JPS6051191A - ポルフイリン誘導体 - Google Patents
ポルフイリン誘導体Info
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- JPS6051191A JPS6051191A JP59112923A JP11292384A JPS6051191A JP S6051191 A JPS6051191 A JP S6051191A JP 59112923 A JP59112923 A JP 59112923A JP 11292384 A JP11292384 A JP 11292384A JP S6051191 A JPS6051191 A JP S6051191A
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- compound
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/531—Production of immunochemical test materials
- G01N33/532—Production of labelled immunochemicals
- G01N33/533—Production of labelled immunochemicals with fluorescent label
-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
%式%
ルスルホネートイオンまたはアルキルサルフェートイオ
ンを表わし、Aは(C1−8)−アルキレンを表わし、
かつR3は(Cよ−4)−アルキルな表わす)のポルフ
ィリン誘導体およびR1が基塩に関する。
ンを表わし、Aは(C1−8)−アルキレンを表わし、
かつR3は(Cよ−4)−アルキルな表わす)のポルフ
ィリン誘導体およびR1が基塩に関する。
本発明はまたこれらの化合物の製造方法およびこの方法
に用いる中間体に関する。
に用いる中間体に関する。
用語「アルキル」および「アルキレン」は直鎖または分
枝鎖飽和炭化水素基を示す。用語r(Ox−4)〜アル
キル」は1〜4個の炭素卵子を有する基、たとえばメチ
ル等な示す。用語「(Cニー。)−アルキレン」は1〜
8個の茨素原子を有する基、たとえばメチレン、ペンタ
メチレン等を示す。用語「ハロゲン」は単独に用いても
または「ハロケラ イオン」のごとく組合せて用いても
塩素、臭素およびヨウ累を示す。
枝鎖飽和炭化水素基を示す。用語r(Ox−4)〜アル
キル」は1〜4個の炭素卵子を有する基、たとえばメチ
ル等な示す。用語「(Cニー。)−アルキレン」は1〜
8個の茨素原子を有する基、たとえばメチレン、ペンタ
メチレン等を示す。用語「ハロゲン」は単独に用いても
または「ハロケラ イオン」のごとく組合せて用いても
塩素、臭素およびヨウ累を示す。
本発明の範囲内にある式Iの望ましい化合物は4−[1
0,15,20−トリス(4−スルホフェニル)−21
H,23H−ポルフィン−5−イル〕安息香酸、 [4−1(J、15.20−)リス(4−スルホフェニ
ル)−21H123H−ポルフィン−5−イル〕フエノ
キシ〕酢酸。
0,15,20−トリス(4−スルホフェニル)−21
H,23H−ポルフィン−5−イル〕安息香酸、 [4−1(J、15.20−)リス(4−スルホフェニ
ル)−21H123H−ポルフィン−5−イル〕フエノ
キシ〕酢酸。
6−[4−[10,15,20−)リス(4−スルホフ
ェニル)−21H1251(−ポルフィン−5−イル〕
フェニル〕ヘキサンカルボン酸、1−(カルボキシメチ
ル)−1’、i“、ビートリメチル−4、4’ 、 4
“l 4” −(21H、23I(−ポルフィン−5,
10,15,20−テトライル)テトラキスビリジニウ
ムテトラヨウダイド。
ェニル)−21H1251(−ポルフィン−5−イル〕
フェニル〕ヘキサンカルボン酸、1−(カルボキシメチ
ル)−1’、i“、ビートリメチル−4、4’ 、 4
“l 4” −(21H、23I(−ポルフィン−5,
10,15,20−テトライル)テトラキスビリジニウ
ムテトラヨウダイド。
1−(2−カルボキシメチル) −1’ 、 1“、1
″−トリメチル−4、4’ 、 4“、 4” −<
21 H。
″−トリメチル−4、4’ 、 4“、 4” −<
21 H。
23I(−ポルフィン−5,10,15,20−テ、ト
ライル)テトラキスピリジニウム プロミド トリヨウ
ダイトおよび1−(5−カルボキシメチル> 、、−1
1、1/I 、 1″′−)リスチル−4、4’ 。
ライル)テトラキスピリジニウム プロミド トリヨウ
ダイトおよび1−(5−カルボキシメチル> 、、−1
1、1/I 、 1″′−)リスチル−4、4’ 。
4“、4’−(21H123H−ポルフィン−5゜10
.15.20−テトライル)テトラキスピリジニウム
ブロミ1 トリヨウダイトである。
.15.20−テトライル)テトラキスピリジニウム
ブロミ1 トリヨウダイトである。
式■の化合物およびR1が基
〒(参と5o3Hを表わす場合、和尚するスルホン酸塩
は本発明により、 a) 一般式 (式中、R4は基−COOH,−A−000Hまたは−
0−A−COOHを表わし、かつAは(cl−8)−ア
ルキレンな表わす)の化合物を基−8Or5Hな生成さ
せる試削と反応させる、または b) 一般式 (式中、Aは(01−e)−アルキレンを表わし、かつ
x−ハハロゲンイオン、アリールスルホネート イオン
、アルキルスルホネートイオンまたはアルキルサルフェ
ートイオンを表わす)の化合物を(C1−4)−アルキ
ル基を生成させる試剤で処理し、そして所望により、 C) 方法a)により得られた化合物なスルホン酸塩に
変換することにより製造することができる。
は本発明により、 a) 一般式 (式中、R4は基−COOH,−A−000Hまたは−
0−A−COOHを表わし、かつAは(cl−8)−ア
ルキレンな表わす)の化合物を基−8Or5Hな生成さ
せる試削と反応させる、または b) 一般式 (式中、Aは(01−e)−アルキレンを表わし、かつ
x−ハハロゲンイオン、アリールスルホネート イオン
、アルキルスルホネートイオンまたはアルキルサルフェ
ートイオンを表わす)の化合物を(C1−4)−アルキ
ル基を生成させる試剤で処理し、そして所望により、 C) 方法a)により得られた化合物なスルホン酸塩に
変換することにより製造することができる。
方法a)によれは、丘1が基
ベ)sosHな表わし、かつR2が基
ヘラXo−A−cooHを表わす式■の化合物は式■の
化合物中のフェニル基をスルホン化することにより製造
することができる。スルホン化剤としては濃硫酸を用い
