JPS6069031A - アレルゲン含有組成物 - Google Patents
アレルゲン含有組成物Info
- Publication number
- JPS6069031A JPS6069031A JP15647484A JP15647484A JPS6069031A JP S6069031 A JPS6069031 A JP S6069031A JP 15647484 A JP15647484 A JP 15647484A JP 15647484 A JP15647484 A JP 15647484A JP S6069031 A JPS6069031 A JP S6069031A
- Authority
- JP
- Japan
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- allergen
- composition
- polymer
- dispersion
- particles
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- Pending
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はアレルゲンを含有する組成物及び人間のアレル
ギーの治療におけるそれらの用途に関する。
ギーの治療におけるそれらの用途に関する。
多くの人々は普通の空気中のアレルゲン物質例えば花粉
及び家庭内のごみに対して特徴的な呼吸器症状を誘起す
る。こわらのアレルキー症状はアレルゲンに対する抵抗
を形成するｆ（めに関連のあるアレルゲンを繰返しそし
て次第に投与量をｊ（；／Ｈ大させて患者に投与するこ
とにより通常治療されてきた。
及び家庭内のごみに対して特徴的な呼吸器症状を誘起す
る。こわらのアレルキー症状はアレルゲンに対する抵抗
を形成するｆ（めに関連のあるアレルゲンを繰返しそし
て次第に投与量をｊ（；／Ｈ大させて患者に投与するこ
とにより通常治療されてきた。
永住のアレルク゛ンワクチンの経口投与が特に子供の使
用に長いｎ＋＋用いらｔｌてきに０こわらワクチンの作
用の機構は不確かであるがそれらの使用に二、三のネオ
１１益がある。第一にアレルゲン蛋白質は冑液分泌によ
り急速に劣化これそわにより大腸におけるリンパ組織へ
の蛋白質の接近を減少せめる。第二に生ずると思われる
有害な副作用か鼻孔、食道及び気管の組織がアレルゲン
にさらされることにより生ずる。
用に長いｎ＋＋用いらｔｌてきに０こわらワクチンの作
用の機構は不確かであるがそれらの使用に二、三のネオ
１１益がある。第一にアレルゲン蛋白質は冑液分泌によ
り急速に劣化これそわにより大腸におけるリンパ組織へ
の蛋白質の接近を減少せめる。第二に生ずると思われる
有害な副作用か鼻孔、食道及び気管の組織がアレルゲン
にさらされることにより生ずる。
上述の不利益を減少又は克服する新規なアレルゲン組成
物が開発された。
物が開発された。
〔問題点を解決するための手段その１〕本発明によれば
アルカリ又は水可溶性であり酸不溶性の重合体のマトリ
ックス中のアレルゲン粒子の分散物よりなる組成物が提
供される。
アルカリ又は水可溶性であり酸不溶性の重合体のマトリ
ックス中のアレルゲン粒子の分散物よりなる組成物が提
供される。
本発明は又製薬上許容しつる担体と任意に縮み合わさっ
てもよい製薬上許容しつる形の分散物よりなる製薬組成
物を提供する。
てもよい製薬上許容しつる形の分散物よりなる製薬組成
物を提供する。
本発明の組成物中に用いられる適当な重合体はヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレート、セルロースアセテートフタレ
ート、ポリビニルアセテートフタレート、又はメタクリ
レート又はアクリレート共重合体を含む。好ましい重合
