JPS6058221B2 - 置換ジフエニルアミン及びその製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は置換ジフェニルアミンすなわち次式で示される
２・ ６−ジクロルー４−ニトロジフェニルアミン（■
）０２Ｎ ＮＨ■（■） ＼ とその製造に関するものである。

この新規化合物である２・６ージクロルー４ーニトロジ
フェニルアミン（■）の物性値は次の通りである。

沸点１８０〜１８８℃／０．７Ｔｒ０ｎＨｇ融点１１２
〜１１３℃Ｃ赤外吸収スペクトル（Ｃｍ−１） ３３４０１３０８０、１５９２、１５７２、１５２５、
１５００１１４５５、１３２＆１３０＆１１４０、７部
、７４＆７３＆錫４、４７５２●６ージクロルー４−ニ
トロジフェニルアミン（■）はＯ−（２・６−ジクロル
アニリエフエニル酢酸（■）の中間体として有用な化合
物である。

すなわちＯ−（２・６ージクロルーアニリノフェニル酢
酸（■）のナトリウム塩ぱ“ジクロフェナツクナトリウ
ム゛の一般名で消炎・鎮痛等の優れた薬理作用を有する
医薬品として知られている。

本発明の ２・６ージクロルー４−ニトロジフェニルアミン（■）
はオキサリルクロライドと反応させ塩化アルミニウムの
ような触媒を使用してフリーテル◆クラフツ（Ｆｒｉｅ
ｄｅｌＣｒａｆｔｓ）反応を行つて１−（２・６ージク
ロルー４−ニトロフェニル）インドリンー２・３−ジオ
ン（Ｖ）を得る。

この１−（２・６ージクロルー４−ニトロフェニル）イ
ントリンー２・３−シオン（■）はベシヤン（Ｂｅｃｈ
ａｍρ）還元のような還元により１−４（４−アミノー
２・６ージクロルフェニル）−３ーヒドロキシーインド
リノンー２（■）を経て更にヨウ化水素酸と赤リンとの
還元により１一（４−アミノー２●６ージクロルフェニ
ル）インドリノン（■）とする。或は１−（２・６ージ
クロルー４−ニトロフェニル）インドリンー２・３−ジ
オン（■）にヨウ化水素酸と赤リンを直接反応させるこ
とにより、１−（４−アミノー２●６ージクロルフェニ
ル）−３−ヒドロキシーインドリノンー２（■）を経な
いで１−（４−アミノー２・６ージクロルフェニル）イ
ンドリン（■）を得ることも出来る。

１−（４−アミノー２・６ージクロルフェニル）インド
リン（■）はアルカリ、例として水酸化ナトリウムで加
水分解することによりＯ−（４ーアミノー２・６ージク
ロルアニリン）フェニル酢酸（■）のナトリウム塩とし
このＯ−（４−アミノー２・６−ジクロルアニリハフエ
ニル酢酸（■）のナトリウム塩は無機酸、例として塩酸
て塩酸塩とし亜硝酸アルキルとの反応によつてジアゾニ
ウム塩とし、ホルマリンー水酸化ナトリウム、テトラヒ
ドロフランのような還元剤によつて、０−（２・６ージ
クロルアニリノ）フェニル酢酸とするものである。

本発明の ２●６ージクロルー４−ニトロジフェニルアミン（■）
の製造は原料としてアゾ系分散染料の中間体として工業
的に使用されている安価な２・６ージクロルー４−ニト
ロアニリン（１）のアミノ基をジアゾ化しザンドヤイヤ
ー（Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ）反応等のジアゾニウム塩をハ
ロゲン基に置換する反応により２●６ージクロルー４−
ニトロハロベンゼン（■）、例として２・６ージクロル
ー４−ニトローヨードベンゼン（■−１）とする。

