JPS6045357A - 血液接触医療器具の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はポリウレタンと架橋含珪素重合体が相互侵入網
目構造を形成して成る著しく抗血栓性に優れた新規な抗
血栓材料で血液接触部が構成された血液接触医療器具及
びその製造方法に関するものである。

従来から、ポリジアルキルシロキサンーポリウＬ／Ｊン
系の抗血栓性物質としてはポリジアルキルシロキサン−
ポリウレタンブロック共重合体が知られており（特公昭
４９−２９３５０、特公昭５５−８１７７）、前者では
ポリウレタンのブロックとポリジアルキルシロキサンの
ブロックが珪素−窒素結合によって結合しているブロッ
ク共重合体が提案されている。一方後者ではポリジメチ
ルシロキサン−ポリウレタンブロック共重合体で被覆さ
れた血液接触面が径０．１〜３μの粒子でほぼ均一に分
散したミクロ不均一構造を示す場合に抗血栓性が発現す
ることが主張され、このようなミクロ不均一構造をとる
ために高分子物質がブロック共重合体であることが好ま
しいことを述べている。

またポリジメチルシロキサンやポリウレタン単独重合体
よりも上記ブロック共重合体がはるかに優れた抗血栓性
を示すとしている。

従来公知のこれらの抗血栓材料はいずれもポリウレタン
重合体又はポリシロキサン重合体を出発物質としてつく
られたものである。すなわち、公知のブレンド（混合体
）による抗血栓材料では、その出発物質であるポリウレ
タンやポリシロキサンは夫々重合体として供せられてい
るし、一方共重合体の場合、ランダム共重合であっても
又ブロック共重合体あるいはグラフト共重合体であって
も、共重合体を構成するブロック単位は夫々高分子量の
重合体である。

本発明者はポリウレタン−含珪素重合体系の抗血栓材料
を探究中、従来公知の技術とは全く異なった手法で画期
的な抗血栓材料の製造法を見い出し、本発明を完成した
。

不発明はポリウレタンと架橋含珪素重合体とが相互侵入
網目構造を形成する新しい抗血栓材料で血液接触部を構
成する血液接触医療器具およびその製造方法を提供する
ものであり、この材料の製造方法は公知の技術に与られ
ない新規なものであり又この方法によって製造された物
質は極めて優れた抗血栓を示すことを不発明者は見出し
た。

本発明者はポリウレタンと含珪素重合体の単なるブレン
ドではなく、この両型合体の間で相互侵入網目構造を形
成させ、両型合体が相互に交絡したミクロドメイン構造
を発現させることを着想し、ポリウレタンを溶媒に溶解
した溶液に、適当な方法によって架橋能を生じ架橋重合
体に転化しうる低分子の含珪素化合物を加えた溶液とし
、これを成膜することによって上記着想の具現化を試み
本発明に到達したものである。本発明に用いられる架橋
能を有する低分子の含珪素化合物（以下含珪素架橋剤と
称する）からの含珪素重合体としてはポリシロキサンが
最も好ましい０ 本発明において使用される含珪素架橋剤としては、通常
シリコーン樹脂等の製造に用いられるいわゆる室温架橋
剤やシランカップリング剤を用いることが出来る。これ
らは低分子であって、上記ポリウレタンの溶媒に可溶で
あり、したがって前記含珪素架橋剤を含有するポリウレ
タン溶液は均一な透明溶液として得られる。この点にお
いて。

本発明者らがすでに提案した、ポリウレタン−ポリシロ
キサン混合系溶液組成物と大きく異なるところであり、
ポリウレタン−ポリシロキサン混合系は相互に溶解しな
いためにミクロの相分離を生じて、溶液組成物中におい
て月でリンロキ１′ンは（数組粒子として分散してエマ
ルジョンとなり、組成物の安定性に問題があることがわ
力１っている。これらは２成分がミクロに分散したエマ
ルジョンである。ために溶液は不透明に白濁しておｒ）
ポリウレタンとポリシロキサンのドメインも０４１〜５
０μにわたっているのが普通である。