るのが望ましく、この場合スルホン化は高められた温度
(たとえば約100℃)で行なう。所望のスルホン化は
またその他の既知の方法によって行なうこともできる。
化合物中のフェニル基をスルホン化することにより製造
することができる。スルホン化剤としては濃硫酸を用い
るのが望ましく、この場合スルホン化は高められた温度
(たとえば約100℃)で行なう。所望のスルホン化は
またその他の既知の方法によって行なうこともできる。
し1かつR2が基()−A−000HX−に表わす式■
の+ 化合物は式■の化合物中のピリジン窒素原子をアルキル
化することにより製造することができる。
の+ 化合物は式■の化合物中のピリジン窒素原子をアルキル
化することにより製造することができる。
アルキル化剤としては相当するノ・ロデン化アルキル、
たとえばヨウ化メチル、アリールスルホン酸アルキルエ
ステル、たとえばエチルp−)ルエンスルホネート、ア
ルキルスルホン酸アルキルエステル、ジアルキルサルフ
ェート、たとえはジエチルサルフェート等な用いること
ができる。適当な溶媒は主として極性溶媒、1ことえは
アルコール類たとえばメタノールおよびその水との混合
液である。反応は室温で行なうことが望ましい。
たとえばヨウ化メチル、アリールスルホン酸アルキルエ
ステル、たとえばエチルp−)ルエンスルホネート、ア
ルキルスルホン酸アルキルエステル、ジアルキルサルフ
ェート、たとえはジエチルサルフェート等な用いること
ができる。適当な溶媒は主として極性溶媒、1ことえは
アルコール類たとえばメタノールおよびその水との混合
液である。反応は室温で行なうことが望ましい。
方法C)によるスルホン酸塩の製造は当業者周知の公知
方法により行なわれる。無機塩基との塩(たとえば、ア
ルカリ金属塩)のみならず有接塩基との塩(たとえばア
ンモニウム塩)も考慮される。相当するナトリウム塩が
望ましい。
方法により行なわれる。無機塩基との塩(たとえば、ア
ルカリ金属塩)のみならず有接塩基との塩(たとえばア
ンモニウム塩)も考慮される。相当するナトリウム塩が
望ましい。
出発物質として用いる式■の化合物は新規であり、また
本発明の目的である。これはピロール、ベンズアルデヒ
ドおよび一般式 (式中、R4は上記意味を有する)のアルデヒドを相互
にモル比4:3:1で縮合することにより製造すること
ができる。この縮合は当業者周知の公知方法により行な
われる。望ましい態様としては、ピロールを酸性有機溶
媒、たとえば酢酸またはプロピオン酸中にとり、二つの
アルデヒド化合物の混合物す(望ましくはモル比6:1
で)ゆっくり添加する。温度は臨界的ではないが、高め
られた温度、たとえば反応混合物の沸点で反応な行なう
ことが望ましい。生成混合物の分離はクロマトグラフィ
ー法により既知のやり方で行なうことが便宜である。
本発明の目的である。これはピロール、ベンズアルデヒ
ドおよび一般式 (式中、R4は上記意味を有する)のアルデヒドを相互
にモル比4:3:1で縮合することにより製造すること
ができる。この縮合は当業者周知の公知方法により行な
われる。望ましい態様としては、ピロールを酸性有機溶
媒、たとえば酢酸またはプロピオン酸中にとり、二つの
アルデヒド化合物の混合物す(望ましくはモル比6:1
で)ゆっくり添加する。温度は臨界的ではないが、高め
られた温度、たとえば反応混合物の沸点で反応な行なう
ことが望ましい。生成混合物の分離はクロマトグラフィ
ー法により既知のやり方で行なうことが便宜である。
式IVの化合物は公知であるか、あるいは既知の方法に
より、そしてこの種の化合物の公知の代表的化合物の製
造に類似して製造することができる。
より、そしてこの種の化合物の公知の代表的化合物の製
造に類似して製造することができる。
出発物質として用いる式1■の化合物は新規であり、ま
た本発明の目的である。この化合物は式の化合物を式 x −A −000HVr (式中、XおよびAは上記意味な有する)と反応させる
ことにより製造することができる。適当な溶媒は、たと
えば、ノ・ロゲン化炭化水素たとえばメチレンク四リド
およびクロロホルム、アルコール類たとえばメタノール
およびエタノール、上記溶媒の混合物等である。この反
応は用いる式Vlの化合物の反応性によりおよそ室温か
ら反応混合物の沸点までの範囲の温度で行なうことがで
きる。
た本発明の目的である。この化合物は式の化合物を式 x −A −000HVr (式中、XおよびAは上記意味な有する)と反応させる
ことにより製造することができる。適当な溶媒は、たと
えば、ノ・ロゲン化炭化水素たとえばメチレンク四リド
およびクロロホルム、アルコール類たとえばメタノール
およびエタノール、上記溶媒の混合物等である。この反
応は用いる式Vlの化合物の反応性によりおよそ室温か
ら反応混合物の沸点までの範囲の温度で行なうことがで
きる。
式■の化合物はビロールなぎりジン−4−カルがアルデ
ヒド(゛キル比1:1)と適当な公知方法な用いて縮合
′1−ることにより製造することができる。たとえば、
式■の化合物の製造に関しての前記と同じ反応栄件を用
いることができる。
ヒド(゛キル比1:1)と適当な公知方法な用いて縮合
′1−ることにより製造することができる。たとえば、
式■の化合物の製造に関しての前記と同じ反応栄件を用
いることができる。
一般式I (7)&ルフイリンまたはそのスルホン酸塩
はけい光分光分析により高感度で検出することができる
。この化合物は水溶性であるので、高感度叶い光免投分
析のための標識分子として最適である。この化合物はた
とえはDT−082+5 28158に記載のごときタ
イム−リプルピング(−time−re日o1ving
)けい光免疫分析に特に適する。
はけい光分光分析により高感度で検出することができる
。この化合物は水溶性であるので、高感度叶い光免投分
析のための標識分子として最適である。この化合物はた
とえはDT−082+5 28158に記載のごときタ
イム−リプルピング(−time−re日o1ving
)けい光免疫分析に特に適する。
一般式■のポルフィリンをよく用いられるFITO(フ
ルオレセインイソシアネート)の代りに使用すると、け
い光免疫分析の検出感度な改善することかできる。これ
は特に体液、たとえば血漿および血首中の少量の抗原を
測定するのに有利である。
ルオレセインイソシアネート)の代りに使用すると、け
い光免疫分析の検出感度な改善することかできる。これ
は特に体液、たとえば血漿および血首中の少量の抗原を
測定するのに有利である。
か\る抗原の例としては癌胚抗原(OEA)がある。一
般式■の化合物の免疫SlGへの結合は常法により、た
とえば水溶性カルボジイミド誘導体たとえば1−シクロ
ヘキシル−3−(2−モルホリノエチル)−カルボジイ
