JPS6042368A - フレデリカマイシンａ−ジアシル誘導体 - Google Patents
フレデリカマイシンａ−ジアシル誘導体Info
- Publication number
- JPS6042368A JPS6042368A JP15052283A JP15052283A JPS6042368A JP S6042368 A JPS6042368 A JP S6042368A JP 15052283 A JP15052283 A JP 15052283A JP 15052283 A JP15052283 A JP 15052283A JP S6042368 A JPS6042368 A JP S6042368A
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- JP
- Japan
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- fredericamycin
- compound
- formula
- derivative
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- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は７レデリカマイシンＡの新規な誘導体、更に詳
細には、次の一般式（１）、〔式中、Ｒ社基−００Ｒ，
（但し、Ｒ１はアルキル基又は置換基を有することのめ
るフェニル基）を示す〕 で表わされるフレデリヵマイシンＡ−ジアシル銹導体に
関する。
細には、次の一般式（１）、〔式中、Ｒ社基−００Ｒ，
（但し、Ｒ１はアルキル基又は置換基を有することのめ
るフェニル基）を示す〕 で表わされるフレデリヵマイシンＡ−ジアシル銹導体に
関する。
従来、ｓｔｒｅｐｔｏｍ７ｃｅ８ ｇｒｉｅｅｕｓ（Ｆ
ＯＲＣ−４８）の培養物から、（１）式中のＲが水素原
子で衣わされるフレデリヵマイシンＡ （Ｆｒθｄｅ−
ｒｉｃａｍｙｃｉｎ Ａ（Ｎｅｏ−３０５２６３） ）
が単離されることが知られている［ Ｊ、Ａｎｔｉｂｉ
ｏｔｉｃｓ。
ＯＲＣ−４８）の培養物から、（１）式中のＲが水素原
子で衣わされるフレデリヵマイシンＡ （Ｆｒθｄｅ−
ｒｉｃａｍｙｃｉｎ Ａ（Ｎｅｏ−３０５２６３） ）
が単離されることが知られている［ Ｊ、Ａｎｔｉｂｉ
ｏｔｉｃｓ。
３４巻、１３８９〜１４ｏ１頁（１９８１）及び同３４
巻、１４０２〜１４ｏ７頁（１９８１））。
巻、１４０２〜１４ｏ７頁（１９８１））。
しかしながら、この７レデリカマイシンＡは抗菌作用が
弱く、また不安定であるという稚魚がるる。そこで、本
発明者はフレデリヵマイシンＡの斯かる欠点を克服せん
と、種々の誘導体を合成し、その薬理作用及び安定性を
検討していたところ、上記式（１）で衣ゎされるジアシ
ル誘導体が優れた抗菌作用及び抗腫瘍作用を有し、しか
もフレデリヵマイシンＡに比較し極めて安定であること
を見出し、本発明を完成した。
弱く、また不安定であるという稚魚がるる。そこで、本
発明者はフレデリヵマイシンＡの斯かる欠点を克服せん
と、種々の誘導体を合成し、その薬理作用及び安定性を
検討していたところ、上記式（１）で衣ゎされるジアシ
ル誘導体が優れた抗菌作用及び抗腫瘍作用を有し、しか
もフレデリヵマイシンＡに比較し極めて安定であること
を見出し、本発明を完成した。
従って、本発明は抗菌剤及び制御、１！剤として有用な
フレデリカマイシンＡ−ジアシル誘導体（１）を提供す
るものである。
フレデリカマイシンＡ−ジアシル誘導体（１）を提供す
るものである。
本発明のジアシル誘導体のアシル基（−Ｃ＋ＯＲ，）と
しては、Ｒ１がアルキル基又は置換基を有することのあ