体はメタクリル！／メチルメタクリレート共重合体例え
ばＥｕｄｒａｇｉｔ Ｌ又はｌ＋Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ
（Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｉｄ：Ｒｏｈｍ ａｎｄ ｌ−
１ａａｓの商標名）である。
シプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレート、セルロースアセテートフタレ
ート、ポリビニルアセテートフタレート、又はメタクリ
レート又はアクリレート共重合体を含む。好ましい重合
体はメタクリル！／メチルメタクリレート共重合体例え
ばＥｕｄｒａｇｉｔ Ｌ又はｌ＋Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ
（Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｉｄ：Ｒｏｈｍ ａｎｄ ｌ−
１ａａｓの商標名）である。
分散物は好ましくは１００Ａ＋＋−１０００μｍ特に２
００μｍ〜５００μｍの粒径の粒子の形でありそしてこ
れらは好ましくは直径１〜５μｍ のアレルゲン粒子を
含む。
００μｍ〜５００μｍの粒径の粒子の形でありそしてこ
れらは好ましくは直径１〜５μｍ のアレルゲン粒子を
含む。
分散中のアレルゲン対重合体の重量比は広い範囲で変化
出来るが好ｌしい比は０．０１〜］Ｏ％ｗ／ｗ （アレ
ルゲン対重合体）である。アレルゲン粒子は好ましくは
アレルゲンの抽出物の形でありそしてそれから抽出物が
得らｒＬる好適なアレルゲンは花粉例えば草の花粉：雑
草例えばブタフサ、属の植物：家庭内のごみ、ダニ及び
毒例えばミツバチの青及び動物起源の他のアレルゲン例
えば毛髪９毛皮及びふけを含む。
出来るが好ｌしい比は０．０１〜］Ｏ％ｗ／ｗ （アレ
ルゲン対重合体）である。アレルゲン粒子は好ましくは
アレルゲンの抽出物の形でありそしてそれから抽出物が
得らｒＬる好適なアレルゲンは花粉例えば草の花粉：雑
草例えばブタフサ、属の植物：家庭内のごみ、ダニ及び
毒例えばミツバチの青及び動物起源の他のアレルゲン例
えば毛髪９毛皮及びふけを含む。
代表的には動物起源の前述の他のアレルゲンをもたらす
動物は人間により飼育されている動物例えば猫、犬及び
馬である。
動物は人間により飼育されている動物例えば猫、犬及び
馬である。
本発明の製薬組成物は経口投与用にされそして特に好適
な組成物はユニット投与型例えば銃創及びカプセルであ
る。他の固定したユニット投与型例えはバックに入れら
ねた粉末も又用いられよう。
な組成物はユニット投与型例えば銃創及びカプセルであ
る。他の固定したユニット投与型例えはバックに入れら
ねた粉末も又用いられよう。
通常の製薬上の実際に従い担体も用いられそれらは希釈
剤、充填剤、崩壊剤、湿潤剤、潤滑剤、着色剤、香料な
どよりなる。一方４ト１体はもし望１れるならば組成物
から除去してもよい。
剤、充填剤、崩壊剤、湿潤剤、潤滑剤、着色剤、香料な
どよりなる。一方４ト１体はもし望１れるならば組成物
から除去してもよい。
それ故代表的な担体０１微結晶セルローズ、でん粉、ナ
トリウムでん粉グリコラート、ポリビニルピロリドン、
ポリビニルポリピロリドン、ステアリン酸マグネシウム
、ナトリウムラウリルスルフェート、しよ糖などの剤よ
りなる０ 最も好適には製薬組成物はユニット投与形で提供されよ
う。
トリウムでん粉グリコラート、ポリビニルピロリドン、
ポリビニルポリピロリドン、ステアリン酸マグネシウム
、ナトリウムラウリルスルフェート、しよ糖などの剤よ
りなる０ 最も好適には製薬組成物はユニット投与形で提供されよ
う。
上述の記述から本発明の製薬組成物が大略中性のｐｌｌ
でアレルゲン物質の急速な放出を可能にしつつ長時間の
