アミノメチル−６
−フェニル−２−オキサゾリジノン１２、ｓｙ＜６４．
５ミＩＪモル〕の溶液を４時間還流する。それｔ濃縮し
、残留物を酢酸エチルとともに攪拌し、生成物を結晶化
し、濾過し、そして乾燥する。

収量は９．１８　？　（ｔｎ、ｐ、　１４２．３〜１４
４．８℃〕である。

これをエタノールから７１Ｊ結晶し、熱時沖過し、そし
て冷却すると７．４６９　（ｍ、ｐ、　１５０．３〜１
５１．３℃）が得られる。

Ｅ、クロロスルホン酸１５ｍ１を冷却し、窒素下で攪拌
しながら（／、）−２，２−ジクロロ−Ｎ−（５−フェ
ニル−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕ア
セトアミドａ７７ｇ（２ａ９ミリモル）を加える。その
酸から塩化水素が発生し、固体分が溶堺する。１時間後
にこの酸溶液をよく攪拌しながら氷に注ぎ、濾過し、窒
素下で沖紙上１時間乾燥する。この固体分をテトラヒド
ロフラン５０ｄ中の濃水酸化アンモニウム２５ｍ１の混
合物に加える。４分間攪拌したのち生成する混合物を減
圧下で濃縮する。水を加え、生成物を濾過し、水洗し、
そして乾燥する。収量９、１３９　（ｍ、ｐ、　２．０
８〜２０９℃）。これを７０％エタノール／水から再結
晶すると６．６５９　（ｔｎ、ｐ、２１４．８〜２１５
．４℃）が得られる。つぎにそれをアセトニトリルから
再結晶すると６．５４　？　（ｍ、ｐ、　２１６．５〜
２１１５℃つが得られる。

実施例　８２ （ｔ）　−Ｎ−（３−［４−（アミンスルホニル）フェ
ニルクー２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕
アセトアミド（工：　Ａ　＝　４−Ｈ２ＮＳＯ２、Ｂ　
＝　ＮＨＣＯＣＨ３）の製造 Ａ、（イ）−Ｎ−（６−フェニル−２−オキサゾリジン
−５−イルメチル）アセトアミド（工：　Ａ＝Ｈ，Ｂ＝
ＮＨＣＯＣＨ３）の製造無水ピリジン５０ｒｎｌ中（ｔ
）−５−アミノメチル−３−フェニル−２−オキサゾリ
ジノン１２．５ｒ（／、５．０ミリモル〕の溶液を攪拌
しながら無水酢酸７　ｍｌを加える。この混合物を一夜
放置し、つぎに濃縮する。残留物を水とともに攪拌し、
固体分を濾過し、そして乾燥する。収量１ｏ、２り（ｍ
、ｐ、　’＋　２２．４〜１２４．５℃）。これをエタ
ノールから再結晶すると５．０２ｒ（ｍ、ｐ、１２６．
８〜１２１３℃）が得られる。二番晶が得られそれをニ
ゲシールから再結晶すると５．０８　ｆ　（ｍ、ｐ、１
２ス３〜１２７．８℃）が得られる。

Ｂ、（Ａ−Ｎ−［３−フェニル−２−オキソオキサゾリ
ジン−５−イルメチル）アセトアミド７、９１　？　（
３５，８ミリモル）を用いて出発し、実施例８１Ｅ！の
クロルスルホン化およびアミド化の方法を使用する。生
成物の収量は６．８５　ｆ　（ｍ、ｐ。

２３６．４〜２３６．６℃）である。

実施例　８３ （／−）　−Ｎ　−［３−（４−アジドスルホニルフェ
ニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕
アセトアミド（工：　ａ　＝　４−Ｎ５ｓｏ２−１Ｂ＝
ＮＨ−ＣＯＣＨ５）の製造 （ｔ）−Ｎ　−（５−フェニル−２−オキソオキサゾリ
ジン−５−イルメチル）アセトアミド５．０ｆ（２１，
３ミリモル）ヲクロルスルホン酸２５−に加え、２時間
ｊニー拌し、氷に注ぎ、濾過し、そして充分に洗浄する
。濾過器上で生成物を吸引乾燥したのち、ナトリウムア
ジド２．０１を水５ｍ１！に溶解し、これをアセトン５
−で希釈することにより製造された溶液に上記の生成物
を加える。その混合物を２時間攪拌し、アセトンを減圧
下で蒸発させる。残留物を水で希釈し、そして濾過する
と生成物５．８１　？　［ｍ、ｐ、　１０２〜１０４℃
（分カ了）〕が得られる。これをエタノールから再結晶
すると物り１５．ＯＳ’　［：ｍ、ｐ、　１２２．５〜
１２３．４℃（分解）〕が得られる。

実施例７４〜７６に記載されたクロルスルホン化を使用
するとつぎの化合物が製造される。

表５ ８４　Ｈ２Ｎ　ＯＣ’Ｈ５２２９，９〜２３０．５　ｔ
８６　Ｎ３０ＣＨ５１０７，０〜１０７．５　１８７　
ＣＨ３０ＮＨＣ’Ｈ２ＣＨ５ ８８Ｈ２ＮＮＨ０ＣＨ２ＣＨ。

実施例　８９ （ｔ）−Ｎ　−（３−［４−（メチルスルフィニル）フ
ェニルクー２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル
〕アセトアミド（工：　Ａ　＝　４−ＭｅＳＯ。

Ｂ　＝　ＮＨＣＯ，ＣＨｇ　）の製造 メタノール２００ｄ中の＜ｔ））　−Ｎ−（３−（４−
（メチルチオ）フェニルクー２−オキシオキザゾリジン
−５−イルメチル）アセトアミド５．６１９（２０ミリ
モル）を０℃で攪拌しながら、水５゜−中のオキ、ラン
（Ｏｘｏｎｅ　（２ＫＨ８０５−ＫＨＳＯ３・Ｋ２ＳＯ
４）　〕１２．３Ｓ’の溶液をゆっくりと加える。添加
終了時に薄層クロマトグラフィーにより測定するとスル
フィドは全部消費されており、生成物はスルホキシドお
よびスルホンの混合物である。過剰のオキランを還元す
るためにその溶液をメチルスルフィド１２−とともに加
熱し、減圧下で濃縮すると生成物２．０　？　（ｍ、ｐ
、　１　Ｂ　＆６〜１８９．９℃〕が得られる。これを
７０係エタノール−水から再結晶すると上記スルホキシ
ド１．５　ｆ　（ｍ、ｐ、　１９３．７〜１９７℃）が
得られる。

実施例　９０ （ｚ）　−Ｎ　−（３−（４−（メチルスルフィニル）
フェニルクー２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチ
ル〕カルバミン酸メチルエステル（工：　Ａ　＝　４−
ＣＨ４５Ｏ、Ｂ　＝　ＮＨＣＯ２ＣＨ３）の製造実施例
３２の化合物から出発して実施例８９の操作を使用する
と上記の表題化合物（ｍ−ｐ。