るフェニル基で表わされるものであり、アルキル基とし
ては炭素数１〜１８のものが好ましく、またフェニル基
の置換基としては炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖の低級
アルキル基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、又は塩
素、臭素、弗素、ヨク素等のハロゲン原子等が挙けられ
る。
しては、Ｒ１がアルキル基又は置換基を有することのあ
るフェニル基で表わされるものであり、アルキル基とし
ては炭素数１〜１８のものが好ましく、またフェニル基
の置換基としては炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖の低級
アルキル基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、又は塩
素、臭素、弗素、ヨク素等のハロゲン原子等が挙けられ
る。
本発明のフレデリカマイシンＡ−ジアシル誘導体は、フ
レデリカマイシンＡに通常のアシル化法によって、 Ｒ
，−０００Ｈ（但し、Ｒ３ｌ；Ｌ （］前記と同じもの
を示す）で表わされるカルボン酸又はその反応性誘導体
を反応させることによって製造される。当該反応性誘導
体としては酸ハライド、酔態水物、温合酸無水物、活性
エステル等が使用され、この場合７レデリカマイシンＡ
に対し３〜１０倍モル商量のアシル化削を用いて、例え
ばピリジン等の溶媒中、０〜４℃の温度で、２〜４８時
間反応させるのが好ましい。また、ＤＯＣ等の縮合剤を
用いて、当該カルボン酸と直接反応きせるとともできる
。
レデリカマイシンＡに通常のアシル化法によって、 Ｒ
，−０００Ｈ（但し、Ｒ３ｌ；Ｌ （］前記と同じもの
を示す）で表わされるカルボン酸又はその反応性誘導体
を反応させることによって製造される。当該反応性誘導
体としては酸ハライド、酔態水物、温合酸無水物、活性
エステル等が使用され、この場合７レデリカマイシンＡ
に対し３〜１０倍モル商量のアシル化削を用いて、例え
ばピリジン等の溶媒中、０〜４℃の温度で、２〜４８時
間反応させるのが好ましい。また、ＤＯＣ等の縮合剤を
用いて、当該カルボン酸と直接反応きせるとともできる
。
このようにして得られた本発明の代表的化合物について
、その抗菌作用及び抗腫瘍作用を試験した結果は次のと
おりである。
、その抗菌作用及び抗腫瘍作用を試験した結果は次のと
おりである。
Ｌ）抗菌作用
■フレデリカマイシンＡ−ジアセテート（化−合物１）
の各橢微生物に対する最小発育阻止濃度（Ｍ工Ｃ）を第
１表にンＪ＜す。肉、フレデリカマイシンＡのＭ工Ｃは
門れの微生物に対しても１００μｆ／ｍｃ以上であった
。
の各橢微生物に対する最小発育阻止濃度（Ｍ工Ｃ）を第
１表にンＪ＜す。肉、フレデリカマイシンＡのＭ工Ｃは
門れの微生物に対しても１００μｆ／ｍｃ以上であった
。
試験菌培養条件：イノキュラムヤイズ１０６セル／Ｎｏ
バクテリアの場合す二、ミューラー・ヒントン・アガー
（Ｄｉ、ｆｃｏ社製）で、３７ ’Ｃにて１８〜２０時
間培養し、酵母、カビの場合は、グルコース・ペプトン
培地で２８℃にて１２０時間培養した。
バクテリアの場合す二、ミューラー・ヒントン・アガー
（Ｄｉ、ｆｃｏ社製）で、３７ ’Ｃにて１８〜２０時
間培養し、酵母、カビの場合は、グルコース・ペプトン
培地で２８℃にて１２０時間培養した。
■各種フ、ヒデリカマイシンＡ−ジアシル誘導体のＭＩ
Ｏを第２表に示す。試験菌培養条件は■と同じ。
Ｏを第２表に示す。試験菌培養条件は■と同じ。
第２界
ω）抗腫瘍作用
７レテ’）カマイシンＡ−ジアセテート（化合ｍｌ）の
