JPH0977760A - ２−位の置換された光学活性２，３−ジヒドロ−４ｈ−ピラン−４−オンの製造法 - Google Patents

２−位の置換された光学活性２，３−ジヒドロ−４ｈ−ピラン−４−オンの製造法

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JPH0977760A
JPH0977760A JP7328314A JP32831495A JPH0977760A JP H0977760 A JPH0977760 A JP H0977760A JP 7328314 A JP7328314 A JP 7328314A JP 32831495 A JP32831495 A JP 32831495A JP H0977760 A JPH0977760 A JP H0977760A
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dihydro
carbon atoms
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Masaru Mitsuda
勝 満田
Junzo Hasegawa
淳三 長谷川
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Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
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Kanegafuchi Chemical Industry Co Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/003—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table without C-Metal linkages

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 安価な原料から容易に調製することができる
不斉触媒を用い、アセトアルデヒドのように嵩が小さ
く、触媒との電子的相互作用を期待することができない
単純なアルデヒドとダニシェフスキー型ジエンとを高エ
ナンチオ選択的不斉ヘテロディールズ＝アルダー反応さ
せて２−位が置換された光学活性２，３−ジヒドロ−４
Ｈ−ピラン−４−オンを製造する効率的な製造法を提供
する。 【解決手段】 下記一般式（１）で表されるアルデヒド
と、下記一般式（２）で表されるブタジエン誘導体と
を、キラルルイス酸の存在下に不斉ヘテロディールズ＝
アルダー反応をさせた後、プロトン酸を用いて処理する
ことを特徴とする下記一般式（３）で表される２−位の
置換された光学活性２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−
４−オンの製造法。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、天然型糖類又は非
天然型糖類の合成中間体（ダニシェフスキー（Ｓ．Ｄａ
ｎｉｓｈｅｆｓｋｙ）、デニーノ（Ｍ．Ｐ．ＤｅＮｉｎ
ｎｏ）、アンゲバンデテ・ヘミ・インターナショナル・
エディション（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅ
ｄ．）２６巻、１５頁（１９８７年））、ロイコトリエ
ン仲介疾病治療薬（国際公開ＷＯ９４／１７０５４号公
報）等の有用な化合物を合成するために有用な光学活性
中間体の効率的な製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、医薬等の有用中間体である２−位
の置換された光学活性２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン
−４−オンを製造する方法として、アルデヒドと４−ア
ルコキシ−２−トリアルキルシロキシ−１，３−ブタジ
エン（以下「ダニシェフスキー型ジエン」という）との
触媒的不斉ヘテロディールズ＝アルダー反応を行った
後、トリフルオロ酢酸で処理する手法がよく知られてい
る（マルオカら、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．）１１０巻、３１０頁（１９８８年）；コーリー
ら（Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ）、テトラヘドロン・レターズ
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）３３巻、６９
０７頁（１９９２年）；モトヤマ、ミカミ、ジャーナ
ル・オブ・ケミカル・ソサイエティ・ケミカル・コミュ
ニケーションズ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃ
ｏｍｍｕｎ．）、１５６３頁（１９９４年）；ガオら
（Ｇａｏ）、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ）５０巻、９７９頁（１９９４年）；杉本ら、日本
化学会第６９春季年会講演予稿集ＩＩ、３Ｈ５２５（１
９９５年）；ベドマルスキー（Ｍ．Ｂｅｄｍａｒｓｋ
ｉ）、ダニシェフスキー（Ｓ．Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋ
ｙ）、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサ
イエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）１０８巻、
７０６０頁（１９８６年））。
【０００３】従来の触媒的不斉ヘテロディールズ＝アル
ダー反応では、原料のアルデヒドが立体的に充分嵩高い
場合か、原料のアルデヒドが触媒とのπ電子−π電子相
互作用を有する場合に、高いエナンチオ選択性を得るこ
とができる。しかし、これら〜の方法では、原料と
して用いられるアルデヒドは、すべてベンズアルデヒド
のように芳香環や立体的に嵩高い置換基を有するもので
あり、例えば、アセトアルデヒドのように嵩が小さく、
触媒との電子的相互作用を期待することができない単純
な飽和脂肪族アルデヒドを用いた場合には、高い立体選
択性を得ることはできなかった。
【０００４】の方法は、アセトアルデヒドと光学活性
なダニシェフスキー型ジエンとを不斉ヘテロディールズ
＝アルダー反応させる方法であるが、この光学活性なダ
ニシェフスキー型ジエンは、高価で、入手が困難である
ものであり、また、得られる立体選択性は７０％程度で
あって充分ではなかった。また、これらの従来技術で用
いられる不斉触媒は、大量入手が困難である原料から多
段階を経て合成されるものであり、工業的規模での使用
には不向きであった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記に鑑
