JPS607993B2 - ｄｌ−α−トコフエロ−ルの製造方法 - Google Patents
ｄｌ−α−トコフエロ−ルの製造方法Info
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- JPS607993B2 JPS607993B2 JP53002556A JP255678A JPS607993B2 JP S607993 B2 JPS607993 B2 JP S607993B2 JP 53002556 A JP53002556 A JP 53002556A JP 255678 A JP255678 A JP 255678A JP S607993 B2 JPS607993 B2 JP S607993B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
- C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は高純度で着色度の低いｄｌ−Ｑートコフェロー
ルを高収率でかつ容易に製造する方法に関する。
ルを高収率でかつ容易に製造する方法に関する。
通常、ｄｌ−Ｑートコフェロールはトリメチルハィドロ
キノン（以下、ＴＭＨＱと称す）とィソフイトール、フ
イトールまたはフイチルハライドとをフリーデルクラフ
ト触媒の存在下に縮合反応させることによって製造され
る。
キノン（以下、ＴＭＨＱと称す）とィソフイトール、フ
イトールまたはフイチルハライドとをフリーデルクラフ
ト触媒の存在下に縮合反応させることによって製造され
る。
しかし、その縮合反応時には酸化反応などの異反応が副
次的に進行して着色性不純物が生成し易く、一般に着色
度の高いｄｌ−Ｑ−トコフェロールが得られる。従って
、このｄｌ−Ｑートコフェロールを薬理的な実用に供す
るためにはその着色性不純物を分離除去することが必要
である。しかるに、生成した着色性不純物はｄｌ−Ｑ−
トコフェロールと物性値が近似しているため高真空蒸留
、分子蒸留などの精製手段では該着色性不純物を山−Ｑ
ートコフェロールから完全に分離除去することは困難で
あり、さらに高度の精製手段を必要とする。従って、縮
合反応時にできる限り着色性不純物が生成しない縮合反
応条件を設定することが也−Ｑ−トコフヱロールの工業
的製造の観点から重要である。従来、上記の観点から低
着色度のｄｌ−Ｑートコフェ。
次的に進行して着色性不純物が生成し易く、一般に着色
度の高いｄｌ−Ｑ−トコフェロールが得られる。従って
、このｄｌ−Ｑートコフェロールを薬理的な実用に供す
るためにはその着色性不純物を分離除去することが必要
である。しかるに、生成した着色性不純物はｄｌ−Ｑ−
トコフェロールと物性値が近似しているため高真空蒸留
、分子蒸留などの精製手段では該着色性不純物を山−Ｑ
ートコフェロールから完全に分離除去することは困難で
あり、さらに高度の精製手段を必要とする。従って、縮
合反応時にできる限り着色性不純物が生成しない縮合反
応条件を設定することが也−Ｑ−トコフヱロールの工業
的製造の観点から重要である。従来、上記の観点から低
着色度のｄｌ−Ｑートコフェ。
−ルの製造方法が種々検討され、例えば０ＩＴＭＨＱと
フイチルハライドとをリグロイン、石油ベンゼン、ヘキ
サンなどの石油系炭化水素中で金属亜鉛の存在下に縮合
せしめる方法（特公昭４５一３１６６２号公報および後
述の参考例１参照）【２’ＴＭＨＱとフイトール、イソ
フイトールまたはフィチルハラィドとを酢酸エチル、ィ
ソプロピルェーテルなどの有機溶媒中、塩化亜鉛、塩化
アルミニウム、三弗化ホウ素エーテル鍔体、硫酸、ギ酸
、塩化スズなどの酸性触媒の存在下、アルミニウム、鉄
、スズのうちいずれかの金属粉末を添力して縮合せしめ
る方法（特公昭４９−２７１８７号公および後述の参考
例２参照）、（却ＴＭＨＱとフィチルハラィドとを石油
エーテル、ヘキサン、石油べンジン、リグロイン、ベン
ゼン、トルエン、エーテルなどの無極性有機溶媒中、金
属スズとフリーデルクラフト触媒の存在下で縮合せしめ
る方法（特開昭４８−９１０７５号公報および後述の参
考例３参照）などが提案されてきた。しかるに、上記【
１｝および｛２）の方法並びに‘３｝の方法およびその
変法（後述の参考例４および５参照）で得られたｄｌ−
Ｑ−トコフェロールはいずれも薬理的な実用に供するに
はなお着色度が高く満足のいくものではない。本発明者
らは高純度で着色度の低いｄｌ−Ｑートコフェロールを
高収率で得る方法について種々検討を重ねた結果、原料
としてＴＭＨＱとフィチルハラィドを用い、縮合反応触
媒として金属スズとフリーデルクラフト触媒とを組合わ
せた触媒系を用いる縮合反応においては溶媒効果が顕著
であり、反応溶媒として塩素化低級脂肪族炭化水素系溶
媒を用いることによって主反応を効率的に進行させる一
方、酸化反応などの異反応を効果的に抑制することがで
き、上記の公知方法に比べて高純度で着色度の低いｄｌ
−Ｑ−トコフェロールが高収率で得られることを見出し
、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、ＴＭ
ＨＱとフィチルハライドとを金属スズおよびフリーデル
クラフト触媒の存在下、塩素化低級脂肪族炭化水素系溶
媒中で縮合させることを特徴とするｄｌ−ひートコフェ
ロ−ルの製造方法に関する。
フイチルハライドとをリグロイン、石油ベンゼン、ヘキ
サンなどの石油系炭化水素中で金属亜鉛の存在下に縮合
せしめる方法（特公昭４５一３１６６２号公報および後
述の参考例１参照）【２’ＴＭＨＱとフイトール、イソ
フイトールまたはフィチルハラィドとを酢酸エチル、ィ
ソプロピルェーテルなどの有機溶媒中、塩化亜鉛、塩化
アルミニウム、三弗化ホウ素エーテル鍔体、硫酸、ギ酸
、塩化スズなどの酸性触媒の存在下、アルミニウム、鉄
、スズのうちいずれかの金属粉末を添力して縮合せしめ
る方法（特公昭４９−２７１８７号公および後述の参考
例２参照）、（却ＴＭＨＱとフィチルハラィドとを石油
エーテル、ヘキサン、石油べンジン、リグロイン、ベン
ゼン、トルエン、エーテルなどの無極性有機溶媒中、金
属スズとフリーデルクラフト触媒の存在下で縮合せしめ
る方法（特開昭４８−９１０７５号公報および後述の参
考例３参照）などが提案されてきた。しかるに、上記【
１｝および｛２）の方法並びに‘３｝の方法およびその
変法（後述の参考例４および５参照）で得られたｄｌ−
Ｑ−トコフェロールはいずれも薬理的な実用に供するに
はなお着色度が高く満足のいくものではない。本発明者
らは高純度で着色度の低いｄｌ−Ｑートコフェロールを
高収率で得る方法について種々検討を重ねた結果、原料
としてＴＭＨＱとフィチルハラィドを用い、縮合反応触
媒として金属スズとフリーデルクラフト触媒とを組合わ
せた触媒系を用いる縮合反応においては溶媒効果が顕著
であり、反応溶媒として塩素化低級脂肪族炭化水素系溶
媒を用いることによって主反応を効率的に進行させる一
方、酸化反応などの異反応を効果的に抑制することがで
き、上記の公知方法に比べて高純度で着色度の低いｄｌ
−Ｑ−トコフェロールが高収率で得られることを見出し
、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、ＴＭ
ＨＱとフィチルハライドとを金属スズおよびフリーデル
クラフト触媒の存在下、塩素化低級脂肪族炭化水素系溶
媒中で縮合させることを特徴とするｄｌ−ひートコフェ
ロ−ルの製造方法に関する。
本発明の反応においては、縮合反応系に塩素化低級脂肪