エールリッヒカルシノーマ（田ｂ ｒ’ｌｉ ｃｈ ）
およびＭｅｔｂ−Ａ（腹水型）に対する治療効果を下記
方法により試験した。結果を第３衣に示す。なお表中の
延命効果は無処理群の生存日数（Ｃ）に対する治療群の
生存日数（（１）の比を百分率を以って表わした。
エールリッヒカルシノーマ（田ｂ ｒ’ｌｉ ｃｈ ）
およびＭｅｔｂ−Ａ（腹水型）に対する治療効果を下記
方法により試験した。結果を第３衣に示す。なお表中の
延命効果は無処理群の生存日数（Ｃ）に対する治療群の
生存日数（（１）の比を百分率を以って表わした。
実験方法：
（１） ｌ！１ｂｒｌｉｃｈ
ｓ Ｘ １０６個の腫瘍細胞をＩＯＲマウス（♀。
日本タレア）の腹腔内に移植し、２４時間後よ転化合物
１を１日１回計１ｏ回腹腔内に投与した。
１を１日１回計１ｏ回腹腔内に投与した。
（ＩＩ） Ｍｅｔｈ−Ａ（腹水型）
Ｉ Ｘ １０’個の腫瘍細胞をＯＤＦ、マウス（♂。
日本チャールズリパー）の腹腔内に移植し。
２４時間後より化合物１を１日１回計１ｏ回腹腔内に投
与した １ノ １ 余 白 第３衣 次に実施例を挙げて説明する。
与した １ノ １ 余 白 第３衣 次に実施例を挙げて説明する。
実施例１゜
フレデリカマイシンＡＯ，５４ｆ（１，０ｍｍｏＪ ）
をピリジン２ＯＮに溶解し％ ０℃攪拌下、ピリジン５
ｍＡに溶解した無水酢酸１．０２ｆ （１０ｍｍｏ／
）を約３０分間かけて滴下し、０℃で３時間攪拌した。
をピリジン２ＯＮに溶解し％ ０℃攪拌下、ピリジン５
ｍＡに溶解した無水酢酸１．０２ｆ （１０ｍｍｏ／
）を約３０分間かけて滴下し、０℃で３時間攪拌した。
反応液を氷冷した２Ｎ塩！！！２０６ｍＪに江別し、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、水で順次
洗浄し、無水１ＡＷＩＲナトリワムで乾燥した。濾過後
、酢酸エチルを減圧留去し、残渣を酢酸エチル−酢酸混
液よ９再結晶して、フレデリカマイシンＡ−ジアセテー
ト（化合物ｌ）の黄？拠色結晶０．５２ｆ（収率８３．
５チ）を得た。
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、水で順次
洗浄し、無水１ＡＷＩＲナトリワムで乾燥した。濾過後
、酢酸エチルを減圧留去し、残渣を酢酸エチル−酢酸混
液よ９再結晶して、フレデリカマイシンＡ−ジアセテー
ト（化合物ｌ）の黄？拠色結晶０．５２ｆ（収率８３．
５チ）を得た。
融点 ３００℃以上
Ｍａｓｓ Ｍ” ｍ７ｇ６２３
３９３Ｍｍ（２１，２００） 、 ３７４Ｇｍ（３２，
１００）。
１００）。
３５９Ｇｍ（２７，ＺＧＯ）、 ３３３Ｇｍ（２２，４
００） 。
００） 。
３１９Ｇｍ（２１，４００） 、３０５Ｇｍ（１７，３
００） 。
００） 。
２５８Ｇｍ（４９，８００） 、 ２３５Ｇｍ（４６，
６００）１７８０．１７２０，１６９０，１６５５．１
６２５（第１図） ＰＭＲａ ｐｐｍ（ＯＤＯＩＢ ） １２．０２（１Ｍ、ｂｒ−１？）、１０．３２（ＩＨｌ
ｂｒ）ｓ３．８４（３Ｈ，ｓン＋３．２１（２Ｈ９ｔ）
、２．４５（６Ｈ＋５）ｓｌ、５６（３Ｈ，（Ｌ） （第２図） 実施例２゜ フレデリカマイシンＡ Ｏ，５４ｆ （１，０ｍｍｏＩ
りをピリジン２０−に溶解し、０℃攪拌下、ピリジン５
祷に溶解したイソ吉草酸クロリド０、６ Ｏｆ （５，
０ｍｍｏｊ ）を約３０分間かけて滴下し、０℃で５時
間攪拌した。反応液を氷冷した２Ｎ塩酸２００ ｍｌに
江別し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸
、水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリワムで乾燥した。−