ミドp−1ルエンスルホネートな用いて行なう。
般式■の化合物の免疫SlGへの結合は常法により、た
とえば水溶性カルボジイミド誘導体たとえば1−シクロ
ヘキシル−3−(2−モルホリノエチル)−カルボジイ
ミドp−1ルエンスルホネートな用いて行なう。
次の例は本発明を例証する。
例1
a) ピロール2.5Nおよびプロピオン酸164m1
の混合物を加熱し沸とうさせ、次いでゾロピオン=5d
中のp−ホルミルフェニルカプロンlIJ2gおよびベ
ンズアルデヒド3mlの溶液な滴下する。
の混合物を加熱し沸とうさせ、次いでゾロピオン=5d
中のp−ホルミルフェニルカプロンlIJ2gおよびベ
ンズアルデヒド3mlの溶液な滴下する。
さらに60分間加熱還流して沸とうさせた後、この溶液
を室温まで冷却し、プロピオン酸な合計9.5gの水酸
化ナトリウムで中和する( pH4)。
を室温まで冷却し、プロピオン酸な合計9.5gの水酸
化ナトリウムで中和する( pH4)。
この混合物な一夜放置し、次いで黒色沈殿す濾別する。
精製はシリカゾル1.2kli’を用いるカラムクロマ
トグラフィーによる。溶離は次の温媒で順番ニ行すう。
トグラフィーによる。溶離は次の温媒で順番ニ行すう。
クロロホルム/シクロヘキtン(1:1)、クロロホル
ム/ 酢[エチル(3:2)および(2:3)%酢酸エ
チルおよび2%メタノールな含有する酢酸エチル。この
ようにして得た生成物な上記のごとくさらに2回クロマ
トグラフィーにかけ、次いで再結晶する。このためには
生成物をできるかぎり最少量のクロロホルムに溶かし、
そこに2倍量のメタノールを加え、この混合物を一夜4
°Cに放置する。濾過後結晶をメタノールで洗浄し、次
いで20℃で減圧乾燥する。6−[4−(1口 、15
.20−) リ フ エ ニ ル −21H。
ム/ 酢[エチル(3:2)および(2:3)%酢酸エ
チルおよび2%メタノールな含有する酢酸エチル。この
ようにして得た生成物な上記のごとくさらに2回クロマ
トグラフィーにかけ、次いで再結晶する。このためには
生成物をできるかぎり最少量のクロロホルムに溶かし、
そこに2倍量のメタノールを加え、この混合物を一夜4
°Cに放置する。濾過後結晶をメタノールで洗浄し、次
いで20℃で減圧乾燥する。6−[4−(1口 、15
.20−) リ フ エ ニ ル −21H。
23H−ポルフィン−5−イル)フェニル〕ヘキサンー
カルボン酸810rng(12%)を得る。
カルボン酸810rng(12%)を得る。
b) 細かに粉砕した6−[4−(10,15゜20−
トリフェニル−21H,23H−ポルフィン−5−イル
)フェニル〕ヘキサンカルホン酸400〜を濃硫酸1Q
mlに懸濁させ、この混合物を水分および光な排除して
6時間100℃に加熱し、次いで一夜20’Cに放置す
る。続いて、これに水15m1を注意して加え、混合物
をあた\め、次いで混合物を再び室温まで冷却する。沈
殿した緑色のプロトン化生成物を濾別し、少量のアセト
ンで洗浄し、若干のシーライト(0elite )と−
緒に水15WLeに懸濁させ、そして飽和炭重水素ナト
リウム溶液で溶液の色が緑色から赤−すみれ色に変るま
で中和する。未反応の出発物自残留物をシーライトと一
緒に濾別する。濾液(約100祷)な水47!に対して
1回6時間4回透析しく無模塩を除くため)、次いで凍
結乾燥する。精製はアクリルアミドグ9ルAcA34(
LKB)を用(・るクロマトグラフィーにより行なう。
トリフェニル−21H,23H−ポルフィン−5−イル
)フェニル〕ヘキサンカルホン酸400〜を濃硫酸1Q
mlに懸濁させ、この混合物を水分および光な排除して
6時間100℃に加熱し、次いで一夜20’Cに放置す
る。続いて、これに水15m1を注意して加え、混合物
をあた\め、次いで混合物を再び室温まで冷却する。沈
殿した緑色のプロトン化生成物を濾別し、少量のアセト
ンで洗浄し、若干のシーライト(0elite )と−
緒に水15WLeに懸濁させ、そして飽和炭重水素ナト
リウム溶液で溶液の色が緑色から赤−すみれ色に変るま
で中和する。未反応の出発物自残留物をシーライトと一
緒に濾別する。濾液(約100祷)な水47!に対して
1回6時間4回透析しく無模塩を除くため)、次いで凍
結乾燥する。精製はアクリルアミドグ9ルAcA34(
LKB)を用(・るクロマトグラフィーにより行なう。
溶離剤:10mnnolAリン酸ナトリウム(pi−1
7)を含有する1 51jmM塩化ナトリウム浴液。純
すいな生成物な含有する分画な集め、塩化ナトリウムな
除くため水で透析し、次いで凍結乾燥する。6−[4−
[10゜15.20−)リス(4−ヌルホフェニル)−
21H,23H−ポルフィン−5−イル〕フェニル〕ヘ
キサンカルボン酸テトラナトリウム塩189mg(65
%)を得る。
7)を含有する1 51jmM塩化ナトリウム浴液。純
すいな生成物な含有する分画な集め、塩化ナトリウムな
除くため水で透析し、次いで凍結乾燥する。6−[4−
[10゜15.20−)リス(4−ヌルホフェニル)−
21H,23H−ポルフィン−5−イル〕フェニル〕ヘ
キサンカルボン酸テトラナトリウム塩189mg(65
%)を得る。
Uv:λ(ε)、414 (364000)、。516
(12700八、553(6100)、57B(560
0)、634(3400)nm 。
(12700八、553(6100)、57B(560
0)、634(3400)nm 。
例2
a)例1 a)に記載の方法にならい、−ロール、ベン
ズアルデヒドおよびp−ホルミルフェノキシ酢酸から[
4−(10,15,20−hリフェニル−21H,23
H−ポルフィン−5−イル)−フェノキシ〕酢酸を収率
7%で得る。
ズアルデヒドおよびp−ホルミルフェノキシ酢酸から[
4−(10,15,20−hリフェニル−21H,23
H−ポルフィン−5−イル)−フェノキシ〕酢酸を収率
7%で得る。
出発物質として用いるp−ホルミルフェノキシ酢酸はp
−ヒドロキシベンズアルデヒドとヨード−酢酸から既知
方法で製造する。
−ヒドロキシベンズアルデヒドとヨード−酢酸から既知
方法で製造する。
b)例1 b)に記載の方法にならい、(4−(10゜
15 、20− )リンユニルー21H,23H−ポル
フイン−5−イル)フェノキシ〕酢酸かう〔4(10,
15,20−トリス(4−スルホフェニル)−21H,
23H−ポルフィン−5−イル〕フェノキシ〕酢酸を収
率15%で得る。
15 、20− )リンユニルー21H,23H−ポル
フイン−5−イル)フェノキシ〕酢酸かう〔4(10,
15,20−トリス(4−スルホフェニル)−21H,
23H−ポルフィン−5−イル〕フェノキシ〕酢酸を収
率15%で得る。
Uv:λ(ε)、414(397000)、517(1
