JPS6075464A - アミノイソキノリウム誘導体及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 〔式中、Ｒ＋は低級アルキル基又はアラルキル基を意味
し、Ｒ２は水素原子又はフェニル環部分に低級アルコキ
シ基を有するアラルキル基を意味し、Ｒ３は水素原子又
は低級アルコキシ基を意味し、Ｒ４，Ｒ５はそれぞれ低
級アルコキシ基又は両者が結合してメチレンジオキシ基
を意味し、Ｘはアニオン部分を意味する。〕 で表わされるイソキノリニウム誘導体に一般式％式％（
） 〔式中、Ｐ及びＱは水素原子、低級アルキル基。

置換されていてもよい低級アルキル基、アラルキル基又
はＰとＱが共に窒素原子を介して異項環を形成してもよ
いことを意味する。但し、Ｐ及びＱは同時に水素原子で
はない。〕 で表わされるアミン類を反応させることを特徴とする一
般式 〔式中、Ｒ＋　、Ｒ２，Ｒ３，Ｐ　、　Ｑ及びＸは前掲
と同じものを意味し、Ｒ４は水酸基又は低級アルコキシ
基を意味する。〕 で表わされるアミツインキノリニウム誘導体及びその製
造法に関する。

本明細書中における低級アルキル基とは、炭素原子数１
〜５個の直鎖状又は分岐鎖状のものを意味し、たとえば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、　１ｓｏ−プロピル、
ｎ−ブチルがあげられる。又アラルキル基としては、た
とえばベンジル、フェネチルがあげられる。置換されて
いてもよい低級アルキル基としては、２−ハイドロキシ
エチル、２−アミノエチル。

ビニルメチルがあげられる。異項環としては、ピロリジ
ン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジンなどがあげら
れる。

アミン類としては、実施例に示したもの以外にたとえば
メチルアミン、エチルアミン、ｌ５ｏ−プロピルアミン
、　ｌ５ｏ−ブチルアミン、ｎ−ペンチルアミン、　１
ｓｏ−ペンチルアミン、　５ｅｃ−ペンチルアミン。

ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ−ｎ−プロピルア
ミン、　シー　ｎ　−ブチルアミン、シクロプロピルメ
チルアミン、シクロヘキシルアミン、ジェタノールアミ
ン、グロパノールアミン、ブタノールアミン。

プロパルギルアミン又は置換されていてもよいベンジル
アミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モルホリン、
ピペラジンなどの炭素原子数１〜６個の直鎖状１分岐鎖
状又は脂環式第１級又は第２級アルキルアミン、炭素原
子数１〜４個の置換されていてもよい低級アルキルアミ
ン、アラルキルアミン又は異項環状アミンがあげられる
。

従来、テトラハイドロイソキノリン（ＩＶ）のベンゼン
環（以下Ｂｚ環と略記する）部分にアミン基を有する化
合物は殆んど知られていない。

しかし、アミノイソキノリウム塩が得られると、これを
還元することにより従来合成困難であったアミノテトラ
ハイドロイソキノリンが容易に得られることになる。と
ころがイソキノリニウム塩のＢｚ環部分にアミン基を有
する化合物は知られていない。

本発明者らは、インキノリニウム塩ＣＩ）のアミン化反
応について鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成したも
のである。

本発明方法を実施するには、式ＣＩ）のイソキノリニウ
ム塩と、式日口で表わされるアミン類を反応させること
により行なわれる。さらに詳しくは、式（１）の化合物
１モル当量に対して、２モル当量以上６０モル当量、好
ましくけ４モル当量以上６０モル当量の（Ｔ）とを適当
な溶媒中或は無溶媒で、常圧又は加圧上室温で反応を行
うか、必要に応じて加熱下でも実施できる。適当な溶媒
としては、たとえば含水又は無水のメタノール、エタノ
ール、　１ｓｏ−グロパノール、ｎ−ブタノールなどの
低級アルカノールがあ　７− げられる。

本発明方法の特徴は、式〔１〕の化合物にアミン類を反
応せしめてアミノイソキノリニウム誘導体Ｃ［ＩＩ）を
、容易にしかも高収率に得ることにある。すなわち請求
核試薬、たとえば水酸イオン、アルコキシイオン、グリ
ニヤ試薬、アシルオキシアニオン又は活性メチレン試薬
と式（１）の化合物との反応においては、イソキノリニ
ウム環の１位で付加反応が生起することが知られている
が、これらと類似の核試薬である第１級又は第２級アミ
ン類を本発明の反応条件下で（１）に反応せしめると従
来の知見とは全く異なり、Ｂｚ環上の置換反応すなわち
、６位に存在するアルコキシ基、アラルキルオキシ基が
脱離してアミン基に置換されるか、ガいしは６位に結合
したメチレンジオキシ基が開裂し６位にアミン基が導入
されると同時にオルト位に水酸基が生成して〔■〕を与
えること、さらには、６位、８位の両方に脱離基が存在
する場合には、より活性な６位のみが選択的にアミン化
されることである。