これに反して本発明の浴＊　ｙｊｌ成物では、含珪素架
橋剤は低分子であり、ポリウレタンと完全に相１’ｆＪ
している。この系はポリウレタンの溶媒と含珪；Ｃり架
橋剤から成る混合溶媒系にｄ５１Ｊウレタンカニ溶解し
ているものと考えることも出来−含珪素架佑Ｗｌｌはポ
リウレタン分子と分子オーダーで混合している点に特苗
をイｉしている０ 本りち明では系の水分を能うかきｒ）脱水して無力（状
態とすることが好１しく、水によって活性イヒされる含
珪素架橋剤を用いた場合、含珪素イ褒榛斉１１七ｉ　ｆ
！ｊ（水をて保１これているかぎり不活性状態に保７も
ｉｔ、　＋１’柔１４的に極めて安定である。この溶液
を成膜すると溶媒が蒸発するにつれて、高沸点の含珪素
架橋剤は成膜内に残留し、溶媒の量が蒸発によって減少
し、これにつれて成膜内部で含珪素架橋剤が４４」互に
凝集して独立したミクロのドメインを形成し、突気中の
水分を吸収して該架橋剤中の官能基が活性化して相互に
縮合反応を生じ、ついには該架橋剤は架橋したポリシロ
キサンにまで変化する。このようにして生成したポリシ
ロキーシーンはミクロのドメインをｔｉ’？成するとと
もに、当然そこにはポリウレタン分子を交絡して相互侵
入網目ｔ１都造を形成する。

不発明の実施において、フィルム（薄膜）成形（キャス
ト、コーティング、ディップ等の方法による）する直前
に意図的に含珪索架イ！ｍ剤を活性化するために水を加
えてもよい。このようにして生成したフィルムの表面は
後の実施例でも述べるようにおどろく程に簡閲の抗血栓
性を示す上、元来透明な均一溶液であるのでフィルム表
面は全く凸凹のないスムーズなものでるり、この点ｓ”
：　＋）ウレタンとポリシロキサンの混合系より成膜し
たフイルムの表面が０１〜５０μの凸部や凹部を生じる
のと比べて極めて対照的であって、このスムーズな平滑
表面も又抗血栓に寄与していると思われる。

これらの含珪素架橋剤のうち、水によって活性化される
官能基を有するものが特に好ましい０これらの代７モ例
は：ＳｉＯ二０ＯＯＲ，：５ｉ−ＯＲ（Ｒ：ＯＨ，。

０、　ｉ（、、Ｏ，Ｈ７＋、　Ｃ，Ｈ，などの炭化水素
）、　＝ｓ１−ＯＸ（Ｘ　：　ＯＩ！、　ＢＴ−などの
ハロゲン）、＝ｓ１−ＮＲ。

（Ｒ：上記と同じ）などがある。このような含珪素架橋
剤を用いたときに生成される架橋含珪素重合体はボリシ
ロキブン構造をとる０ これらの含珪素架橋剤は必ずしも１秤類のものを用いる
ことに限定されることはなく、２種類以上の混合物であ
ってよい。又、反応基の異なる２種以上の含Ｔ：＋：　
累架橋剤を用いてもよい。すフエわち、架橋反応はたと
えば５ｉ−ＯＨ同志の縮合反応によって６１−０−５ｉ
結合を生じさせてもよいし、異なる℃能基との間の反応
によって＝Ｆ３１−Ｒ−８ｉミ結合を生成させてよい（
Ｒ：炭化水素）。

たとえば ＝Ｓ　１−ＣＨ，＋ＯＨ，＝ＣＨ−８１＝：＋／ｎｔ！
−’２（［Ｚ’Ｆ／Ｉ（Ｆ！ｌ！ｉ＃）　＝ｓｉ−ＣＨ
，−ＣＩ（、ａＨ，−８，＝・・・・・・・・・　（１
） 白金（触媒） ”、８　ｔ、−Ｈ−Ｈ：！Ｈ，＝ＯＲ−８　ｉ’：　−
−−−−う＝Ｓ　１−０Ｈ２−ＣＨ７−８ｉ＝　・・・
・・・・・・（２）のような反応を触媒の存在において
おこさせてこの反応で架橋をおこさせてもよい。