また同様に臭化銅或は塩化銅との反応により２●６ージ
クロルー４−ニトロープロムベンゼン（■−Ｂｒ）或は
１・２・３−トリクロルー５−ニトロベンゼン（Ｈ−Ｃ
りを得られる。この２′６ージクロルー４−ニトローハ
ロベンゼン（■）を過剰、５〜２０モルのアニリン及び
炭酸アルカリ金属を通常温度１５０〜２０Ｃ）Ｃ１時間
は温度によつてかなり異なるが８〜２０１１Ｖ間、キシ
レンのような反応生成水の分離に好ましい不活性溶剤を
添加じて行われる。

（ただしＸは１．Ｂｒ．Ｃｌ基） この反応に於てＸの種類の影響がかなりあり、ヨウ素の
場合は塩素のものに比較してかなり早くなる傾向がある
。

反応生成物は過剰のアニリンと溶剤を減圧下に留去し、
目的化合物と無機塩類とを芳香族炭化水素系溶剤と水て
抽出分離し、芳香族炭化水素系溶液を減圧濃縮し、減圧
蒸留とエタノールによる再結晶を行うことにより２・６
ージクロルー４−ニトロージフェニルアミンが得られる
。

次に実施例に於て２・６ージクロルー４−ニトロージフ
ェニルアミンの製造方法と参考例に於て本化合物からＯ
−（２・６ージクロルーアニリノ）フェニル酢酸の製造
方法を明らかにする。

本願発明の置換ジフェニルアミンの製法とその関連反応
を次に図示する。実施例１ （ａ）２●６ージクロルー４−ニトロヨードベンゼン（
■−■）の合成濃硫酸２００ｍ１に亜硝酸ナトリウム３
８．５ｆ（４）．５６ｎ１０１ｅ）を加えた後０℃に保
ちつつ、２・６ージクロルー４−ニトロアニリン（１）
（東京化成製品）１０３．５ｙを濃硫酸３００ｍｔに溶
した液 （１▼ノを滴下してさらにこの硫酸液を０℃
に保ち濃リン酸２００ｍ１を徐々に加えて行く。

この反応液を約２ｋ９の氷に注ぎ、淵過し、戸液にヨウ
化カリ１００ｙと水３００ｍＬの溶液を３紛間で添加す
る。

ベンゼンで抽出し、ベンゼン層をチオ硫酸ナトリウム水
溶液で洗浄した後、ベンゼン層を濃縮して２●６ージク
ロルー４−ニトロヨードベンゼンを得た。

収率９１％ 得れた化合物のＩＲ吸収の（ピーク）は次の如くてある
。

１５２０１１５０５、１３６７、１３３３、１１６０、
１１１１、９０７、８８３．８０Ｃｐｓ７５＆７３３ｓ
６７＼４７５（ｄ−１）物性値Ｍｐｌ５Ｏ〜１５１ｓＣ
（ｂ）１・２・３−トリクロルー５−ニトロベンゼン（
■−Ｃ１）の合成実施例１（ａ）とほぼ同様に濃硫酸、
亜硫酸ナトリウム及び２・６ージクロルー４−ニトロア
ニリン（１）を反応させ、更に塩化銅を反応させて１・
２・３−トリクロルー５−ニトロベンゼンを得た。

収率７９％ 得られた化合物のＩＲ吸収の（ピーク）は次の如くであ
る。

３０５０１１５２７、１５０８、１４０２、１３８０、
１３３７、１１６７、１０３０、９０２、８８８、８１
０、７６′３ｓ７３く６８５、５８２（Ｃｍ−１）物性
値Ｍｐ６９〜７０９Ｃ 実施例２ 〔２●６ージクロルー４−ニトロジフェニルアミン（■
）の合成〕２●６ージクロルー４−ニトロヨードベンゼ
ン（■）６３．６ｙ１アニリン３００ｙ１キシレン４０
ｙ及び炭酸カリウム１６ｙの混合物を１７００Ｃに保ち
、反応によつて生成する水を分離しながら５時間還流し
た後さらに１６ダの炭酸ウリウムを加えて５時間還流し
た。

