JPS6064924A - 抗ビタミンｄ剤 - Google Patents
抗ビタミンｄ剤Info
- Publication number
- JPS6064924A JPS6064924A JP17507183A JP17507183A JPS6064924A JP S6064924 A JPS6064924 A JP S6064924A JP 17507183 A JP17507183 A JP 17507183A JP 17507183 A JP17507183 A JP 17507183A JP S6064924 A JPS6064924 A JP S6064924A
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- Japan
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- vitamin
- capsule
- agent
- compound
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、１α−フルオロ−２５−ヒドロキシビタミン
Ｄ、の新規な用途に関し、更に詳しくは、該化合物の抗
ビタミンＤ３活性を利用することに関する。
Ｄ、の新規な用途に関し、更に詳しくは、該化合物の抗
ビタミンＤ３活性を利用することに関する。
古くから、動物のカルシウム代謝障害、例えばクル病な
どを治療するために、ビタミンＤ類が使用されることは
知られていたが、近年になって、それらが体内において
活性な化合物に変換され利用されることが知られて来た
＠そして更に、最近になって、それがビタミンＤ類のヒ
ドロキシル化によるものであることがわかシ、そのよう
なヒドロキシル化されたビタミンＤａ例えば２５−ヒド
ロキシビタミンＤ、や１α１２゛５−ジヒドロキシビタ
ミンＤ３が合成され、それを動物類に与えることによっ
て、カルシウムや燐のアンバランスを含めた代謝障害が
治療されることによって裏付けられた。
どを治療するために、ビタミンＤ類が使用されることは
知られていたが、近年になって、それらが体内において
活性な化合物に変換され利用されることが知られて来た
＠そして更に、最近になって、それがビタミンＤ類のヒ
ドロキシル化によるものであることがわかシ、そのよう
なヒドロキシル化されたビタミンＤａ例えば２５−ヒド
ロキシビタミンＤ、や１α１２゛５−ジヒドロキシビタ
ミンＤ３が合成され、それを動物類に与えることによっ
て、カルシウムや燐のアンバランスを含めた代謝障害が
治療されることによって裏付けられた。
さらに種々のアナログが合成されたが、それらの活性は
成る程度の比較として、トリの小腸ｃｙｔｏｓｏｌ ｒ
ｅｃｅｐｔｏｒ 蛋白への結合性をみることによって可
能であることも知られた。
成る程度の比較として、トリの小腸ｃｙｔｏｓｏｌ ｒ
ｅｃｅｐｔｏｒ 蛋白への結合性をみることによって可
能であることも知られた。
そして、ごく最近になって、全く新しい作用を有するビ
タミンＤ誘導体が見出された。これらは、それを動物類
に投与することによって、ビタミンＤの腸内カルシウム
輸送効果や骨カルシウム移動効果を阻止するような作用
、即ち、抗ビタミンＤ活性を示すものであって、これに
よって動物類のカルシウム障害のうち、過カルシウム血
症、ビタミンＤ過多症、ビタミンＤ過敏症或いは転移性
石灰化の治療に使用されることになる（特開昭５４−１
１９８５８号、’１１昭５４−１５４７４７号）。これ
らは、ビタミンＤ２およびビタミンＤ３の生物学的活性
の発現が、上記ビタミンＤの動物体内における２５位の
ヒドロキシル化体への転換によるものであることに基い
てなされた発明であった。
タミンＤ誘導体が見出された。これらは、それを動物類
に投与することによって、ビタミンＤの腸内カルシウム
輸送効果や骨カルシウム移動効果を阻止するような作用
、即ち、抗ビタミンＤ活性を示すものであって、これに
よって動物類のカルシウム障害のうち、過カルシウム血
症、ビタミンＤ過多症、ビタミンＤ過敏症或いは転移性
石灰化の治療に使用されることになる（特開昭５４−１
１９８５８号、’１１昭５４−１５４７４７号）。これ
らは、ビタミンＤ２およびビタミンＤ３の生物学的活性
の発現が、上記ビタミンＤの動物体内における２５位の
