JPS6051480B2 - アデニン誘導体の製造法 - Google Patents
アデニン誘導体の製造法Info
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- JPS6051480B2 JPS6051480B2 JP11687876A JP11687876A JPS6051480B2 JP S6051480 B2 JPS6051480 B2 JP S6051480B2 JP 11687876 A JP11687876 A JP 11687876A JP 11687876 A JP11687876 A JP 11687876A JP S6051480 B2 JPS6051480 B2 JP S6051480B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式
５ ヴ）ＳＨ
ｏ（Ｉ）
Ｈｏ−Ｐ−（）−Ｈ２Ｃｏ
０１／
を有する新規な８−メルカプトー ９−（β−Ｄ一５ア
ラビノフラノシル）アデニンー ５’ −リン酸および
その塩の製法並びに式 ・ ヴン （■） Ｈｏ−Ｐ−Ｏ−−Ｈ２Ｃｏ ” 、！、、涌、 （（ を有する９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）アノデニ
ンー５’ −リン酸およびその塩の新規な製法に関する
。
ラビノフラノシル）アデニンー ５’ −リン酸および
その塩の製法並びに式 ・ ヴン （■） Ｈｏ−Ｐ−Ｏ−−Ｈ２Ｃｏ ” 、！、、涌、 （（ を有する９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）アノデニ
ンー５’ −リン酸およびその塩の新規な製法に関する
。
前記一般式（Ｉ）並びに式（■）を有する化合物は相当
するリン酸塩にすることができる。
するリン酸塩にすることができる。
塩としてはリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウ
ム、バリウムのようなアルカリ金属あるいはアルカリ土
類金属の塩、アンモニウム塩またはシクロヘキシルアミ
ン、シンクロヘキシルアミン、ピリジンのような有機塩
基の塩をあげることができる。９−（β−Ｄ−アラビノ
フラノシル）アデニンは、ＤＮＡ系のウィルスに対して
優れた抗ウィルス作用を有することが知られているが、
この化合物は各種の溶剤に対して難溶であるため、より
溶解性の高い誘導体としてその５’−リン酸誘導体が（
式中、Ｙ４はアンモニウム基を示し、ｎは１あるいは２
を示す。
ム、バリウムのようなアルカリ金属あるいはアルカリ土
類金属の塩、アンモニウム塩またはシクロヘキシルアミ
ン、シンクロヘキシルアミン、ピリジンのような有機塩
基の塩をあげることができる。９−（β−Ｄ−アラビノ
フラノシル）アデニンは、ＤＮＡ系のウィルスに対して
優れた抗ウィルス作用を有することが知られているが、
この化合物は各種の溶剤に対して難溶であるため、より
溶解性の高い誘導体としてその５’−リン酸誘導体が（
式中、Ｙ４はアンモニウム基を示し、ｎは１あるいは２
を示す。
）を有する８・２″−０−シクロアデノシンー５″−リ
ン酸アンモニウム塩誘導体を硫化水素で処理して得られ
る式 を有する８−メルカプトー９−（β−Ｄ−アラビノフラ
ノシル）アデニンー５″−リン酸およびその塩を脱硫す
ることを特徴とする式 を有する９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）アデニン
ー５−リン酸およびその塩の製法。
ン酸アンモニウム塩誘導体を硫化水素で処理して得られ
る式 を有する８−メルカプトー９−（β−Ｄ−アラビノフラ
ノシル）アデニンー５″−リン酸およびその塩を脱硫す
ることを特徴とする式 を有する９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）アデニン
ー５−リン酸およびその塩の製法。