１５０．５〜１５９．５℃）が製造される。

実施例　９１ （ｅＬｔ）　−Ｎ−へキシル−Ｎ−（３−［４−（メチ
ルスルホニル〕フェニル〕−２−オキソオキサゾリジン
−５−イルメチル〕アセトアミド（工：　Ａ　＝　４−
ＭｅＳＯ２、Ｂ　−Ｎ（Ｃ，ＳＨｌ　ｇ　）ＣＯＣＨ５
）の製造ａ、（ａｔ）−５−（ヘキシルアミノメチル）
−３−［：４−（メチルスルホニル）フェニルツー２−
オキサゾリジノン（工：　Ａ’＝ＭｅＳＯ２、Ｂ　＝　
Ｎ３ＣＨ５、）の製造 （ａｔ）　−５−ブロモメチル−３−Ｃ４−（メチルス
ルホニル）フェニルツー２−オキサゾリジノン（２１，
９２ｆ）をヘキシルアミン５０ｍ１およびＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド２５−の混合物に加える。この混合物
を窒素下で急激に攪拌しながら一夜８０℃に加熱し、放
置して室温まで冷却する。その混合物を急激に攪拌しな
がら水に注ぎ、生成物を集取し、そしてエタノールおよ
びジエチルエーテルで洗浄する。粗生成物の乾燥Ｍ量は
６．２５９であり、それをアセトニトリルから再結晶す
ると（ｄ７）−５−（ヘキシルアミノメチル）−３−［
：４−（メチルスルホニルウフェニル〕−２−オキサゾ
リジノン４．７１（ｍ−ｐ−１３２〜ｂ Ｂ、ピリジン５Ｏｍｅ中（ｄｔ）−５−（ヘキシルアミ
ノメチル）−３−［：４−（メチルスルホニル）フェニ
ル〕−２−オキザゾリジノン６．４ｔの溶液に無水酢酸
１．８　ｍｌを加える。この混合物を室温で一夜指押す
る。その混合物を蒸発させ、そして残留物を水性希塩酸
で摩砕する。生成物を集取し、充分に水洗すると乾燥後
粗生成物６．４２が得られる。これを水性エタノールか
ら再結晶すると（ｄｔ）　−Ｎ−へキシル−Ｎ−（３−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−オキソオ
キサゾリジン−５−イルメチル）アセトアミド２．６？
　（ｍ、ｐ、　１２５〜１２４℃）が得られる。

実施例　９２ （ｄｔ）　−Ｎ−へキシル−Ｎ−（３−１１４−（メチ
ルスルホニル）フェニル〕−２−オキソオキサゾリジン
５−イルメチル）カルバミン酸メチルエステル（工：　
Ａ　＝　４−ＭｅＳＯ２、Ｂ−Ｎ（Ｃ６Ｈ１すｃｏ２ｃ
Ｈ３）の製造 実施例９１Ｂと同様の方法で実施例９１Ａの生成物をメ
チルクロロホルメートと反応させるとＣｔｌｔ）　−Ｎ
−へキシル−Ｎ−（３−１：４−（メチルスルホニルウ
フェニル〕−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチ
ル〕カルバミン酸メチルエステル（ｍ、ｐ、　１２６〜
１２７℃）が得られる。

実施例　９３ （ｄｔ）　−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ　−（３−［：４
−（メチルスルホニルウフェニル〕−２−オキソオキサ
ゾリジン−５−イル）メチルアセトアミド（工：　Ａ　
＝　４−ＭｅＳＯ２、ｎ＝Ｎ（Ｃ６Ｈ１１）ＣＯＣＨ３
）Ａ、（ａｚ）−５−（シクロへキシルアミノメチル）
−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルツー２−オ
キサゾリジノン（工：Ａ＝４−ＭｅＢＯ２、Ｂ　＝　Ｎ
ＨＣ６Ｈ１１） （ｄ、ｔ）　−５−ヒドロキシメチル−５−（４−（メ
チルスルホニル）フェニルシー２−オキ？　７’　＋７
ジノン４−メチルベンゼンスルホネート（１５ｔ）をシ
クロヘキシルアミン６ｏ−およびＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド５０ｒｎｅの混合物に加え、そして窒素下で急
激に攪拌しながら一夜７ｏ℃に穏和に加熱する。この混
合物を放置して室温まで冷却し、そしてつぎに水に注ぐ
。生成物が沈殿するのでそれを集取し、そして乾燥する
（収′ｊ７ｉ：　７．４３　ｙ）。

上記で得られた固体分（３，７５ｔ）を水性希塩酸に溶
解し、酢酸エチルで洗浄し、そして濃水酸化アンモニウ
ムを加えて沈殿させることにより精製する。この純粋な
生成物を水洗し、そして乾燥すると（ａｔ）−５−（シ
クロへキシルアミノメチル）−３−（４−（メチルスル
ホニル）フェニルツー２−オキサゾリジノン１．１　Ｓ
’（ｍ、ｐ。

１５４〜１５５℃）が得られる。

Ｂ、ピリジン２５−中（ａｚ）　−５−（シクロへキシ
ルアミノメチル）−３−（４−（メチルスルホニルウフ
ェニル〕−２−オキサゾリジノン２．５６１の溶液に無
水酢酸２ｎｄ！、を加え、そしてその混合物を窒素下室
源で一夜攪拌する。この混合物を蒸発させ、そして残留
物を水性希塩酸で摩砕する。このガム状残留物を酢酸エ
チルに溶解し、飽和の水性炭酸水素す）　ＩＪウムおよ
び食塩水で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥する。

蒸発させると固体分が得られ、それを酢酸エチル−ジエ
チルニーデルで摩砕し、そして集取すると（ｃｌｔ）　
−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（６−（４−（メチルスル
ホニル〕フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−
イルメチル〕アセトアミド２．２８９　（ｍ、ｐ、　１
４９〜１５１℃）が得られる。

上記の操作を使用することによりつぎの化合物が製造さ
れる。

表６ ９４　１　−ＣＦ５　ｙＣ９Ｈ１９−）ｉ　ｐ）　−９
５２ニーＣ４１−＋９　−ＣＨ３Ｈ（／り−９’６　１
　−Ｃ２Ｈ５−ＣＨ３−０鄭１ｓ　（／り−ｑ７２−Ｃ
Ｈ＝−ｃ１３−ＯＣＨ５１ｓ２！〜１５５（ａｆｆ）一
実施例　９８ Ｃ１）　−Ｎ　−［３−（４−ニトロフェニル）−２−
オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド
（工：Ａ＝４−ＮＯ２、Ｂ　＝　ＮＨＣＯＣＨ３）の製
造濃硫酸３０−を乾燥窒素下で攪拌しながら一１０℃に
冷却し、（４−Ｎ−（５−フェニル−２−オキサゾリジ
ン−５−イルメチル）アセトアミド５９（２１，３ミリ
モル）を加える。固体分が全部溶解した時点で硝酸カリ
ウム２．２ｆを−１０゜〜０℃で加える。つぎにこの混
合物を放置すると２時間で室温まで昇温する。その混合
物を氷に注ぎ、生成物を濾過し、充分に水洗し、そして
乾燥する。収量は５．４７９である。クロロホルム／メ
タノール（９：１）で溶出したシリカゲルプレート上の
薄層クロマトグラムはＲｆ＝０．３７にｐ−ニトロ化合
物のスポットを、そしてＲｆ＝０．２８に０−二トロ化
合物のスポットを示す。この生成物をアセトニトリルか
ら再結晶すると２．１５ｆ　（ｍ、ｐ、　１９４．５〜
１９５．０℃）が得られ、それは薄層クロマトグラムで
ｐ−ニトロ生成物である１個リスボンドを示ず。

実施例　９９ （ｔ）−Ｎ−［３−（２，４−ジニトロフェニル）−２
−オキソオギザゾリジンー５−イルメチル〕アセトアミ
ド（工：　Ａ　＝　４−ＮＯ２、Ｙ　＝　２−ＮＯ２、
Ｂ−Ｎｉ（ＣＯＣｌ２　）の製造 （７）　−Ｎ　−（３−フェニル−２−オキサゾリジン
−５−イルメヂル）アセトアミド１５７を用いて出発し
実２＃ｉ例９８に示されたニトロ化をくりｔ１≧ζず。

粗生成物（９，８２ｆ　）の結晶化母液を濃縮し、ウォ
ータース社の［Ｐｒｏ］−＋５００Ｊおよびシリカゲル
カラムを１史用し、クロロホルム／メタノール（９：１
）で溶出するプレパラテイブクロマトダラフイーにより
精製する。速（移動する成分は純粋ブＣｐ−異性体であ
る。遅く移動する生成物１．０２　ｔ　（ｍ、ｐ、　１
４２．２〜１４２．６℃）は２．４−ジニトロ化合物で
ある。