族炭化水素系溶媒を存在させることによって金属スズが
反応系に均一に分散し、金属スズの活性な表面と反応で
生成するハロゲン化水素が接触して発生期の水素が生成
し易い状態となり、この発生期の水素の還元力をもって
反応原料のＴＭＨＱは勿論、反応中間体のトコフェリル
ハイドロキノンおよび生成したｄｌ−Ｑ−トコフェロー
ルが安定化し、酸化反応などの異反応が抑えられ、反応
系中に着色性不純物が生成することが抑制される一方、
主反応を効率的に促進するものと考えられる。
族炭化水素系溶媒を存在させることによって金属スズが
反応系に均一に分散し、金属スズの活性な表面と反応で
生成するハロゲン化水素が接触して発生期の水素が生成
し易い状態となり、この発生期の水素の還元力をもって
反応原料のＴＭＨＱは勿論、反応中間体のトコフェリル
ハイドロキノンおよび生成したｄｌ−Ｑ−トコフェロー
ルが安定化し、酸化反応などの異反応が抑えられ、反応
系中に着色性不純物が生成することが抑制される一方、
主反応を効率的に促進するものと考えられる。
本発明で使用する塩素化低級脂肪族炭化水素系溶媒とし
ては、好ましくは１・２−ジクロルェタン（以下、ジク
ロルェタンと称す）、１・１・２・２ーテトラクロルエ
タン、１・２−ジクロルェチレン、１・１１２−トリク
ロルエチレン（以下、トリクレンと称す）、１・１・２
・２−テトラクロルェチレン、クロロホルム、四塩化炭
素、塩化メチレンなどの炭素数１〜２のポリ塩素化炭化
水素の単独または混合溶媒を挙げることができ、ジクロ
ルェタンおよびトリクレンがとくに好ましい。
ては、好ましくは１・２−ジクロルェタン（以下、ジク
ロルェタンと称す）、１・１・２・２ーテトラクロルエ
タン、１・２−ジクロルェチレン、１・１１２−トリク
ロルエチレン（以下、トリクレンと称す）、１・１・２
・２−テトラクロルェチレン、クロロホルム、四塩化炭
素、塩化メチレンなどの炭素数１〜２のポリ塩素化炭化
水素の単独または混合溶媒を挙げることができ、ジクロ
ルェタンおよびトリクレンがとくに好ましい。
溶媒の使用量はＴＭＨＱに対して約２〜ＩＯＮ音重量好
ましくは約５〜２の苦重量である。フリーデルクラフト
触媒としては塩化亜鉛、塩化アルミニウム、三弗化ホウ
素、エーテル錯体、塩化鉄、塩化スズなどが好ましく用
いられ、その使用量はＴＭＨＱに対して０．００１〜０
．１倍モル量好ましくは０．００１〜０．０２倍モル量
の徴量で十分である。また使用する金属スズはできる限
り微粉末状のものがよく、その使用量はＴＭＨＱに対し
て０．０２〜１．Ｍ音モル量好ましくは０．０５〜０．
４倍モル量である。金属スズはその必要量を数回に分け
または連続的に反応系に加えるのが好ましい。なお未反
応の金属スズは、それを回収し本発明で使用する反応溶
媒、その他アセトン、ベンゼン、酢酸エチルなどの有機
溶媒、水または希薄な酸で洗浄することにより、再使用
できる。縮合反応は通常４０ｏ〜１５０００の温度で行
なわれる。本発明の好適な実施態様においては、 ＴＭＨＱ、金属スズおよびフリーデルクラフト触媒を塩
素化低級脂肪族炭化水素系溶媒に溶かし、窒素等の不活
性ガス雰囲気下に蝿梓還流しながらＴＭＨＱに対してほ
ぼ等モル量のフィチルハラィドを約０．５〜８時間に渡
って添加し反応させる。
ましくは約５〜２の苦重量である。フリーデルクラフト
触媒としては塩化亜鉛、塩化アルミニウム、三弗化ホウ
素、エーテル錯体、塩化鉄、塩化スズなどが好ましく用
いられ、その使用量はＴＭＨＱに対して０．００１〜０
．１倍モル量好ましくは０．００１〜０．０２倍モル量
の徴量で十分である。また使用する金属スズはできる限
り微粉末状のものがよく、その使用量はＴＭＨＱに対し
て０．０２〜１．Ｍ音モル量好ましくは０．０５〜０．
４倍モル量である。金属スズはその必要量を数回に分け
または連続的に反応系に加えるのが好ましい。なお未反
応の金属スズは、それを回収し本発明で使用する反応溶
媒、その他アセトン、ベンゼン、酢酸エチルなどの有機
溶媒、水または希薄な酸で洗浄することにより、再使用
できる。縮合反応は通常４０ｏ〜１５０００の温度で行
なわれる。本発明の好適な実施態様においては、 ＴＭＨＱ、金属スズおよびフリーデルクラフト触媒を塩
素化低級脂肪族炭化水素系溶媒に溶かし、窒素等の不活
性ガス雰囲気下に蝿梓還流しながらＴＭＨＱに対してほ
ぼ等モル量のフィチルハラィドを約０．５〜８時間に渡
って添加し反応させる。
フィチルハラィド添加後さらに約０．５〜４時間縄拝を
続けることによりｄｌ−Ｑ−トコフェロールを含むほと
んど無色ないいま淡黄色の反応混合物が得られる。この
反応混合物から溶媒を留去後、ｎーヘキサンなどを加え
、ついでこの溶液を常法に従って、水、ハイドロサルフ
アィト含有のメタノール水溶液、希アルカｌｊのメタノ
ール水溶液などで洗浄した後、減圧濃縮し、粗ｄｌ−Ｑ
ートコフェロールを得る。得られた粗ｄｌ−Ｑートコフ
ェロ−ルは着色性不純物をほとんど含有していないため
、該粗ｄｌ−Ｑ−トコフェロールを分子蒸留、高真空蒸
留等に供し、その初留および後蟹を少量除去するのみで
高純度で着色度の低いｄｌ−び−トコフェロールが高収
率で得られる。また所望ならば、上記の反応混合物にこ
れを得るために用いたＴＭＨＱＩモルに対して１〜８モ
ル相当量の無水酢酸、０．１〜１モル相当量のピリジン
、ピコリンまたは酢酸ソーダを加えて約１〜５時間燈杵
還流させることにより該反応混合物中のｄｌ−Ｑ−トコ
フェロールをほぼ定量的にｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセ
テートに転化することができる。得られたｄｌ−Ｑ−ト
コフェリルアセテート含有の反応混合物から上記のｄＬ
Ｑ−トコフェロールの場合と同様にして溶媒などの低沸
物を蟹去後、ｎ−へキサンなどを加え、ついでこの溶液
を水、ハイドロサルフアィト水溶液などで洗浄した後、
減圧濃縮して粗ｄｌ−び−トコフェリルアセテートを得
、さらにこの粗ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートを分
子蒸留、高真空蒸留等に供することにより、高純度で着
色度の低いｄｌ−Ｑ−トコフェＩＪルアセテートが得ら
れる。縮合反応およびアセチル化反応はそれぞれに連続
方式で行なうこともできる。以下に参考例および実施例
を挙げて本発明を具体的に説明する。
続けることによりｄｌ−Ｑ−トコフェロールを含むほと
んど無色ないいま淡黄色の反応混合物が得られる。この
反応混合物から溶媒を留去後、ｎーヘキサンなどを加え
、ついでこの溶液を常法に従って、水、ハイドロサルフ
アィト含有のメタノール水溶液、希アルカｌｊのメタノ
ール水溶液などで洗浄した後、減圧濃縮し、粗ｄｌ−Ｑ
ートコフェロールを得る。得られた粗ｄｌ−Ｑートコフ
ェロ−ルは着色性不純物をほとんど含有していないため
、該粗ｄｌ−Ｑ−トコフェロールを分子蒸留、高真空蒸
留等に供し、その初留および後蟹を少量除去するのみで
高純度で着色度の低いｄｌ−び−トコフェロールが高収
率で得られる。また所望ならば、上記の反応混合物にこ
れを得るために用いたＴＭＨＱＩモルに対して１〜８モ
ル相当量の無水酢酸、０．１〜１モル相当量のピリジン
、ピコリンまたは酢酸ソーダを加えて約１〜５時間燈杵
還流させることにより該反応混合物中のｄｌ−Ｑ−トコ
フェロールをほぼ定量的にｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセ
テートに転化することができる。得られたｄｌ−Ｑ−ト
コフェリルアセテート含有の反応混合物から上記のｄＬ