発明の詳細な説明
本発明は式
を有する新規な８−メルカプトー９−（β−Ｄ−５アラ
ビノフラノシル）アデニンー５″−リン酸およびその塩
の製法並びに式 を有する９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）アノデニ
ンー５″−リン酸およびその塩の新規な製法に関する。
ビノフラノシル）アデニンー５″−リン酸およびその塩
の製法並びに式 を有する９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）アノデニ
ンー５″−リン酸およびその塩の新規な製法に関する。
前記一般式（１）並びに式（■）を有する化合物は相当
するリン酸塩にすることができる。塩としてはリチウム
、ナトリウム、カリウム、カルシウム、バリウムのよう
なアルカリ金属あるいはアルカリ土類金属の塩、アンモ
ニウム塩またはシクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシ
ルアミン、ピリジンのような有機塩基の塩をあげること
ができる。９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）アデニ
ンは、ＤＮＡ系のウィルスに対して優れた抗ウィルス作
用を有することが知られているが、この化合物は各種の
溶剤に対して難溶であるため、より溶解性の高い誘導体
としてその５″−リン酸誘導体が注目されるようになり
、その製造法に関しては後述する米国特許第３７０３５
０７号およびエス．エス．コーエン（Ｓ．Ｓ．ＣＯｈｅ
ｎ）の方法が知られている。
するリン酸塩にすることができる。塩としてはリチウム
、ナトリウム、カリウム、カルシウム、バリウムのよう
なアルカリ金属あるいはアルカリ土類金属の塩、アンモ
ニウム塩またはシクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシ
ルアミン、ピリジンのような有機塩基の塩をあげること
ができる。９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）アデニ
ンは、ＤＮＡ系のウィルスに対して優れた抗ウィルス作
用を有することが知られているが、この化合物は各種の
溶剤に対して難溶であるため、より溶解性の高い誘導体
としてその５″−リン酸誘導体が注目されるようになり
、その製造法に関しては後述する米国特許第３７０３５
０７号およびエス．エス．コーエン（Ｓ．Ｓ．ＣＯｈｅ
ｎ）の方法が知られている。
本発明の方法は、前記一般式（１）で表わされる新規な
８−メルカプトー９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）
アデニンー５″−リン酸を製造し、これより前記式（■
）で表わされる９−（β−Ｄーアラビノフラノシル）ア
デニンー５′−リン酸を製造する新規な方法を提供する
ものである。従来、ヌクレオシド類、特に９−（β−Ｄ
−ア１ラビノフラノシル）アデニン誘導体の５′−リン
酸化による５″−リン酸誘導体の製造法に関しては、例
えばシアノエチルリン酸を用いる方法〔エス．エス．コ
ーエン（Ｓ．Ｓ．ＣＯｈｅｎ）：プログレス イン ヌ
クレイツク アシッド リサーチ アンドモレキユラー
バイオロジー（ＰｒＯｇｒｅｓｓｉｎＮｕｃｌｅｉｃ
ＡｃｉｄＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＭＯｌｅＣＬｌｌａｒ
ＢｌＯｌＯｇｙ）、足巻、３２頁、ＡｃａｄｅｍｉｃＰ
ｒｅｓｓ（１９６６年）〕によれば収率は２５％以下で
あり、同時に他の環状モノリン酸エステル化合物が副成
すると報；告されており、またオキシ塩化リンを用いる
方法については、糖部分がリボース型のものにおいては
好結果を得ているが、糖部分の２″・３″一位がトラン
ス配位であるアラビノースあるいはキシロース型におい
ては実施された例が少なく、例えば米２国特許第３７０