過後酢酸エチルを減圧留去し、残渣にエーテル１００ｍ
Ａを加えて析出した沈澱を７取し、酢酸エチル−酢酸−
メタノール温液より再結晶して、フレデリカマイシンＡ
−シイソノくレート（化合物２）の黄褐色結晶０．３５
Ｆ（収率４９．５％）を得た。
６００）１７８０．１７２０，１６９０，１６５５．１
６２５（第１図） ＰＭＲａ ｐｐｍ（ＯＤＯＩＢ ） １２．０２（１Ｍ、ｂｒ−１？）、１０．３２（ＩＨｌ
ｂｒ）ｓ３．８４（３Ｈ，ｓン＋３．２１（２Ｈ９ｔ）
、２．４５（６Ｈ＋５）ｓｌ、５６（３Ｈ，（Ｌ） （第２図） 実施例２゜ フレデリカマイシンＡ Ｏ，５４ｆ （１，０ｍｍｏＩ
りをピリジン２０−に溶解し、０℃攪拌下、ピリジン５
祷に溶解したイソ吉草酸クロリド０、６ Ｏｆ （５，
０ｍｍｏｊ ）を約３０分間かけて滴下し、０℃で５時
間攪拌した。反応液を氷冷した２Ｎ塩酸２００ ｍｌに
江別し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸
、水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリワムで乾燥した。−
過後酢酸エチルを減圧留去し、残渣にエーテル１００ｍ
Ａを加えて析出した沈澱を７取し、酢酸エチル−酢酸−
メタノール温液より再結晶して、フレデリカマイシンＡ
−シイソノくレート（化合物２）の黄褐色結晶０．３５
Ｆ（収率４９．５％）を得た。
融点 ２６０℃
Ｍａｓｓ Ｍ ｍ／ｆｆｉ ７０７
３９３Ｍｍ（２３，８００）、 ３７４Ｍｍ（３３，７
００） 。
００） 。
３５９Ｇｍ（２８，５００）＃ ３３３Ｇｍ（２３，５
００） 。
００） 。
３１９Ｇｍ（２２，８００） 、 ３０５Ｇｍ（１９，
９００） 。
９００） 。
２６０Ｇｍ（５０，６００）ｔ ２３５Ｇｍ（４４，０
００）１７７５．１７２Ｇ、１６９０，１６５５，１６
２０（第３図） ＦＭＲδ ｐｐｍ（ＯＤＯＩＢ） １２．０４（ＩＨ＊ｂｒ、ｓ）、９．８２（ＩＨ＊ｂｒ
）。
００）１７７５．１７２Ｇ、１６９０，１６５５，１６
２０（第３図） ＦＭＲδ ｐｐｍ（ＯＤＯＩＢ） １２．０４（ＩＨ＊ｂｒ、ｓ）、９．８２（ＩＨ＊ｂｒ
）。
３．８３（３Ｈ，８）、３．２２（２Ｈ，ｔ）＃２．６
３（４Ｈ，ｔ）。
３（４Ｈ，ｔ）。
１．６０（３Ｈ，ｄ）、１．０９（１２Ｂ、ｄ）（第４
図） 実施例３゜ フレデリカマイシンＡ Ｏ，５４ｆ （１，ＯｍｍｏＪ
）をピリジン２５ｍ１に溶解し、０℃攪拌下、無水ｐ−
メチル安息香酸２．５４ ｆ （１０ｍｍ９Ｊ）を少し
・ずつ加え、ａｃで５時間攪拌した後、さらに０℃で１
日放置した。反応液を氷冷した２Ｎ塩酸２００１に圧加
し、析出した沈澱をろ取し、水洗し、乾燥した。この沈
澱物をＭ（ノグロビルエーテル１００ばで２回洗浄した
後、酢酸エチル−酢酸−メタノール混液より再結晶して
、フレデリカマイシンＡ−ジーｐ−メチルベンゾエート
（化合物３）の黄褐色結晶０．６１１（収率７８．７％
）を得た。
図） 実施例３゜ フレデリカマイシンＡ Ｏ，５４ｆ （１，ＯｍｍｏＪ
）をピリジン２５ｍ１に溶解し、０℃攪拌下、無水ｐ−
メチル安息香酸２．５４ ｆ （１０ｍｍ９Ｊ）を少し
・ずつ加え、ａｃで５時間攪拌した後、さらに０℃で１
日放置した。反応液を氷冷した２Ｎ塩酸２００１に圧加
し、析出した沈澱をろ取し、水洗し、乾燥した。この沈
澱物をＭ（ノグロビルエーテル１００ばで２回洗浄した
後、酢酸エチル−酢酸−メタノール混液より再結晶して
、フレデリカマイシンＡ−ジーｐ−メチルベンゾエート
（化合物３）の黄褐色結晶０．６１１（収率７８．７％
）を得た。
融点 ３００℃以上
Ｍａ２ＯＭ ｍ／ｇ ７７５
３９３ｎｍ（２３，２００）＝３７ペｎｍ（３４，２０
０） 。