み、安価な原料から容易に調製することができる不斉触
媒を用い、アセトアルデヒドのように嵩が小さく、触媒
との電子的相互作用を期待することができない単純なア
ルデヒドとダニシェフスキー型ジエンとを高エナンチオ
選択的不斉ヘテロディールズ＝アルダー反応させて２−
位が置換された光学活性２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラ
ン−４−オンを製造する効率的な製造法を提供すること
を目的とするものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、下記一
般式（１）； Ｒ1 ＣＨＯ （１）
【０００７】（式中、Ｒ1 は、置換若しくは無置換の炭
素数１〜１５のアルキル基、置換若しくは無置換の炭素
数２〜１５のアルケニル基、置換若しくは無置換の炭素
数２〜１５のアルキニル基、又は、置換若しくは無置換
の炭素数６〜１４のアリール基を表す。）で表されるア
ルデヒドと、下記一般式（２）；
【０００８】
【化１１】
【０００９】（式中、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は、独立して、
置換若しくは無置換の炭素数１〜１５のアルキル基、又
は、置換若しくは無置換の炭素数６〜１５のアリール基
を表す。Ｒ5 は、置換若しくは無置換の炭素数１〜１５
のアルキル基、又は、置換若しくは無置換の炭素数６〜
１５のアリール基を表す。）で表されるブタジエン誘導
体とを、キラルルイス酸の存在下に不斉ヘテロディール
ズ＝アルダー反応をさせた後、プロトン酸を用いて処理
して下記一般式（３）；
【００１０】
【化１２】
【００１１】（式中、Ｒ1 は、前記と同じ。）で表され
る２−位の置換された光学活性２，３−ジヒドロ−４Ｈ
−ピラン−４−オンを製造するところにある。
【００１２】上記一般式（１）で表されるアルデヒドと
しては特に限定されず、例えば、アセトアルデヒド、プ
ロピオアルデヒド、ｎ−ブタナール、イソブタナール、
ヘキサナール、シクロヘキシルアセトアルデヒド、クロ
トンアルデヒド等の飽和脂肪族アルデヒド、不飽和脂肪
族アルデヒド、直鎖脂肪族アルデヒド、分岐脂肪族アル
デヒド、環状脂肪族アルデヒド；ベンズアルデヒド、ｐ
−メトキシベンズアルデヒド、１−ナフトアルデヒド、
フルフラール等の芳香族アルデヒド等を挙げることがで
きる。
【００１３】上記一般式（２）で表されるブタジエン誘
導体としては、例えば、４−メトキシ−２−トリメチル
シロキシブタジエン、４−エトキシ−２−トリメチルシ
ロキシブタジエン、４−メトキシ−２−ｔ−ブチルジメ
チルシロキシブタジエン、４−エトキシ−２−トリエチ
ルシロキシブタジエン等を挙げることができる。なかで
も、４−メトキシ−２−トリメチルシロキシブタジエン
が好ましい。
【００１４】上記一般式（２）で表されるブタジエン誘
導体は、ダニシェフスキー型ジエンであり、例えば、ジ
ャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ
（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）９６巻、７８０７頁
（１９７４年）等に記載されている公知の方法により、
下記一般式（６）；
【００１５】
【化１３】
【００１６】（式中、Ｒ5 は、上記と同じ。）で表され
るケトン誘導体と、下記一般式（７）；
【００１７】
【化１４】
【００１８】（式中、Ｘは、ハロゲン原子を表す。
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は、上記と同じ。）で表されるハロゲ
ン化シランとを、トリエチルアミン等の塩基の存在下に
反応させて得ることができる。
【００１９】上記一般式（６）で表されるケトン誘導体
としては特に限定されず、例えば、４−メトキシ−３−
ブテン−２−オン、４−エトキシ−３−ブテン−２−オ
ン、４−プロポキシ−３−ブテン−２−オン、４−ブト
キシ−３−ブテン−２−オン、４−メンチルオキシ−３
−ブテン−２−オン、４−フェノキシ−３−ブテン−２
−オン、４−ｐ−メトキシフェノキシ−３−ブテン−２
−オン等を挙げることができる。
【００２０】上記一般式（７）で表されるハロゲン化シ
ランとしては特に限定されず、例えば、クロロトリメチ
ルシラン、クロロトリエチルシラン、ｔ−ブチルクロロ
ジメチルシラン、クロロトリフェニルシラン、ｔ−ブチ
ルクロロジフェニルシラン、ヨードトリメチルシラン等
を挙げることができる。
【００２１】上記キラルルイス酸としては、光学活性有
機チタン錯体が好ましい。これを使用すると上記一般式
（１）で表されるアルデヒドとして例えばアセトアルデ
ヒドのように嵩が小さく、触媒との電子的相互作用を期
待することができない単純なアルデヒドを用いる場合で
あっても、不斉ヘテロディールズ＝アルダー反応を、高
エナンチオ選択的に進行させることができる。
【００２２】ここで使用される光学活性有機チタン錯体
としては、下記一般式（５）；
【００２３】
【化１５】
【００２４】（式中、Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 、Ａ4 は、独立
して、炭素数１〜６のアルキル基を表す。）で表される
チタンテトラアルコキシドと、光学活性１，１′−ビ−
２−ナフトールと、置換又は無置換の炭素数６〜１４の
フェノール類とから調製されるもの（以下「アリール
型」という）が好ましい。
【００２５】この場合、上記一般式（５）で表されるチ
タンテトラアルコキシドとほぼ等モルの光学活性１，
１′−ビ−２−ナフトールと、置換又は無置換の炭素数
６〜１４のフェノール類から調製されるアリール型光学
活性有機チタン錯体は、下記一般式（４）；
【００２６】
【化１６】
【００２７】（式中、Ｒ6 は、置換若しくは無置換の炭
素数６〜１４のアリール基を表し、Ｒ7 は、置換若しく
は無置換の炭素数６〜１４のアリール基、又は、炭素数
１〜１５のアルキル基を表し、Ｒ6 とＲ7 とは、結合し
て環を形成していてもよい。）の構造であると推定され
る。上記ほぼ等モルとは、例えば、チタンテトラアルコ
キシド１モルに対して、光学活性１，１′−ビ−２−ナ
フトール０．８〜１．２モルのことをいい、場合によっ
ては、それ以下又はそれ以上でもよい。上記Ｒ6 及び上
記Ｒ7 の少なくとも一方は、上記置換又は無置換の炭素
数６〜１４のフェノール類由来のものである。
【００２８】上記一般式（５）で表されるチタンテトラ
アルコキシドとしては、例えば、チタンテトラメトキシ
ド、チタンテトラエトキシド、チタンテトラプロポキシ
ド、チタンテトラｔ−ブトキシド等を挙げることができ
る。好ましくは、入手が容易であり、取扱いが容易であ
るので、チタンテトライソプロポキシド等を挙げること
ができる。
【００２９】上記置換又は無置換の炭素数１〜１４のフ
ェノール類としては特に限定されず、例えば、フェノー
ル、２−メトキシフェノール、２−ｔ−ブチルフェノー
ル、ヒドロキノンモノメチルエーテル、クロロフェノー
ル、ニトロフェノール、メチルフェノール、トリフルオ