３５０７号（１９η年）に記載されているけれども、目
的物である５″−リン酸化合物の収率については明らか
にされていない。他方、工ー．エム．マイアン等（Ａ．
Ｍ．Ｍｉａｎｅｔａｌ．）〔ジャーナル オブ メデイ
シナルケミストリー（ＪＯｌｌｌ′ＮａｌＯｆＭｅｄｉ
ｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）、Ｖ巻、２５９頁（１
９７詳）〕は本願発明者等がさきに発明した８・２″−
０−シクロアデノシン誘導体の硫化水素による開環反応
、次いて脱硫反応を経てアラビノフラノシルアデニンを
製造する方法（特許出願公告昭４７−７２７１号）を適
用してアラビノフラノシルアデニンー３″・５″一環状
リン酸誘導体を製造しているが、本発明者等は８・７−
０−シクロアデノシンー５″−リン酸を原料として使用
してこのような方法を試みたが、５″−リン酸エステル
結合が切断されやすいので、目的の５″−リン酸化合物
を得ることが困難であつた。
８−メルカプトー９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）
アデニンー５″−リン酸を製造し、これより前記式（■
）で表わされる９−（β−Ｄーアラビノフラノシル）ア
デニンー５′−リン酸を製造する新規な方法を提供する
ものである。従来、ヌクレオシド類、特に９−（β−Ｄ
−ア１ラビノフラノシル）アデニン誘導体の５′−リン
酸化による５″−リン酸誘導体の製造法に関しては、例
えばシアノエチルリン酸を用いる方法〔エス．エス．コ
ーエン（Ｓ．Ｓ．ＣＯｈｅｎ）：プログレス イン ヌ
クレイツク アシッド リサーチ アンドモレキユラー
バイオロジー（ＰｒＯｇｒｅｓｓｉｎＮｕｃｌｅｉｃ
ＡｃｉｄＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＭＯｌｅＣＬｌｌａｒ
ＢｌＯｌＯｇｙ）、足巻、３２頁、ＡｃａｄｅｍｉｃＰ
ｒｅｓｓ（１９６６年）〕によれば収率は２５％以下で
あり、同時に他の環状モノリン酸エステル化合物が副成
すると報；告されており、またオキシ塩化リンを用いる
方法については、糖部分がリボース型のものにおいては
好結果を得ているが、糖部分の２″・３″一位がトラン
ス配位であるアラビノースあるいはキシロース型におい
ては実施された例が少なく、例えば米２国特許第３７０
３５０７号（１９η年）に記載されているけれども、目
的物である５″−リン酸化合物の収率については明らか
にされていない。他方、工ー．エム．マイアン等（Ａ．
Ｍ．Ｍｉａｎｅｔａｌ．）〔ジャーナル オブ メデイ
シナルケミストリー（ＪＯｌｌｌ′ＮａｌＯｆＭｅｄｉ
ｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）、Ｖ巻、２５９頁（１
９７詳）〕は本願発明者等がさきに発明した８・２″−
０−シクロアデノシン誘導体の硫化水素による開環反応
、次いて脱硫反応を経てアラビノフラノシルアデニンを
製造する方法（特許出願公告昭４７−７２７１号）を適
用してアラビノフラノシルアデニンー３″・５″一環状
リン酸誘導体を製造しているが、本発明者等は８・７−
０−シクロアデノシンー５″−リン酸を原料として使用
してこのような方法を試みたが、５″−リン酸エステル
結合が切断されやすいので、目的の５″−リン酸化合物
を得ることが困難であつた。
そこで本発明者等は、アラビノフラノシルアデニンー５
″−リン酸誘導体の製造法について鋭意研究を重ねた結
果、８・７−０−シクロアデノシンー５″−リン酸アン
モニウム塩誘導体を用いて、硫化水素による開環反応に
より、新規な８−メルカプトー９−（β−Ｄ−アラビノ
フラノシル）アデニンー５″−リン酸を得ることに成功
し、かくして得られた化合物より９−（β−Ｄ−アラビ
ノフラノシル）アデニンー５″−リン酸が純品として得
られることを見い出して、本発明の方法を完成した。