実施例　１００ （ｔ）　−Ｎ　−［５−（２−ニトロフェニル）−２−
オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド
（］：　：　Ａ＝　２−ＮＯ２、Ｂ　−ＮＨＣＯＣＨ３
）の製造濃硫酸９０ゴを乾燥窒素下で攪拌しながら硝酸
カリウム１１りを加える。この混合物は昇温するのでそ
れを水浴中で０〜１０℃に冷却しながら（ｔ）−Ｎ　−
（３−フェニル−２−オキサゾリジン−５−イルメチル
）アセトアミド２３．４Ｆ（０，１０モル）を徐々に加
える。１時間攪拌したのち出発化合物が残留しているこ
とが薄層クロマトグラムにより示される。さらに硝酸カ
リウム３グを加え、そして攪拌を２時間続行する。この
反応物を氷水に注ぎそして生成物をクロロホルムで抽出
する。抽出液な濃縮し、残留物（２０５’）をウォータ
ーズ社のｌｊｒθｐ　５００を使用するプレ／ミラライ
ブクロマトグラフィーにより分画する。

？Ｐ’　１分画ｔ−ｊ、　２．８　Ｓ’　（ｍ、ｐ、　
１３０−１３６℃）である。

実施例　１０１ （７）−Ｎ−［３−（４−アミノフェニル）−２−メキ
ソオキザゾリジンー５−イｈ・メチル〕アセトアミＦ　
（Ｉ　：　Ａ＝４−Ｈ２Ｎ％Ｂ　＝　ＮＨＣＯＣＪ　）
の製造（カーＮ−［３−（４−ニトロフェニル）−２−
オキシオキザゾリジンー５−イルメチル〕アセトアミド
５．００ｇ（１７，９ミリモル）、無水エタノール５０
ｒｎＰ：ｔ、りよびラネーニッケル触媒３２の混合物を
１覧拌し、且つ５０℃に加熱しながら無水エタノール２
０づで希釈１−た９５チヒドラジン５　ｍｌを徐々に加
える。その温度は還流温度まで」二列し、気体を発生ず
る。３０分間還流したのちその溶液をい過し、そして濃
縮するとガラス状物質が得られ、それは結晶化する。こ
れをアセトニトリルとともに攪拌し、そして濾過する。

収量３．４２　ｔ　（ｍ、ｐ、　１４７．５−１４８．
３℃）。

実施例　１０２ （４）−Ｎ−（３−［：４−アセチルアミノ）フェニル
ツー２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセ
トアミド（工：　Ａ　＝　４−ＣＨ５ＣＣＭＨ％Ｂ＝Ｎ
［（Ｃ虹５）の製造 テトラヒドロンラン５−およびトリエチルアミン５ｒｎ
ｌ中の上記のアニリン（実施例９９）０．９５７、無水
酢酸２艷、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）　
０．０１　ｒおよびジメチルアセトアミド１０ｍ１を加
温し、つぎに減圧下で濃縮し、水を加え、白色固体分を
濾過し、そして水洗すると０．５６５’　（ｍ、ｐ、　
２２４．１〜２２４．９℃（分解ン〕が得られる。

これをアセトニトリル５０−から再結晶すると０．４４
　ｆ　［ｍ、ｐ、　２２５．５〜２２５．８℃（分解）
〕が得られる。

実施例　１０６ （ｚ）　−Ｎ　−（５−［４−（メチルスルホニルアミ
ノ）フェニルクー２−オキシオキサゾリンン−５−イル
メチル）アセトアミド（工：　Ａ＝ＣＨ５−８ｔ）２−
ＮＨ−１Ｂ　＝　−ＮＨ−ＣＯＣＨ３）の製造 ピリジン５−中上記のアニリン（実施例９９）１．２４
ＳＦ（５ミ１７モル）の溶液を窒素下水／アセトン浴中
で債拌しながらメタンスルホニルクロリド０．４　ｍｌ
）を加える。濃赤色を呈し固体分が分離する。その混合
物を１時間攪拌し、水で希釈し、そして塩酸で酸性にす
る。これを減圧下で濃縮し、残留物をアセトニトリルと
ともに攪拌し、そして濾過する。収量［１，５［１ｔ　
（ｍ、ｐ、　２２！Ｌ５〜２２４．４℃）。この固体分
は完全に水溶性である。

実施例　１０４ （７）−Ｎ−（３−１１４−（アセチルチオ〕フェニル
〕−２−オキソオキサゾリジン−５−イルｉの製造 （ｊ）−Ｎ−（３−フェニルオキシオキサゾリンン−５
−イルメチル）アセトアミド１０．０７（０，０４２７
モル）を０℃に冷却したクロロスルホン酸４０−に窒素
下で加えることによりそ七をクロロスルホン化する。こ
の混合物を１．５時間攪拌し、氷に注ぎ、白色固体分を
濾過し、充分に水洗し、そして乾燥する。収量は１５　
ｆ（ｒｎ、ｐ。

１、ｌＳ４．９〜１３５．９℃〕である。

上記のスルホニルクロリドを酢酸１８０−１無水酢酸６
０ｔｎｌおよび無水酢酸すトリウム３０２の混合物に加
え、その混合物を７５℃に加熱し、そして亜鉛末を徐々
に加える。その温度は還流温度まで上昇する。亜鉛をも
はや消費しなくなるまで加える（１６９）。つぎに１時
間半還流を続行する。この冷却した混合物を濾過し、そ
して濃縮する。残留物をテトラヒドロフランとともに１
１１１．（拌し、濾過し、濃縮し、そしてエーテルで希
釈すると１０．１　ｒ（ｍ、ｐ、　１３０〜１８０℃）
が得られる。これを熱アセトニトリルに溶解し、濾過し
、濃縮しそして冷却すると５．５７　ｆ（ｍ、ｐ、１３
８．５〜１３９．１℃）が得られる。

実施例　１０５ （ｔ）−Ｎ−［３−（４−メルカプトフェニル）−２−
オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミド
（工：Ａ＝４−Ｈ８％Ｂ　＝　ＮＨＣＯＣＨ３）の製造 無水エタノール２０岱ｅ中の（ｔ）−Ｎ　−（３−（４
−（アセチルチオ〕フェニル〕−２−オキソオキザゾリ
ジン−５−イルメチル〕アセトアミド４．１ｆを２５℃
で４ＦＭ拌しながらピロリジン５−を加える。その温度
は４０℃に上昇し、固体外は全部溶解する。攪拌を１時
間続行し、その混合物を濃縮し、水で希釈し、そして濾
過すると１３２ｆ（：ｍ、ｐ、２０５〜２０９℃（分解
）〕が得られる。

実施例　１０６ （４）−Ｎ　−（３−Ｃ４−（シアノメチルチオ）フェ
ニルクー２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル）
アセトアミド（工：　Ａ　＝４−ＨミＣＣＨ２５゜Ｂ　
＝　ＮＨＣＯＣＨ３）の製造 ジメチルホルムアミド中粉末状炭酸カリウム１．５２の
懸濁物を乾燥窒素下で攪拌し１１−、がら（バーＮ−（
３−（４−メルカプトフェニル）−２−オキソオキサゾ
リジン−５−イルメチル〕アセトアミド２．５　ｆ　（
９，４ミリモル）を加える。これにクロロアセトニトリ
ルＱ、６５ｔｎｅを加える。１時間攪拌後との混合物を
濃縮する。残留物をジクロロメタンに溶解し、そして１
０インチのシリカゲルカラムでクロマトグラフィーを行
う。

（９０％ジクロロメタン、１０％メタノールで溶出して
〕速く移動するスポット（収量０．０７Ｏｒ）を酢酸エ
チルから再結晶すると６．０　ｍｙ　［ｍ、ｐ、９０．
４℃（メトラーの融点測定装置を使用〕〕が得られる。