ヒドロキシル化体への転換によるものであることに基い
てなされた発明であった。
本発明者等は、全く異なった観点よシ抗ビタミン′Ｄ化
合物について鋭意研究を重ね、１位のヒドロキシル化全
阻止することが抗ビタミン作用の発現をもたらすことを
見出して本発明を完成した。
合物について鋭意研究を重ね、１位のヒドロキシル化全
阻止することが抗ビタミン作用の発現をもたらすことを
見出して本発明を完成した。
即ち、本発明は、１α−フルオロ−２５−ヒドロキシビ
タミンＤ５を有効成分とする抗ビタミンＤ剤である。こ
の化合物は、本発明者等の１人によって合成され（日本
薬学会第１０３年会、５Ｄ−３−３）、式 ％式％ 上記式（Ｉ）を有する化合物は、腸内カルシウム輸送お
よび血清カルシウム濃度に対しては何等影響を与えず、
小％ ｃｙｔｏｓｏｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ 蛋白質への
強い結合を示すので、ビタミンＤ代謝異常による前記諸
症に顕著な効果を示すものである。
タミンＤ５を有効成分とする抗ビタミンＤ剤である。こ
の化合物は、本発明者等の１人によって合成され（日本
薬学会第１０３年会、５Ｄ−３−３）、式 ％式％ 上記式（Ｉ）を有する化合物は、腸内カルシウム輸送お
よび血清カルシウム濃度に対しては何等影響を与えず、
小％ ｃｙｔｏｓｏｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ 蛋白質への
強い結合を示すので、ビタミンＤ代謝異常による前記諸
症に顕著な効果を示すものである。
前記式（Ｉ）ｔ−有する化合物をヒトに投与するに当っ
ては、常法によって所望の製剤形態例えば注射剤、錠剤
、カプセル剤、シロップ剤などに製剤化して投与するこ
とができ、投与量は年令、病状等によって異なるが、通
常は投与量が１日轟り約０．２μ？乃至約２μ？のよう
に非常に少量であるため、カプセル剤とくに軟カプセル
剤として投与するのが好ましい。
ては、常法によって所望の製剤形態例えば注射剤、錠剤
、カプセル剤、シロップ剤などに製剤化して投与するこ
とができ、投与量は年令、病状等によって異なるが、通
常は投与量が１日轟り約０．２μ？乃至約２μ？のよう
に非常に少量であるため、カプセル剤とくに軟カプセル
剤として投与するのが好ましい。
実施例１ カルシウム代謝
低カルシウム・ビタミンＤ欠乏食（Ｊ、Ｎｕｔｒ。
１００．１０４５〜１０５２） で雄の離乳子ラットを
、３週間飼育する。１群６匹のラットを３群用意し、対
照群には９５％エタノールの０．０５−を静注し、第２
群には２５−ヒドロキシビタミンＤｓ ［２５（ＯＨ）
Ｄ３］（２５０ｎ’／ラット）そして第３群には１α−
フルオロ−２５−ヒドロキシビタミンＤ、〔１αＦ 、
２５ （ＯＨ）Ｄ３〕（１，３μψ／ラツト）を夫々
９５チエタノールの０．０５ｄ溶液として静注する。２
４時間後、夫々の群について腸管カルシウム吸収につい
てはＭａｒｔｉｌｅ およびＤｅＬｕｃａの方法［Ａｍ
、 Ｊ、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、 ２１６ １３５１〜１３
５９（１９６９））によって、骨カルシウム移行につい
ては国中等の方法［Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＋ １４
３２９３〜３２９６（１９６９）） によって測定した
。
、３週間飼育する。１群６匹のラットを３群用意し、対
照群には９５％エタノールの０．０５−を静注し、第２
群には２５−ヒドロキシビタミンＤｓ ［２５（ＯＨ）
Ｄ３］（２５０ｎ’／ラット）そして第３群には１α−
フルオロ−２５−ヒドロキシビタミンＤ、〔１αＦ 、
２５ （ＯＨ）Ｄ３〕（１，３μψ／ラツト）を夫々
９５チエタノールの０．０５ｄ溶液として静注する。２
４時間後、夫々の群について腸管カルシウム吸収につい
てはＭａｒｔｉｌｅ およびＤｅＬｕｃａの方法［Ａｍ
、 Ｊ、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、 ２１６ １３５１〜１３
５９（１９６９））によって、骨カルシウム移行につい