″−リン酸誘導体の製造法について鋭意研究を重ねた結
果、８・７−０−シクロアデノシンー５″−リン酸アン
モニウム塩誘導体を用いて、硫化水素による開環反応に
より、新規な８−メルカプトー９−（β−Ｄ−アラビノ
フラノシル）アデニンー５″−リン酸を得ることに成功
し、かくして得られた化合物より９−（β−Ｄ−アラビ
ノフラノシル）アデニンー５″−リン酸が純品として得
られることを見い出して、本発明の方法を完成した。
本発明の方法によれば、前記式（１）を有する化合物は
一般式（式中、Ｙ１はアンモニウム基を示し、ｎは１あ
るいは２を示す。
一般式（式中、Ｙ１はアンモニウム基を示し、ｎは１あ
るいは２を示す。
）を有する８・２″−０−シクロアデノシンー５″−リ
ン酸アンモニウム塩誘導体を硫化水素で処理する開環反
応に付することによつて得られ、また前記式（■）を有
する化合物は、このようにして得られる前記一般式（１
）を有する化合物を脱硫反応に付すことによつて得られ
る。上記式中、アンモニウム基Ｙ４は、好適には式ある
いは 式 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同一または異なつて、
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル
、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシ
ルのような炭素数１乃至１媚を有する直鎖状若しくは分
枝鎖状のアルキル基；シクロペンチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチルのような炭素数５乃至７個を有する環
状アルキル基；１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホ
リノのようなＲ１およびＲ２が隣接する窒素原子と共に
環状アミノ基を形成する基；フェニルのようなアリール
基；ベンジル、フェネチルのようなアラルキル基を示す
。
ン酸アンモニウム塩誘導体を硫化水素で処理する開環反
応に付することによつて得られ、また前記式（■）を有
する化合物は、このようにして得られる前記一般式（１
）を有する化合物を脱硫反応に付すことによつて得られ
る。上記式中、アンモニウム基Ｙ４は、好適には式ある
いは 式 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同一または異なつて、
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル
、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシ
ルのような炭素数１乃至１媚を有する直鎖状若しくは分
枝鎖状のアルキル基；シクロペンチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチルのような炭素数５乃至７個を有する環
状アルキル基；１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホ
リノのようなＲ１およびＲ２が隣接する窒素原子と共に
環状アミノ基を形成する基；フェニルのようなアリール
基；ベンジル、フェネチルのようなアラルキル基を示す
。
）を表わす。さらに、前記一般式（■）で表わされる好
適化合物としては、置換基Ｙ１がジーｎ−プロピルアン
モニウム、ジイソプロピルアンモニウム、ジーｎ−ブチ
ルアンモニウム、ジシクロヘキシルアンモニウム、ジベ
ンヂルアンモニウム、メチルベンジルアンモニウム、エ
チルベンジルアンモニウム、トリーｎ−プロピルアンモ
ニウム、トリーｎ−ブチルアンモニウム、トリーｎ−オ
クチルアンモニウム、ジメチルベンジルアンモニウム、
ジエチルベンジルアンモニウム、トリベンジルアンモニ
ウムのような二級あるいは三級アミンのアンモニウム基
である。
適化合物としては、置換基Ｙ１がジーｎ−プロピルアン