たとえば、ヘキ丈メチルジシロキサンやジメチルシラン
とトリビニルメチルシランとの混合物をノく−オキサイ
ド触媒を用いて（１）の反応によって６次元架橋をおこ
させてもよいし、又トリビニルエトキン７ランとジエチ
ルシランとを白金触媒を用いて（２）の反応をおこさせ
て架橋してもよい。この場合珪素原子は炭素原子を介し
て結合して高分子化することになる。

本発明において重要な特徴は溶液組成物においては含珪
素架橋剤は低分子の不活性状態であり、成膜直前又は成
膜中に架橋官能基が活性化されて、架橋反応を生じつつ
、付加反応や縮合反応を生じて高分子化し含珪素高分子
化合物に変化し、これらが架橋生成に伴ってポリウレタ
ンと相互侵入網目構造を生じてポリウレタンと架橋含珪
素重合体とが夫々のミクロドメインを形成することにあ
る。

本発明の血液接触医療器具は少なくともその血液接触部
が上記したポリウレタンと架橋含珪素重合体とが相互侵
入網目構造を形成している抗血栓性側斜でｔＨｇ成され
ているものである。

本発明の血液接触医療器具は少なくともその血液接触部
が本発明の抗抽栓性材料で構成されておれはよく、該部
以外は他の材料で形成されていてもよい。本発明の抗血
栓材料は驚異的ともいえる抗血栓性を示すので、この材
料で血液接触部が構成された本発明の血液接触医療器具
としては人工石１減、入工腎誠回路や人工心肺回路のよ
うな血液回路、血管内留置カテーテル、カニユーレ、各
種血液バイパスチューブ、血液バッグなどあらゆる、ｒ
ｆｎ′／ＩＱ、’Ｊノ’＜触医療器具が含まれる。

不発明の血液接触医療器具はその血液接触面にボリウ１
／クンと含珪素架橋剤が均一に溶テ；τした溶液を何ら
かの方法で接触させＪ波膜を形成させて血液接触面を形
成させるが、接触の方法としては流延、ディッピング１
　コーティング、噴霧なと公知の方法を用いることがで
き、特に制限はない。

ぞ皮膜中の該架橋剤の架橋含珪素重合体への転化を充分
に行わせることによって血液接触面ができあがる。

本発明の血液接触医療器具の製造方法について詳細に説
明する。

不発明においては、ポリウレタンをまず溶媒に溶解する
。この場合溶媒を出来るだけ脱水しておくことが好寸し
い。溶媒としてはポリウレタンを溶解する溶媒であれば
どんな溶媒を用いてもよい。

この溶液に含珪素架橋剤を加える。こ！で含珪素架橋剤
とは珪素をその分子内に１ヶ以上宿し、適当な活性化手
法によって架橋能を生じるような官能基を有する化合物
を指し、具体的にはシリコーンゴムやシリコーン樹脂の
室温架橋剤、シランカップリング剤として知られている
公知の化合物が広く用いられる０ 水によって活性化して架橋能を発揮し、ｄ４リシロキサ
ン架橋体を形成する分子内に珪素原子１ケを有する含珪
素架橋剤の例としては一般式Ｒｙ　Ｓ　ｉ　Ｒ’　Ｊ−
ｎ（式中Ｒはアルキル基、アリール基などの炭化水素残
基を、Ｒ′はアルコキシ基、アシルオキシ基、）・ロゲ
ン又はアミン残基を、ｎは０゜１を表わす）で表わされ
る化合物がある。

具体的な例としては、たとえばテトラアセトキ・ンンラ
ン、メチルトリアセトキシシラン、エチルトリアセトキ
シンラン、プロピルトリア−ヒトキンシラン、ブチルト
リアセトキシシラン、フェニルトリアセトキシンラン、
メチルトリエトキシシラン、。