間酸／ペプシン環境の劣化の影響から部分的に保獲され
ている有利さを有することが灯解これよう。
でアレルゲン物質の急速な放出を可能にしつつ長時間の
間酸／ペプシン環境の劣化の影響から部分的に保獲され
ている有利さを有することが灯解これよう。
〔問題を解決するための手段その２〕
重合体マトリックス中のアレルゲン粒子の分散物は液状
担体中のアレルゲン粒子の懸濁物と好１しくに粉末の形
の１ｆ合体とを合わせて重合体を相体中に溶解させ次に
相体を除去しそして固体残渣を粉砕して所望の粒径をイ
（）ることにより製造きれよう。一方アレルゲンの水溶
液ｌ−を液状担体中の重合体の予め製造された溶液に加
えそして液状の内容物の全部を除去して固体の残渣をｑ
＜＋ることも出来よう。分散物は次に通常の方法に従い
製薬組成物に混入されよう。
担体中のアレルゲン粒子の懸濁物と好１しくに粉末の形
の１ｆ合体とを合わせて重合体を相体中に溶解させ次に
相体を除去しそして固体残渣を粉砕して所望の粒径をイ
（）ることにより製造きれよう。一方アレルゲンの水溶
液ｌ−を液状担体中の重合体の予め製造された溶液に加
えそして液状の内容物の全部を除去して固体の残渣をｑ
＜＋ることも出来よう。分散物は次に通常の方法に従い
製薬組成物に混入されよう。
好適な液状担体はＣ，〜４アルカノールである。
好ましい液状担体は水により希釈されていてもよいエタ
ノールであってそれは蒸発により除去されそして粉砕さ
れた残渣はふるいにかけられて所望の粒径の範囲を、得
るだろう。
ノールであってそれは蒸発により除去されそして粉砕さ
れた残渣はふるいにかけられて所望の粒径の範囲を、得
るだろう。
下記の実施例は本発明を説明−する。
実施例１
混合した草の花粉抽出物／ Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ 分
散物の創造 混合した草の花粉抽出物を燐酸塩で緩衝さｆした食塩水
に溶解して最終の全蛋白質濃度が約２％ｗ／ｖ（２〜５
Ｌ′Ｉ））の透明な溶液を得た。
散物の創造 混合した草の花粉抽出物を燐酸塩で緩衝さｆした食塩水
に溶解して最終の全蛋白質濃度が約２％ｗ／ｖ（２〜５
Ｌ′Ｉ））の透明な溶液を得た。
０４５μｍミリボア・フィルターにより沖過後充分な水
溶液を無水エタノールに加えて１ ｘ １ ｏ’ｗ／ｖ
の最終アルコール性胤濁液をイ！）た。
溶液を無水エタノールに加えて１ ｘ １ ｏ’ｗ／ｖ
の最終アルコール性胤濁液をイ！）た。
アルコール灼懸？蜀液を伯ちにＥｕｄｒａｇｉｔ Ｌ（
’５燥粉末クルード）に加え（重合体粉末１９に対して
］ＯｍｌのｉＭ′濁液）そして７１１１合体が溶解する
１で間欠的に攪拌した。
’５燥粉末クルード）に加え（重合体粉末１９に対して
］ＯｍｌのｉＭ′濁液）そして７１１１合体が溶解する
１で間欠的に攪拌した。
症濁敲を５分間超音波浴に置きそして水平の平らなカラ
スのみ−ｆ：′（フロートガラス板）に６０ ｃｍ２（
２０〜１００１００Ｃ当り約１ｇ市合体１０ｍｅ溶液で
アルコール性重合体溶液／蛋白質懸濁液を注ぐことによ
りフィルムを成形しＲｏ フィルムを１６０間（１００〜２００鴫）で又は泡がフ
ィルム内に形成しない最低の圧力で２０゜（１５〜２５
°Ｃ）で真空オーブン中で乾燥した。
スのみ−ｆ：′（フロートガラス板）に６０ ｃｍ２（
２０〜１００１００Ｃ当り約１ｇ市合体１０ｍｅ溶液で
アルコール性重合体溶液／蛋白質懸濁液を注ぐことによ
りフィルムを成形しＲｏ フィルムを１６０間（１００〜２００鴫）で又は泡がフ
ィルム内に形成しない最低の圧力で２０゜（１５〜２５
°Ｃ）で真空オーブン中で乾燥した。
２時間後室を充分に脱気しそして２４時間即ちフィルム
が剛くなりそして容易に除去される寸で放置した。
が剛くなりそして容易に除去される寸で放置した。
フィルムを保強か減少する「微細物」を避けつつ乳鉢及