モニウム、ジイソプロピルアンモニウム、ジーｎ−ブチ
ルアンモニウム、ジシクロヘキシルアンモニウム、ジベ
ンヂルアンモニウム、メチルベンジルアンモニウム、エ
チルベンジルアンモニウム、トリーｎ−プロピルアンモ
ニウム、トリーｎ−ブチルアンモニウム、トリーｎ−オ
クチルアンモニウム、ジメチルベンジルアンモニウム、
ジエチルベンジルアンモニウム、トリベンジルアンモニ
ウムのような二級あるいは三級アミンのアンモニウム基
である。
硫化水素で処理する開環反応において使用する溶剤に溶
解しやすい化合物があげられる。本発明の方法を実施す
るに当つて、前記一般式（■）を有する８●２″−０−
シクロアデノシンー５″−リン酸アンモニウム塩誘導体
を開環する反応は適当な溶剤の存在下で一般式（■）を
有する化合物を硫化水素と接触させることによつて行な
われる。
解しやすい化合物があげられる。本発明の方法を実施す
るに当つて、前記一般式（■）を有する８●２″−０−
シクロアデノシンー５″−リン酸アンモニウム塩誘導体
を開環する反応は適当な溶剤の存在下で一般式（■）を
有する化合物を硫化水素と接触させることによつて行な
われる。
使用される溶剤としては、本反応に関与し．なければ特
に限定はないが、原料化合物に対する溶解度が大きく且
つ硫化水素の反応性を高めるような溶剤が好ましく、そ
のような溶剤としては例えばピリジン、ピコリン、キノ
リンのような異項環塩基類、メタノール、エタノールの
ようなアルこコール類などをあげることができる。反応
温度は特に限定はないが、反応は加熱によつて促進され
るので、約５０℃乃至１５０℃位の温度で行なうのが好
適である。通常は反応混合物を耐圧容器に入れ密封して
加熱反応させる。反応に要する時間は主４に反応に使用
される溶剤の種類、反応温度などによつて異なり５時間
乃至２（転）間であるが、例えばピリジンを溶剤とし約
１００℃位の温度で反応を行なう場合には、約托時間で
完結する。反応終了後、前記式（１）を有する目的化合
物は常法に従つて反応混合物から採取される。
に限定はないが、原料化合物に対する溶解度が大きく且
つ硫化水素の反応性を高めるような溶剤が好ましく、そ
のような溶剤としては例えばピリジン、ピコリン、キノ
リンのような異項環塩基類、メタノール、エタノールの
ようなアルこコール類などをあげることができる。反応
温度は特に限定はないが、反応は加熱によつて促進され
るので、約５０℃乃至１５０℃位の温度で行なうのが好
適である。通常は反応混合物を耐圧容器に入れ密封して
加熱反応させる。反応に要する時間は主４に反応に使用
される溶剤の種類、反応温度などによつて異なり５時間
乃至２（転）間であるが、例えばピリジンを溶剤とし約
１００℃位の温度で反応を行なう場合には、約托時間で
完結する。反応終了後、前記式（１）を有する目的化合
物は常法に従つて反応混合物から採取される。
例えば反応終了後、反応混合物に窒素のような下活性ガ
スを通じて硫化水素を完全に除き、減圧下で溶剤を留去
することによつて得ることができる。このものは必要な
らば常法、例えば再結晶法、イオン交換クロマトグラフ
法などを用いて更に精製することができる。次いで、こ
のようにして得られた前記式（１）フを有する化合物を
脱硫する反応は適当な溶剤の存在下で脱硫試薬と接触さ
せることによつて行なわれる。
スを通じて硫化水素を完全に除き、減圧下で溶剤を留去
することによつて得ることができる。このものは必要な
らば常法、例えば再結晶法、イオン交換クロマトグラフ
法などを用いて更に精製することができる。次いで、こ
のようにして得られた前記式（１）フを有する化合物を
脱硫する反応は適当な溶剤の存在下で脱硫試薬と接触さ
せることによつて行なわれる。
使用される脱硫試薬としては、通常メルカプト基を水素
原子に変換するものであれば特に限定はなく、例えばラ
ネーニツケル、ラネーコバルトなどの金属、過酸化水素
水、ヨ−ドーヨードカリ試薬等を好適な脱硫試薬として
あげることができる。使用される溶剤としては、本反応