式ＣＩ３の化合物の具体例としては、入手容易なパパベ
リンヨードメチラートなどのようなインキノリニウム塩
があげられる。

本発明方法により製造されたアミノイソキノリニウム誘
導体〔■〕は、いずれも新規化合物であシ、優れた抗菌
作用、鎮痙作用を有するほか鎮痛、消炎作用、抗コクシ
ジウム作用、抗ガン作用を有するものもあり、医薬及び
医薬品中間体としても有用である。

たとえば、表１に抗菌作用１表２に鎮痙作用について示
す。

（以　１　余　白） −δ− 表２ ※　経壁刺激効果５０係抑制濃度（摘出モルモット回腸
）次に実施例をあげて本発明方法をさらに具体的に説明
するが、本発明方法は実施例に限定されるものではない
。

実施例１ ２−ベンジル−６−ベンジルアミノ−７−メトキシ−１
−ベラトリル−イソキノリニウムプロマイト２−ペンジ
ルバハヘリニウムブロマイド３ｙ、ベンジルアミン２０
ｍｅ及びエタノール３０ｍｅの混合物を８時間還流後、
反応液を減圧下に濃縮し、残漬をエタノール−エーテル
混液から再結晶すれば融点１４０〜１４５℃（分解）の
目的物の結晶２．４ｙを得る。

実施例２ ６−ベンジルアミノ−７−メトキシ−２−メチル−１−
ベラトリル−イソキノリニウムアイオダイド２−メチル
パパベリニウムアイオダイド２１．ベンジルアミン２０
ｍｅ及びエタノール２０ｍｅの混合物　１１　− を６時間還流後、反応液を減圧下に濃縮、残漬をエタノ
ール−エーテル混液から再結晶して融点２２５−．２３
０’Ｃ（分解）の目的物２２を得る。

実施例３ ２−メチル−６−ブロビルアミノー７−ヒドロキシー８
−メトキシインキノリニウムビクラート２−メチル６．
７−メチレンジオキー８−メトキシインキノリニウムク
ロライド０．３ｇ、プロピルアミン８ｍｅ及びエタノー
ル８　ｍｅの混合物を４時間還流後、反応液を減圧下に
濃縮乾固し、残漬を水にとかしピクリン酸０．３　ｆ；
’を加え析出する黄色結晶を１取しエタノールから再結
晶して融点１６６−１６８°Ｃの目的物０４ｙを得る。

次に実施例２，３と同様にして得た化合物の製法を表３
に示す。

　１ｚ　−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■）一般式 〔式中、Ｒ＋は低級アルキル基又はアラルキル基を意味
   し、Ｒ２は水素原子又はフェニル環部分に低級アルコキ
   シ基を有するアラルキル基を意味し、Ｒ３は水素原子又
   は低級アルコキシ基を意味し、Ｒ４、Ｒｓはそれぞれ低
   級アルコキシ基又は両者が結合してメチレンジオキシ基
   を意味し、Ｘはアニオン部分を意味する。〕 で表わされるインキノリニウム誘導体に一般式〔式中、
   Ｐ及びＱは水素原子、低級アルキル基。 置換されていてもよい低級アルキル基、アラルキル基又
   はＰとＱが共に窒素原子を介して異項環を形成してもよ
   いことを意味する。但し、Ｐ及びＱは同時に水素原子で
   はない。〕 で表わされるアミン類を反応させることを特徴とする一
   般式 〔式中、Ｒ＋　、Ｒ２，Ｒ３，Ｐ　、　Ｑ及びＸは前掲
   と同じものを意味し、Ｒ４は水酸基又は低級アルコキシ
   基を意味する。〕 で表わされるアミノイソキノリニウム誘導体の製造法。 ２）イソキノリニウム誘導体〔１３１モル当量に対して
   アミン類〔■〕４〜６０モル当量を反応せしめることを
   特徴とする特許請求の範囲第１項記載の製造法。 ３）一般式 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｐ　、　Ｑ及びＸは前掲と
   同じものを意味し、Ｒ’４は水酸基又は低級アルコキシ
   基を意味する。〕 で表わされるアミンインキノリニウム誘導体（ｆｆｌ　
   ）。 ４）２−ベンジル−６−ベンジルアミノ−７−メトキシ
   −１−ベラトリルーイソギノリニウムブロマイドである
   特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５）６−ベンジルアミノ−７−メトキシ−２−メチル−
   １−ベラトリル−イソキノリニウムアイオダイドである
   特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ６）７−メドキシー２−メチル−６−ブロビルアミノー
   １−ベラトリル−イソキノリニウムアイオダイドである
   特許請求の範囲第３項記載の化合物。