０） 。
３５９ｎｍ（２８，８００） 、 ３３３ｎｍ（２３，
７００） 。
７００） 。
３１９ｎｍ（２２，８００） −３０５ｎｍ（１８，９
００） 。
００） 。
２５４ｎｍ（７８，３００）
１７５０．１７２０．１６９０＃１６６Ｇ、１６２５（
第５図） ＰＭＲａ ｐｐｍ（ＣＤＯＲＢ） １２．０２ （Ｉ Ｈ＝ ｂｒ ） ＊ ９．４７ （
Ｉ ＨＴ ｂ ｒ ） ｅ８．１２（４Ｈ＊ｄ） 、７
．２７（４Ｈ、ｄ） 、３．８０（３Ｈ２ｅ） 。
第５図） ＰＭＲａ ｐｐｍ（ＣＤＯＲＢ） １２．０２ （Ｉ Ｈ＝ ｂｒ ） ＊ ９．４７ （
Ｉ ＨＴ ｂ ｒ ） ｅ８．１２（４Ｈ＊ｄ） 、７
．２７（４Ｈ、ｄ） 、３．８０（３Ｈ２ｅ） 。
３．１７ （２工Ｉｅ ｔ） 、２−４８ （２Ｈ、ｔ
） 、２．３９ （６ＴＩ 、ｅ ） ’＋１．６８
（３Ｈ，ｄ） （第６図） 実施？１１４〜１１ 実施例１〜３と同様にして次の化合物を得た。伺化合物
は（１）式中のＲで表示した。
） 、２．３９ （６ＴＩ 、ｅ ） ’＋１．６８
（３Ｈ，ｄ） （第６図） 実施？１１４〜１１ 実施例１〜３と同様にして次の化合物を得た。伺化合物
は（１）式中のＲで表示した。
化合物４゜
Ｒ＝ −０−ＯＨ，Ｃ！Ｈ。
１
融点 ３００℃以上、黄褐色結晶
Ｍａｓｓ Ｍ＋ｍ／ｚ ６５１
３９３ｎｍ（２２，１００） 、 ３７４ｎｍ（３１，
７００）−３５９ｎｍ（２６，２００）、 ３３３ｎｍ
（２１，９００） ＝３１９ｎｆｎ（２１，２００）
、 ３０５ｎｍ（１７，７００）−２５８ｎｍ（５１，
２００）、２３５ｎｍ（４６，４００）１７７５．１７
２０，１６９０，１６５５．１６２０（第７図） ＰＭＲδｐｐｍ（Ｃ！Ｄｔ４） １２．０１（ＩＨ，ｂｒ 、 ｔｓ ）、 ９．８７（
ＩＨ，ｂｒ） 。
７００）−３５９ｎｍ（２６，２００）、 ３３３ｎｍ
（２１，９００） ＝３１９ｎｆｎ（２１，２００）
、 ３０５ｎｍ（１７，７００）−２５８ｎｍ（５１，
２００）、２３５ｎｍ（４６，４００）１７７５．１７
２０，１６９０，１６５５．１６２０（第７図） ＰＭＲδｐｐｍ（Ｃ！Ｄｔ４） １２．０１（ＩＨ，ｂｒ 、 ｔｓ ）、 ９．８７（
ＩＨ，ｂｒ） 。
３．８７（３Ｈ，ｓ ） ｅ ３．２５（２Ｈｅ ｔ
） 、 ２．８１（４Ｈ＊ｑ ）。
） 、 ２．８１（４Ｈ＊ｑ ）。
２．４９（２Ｈ＃ ｔ）ｅ １．７０（３Ｈ，ｄ）、
１．３３（６Ｈ，ｔ）（第８図） 化合物５゜ Ｒ＝ −０−（ＯＨり、−ＯＨ。
１．３３（６Ｈ，ｔ）（第８図） 化合物５゜ Ｒ＝ −０−（ＯＨり、−ＯＨ。
Ｉ
融点 １６２〜１６４℃、黄褐色結晶 。
Ｍａｓｓ Ｍ ｍ／ｚ ７３５
３９３ｎｍ（２３，３００）、 ３７４ｎｍ（３４，９
００） ｅ３５９ｎｍ（２９，２００）、３３３ｎｍ（
２４，２００）。
００） ｅ３５９ｎｍ（２９，２００）、３３３ｎｍ（
２４，２００）。
３１９ｎｍ（２３，３００）、３０５ｎｍ（１９，００
０）。
０）。
２５８ｎｍ（５３，８００）、２３５ｎｍ（５０，１０
０）１７７５．１７２０．１６９０．１６５５．１６２
０（第９図） ＰＭＲδｐｐｍ （ＣＤＣＩＩＢ） １２．０４（ＩＨ，Ｂ ） 、 １０．０６（］Ｊｉ、
ｂｒ、 ５）ｔ３．８６Ｃ３Ｈ，Ｂ）、３２２（２Ｈ
ｅｔ）。
０）１７７５．１７２０．１６９０．１６５５．１６２
０（第９図） ＰＭＲδｐｐｍ （ＣＤＣＩＩＢ） １２．０４（ＩＨ，Ｂ ） 、 １０．０６（］Ｊｉ、
ｂｒ、 ５）ｔ３．８６Ｃ３Ｈ，Ｂ）、３２２（２Ｈ
ｅｔ）。
２．７７（４Ｈ，ｔ）、２．４７（２Ｈ，ｔ）。
１．５９（３Ｈ，ｄ）、０．９０（６Ｈ，ｔ）（第１０
図） 化合物６゜ Ｒ＝ −０−（ＯＨｔ）ｓ−ＯＨ。
図） 化合物６゜ Ｒ＝ −０−（ＯＨｔ）ｓ−ＯＨ。
＋Ｉ