に関与しないものであれば特に限定はないが、通常は水
あるいはメタノール、エタノールのようなアルコー゛ル
類と水との混合溶剤などが好適である。反応温度は特に
限定はないが、ラネーニツケルなどの金属を用いる場合
には反応は加熱によつて促進されるので、通常は反応混
合物の還流温度で行なわれ、過酸化水素水あるいはヨ−
ドーヨードカリ試薬を用いる場合には通常、室温付近で
行なわれる。反応に要する時間は主に反応に使用される
試薬、溶剤などの種類および反応温度によつて異なるが
、通常３扮間乃至田時間程度である。反応終了後、前記
式（■）を有する目的化合物は常法に従つて反応混合物
から採取される。
原子に変換するものであれば特に限定はなく、例えばラ
ネーニツケル、ラネーコバルトなどの金属、過酸化水素
水、ヨ−ドーヨードカリ試薬等を好適な脱硫試薬として
あげることができる。使用される溶剤としては、本反応
に関与しないものであれば特に限定はないが、通常は水
あるいはメタノール、エタノールのようなアルコー゛ル
類と水との混合溶剤などが好適である。反応温度は特に
限定はないが、ラネーニツケルなどの金属を用いる場合
には反応は加熱によつて促進されるので、通常は反応混
合物の還流温度で行なわれ、過酸化水素水あるいはヨ−
ドーヨードカリ試薬を用いる場合には通常、室温付近で
行なわれる。反応に要する時間は主に反応に使用される
試薬、溶剤などの種類および反応温度によつて異なるが
、通常３扮間乃至田時間程度である。反応終了後、前記
式（■）を有する目的化合物は常法に従つて反応混合物
から採取される。
例えば反応終了後、反応混合物より必要ならば不溶物を
Ｐ別した後、溶剤を留去することによつて得ることがで
きる。このものは必要ならば常法、例えば再結晶法、イ
オン交換クロマトグラフ法などを用いて更に精製するこ
とができる。次に実施例をあけて本発明の方法を更に具
体的に説明する。
Ｐ別した後、溶剤を留去することによつて得ることがで
きる。このものは必要ならば常法、例えば再結晶法、イ
オン交換クロマトグラフ法などを用いて更に精製するこ
とができる。次に実施例をあけて本発明の方法を更に具
体的に説明する。
実施例１
８−メルカプトー９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）
アデニンー５″−リン酸８●７−０−シクロアデノシン
ー５″−リン酸３４５Ｔｙ１９（１ＴｒＬ，ｍ０１ｅ）
を水５０ｍ１中に加え、これにトリーｎ−ブチルアミン
２０３ｍ９（１．１７Ｔｔ，ｍ０１ｅ）を加えて溶解し
た後、凍結乾燥すると、無色粉末として８・２″−０−
シクロアデノシンー５″−リン酸モノートリーｎ−ブチ
ルアンモニウム塩が得られる。
アデニンー５″−リン酸８●７−０−シクロアデノシン
ー５″−リン酸３４５Ｔｙ１９（１ＴｒＬ，ｍ０１ｅ）
を水５０ｍ１中に加え、これにトリーｎ−ブチルアミン
２０３ｍ９（１．１７Ｔｔ，ｍ０１ｅ）を加えて溶解し
た後、凍結乾燥すると、無色粉末として８・２″−０−
シクロアデノシンー５″−リン酸モノートリーｎ−ブチ
ルアンモニウム塩が得られる。
得られたアンモニウム塩の無色粉末１００ｍｇ（０．１
８９ｍｍ０１ｅ）をピリジン１０ｍ１に溶かし、寒剤で
冷却し乾燥硫化水素ガスを通じて飽和する。この溶液を
スチールボンベに移し密封して１００℃で１６時間加熱
する。反応終了後、反応混合物を冷却し、スチールボン
ベをあけて徐々に硫化水素を放出し、さらに窒素ガスを
通じて過剰の硫化水素を完全に除去した後、減圧下にピ
リジンを留去し、残留物を水に溶かし不溶物を枦去する
と、目的化合物のモノートリーｎ−ブチルアンモニウム
塩の水溶液が得られる。その紫外部吸収スペクトルは、 λ？？３中性）：２９５ｒ１ｍ．、３０３ｒ１ｗ１．（
ＳｈＯｕｌｄｅｒ）λ？二；３０７ｎＴｒ１．λ素）；
２９３ｎｍ を示す。
８９ｍｍ０１ｅ）をピリジン１０ｍ１に溶かし、寒剤で
冷却し乾燥硫化水素ガスを通じて飽和する。この溶液を