3000)、554(6400)、579(5600)
、635(3100)nm0例6 a)プロピオン酸187威を攪拌しながら加熱還流し、
次いでまずぎロール6゜47ゴで、次にピリジン−4−
カルボアルデヒド4.81 mlで滴下(15分以内)
処理する。60分間加熱還流後、この溶液を室温まで冷
却し、水4DD7d中の水酸化ナトリウム105yで氷
冷しながら処理し、得られた黒色沈殿を吸引濾別する。
3000)、554(6400)、579(5600)
、635(3100)nm0例6 a)プロピオン酸187威を攪拌しながら加熱還流し、
次いでまずぎロール6゜47ゴで、次にピリジン−4−
カルボアルデヒド4.81 mlで滴下(15分以内)
処理する。60分間加熱還流後、この溶液を室温まで冷
却し、水4DD7d中の水酸化ナトリウム105yで氷
冷しながら処理し、得られた黒色沈殿を吸引濾別する。
精製するため、この沈殿をクロロホルム400711[
8かし、次いでシクロヘキサン700mをゆつ(り添加
して生成物を沈殿させる。少量のクロロホルムに懸濁し
、次いで吸引濾過することを6回くりかえしてさらに不
純物を除く。さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに2回かけて精製を行なう。溶離剤:クロロホルム
、クロロホルム/メタノール(9:’I)、クロロホル
ム/メタノール(8:2)およびクロロホルム/メタノ
ール(7:3)。得られた物質をアセトンVC@濁させ
、吸引濾別し、シリカゲルを用いてクロマトグラフィー
な行なう。
8かし、次いでシクロヘキサン700mをゆつ(り添加
して生成物を沈殿させる。少量のクロロホルムに懸濁し
、次いで吸引濾過することを6回くりかえしてさらに不
純物を除く。さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに2回かけて精製を行なう。溶離剤:クロロホルム
、クロロホルム/メタノール(9:’I)、クロロホル
ム/メタノール(8:2)およびクロロホルム/メタノ
ール(7:3)。得られた物質をアセトンVC@濁させ
、吸引濾別し、シリカゲルを用いてクロマトグラフィー
な行なう。
6%メタノールを含有するクロロホルムで溶離スる。5
,10,15,20−テトラ(4−ピリジル)−21H
123H−ポルフィン600ダ(8%)を得る。
,10,15,20−テトラ(4−ピリジル)−21H
123H−ポルフィン600ダ(8%)を得る。
b)5,10,15.20−テ)う(4−ピリジル)−
21H−,23H−ポA/フイ/180F+19をクロ
ロホルム/メタノール(9:1)70dK溶かし、6−
プロモーカプロン酸5851n9で処理し、次いで20
時間加熱還流する。続いてこの溶液を減圧下に5〜10
ゴまで濃縮し、エーテル2501+1Jを加えて生成物
を沈殿させる。この生成物を15cIrLの長さのシリ
カカラムに加え、クロロホルム/メタノール(9:1)
500Mを用いて溶離し、とのカラムから出発帯部分を
とり出し、メタノール1ノで、次いでクロロホルム/メ
タノール/水(2ニア:1)IA!で抽出する。抽出液
から得られた物質をさらに調製用厚層クロマトグラフィ
ーで精製スる。溶離剤:クロ胃ホルム/メタノール/ジ
メチルホルムアミド/水(1:2:1:1)。
21H−,23H−ポA/フイ/180F+19をクロ
ロホルム/メタノール(9:1)70dK溶かし、6−
プロモーカプロン酸5851n9で処理し、次いで20
時間加熱還流する。続いてこの溶液を減圧下に5〜10
ゴまで濃縮し、エーテル2501+1Jを加えて生成物
を沈殿させる。この生成物を15cIrLの長さのシリ
カカラムに加え、クロロホルム/メタノール(9:1)
500Mを用いて溶離し、とのカラムから出発帯部分を
とり出し、メタノール1ノで、次いでクロロホルム/メ
タノール/水(2ニア:1)IA!で抽出する。抽出液
から得られた物質をさらに調製用厚層クロマトグラフィ
ーで精製スる。溶離剤:クロ胃ホルム/メタノール/ジ
メチルホルムアミド/水(1:2:1:1)。
その主袂帯部分をかき取って、1回250 mlのメタ
ノールで2回、そして1回25ONのクロ誼ポルム/メ
タノール/水(2ニア:1)で2回抽出する。最後にこ
の生成物をさらに4回再沈殿させる。このためにはそれ
をまずできるだけ最少量のメタノールに溶かし、次いで
クロロホルム250m1をゆっくり滴下して沈殿させる
。1−(5−カルボキシペンチル)−4−(10,15
,20−トリー4−ピリジルー21 Hl 23 H−
ポルフィン−5−イル)ピリジニウムプロミドろOmg
を得る。
ノールで2回、そして1回25ONのクロ誼ポルム/メ
タノール/水(2ニア:1)で2回抽出する。最後にこ
の生成物をさらに4回再沈殿させる。このためにはそれ
をまずできるだけ最少量のメタノールに溶かし、次いで
クロロホルム250m1をゆっくり滴下して沈殿させる
。1−(5−カルボキシペンチル)−4−(10,15
,20−トリー4−ピリジルー21 Hl 23 H−
ポルフィン−5−イル)ピリジニウムプロミドろOmg
を得る。
c) 1− (5−カルボキシペンチル)−4−(10
゜15.20〜 トリー4−ピリジルー21H,23H
−ホルンイン−5−イル)ピリジニウムプロミド20■
をメタノール/水(9:1)50mlに溶かし、これに
ヨウ化メチル6.51を加え、この混合物を室温で暗黒
状態に6日間放置する。続いて、溶媒および過剰のヨウ
化メチルを減圧下に除き、生成物を再沈殿九よりS製す
る。このためにはそれをできるだけ最少量のメタノール
(約5 ml )に溶かし、クロロホルム250Mをゆ
っくり滴下して再び沈殿させる。この精製工程を合計6
回行なう。1−(5−カルボキシペンチル)−1’、1
“。
゜15.20〜 トリー4−ピリジルー21H,23H
−ホルンイン−5−イル)ピリジニウムプロミド20■
をメタノール/水(9:1)50mlに溶かし、これに
ヨウ化メチル6.51を加え、この混合物を室温で暗黒
状態に6日間放置する。続いて、溶媒および過剰のヨウ
化メチルを減圧下に除き、生成物を再沈殿九よりS製す
る。このためにはそれをできるだけ最少量のメタノール
(約5 ml )に溶かし、クロロホルム250Mをゆ
っくり滴下して再び沈殿させる。この精製工程を合計6
回行なう。1−(5−カルボキシペンチル)−1’、1
“。
1#/−トリメチル−4、4’ 、 4“ i、I/L
−(21H223H−ポルフィン−5,10,15,
20−テトライル)テトラキスービリジニウムプロミド
トリョウダイド7mgを得る。
−(21H223H−ポルフィン−5,10,15,
20−テトライル)テトラキスービリジニウムプロミド