Ｑ−トコフェロールの場合と同様にして溶媒などの低沸
物を蟹去後、ｎ−へキサンなどを加え、ついでこの溶液
を水、ハイドロサルフアィト水溶液などで洗浄した後、
減圧濃縮して粗ｄｌ−び−トコフェリルアセテートを得
、さらにこの粗ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートを分
子蒸留、高真空蒸留等に供することにより、高純度で着
色度の低いｄｌ−Ｑ−トコフェＩＪルアセテートが得ら
れる。縮合反応およびアセチル化反応はそれぞれに連続
方式で行なうこともできる。以下に参考例および実施例
を挙げて本発明を具体的に説明する。
なお、ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートの着色度は、
ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートを油状のまままたは
４０％エタノール溶液として石英セル（１ｃの×１ｃの
）に入れ、分光光度計（日立製作所製、１００−１０型
）にて前者は４３０の仏の吸光度Ｅを、後者は４１５の
仏の吸光度Ｅを測定し、各々ブランク（エタノール）の
ものと比較した値をもって示す（以下、これをＥ４３。
肌〆またはＥ４０％ＥｔＯＨ４１５の一と表示する）。
また使用するＴＭＨＱおよびフイチルクロライドはいず
れも同一ロットのものである。参考例 １ 窒素雰囲気下にＴＭＨＱ２．２８３夕および金属亜鉛末
０．２３６夕をリグロイン１１．８のとに懸濁させ、こ
の懸濁液に渡梓還流下フィチルクロラィド（純度９５．
７％）４．９４３夕とりグロィン７．９汎‘の溶液を２
時間１５分で滴下し、さらに３時間加熱還流してｄｌ−
Ｑートコフェロールの反応液を得た。
ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートを油状のまままたは
４０％エタノール溶液として石英セル（１ｃの×１ｃの
）に入れ、分光光度計（日立製作所製、１００−１０型
）にて前者は４３０の仏の吸光度Ｅを、後者は４１５の
仏の吸光度Ｅを測定し、各々ブランク（エタノール）の
ものと比較した値をもって示す（以下、これをＥ４３。
肌〆またはＥ４０％ＥｔＯＨ４１５の一と表示する）。
また使用するＴＭＨＱおよびフイチルクロライドはいず
れも同一ロットのものである。参考例 １ 窒素雰囲気下にＴＭＨＱ２．２８３夕および金属亜鉛末
０．２３６夕をリグロイン１１．８のとに懸濁させ、こ
の懸濁液に渡梓還流下フィチルクロラィド（純度９５．
７％）４．９４３夕とりグロィン７．９汎‘の溶液を２
時間１５分で滴下し、さらに３時間加熱還流してｄｌ−
Ｑートコフェロールの反応液を得た。
この反応液に無水酢酸１１．５の‘およびｙーピコリン
０．２１８夕を加えて５時間加熱還流して淡黄色のｄｌ
−Ｑートコフェリルアセテート７．１１８夕を得た。こ
の粗製ｄ１一Ｑ−トコフェリルアセテートの吸光度を測
定したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５の仏＝０．０９
８であった。また粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテー
トをｎ−ノナンを標準物質として高速液体クロマトグラ
フィーにより定量すると、純度８４．４％、収率８４．
７％であった。参考例 ２ 窒素雰囲気下にＴＭＨＱ２．２８３夕、フィチルクロラ
ィド６．０１３夕および酢酸エチル１２．０の（からな
る溶液に金属アルミニウム末０．０７５夕および塩化第
１スズ０．９０４夕を加えて８０００で３時間嬢拝した
。
０．２１８夕を加えて５時間加熱還流して淡黄色のｄｌ
−Ｑートコフェリルアセテート７．１１８夕を得た。こ
の粗製ｄ１一Ｑ−トコフェリルアセテートの吸光度を測
定したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５の仏＝０．０９
８であった。また粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテー
トをｎ−ノナンを標準物質として高速液体クロマトグラ
フィーにより定量すると、純度８４．４％、収率８４．
７％であった。参考例 ２ 窒素雰囲気下にＴＭＨＱ２．２８３夕、フィチルクロラ
ィド６．０１３夕および酢酸エチル１２．０の（からな
る溶液に金属アルミニウム末０．０７５夕および塩化第
１スズ０．９０４夕を加えて８０００で３時間嬢拝した
。
この段階で金属アルミニウム末は反応器壁に付着してし
まい反応液は赤褐色となった。得られたｄｌ−Ｑートコ
フェロールを単離することなく参考例１と同様にしてア
セチル化することによりｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテ
ート８．０２３夕を得た。この粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェ
リルアセテートの吸光度を測定したところ、Ｅ４３ｏの
仏＝０．９８２、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５の仏＝０．７
１９であった。また粗製ｄｌ−Ｑートコフェリルアセテ
ートを液体クロマトグラフィーにより定量すると、純度
８４．２％、収率９５．３％であった。参考例 ３ 窒素雰囲気下にＴＭＨＱ２．２８３夕、金属スズ末０．
１８８夕および三弗化ホウ素・ェ−テル鍔体０．０１９
夕をシクロヘキサン１９の‘に懸濁させ「 この懸濁液
に蝿梓還流下フイチルク。
まい反応液は赤褐色となった。得られたｄｌ−Ｑートコ
フェロールを単離することなく参考例１と同様にしてア
セチル化することによりｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテ
ート８．０２３夕を得た。この粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェ
リルアセテートの吸光度を測定したところ、Ｅ４３ｏの
仏＝０．９８２、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５の仏＝０．７
１９であった。また粗製ｄｌ−Ｑートコフェリルアセテ
ートを液体クロマトグラフィーにより定量すると、純度
８４．２％、収率９５．３％であった。参考例 ３ 窒素雰囲気下にＴＭＨＱ２．２８３夕、金属スズ末０．
１８８夕および三弗化ホウ素・ェ−テル鍔体０．０１９
夕をシクロヘキサン１９の‘に懸濁させ「 この懸濁液
に蝿梓還流下フイチルク。
ラィド５．５１５夕を３時間で滴下し、さらに３時間還
流した。ついで、この反応液に無水酢酸３．０６４夕お
よび酢酸ソーダ０．６１３夕を加えて２時間加熱還流し
た。得られた反応液を氷水に投入し、炭酸ソーダで中和
後、リグロィンで抽出し、乾線した。反応液を濃縮乾固
することによりほとんど無色のｄｌ−Ｑ−トコフェリル
アセテート７．３２０夕を得た。この粗製ｄｌ−Ｑート
コフェリルアセテートの吸光度を測定したところ、Ｅ４
０％ＥｔＯＨ４１５の仏＝０．０５３であった。また粗
製ｄｌ−Ｑートコフヱリルアセテートを液体クロマトグ
ラフィーにより定量すると、純度８７．０％、収率８９
．８％であった。参考例 ４ 窒素雰囲気下にＴＭＨＱ２．２８４夕、金属スズ末０．
３６４夕および塩化亜鉛０．１３３夕をｎ−へキサン１
５肌に懸濁させ、この懸濁液に加熱還流下フィチルクロ
ラィド４．９８夕とｎ−へキサン１０ｍ‘の溶液を２時