ロメチルフェノール、ナフトール、ｏ，ｏ′−ビフェノ
ール、カテコール、１，１′−ビ−２−ナフトール等を
挙げることができる。なかでも、フェノール、２−メト
キシフェノール、及び、２−ｔ−ブチルフェノールが好
ましい。
【００３０】上記置換又は無置換の炭素数６〜１４のフ
ェノール類として、ｏ，ｏ′−ビフェノール、カテコー
ル、１，１′−ビ−２−ナフトール等が使用される場
合、上記Ｒ6 及びＲ7 は、連結して環を形成するものと
なる。
【００３１】また、ここで使用される光学活性有機チタ
ン錯体は、下記一般式（８）；
【００３２】
【化１７】
【００３３】（式中、Ｒ8 は、炭素数１〜１５のアルキ
ル基を表す。）で表されるチタンテトラアルコキシドと
光学活性１，１′−ビ−２−ナフトールとから調製する
こともできる（以下「アルキル型」という）。この場
合、上記一般式（８）で表されるチタンテトラアルコキ
シドと光学活性１，１′−ビ−２−ナフトールとをほぼ
等モル存在せしめると、調製されるアルキル型光学活性
有機チタン錯体は、下記一般式（９）；
【００３４】
【化１８】
【００３５】（式中、Ｒ8 は、炭素数１〜１５のアルキ
ル基を表す。）の構造であると推定される。上記ほぼ等
モルとは、例えば、チタンテトラアルコキシド１モルに
対して、光学活性１，１′−ビ−２−ナフトール０．８
〜１．２モルのことをいい、場合によっては、それ以下
又はそれ以上でもよい。
【００３６】上記一般式（１）で表されるアルデヒドと
してアセトアルデヒドを使用し、上記一般式（２）で表
されるブタジエン誘導体として４−メトキシ−２−トリ
メチルシロキシブタジエンを使用した場合、得られる本
発明の２−位の置換された光学活性２，３−ジヒドロ−
４Ｈ−ピラン−４−オンは、光学活性２−メチル−２，
３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンである。
【００３７】上記一般式（１）で表されるアルデヒドと
してアセトアルデヒドを使用し、上記一般式（２）で表
されるブタジエン誘導体として４−メトキシ−２−トリ
メチルシロキシブタジエンを使用して、チタンテトライ
ソプロポキシドと（Ｒ）−１，１′−ビ−２−ナフトー
ルとフェノールとから調製される光学活性有機チタン錯
体又はチタンテトライソプロポキシドと（Ｒ）−１，
１′−ビ−２−ナフトールとから調製される光学活性有
機チタン錯体の存在下に不斉ヘテロディールズ＝アルダ
ー反応をさせた後、塩酸を用いて処理して得られる本発
明の２−位の置換された光学活性２，３−ジヒドロ−４
Ｈ−ピラン−４−オンは、（２Ｓ）−２−メチル−２，
３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンである。
【００３８】上記アリール型光学活性有機チタン錯体
は、例えば、以下のように調製することができる。ま
ず、溶媒中でチタンテトラアルコキシドと１〜１．２モ
ル当量の光学活性１，１′−ビ−２−ナフトールを混合
して０〜８０℃で１〜３時間攪拌した後、１〜３当量の
置換又は無置換の炭素数６〜１４のフェノール類を加え
て更に０〜８０℃で１〜３時間攪拌し、ついで、減圧下
で溶媒を留去し、赤褐色の光学活性有機チタン錯体を得
る。この光学活性有機チタン錯体は、そのまま不斉ヘテ
ロディールズ＝アルダー反応に使用することができる。
【００３９】また、上記アルキル型光学活性有機チタン
錯体（９）は、例えば、以下のような手順で調製され
る。まず、溶媒中でチタンテトラアルコキシドと１〜
１．２モル当量の光学活性１，１′−ビ−２−ナフトー
ルとを混合して０〜８０℃で１〜３時間攪拌した後、減
圧下に溶媒を留去し、赤褐色の光学活性有機チタン錯体
を得る。この光学活性有機チタン錯体は、そのまま不斉
ヘテロディールズ＝アルダー反応に使用することができ
る。
【００４０】上記光学活性有機チタン錯体の調製で使用
される溶媒としては、非プロトン性溶媒が好ましく、例
えば、ペンタン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベン
ゼン、トルエン等の炭化水素溶媒；塩化メチレン、クロ
ロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶
媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−
ジオキサン等のエーテル系溶媒；アセトニトリル、プロ
ピオニトリル等を挙げることができる。
【００４１】上記アリール型光学活性有機チタン錯体を
調製する際、置換又は無置換の炭素数６〜１４のフェノ
ール類として、１，１′−ビ−２−ナフトール等を使用
する場合には、初めから光学活性１，１′−ビ−２−ナ
フトールを、チタンテトラアルコキシドに対して２〜
２．５モル当量仕込んでもよい。上記アリール型光学活
性有機チタン錯体の調製においては、上記置換又は無置
換の炭素数６〜１４のフェノール類を反応開始時から仕
込んでもよい。また、上記光学活性有機チタン錯体を調
製する際、モレキュラーシーブスを共存させて、錯体形
成反応を促進してもよい。
【００４２】本発明においては、上記キラルルイス酸と
して、例えば、マルオカら、ジャーナル・オブ・アメリ
カン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．）１１０巻、３１０頁（１９８８年）等に記載
されているキラルアルミニウム錯体、コーリーら（Ｅ．
Ｊ．Ｃｏｒｅｙ）、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）３３巻、６９０７頁
（１９９２年）等に記載されているキラルほう素錯体、
モトヤマ、ミカミ、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサ
イエティ・ケミカル・コミュニケーションズ（Ｊ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．）、１５６３
頁（１９９４年）等に記載されているキラルチタン錯
体、ベドマルスキー（Ｍ．Ｂｅｄｍａｒｓｋｉ）、ダニ
シェフスキー（Ｓ．Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙ）、ジャー
ナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ
（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）１０８巻、７０６０
頁（１９８６年）等に記載されているキラル希土類錯体
等の公知のルイス酸を使用してもよい。
【００４３】本発明の２−位の置換された光学活性２，
３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの製造法は、上
記一般式（１）で表されるアルデヒドと、上記一般式
（２）で表されるブタジエン誘導体とを、上記キラルル
イス酸の存在下に不斉ヘテロディールズ＝アルダー反応