トリョウダイド7mgを得る。
Uv:λ(ε)、422(224000)、519(1
4300)、556 (6200)、584 (680
0)、640 (2000)nm0例4 a)ぺ/ズアルデヒド15.2m13および4−カルボ
キシ−ベンズアルデヒド7.51.9を沸とうプロピオ
ン酸746 mlに溶かし、ピo−ルi 3,9 ml
を滴下し、得られた混合物を続いて約60分間加熱還流
し、次いで室温まで冷却する。水0.51を加えてポル
フィン誘導体を沈殿させる。濾別した粗生成物をシリカ
ゲル1.2kgを用いたカラムクロマトグラフィーで2
回予備精製を行なう。各場合とも溶離は次の溶媒を順番
に用いて行な5゜クロロホルム/シクロヘキサン(1:
1)、クロロホルム/酢酸エチル(3:2)および(1
:1)、酢酸エチルおよび2%メタノールを含有する酢
酸エチル。さらに精製を行なうKは、この生成物を少量
のメタノールに懸濁させ、濾別する。この工程を濾液の
色がほとんどなくなるまでくりかえす。次いで、このよ
うにして得た生成物を溶離剤としてクロロホルム、クロ
ロホルム/酢酸エチル(1:1 )および酢酸エチルを
用いてシリカゾルカラムによるクロマトグラフィーにか
ける。すみれ色の結晶として4−(10,15,20−
トリフェニル−21H,23H−ポルフィン−5−イル
)安息香酸1.7gを得る。
4300)、556 (6200)、584 (680
0)、640 (2000)nm0例4 a)ぺ/ズアルデヒド15.2m13および4−カルボ
キシ−ベンズアルデヒド7.51.9を沸とうプロピオ
ン酸746 mlに溶かし、ピo−ルi 3,9 ml
を滴下し、得られた混合物を続いて約60分間加熱還流
し、次いで室温まで冷却する。水0.51を加えてポル
フィン誘導体を沈殿させる。濾別した粗生成物をシリカ
ゲル1.2kgを用いたカラムクロマトグラフィーで2
回予備精製を行なう。各場合とも溶離は次の溶媒を順番
に用いて行な5゜クロロホルム/シクロヘキサン(1:
1)、クロロホルム/酢酸エチル(3:2)および(1
:1)、酢酸エチルおよび2%メタノールを含有する酢
酸エチル。さらに精製を行なうKは、この生成物を少量
のメタノールに懸濁させ、濾別する。この工程を濾液の
色がほとんどなくなるまでくりかえす。次いで、このよ
うにして得た生成物を溶離剤としてクロロホルム、クロ
ロホルム/酢酸エチル(1:1 )および酢酸エチルを
用いてシリカゾルカラムによるクロマトグラフィーにか
ける。すみれ色の結晶として4−(10,15,20−
トリフェニル−21H,23H−ポルフィン−5−イル
)安息香酸1.7gを得る。
b)例1 b)の記載忙ならい、4−(10,15゜2
0−トリフェニル−21H,23H−ポルフィン−5−
イル)安息香酸200m&から純すいな4−[10,1
5,20−1リス(4−スルホフェニル)−21H12
3H−ポルフィン−5−イル〕安息香酸テトラ゛すlラ
ム塩90m9(33%)を得る。
0−トリフェニル−21H,23H−ポルフィン−5−
イル)安息香酸200m&から純すいな4−[10,1
5,20−1リス(4−スルホフェニル)−21H12
3H−ポルフィン−5−イル〕安息香酸テトラ゛すlラ
ム塩90m9(33%)を得る。
Uv: λ(ε)、413 (418000)、517
(13600)、554 (6900)、578(59
00)、634 (3200)nm0例5 a)テトラぎリジルポルフィン430〜をクロロホルム
/メタノール(9:1)150dに溶かし、5−プロモ
ープロピオン酸1.05IIで処理し、この混合物を攪
拌しながら18時間60℃に加熱する。次いで、この溶
液を減圧下に約10m1まで濃縮し、エーテル600d
をゆつ(り添加して生成物を沈殿させる。濾別したポル
フィン混合物をシリカゲルカラム(長さ15α、直径2
crrL)に加え、クロロホルム/メタノール(9:
1)500mA!を用いて溶離を行なう。所望の生成物
はすみれ色の帯として出発地点にとどまる。この出発帯
部分をカラムからとり出し、メタノール21およびクロ
ロホルム/メタノール/ジメチルホルムアミド/水(1
:2:1:1)2A’で抽出する。さらにこの生成物の
精製は調製用厚層クロマトグラフィー〔溶離剤:クロロ
ホルム/メタノール/ジメチルホルムアミド/水(1:
2:1 :1 )〕により行なう。主な帯部分をかぎと
って1回25 Q mlのクロロホルム/メタノール/
水(2ニア:1)で4回抽出する。最後に、この生成物
をできるだけ最少侶のクロロホルム/メタノール/水(
2ニア:1)(約40 ml )に溶かし、次いでクロ
ロホルム300Idをゆっくり滴下して再び沈殿させる
ことによりさら処4回再沈殿を行なう。すみれ色の結晶
として純スいな1−(2−カルボキシエチル)−4−(
10,15,20−) リ −4−ピ リ ゾ ル −
21H123H−yl?ルフィン−5−イル) −ヒI
)ジニウムプロミド42myを得る。
(13600)、554 (6900)、578(59
00)、634 (3200)nm0例5 a)テトラぎリジルポルフィン430〜をクロロホルム
/メタノール(9:1)150dに溶かし、5−プロモ
ープロピオン酸1.05IIで処理し、この混合物を攪
拌しながら18時間60℃に加熱する。次いで、この溶
液を減圧下に約10m1まで濃縮し、エーテル600d
をゆつ(り添加して生成物を沈殿させる。濾別したポル
フィン混合物をシリカゲルカラム(長さ15α、直径2
crrL)に加え、クロロホルム/メタノール(9:
1)500mA!を用いて溶離を行なう。所望の生成物
はすみれ色の帯として出発地点にとどまる。この出発帯
部分をカラムからとり出し、メタノール21およびクロ
ロホルム/メタノール/ジメチルホルムアミド/水(1
:2:1:1)2A’で抽出する。さらにこの生成物の
精製は調製用厚層クロマトグラフィー〔溶離剤:クロロ
ホルム/メタノール/ジメチルホルムアミド/水(1:
2:1 :1 )〕により行なう。主な帯部分をかぎと
って1回25 Q mlのクロロホルム/メタノール/
水(2ニア:1)で4回抽出する。最後に、この生成物
をできるだけ最少侶のクロロホルム/メタノール/水(
2ニア:1)(約40 ml )に溶かし、次いでクロ
ロホルム300Idをゆっくり滴下して再び沈殿させる
ことによりさら処4回再沈殿を行なう。すみれ色の結晶
として純スいな1−(2−カルボキシエチル)−4−(
10,15,20−) リ −4−ピ リ ゾ ル −
21H123H−yl?ルフィン−5−イル) −ヒI
)ジニウムプロミド42myを得る。
b) 1− (2−カルボキシエチル)−4−(10゜
15.20−トリー4−ピリジル−21Ht23H−ポ
ルフィン−5−イル)−ピリゾニウムプロミド40ダを