実施例　１０７ （ｔ）　−Ｎ　−（５−（４−（アセチルチオ）フェニ
ルクー２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル）カ
ルバミン酸（工：　Ａ　＝　４−ＣＨ５ＣＯ−８−１Ｂ
＝ＮＨＣＯＯＣＨ５）の製造 （ｔ）−（３−フェニル−２−オキソオキサゾリジン−
５−イルメチル）カルバミン酸メチルエステル１２．０
？（４８ミリモル）を窒素下で一１０℃に冷却したクロ
ロスルホン酸６０−に加える。

固体外は徐々に溶解する。添加には３０分を要する。こ
の混合物を放置して昇温せしめると１０℃で極めて速い
塩化水素の発生が生起し、固体外は全部溶解する。２０
〜２５℃で攪拌を２時間続行し、つぎに氷上で反応を静
め、固体外を濾過し、充分に水洗し、そして窒素気流中
で乾燥する。収量は１４．６　ｔ　（ｍ、ｐ、　１５５
．４℃（メトラー装置）〕である。

上記のスルホニルクロリド（９Ｆ、３３．７ミリモルン
を酢酸１４５−１無水酢酸５０ｍ１！および無水酢酸ナ
トリウム１４２の混合物に加え、そして充分に攪拌しな
がら亜鉛末１２ｆを加える。その混合物を１時間攪拌し
、冷却し、濾過し、そして濃縮する。残留物を水ととも
に攪拌し、そして濾過すると４．４１が得られる。これ
をアセトニトリルから再結晶すると３．２２　ｆ　（ｍ
、ｐ、１５６．４〜１５６．８℃）が得られる。

実施例　１０８ （４）−［５−（４−メルカプトフェニル）−２−オキ
ソ−オキサゾリジン−５−イルメチル〕カルバミン酸メ
チルエステル（工：　Ａ　＝　４−Ｈｅ％Ｂ＝　ＮＨＣ
ＯＯＣＨ３）の製造 無水エタノール１０ｍｅ中（／、）−（３−（４−アセ
チルチオ）フェニルシー２−オキソオキサゾリジン−５
−イルメチル）カルバミン酸、メチルエステル２．００
ｆ（６，１７ミリモル）の混合物を窒素下で攪拌しなが
らピロリジン２ゴを加え、つぎに３０分間還流し、減圧
下で濃縮し、水で希釈し、そして酢酸で酸性にする。白
色固体分を沖過し、水洗し、そして乾燥する。収量１．
７ｆ　（ｍ、ｐ、　１３１．７〜１３２．６℃）。

実施例　１０９ （ｄｔ）　−２−アミノ−Ｎ−（３−（４−（１−メチ
ルエチル〕−フェニル〕−２−オキソオキサゾリジン−
５−イルメチル）アセトアミド（工：　Ａ　＝　４−　
（ＣＨ３）２ＣＨ、Ｂ　、、−ＮＨＣＯＣＨ２ＮＨ２）
の製造Ａ、ｍ水ジメチルスルホキシドＳ　ｏ　ｉ中、（
ａｚ）　−２−クロロ−Ｎ−１５−［４−（１−メチル
エチル）フェニルシー２−オキソオキサゾリジン−５−
イルメチル）アセトアミド５ｆ（１６，１ミリモル）お
よびナトリウムアジド１．５２の溶液を乾燥窒素下で５
時間攪拌し且つ９０℃に加熱する。この混合物を減圧下
で濃縮し、そして残留物を水とともに攪拌する。一部結
晶した固体分を分離し、そして放置すると固化する（収
量５、Ｅｌ）。これを酢酸エチルから再結晶すると５４
ｔ　［ｍ＋、、ｐ、　１２２．４〜１２五４　（分解）
〕が得られる。

クロロホルム／メタノール（９：１）を使用して得られ
たシリカゲルの薄層クロマトグラムにより、これは出発
化合物および所望の生成物の混合物であることが示され
る。さらに精製することなくつぎの段階でこれを使用す
る。

Ｂ、エタノール５０−５水５−および酢酸５−中（４）
−２−アジド−Ｎ−（３−［４−（１−メチルエチル〕
フェニル〕−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチ
ル〕アセトアミドの１０チのパラジウム炭末０．５ｔを
含有する懸濁物を攪拌しながら、分散管を用いてその溶
液に水素を通じる。３時間反応を続行し、その溶液を濾
過し、濃縮し、残留物を水とともに攪拌し、そして濃水
酸化アンモニウムで塩基性にするとガム状の固体分が得
られる。これを酢酸エチルで抽出し、硫酸す）　ＩＪウ
ムで乾燥し、そして濃縮する。残留物をエーテルととも
に攪拌し、そして沖過する。収量１．４　ｆ　（ｍ、ｐ
、　８２〜９２℃）。これを酢酸エチル１０ｔｒｌおよ
びトリエチルアミン数滴から再結晶すると０．８４ｆ（
ｍ、ｐ、−１０５〜１０７℃）が得られる。

実施例　１１０ ｔ−２−アジド−Ｎ−（３−（４−メチルスル＊＝＃）
フェニルシー２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチ
ル〕アセトアミド（工：Ａ−４−，ＣＨ３ＳＯ２、Ｂ＝
ＮＨＣＯＣＨ２Ｎ、　）の製造実施例１０９　Ａのアジ
ド置換においてｔ−２−クロロ−Ｎ−（３−［４−（メ
チルスルホニル）フェニルシー２−オキソオキサゾリジ
ン−５−イルメチル）アセトアミドを置換すると上記の
表題化合物（ｍ、ｐ、　１　Ｂ　＆８〜１８９．８℃）
が得られる。

実施例　１１１ Ｎ−［３−（４−アセチルフェニル）−２−オキソオキ
サゾリジン−５−イルメチル〕アセトＰ、Ｈ アミドオキシム（工：　Ａ　−４−ＣＨ５Ｃ’　、　Ｂ
＝ＮＨＣ’０ＣＨ３）Ｎ−［３−（４−アセチルチオニ
＃　）　−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル
〕アセトアミド（Ｌ１６Ｆ）をピリジン２０−およびエ
タノール２０−の混合物に溶解し、そしてヒドロキシル
アミン塩酸塩５２を加える。この混合物を窒素下で２時
間還流する。室温まで放冷したのち溶媒を蒸発させ、そ
して残留物を水性希塩酸で摩砕する。固体分を集取し、
そして水洗する。水性エタノールから再結晶すると純粋
なＮ−Ｃ３−（４−アセチルフェニル）−２−オキソオ
キサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミドオキシム
１．６　ｆ　（ｍ、ｐ、　２１３〜２１５℃〕が得られ
る。

実施ｆｌＪ１１２ Ｎ−［３−（４−アセチルフェニル）−２−オＢ　＝　
ＮＨＣＯＣＨ３） 実施例１１１の操作においてヒドロキシルアミン塩酸塩
をメトキシルアミン塩酸塩で置きかえるとＮ−［３”（
４−アセチルフェニル）−２−オキシオギサゾリジンー
５−イルメチル〕アセトアミドオキシムメチルエーテル
１．８９　（ｍ、ｐ。

２０８〜２１１℃）が得られる。

本発明の抗菌剤は活性剤を哺乳動物体内の薬剤作用部位
と接触せしめるような任意の手段により投与することが
できる。それらは薬剤とともに、個々の治療剤としてか
または治療剤を組み合わせて使用できる通常の方法によ
り投与することができる。それらは単独で投与すること
ができるが、一般的には選ばれた投与経路および標準的
な薬学上の実際に基づいて選ばれた薬学的担体とともに
投与される。

勿論、投与される薬量は既知の因子たとえば特定薬剤の
薬力学的特性およびその投与方法および投与経路、患者
の年令、健康状態および体重、症状の性質および程度、
同時治療の種類、治療の回数および所望される効果によ
り変わるであろう。通常活性成分の１日あたりの投与量
は体重時あたり約５〜２０ｍＷでありうる。通常本発明
のより活性な化合物を使用する場合１日あたりに９あた
り５〜１５ｑ好ましくは５〜１５■を１日に２〜４回の
分割投与量でかまたは持続性放出形態で投与するのが所
望の結果を得るために効果的である。これらの薬剤はま
た非経口的に投与することもできる。