間で滴下し、さらに２．５時間加熱還流してｄｌ−Ｑ−
トコフェロールの反応液を得た。
流した。ついで、この反応液に無水酢酸３．０６４夕お
よび酢酸ソーダ０．６１３夕を加えて２時間加熱還流し
た。得られた反応液を氷水に投入し、炭酸ソーダで中和
後、リグロィンで抽出し、乾線した。反応液を濃縮乾固
することによりほとんど無色のｄｌ−Ｑ−トコフェリル
アセテート７．３２０夕を得た。この粗製ｄｌ−Ｑート
コフェリルアセテートの吸光度を測定したところ、Ｅ４
０％ＥｔＯＨ４１５の仏＝０．０５３であった。また粗
製ｄｌ−Ｑートコフヱリルアセテートを液体クロマトグ
ラフィーにより定量すると、純度８７．０％、収率８９
．８％であった。参考例 ４ 窒素雰囲気下にＴＭＨＱ２．２８４夕、金属スズ末０．
３６４夕および塩化亜鉛０．１３３夕をｎ−へキサン１
５肌に懸濁させ、この懸濁液に加熱還流下フィチルクロ
ラィド４．９８夕とｎ−へキサン１０ｍ‘の溶液を２時
間で滴下し、さらに２．５時間加熱還流してｄｌ−Ｑ−
トコフェロールの反応液を得た。
得られたｄｌ−Ｑ・一トコフェロールを単離・すること
なく参考例１と同様にしてアセチル化することによりｄ
ｌ−Ｑ−トコフヱリルアセテート７．１４６夕を得た。
この粗製ｄｌ−Ｑートコフェリルァセテートの吸光度を
測定したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５の仏＝０．１
０８であった。また粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテ
ートを液体クロマトグラフィーにより定量すると、純度
９０．５％、収率９１．２％であった。参考例 ５窒素
雰囲気下にＴＭＨＱ３．０４０夕、金属スズ末０．４８
４夕および塩化亜鉛０．０７９夕を酢酸エチル１５泌に
懸濁させ、この懸濁液に加熱還流下フィチルクロラィド
７．９７５夕と酢酸エチル１０舷の溶液を３時間で滴下
した。
なく参考例１と同様にしてアセチル化することによりｄ
ｌ−Ｑ−トコフヱリルアセテート７．１４６夕を得た。
この粗製ｄｌ−Ｑートコフェリルァセテートの吸光度を
測定したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５の仏＝０．１
０８であった。また粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテ
ートを液体クロマトグラフィーにより定量すると、純度
９０．５％、収率９１．２％であった。参考例 ５窒素
雰囲気下にＴＭＨＱ３．０４０夕、金属スズ末０．４８
４夕および塩化亜鉛０．０７９夕を酢酸エチル１５泌に
懸濁させ、この懸濁液に加熱還流下フィチルクロラィド
７．９７５夕と酢酸エチル１０舷の溶液を３時間で滴下
した。
この間スズを終始懸濁させておくため約０．１夕ずつ８
回に渡って金属スズ末を添加した。フィチルクロラィド
滴下後、３時間加熱還流してｄｌ−Ｑ−トコフェロール
の反応液を得た。得られたｄｌ−Ｑ−トコフェロールを
単離することなく参考例１と同機にしてアセチル化する
ことによりｄｌ−Ｑ−トコフエリルアセテート１０．４
５４夕を得た。この粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテ
ートの吸光度を測定したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１
５肌ム：０．１４５であった。また粗製ｄｌ−Ｑ−トコ
フェリルアセテートを液体クロマトグラフィーにより定
量すると、純度７６．３％、収率８４．５％であった。
参考例 ６窒素雰囲気下にＴＭＨＱ２．２８１夕および
塩化亜鉛０．０４０夕をジクロルェタン１５の‘に懸濁
させ、この懸濁液に加熱還流下フィチルクロラィド４．
９５４夕とジクロルェタン１０叫の溶液を２．５時間で
滴下し、さらに３時間加熱還流してｄｌ−Ｑートコフェ
ロールの反応液を得た。
回に渡って金属スズ末を添加した。フィチルクロラィド
滴下後、３時間加熱還流してｄｌ−Ｑ−トコフェロール
の反応液を得た。得られたｄｌ−Ｑ−トコフェロールを
単離することなく参考例１と同機にしてアセチル化する
ことによりｄｌ−Ｑ−トコフエリルアセテート１０．４
５４夕を得た。この粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテ
ートの吸光度を測定したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１
５肌ム：０．１４５であった。また粗製ｄｌ−Ｑ−トコ
フェリルアセテートを液体クロマトグラフィーにより定
量すると、純度７６．３％、収率８４．５％であった。
参考例 ６窒素雰囲気下にＴＭＨＱ２．２８１夕および
塩化亜鉛０．０４０夕をジクロルェタン１５の‘に懸濁
させ、この懸濁液に加熱還流下フィチルクロラィド４．
９５４夕とジクロルェタン１０叫の溶液を２．５時間で
滴下し、さらに３時間加熱還流してｄｌ−Ｑートコフェ
ロールの反応液を得た。
得られたｄｌ−Ｑ−トコフェロールを単離することなく
参考例１と同様にしＩＺフセチル化することによりｄｌ
−Ｑートコフエリルアセテート７．０８４夕を得た。こ
の粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートの吸光度を測
定したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５肌仏＝０．９２
０であった。また粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテー
トを液体クロマトグラフィーにより定量すると、純度９
６．３％、収率９６．３％であった。参考例 ７ 窒素雰囲気下にＴＭＨＱ２．２８２夕および金属亜鉛末
０．２０２夕をジクロルェタソ１５の‘に懸濁させ、こ
の懸濁液に縄梓還流下フィチルクロラィド４．９４２夕
とジクロルェタン１０の‘の溶液を３時間で滴下し、つ
いで金属亜鉛末０．２００夕とジク。
参考例１と同様にしＩＺフセチル化することによりｄｌ
−Ｑートコフエリルアセテート７．０８４夕を得た。こ
の粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートの吸光度を測
定したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５肌仏＝０．９２
０であった。また粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテー
トを液体クロマトグラフィーにより定量すると、純度９
６．３％、収率９６．３％であった。参考例 ７ 窒素雰囲気下にＴＭＨＱ２．２８２夕および金属亜鉛末
０．２０２夕をジクロルェタソ１５の‘に懸濁させ、こ
の懸濁液に縄梓還流下フィチルクロラィド４．９４２夕
とジクロルェタン１０の‘の溶液を３時間で滴下し、つ
いで金属亜鉛末０．２００夕とジク。
ルェタン２．５心の懸濁液を加えてさらに２．５時間加
熱還流してｄｌ−Ｑートコフヱロールの反応液を得た。
得られたｄｌ−Ｑ−トコフェロールを単離することなく
参考例１と同様にしてアセチル化することによりｄｌ−
Ｑ−トコフェリルアセテート７．２１２夕を得た。この
粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートの吸光度を測定
したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５ｍ仏＝０．２４６
であった。また粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテート
を液体クロマトグラフィーにより定量すると、純度９１
．３％、収率９２．９％であった。実施例 １ＴＭＨＱ
２．２８３夕、金属スズ末０．３５６夕および塩化亜鉛
０．０４０夕をジクロルェタン１５Ｍに懸濁させ、この
懸濁液に窒素雰囲気下で櫨拝遼流しながらフイチルクロ
ライド４．９７８夕とジクロルエタン１０肌の溶液を２
．５時間で滴下し、ついで金属スズ末０．３５７夕を加
え、さらに２．親時間加熱還流した。
熱還流してｄｌ−Ｑートコフヱロールの反応液を得た。
得られたｄｌ−Ｑ−トコフェロールを単離することなく
参考例１と同様にしてアセチル化することによりｄｌ−
Ｑ−トコフェリルアセテート７．２１２夕を得た。この
粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートの吸光度を測定
したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５ｍ仏＝０．２４６
であった。また粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテート
を液体クロマトグラフィーにより定量すると、純度９１
．３％、収率９２．９％であった。実施例 １ＴＭＨＱ
２．２８３夕、金属スズ末０．３５６夕および塩化亜鉛
０．０４０夕をジクロルェタン１５Ｍに懸濁させ、この
懸濁液に窒素雰囲気下で櫨拝遼流しながらフイチルクロ
ライド４．９７８夕とジクロルエタン１０肌の溶液を２
．５時間で滴下し、ついで金属スズ末０．３５７夕を加
え、さらに２．親時間加熱還流した。
反応後、減圧下にジクロルェタンを留去したのち、窒素
雰囲気下にｎーヘキサソを加え、ロ遇した。得られたへ
キサン溶液を水、１％ハイドロサルフアィト含水メタノ
ール（５０；５０）、１％水酸化ナトリウム含水メタノ
ール（５０：５０）および水で順次洗浄し、乾燥後、溶
媒を減圧留去することにより‘まとんど無色のｄｌ−Ｑ
−トコフェロール６．４ｉ３夕を得た。この粗製ｄｌ−
Ｑ−トコフェロールは硫酸セリウムアンモニウム滴定法
によると純度９６．５％であった。得られたｄｌ−Ｑ−
トコフェロールを参考例１と同様にしてアセチル化する
ことによりｄｌ−Ｑートコフェリルアセテートを得た。
この粗製ｄｌ−Ｑートコフェリルアセテートの吸光度を
測定したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５肌仏＝０．０
３９であつた。実施例 ２ ＴＭＨＱ２．２８１夕を、金属スズ末０．１８０夕およ
び塩化亜鉛０．０４４夕をジクロルヱタン１５地に懸濁
させ、この懸濁液に窒素雰囲気下で蝿梓還流しながらフ
イチルク。
雰囲気下にｎーヘキサソを加え、ロ遇した。得られたへ
キサン溶液を水、１％ハイドロサルフアィト含水メタノ
ール（５０；５０）、１％水酸化ナトリウム含水メタノ
ール（５０：５０）および水で順次洗浄し、乾燥後、溶
媒を減圧留去することにより‘まとんど無色のｄｌ−Ｑ
−トコフェロール６．４ｉ３夕を得た。この粗製ｄｌ−
Ｑ−トコフェロールは硫酸セリウムアンモニウム滴定法
によると純度９６．５％であった。得られたｄｌ−Ｑ−
トコフェロールを参考例１と同様にしてアセチル化する
ことによりｄｌ−Ｑートコフェリルアセテートを得た。
この粗製ｄｌ−Ｑートコフェリルアセテートの吸光度を
測定したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５肌仏＝０．０
３９であつた。実施例 ２ ＴＭＨＱ２．２８１夕を、金属スズ末０．１８０夕およ
び塩化亜鉛０．０４４夕をジクロルヱタン１５地に懸濁
させ、この懸濁液に窒素雰囲気下で蝿梓還流しながらフ
イチルク。
うイド４．９４３夕とジクロルエタン１０の‘の溶液を
２．期時間で滴下し、ついで金属スズ末０．３６０夕を
加え、さらに３時間加熱還流した。次にこの反応液に無
水酢酸１１．５の‘とｙ−ピコリン０．２２７９を加え
て３時間加熱還流した。反応後、減圧下にジクロルェタ
ン、酢酸および無水酢酸を留去し、得られた濃縮物にｎ
−へキサンおよび２％ハイドロサルフアィト水溶液を加
え、ロ過後分液し、ヘキサン層を２％ハイドロサルフア
イト溶液で３回洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。硫酸マグネシウムをロ別後、濃縮乾固すること
によりほとんど無色のｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテー
ト７．１９２夕を得た。このｄｌ−Ｑ−トコフェリルア
セテートの吸光度を測定したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ
４１５の〆＝０．０３６であった。またｄｌ−Ｑ−トコ
フヱリルアセテートをｎ−ノナンを標準物質として高速
液体クロマトグラフィーにより定量すると、純度９５．
７％、収率９７．１％であった。実施例 ３ ＴＭＨＱ２２．８夕、金属スズ末１．８０夕および塩化
亜鉛０．４４夕をジクロルェタン１５０泌に懸濁させ、
この懸濁液に損枠還流下フィチルクロラィド４９．４夕
とジクロルェタン１００松‘の溶液を２．５時間で滴下
し、さらに３時間加熱還流してｄｌ−Ｑ−トコフェロー
ルの反応液を得た。
２．期時間で滴下し、ついで金属スズ末０．３６０夕を
加え、さらに３時間加熱還流した。次にこの反応液に無
水酢酸１１．５の‘とｙ−ピコリン０．２２７９を加え
て３時間加熱還流した。反応後、減圧下にジクロルェタ
ン、酢酸および無水酢酸を留去し、得られた濃縮物にｎ
−へキサンおよび２％ハイドロサルフアィト水溶液を加
え、ロ過後分液し、ヘキサン層を２％ハイドロサルフア
イト溶液で３回洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。硫酸マグネシウムをロ別後、濃縮乾固すること
によりほとんど無色のｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテー
ト７．１９２夕を得た。このｄｌ−Ｑ−トコフェリルア
セテートの吸光度を測定したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ
４１５の〆＝０．０３６であった。またｄｌ−Ｑ−トコ
フヱリルアセテートをｎ−ノナンを標準物質として高速
液体クロマトグラフィーにより定量すると、純度９５．
７％、収率９７．１％であった。実施例 ３ ＴＭＨＱ２２．８夕、金属スズ末１．８０夕および塩化
亜鉛０．４４夕をジクロルェタン１５０泌に懸濁させ、
この懸濁液に損枠還流下フィチルクロラィド４９．４夕
とジクロルェタン１００松‘の溶液を２．５時間で滴下
し、さらに３時間加熱還流してｄｌ−Ｑ−トコフェロー
ルの反応液を得た。
得られたｄｌ−Ｑ−トコフェロールを単離することなく
実施例２と同様にしてアセチル化することによりｄｌ−
Ｑ−トコフエリルアセテート７１．９２夕を得た。この
粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートの吸光度を測定
したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５肌仏＝０．０４７