エチルトリエトキシシラン、テトラエトキンシラン、フ
ェニルトリエトキシシラン、ブロビルトリエトキンンラ
ン、ブチルトリエトキシシラン、メチルトリメトキシシ
ラン、テトラメトキシシラン、エチルトリメトキシシラ
ン、プロピルトリメトキンシラン、ブチルトリメトキシ
シランあるいはテトラクロロ７ラン、メチルトリクロロ
シラン、エチルトリクロロシラン、ブチルトリクロロシ
ラン。

ビニルトリアセトキンシラン、ビス−（Ｎ−メチルベン
ジルアミド）エトキシメチル７ラン、トリス−（ジメチ
ルアミノ）メチルシラン、トリス−（シクロヘキシルア
ミノ）メチルシラン、ビニルトリクロロシラン、ビニル
トリエトキンシラン、γ−グリシドキシプロビルトリメ
トキシシラン、テトラプロポキンシラン、ンビニルジエ
トキシシランなどを代表例として挙けることができる。

又、珪素をその分子中に２ヶ含む含珪素架橋剤の代表例
としては、たとえば、テトラアセトキシジンロキサン、
１．３−ジメチルテトラアセトキシジシロキサン、１，
３−ジビニルテトラエトキシジシロキツーンのような一
般式 ｕＴＬ、　Ｒ’　５−ｎ−８１−０−８ｉＲ＋ＴｈＲ″
５−ｍ（式中ｎｌｍ−〇％１．２．６、　ｎ＋ｍ＝０．
１．２、乙　のいずれか、Ｒは架橋能のない炭化水素残
基、Ｒ’、　Ｒ″は適当な活性化手段で架橋能を示す基
を示す）で表わされる化合物が挙けられる。

珪素をその分子中に６ケ含む含珪素架橋剤の例としては
１．３．５−　）リメトキシー１．１．３．５．５ペン
タメヂルトリシロキサン、１．１．３．５．５．５．−
ヘキサアセトキシ−１５−メチルトリシロキサンなどを
洋げることが出来る。

これらの含珪素架橋剤としては公知の室温架橋型のシラ
ンカップリング剤が広く用いられ、たとえばＰｅｔｒａ
ｒｃｈ　Ｓｙｓｔｅｍ工ｎｃ、（ベトラーチシステムイ
ンコーボレイデツド）発行のカタログ５ｉｌｉｃｏｎ　
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　、　ＲｅｇｉＧｔｅｒ　＆　Ｒｅ
ｖｉｅｗ◎ ◎１９７９や同社の５ｌｌｃｏｎｅｓ　１９８１　に記
載されているすべての含珪素架橋剤を用いることが出来
る。

本発明で使用するポリウレタンは何ら限定されず、ポリ
エステル系ポリウレタンおよびポリエーテル系のポリウ
レタンであって良い。

ポリエステル系ポリウレタンは例えばエチレンクリコー
ル、ジエチレングリコール等のグリコール捷たはトリメ
チロールプロパン、グリセリン等の多価アルコールとア
ジピン酸、コハク酸等の多ｆ１１１ｉカルボン酸との間
で末端水酸基のポリエステルを合成し、これとエチレン
ジイソシアネート、２、４−　）リレンジイソンアネ−
１・、４．４’−ジフェニルメタンジイソシアネ−１・
等のポリウレタンの製造に従来から使用されているイソ
シアネート基含有化合物とを反応させて両末端がインシ
アネート基であるプレポリマーとし、公知の鎖延長剤で
鎖延長して調製してもよい。

丑だ、ポリエーテル系ボリウレクンはたとえはポリエチ
レングリコール、ポリプロピレングリコール又はこれら
の共重合物テトラメチレングリコール、ポリテトラメチ
レングリコールあるいはアルキレンオキシドとグロビレ
ンクリコール、１，２．６−ヘキサンドリオール等の多
価アルコールとを反応させて得られるポリオールと前記
のイソシアネート基含有化合物とを反応させて末端イソ
シアネートのプレポリマーとし、これらを公知の鎖延長
剤で分子鎖を伸長させて調製してもよい。