反応終了後減圧蒸留によりキシレンとアニリンを留去し
、トルエンと水て抽出し、トルエン層を濃縮し、減圧蒸
留（１８０〜１８８℃／０．７ｗｔＨｇ）し更にエタノ
ールで再結晶させた。

収率９１％ 物性Ｍｐｌｌ２〜１１３せＣ ｂｐ１８０〜１８８１Ｃ／０．７Ｔｆ０ｎＨｇＩＲ吸収
のピーク（Ｃｌｎ−リは次の如くである。

３３４０、３０８０１１５９２、１５７２、１５２＼１
５００１１４５５、１３２＆１３０人１１４０１７９＆
７４＆７３λＢ４、４７５参考例１〔１−（２・６ージ
クロルー４−ニトロフェニル）−インドリンー２・３−
ジオン（■）の合成〕２．６ージクロルー４−ニトロジ
フェニルアミン（■）５７ｙ（０．２ｒｎ０１ｅ）をオ
キサリルクロライド２５０ｙに溶解させ、室温で２日間
、更に還流状態に２時間反応させた後、減圧下に過剰の
オキサリルクロライドを留去して粘稠液体を得た。

これにテトラクロルエタン３０ｍ１と塩化アルミニウム
５０ｙを加え１夜室温で反応させた後、氷水に注ぎ、ク
ロロホルム１０００ｍｔで抽出し溶媒を留去した後、ト
ルエンで再結晶を行つた。収率９０％得られた化合物（
■）のＩＲ吸収の（ピーク）は次の如くてある。

３１００１１７５７、１７３７、１６１２、１５４巳１
４８、１４７０、１３９２、１３６２、１３４８、１３
０５、１１９０１１１４３、１０９２、８８５ｓ８４２
、８１阪７４λ７３＆４６０（礪−リ物性ＭＰ２ｌ６〜
２１ｒｃ参考例２ 〔１−（４−アミノー２・６ージクロルフェニル）イン
ドリノン（■）の合成〕１−（２・６ージクロルー４−
ニトロフェニル）−インドリンー２・３−ジオン（■）
５０ｙ１赤リン９０ｙ１５７％ヨウ化水素酸３００ｍｔ
１水２００ｍ１及びキシレン３００ｍ１を還流状態で■
時間反応させた後、減圧下にヨウ化水素酸とキシレンを
留去し生成物をアルカリ性としベンゼンて抽出し抽出液
を凝縮し、ベンゼンで再結晶し、１−（４−アミノー２
◆６−ジクロルフエニノ（ハ）インドリノン（■）を得
た。

・収率９２％ この化合物の１Ｒ吸収（ピーク）は次の如くである。

３４５０、３３３０、１７００１１６１＼１６００、１
５００、１４５５、１３７６、１３０５、１２９２、１
２４８、１１９８、１１７８、１０７６、８１０１７５
０１６３７、５５７（Ｃｍ−リ物性Ｍｐ２Ｏ２〜２１０
０Ｃ参考例３ 〔１−（４−アミノー２・６ージクロルフェニル）イン
ドリノン（■）の合成〕１−（２●６ージクロルー４−
ニトロフェニル）インドリンー２・３−ジオン（■）１
．７ｙ１鉄粉６ダ、エタノール３０ｍ１及び水１０ｍ１
の混合物に塩酸０．２ｍ１を加え、還流状態で４時間反
応させた。

生成物を熱時）ろ過を行い、？液を濃縮し、１一（４−
アミノー２．６ージクロルフェニル）一３−ヒドロキシ
ーインドリノンー２（）を得た。収率 定量的 この化合物の主なＩＲ吸収のピーク（Ｃｍ−”）は次の
如くである。