スチールボンベに移し密封して１００℃で１６時間加熱
する。反応終了後、反応混合物を冷却し、スチールボン
ベをあけて徐々に硫化水素を放出し、さらに窒素ガスを
通じて過剰の硫化水素を完全に除去した後、減圧下にピ
リジンを留去し、残留物を水に溶かし不溶物を枦去する
と、目的化合物のモノートリーｎ−ブチルアンモニウム
塩の水溶液が得られる。その紫外部吸収スペクトルは、 λ？？３中性）：２９５ｒ１ｍ．、３０３ｒ１ｗ１．（
ＳｈＯｕｌｄｅｒ）λ？二；３０７ｎＴｒ１．λ素）；
２９３ｎｍ を示す。
こ）に得られた日的化合物の水溶液はそのまま次の脱硫
反応に用いることができるが、ＤＥＡＥ−セルロースカ
ラム（重炭酸塩型）を用いて、トルエチルアンモニウム
ビカーボネエート緩衝液（ＰＨ７．５）の０．００２
５Ｍ−０．２５Ｍ溶液を展開溶媒として直線濃度勾配（
１１ｎｅａｒｇｒａｄｉｅｎｔ）イオン交換法により精
製後凍結乾燥し、白色粉末として目的化合物のモノ−ト
リエチルアンモニウム塩が得られる。
反応に用いることができるが、ＤＥＡＥ−セルロースカ
ラム（重炭酸塩型）を用いて、トルエチルアンモニウム
ビカーボネエート緩衝液（ＰＨ７．５）の０．００２
５Ｍ−０．２５Ｍ溶液を展開溶媒として直線濃度勾配（
１１ｎｅａｒｇｒａｄｉｅｎｔ）イオン交換法により精
製後凍結乾燥し、白色粉末として目的化合物のモノ−ト
リエチルアンモニウム塩が得られる。
紫外部吸収スベクトルニ
λ：？３中性＞：２９６ｒ１ＴｒＬ１３０３ｎｍｇＪ−
ＨＣｌ；３０７ｎｗＬｇＪ−ＮａＯＨ；２９３ｎ７ｎ ペーパークロマトグラフイーニ エタノールニ１Ｍ酢酸アンモニウム（５ ５）；Ｒｆ値、０．４９． ｎ−ブタノールニ酢酸：水（５：２：３）Ｒｆ値、０．
３７． 実施例２ ９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）アデニンー５″−
リン酸実施例１で得られた８−メルカプトー９−（β−
Ｄ−アラビノフラノシル）アデニンー５″−リン酸モノ
ートリーｎ−ブチルアンモニウム塩約９５ｍ９を含む水
溶液を精製することなく、ラネーニツケル（Ｗ−２）０
．６ｍｔを加え攪拌下に２．時間加熱還流する。
ＨＣｌ；３０７ｎｗＬｇＪ−ＮａＯＨ；２９３ｎ７ｎ ペーパークロマトグラフイーニ エタノールニ１Ｍ酢酸アンモニウム（５ ５）；Ｒｆ値、０．４９． ｎ−ブタノールニ酢酸：水（５：２：３）Ｒｆ値、０．
３７． 実施例２ ９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）アデニンー５″−
リン酸実施例１で得られた８−メルカプトー９−（β−
Ｄ−アラビノフラノシル）アデニンー５″−リン酸モノ
ートリーｎ−ブチルアンモニウム塩約９５ｍ９を含む水
溶液を精製することなく、ラネーニツケル（Ｗ−２）０
．６ｍｔを加え攪拌下に２．時間加熱還流する。
反応終了後、反応混合物より不溶物を戸去し、得られた
水溶液をＤＯｗｅｘｌ×２（ギ酸型）樹脂（ＤＯｗＣｈ
ｅｍｉｃａｌＣＯ．商標名）を用いて、水（０．５′）
−０．２Ｎギ酸（イ）．５′）の直線濃度勾配法（１１
ｎｅａｒｇｒａｄｉｅｎｔ）で分離精製して目的化合物
を含む分画を集め凍結乾燥した後、少量の水に溶かして
放置し析出した結晶を■取し乾燥すると、融点２０８〜
２１３℃（分解）を有する白色結晶の目的化合物３１ｍ
９が得られる。ノ元素分析値：ＣｌＯＨｌ４Ｏ７Ｎ５Ｐ
−Ｈ２Ｏとして計算値Ｃｌ３２．８８；Ｈｌ４．４ｌ；
Ｎｌｌ９．ｌ７； Ｐｌ８．４８実測値Ｃｌ３３
．ｌｌ；Ｈｌ４．４ｌ；Ｎｌｌ９．２Ｏ； Ｐｌ
８．３２９紫外部吸収スベクトルニ
水溶液をＤＯｗｅｘｌ×２（ギ酸型）樹脂（ＤＯｗＣｈ
ｅｍｉｃａｌＣＯ．商標名）を用いて、水（０．５′）
−０．２Ｎギ酸（イ）．５′）の直線濃度勾配法（１１
ｎｅａｒｇｒａｄｉｅｎｔ）で分離精製して目的化合物
を含む分画を集め凍結乾燥した後、少量の水に溶かして
放置し析出した結晶を■取し乾燥すると、融点２０８〜