融点 １２０〜１２２℃、黄褐色結晶
３９３ｎｍ（２３，６００）、３７４ｎｍ（３５，００
０）。
０）。
３５９ｎｍ（２９，３００） ＃ ３３３ｎｍ（２４，
１００） −３１９ｎｍ（２２，８００）、３０５ｎｍ
（１８，５００）。
１００） −３１９ｎｍ（２２，８００）、３０５ｎｍ
（１８，５００）。
２６０ｎｍ（５４，０００）、２３５ｎｍ（５０，２０
０）１７７５．１？２０，１６９０，１６５５，１６２
０（第１１図） ＰＭＲａ ｐｐｍ（ＣＤ（Ｊｌ） １２．００（ＩＨ，ｂｒ、５）ｐｌＯ，２７（ＩＨ２ｂ
ｒ）。
０）１７７５．１？２０，１６９０，１６５５，１６２
０（第１１図） ＰＭＲａ ｐｐｍ（ＣＤ（Ｊｌ） １２．００（ＩＨ，ｂｒ、５）ｐｌＯ，２７（ＩＨ２ｂ
ｒ）。
３．８６（３Ｈ、ｓ ） 、３．２１ （２Ｈ＊ ｔ）
。
。
２．７７（４Ｈ，ｔ）、２．４７（２Ｈ，ｔ）、１５１
（３Ｈ，ｄ）。
（３Ｈ，ｄ）。
０．８４（６Ｈ，ｔ）
（第１２図）
化合物７゜
Ｒ＝＝−（！−（ＯＨ鵞）、。−ａＨ。
１
融点 １１２〜１１４℃、黄褐色結晶
Ｍａｓｓ Ｍ＋ ｍ／ｇ ９０３
３９３ｎｍ（２３，１００）、 ３７４ｎｍ（３４，１
００）。
００）。
３５９ｎｍ（２８，６００）、３３３ｎｍ’（２３，５
００）＋３１９ｎｍ（２２，２００）、 ３０５ｎｎｎ
（１Ｂ、２００）−２６０ｎｍ（５３，５００） 、
２３５ｎｍ（４９，５００）１７７５．１７２０，１６
９０．１６５５．１６２５（第１３図） ＰＭＲδｐｐｍ（ＣＤ（Ｊ Ｂ ） ’１２．０２（Ｉ
Ｈｌｂｒ ）＊１０．１６（ＩＨｌｂｒ ） 。
００）＋３１９ｎｍ（２２，２００）、 ３０５ｎｎｎ
（１Ｂ、２００）−２６０ｎｍ（５３，５００） 、
２３５ｎｍ（４９，５００）１７７５．１７２０，１６
９０．１６５５．１６２５（第１３図） ＰＭＲδｐｐｍ（ＣＤ（Ｊ Ｂ ） ’１２．０２（Ｉ
Ｈｌｂｒ ）＊１０．１６（ＩＨｌｂｒ ） 。
３．８５（３Ｈ，ｓ ）、３．２２（２Ｈ，ｔ）、２．
７６（４Ｈ，ｔ）。
７６（４Ｈ，ｔ）。
２．４７（２ｕ、ｔ）、１．５８（３Ｌｄ）。
０．８６（６Ｈ，ｔ）
（第１４図）
化合物８゜
融点 ３００℃以上、黄褐色結晶
Ｍａｓｓ Ｍ＋ｍ／ｇ ７４７
３９３ｎｍ（２４，０００） 、３７４ｎｍ（３５，４
００） 。
００） 。
３５９ｎｍ（２９，７００） 、 ３３３ｎｍ（２４，
７００） 。
７００） 。
３１９ｎｍ（２４，１００） 、 ３０５ｎｍ（２０，
０００） 。
０００） 。
２５５ｎｍ（６４，９００）、２３７ｎｍ（７０，００
０）１７５０．１７２０−１６９０．１６５５＃１６２
５（第１５図） ＰＭＲδｐｐｍ（ＯＤＯｊ４） １２．０８（ＩＨ＝ ｂｒ）ｓ９．２３（ＩＨｌｂｒ）
。
０）１７５０．１７２０−１６９０．１６５５＃１６２
５（第１５図） ＰＭＲδｐｐｍ（ＯＤＯｊ４） １２．０８（ＩＨ＝ ｂｒ）ｓ９．２３（ＩＨｌｂｒ）
。
３．８１（３Ｈ，Ｂ）、３．１９（２Ｈ，ｔ）２．４９
（２Ｈ，ｔ）、１．７３（３Ｈ，ｄ）（第１６図） 化合物９゜ 融点 ３００℃以上、黄褐色結晶 ＭａｓＢ Ｍ ｍＡ ８３１ ３９３ｎｍ（２３，８００） 、３７４ｎｍ（３５，１
０１００）＝３５９ｎ ２９，５００）、 ３３３ｎｍ
（２４，６００Ｌ３１９ｎｍ（２３，６００） 、 ３
０５ｎｍ（１９，８００） １２５４ｎｍ（８１，７０
０） １７５０．１７２０，１６９０，１６６０．１６２５（
第１７図） ＰＭＲδｐｐｍ（ＣＤＯＡ！１） １２．０８（ＩＨ，ｂｒ）、９．６６（ＩＨ，ｂｒ）。
（２Ｈ，ｔ）、１．７３（３Ｈ，ｄ）（第１６図） 化合物９゜ 融点 ３００℃以上、黄褐色結晶 ＭａｓＢ Ｍ ｍＡ ８３１ ３９３ｎｍ（２３，８００） 、３７４ｎｍ（３５，１
０１００）＝３５９ｎ ２９，５００）、 ３３３ｎｍ