尚５本発明に使用するポリウレタンを調製するに際し、
鎖延長剤としてジアミン、たとえばエチレンンアミン、
ジエチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン等を用い
てボリウレクンウレアとじてもよい。又鎖延長剤として
はエチレングリコール、フランジオール等の公知のジオ
ールを用いてもよいことは勿論である。

本発明で使用する溶剤はポリウレタンを溶解する環状エ
ーテル類やジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルスルホキシドのような有機極性溶媒であり
、医療器への応用の観点から、塗布膜からの溶剤の除去
（蒸発、水洗など）が容易であることが必要であり、沸
点が低いことが望ましく、沸点は１６００以下、更に好
ましくは沸点１１０Ｃ以下が望ましい。寸だ水洗除去の
容易さから水溶性の溶媒でおることが望ましい。

従って好ましい環状エーテル類としてはテトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどが挙けられる。

不発明においては溶剤はＪｌ′ｈ独であるいは混合して
使用することができる。優れた抗血栓性を与えかつ塗布
や脱溶剤が容易な点でテトラヒドロフランとジオキサン
の混合物を使用することが最も好ましい。ジオキサン／
テトラヒドロフランのＭＣｆＡ比は１以下が好ましく、
より好１しくは１／１〜１／４、さらに好１しくは１／
１５〜１／３０である。１より太きいとポリウレタンの
溶解性が低下し、１／４より小さいとテトラヒドロフラ
ン（低沸点）の蒸発速度のコントロールがむつかしく、
好ましい表面をうる条件設定がむつかしくなる。

ジオキサン／テトラヒドロフラン混合比がこの範囲にあ
るときに抗血栓性がすぐれているのは、この＠囲の溶媒
の、蒸発速度と表面形成が微妙に影響しているだめと思
われる。

またエーテル類に、本発明を実施するに際し程度の大き
い影響を及ぼさない範囲で少量の他の溶剤、例えばアル
コールやアセトン、ジメチルホルムアミドなどが含まれ
ることは差しつかえない。

ポリウレタンと含珪素架橋剤の混合比は大巾に変更可能
である。すなわち混合物中の含珪素架橋剤の量はボリウ
レクンｉｏｏ！ｉｔ部に対して０１〜２ＤＯｖ量部の範
囲で使用可能で好ましくは１０・〜１８０重量部、より
好ましくは１．５〜１６０重量部、更に好ましくは２，
０〜１５０重量部、更に好ましくは２０部〜１２０部で
ある。

含珪素架橋剤の量がポリウレタンｉ−ｏ　ｏ正月１部に
対して０１重量部未満ではポリウレタン単独の場合と比
べて有意　をみとめず又、含珪素架橋剤の量が２００重
児部を超えるとフィルムの根域的性能が劣り好１しくな
い。

本発明で使用する含珪素架橋剤をｄ解したポリウレタン
溶液中のポリウレタン濃度は１〜５０蓮量係が用いられ
、好ましくは６〜４０重邦裂、より好ましくは５〜３０
重量％、更に好ましくは８〜２０重量％である。この範
囲よりポリウレタン濃度が低いときは粘度が低くすき゛
て成膜時に塗布回数の増加や形成フィルムの極薄などの
問題を生じ、又この範囲を超えると粘度が高すぎてフイ
ルノ、厚の調整が困難となる。