をさせた後、プロトン酸を用いて処理するものである。
【００４４】上記不斉ヘテロディールズ＝アルダー反応
は、無溶媒で行われてもよく、反応溶媒を使用して行わ
れてもよい。上記反応溶媒としては、非プロトン性溶媒
が好ましく、例えば、ペンタン、ｎ−ヘキサン、シクロ
ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素溶媒；塩化
メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等の
ハロゲン系溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等
を挙げることができる。
【００４５】上記一般式（１）で表されるアルデヒドと
上記一般式（２）で表されるブタジエン誘導体とのモル
比は、反応収率が良いので、（上記一般式（１）で表さ
れるアルデヒド）：（上記一般式（２）で表されるブタ
ジエン誘導体）＝１：１であってもよいが、反応終結ま
での時間が短く、更に高収率となるので、安価である上
記一般式（１）で表されるアルデヒドを２モル当量から
１０モル当量過剰に用いることが好ましい。
【００４６】本発明で使用されるキラルルイス酸は、不
斉触媒である。上記キラルルイス酸の添加量としては特
に限定されず、好ましくは、上記一般式（２）で表され
るブタジエン誘導体に対して０．０１〜０．２当量であ
り、より好ましくは、０．０５〜０．１当量である。
【００４７】上記不斉ヘテロディールズ＝アルダー反応
で使用される溶媒の添加量としては、仕込み時の上記一
般式（２）で表されるブタジエン誘導体に対して３〜５
０倍（体積／重量）が好ましく、より好ましくは、５〜
１５倍（体積／重量）である。上記不斉ヘテロディール
ズ＝アルダー反応の反応温度は、−１００〜１００℃が
好ましく、より好ましくは、−３０〜５０℃である。
【００４８】上記不斉ヘテロディールズ＝アルダー反応
は、例えば、以下のように行うことができる。まず、上
記キラルルイス酸を上記反応溶媒に溶かして攪拌下で上
記一般式（１）で表されるアルデヒドを滴下し、つい
で、上記一般式（２）で表されるブタジエン誘導体を滴
下し、上記不斉ヘテロディールズ＝アルダー反応が終了
するまで攪拌を継続する。上記不斉ヘテロディールズ＝
アルダー反応の終了は、原料の減少を薄層クロマトグラ
フィーやガスクロマトグラフィーで観察して判断するこ
とができる。
【００４９】本発明においては、上記キラルルイス酸、
上記一般式（１）で表されるアルデヒド、及び、上記一
般式（２）で表されるブタジエン誘導体の仕込順序を入
れ換えてもよい。
【００５０】本発明の２−位の置換された光学活性２，
３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンは、以下のよう
に得ることができる。まず、上記不斉ヘテロディールズ
＝アルダー反応の終了が確認された時点で反応溶液に上
記プロトン酸を添加し、０〜３０℃で３０〜６０分攪拌
して酸処理を行い、ついで、ジエチルエーテル、酢酸エ
チル、塩化メチレン等の一般的な溶媒で抽出して減圧下
で有機抽出層を濃縮溶媒留去して２−位の置換された光
学活性２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの粗
生成物を得る。その後、クロマトグラフィー、再結晶、
蒸留等により精製する。
【００５１】上記プロトン酸としては、例えば、１〜１
２Ｎの塩酸水、５〜９８％の硫酸水、ぎ酸、酢酸、トリ
フルオロ酢酸等を挙げることができる。好ましくは、１
〜１２Ｎの塩酸水である。
【００５２】
【実施例】以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００５３】実施例中の各種分析には、次の分析機器を
使用した。 核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）：日本電子社製、ＥＸ
−４００ 赤外分光光度計（ＩＲ）：島津製作所社製、ＦＴＩＲ−
８１００Ｍ 高速液体クロマトグラム（ＨＰＬＣ）：島津製作所社
製、ＬＣ−９Ａ（ＵＶ検出器（島津製作所社製、ＳＰＤ
−６Ａ）、クロマトパック（島津製作所社製、Ｃ−Ｒ６
Ａ））
【００５４】実施例１ キラルチタン錯体（Ａ）の合成 アルゴン雰囲気下、モリキュラーシーブス（４Ａ）５０
０ｍｇと（Ｒ）−１，１′−ビ−２−ナフトール３１．
５ｍｇ（０．１１ミリモル）、及び、チタンテトライソ
プロポキシド３０μｌ（０．１０ミリモル）を４ｍｌの
塩化メチレン中、２０℃で１時間攪拌し、更にこの溶液
にフェノール１９ｍｇ（０．２０ミリモル）を加えた
後、１時間攪拌した。次にこの溶液を減圧下にろ過して
不溶物を取り除き、エバポレーターで溶媒を留去する
と、キラルチタン錯体（Ａ）が赤褐色の固体として得ら
れた。
【００５５】なお、この褐色固体を重クロロホルムに溶
解し、 1Ｈ−ＮＭＲを測定したところ、６〜８ｐｐｍの
低磁場領域に多重線が見られ、高磁場領域にイソプロピ
ル基の信号が観測されないことから、チタンテトライソ
プロポキシドと（Ｒ）−１，１′−ビ−２−ナフトール
及びフェノールの配位子交換が行われていることを確認
した。
【００５６】1Ｈ−ＮＭＲ（δ／ｐｐｍ，ＣＤＣ
ｌ3 ）：６．８〜８．２（１２Ｈ，ｍ）、６．７０（４
Ｈ，ｄ）、６．８５（２Ｈ，ｔ）、７．１３（４Ｈ，
ｔ）
【００５７】実施例２ 実施例１で合成したキラルチタン錯体（Ａ）の赤褐色固
体全量を、反応溶媒である塩化メチレン４．０ｍｌに溶
解し、その半分量２．０ｍｌ（錯体０．０５ミリモル相
当）を、注射器を用いてアルゴン置換した空の２０ｍｌ
容反応フラスコに注入した。この液をアルゴン雰囲気攪
拌下、０℃に冷却した後、アセトアルデヒド５５μｌ
（１．０ミリモル）と４−メトキシ−２−トリメチルシ
ロキシ−１，３−ブタジエン（ジャーナル・オブ・アメ
リカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．）、９６巻、７８０７頁（１９７４年）に
記載の方法で合成）１０４μｌ（０．５ミリモル）を順
次加え、同温で２時間攪拌した。
【００５８】次に、この反応液に６Ｎ塩酸３ｍｌを加
え、２０℃で３０分攪拌した。ジエチルエーテルで３回
抽出し、エーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後溶媒留去した。残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ワコーゲルＣ２００、ヘキサン／
酢酸エチル＝７／３）で精製し、（２Ｓ）−２−メチル
−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン、３６ｍ
ｇ（８８％ｅｅ、収率６４％）の油状物を得た。
【００５９】1Ｈ−ＮＭＲ（δ／ｐｐｍ，ＣＤＣ
ｌ3 ）：７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、５．
４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、４．５〜４．６