であった。粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートを液
体クロマトグラフィーにより定量すると、純度９５．０
％、収率９６．５％であった。ついで、上記の粗製ｄｌ
−Ｑートコフヱリルアセテートを分子蒸留（減圧１．５
×１０‐３肌Ｈｇ）することにより無色透明なｄｌ−Ｑ
−トコフェリルアセテート（純度９９．０％）を６５．
２０タ得た。実施例 ４ 窒素雰囲気下にＴＭＨＱ２．２７９夕、金属スズ末０．
３６８夕および塩化亜鉛０．０４１夕をトリクレン１５
の【に懸濁させ、この懸濁液に棚梓還流下フィチルクロ
ラィド４．９３９夕とトリクレン１０の‘の溶液を２．
５時間で滴下し、さらに濯拝しながら２時間加熱還流し
てほとんど無色のｄｌ−Ｑートコフェロールの反応液を
得た。
実施例２と同様にしてアセチル化することによりｄｌ−
Ｑ−トコフエリルアセテート７１．９２夕を得た。この
粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートの吸光度を測定
したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５肌仏＝０．０４７
であった。粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートを液
体クロマトグラフィーにより定量すると、純度９５．０
％、収率９６．５％であった。ついで、上記の粗製ｄｌ
−Ｑートコフヱリルアセテートを分子蒸留（減圧１．５
×１０‐３肌Ｈｇ）することにより無色透明なｄｌ−Ｑ
−トコフェリルアセテート（純度９９．０％）を６５．
２０タ得た。実施例 ４ 窒素雰囲気下にＴＭＨＱ２．２７９夕、金属スズ末０．
３６８夕および塩化亜鉛０．０４１夕をトリクレン１５
の【に懸濁させ、この懸濁液に棚梓還流下フィチルクロ
ラィド４．９３９夕とトリクレン１０の‘の溶液を２．
５時間で滴下し、さらに濯拝しながら２時間加熱還流し
てほとんど無色のｄｌ−Ｑートコフェロールの反応液を
得た。
ついで、この反応液に無水酢酸１３．０の【とｙ−ピコ
リン０．２１９夕を加えて２．朝時間加熱還流した。得
られた反応液から減圧下に低沸物を留出したのち、ｎー
ヘキサン５０地で抽出した。抽出液を２％ハイドロサル
フアィト水溶液で４回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥したのち、減圧下に濃縮することによりほとんど無
色の粘稲な液体であるｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテ−
トを７．１６７＃得た。この粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリ
ルアセテートの吸光度を測定したところ、Ｅ４０％Ｅｔ
ＯＨ４１５仇仏＝０．０４１であった。粗製ｄｌ−Ｑ−
トコフェリルアセテートをｎ−ノナンを標準物質として
液体クロマトグラフィーにより定量すると、純度９３．
８％、収率９５４０％であった。実施例 ５〜８第１表
に示すとおり、ＴＭＨＱ、金属スズ末およびフリーデル
クラフト触媒の所定量をジクロルェタン１５地に懸濁さ
せ「 この懸濁液に窒素雰囲気下に鷹梓還流しながらフ
ィチルクロラィドの所定量とジクロルェタン１０の‘の
溶液を２．虫時間で滴下し、さらに金属スズ末の所定量
を加えて２．期時間加熱還流を続けた。次にこの反応液
に無水酢酸１１．５の‘とｙ−ピコリン０．２２９を加
えて１時間加熱還流した。得られた反応液から減圧下に
低沸物を留去し、得られた濃縮物にｎ−へキサンおよび
２％ハイドロサルフアィト水溶液を加え、ロ過後分液し
、ヘキサン層を２％ハイドロサルフアィト水溶液で３回
洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸
マグネシウムをロ別後、濃縮乾固することによりほとん
ど無色のｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートを・得た。
得られた粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートの吸光
度、液体クロマトグラフィーにより定量して求めた純度
および収率を第１表に示す。第１表 実施例９および参考例８〜９ トリメチルハィドロキノン２２．８夕、金属スズ末１．
８０夕および塩化亜鉛０．４４夕を所定の溶媒１５０の
‘に懸濁させ、この懸濁液に鷹梓還流下フィチルクロラ
ィド４９．４夕とその所定の溶媒１００の‘の溶液を２
．班寺間で滴下し、さらに３時間加熱還流してｄｌ−ｍ
−トコフェロールの反応液を得た。
リン０．２１９夕を加えて２．朝時間加熱還流した。得
られた反応液から減圧下に低沸物を留出したのち、ｎー
ヘキサン５０地で抽出した。抽出液を２％ハイドロサル
フアィト水溶液で４回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥したのち、減圧下に濃縮することによりほとんど無
色の粘稲な液体であるｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテ−
トを７．１６７＃得た。この粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリ
ルアセテートの吸光度を測定したところ、Ｅ４０％Ｅｔ
ＯＨ４１５仇仏＝０．０４１であった。粗製ｄｌ−Ｑ−
トコフェリルアセテートをｎ−ノナンを標準物質として
液体クロマトグラフィーにより定量すると、純度９３．
８％、収率９５４０％であった。実施例 ５〜８第１表
に示すとおり、ＴＭＨＱ、金属スズ末およびフリーデル
クラフト触媒の所定量をジクロルェタン１５地に懸濁さ
せ「 この懸濁液に窒素雰囲気下に鷹梓還流しながらフ
ィチルクロラィドの所定量とジクロルェタン１０の‘の
溶液を２．虫時間で滴下し、さらに金属スズ末の所定量
を加えて２．期時間加熱還流を続けた。次にこの反応液
に無水酢酸１１．５の‘とｙ−ピコリン０．２２９を加
えて１時間加熱還流した。得られた反応液から減圧下に
低沸物を留去し、得られた濃縮物にｎ−へキサンおよび
２％ハイドロサルフアィト水溶液を加え、ロ過後分液し
、ヘキサン層を２％ハイドロサルフアィト水溶液で３回
洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸
マグネシウムをロ別後、濃縮乾固することによりほとん
ど無色のｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートを・得た。
得られた粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートの吸光
度、液体クロマトグラフィーにより定量して求めた純度
および収率を第１表に示す。第１表 実施例９および参考例８〜９ トリメチルハィドロキノン２２．８夕、金属スズ末１．
８０夕および塩化亜鉛０．４４夕を所定の溶媒１５０の
‘に懸濁させ、この懸濁液に鷹梓還流下フィチルクロラ
ィド４９．４夕とその所定の溶媒１００の‘の溶液を２
．班寺間で滴下し、さらに３時間加熱還流してｄｌ−ｍ
−トコフェロールの反応液を得た。
この反応液に無水酢酸１１５叫とｙ−ピコリン２．２７
夕を加えて３時間加熱還流した。反応後、減圧下に溶媒
、酢酸および無水酢酸を蟹去し、得られた濃縮物にｎー
ヘキサンおよび２％ハイドロサルフアイト水溶液を加え