クロロホルム/メタノール/水(2ニア:1)120R
6’に溶かし、ヨウ化メチル7.1gを加え、この混合
物を室温で暗黒下に6日間放置する。次いで、この溶′
/g、ヲ減圧下に20rnlまで濃縮し、エーテル2Q
rnlをゆっくり加えて生成物を沈殿させる。この生成
物を濾別し、エーテルで洗浄し、6回の再沈殿により精
製する。このためには、それを毎回メタノール20 m
lに溶かし、エーテル2001nlをゆっくり滴下して
再び沈殿させる。
15.20−トリー4−ピリジル−21Ht23H−ポ
ルフィン−5−イル)−ピリゾニウムプロミド40ダを
クロロホルム/メタノール/水(2ニア:1)120R
6’に溶かし、ヨウ化メチル7.1gを加え、この混合
物を室温で暗黒下に6日間放置する。次いで、この溶′
/g、ヲ減圧下に20rnlまで濃縮し、エーテル2Q
rnlをゆっくり加えて生成物を沈殿させる。この生成
物を濾別し、エーテルで洗浄し、6回の再沈殿により精
製する。このためには、それを毎回メタノール20 m
lに溶かし、エーテル2001nlをゆっくり滴下して
再び沈殿させる。
すみれ色の粉末として純すいな1−(2−カル府キシ−
エチル)−t/ 、 1′、 1///−トリメチル−
4,4’、4’、4″′−(21H,23H−ポルフィ
ン−5,10,15,20−テトライル)テトラキスぎ
リジニウムブロミドトリョウダイド18.5m9を得る
。
エチル)−t/ 、 1′、 1///−トリメチル−
4,4’、4’、4″′−(21H,23H−ポルフィ
ン−5,10,15,20−テトライル)テトラキスぎ
リジニウムブロミドトリョウダイド18.5m9を得る
。
Uv:λ(ε)、422 (2360[][])、51
9(14600)、554 (5700)、584 (
6200)、640 (1400)nm0例6 a)テトラピリジルポルフィン619+119およびヨ
ード酢酸2.79gをクロロホルム/メタノール(9:
1)300dに溶かし、この混合物を室温で暗黒下に2
2時間放置する。次いで、この溶液を減圧下に約20m
1まで濃縮し、エーテル400m1をゆつ(り滴下して
生成物を沈殿させる。このポルフィン混合物を濾別し、
エーテルでよ(洗浄し、シリカゲルカラム(長さ15の
、直径2−)に加え、りOロホルム/メタノール(9:
1)500mlを用いて溶離を行なう。所望の生成物は
すみれ色の出発帯部分にとどまる。これをカラムからと
り出シ、クロロホルム/メタノール/水(1:3.5:
0.5)で抽出する。さらに、調製用厚層クロマトグラ
フィー(例5参照)およびシリカゾルカラム〔長さ20
CrfL、直径16rIL、溶離剤:クロロホルム/
メタノール/水(2ニア:1))によるクロマトグラフ
ィーにより精製を行なう。最後に、生成物ヲクロロホル
ム/メタノール/水(2ニア:1)約30#1JiC溶
カし、次いで再びエーテル3 Q Qmlをゆつ(り滴
下して沈殿させることにより合計6回前沈殿させる。す
みれ色の粉末として1−(カルボキシメチル)−4−(
10,15,20−トリー4−ピリジル−21H,23
H−ポルフィン−5−イ)L/)ピリジニウム目つダイ
ド68rngを得る。
9(14600)、554 (5700)、584 (
6200)、640 (1400)nm0例6 a)テトラピリジルポルフィン619+119およびヨ
ード酢酸2.79gをクロロホルム/メタノール(9:
1)300dに溶かし、この混合物を室温で暗黒下に2
2時間放置する。次いで、この溶液を減圧下に約20m
1まで濃縮し、エーテル400m1をゆつ(り滴下して
生成物を沈殿させる。このポルフィン混合物を濾別し、
エーテルでよ(洗浄し、シリカゲルカラム(長さ15の
、直径2−)に加え、りOロホルム/メタノール(9:
1)500mlを用いて溶離を行なう。所望の生成物は
すみれ色の出発帯部分にとどまる。これをカラムからと
り出シ、クロロホルム/メタノール/水(1:3.5:
0.5)で抽出する。さらに、調製用厚層クロマトグラ
フィー(例5参照)およびシリカゾルカラム〔長さ20
CrfL、直径16rIL、溶離剤:クロロホルム/
メタノール/水(2ニア:1))によるクロマトグラフ
ィーにより精製を行なう。最後に、生成物ヲクロロホル
ム/メタノール/水(2ニア:1)約30#1JiC溶
カし、次いで再びエーテル3 Q Qmlをゆつ(り滴
下して沈殿させることにより合計6回前沈殿させる。す
みれ色の粉末として1−(カルボキシメチル)−4−(
10,15,20−トリー4−ピリジル−21H,23
H−ポルフィン−5−イ)L/)ピリジニウム目つダイ
ド68rngを得る。
b)1−(カルボキシメチル)−4−(10゜15.2
0−)ソー4−ビリジルー21 H、23H−ポルフィ
ン−5−イル)ビリゾニウムヨウダイドロ 8 m9を
クロロホルム/メタノ−/I//水(2ニア:1)35
0n7!に浴かし、ヨウ化メチル14Nをこれに加え、
この混合物を暗黒下に室温で6日間放置する。次いで、
この混合物を減圧下に約4Qmlまで濃縮し、メタノー
ル4Qmlで処理し、エーテル550m1をゆっくり添
加して生成物を沈殿させる、この生成物を濾別し、エー
テルで洗浄し、そして6回前沈殿することにより精製す
る。
0−)ソー4−ビリジルー21 H、23H−ポルフィ
ン−5−イル)ビリゾニウムヨウダイドロ 8 m9を
クロロホルム/メタノ−/I//水(2ニア:1)35
0n7!に浴かし、ヨウ化メチル14Nをこれに加え、
この混合物を暗黒下に室温で6日間放置する。次いで、
この混合物を減圧下に約4Qmlまで濃縮し、メタノー
ル4Qmlで処理し、エーテル550m1をゆっくり添
加して生成物を沈殿させる、この生成物を濾別し、エー
テルで洗浄し、そして6回前沈殿することにより精製す
る。
このためには、1回ごとに生成物をメタノール40m1
K浴かし、エーテル3oomlをゆっくり滴下して再び
沈殿させる。1−(カルボキシメチ)L/)−1/ 、
1// 、 1/′/ −)リメチル−414’ l
4” 14”’ −(21H、2ろH−ポルフィン−
5,10゜15.20−テトライル)テトラキスビリゾ
ニウムテトラヨウダイド66〜を得る。
K浴かし、エーテル3oomlをゆっくり滴下して再び
沈殿させる。1−(カルボキシメチ)L/)−1/ 、
1// 、 1/′/ −)リメチル−414’ l
4” 14”’ −(21H、2ろH−ポルフィン−
5,10゜15.20−テトライル)テトラキスビリゾ
ニウムテトラヨウダイド66〜を得る。
Uv:λ(g)、422(210000)、519(1
4100)、554 、< 6000 )、584(6
200)、640(1600)nm0例7 6−[4−(10,15,20−ト リ ス (4−ス