ては国中等の方法［Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＋ １４
３２９３〜３２９６（１９６９）） によって測定した
。
結果は第１表に示す通υである。２５ （ＯＨ）Ｄ３°
は明らかに腸管カルシウムの吸収を促進せしめているが
、１αＦ 、 ２５ （ＯＨ）Ｄ３は殆んど影響を有し
ないＯ 実施例２ トリ腸管細胞のサイトソールに存在する１
、 ２５ （ＯＨ）２Ｄ３に対するリセプター蛋白質に
対する結合能 １．２５（ＯＨ）２Ｄ３〔２６，２７−３工■〕の結合
したリセプター蛋白に、試験化合物を添加し、値換され
る１ 、 ２５ （ＯＨ）２Ｄ３を測定することによっ
て結合能′ｆ：？ｌＩｌ定することができる。Ｅｉａｍ
ａｎ等の報告［： Ａｒａｂ、 Ｂｉｏｃｌｌｅｍ、
Ｂｉｏｐｈｙｓ、１７６２３５〜２４３（１９７６）］
に準じ、１．２５（ＯＨ）２Ｄ３［２６。
は明らかに腸管カルシウムの吸収を促進せしめているが
、１αＦ 、 ２５ （ＯＨ）Ｄ３は殆んど影響を有し
ないＯ 実施例２ トリ腸管細胞のサイトソールに存在する１
、 ２５ （ＯＨ）２Ｄ３に対するリセプター蛋白質に
対する結合能 １．２５（ＯＨ）２Ｄ３〔２６，２７−３工■〕の結合
したリセプター蛋白に、試験化合物を添加し、値換され
る１ 、 ２５ （ＯＨ）２Ｄ３を測定することによっ
て結合能′ｆ：？ｌＩｌ定することができる。Ｅｉａｍ
ａｎ等の報告［： Ａｒａｂ、 Ｂｉｏｃｌｌｅｍ、
Ｂｉｏｐｈｙｓ、１７６２３５〜２４３（１９７６）］
に準じ、１．２５（ＯＨ）２Ｄ３［２６。
２７−３Ｈ〕の存在下、５０μにの９５チエタノールに
溶かした種々の濃薦の１αＦ 、 ２５ （ＯＨ）Ｄ３
および２５ （ＯＨ）Ｄ３を添加する。結果は第１図の
通シであシ、これから明らかなように、１αＦ、２５（
Ｏ）Ｉ）Ｄ５は２５ （ＯＨ）Ｄ５に比較して約３０倍
強い結合能を有している。
溶かした種々の濃薦の１αＦ 、 ２５ （ＯＨ）Ｄ３
および２５ （ＯＨ）Ｄ３を添加する。結果は第１図の
通シであシ、これから明らかなように、１αＦ、２５（
Ｏ）Ｉ）Ｄ５は２５ （ＯＨ）Ｄ５に比較して約３０倍
強い結合能を有している。
実施例３
１αＦ 、 ２５ （ＯＨ）Ｄ３をトリグリセライド（
日本油脂社製：パナセート８００）にｌμＹ−／ｍｌの
濃度に溶かし、次のような剤皮処方によシ１カグ七ル当
シ０．１μ？を含むような軟カプセル剤を製造する。
日本油脂社製：パナセート８００）にｌμＹ−／ｍｌの
濃度に溶かし、次のような剤皮処方によシ１カグ七ル当
シ０．１μ？を含むような軟カプセル剤を製造する。
剤皮処方
ゼラチン １００
グリセリン ３０
Ｅ ＨＢ Ｏ，２
水 １３０
第１図は２５− （ＯＨ）Ｄ、 （線Ｂ）および１αＦ
。 ２５ （ＯＨ）Ｄ３（線Ａ）のりセゾター蛋白結合能を
示すもので、縦軸は３Ｈ−１、２５（ＯＨ）２Ｄ、の結
合量（ｃｐｍ）を示し、横軸は上記２種のＤ５誘導体の
量を示す。 特許出孤人三共株式会社 代理人 弁理士 樫 出 庄 治 手続補正書（自発） １ｏ事件の表示 昭和５８年特許願第１１５０７１号 ２、発明の名称 抗ビタミンＤ剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称 （１８５）三共株式会社 代表者 取締役社長 河村喜典 ４、代理人 居所 〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象 補正の内容 １、 明Ｉ！ＩＪ！Ａ、の第乙頁の第１表を次のように
ＪＴ正する。 「
。 ２５ （ＯＨ）Ｄ３（線Ａ）のりセゾター蛋白結合能を
示すもので、縦軸は３Ｈ−１、２５（ＯＨ）２Ｄ、の結
合量（ｃｐｍ）を示し、横軸は上記２種のＤ５誘導体の
量を示す。 特許出孤人三共株式会社 代理人 弁理士 樫 出 庄 治 手続補正書（自発） １ｏ事件の表示 昭和５８年特許願第１１５０７１号 ２、発明の名称 抗ビタミンＤ剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒１０３東京都中央区日本橋本町３丁目１番地の
６名称 （１８５）三共株式会社 代表者 取締役社長 河村喜典 ４、代理人 居所 〒１４０東京部品川区広町１丁目２番５８号三共
株式会社内 ６、補正の対象 補正の内容 １、 明Ｉ！ＩＪ！Ａ、の第乙頁の第１表を次のように