、ロ過後分液し、ヘキサン層を２％ハイドロサルフアィ
ト水溶液で３回洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。硫酸マグネシウムをロ別後、濃縮乾固すること
によりｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートを得た。得ら
れた粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートの吸光度（
Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５の仏）ならびに液体クロマトグ
ラフィーにより定量して求めた純度および収率を第２表
に示す。
夕を加えて３時間加熱還流した。反応後、減圧下に溶媒
、酢酸および無水酢酸を蟹去し、得られた濃縮物にｎー
ヘキサンおよび２％ハイドロサルフアイト水溶液を加え
、ロ過後分液し、ヘキサン層を２％ハイドロサルフアィ
ト水溶液で３回洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。硫酸マグネシウムをロ別後、濃縮乾固すること
によりｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートを得た。得ら
れた粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートの吸光度（
Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５の仏）ならびに液体クロマトグ
ラフィーにより定量して求めた純度および収率を第２表
に示す。
第２表
実施例 １０
トリメチルハィドロキノン２．２８４夕、金属スズ末０
．３５８夕および塩化アルミニウム０．０４５夕を塩化
メチレン１５ｍ‘に懸濁させ、この懸濁液に窒素雰囲気
下に濃拝還流しながらフィチルクロラィド４．９８８夕
と塩化メチレン１０机の溶液を２．即時間で滴下し、さ
らに２．期時間加熱還流を続けた。
．３５８夕および塩化アルミニウム０．０４５夕を塩化
メチレン１５ｍ‘に懸濁させ、この懸濁液に窒素雰囲気
下に濃拝還流しながらフィチルクロラィド４．９８８夕
と塩化メチレン１０机の溶液を２．即時間で滴下し、さ
らに２．期時間加熱還流を続けた。
次にこの反応液に無水酢酸１１．５Ｍとｙーピコリン０
．２２夕を加えて１時間加熱還流した。得られた反応液
から減圧下に低沸物を留去し、得られた濃縮物にｎ−へ
キサンおよび２％ハイドロサルフアイト水溶液を加え、
ロ過後分液し、ヘキサン層を２％ハイドロサルファィト
水溶液で３回洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。硫酸マグネシウムをロ別後、濃縮乾固すること
によりｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートを７．１０３
タ得た。この粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートの
吸光度を測定したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５の山
＝０．０５１であった。粗製ｄｌ−Ｑートコフェリルア
セテートを液体クロマトグラフィーにより定量すると、
純度９１．３％、収率９１．４％であった。参考例 １
０ 実施例１０において金属スズ末０．３５８夕を反応系に
加えない以外は実施例１０と同様の処理を行なうことに
よりｄｌ−Ｑ−トコフエリルアセテートを７．０７６タ
得た。
．２２夕を加えて１時間加熱還流した。得られた反応液
から減圧下に低沸物を留去し、得られた濃縮物にｎ−へ
キサンおよび２％ハイドロサルフアイト水溶液を加え、
ロ過後分液し、ヘキサン層を２％ハイドロサルファィト
水溶液で３回洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。硫酸マグネシウムをロ別後、濃縮乾固すること
によりｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートを７．１０３
タ得た。この粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートの
吸光度を測定したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５の山
＝０．０５１であった。粗製ｄｌ−Ｑートコフェリルア
セテートを液体クロマトグラフィーにより定量すると、
純度９１．３％、収率９１．４％であった。参考例 １
０ 実施例１０において金属スズ末０．３５８夕を反応系に
加えない以外は実施例１０と同様の処理を行なうことに
よりｄｌ−Ｑ−トコフエリルアセテートを７．０７６タ
得た。
この粗製ｄｌ−戊ートコフェリルアセテートの吸光度を
測定したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５の仏＝０．５
４８であった。粗製ｄｌ−Ｑートコフェリルアセテート
を液体クロマトグラフィーにより定量すると、純度９０
．７％、収率９０．５％であつた。実施例１１および参
考例１１〜１２ トリメチルハィドロキノン２．２８４夕、所定の金属粉
末の所定量および塩化第一スズの０．０５９夕を塩化メ
チレン１５のとに懸濁させ、この懸濁液に窒素雰囲気下
に蝿梓還流しながらフィチルクロラィド４．９８５夕と
塩化メチレン１０机の溶液を２．期時間で滴下し、さら
に２．班寺間加熱還流を続けた。
測定したところ、Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５の仏＝０．５
４８であった。粗製ｄｌ−Ｑートコフェリルアセテート
を液体クロマトグラフィーにより定量すると、純度９０
．７％、収率９０．５％であつた。実施例１１および参
考例１１〜１２ トリメチルハィドロキノン２．２８４夕、所定の金属粉
末の所定量および塩化第一スズの０．０５９夕を塩化メ
チレン１５のとに懸濁させ、この懸濁液に窒素雰囲気下
に蝿梓還流しながらフィチルクロラィド４．９８５夕と
塩化メチレン１０机の溶液を２．期時間で滴下し、さら
に２．班寺間加熱還流を続けた。
次にこの反応液に無水酢酸１１．５の‘とｙ−ピコリン
０．２２夕を加えて１時間加熱還流した。得られた反応
液から減圧下に低級物を留去し、得られた濃縮物にｎ−
へキサンおよび２％ハイドロサルフアィト水溶液を加え
、ロ過後分液し、ヘキサン層を２％ハィドロサルファィ
ト水溶液で３回洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。硫酸マグネシウムをロ別後、濃縮乾固するこ
とによりｄｌ−Ｑートコフェリルアセテートを得た。得
られた粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートの吸光度
（Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５肌Ａ）ならびに液体クロマト
グラフィーにより定量して求めた純度および収率を第３
表に示す。
０．２２夕を加えて１時間加熱還流した。得られた反応
液から減圧下に低級物を留去し、得られた濃縮物にｎ−
へキサンおよび２％ハイドロサルフアィト水溶液を加え
、ロ過後分液し、ヘキサン層を２％ハィドロサルファィ