（１Ｈ，ｍ）、２．４〜２．６（２Ｈ，ｍ）、１．４６
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、13 Ｃ−ＮＭＲ（δ／ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ）：１９２、１
６３、１０７、７６．０、４３．５、２０．４ ＩＲ（ν／ｃｍ-1，ｆｉｌｍ）：１６７６、１５９３、
１２８９、１２３３
【００６０】％ｅｅ（鏡像体過剰率）の測定法：％ｅｅ
の測定は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を
用いて行った。 カラム：ダイセル化学工業社製、キラルセルＯＢ 溶離液：ヘキサン／イソプロパノール＝９／１ 検出波長：２３５ｎｍ 流速：１．０ｍｌ／分
【００６１】実施例３ 実施例２と同様にして溶媒にトルエンを用い（２Ｓ）−
２−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オ
ン、４５ｍｇ（８７％ｅｅ、８０％収率）の油状物を得
た。
【００６２】実施例４ キラルチタン錯体（Ｂ）の合成 アルゴン雰囲気下、モリキュラーシーブス（４Ａ）５０
０ｍｇと（Ｒ）−１，１′−ビ−２−ナフトール６０．
１ｍｇ（０．２１ミリモル）、及び、チタンテトライソ
プロポキシド３０μｌ（０．１０ミリモル）を４ｍｌの
塩化メチレン中、２０℃で１時間攪拌した。次にこの溶
液を減圧下にろ過して不溶物を取り除き、エバポレータ
ーで溶媒を留去するとキラルチタン錯体（Ｂ）が赤褐色
の固体として得られた。
【００６３】実施例５ 実施例４で合成したキラルチタン錯体（Ｂ）の赤褐色固
体全量を、反応溶媒である塩化メチレン４．０ｍｌに溶
解し、その半分量２．０ｍｌ（錯体０．０５ミリモル相
当）を、注射器を用いてアルゴン置換した空の２０ｍｌ
容反応フラスコに注入した。この液をアルゴン雰囲気攪
拌下、０℃に冷却した後、アセトアルデヒド５５μｌ
（１．０ミリモル）と４−メトキシ−２−トリメチルシ
ロキシ−１，３−ブタジエン１０４μｌ（０．５ミリモ
ル）を順次加え、同温で２時間攪拌した。
【００６４】次にこの反応液に６Ｎ塩酸３ｍｌを加え、
２０℃で３０分間攪拌した。ジエチルエーテルで３回抽
出し、エーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルＣ２００、ヘキサン／酢
酸エチル＝７／３）で調製し、（２Ｓ）−２−メチル−
２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン、１９ｍｇ
（８６％ｅｅ、収率３４％）の油状物を得た。
【００６５】実施例６ キラルチタン錯体（Ｃ）の合成 アルゴン雰囲気下、モリキュラーシーブス（４Ａ）５０
０ｍｇと（Ｒ）−１，１′−ビ−２−ナフトール３１．
５ｍｇ（０．１１ミリモル）、及び、チタンテトライソ
プロポキシド３０μｌ（０．１０ミリモル）を４ｍｌの
塩化メチレン中、２０℃で１時間攪拌し、更にこの溶液
にｏ，ｏ′−ビフェノール１９ｍｇ（０．１０ミリモ
ル）を加えた後、１時間攪拌した。次にこの溶液を減圧
下にろ過して不溶物を取り除き、エバポレーターで溶媒
を留去するとキラルチタン錯体（Ｃ）が赤褐色の固体と
して得られた。
【００６６】実施例７ 実施例６で合成したキラルチタン錯体（Ｃ）の赤褐色固
体全量を、反応溶媒である塩化メチレン４．０ｍｌに溶
解し、その半分量２．０ｍｌ（錯体０．０５リモル相
当）を、注射器を用いてアルゴン置換した空の２０ｍｌ
容反応フラスコに注入した。この液をアルゴン雰囲気攪
拌下、０℃に冷却した後、アセトアルデヒド５５μｌ
（１．０ミリモル）と４−メトキシ−２−トリメチルシ
ロキシ−１，３−ブタジエン１０４μｌ（０．５ミリモ
ル）を順次加え、同温で４時間攪拌した。
【００６７】次にこの反応液に６Ｎ塩酸３ｍｌを加え２
０℃で３０分攪拌した。ジエチルエーテルで３回抽出
し、エーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ワコーゲルＣ２００、ヘキサン／酢酸
エチル＝７／３）で精製し、（２Ｓ）−２−メチル−
２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン、２４ｍｇ
（６１％ｅｅ、収率４３％）の油状物を得た。
【００６８】実施例８ キラルチタン錯体（Ｄ）の合成 アルゴン雰囲気下、モリキュラーシーブス（４Ａ）５０
０ｍｇと（Ｓ）−１，１′−ビ−２−ナフトール３１．
５ｍｇ（０．１１ミリモル）、及び、チタンテトライソ
プロポキシド３０μｌ（０．１０ミリモル）を４ｍｌの
塩化メチレン中、２０℃で１時間攪拌し、更にこの溶液
にフェノール１９ｍｇ（０．２０ミリモル）を加えた
後、１時間攪拌した。次にこの溶液を減圧下にろ過して
不溶物を取り除き、エバポレーターで溶媒を留去すると
キラルチタン錯体（Ｄ）が赤褐色の固体として得られ
た。
【００６９】実施例９ 実施例８で合成したキラルチタン錯体（Ｄ）の赤褐色固
体全量を、反応溶媒である塩化メチレン４．０ｍｌに溶
解し、その半分量２．０ｍｌ（錯体０．０５リモル相
当）を、注射器を用いてアルゴン置換した空の２０ｍｌ
容反応フラスコに注入した。この液をアルゴン雰囲気攪
拌下、３０℃に加熱した後、アセトアルデヒド５５μｌ
（１．０ミリモル）と４−メトキシ−２−トリメチルシ
ロキシ−１，３−ブタジエン１０４μｌ（０．５ミリモ
ル）を順次加え、同温で１．５時間攪拌した。
【００７０】次にこの反応液に６Ｎ塩酸３ｍｌを加え２
０℃で３０分攪拌した。ジエチルエーテルで３回抽出
し、エーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ワコーゲルＣ２００、ヘキサン／酢酸
エチル＝７／３）で精製し、（２Ｒ）−２−メチル−
２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン、３４ｍｇ
（９１％ｅｅ、収率６１％）の油状物を得た。
【００７１】実施例１０ キラルチタン錯体（Ｅ）の合
成 アルゴン雰囲気下、モリキュラーシーブス（４Ａ）５０
０ｍｇと（Ｒ）−１，１′−ビ−２−ナフトール３１．
５ｍｇ（０．１１ミリモル）、及び、チタンテトライソ
プロポキシド３０μｌ（０．１０ミリモル）を４ｍｌの
塩化メチレン中、２０℃で１時間攪拌した。この反応液
を減圧下にろ過して不溶物を取り除き、エバポレーター
で溶媒を留去するとキラルチタン錯体（Ｅ）が赤褐色の
固体として得られた。
【００７２】1Ｈ−ＮＭＲ（δ／ｐｐｍ，ＣＤＣ
ｌ3 ）：１．０３（１２Ｈ，ｂｄ）、３．８２（２Ｈ，
ｍ）、６．５〜８．２（１２Ｈ，ｍ）
【００７３】実施例１１ 実施例１０で合成したキラルチタン錯体（Ｅ）の赤褐色
固体全量を、反応溶媒である塩化メチレン４．０ｍｌに
溶解し、その半分量２．０ｍｌ（錯体０．０５リモル相
当）を、注射器を用いてアルゴン置換した空の２０ｍｌ
容反応フラスコに注入した。この液をアルゴン雰囲気攪