体内投与に適当な投薬形態（組成物）は単位あたり約ｔ
ｏｍｇ〜約５００ｍｇの活性成分を含有する。

これらの薬学的組成物中には活性成分は通常組成物の総
重量に基づいて約０．５〜９５重量％の量で存在するの
であろう。

活性成分は固体状の投薬形態でたとえばカプセル剤、錠
剤および粉末としてか、または液体状の投薬形態でたと
えばエリキシール剤、シロップ剤および懸濁物として投
与することができる。それはまた滅菌された液体状の投
薬形態で非経［１的に投与することもできる。

七うチンカプセルは活性成分および粉末状担体たとえば
乳糖、蔗糖、マンニトール、殿粉、セルロース誘導体、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などを含有す
る。圧縮錠剤を製造するために同様の希釈剤を使用する
ことができる。錠剤およびカプセル剤は両方とも薬物を
長時間にわたって継続的に放出せしめるための持続放出
性生成物として製造することができる。

圧縮錠剤はすべての不快な味を隠蔽し、そして錠剤を大
気から保護するために糖で被覆するかまたは剤皮で被覆
することができ、また腸管で選択的に崩壊せしめるため
に腸溶剤皮で被覆することができる。

経口投与のための液体状投慾形態は患者の服用性を増す
ために着色剤および香味剤を含有することができる。

一般的に水、適当な油状物、食塩水、水性デキストロー
ス（グルコース）、および関連した糖溶液およびグリコ
ールたとえばプロピレングリコールまたはポリエチレン
グリコールは非経口的溶液のための適当な担体である。

非経口的に投与するための溶液は好ましくは活性成分の
水溶性の塩、適当な安定剤および必要な場合には緩衝性
物質を含有する。単独でかまたは組み合わせて使用され
る酸化防止剤たとえば硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナト
リウム、またはアスコルビン酸は適当な安定剤である。

またくえん酸およびその塩およびナトリウムＥＤＴＡも
使用される。さらに非経口的溶液は防腐剤たとえばベン
ザルコニウムクロリド、メチル−またはプロピル−パラ
ベンおよびクロロブタノールを含有スることもできる。

適当な蘂学的担体に関してはこの分野の標準的な鵜考テ
１であるＡ、　０ｓＯ１氏著ｒ　Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’
ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ　
Ｊに記載されている。

本発明の化合物を投与するための有用な薬学的投薬形態
はつぎのように説明することができる。

カプセル剤 多数の単位カプセルはそれぞれ標準的な２個１組の硬質
ゼラチンカプセルに粉末状の活性成分７５■、乳糖１５
０■、タルク２４ｗｖおよびステアリン酸マグネシウム
６■を充填することにより製造される。

軟質ゼラチンカプセル 大豆油中活性成分の混合物を製造し、陽置換ポンプを使
用してセラチンに注入し、活性成分７５ｑを含有する軟
質ゼラチンカプセルを生成する。それらのカプセルを洗
浄しそして乾燥する。

錠剤 多数の錠剤は通常の方法により薬量単位が活性成分７５
所ハコロイド状二酸化珪素０．２■、ステアリン酸マグ
ネシウム５■、微品性セルロース２５０巧、とうもろこ
し殿粉１１ηおよび乳糖９ａ８７Ｆｉ？であるように製
造される。味を良くするためかまたは吸収を遅くするた
めに適当なコーティングを飾すことができる。

注射剤 注射により投与するために適当な非経口的組成物は１０
　容＋ｉ１　％プロ上０レンゲリコールおよび水中で１
．５重７　％の活性成分をイも１拌することにより製造
される。この溶液を塩化ナトリウムで等張にし、そして
滅菌する。

１１静濁物 水性懸洞物は経口投与のために各５　ｍｌ中に微＃ｌｌ
１分割された７占件成分７５ｍハナトリウムカルボキシ
メチルセルロース２００ｍｇ、安息香酸ナトリウム５■
、ソルビトール溶液（米国薬局方）１．０１およびバニ
リン０．０２５−が含まれるように製造される。

本発明の新規な化合物はβ−ラクタマーゼを生産するス
タフィロコッカス・アウレウス（日ｔａｐｈｙｌｏｃｏ
ｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）分離菌を含めてグラム陰性菌
およびダラム陽性菌に対して生物学的に活性であること
が試験結果により示される。

これらの薬剤は呼吸器系、胃腸系、性尿器系、中枢神経
系、血液、間質体液、軟組織および骨の感染症を含めて
人および動物の両方の細菌感染症を治療するために有用
であると考えられる。

表７に示されるように式Ｉの化合物は試験管内で抗菌作
用を示す。ミュラー−ヒントンのブロスを用いる標準的
な微小希釈法（Ｔｈｅｏｄｏｒｅ　Ｂ。

Ｃｏｎｒａｔｈ氏著ｒＨａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｍｉｃ
ｒｏｔｉｔｅｒ　ＰｒｏｃｅｄｕｒｅｓＪグイナテツク
社１９７２年発行）はスタフイロコマウス・エビデルミ
ゾイス（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕ日ｅｐｉｄｅｒｍ
ｉａｉｓ　）およびエシェリヒア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒ
ｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）の試験菌に対する２４時間最小
阻害濃度（ＭＩＣ）を決定するために使用される。

上記と同様の操作を使用し実施例９０の化合物を用いて
行われた試験管内での試験はスタフィロコッカス・アウ
レウスまたはエシェリヒア・コリに対して防除作用を示
さｔ、かった。しかしながら実施例９０の化合物はさら
に高濃度でかまたは異ｔ「つだ条件下で防除作用を示す
ものと信じる。生体内でも抗菌作用を示すことがわかっ
た（実施例８および９参照）。

これらの化合物の生体内での活性は表８および９に要約
されたデータにより例示される。

生体内での有効性の測定は感染を引き起こす微生物の培
養物を対照動物において７日以内に一９０〜１００％の
死亡を引き起こすように希釈してマウスの腹腔内に接種
することにより行われる。

使用される希釈剤はイー・コ！Ｊ　（Ｅ、　Ｃ０１１）
に対してはトリブチカーゼ−大豆ブロスであり、そして
スタフィロコッカス・アウレウス感染に対しては５％水
性の豚の胃粘素である。上記の化合物は経口投与の場合
０．２５％水性メトセル［Ｍｅｔｈｏｃｅｌ、ダウケミ
カル社のヒドロキシプロピルメチルセルロースＥ１５プ
レミアム〕に、また皮下投与の場合５チジメチルスルホ
キシドを含有する滅菌蒸留水（フイツシャーサイエンテ
ィフィク社製品〕に溶解するかまたは懸濁する。それら
のマウスに感染時に、そして感染の４時間後に再び投与
する。試験終了まで毎日死亡率を記録し、そしてリード
ーメンチの方法［Ｌ、　Ｇ、　ＲｅｅｄおよびＨ，Ｍｕ
ｅｎｃｈ両氏著ｒＡｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　
ｏｆＨｙｇｉｅｎｅ　を第２７巻第４９３−４９７頁（
１９３８年〕参照〕により５０％有効投与量ＥＤ５Ｑを
計算する。

人における想定された治療水準は体ＭＫｇあたり５〜２
０■を１日に２〜４回の分割投与量で経口投与すること
により得られる。重篤であるかまたは生命の危険性のあ
る感染症の場合には投与量を増大することができる。