ルホフェニル)−21H,2ろH−+t?ルフィンー5
−イル〕フェニル〕ヘキサンカルボン酸テトラナトリウ
ム塩による抗−CEAの標識上記ポルクイリン誘導体と
抗−CEAの結合は水溶性カルボジイミド誘導体1−シ
クロへキシル−6−(2−モルホリノエテル)−カルボ
ジイミドメーy−tv−p−トルエン−スルホネートを
用いテ以下のごとく行なう。
4100)、554 、< 6000 )、584(6
200)、640(1600)nm0例7 6−[4−(10,15,20−ト リ ス (4−ス
ルホフェニル)−21H,2ろH−+t?ルフィンー5
−イル〕フェニル〕ヘキサンカルボン酸テトラナトリウ
ム塩による抗−CEAの標識上記ポルクイリン誘導体と
抗−CEAの結合は水溶性カルボジイミド誘導体1−シ
クロへキシル−6−(2−モルホリノエテル)−カルボ
ジイミドメーy−tv−p−トルエン−スルホネートを
用いテ以下のごとく行なう。
この結合反応のために次の貯蔵浴液を調製する。
1、 水中の4 ny / mlのポルクイリン誘導体
、PH4,5;灰味だいだい色浴液。
、PH4,5;灰味だいだい色浴液。
2、 20 Q mM NaHCO3中のウサギ(DA
KOCode AA115、Lot O42A )由来
の抗−eEA2−9 m? / ml ; pH8,6
ポルフィリン誘導体を含む貯蔵浴液1の400μlを1
−シクロヘキシル−3−(2−モルホリノエチル)−カ
ルボジイミドメチル−p−トルエンスルホネート3.2
111&に加え、短時間うす状に混合する。2分後、こ
れに抗−C己A貯蔵浴i2の400μlを加身、短時間
うす状に混合する。これによりこのffJ IKは赤色
になり、そしてpH8,2を有する。これを少量の1N
NaOHで8.6に調整する。次いで、この混合物を暗
黒下に室温で16時間放置する。
KOCode AA115、Lot O42A )由来
の抗−eEA2−9 m? / ml ; pH8,6
ポルフィリン誘導体を含む貯蔵浴液1の400μlを1
−シクロヘキシル−3−(2−モルホリノエチル)−カ
ルボジイミドメチル−p−トルエンスルホネート3.2
111&に加え、短時間うす状に混合する。2分後、こ
れに抗−C己A貯蔵浴i2の400μlを加身、短時間
うす状に混合する。これによりこのffJ IKは赤色
になり、そしてpH8,2を有する。これを少量の1N
NaOHで8.6に調整する。次いで、この混合物を暗
黒下に室温で16時間放置する。
標識された抗−〇Bkを分離するため、この混合物50
0μlをアクリルアミドデル(ACA −54、LKB
・N )のカラム(長さ60cIrL、直径9朋)で
クロマトグラフィーを行なう(溶離剤:15QmM塩化
ナトリウム、10mMリン酸ナトリウム、0.02%ア
ク化ナトリウム、pH,7,0)。最大含量の標識され
た抗−eEAを含むフラクションを集める(合計”、m
l)。この溶液中における抗−〇FiAの含量(278
nmで)およびポルフィリン誘導体の含量(417nm
で)をUV分光分析により測定した。
0μlをアクリルアミドデル(ACA −54、LKB
・N )のカラム(長さ60cIrL、直径9朋)で
クロマトグラフィーを行なう(溶離剤:15QmM塩化
ナトリウム、10mMリン酸ナトリウム、0.02%ア
ク化ナトリウム、pH,7,0)。最大含量の標識され
た抗−eEAを含むフラクションを集める(合計”、m
l)。この溶液中における抗−〇FiAの含量(278
nmで)およびポルフィリン誘導体の含量(417nm
で)をUV分光分析により測定した。
次の濃度が得られた。
0.51 x 10−’ M/l Iルフイリン誘導体
および0.7ろX1Q−6M/l抗−CEA0これは標
識度合肌42に相当する。
および0.7ろX1Q−6M/l抗−CEA0これは標
識度合肌42に相当する。
例8
叶い光免疫分析の実施
モノクロナー/I/CEA抗体および通常のCEA抗体
(ウサギ)を用いるCBA標準の定量。
(ウサギ)を用いるCBA標準の定量。
CEA標準溶g(4g/lウシ血清アルブミンを含む肌
2M/l酢酸ナトリウム、PH5中の[lng/ml
cEA 、2.On、!i[/ml (、’FA 、
5 nl /ml eE八、10 ng/ml cEA
および2 On、p / me CFJA)0.250
mlをそれぞれ濃度ごとにピペットで所定数の試験管
(10X75朋)にとり、マウスモノクロナール抗−〇
EAで感作したポリスチレンビーズ(直径6.5m+a
)を加え、67℃で24時間インキュベーションする。
2M/l酢酸ナトリウム、PH5中の[lng/ml
cEA 、2.On、!i[/ml (、’FA 、
5 nl /ml eE八、10 ng/ml cEA
および2 On、p / me CFJA)0.250
mlをそれぞれ濃度ごとにピペットで所定数の試験管
(10X75朋)にとり、マウスモノクロナール抗−〇
EAで感作したポリスチレンビーズ(直径6.5m+a
)を加え、67℃で24時間インキュベーションする。
続いて、このポリスチレンビーズを1回2〜5mlの蒸
留水で6回洗浄し、次いでポルフィリン誘導体で標識し
た2×10−8M/lのウサギ抗−CEA (標識度合
0.42 )を含む緩衝温液C1,250mlを含有す
る試験霜に移す。57°Cで24時間インキュベーショ
ン後、このビーズを再び1回2〜5 mlの蒸留水で6
回洗浄し、硫酸(0,09N )2mlを含有する試験
管に移す。30分後、この硫酸溶液をピペットでメスキ
ュベツト中にいれ、ポルフィリン誘導体(あるいは抗−
cwA)の含量をけい光分光分析により測定する(励起
波長435 nm発光波長670 nm )。
留水で6回洗浄し、次いでポルフィリン誘導体で標識し
た2×10−8M/lのウサギ抗−CEA (標識度合
0.42 )を含む緩衝温液C1,250mlを含有す
る試験霜に移す。57°Cで24時間インキュベーショ
ン後、このビーズを再び1回2〜5 mlの蒸留水で6
回洗浄し、硫酸(0,09N )2mlを含有する試験
管に移す。30分後、この硫酸溶液をピペットでメスキ
ュベツト中にいれ、ポルフィリン誘導体(あるいは抗−
cwA)の含量をけい光分光分析により測定する(励起
波長435 nm発光波長670 nm )。
一連のROC’lEのCEA標準について得られたCg
A測定値を第1表に要約する。
A測定値を第1表に要約する。
第 1 表 :CEA標準のけい光分光分析第1図はC
EA濃度ng/耐に対して相対けい光強度をプロットし
たものである。
EA濃度ng/耐に対して相対けい光強度をプロットし
たものである。
例9
例8に記載の方法にならい正常ヒト血清サンプルを分析
し、 CEA言有量1n、iil / mlを得た。