拌下、０℃に冷却した後、アセトアルデヒド５５μｌ
（１．０ミリモル）と４−メトキシ−２−トリメチルシ
ロキシ−１，３−ブタジエン１０４μｌ（０．５ミリモ
ル）を順次加え、同温で２時間攪拌した。
【００７４】次にこの反応液に６Ｎ塩酸３ｍｌを加え２
０℃で３０分攪拌した。ジエチルエーテルで３回抽出
し、エーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ワコーゲルＣ２００、ヘキサン／酢酸
エチル＝７／３）で精製し、（２Ｓ）−２−メチル−
２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン、２４ｍｇ
（８９％ｅｅ、収率４３％）の油状物を得た。
【００７５】実施例１２ キラルチタン錯体（Ｆ）の合
成 アルゴン雰囲気下、モリキュラーシーブス（４Ａ）５０
０ｍｇと（Ｒ）−１，１′−ビ−２−ナフトール３１．
５ｍｇ（０．１１ミリモル）、及び、チタンテトライソ
プロポキシド３０μｌ（０．１０ミリモル）を４ｍｌの
塩化メチレン中、２０℃で１時間攪拌し、更にこの溶液
にフェノール類としてグアヤコール（２−メトキシフェ
ノール）２４．８ｍｇ（０．２０ミリモル）を加えた
後、１時間攪拌した。次にこの溶液を減圧下にろ過して
不溶物を取り除き、エバポレーターで溶媒を留去すると
キラルチタン錯体（Ｆ）が赤褐色の固体として得られ
た。
【００７６】実施例１３〜２１ キラルチタン錯体
（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｊ）、（Ｋ）、（Ｌ）、
（Ｍ）、（Ｎ）、（Ｏ）の合成 実施例１２と同様の方法に基づき、フェノール類として
表１にあげたフェノール類を用い、それぞれキラルチタ
ン錯体（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｊ）、（Ｋ）、
（Ｌ）、（Ｍ）、（Ｎ）、（Ｏ）の褐色固体を得た。
【００７７】
【表１】
【００７８】実施例２２ 実施例１２で合成したキラルチタン錯体（Ｆ）の赤褐色
固体全量を、反応溶媒である塩化メチレン４．０ｍｌに
溶解し、その半分量２．０ｍｌ（錯体０．０５ミリモル
相当）を、注射器を用いてアルゴン置換した空の２０ｍ
ｌ容反応フラスコに注入した。この液をアルゴン雰囲気
攪拌下、０℃に冷却した後、アセトアルデヒド５５μｌ
（１．０ミリモル）、４−メトキシ−２−トリメチルシ
ロキシ−１，３−ブタジエン１０４μｌ（０．５ミリモ
ル）を順次加え、同温で２時間攪拌した。
【００７９】次にこの反応液に６Ｎ塩酸３ｍｌを加え２
０℃で３０分攪拌した。ジエチルエーテルで３回抽出
し、エーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ワコーゲルＣ２００、ヘキサン／酢酸
エチル＝７／３）で精製し、（２Ｓ）−２−メチル−
２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン３０ｍｇ
（９３％ｅｅ、収率５４％）の油状物を得た。
【００８０】実施例２３〜３１ 実施例１３〜２３で合成したキラルチタン錯体（Ｇ）、
（Ｈ）、（Ｉ）、（Ｊ）、（Ｋ）、（Ｌ）、（Ｍ）、
（Ｎ）及び（Ｏ）をそれぞれ用い、実施例２２と同様の
方法により（２Ｓ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−
４Ｈ−ピラン−４−オンを得た。それらの結果を表２に
示す。
【００８１】
【表２】
【００８２】実施例３２ 実施例１で合成したキラルチタン錯体（Ａ）の赤褐色固
体全量を、反応溶媒である塩化メチレン４．０ｍｌに溶
解し、その半分量２．０ｍｌ（錯体０．０５ミリモル相
当）を、注射器を用いてアルゴン置換した空の２０ｍｌ
容反応フラスコに注入した。この液をアルゴン雰囲気攪
拌下、０℃に冷却した後、ｎ−ブタナール９０μｌ
（１．０ミリモル）と４−メトキシ−２−トリメチルシ
ロキシ−１，３−ブタジエン１０４μｌ（０．５ミリモ
ル）を順次加え、同温で３時間攪拌した。
【００８３】次にこの反応液に６Ｎ塩酸３ｍｌを加え２
０℃で３０分攪拌した。この混合物をジエチルエーテル
で３回抽出し、エーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後溶媒留去した。残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、（２Ｓ）−２−ｎ
−プロピル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オ
ンの油状物２７ｍｇ（９４％ｅｅ、収率３９％）を得
た。なお、％ｅｅは実施例２と同様にＨＰＬＣで決定し
た。
【００８４】1Ｈ−ＮＭＲ（δ／ｐｐｍ，ＣＤＣ
ｌ3 ）：７．３６（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、５．
４０（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、４．３〜４．５
（１Ｈ，ｍ）、２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，
１３．２Ｈｚ）、２．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．
６，３．９Ｈｚ）、１．７〜１．９（１Ｈ，ｍ）、１．
４〜１．７（３Ｈ，ｍ）、０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ（δ／ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ）：１９３、１
６３、１０７、７９．３、４１．８、３６．５、１８．
０、１３．８
【００８５】実施例３３ 実施例１で合成したキラルチタン錯体（Ａ）の赤褐色固
体全量を、反応溶媒である塩化メチレン４．０ｍｌに溶
解し、その半分量２．０ｍｌ（錯体０．０５ミリモル相
当）を、注射器を用いてアルゴン置換した空の２０ｍｌ
容反応フラスコに注入した。この液をアルゴン雰囲気攪
拌下、０℃に冷却した後、ｉ−ブタナール９１μｌ
（１．０ミリモル）と４−メトキシ−２−トリメチルシ
ロキシ−１，３−ブタジエン１０４μｌ（０．５ミリモ
ル）を順次加え、同温で３時間攪拌した。
【００８６】次にこの反応液に６Ｎ塩酸３ｍｌを加え２
０℃で３０分攪拌した。この混合物をジエチルエーテル
で３回抽出し、エーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後溶媒留去した。残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、（２Ｓ）−２−ｉ
−プロピル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オ
ンの油状物８ｍｇ（８６％ｅｅ，収率１１％）を得た。
なお、％ｅｅは実施例２と同様にＨＰＬＣで決定した。
【００８７】1Ｈ−ＮＭＲ（δ／ｐｐｍ，ＣＤＣ