表７ 試験管内でのブロス希釈による最小阻害濃度微小希釈ブ
ロスにおけるＭＩＣ（μｍ／−）２　６．３　＞１００
．０ ３　２５．０　＞１００．０ ４　＞２００．０　）２００．０ ５　２００．０　＞２００．０ ７　１００．０　）２００．０ １０　５０．０　＞１００．０ １１　＞１００．０　＞１００．０ １２　＞１００．０　）１００．０ １５　）２００．０　）２００．０ １７　）２００．０　）２００．０ ２１　６．３　１００．０ ２２　２．４　９．４ ２３　３．２　２５．０ ２４　）１００．０　）１００．０ ２５　１００．０　）１００．０ ２６　６．３　１００．０ ２７　６．３　５０．０ ２８　１２．５　５０．０ ２９　１２．５　１００．０ ３０　２００．０　＞２００．０ ３１　３．９　）２００．０ ５２　１２．５　＞２００．０ ３３　５０．０　）２００．０ ５４　２５．０　）２００．０ ３５　２５．０　２００．０ ３６　２５．０　）２００．０ ６７　２０口、０　＞２００．０ ３８　９．４　）２００．０ ３９　１２．５　＞２００．０ ４０　１２．５　＞２００．０ ４１　１２．５　＞２００．０ ４２　１００．０　＞２００．０ ４４　１００、Ｏ＞２００．０ ４５　３７．５　＞２００．０ ４６　１２．５　＞２００．０ ５１３．１　＞２００．０ ５豐　６．３　＞２００．０ ５７　１２．５　１０［）、［］ ５９　１００．０　＞２００．０ ６７　３．２　２．５ ６８　１００．０　＞２００．０ ６９　９．４　１５０．０ ７０　５０、（］　＞］２０］、］ ０７　５０．０　）２００．０ ７２　２５．０　２００．０ ７３　ン２００．０　＞２００．０ ７４　１００．０　＞２００．０ ７５　＞２０（］、Ｇ　）２０［１，０７６２００，０
＞２００．０ ７７　＞２００．０　＞２００．０ ８１　１２．５　５０．０ ８２　２５．０　１００．０ Ｂ３　２００．０　２００．０ ８４　５７．５　＞２００．０ ８５　１２．５　＞２００．０ ８６　２００．０　＞２００．０ ８７　９．４　１６６．７ ９０　１８．８　＞２００．０ ９１　＞２００．０　＞２００．０ ９２　＞２０［１，Ｏ＞２００．０ ９３　＞２００．０　＞２００．０ ９７　＞２００．０　＞２００．０ ９Ｂ　２．４　２００．０ ９９　２００．０　＞２００．０ １　ＤＯ２００，０＞２００．０ １０１　１００．０　＞２ｏｏ、０ １０２　２００．０　＞２００．０ １０５　２００．０　＞２００．０ １０４　＞２００．０　＞２００．０ １０５　３２．０　＞３２．０ １０６　３．２　〉２００．０ １０７　＞２０［］、０　＞２００．０１０８　＞２０
０．０　＞２００．０ １０９　５０．０　＞２００．０ １１０　６．５　、　５０．０ １１１　５０．０　＞２００．０ １１２　５０．０　＞２００．０ 表８ 感染を引ぎ起こす微生物 ＢＤ５ｏＢＤ５０ ２　７、５　Ｎ　、　Ｔ。

６　２９．５　＞１２０．０ ４　４３．３　Ｎ、Ｔ。

１１　２９．９　４７．４ １２　１７９、ＯＮ、Ｔ。

１５　４０、ＯＮ、Ｔ。

１７　４４．４　Ｎ、Ｔ。

２’１　７．３３０．３ ２２　ｊ４．２　７１．１ ２人　３．３　１４．０ ２４　７４．５　Ｎ、Ｔ。

２５　＞５６０．ＯＮ、Ｔ。

２６　１．７　５６．２ ２７　ａｏ　３７．０ ２Ｂ　７１．３　Ｎ、Ｔ。

２９　８８．７　Ｎ、Ｔ。

５０　＞１２０．ＯＮ、Ｔ。

３１　３．５　１９．６ ３２　３．５　７０．９ ３３　１２．２　＞１２０．０ ３４　＞１２０　Ｎ、Ｔ。

３７　６２．９　Ｎ、Ｔ。

１　９．１　＞１２０．０ ３９　６．１　＞１２０．０ ４０　５五１　Ｎ、Ｔ。

４１　５．３　）１２０．．０゜ ４２　４５．５　Ｎ、Ｔ。

４４　３０．３　Ｎ、７゜ ４５　）１２０．ＯＮ、Ｔ。

４６　１５．８　６２．５ ５１　６．４　６２．９ ５２　４・９　）１２０．０ ５７　１０．８　３９．０ ５９　４．３　Ｎ、Ｔ。

６２　１８、Ｉ　Ｎ、Ｔ。

６７　４２．５　＞１２０．０ ６８　４８、ＯＮ、Ｔ。

６９　１２．０　Ｂ５．０ ７０　５１．７　Ｎ、Ｔ。

７１　）１２０．ＯＮ、Ｔ。

７２　＞１２０．ＯＮ、Ｔ。

７３　５９．５　Ｎ、Ｔ。

７４　９６．６　Ｎ、Ｔ。

７５　１３．０．９　Ｎ、７゜ ８１　＞３６０．０　＞３６０．０ ８２　１７、２　２９．７ ８３　１５．３　１０．５ ８４　）１２０．ＯＮ、Ｔ。

８５　２５．９　Ｎ、Ｔ。

８６　１６．１　＞１２０．０ ８９　五３　１１．１ ９０　２．５　５５．９ ９１　３１．３　Ｎ、Ｔ。

９２　２７．６　Ｎ、Ｔ。

９５　４８．４　）１２０．０ ９７　６２、ＯＮ、Ｔ。

９Ｂ　２．０　２９．８ ９９　３ａ４　Ｎ、Ｔ。

１００　２１．０　＞１２０．０ １０１　２０．２　＞１２０．０ １０２　５６．９　Ｎ、Ｔ。

１０３　６２．９　Ｎ、Ｔ、　１ １０４　４．４　２４．８　１ １０５　５．７　１７．０　。

１０７　３．０　８２．２　２ １０８　４．５　＞１２０．０　２ １０９　５８．９　Ｎ、Ｔ、　２ １１０　１１．４　５６．５　２ １１１　６．５　７１．５　２ １１２　５．１　１０５．３　３ １　ＥＤ５ｏ＝５０％有効投与量（’ｉ’／’ｇ）　３
２　Ｎ、Ｔ、＝試験されなかった　３ 表９３ ３・ 感染を引き起こす微生物　３□ １ Ｌ ”Ｄ５０　１Ｄ５０　４ ５　４１．２　Ｎ、Ｔ。

４： ２　８９、８　Ｎ、　Ｔ。

５　２４．９　Ｎ、Ｔ。

７　２４．９　Ｎ、Ｔ。

２　Ｎ、Ｔ・　１１．８ ３　Ｎ、Ｔ、　Ｎ、Ｔ。

４　Ｎ、Ｔ、　Ｎ、Ｔ。

５　８３．６　）１００．０ ６　Ｎ、Ｔ、　４０．７ ０　５７．４　＞１２０．０ １　＞４．４　Ｎ、Ｔ。

２　）４．４　Ｎ、Ｔ。

３　Ｂ６　Ｎ、Ｔ。

４　４９．６　Ｎ、Ｔ。

６　７．４　）１２０．Ｏ Ｂ　４．８　６０．４ ？　５・５　）１２０．０ １　６、Ｉ　Ｎ、Ｔ。

２　２０．９　Ｎ、Ｔ。

５７　Ｎ、Ｔ　。　１２．９ ６７　１ａ６　９９．０ ７１　６９．３　Ｎ、Ｔ。

７２　１５．２　Ｎ、Ｔ。

７６　７０．９　Ｎ、Ｔ・ ７７　６７、Ｉ　Ｎ、Ｔ。

８１　１４．４　６２．７ ８２　９．６　１１．７ ８３　Ｎ、Ｔ、　１２．５ ８４　９．６　Ｎ、Ｔ。

８５　ｊ４．９　Ｎ、Ｔ。

８６　７．２　＞１２０．（１ ８９＞４．４　Ｎ、Ｔ。

９１　２９．３　Ｎ、Ｔ。

９２　４６．６　Ｎ、Ｔ。

９３　１６．５　＞１２０．０ ９７　３５．６　Ｎ、Ｔ。

９８　＞１３．０　４０．０ １　ＤＯ２１゜５　Ｎ、Ｔ。

１０１　１０．３　Ｎ、Ｔ。

１０３　９．７　Ｎ、Ｔ。

１０４　）２．５　Ｎ、Ｔ。

１０５　＞１３．０　、　５７．２ １０７　）４．４　Ｎ、Ｔ。

１０８　＞４．４　Ｎ、Ｔ。

１０９　１９．６Ｎ、Ｔ。

１１０　＞１３．０　２５．０ １　ＥＤｓｏ７５０％有’Ｘｈ　ｍ　４量（ｗｖＡｙ　
）２　Ｎ、Ｔ、＝試験されなかった 特許出願人　イー・アイ・デュポン・ド・ネモアース・
アンド・コンパ二一