し、 CEA言有量1n、iil / mlを得た。
要旨
本明細書は一般式
%式%
キルスルホネートイオンまたはアルキルサルフェートイ
オンを表わし、Aは(’C1−[1)−アルキレンを表
わし、かつR3は(C工、−4)−アルキルを表わす)
のポルフィリン誘導体およびR1が基塩、ならびにその
製造方法およびその製造工程に用いる中間体について記
述する。
オンを表わし、Aは(’C1−[1)−アルキレンを表
わし、かつR3は(C工、−4)−アルキルを表わす)
のポルフィリン誘導体およびR1が基塩、ならびにその
製造方法およびその製造工程に用いる中間体について記
述する。
この新規ポルフィリン誘導体はその水溶性故に高感度の
けい光免疫分析、特にタイム−リシルピング叶い光免疫
分析の標識分子として適当である。
けい光免疫分析、特にタイム−リシルピング叶い光免疫
分析の標識分子として適当である。
この新規ポルフィリン誘導体の免役学的に活性な物質へ
の結合は常法により、たとえば水浴性カルボジイミド誘
導体を用いて行なう。
の結合は常法により、たとえば水浴性カルボジイミド誘
導体を用いて行なう。
第1図はeEA濃度に対する相対叶い光強度を示す。
代理人 浅 村 皓
手続補正書(方式)
昭和J/年/ρ月 8日
特許庁長官殿
1、事件の表示
昭和げ年特許願第1/−ツノ3 号
2、発明の名称
3、補正をする者
事件との関係 特許出願人
住 所
4、代理人
昭和47年 /月ジ3−日
6、補正により増加する発明の数
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (1)一般式 %式% ルスルホネートイオンまたはアルキルサルフェートイオ
ンを表わし、Aは(C1−e)−アルキレンを表わし、
かつR3は(C□−4)−アルキルな表わす)のポルフ
ィリン誘導体およびR1が基塩。 (214−CI 0 、15 、20− トリス〔4−
スルホフェニル) −21H、23II−ポルフィン−
5−イル〕安息香酸である特許請求の範囲第1項の化合
物。 (3) [4−C10、15、20−) リス(4−ス
ルホフェニル)−21H,23H−ポルフィン−5−イ
ル〕フェノキシ〕酢酸である特許請求の範囲第1項の化
合物。 (416−C4−[10、15、20−) リ ス (
4−スルホフェニル)−21H123)1−ポルフィン
−5−−(ル〕フェニル〕ヘキサンカルホン酸テある特
許請求の範囲第1項の化合物。 (511−(カルボキシエチル) −11、1,l/
、 111/−トリメチル−414’、4”+4”−(
21H。 23H−ポルフィン−5,10,15,20−テトライ
ル)テトラキスピリジニウムテトラヨウダイドである特
許請求の範囲第1項の化合物。 f611−[2−(カルボキシエチル)−1’、1“。 1′′−トリメチル−4,4’、4’ +4”−(21
H123H−ポルフィン−5,10,15,20−テト
ライル)テトラキスピリジニウムプロミドトリヨウダイ
ドである特許請求の範囲第1項の化合物。 (711−(5−カルボキシペンチル)−1’、1’。 1″′−トリメチル−4,4’、4“、4” −(21
H。 23H−ポルフィン−5,10,15,20−テトライ
ル)テトラキスピリジニウムプロミドトリヨウダイPで
ある特許請求の範囲第1項の化合物。 (8)一般式 (式中、R4は基−C!OOH,−A−000Hまたは
−0−A−COOHな表わし、かつAは(01−8)−
アルキレンな表わす)の化合物。 (9)一般式 (式中、Aは(C1−8)−アルキレンを表わし、かつ
X−はハロゲンイオン、アリールスルホネートイオン、
アルキルスルホネート イオンまたはアルキルザルフェ
ートイオンな表わす)の化合物。 θ0)けい光免疫分析における標識としての式■の化合
物。 αD 一般式 (式中・R1&ま基にコ)so、Hkliわし、力・つ
旦2は基÷000H、バ[ンA−000Hまたし1u
0−A−000Hk *わすか、おる(・(ま、n’k
ま基−C1:N−R3X−ヲ表わし、カッR2&ま基+ べC−A−000HX−を表わし、ここでX−1]−ロ
デン+ イオン、アリールスルホネート イオン、アルキルスル
ホネート イオンまたはアルキルサルフェートイオンな
表わし、Aは(C□−8)−アルキレンな表わし、かつ
R3は(0X−4)−アルキルを表わす)のポルフィリ
ン誘導体およびR1が基塩の製造方法であって、 a) 一般式 (式中、R4は基−000H,−A−000Hまたは−
0−A−000Hを表わし、かつAは(cl−s)−7
にキレンを表わす)の化合物を基−803Hk生成させ
る試剤と反応させる、または b) 一般式 (式中、Aは(01−8)−アルキレンな表わし、かつ
X−はハロゲンイオン、アリールスルホネートイオン、
アルキルスルホネートイオンまたはアルキルサルフェー
トイオンを表わす)の化合物を(Cx−4)−アルキル
基な生成させる試剤で処理し、そして所望により。 C) 方法a)により得られた化合物をスルホン酸塩に
変換することからなる方法。 (12) 叶い光免疫分析における標識としての一般式
■の化合物の使用。 (1:31 タイム−リシルピングけい光測定を用いる
けい光免疫分析における標識としての一般式■の化金物
の使用。 (14)特許請求の範囲第12項または第13項による
OEAの測定のための一般式■の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH3045/83-8 | 1983-06-03 | ||
CH304583 | 1983-06-03 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6051191A true JPS6051191A (ja) | 1985-03-22 |
Family
ID=4247378
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59112923A Pending JPS6051191A (ja) | 1983-06-03 | 1984-06-01 | ポルフイリン誘導体 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
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EP (1) | EP0127797B1 (ja) |
JP (1) | JPS6051191A (ja) |
AU (1) | AU560081B2 (ja) |
DE (1) | DE3464252D1 (ja) |
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