ｌ3 ）：７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、５．
４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、４．１〜４．２
（１Ｈ，ｍ）、２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，
１４．７Ｈｚ）、２．３９（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝１６．
６，３．４Ｈｚ）、１．９５〜２．０２（１Ｈ，ｍ）、
１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．００（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ（δ／ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ）：１９３、１
６４、１０７、８４．１、３８．９、３１．８、１７．
８、１７．６
【００８８】実施例３４ 実施例１で合成したキラルチタン錯体（Ａ）の赤褐色固
体全量を、反応溶媒である塩化メチレン４．０ｍｌに溶
解し、その半分量２．０ｍｌ（錯体０．０５ミリモル相
当）を、注射器を用いてアルゴン置換した空の２０ｍｌ
容反応フラスコに注入した。この液をアルゴン雰囲気攪
拌下、０℃に冷却した後、ｔｒａｎｓ−桂皮アルデヒド
１２６μｌ（１．０ミリモル）と４−メトキシ−２−ト
リメチルシロキシ−１，３−ブタジエン１０４μｌ
（０．５ミリモル）を順次加え、同温で３時間攪拌し
た。
【００８９】次にこの反応液に６Ｎ塩酸３ｍｌを加え２
０℃で３０分攪拌した。この混合物をジエチルエーテル
で３回抽出し、エーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後溶媒留去した。残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、（２Ｓ）−２−
（２−フェニルビニル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピ
ラン−４−オンの油状物２２ｍｇ（４４％ｅｅ、収率２
２％）を得た。なお、％ｅｅは実施例２と同様にＨＰＬ
Ｃで決定した。
【００９０】実施例３５ 実施例１で合成したキラルチタン錯体（Ａ）の赤褐色固
体全量を、反応溶媒である塩化メチレン４．０ｍｌに溶
解し、その半分量２．０ｍｌ（錯体０．０５ミリモル相
当）を、注射器を用いてアルゴン置換した空の２０ｍｌ
容反応フラスコに注入した。この液をアルゴン雰囲気攪
拌下、０℃に冷却した後、ｎ−オクタナール１５６μｌ
（１．０ミリモル）と４−メトキシ−２−トリメチルシ
ロキシ−１，３−ブタジエン１０４μｌ（０．５ミリモ
ル）を順次加え、同温で３時間攪拌した。
【００９１】次にこの反応液に６Ｎ塩酸３ｍｌを加え２
０℃で３０分攪拌した。この混合物をジエチルエーテル
で３回抽出し、エーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後溶媒留去した。残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、（２Ｓ）−２−ｎ
−ヘプチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オ
ンの油状物３９ｍｇ（８８％ｅｅ，収率４０％）を得
た。なお、％ｅｅは実施例２と同様にＨＰＬＣで決定し
た。
【００９２】1Ｈ−ＮＭＲ（δ／ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ：
７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、５，４１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、４．３５〜４．４５（１
Ｈ，ｍ）、２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，１
３．２Ｈｚ）、２．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，
３．９Ｈｚ）、１．２〜１．９（１２Ｈ，ｍ）、０．８
９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ（δ／ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ）：１９３、１
６４、１０７、７９．６、４１．８、３４．４、３１．
７、２９．３、２９．１、２４．８、２２．６、１４．
１
【００９３】
【発明の効果】本発明は上述の構成よりなるので、単純
なアルデヒドとダニシェフスキー型ジエンとから２−位
の置換された光学活性２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン
−４−オンを効率よく工業的生産をすることができる。

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記一般式（１）； Ｒ1 ＣＨＯ （１） （式中、Ｒ1 は、置換若しくは無置換の炭素数１〜１５
    のアルキル基、置換若しくは無置換の炭素数２〜１５の
    アルケニル基、置換若しくは無置換の炭素数２〜１５の
    アルキニル基、又は、置換若しくは無置換の炭素数６〜
    １４のアリール基を表す。）で表されるアルデヒドと、
    下記一般式（２）； 【化１】 （式中、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は、独立して、置換若しくは
    無置換の炭素数１〜１５のアルキル基、又は、置換若し
    くは無置換の炭素数６〜１４のアリール基を表す。Ｒ5
    は、置換若しくは無置換の炭素数１〜１５のアルキル
    基、又は、置換若しくは無置換の炭素数６〜１４のアリ
    ール基を表す。）で表されるブタジエン誘導体とを、キ
    ラルルイス酸の存在下に不斉ヘテロディールズ＝アルダ
    ー反応をさせた後、プロトン酸を用いて処理することを
    特徴とする下記一般式（３）； 【化２】 （式中、Ｒ1 は、前記と同じ。）で表される２−位の置
    換された光学活性２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４
    −オンの製造法。
  2. 【請求項２】 アセトアルデヒドと、４−メトキシ−２
    −トリメチルシロキシブタジエンとを、キラルルイス酸
    の存在下に不斉ヘテロディールズ＝アルダー反応をさせ
    た後、プロトン酸を用いて処理することを特徴とする光
    学活性２−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−
    ４−オンの製造法。