び乳棒により粉砕しそしてｆｊ′！らノ１拐相をふるい
にかけて１００〜１０００μｍの粒径範囲を得た。
び乳棒により粉砕しそしてｆｊ′！らノ１拐相をふるい
にかけて１００〜１０００μｍの粒径範囲を得た。
混合した草の花粉抽出物を家庭内のごみダニ１３１（出
物により代えることによ、り上述の方法を用いて家庭内
のごみ、ダニ／ Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ分散物をＴＭ造
したＯ 実施例２ ５ｙ、Ａエタノール対１９ Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ １
００の比で無水エタノールを粉末状Ｅｕｄｒａｇｉｔ
Ｌ ｌ ００に加え２０〜２５°Ｃ″′ｃ磁気スタラー
により攪拌した。
物により代えることによ、り上述の方法を用いて家庭内
のごみ、ダニ／ Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ分散物をＴＭ造
したＯ 実施例２ ５ｙ、Ａエタノール対１９ Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ １
００の比で無水エタノールを粉末状Ｅｕｄｒａｇｉｔ
Ｌ ｌ ００に加え２０〜２５°Ｃ″′ｃ磁気スタラー
により攪拌した。
目で見て均一な溶液を得るのに必要な時間より少くとも
１２時間長いか又は２４時間の伯Ｊ力かの中長い時間行
った。
１２時間長いか又は２４時間の伯Ｊ力かの中長い時間行
った。
混合した草の花粉の乾燥抽出物を燐酸塩で緩衝した食塩
水に溶解して２％Ｗ ／ Ｖ の最終全蛋白乃濃度の透
明な溶液を得た。
水に溶解して２％Ｗ ／ Ｖ の最終全蛋白乃濃度の透
明な溶液を得た。
花粉の水溶液を０．４５μｍミリポアフィルタ−により
沖過しそして１分間２０〜２５℃で攪拌しつツエタノー
ル性Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌに加えて１ ： １０００の
最終蛋白質重合体物比とした。
沖過しそして１分間２０〜２５℃で攪拌しつツエタノー
ル性Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌに加えて１ ： １０００の
最終蛋白質重合体物比とした。
６０ ｃｍ２当り約１９の重合体（＝６ ｔｒｅｅ ｐ
ｙ液）でアルコール性重合体蛋白９ｄ ＆ｊ濁液を平ら
な水平のカラスのみぞ（フロートカラス板）に注ぐこと
により直ちにフィルムを成形した。
ｙ液）でアルコール性重合体蛋白９ｄ ＆ｊ濁液を平ら
な水平のカラスのみぞ（フロートカラス板）に注ぐこと
により直ちにフィルムを成形した。
フィルム’（： ｌ ６０ ｍｍ又は泡がフィルム中に
形成しない最低の圧力で２０°Ｃ（１５〜２５°Ｃ）で
真空万一ブン内で乾燥した。２時間後室を２４時聞又ケ
まフィルムが剛くなりそして容易に除去される丑で充分
に脱気（（１ｔｏｒｒ ） １．た。
形成しない最低の圧力で２０°Ｃ（１５〜２５°Ｃ）で
真空万一ブン内で乾燥した。２時間後室を２４時聞又ケ
まフィルムが剛くなりそして容易に除去される丑で充分
に脱気（（１ｔｏｒｒ ） １．た。
フィルムを・保強か減少する「ｇ、細物」を避けつつハ
ンマーミル又は乳鉢及び’ｆＬ棒により粉砕しそして得
られた拐料金ふるいにかけて１００〜１０００μｍの粒
径範囲を得た。
ンマーミル又は乳鉢及び’ｆＬ棒により粉砕しそして得
られた拐料金ふるいにかけて１００〜１０００μｍの粒
径範囲を得た。
生物学的データ
第１図はｐＨの関数としてＥｕｄｒａｇｉｔ Ｌ ／混
合した草処方（１０： １ ｗ／ｗ）からの混合した草
の代表的な生物学的利用可能性の放出特徴を示す。
合した草処方（１０： １ ｗ／ｗ）からの混合した草
の代表的な生物学的利用可能性の放出特徴を示す。