ＪＴ正する。 「
Claims (1)
- １α−フルオロ−２５−ヒドロキシビタミンＤ５ヲ有効
成分とする抗ビタミンＤ剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17507183A JPS6064924A (ja) | 1983-09-21 | 1983-09-21 | 抗ビタミンｄ剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17507183A JPS6064924A (ja) | 1983-09-21 | 1983-09-21 | 抗ビタミンｄ剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6064924A true JPS6064924A (ja) | 1985-04-13 |
| JPH0377173B2 JPH0377173B2 (ja) | 1991-12-09 |
Family
ID=15989718
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17507183A Granted JPS6064924A (ja) | 1983-09-21 | 1983-09-21 | 抗ビタミンｄ剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6064924A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016103722A1 (en) * | 2014-12-24 | 2016-06-30 | Kyoto University | Vitamin d3 derivatives and pharmaceutical use thereof |
| US11932595B2 (en) | 2020-09-17 | 2024-03-19 | KYOTO UNIVERSITY, NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION TOKYO UNIVERSITY OF AGRICULTURE AND TECHNOLOGY, TEIKYO UNIVERSITY and THE UNIVERSITY OF TOKYO | VDR-silent vitamin D derivative as inhibitors of SREBP and pharmaceutical use thereof |
-
1983
- 1983-09-21 JP JP17507183A patent/JPS6064924A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016103722A1 (en) * | 2014-12-24 | 2016-06-30 | Kyoto University | Vitamin d3 derivatives and pharmaceutical use thereof |
| JP2018502100A (ja) * | 2014-12-24 | 2018-01-25 | 国立大学法人京都大学 | ビタミンｄ３誘導体及びその薬学的用途 |
| US11932595B2 (en) | 2020-09-17 | 2024-03-19 | KYOTO UNIVERSITY, NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION TOKYO UNIVERSITY OF AGRICULTURE AND TECHNOLOGY, TEIKYO UNIVERSITY and THE UNIVERSITY OF TOKYO | VDR-silent vitamin D derivative as inhibitors of SREBP and pharmaceutical use thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0377173B2 (ja) | 1991-12-09 |
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