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 〔ここで上式中、Ａは−ＮＯ２、−８（０）ｎＲ１、〒
   ５ −Ｎｓ　（０）ｎＲ４場合により１個またはそれ以上の
   ハロゲン原子で置換されていてもよい０１〜ｃ５−アル
   キルであるか、Ｃ２〜Ｃ５−アルケニルまたはＣ５〜Ｃ
   ８−シクロアルキルであり、Ｒ１は場合により１個また
   はそれ以上のハロゲン原子で置換されていてもよい０１
   〜Ｃ４−アルキル、ＣＮ、　ＮＲ５Ｒ６またはＣＯ２Ｒ
   ８、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニＮＲ９Ｘまたは−ＮＸＺであ
   り、Ｒ２およびＲ５は相互に独立してＣ１〜Ｃ２−アル
   キルであるかまたは一緒になって−（ＣＨ２）（１−で
   あり、Ｒ４は場合により１個またはそれ以上のハロゲン
   原子で置換されていてもよい０１〜Ｃ４−アルキルであ
   り、Ｒ５およびＲ６は相互に独立してＨ，（１〜Ｃ４−
   アルキルまたは０３〜ＣＢ−シクロアルキルであり、Ｒ
   ７は−ＮＲ５Ｒ６または一０Ｒ５であり、Ｒ８はＨまた
   はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、Ｒ９はＨ１Ｃ１〜Ｃ４
   −アルキルまたは０３〜Ｃ８シクロアルキルであり、Ｒ
   １０はＨ，Ｃ１〜ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケ
   ニル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキル、−ｏＲＢまたは−
   ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ１１およびＲ１１ａは相互
   に独立してＨまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルであるかまた
   は一緒ｒなって−（ＣＨ２）ｒ−でありＸはＣＬ、　Ｂ
   ｒまたは工であり、ＹはＨ，Ｆ、ＣＬ。 ＢｒまたはＮＯ？であるか、またはＡとＹとが一緒にな
   って一〇（ＣＩ（２）ｔＯ−であることができ、２は生
   理学的に受容しうる陽イオンであり、ｎは０．１または
   ２であり、ｐは０または１であり、ｑは５．４または５
   であり、ｒは４まであり、Ｒ１２はＨ，Ｃ７〜Ｃ１１−
   アルキルまたは０３〜Ｃ８−シクロアルキルであり、Ｒ
   １３はＨであるか、場合により１個またはそれ以上のハ
   ロゲン原子で置換されていてもよい０１〜Ｃ４−アルキ
   ルであるか、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ３〜Ｃ４−シ
   クロアルキル、フェニル、−ＣＨ２０Ｒ１５、−ＣＨ（
   ＯＲ１６）ＯＲ１７％　−ＣＨ２Ｃｌ（０）ＶＲ１４、
   ＣＲ１、、、−０ＲＩ　Ｑ、−８Ｒ１４、−ＣＨ２Ｎ５
   であるか、α−アミノ酸例えｂｉ　クリシン、Ｌ−アラ
   ニン、Ｌ−システィン、−Ｌ−プロリンおよびＤ−アラ
   ニンに由来するアミノアルキル基であるか、−ＮＲ１９
   Ｒ２０であるかまたはＣ（ＮＨ２）Ｒ２１Ｒ２２であり
   、Ｒ１４は場合により１個またはそれ以上のハロゲン原
   子で置換されていてもよい０１〜Ｃ４−アルキルであり
   、Ｒ１５はＨまたは場合により１個またはそれ以上のハ
   ロゲン原子で置換されていてもよい０１〜Ｃ４−アルキ
   ルであり、Ｒ１６およびＲ１７は相互に独立して０１〜
   Ｃ４−アルキルであるかまたは一緒になって−（ＣＨ２
   ）ｍ−であり、Ｒ１８は０１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ
   ７〜Ｃ１１−アラルキルであり、Ｒ１９およびＲ２０は
   相互に独立してＨまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
   Ｒ２１およびＲ２２は相互に独立してＨ％０１〜Ｃ４−
   アルキル、０３〜Ｃ６−シクロアルキル、フェニルまた
   は一緒になって−（ＣＨ２）ｓ−であり、Ｕは１または
   ２であり、■は０．１または２であり、ｍは２または６
   でありそしてＳは２．３．４または５でである場合はＲ
   １２はＨであり、 （４）Ａが一〇Ｎである場合はＢは−Ｎ３ではなく、そ
   して （５）Ａが（ＣＩ５　）２ｃｒ＋である場合はＢはＨＮ
   Ｃ’０ＣＨ２Ｃ２ではない ものとする〕を有する化合中のｔ−立体異性体、および
   ｄ−およびｔ−立体異性体の混合物、またはその薬学的
   に適当な塩。 ２）　ＹがＩ（であり、Ａがパラ位で置換された一Ｎｏ
   　２、−３（０）ｎＲ１または−８（０）２−Ｎ＝Ｓ　
   （０）、Ｒ２Ｒ５であり、Ｒ１が場合により１個または
   それ以上のハロゲン原子で置換されていてもよい０１〜
   Ｃ４−アルキルであるか、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、−
   ＮＲ９ＲＩ　Ｑ　。 −Ｎ３、−ＮＸ２、−ＮＲ９Ｘまたは−ｙｘｔであり、
   Ｒ２およびＲ５が相互に独立して０１〜Ｃ２−アルキル
   であるかまたは一緒になって−（ＣＨ２）、−であり、
   Ｒ９がＨ，Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは０３〜Ｃ８−シ
   クロアルキルであり、ＲｌｏがＨ，Ｃ１〜Ｃ４−アルキ
   ル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ５〜Ｃ４−シクロアル
   キル、−ｏｕＢまたは−ＮＲ１１ＲＮａであり、ＸがＣ
   Ｌ、　Ｂｒまたは工であり、２が生理学的に受容しうる
   陽イオンであり、Ｒ８がＨまたはＣ１〜ｃ４−アルキル
   であり、Ｒ１１およびＲＮａが相互に独立してＨまたは
   Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるかまたは一緒になって−（
   ＣＨ２）ｒ−であり、ｎが０．１または２であり、ｐが
   ０または１であり、ｑが３．４または５であり、ｒが４
   または５であり、・が−１１Ｈ・、オ′−８−胎、濤り
   も（。児Ｒ・・またはＲ５であり、Ｒ１２がＨｌ　自〜
   Ｃ１０−アルキルまたは０３〜Ｃ８−シクロアルキルで
   あり、Ｒ１５が■）であるか、場合により１個またはそ
   れ以上のハロゲン原子で置換されていてもよい０１〜Ｃ
   ４−アルキルであるか、Ｃ２〜Ｃ４−アルヶニ／ｌ／、
   Ｃ，、〜Ｃ４−シクロアルキル、フェニル、−ＣＨ２０
   Ｒ１５、−ＣＨ（ＯＲ１ｇ　）ＯＲ１４、−ＣＨ２０Ｒ
   ｊ）ｖＲ１４、−ｏＲｊ　８、−１３Ｂ１４であるか、
   α−アミノ酸例えばグリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−シス
   ティン、Ｌ−ゾロリンおよびＤ−アラニンに由来するア
   ミノアルキル基であるかまたは−ＮＲ１，Ｒ２ｏであり
   、Ｒ１４が場合により１個またはそれ以上のハロゲン原
   子で置換されていてもよい０１〜輸−アルキルであり、
   Ｒ１５がＨまたは場合により１個またはそれ以上のハロ
   ゲン原子で置換されていてもよい０１〜Ｃ４−アルキル
   であり、Ｒ１６およびＲ１７が相互に独立して０１〜ｃ
   ４−アルキルであるかまたは一緒になって−（ＣＨ２）
   ｍ−であり、Ｒ１８がＣ１〜Ｃ４−アルキルまたは０７
   〜Ｃ’１１−アラルキルであり、Ｒ１９が１（−Ｊ：た