２１３℃（分解）を有する白色結晶の目的化合物３１ｍ
９が得られる。ノ元素分析値：ＣｌＯＨｌ４Ｏ７Ｎ５Ｐ
−Ｈ２Ｏとして計算値Ｃｌ３２．８８；Ｈｌ４．４ｌ；
Ｎｌｌ９．ｌ７； Ｐｌ８．４８実測値Ｃｌ３３
．ｌｌ；Ｈｌ４．４ｌ；Ｎｌｌ９．２Ｏ； Ｐｌ
８．３２９紫外部吸収スベクトルニ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙ■はアンモニウム基を示し、ｎは１あるいは
２を示す。 ）を有する８・２′−Ｏ−シクロアデノシン−５′−リ
ン酸アンモニウム塩誘導体を硫化水素で処理することを
特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する８−メルカプト−９−（β−Ｄ−アラビノフラ
ノシル）アデニン−５′−リン酸およびその塩の製法。 ２ 式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙ■はアンモニウム基を示し、ｎは１あるいは
２を示す。 ）を有する８・２′−Ｏ−シクロアデノシン−５′−リ
ン酸アンモニウム塩誘導体を硫化水素で処理して得られ
る式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する８−メルカプト−９−（β−Ｄ−アラビノフラ
ノシル）アデニン−５′−リン酸およびその塩を脱硫す
ることを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）アデニン
−５′−リン酸およびその塩の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11687876A JPS6051480B2 (ja) | 1976-09-29 | 1976-09-29 | アデニン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11687876A JPS6051480B2 (ja) | 1976-09-29 | 1976-09-29 | アデニン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5344591A JPS5344591A (en) | 1978-04-21 |
| JPS6051480B2 true JPS6051480B2 (ja) | 1985-11-14 |
Family
ID=14697862
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11687876A Expired JPS6051480B2 (ja) | 1976-09-29 | 1976-09-29 | アデニン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6051480B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6284748B1 (en) | 1997-03-07 | 2001-09-04 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Purine inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase |
| CN113173957B (zh) * | 2021-04-28 | 2023-10-27 | 海南锦瑞制药有限公司 | 单磷酸阿糖腺苷的合成方法及应用 |
-
1976
- 1976-09-29 JP JP11687876A patent/JPS6051480B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5344591A (en) | 1978-04-21 |
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