３４５０、３３６０、１７２５、１６１ゝ１６０２、１
５０２、１４６８、１１８０）１０６２、８４２、８１
よ７５２ここで得られた１−（４ −アミノー２ ・６
ージクロルフェニル）−３ −ヒドロキシーインドリノ
ンー２０．５ｙ）赤リン１ｙ）５７％ヨウ化水素酸１５
ｍ１及び水４ｍιの混合物を還流温度て１時間反応させ
た。

反応終了後、減圧下にヨウ化水素酸を留去し、冷却し、
５％水酸化ナトウリムとベンゼンで抽出、ベンゼン層は
胛過し、水洗し、濃縮した後アセトンニヘキサン（１：
１）でクロマト（ＴＬＣ）分離を行つて１−（４−アミ
ノー２・６ージクロルフェニル）インドリノン（）を得
た。

収率８０％ この化合物の主なＩＲ吸収のピーク（Ｃｍ−”）は次の
如くである。

３４３０、３３３０、１７００、１６１反１６００、１
５００、１４６５、１３７６、１３０５、１２９２、１
２４８、１１９８、１１７８、１０７６、８１０、７５
０）６３７、５５７物性Ｍｐ２Ｏ３〜２１０℃参考例４ 〔０−（４−アミノー２・６ージクロルアニリノ）フェ
ニル酢酸（）の−Ｎａ合成〕１−（４ −アミノー２・
６ージクロルフェニル）インドリノン１．０ｙ（）、水
酸化ナトリウム２０ｙ、水１００ｍ１及びエタノール１
００ｍ１の混合物を還流状態で４時間反応させた。

反応生成物は濃縮し、メタノール溶液として、．クロマ
ト （ＴＬＣ）分離して０ −（４ −アミノー２・６
ージクロルアニリノ）フェニル酢酸のナトリウム塩を得
た。

この化合物の主なＩＲ吸収のピーク（Ｃｗｔ−”）は次
の如くである。３３７仄２９２仄１７００、１６１＆１
６０２、１５羽、１５００、１４８２、１３８２、１２
７０、１２５０、１０６８、８３７、８００、７４＆６
０８参考例５ ０−（２・６ージクロルアニリノ）フェニル酢酸（）の
合成（ａ）亜硫酸アミル２．０ｙにテトラヒドロフラン
２０ｍιを加えて還流し、０−（４−アミノー２・６ー
ジクロルアニリノ）−フェニル酢酸のナトリウム塩１．
００ｇとテトラヒドロフラン５０ｍιの溶液を２時間に
わたり滴下した。

滴下後、さらに３時間還流を続けて反応を停止した。

減圧下に溶媒と未反応の亜硝酸アミルを留去し、残留物
を水８０ｍｔとエーテル１００ｍιの混合物に溶解し、
ＰＨ５．８とする。

エーテル層を分取する。さらにエーテル層に水酸化ナト
リウム０．３ｙを水８０ｍιに溶解して加え水層を分取
する。さらに水層をＰＨ５．８に調節し析出した固体を
エーテルで抽出して濃縮乾固する。メタノールを展開溶
媒として薄層クロマトにより分取を行い０．４８ｆ１の
粉末を得た。このもののＩＲ）ＮＭＲ及び融点は別法で
合成した０−（２ ・６ージクロルアニリノ）フェニル
酢酸のものと一致した。

収率５４％ （ｂ）亜硫酸アルミ２．０９の代りに亜硝酸エチル４．
０ｙを使用して、同様の反応処理を行い、０．５２ｙの
０−（２ ・６ージクロルアニリノ）フェニル酢酸の粉
末を得た。

収率５８％ 前記、（ａ）（ｂ）の方法で得たこの化合物の主なＩＲ
吸収のピーク（Ｃｍ−”）は次の如くである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）で示される
   化合物。 ２ 式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｘは
   塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示す。 ）で示される化合物及びアニリンを反応させて、式（I
   II）（III） で示される化合物を得ることを特徴とする置換ジフェニ
   ルアミンの製造方法。