   は０１〜Ｃ４−アルキルであり、Ｒ２０ｉ”−Ｈまたは
   Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、Ｕが１または２であり、
   ■が０．１または２であり、そしてｍが２または５であ
   るがただし Ｈ５ （１）ＡがＣＩ（３Ｓ−である場合はＢは−Ｎ−ＣＯ２
   ＣＨ３ではなく、 １２０ （３）ＡがＨ２Ｎ５Ｏ２−でありそしてＢが−Ｎ−ｃＲ
   １３である場合はＲ１２はＨである ｔ−立体異性体およびｄ−およびｔ−立体異性体の混合
   物についての前記特許請求の範囲第１項記載の化合物ま
   たはその薬学的に適当な塩。 ３）　ＹがＨであり、Ａがパラ位で置換された−５（ｏ
   ）ｎＢｊ、ＮＯ２、−Ｃ−ＣＨ５または一〇Ｈ（ＣＨＩ
   ）２であり、Ｒ１が場合により１個またはそれ以上のハ
   ロゲン原子で１直換されていてもよいＣ１〜Ｃ２−アル
   キルであるかまたはＮＲ５：Ｒ６であり、Ｒ５がＨまた
   はＣＨ５であり、Ｒ６がＨまたはＣＨ３であり、ｎはＲ
   １がアルキルまたは置換アルキルである場合は０．１ま
   たは２であり、そしてＲ１がＮＲ５Ｒ，５である場合は
   ２である前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４）　Ｂが−ＮＨ−Ｃ−Ｒ１５であり、Ｒ１３がＨＳＣ
   Ｈ５、ＯＲｊ　（３、ｃＨｃｔ２、ｃＨ２ｃｔまたはＣ
   Ｈ２０Ｒｊ　５であり、Ｒ１５がＨまたはＣ１〜Ｃ４−
   アルキルでありそしてＲｌＢが０１〜Ｃ４−アルキルで
   ある前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５）下記の立体化学的配置 （式中人は一〇　（ｏ）ｃａ５、−８−ＣＨ３、−Ｅｌ
   （０）２ＣＨ，、Ｅ１０２ＮＨ２、−ＣＯＣ’Ｈ５また
   は−ＣＨ（ＣＨ３）２である）を有する前記特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ６）下記の立体化学的配置 ７）　Ｅが一走−Ｌｃａ５、−ｉ−ｇ−ｏｃＨ５または
   一？ｒ−Ｌ　ｃＨｃｔ２である前記特許請求の範囲第５
   項記載の化合物。 ８）＜ｔ）−Ｎ−〔５−Ｃ４−Ｃメチルスルホニル）フ
   ェニルクー２−オキソオキサゾリジン−５−イルメヂル
   〕カルバミン酸メチルエステルである前記性ａ′［請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ９）　Ｇ／−）−Ｎ−１ｊ−［：４−（メチルチオ）フ
   ェニルクー２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル
   〕カルバミン酸メチルエステルである前記特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １０）　（ｔ）−Ｎ　−（３−１１４−（メチルスルホ
   ニル）フェニルクー２−オキソオキサゾリジン−５−イ
   ルメチル〕ホルムアミドである前記特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 １リ　（バーＮ−［：３−（４−（メチルスルホニル）
   フェニルクー２−オキソオキザゾリジン−５−イルメチ
   ル〕アセトアミドである前記特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 １２）（イ）−Ｎ−［：３−［：４−（メチルチオ〕フ
   ェニル〕−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル
   〕アセトアミドである前記特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １５）　（ｔ）−Ｎ−［３−［：４−（アミノスルホニ
   ル）フェニルクー２−オキソオキサゾリジン−５−イル
   メチル〕アセトアミドである前記特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 １４）（イ）−Ｎ−Ｃ３−Ｃ４−Ｃメチルスルフィニル
   ）フェニルクー２−オキソオキサゾリジン−５−イルメ
   チル〕アセトアミドである前記特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 １５）　（Ａ−２，２−ジクロロ−Ｎ　−Ｃ３−［：　
   ４−（メチルスルホニル）フェニルクー２−オキソオキ
   サゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミドである前記
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １６）　（７−）−Ｎ−［：　３−　（４−イソプロピ
   ルフェニルクー２−オキソオキサゾリジン−５−イルメ
   チル〕アセトアミドである前記特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 １７）　（ｔ）　−Ｎ　−（３−（４−アセチルフェニ
   ル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル〕ア
   セトアミドである前記特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 １８）式１ａ （Ｉａ） （式中Ｒ４２はＨＳＣ１〜Ｃ１ｏ−アルキルまたはＣ３
   〜Ｃ８−シクロアルキルである）を有する化合物のｔ−
   立体異性体およびｄ−およびｔ−立体異性体の混合物。 １９）弐１ｂ （式中Ｒ１２はＨ％ｃ１〜ｃ１じアルキルまたはＣ３〜
   Ｃ８−シクロアルキルであり、Ｒ１３はＨであるか場合
   により１個またはそれ以上のハロゲン原子で置換されて
   いてもよいＣ１〜Ｃ４−フルキルであるか、Ｃ２〜Ｃ４
   −アルケニル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキル、フェニル
   、−ｃＨ２ｏＲ１５、−ＣＨ（ＯＲ１６）ＯＲ１７、−
   ＣＨ２Ｂ　（０）ｖＲ＋　４、ＣＲ１５、−ＯＲ１日、
   −５Ｕ１．であるか、α−アミノ酸例えばグリシン、Ｌ
   −アラニン、Ｌ−システィン％　Ｌ　−フロリンおよび
   Ｄ−アラニンに由来するアミンアルキル基であるか、−
   ＮＲＩ　９Ｒ２０またはＣ（ＮＨ２）Ｒ２１Ｒ２２であ
   り、Ｒ１４は場合により１個またはそれ以上のハロゲン
   原子で置換されていてもよいｃ１〜Ｃ４−アルキルであ
   り、Ｒ１５はＨまたは場合により１個またはそれ以上の
   ハロゲン原子で置換されていてもよい０１〜Ｃ４−アル
   キルであり、Ｒ１６およびＲ１７は相互に独立して０１
   〜Ｃ４−アルキルでカ）るかまたは−緒になって−（Ｃ
   Ｈ２）ｔｎ−であり、Ｒ１８は０１〜Ｃ４−アルキルま
   たは０７〜Ｃ１１−アラルキルであり、Ｒ１９およびＲ
   ２０は相互に独立してＨまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルで
   あり、Ｒ２１およびＲ２２は相互に独立してＨ，Ｃ１〜
   Ｃ４−アルキル、０３〜Ｃ６−シクロアルキル、フェニ
   ルまたは一緒になって−（ｃＨ２）８−であり、ｍは２
   または３であり、■は０．１または２でありそして８は
   ２．３．４または５である）を有する化合物のｔ−立体
   異性体およびｄ−およびｔ−立体異性体の混合物。 ２０）適当フ、’Ｃ桃学的担体および抗菌的に有効作用
   琢の前記特ｆｔ’Ｆ請求の範囲第１〜１７項のいずれか
   一つに記載の化合物からなる薬学的組成物。