既に述べたとおり、公知の接触ブ５法により血液接触１
ｊｉｌＳは本発明の溶液で被覆され、溶媒を蒸発させる
ことによって被膜が形成される。溶媒を蒸発させる際の
温度は被膜に気泡が生じたり、血液接触部が被覆溶液に
よって溶解変形しない温度であれば特に制限は１よいが
、好ましくは室温〜６Ｃ１ｉＣの範囲である。また成膜
中に含珪素架橋剤を活性化して架橋を進行させるために
は水分は不可欠であるが、水分補給が可能であれ１ば湿
度は０（たとえば窒素気流中）〜６５係Ｒ，Ｈ，の範囲
が好ましい。水分の存在下に該架橋剤の架橋を進行させ
るには、形成された被膜表面に水をｒ＠霧したり、血液
接触部を水に浸漬したりなどの水分補給を行なって、室
温〜１００Ｃの範囲で通常１時間〜１ケ月の範囲で充分
に架橋を行わしめる。

このようにして血液接触部がポリウレタンと架橋含珪素
重合体が相互侵入網目構造を形成する抗血栓材料で構成
された血液接触医療器具が製造される。

本発明はボリウレク／溶液に前記の架橋能を有する自封
：素架橋剤を溶Ｆ１．この溶液を適当な方法によって成
膜して血液接触部を形成させ、成膜中に溶媒の蒸発に伴
って該架橋剤のミクロドメインを形成させるとともに架
橋反応を活性化して３次元の例月又は縮合反応を生起さ
せて架橋含珪素重合体とポリウレタンの相互侵入網目構
造を形成させることにその特徴を有するものである。

なお、本発明における相互侵入網目構造（ＩＰＮと称さ
れる）の形成は一般的な相互侵入網目構造形成法の一つ
である線状重合体（■）を架橋重合体（Ｔｒ）を形成す
る単量体に溶解して架橋重合体（ＩＦ）を生成せしめる
方法〔例えばＩｕＮＯＹＯＬＯＰＥＤ工ＡＯＦ　ＰＯＬ
ＹＭＥＲＳｏ工Ｅｌ（ＣＥ　ＡＮＤ　ＴＥＯＨＮＯＴ、
ＯＧＹ。

増補第１巻、２８８〜３０６頁（１９７６年、　Ｊｏｈ
ｎＷｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ社刊〕参照〕に従ったもの
であり、線状のポリウレタンと架橋含珪素重合体とが相
互侵入網目構造を形成しているものである。

本発明による透明な、含珪素架橋剤を含有するポリウレ
タン溶液から成膜した表面は実に驚異的ともいえる抗血
栓性を示すだけでなく、該辣膜は強靭であると共に優れ
た弾性的性質を有しているので、人工心臓や大動脈内バ
ルーンポンプのように絶えず拍動するような血液接触部
を形成するのに適している。

以下実施例により本発明を具体的に説明する。

以下に示す実施例は説明のだめのものであって決して本
発明の特許請求の範囲を限定するものではない。

実施例１ ポリプロピレングリコール（平均分子＠：２１００）ト
メチレンビス（４−フェニルイソシア、１−））を用い
、連鎖拡張剤としてエチレンジアミンを用いて公知の方
法で調製したポリエーテル系ポリウレタン１００Ｎ量 したジオキサン／テトラヒドロフラン混合溶剤（重量混
合比１／２）にろ５ｃで、攪拌下に溶解し、粘稠な溶液
（重合体濃度１０３員％）を調製した。この溶液は最終
的に９．５ｐｐｍの水分を含有していた。

この溶液に蒸留直後のメチル）　ＩＪアセキシシランを
ポリウレタンｉｏｏ重量部に対し１、２、４、６、８、
１２．１４％２０、３０，　４０，　５０．６０，　７
５。

８０、１００，１２０，１４０，１６０，１８０，２０
０重町正金夫々加えて２０種類の溶液をつくった。

これらの溶液を夫々１−ｆｉｌ、１−ｉ２１、・・曲ｊ
　−（２０）とする。

これらの溶液はいずれも無色透明であって、１ケ月の貯
蔵に対しても変化なく安定であった。

これらの溶液からガラス板に成膜したフィルムについて
言うと，溶液１　−ｆｉｌ，　１　−（２１，　、１　
−（３１から製膜したフィルムはほとんど無色透明であ
り、溶液１　−（４１から成膜したフィルムは少し乳白
色を帯び、溶液中のメチルトリアセトキシシランの含量
が増加するにしたがって白化度は増加する。