たとえ高酸性の緩衝液に長いことさらされた後でも中性
のｐＨで材料の急速な放出が達成されるが酸性の−でア
レルゲン抽出物は封鎖さね、で残存する。
のｐＨで材料の急速な放出が達成されるが酸性の−でア
レルゲン抽出物は封鎖さね、で残存する。
第２図は酸／ペプシン環境の劣化性の影響に対して混合
した草の抽出物のアレルゲン性の保穫を示す。
した草の抽出物のアレルゲン性の保穫を示す。
第１表Ｆｉ５ ｔ＜ツチのＥｕｄｒａｇｉｔ −Ｌ／混
合した草抽出物（１０： ｌ ｗ／ｗ）及び２バツチの
Ｅｕｄｒａｇｉｔ −Ｌ ／ Ｄ、ｐｔｅｒｏｎｙｓｓ
ｉｎｕｓ抽出物（Ｉ Ｑ ： ｌ ｗ／ｗ）のアレルゲ
ン活性（ＲＡＳＴ抑制により測定）の回収を示す。
合した草抽出物（１０： ｌ ｗ／ｗ）及び２バツチの
Ｅｕｄｒａｇｉｔ −Ｌ ／ Ｄ、ｐｔｅｒｏｎｙｓｓ
ｉｎｕｓ抽出物（Ｉ Ｑ ： ｌ ｗ／ｗ）のアレルゲ
ン活性（ＲＡＳＴ抑制により測定）の回収を示す。
明らかなようＫｌバッチの草抽出物（即ちＮα５）を除
いて表面上のアレルゲン活性の実グ４的な回収は明白で
ある。
いて表面上のアレルゲン活性の実グ４的な回収は明白で
ある。
第１表
Ｅｕｄｒａｇｉｔ −Ｌ 混合草及び家庭内のぐずダニ
処方のアレルゲン活性の回収 バッチ チ残存アレルゲン性 処 方チ Ｎ。 （１ζＡＳＴ抑制） 混合しｆｃ忌 ］ ５３ 混合した草 ２ ３２ 混合した草 ３ａ＋８３ 混合した草 ４ｂ＋７７ 混合した革 ５８ Ｄ、ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕｓ ６ａ＋３７Ｄ、ｐｔ
ｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕｓ ７ｂ １００臀全処方はＩＯ
％ｗ／ｗ抽出物を含んだ。
処方のアレルゲン活性の回収 バッチ チ残存アレルゲン性 処 方チ Ｎ。 （１ζＡＳＴ抑制） 混合しｆｃ忌 ］ ５３ 混合した草 ２ ３２ 混合した草 ３ａ＋８３ 混合した草 ４ｂ＋７７ 混合した革 ５８ Ｄ、ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕｓ ６ａ＋３７Ｄ、ｐｔ
ｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕｓ ７ｂ １００臀全処方はＩＯ
％ｗ／ｗ抽出物を含んだ。
十ａ又はｂはふるし）に目の大きさく７０メツシユ及び
５０−７０メツシユをそれぞれ示す。
５０−７０メツシユをそれぞれ示す。
ｍ ｌ Ｕ２Ｊｕ ＦＥｕｄｒａｇｉ ｔ −Ｌ処方か
らのアレルゲン抽出物の生体外放出ｌ示し第２図はＥｕ
ｄｒａｇｉｔ −りによる酸／ペプシン媒体中の草花粉
抽出物のアレルゲン活性の保強を示す。 仙人弁理士秋沢政光 時間（時） Ｆｉｇ、１ Ｍ 天然の軍花粉抽出物 ・−−−・ １０％ｖ、”ｗ草花粉抽出物／Ｂｕｄｒａ
ｇｌｔ−ＬＦｉｇ、２
らのアレルゲン抽出物の生体外放出ｌ示し第２図はＥｕ
ｄｒａｇｉｔ −りによる酸／ペプシン媒体中の草花粉
抽出物のアレルゲン活性の保強を示す。 仙人弁理士秋沢政光 時間（時） Ｆｉｇ、１ Ｍ 天然の軍花粉抽出物 ・−−−・ １０％ｖ、”ｗ草花粉抽出物／Ｂｕｄｒａ
ｇｌｔ−ＬＦｉｇ、２
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｆｉ＋ アルカリ又は水可溶性であり酸不溶性の重合体
のマトリックス中のアレルゲン粒子の分散物よりなる組
成物。 み （２）製薬上許容しうる担体と倉洛わさっていてもよい
特許請求の範囲第（１１項Ｇｅ載の分散物の製薬上許容
しうる形よりなる製薬組成物。 （３）重合体がヒドロキシプロピルメチルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、セル