  3. 【請求項３】 キラルルイス酸が、下記一般式（５）； 【化３】 （式中、Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 、Ａ4 は、独立して、炭素数
    １〜６のアルキル基を表す。）で表されるチタンテトラ
    アルコキシドと、光学活性１，１′−ビ−２−ナフトー
    ルと、置換又は無置換の炭素数６〜１４のフェノール類
    とから調製される光学活性有機チタン錯体である請求項
    １記載の２−位の置換された光学活性２，３−ジヒドロ
    −４Ｈ−ピラン−４−オンの製造法又は請求項２記載の
    光学活性２−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン
    −４−オンの製造法。
  4. 【請求項４】 置換又は無置換の炭素数６〜１４のフェ
    ノール類が、フェノール、２−メトキシフェノール及び
    ２−ｔ−ブチルフェノールのうち少なくとも１種である
    請求項３記載の２−位の置換された光学活性２，３−ジ
    ヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの製造法又は光学活性
    ２−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オ
    ンの製造法。
  5. 【請求項５】 チタンテトラアルコキシドが、チタンテ
    トライソプロポキシドである請求項３又は４記載の２−
    位の置換された光学活性２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラ
    ン−４−オンの製造法又は光学活性２−メチル−２，３
    −ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの製造法。
  6. 【請求項６】 キラルルイス酸が、下記一般式（４）； 【化４】 （式中、Ｒ6 は、置換若しくは無置換の炭素数６〜１４
    のアリール基を表し、Ｒ7 は、置換若しくは無置換の炭
    素数６〜１４のアリール基、又は、炭素数１〜１５のア
    ルキル基を表し、Ｒ6 とＲ7 とは、結合して環を形成し
    ていてもよい。）で表される光学活性有機チタン錯体で
    ある請求項３記載の２−位の置換された光学活性２，３
    −ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの製造法又は光学
    活性２−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４
    −オンの製造法。
  7. 【請求項７】 キラルルイス酸が、下記一般式（８）； 【化５】 （式中、Ｒ8 は、炭素数１〜１５のアルキル基を表
    す。）で表されるチタンテトラアルコキシドと、光学活
    性１，１′−ビ−２−ナフトールとから調製される光学
    活性有機チタン錯体である請求項１又は２記載の２−位
    の置換された光学活性２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン
    −４−オンの製造法又は光学活性２−メチル−２，３−
    ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの製造法。
  8. 【請求項８】 キラルルイス酸が、下記一般式（９）； 【化６】 （式中、Ｒ8 は、炭素数１〜１５のアルキル基を表
    す。）で表される光学活性有機チタン錯体である請求項
    ７記載の２−位の置換された光学活性２，３−ジヒドロ
    −４Ｈ−ピラン−４−オンの製造法又は光学活性２−メ
    チル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンの製
    造法。
  9. 【請求項９】 プロトン酸が、塩酸である請求項１、
    ２、３、４、５、６、７又は８記載の２−位の置換され
    た光学活性２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン
    の製造法又は光学活性２−メチル−２，３−ジヒドロ−
    ４Ｈ−ピラン−４−オンの製造法。
  10. 【請求項１０】 フェノール、２−メトキシフェノール
    及び２−ｔ−ブチルフェノールのうち少なくとも１種の
    フェノール類と、チタンテトライソプロポキシドと、
    （Ｒ）−１，１′−ビ−２−ナフトールとから調製され
    る光学活性有機チタン錯体の存在下に、アセトアルデヒ
    ドと、４−メトキシ−２−トリメチルシロキシブタジエ
    ンとを、不斉ヘテロディールズ＝アルダー反応させた
    後、塩酸を用いて処理することを特徴とする（２Ｓ）−
    ２−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オ
    ンの製造法。
  11. 【請求項１１】 下記一般式（５）； 【化７】 （式中、Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 、Ａ4 は、独立して、炭素数
    １〜６のアルキル基を表す。）で表されるチタンテトラ
    アルコキシドと、光学活性１，１′−ビ−２−ナフトー
    ルと、置換又は無置換の炭素数６〜１４のフェノール類
    とから調製されることを特徴とする光学活性有機チタン
    錯体。
  12. 【請求項１２】 下記一般式（４）； 【化８】 （式中、Ｒ6 は、置換若しくは無置換の炭素数６〜１４
    のアリール基を表し、Ｒ7 は、置換若しくは無置換の炭
    素数６〜１４のアリール基、又は、炭素数１〜１５のア
    ルキル基を表し、Ｒ6 とＲ7 とは、結合して環を形成し
    ていてもよい。）で表されることを特徴とする光学活性
    有機チタン錯体。
  13. 【請求項１３】 フェノール、２−メトキシフェノール
    及び２−ｔ−ブチルフェノールのうち少なくとも１種の
    フェノール類と、チタンテトライソプロポキシドと、光
    学活性１，１′−ビ−２−ナフトールとから調製される
    ことを特徴とする光学活性有機チタン錯体。
  14. 【請求項１４】 下記一般式（８）； 【化９】 （式中、Ｒ8 は、炭素数１〜１５のアルキル基を表
    す。）で表されるチタンテトラアルコキシドと、光学活
    性１，１′−ビ−２−ナフトールとから調製されること
    を特徴とする光学活性有機チタン錯体。
  15. 【請求項１５】 下記一般式（９）； 【化１０】 （式中、Ｒ8 は、炭素数１〜１５のアルキル基を表
    す。）で表されることを特徴とする光学活性有機チタン
    錯体。
  16. 【請求項１６】 Ｒ8 が、イソプロピル基である請求項
    １４又は１５記載の光学活性有機チタン錯体。
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