これらの表面を走査型電顕で観察すると極めて平滑であ
った。

これらのフィルムを用いてリーホワイト試険（臨床検査
法提要，Ｖｌ　８６、金井泉，金井正光編著金原出版）
を行い、血液の凝固時間を」１１足した。

結果を第１表に示した。参考１でにガラス、シリコーン
処理（ポリジメチルシロキサンで被覆）ガラス、本実施
例のポリウレタンの結果も併記した。

供試フィルムはガラス製時計血を前記の各溶液でコーテ
ィングし、室温、６５％ＲＨの雰囲気中で１０日以上放
置して充分メチルトリアセトキシシランの架橋を行わせ
たのち、試験に供した。

第　１　表 注）白化度（＋の数は白化の程度を表わす）（＋）：す
こし白渇するが透明に近い ＋　：すこし白化 ＋十：　白化度増大 ＋＋＋：相当に白化 ＋十＋十：　白化変更に大 ＋十ー１ー＋十：　かなル白化 平滑性 ◎走査Ｗ電顕でａ察して極めて平滑 ○　平滑（ＣＬ１μオーダーの凸凹少しあル）オ〉２０
０は２０口分以上 第１表に示すようにリーホワイト試験の結果、溶液１−
　（１４）〜（２０）を用いた場合血液は２００分以上
にわたって凝固せず、従来の常識をこえた画期的性能を
有することがわかった。

実施例２ ポリエチレングリコール（平均分子１１ｅｏｏ）とトリ
レンジイソシアネートを用い、連鎖拡張剤としてブタン
ジオールを用いポリエーテルポリウレタンを調製した。

このポリエーテルポリウレタン１００重量部を充分に脱
水したジオキサンテトラヒドロフラン（重量比１／３）
に室温で攪拌下に溶解させ重合体濃度９０％の粘稠な溶
液とした。

この溶液にメチルトリメトキシシラン、メチルトリエト
キシシランを下記表に示すような割合で添加し、均一透
明の溶液を得た。実施例１と同様にガラス板上に流延し
て製膜したフィルム及び試験管に塗布してリーホワイト
試験を行った結果を第２表にまとめた。

実施例３ 市販のポリエーテルポリウレタン（Ｂｔｈｉｃｏｎ社製
品　Ｂｌｏｍｅｒ　）の１２重量％ジメチルアセトアミ
ド溶液を調製し、充分に脱水した。この溶液に芯留直後
のＩＴ　Ｆｊしたテトラアセトキシシラン、テトラメト
キンシラン、テトラエトキシシランを第３表記載の分加
えて８種の溶液を得た。これらのＭ液から成膜したフィ
ルムを用いてリーホワイト試験を行った。結果を第３表
に併記する。

第３表 実施例１と同じポリウレタン溶液にトリアセトキシシシ
ンとテトラアセトキシシランを第４表記載の量（ポリウ
レタン１００重量部当りの重量部）添加して６種の溶液
を得た。これらの溶液から成膜したフィルムを用いてリ
ーホワイト試験を行った。結果を第４表に併記した。

第４表 実施例５ 第５表記載の実施例１〜４の溶液から成膜したフィルム
を用い今井Ｊｉｆｆ二らの動力学的方法［Ｊ。

Ｊ３１ｏｍｅｄ、　Ｍａｔｅｒ、　Ｒｅｓ、、第６巻、
１６５頁（１９７２年）〕に従って凝血率を測定した。

６偏平方の厚さ１００μのフィルムをすり合せキ・）伺
ガジス製時計皿の凹面に密着させ、この上に６７Ｃの恒
温条件下、犬のＡＯＤ血０．２５　ｍｌをおき、０．１
Ｍ塩化カルシウム水溶液０．０２５ｍ１を加えて凝血反
応を開始させ１２分経過後水を加えて反応を中止させて
生じた血餅をホルマリンで固定し、−昼夜室温で風乾後
秤量する。同様の操作をガラス製時計皿のみの場合につ
いて行い、この時生じた血餅量を１００として、これに
対する相対重量を以って抗血栓性の尺度（凝血率）とす
る。