（２４，６００Ｌ３１９ｎｍ（２３，６００） 、 ３
０５ｎｍ（１９，８００） １２５４ｎｍ（８１，７０
０） １７５０．１７２０，１６９０，１６６０．１６２５（
第１７図） ＰＭＲδｐｐｍ（ＣＤＯＡ！１） １２．０８（ＩＨ，ｂｒ）、９．６６（ＩＨ，ｂｒ）。
８．１６（４ａ、ｄ）、７．３２（４ｕ、ａ）。
３．８０（３Ｈ，ｅ）、３．１６（２Ｈ，ｔ）。
２．９５（２Ｈ，ｍ）、２．４８（２’Ｈ，ｔ）。
１．６６（３１ｄ）、１．２６（１２Ｈ，ｄ）（第１８
図） 化合物１０゜ 融点 ３００℃以上、黄褐色結晶 Ｍａｓｓ Ｍ＋ｍ／ｚ ８０７ ３９３ｎｍ（２３，１００）、３７４ｎｍ（３３，６０
０） 。
図） 化合物１０゜ 融点 ３００℃以上、黄褐色結晶 Ｍａｓｓ Ｍ＋ｍ／ｚ ８０７ ３９３ｎｍ（２３，１００）、３７４ｎｍ（３３，６０
０） 。
３５９ｎｍ（２８，３００）、３３３ｎｍ（２３，６０
Ｇ）。
Ｇ）。
３１９ｎｍ（２２，８００）、、３０４ｎｍ（２０，７
００）。
００）。
２６３ｎｍ（８５，７００）
１７４０．１７２０．１６９０．１６５５，１６２０゜
６０５ ＰＭＲδ ｐｐｍ（ＣＤＯＡ’１） １２．０４（ＩＨ，ｂｒ）、９．８６（ｌＨ，ｂｒ）。
６０５ ＰＭＲδ ｐｐｍ（ＣＤＯＡ’１） １２．０４（ＩＨ，ｂｒ）、９．８６（ｌＨ，ｂｒ）。
８．１９（４Ｈ，ｄ）、６．９５（４Ｈｅｄ）。
３．８２（６Ｈ，８）、３．７９（３Ｈ，ｅ）。
３．１５（２）１．ｔ）、２．４７（２１１，ｔ）。
１．６１（３Ｈ，ｄ）
（第２０図）
化合物１１゜
融点 ３００℃以上、黄褐色結晶
Ｍａｓｓ Ｍ ｍ／ｇ ８１５ｅ８１７＋８１９３９３
ｎｍ（２４，３００）＝ ３７４ｎｍ（３６，２００）
。
ｎｍ（２４，３００）＝ ３７４ｎｍ（３６，２００）
。
３５９ｎｍ（３０，８００） 、 ３３３ｎｍ（２５，
８００） 。
８００） 。
３１９ｎ１２４，９００ ） 、 ３０５ｎｍ（２０，
８００）。
８００）。
２５３ｎｍ（８７，２００）
１７５０．１７２０，１６９０，１６５５．１６２５（
第２１図） ＰＭＲδｐｐｍ（０ＤＯＩＩ、 ） １２．１０（ＩＨ，ｂｒ ） 、９．４０（ＩＨ，ｂｒ
） 。
第２１図） ＰＭＲδｐｐｍ（０ＤＯＩＩ、 ） １２．１０（ＩＨ，ｂｒ ） 、９．４０（ＩＨ，ｂｒ
） 。
８．１７（４Ｈ，ｄ）、７．４５（４Ｈ，ｄ）。
３．８２（３Ｈ，ｓ）＃３．１７（２Ｈ，ｔ）。
２．４８（２Ｉ（Ｉｔ）、１．６９（３Ｈ，ｃｌ）（第
２２図）
２２図）
第１図及び第２図は、化合物１０ＩＲ及びＰＭＲスペク
トルを示す図面である。 第３図及び第４図は、化合物２の工Ｒ及びＰＭＲスペク
トルを示す図面である。 第５図及び第６図は、化合物３の工Ｒ及びＰＭＲスペク
トルを示す図面である。 第７図及び第８図は、化合物４の工Ｒ及びＰＭＲスペク
トルを示す図面である。 第９図及び第１０図は、化合物５の工Ｒ及びＦＭＲスペ
クトルを示す図面である。 第１１図及び第１２図は、化合物６の工Ｒ及びＰＭＲス
ペクトルを示す図面でるる。 第１３図及び第１４図は、化合物７０ＩＲ及びＦＭＲス
ペクトルを示す図面である。 第１５図及び第１６図は、化合物８の工Ｒ及びＦＭＲス
ペクトルを示す図面でるる。 第１７図及び第１８図は、化合物９の工Ｒ及びＰＭＲス
ペクトルを示す図面である。 第１９図及び第２０図は、化合物１０の工Ｒ及びＰＭＲ
スペクトルを示す図面である。 第２１図及び第２２図は、化合物１１の工Ｒ及びＰＭＲ
スペクトルを示す図面である。 以上 １１１円の大小 昭和５８年 特 許 ＋ａｒｔ第１５０５２２号２ 発
明の名称 ７レデリカマイシンＡ−ジアシル詩導体３、 １市止を
するｈ １？ ｆ’ｌとの関係 ＋ｌ’＋ １ｇ１ｉ人ｆ、１Ｉ
Ｑｉ 東京都中央区日本橋浜町２丁目１２番４号名 称