ト水溶液で３回洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。硫酸マグネシウムをロ別後、濃縮乾固するこ
とによりｄｌ−Ｑートコフェリルアセテートを得た。得
られた粗製ｄｌ−Ｑ−トコフェリルアセテートの吸光度
（Ｅ４０％ＥｔＯＨ４１５肌Ａ）ならびに液体クロマト
グラフィーにより定量して求めた純度および収率を第３
表に示す。
第３表
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ トリメチルハイドロキノンとフイチルハライドを金
属スズおよびフリーデルクラフト触媒の存在下、塩素化
低級脂肪族炭化水素系溶媒中で縮合させることを特徴と
するｄｌ−α−トコフエロールの製造方法。 ２ フイチルハライドがフイチルクロライドである特許
請求の範囲第１項記載のｄｌ−α−トコフエロールの製
造方法。 ３ 塩素化低級脂肪族炭化水素系溶媒が炭素数１〜２の
ポリ塩素化炭化水素である特許請求の範囲第１項または
第２項記載のｄｌ−α−トコフエロールの製造方法。 ４ 炭素数１〜２のポリ塩素化炭化水素が１・２−ジク
ロルエタンである特許請求の範囲第３項記載のｄｌ−α
−トコフエロールの製造方法。 ５ 炭素数１〜２のポリ塩素化炭化水素が１・１・２−
トリクロルエチレンである特許請求の範囲第３項記載の
ｄｌ−α−トコフエロールの製造方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53002556A JPS607993B2 (ja) | 1978-01-12 | 1978-01-12 | ｄｌ−α−トコフエロ−ルの製造方法 |
| US06/002,892 US4252726A (en) | 1978-01-12 | 1979-01-12 | Preparation of dl-α-tocopherol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53002556A JPS607993B2 (ja) | 1978-01-12 | 1978-01-12 | ｄｌ−α−トコフエロ−ルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5498768A JPS5498768A (en) | 1979-08-03 |
| JPS607993B2 true JPS607993B2 (ja) | 1985-02-28 |
Family
ID=11532642
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53002556A Expired JPS607993B2 (ja) | 1978-01-12 | 1978-01-12 | ｄｌ−α−トコフエロ−ルの製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4252726A (ja) |
| JP (1) | JPS607993B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH054198A (ja) * | 1991-06-26 | 1993-01-14 | O M Ltd | ロータリダイカツタのストリツプ除去装置 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100452291B1 (ko) * | 1999-12-14 | 2004-10-08 | 에스케이 주식회사 | 고수율 및 고순도로 ＤＬ-α-토코페롤를 제조하는 방법 |
| WO2002034738A1 (en) * | 2000-10-23 | 2002-05-02 | Sk Corporation | Method for preparing dl-alpha-tocopherol with high yield |
| CN1186337C (zh) * | 2000-10-23 | 2005-01-26 | Sk株式会社 | 以高产率制备DL－α－生育酚的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4848472A (ja) * | 1971-10-20 | 1973-07-09 | ||
| JPS5214772A (en) * | 1976-08-02 | 1977-02-03 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | Preparation of alpha-tocopherols |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH475977A (de) * | 1965-10-12 | 1969-07-31 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung eines Chromanderivates |
| US3651113A (en) * | 1968-02-27 | 1972-03-21 | Hoffmann La Roche | Complexes of aluminum trichloride or borontrifluoride with hydroquinone and preparation thereof |
| CH547278A (de) * | 1971-01-11 | 1974-03-29 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von chromanderivaten. |
| JPS5541232B2 (ja) * | 1972-03-07 | 1980-10-22 | ||
| US3758190A (en) * | 1972-05-08 | 1973-09-11 | Nu Pro Inc | Jumping reflex-reflection |
-
1978
- 1978-01-12 JP JP53002556A patent/JPS607993B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-01-12 US US06/002,892 patent/US4252726A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4848472A (ja) * | 1971-10-20 | 1973-07-09 | ||
| JPS5214772A (en) * | 1976-08-02 | 1977-02-03 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | Preparation of alpha-tocopherols |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH054198A (ja) * | 1991-06-26 | 1993-01-14 | O M Ltd | ロータリダイカツタのストリツプ除去装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5498768A (en) | 1979-08-03 |
| US4252726A (en) | 1981-02-24 |
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