又、今井ｎＫ二らの細胞培養テストにおける細胞初期付
着率測定法〔人工臓器、第９巻、２６０頁（１９８０年
）〕に従って細胞初期付着率を測定した。

］、ａｂ−ＴｅＫの細胞培養チェンバー／スライド（８
チエンバー）に９×９ωの厚さ１００μのフィルム試別
を入れ、殺菌灯で６時間はど照射後、２０％の仔牛血清
を含む細胞浮遊液（ヒト歯肉癌由来の株化細胞Ｏａ・９
．２２）　０．３ｉＪを加え、３７Ｃの炭酸ガス培養器
中で１６〜１８時間培巷した。培養後、リン酸緩衝液−
で軽く２回洗浄した後、０．５係クリスタルバイオレツ
）（ｅＶ）　で３分間染色し、７分間水洗した。１％の
ドデシル硫酸ナトリウムを３．５　ｍｌ含むビンの中に
染色したシートを入れ、ＣＶを抽出した。分光光度計に
より。

５ｊ８ｎｍにおける吸光度を測定し、ＣＶの濃度を定量
した。Ｃ，Ｖの濃度と細胞数とは比例１′ることかわか
っているので〔工ｍａｉ、　Ｙ、　ｅｔ　ａｌ、　Ｔｒ
ａｎｏ。

Ａｍｏｒ、　１９ｏｏ、　Ａｒｔｉｆ、工ｎｔｅｒｎ、
　Ｏｒｇａｎｓ、　２５　（１９７９）］ＣＶの８度か
ら次式により初期イ」着率をめた。

抗血栓性は初期付着率が小さい程優れている。

第５表 実施例６ サック型の人工石ＩＲｋ軟質ポリ塩化ビニルで作成した
。この軟質ポリ塩化ビニルは８０重量％のジオクチルフ
タレートを含有した。この人工心臓のサック部の容量は
９０ｍ１である。

この内面の血液接触部に実施例１，２．６．４で得た溶
液を夫々塗布し、湿度６５楚ＲＨ０）雰囲気中で２週間
以上放置して充分架橋を行わせ、夫々について山羊を用
いて左心補助を毎分１．０１以下の低吐出量で行った。

すべての場合６週間の実験で全く血栓の生成は認められ
なかった。

一方参考のため市販の抗血栓材料であるカルテイオ丈ン
　１を塗布した同様のポンプを用いた実験では２−ｅ／
分以上の吐出では血栓の生成をみなかったが、２．ｏ−
０１分以下の吐出量では１週間後に全般に亘ってほとん
ど血栓の発生はないもののサックの一部にわずかの血栓
の発生がみられることがあった。

実施例７ 実施例２で調製したポリウレタンの溶液にトリヒニルエ
トキシシランとメチルシランとの等モル混合物をポリウ
レタン１００重量部に対して４０重量部加えて均一溶液
とし、これに塩化白金酸の５％インプロピルアルコール
溶液ｏ、　ｏ　ｏ　ｉ部加えこれをよく攪拌したのち試
験管に塗布した。

このフィルムの凝血率は２２％、初期細胞付着率は２４
ワ、リーホワイト試験では１４０分であったＱ 特許出願人　日本ゼオン株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　ポリウレタンと架橋含珪素重合体とが相互侵入網
   目構造を形成して成る抗血栓性材料で血液接触部を構成
   して成る血液接触医療器具。 ２、　ポリウレタンを溶媒に溶解してなる溶液に含珪素
   架橋剤を加えて均一溶液となし、この溶液を用いて血液
   接触医療器具の少なくとも血液接触部に被膜を形成させ
   、該架橋剤を架橋含珪素重合体に転化させることを特徴
   とする血液接触医療器具の製造方法。