ロースアセテートフタレート、ポリビニルアセテートフ
タレート、又はメタクリレート又はアクリレート共重合
体である特許請求の範囲第（１）又４一！ｆ２１項にＣ
載の組成物。 （４）重合体がメタクリル酸／メチルメタクリレート共
重合体である特許請求の範囲第（１）〜ｆ３１項の何れ
か一つの項記載のＩｔ（Ｉ酸物。 （５）分散物が１００μｙｅｔ〜１０００μｍの粒径の
粒子の形である特許請求の範囲第（１）〜（４）項の何
れか一つの項記載の組成物。 （６）分散物中のアレルゲン対重合体の重量比が００１
〜１０％ｗ ７ｗである特許請求の範囲第（１）〜（５
）項の何れか一つの項記載の組成物。 （７） アレルゲンが花粉例えば草花粉；雑草例えはブ
タフサ属の植物−家庭内のごみ、ダニ、毒例えばミツバ
チの毒及び動物起源の他のアレルゲン◇１１えは毛髪、
毛皮及びふけを含む特許請求の範１ＪＩｌ記（１）〜（
６）項の何れか一つの項記載の組成物。 （８）アレルゲン粒子はアレルゲンの抽出物の形である
特許請求の範ｌ２ｔ１第（１）〜（７）項の何れか一つ
の預言ｅ載の作成物。 （９）経口投与に滴した特許請求の範囲第（２）〜（８
）項の何れか一つの項記載の組成物。 （１０１任意の担体が微結晶セルロース、でん粉、ナト
リウムでん粉グリコラート、ポリビニルピロリドン、ホ
リビニルボリピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、
ナトリウムラウリルサルフェート又はしよ糖よりなる特
許請求の範ｖ５第１２）〜（９）項の何れか一つの項記
載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB21178 | 1983-07-27 | ||
| GB838321178A GB8321178D0 (en) | 1983-08-05 | 1983-08-05 | Compositions |
| GB29619 | 1983-11-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6069031A true JPS6069031A (ja) | 1985-04-19 |
Family
ID=10546891
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15647484A Pending JPS6069031A (ja) | 1983-07-27 | 1984-07-26 | アレルゲン含有組成物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6069031A (ja) |
| ZA (1) | ZA845738B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62223113A (ja) * | 1986-03-25 | 1987-10-01 | Rooto Seiyaku Kk | 歯周病治療剤 |
-
1984
- 1984-07-25 ZA ZA845738A patent/ZA845738B/xx unknown
- 1984-07-26 JP JP15647484A patent/JPS6069031A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62223113A (ja) * | 1986-03-25 | 1987-10-01 | Rooto Seiyaku Kk | 歯周病治療剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA845738B (en) | 1985-06-26 |
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