ニスニスｊ１１！薬株式会社 代表者 泰 道 直 方 １１ 代 理 人 氏 名（８６３２）弁理士小野信夫１．−）６、補正の
対象 明細書の「発明の詳細な説明」の橢 ７、補正の内容 ａ） 明細書中、第８頁、下から第４行ないし第３行、 ［フレデリカマイシンＡ−ゾアセテート（化合物１）と
おるを、 」 「本発明化合物」と訂正する。 （２） 同、第９頁、第８行及び同、同、下から第２行
、 「化合物１」とあるを、 「被検化合物」と訂正する。 （３） 同、第１０頁、第３表を次の通シ訂正する。 第３表 （４） 同、第１２頁、最下行、 「１取し、」とあるを、 「Ｐ取し、」と訂正する。 手続補正書（自発） １ 昭和５９年１．Ｊフシ１１１」 １１ｊ１・’ｌ’ Ｉｉ’ ＩＬ官 若杉和夫殿 °゛
°″Ｉ ・Ｉｔ ｆ’ｌの人生 昭和５８年 特 許 １卯第１５０５２２ 号２ 兆明
の名称 フレデリカマイシンＡ−シアシル誘導体３、？ｉｌｉ
＋Ｉ：をするｈ °１τ件との関１糸 出１ｇ（ｉ・人 ｆ１． 所 東京都中央区日本僑浜町２丁目１２番４号
名 （４、ニスニス製薬株式会社 代表者 泰 道 直 方 ・１ 代、Ｊｉ、１１人 氏名（８６３２）弁赴小野信夫 １ ；、６ ５１山−１１命令の日刊 −１ ５、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ｒ、補正の内容 （１） 昭和５９年１月６日提出の手続補正書中、第３
頁、第３表を別紙の通り訂正する。 第３表 −−５８９−
トルを示す図面である。 第３図及び第４図は、化合物２の工Ｒ及びＰＭＲスペク
トルを示す図面である。 第５図及び第６図は、化合物３の工Ｒ及びＰＭＲスペク
トルを示す図面である。 第７図及び第８図は、化合物４の工Ｒ及びＰＭＲスペク
トルを示す図面である。 第９図及び第１０図は、化合物５の工Ｒ及びＦＭＲスペ
クトルを示す図面である。 第１１図及び第１２図は、化合物６の工Ｒ及びＰＭＲス
ペクトルを示す図面でるる。 第１３図及び第１４図は、化合物７０ＩＲ及びＦＭＲス
ペクトルを示す図面である。 第１５図及び第１６図は、化合物８の工Ｒ及びＦＭＲス
ペクトルを示す図面でるる。 第１７図及び第１８図は、化合物９の工Ｒ及びＰＭＲス
ペクトルを示す図面である。 第１９図及び第２０図は、化合物１０の工Ｒ及びＰＭＲ
スペクトルを示す図面である。 第２１図及び第２２図は、化合物１１の工Ｒ及びＰＭＲ
スペクトルを示す図面である。 以上 １１１円の大小 昭和５８年 特 許 ＋ａｒｔ第１５０５２２号２ 発
明の名称 ７レデリカマイシンＡ−ジアシル詩導体３、 １市止を
するｈ １？ ｆ’ｌとの関係 ＋ｌ’＋ １ｇ１ｉ人ｆ、１Ｉ
Ｑｉ 東京都中央区日本橋浜町２丁目１２番４号名 称
ニスニスｊ１１！薬株式会社 代表者 泰 道 直 方 １１ 代 理 人 氏 名（８６３２）弁理士小野信夫１．−）６、補正の
対象 明細書の「発明の詳細な説明」の橢 ７、補正の内容 ａ） 明細書中、第８頁、下から第４行ないし第３行、 ［フレデリカマイシンＡ−ゾアセテート（化合物１）と
おるを、 」 「本発明化合物」と訂正する。 （２） 同、第９頁、第８行及び同、同、下から第２行
、 「化合物１」とあるを、 「被検化合物」と訂正する。 （３） 同、第１０頁、第３表を次の通シ訂正する。 第３表 （４） 同、第１２頁、最下行、 「１取し、」とあるを、 「Ｐ取し、」と訂正する。 手続補正書（自発） １ 昭和５９年１．Ｊフシ１１１」 １１ｊ１・’ｌ’ Ｉｉ’ ＩＬ官 若杉和夫殿 °゛
°″Ｉ ・Ｉｔ ｆ’ｌの人生 昭和５８年 特 許 １卯第１５０５２２ 号２ 兆明
の名称 フレデリカマイシンＡ−シアシル誘導体３、？ｉｌｉ
＋Ｉ：をするｈ °１τ件との関１糸 出１ｇ（ｉ・人 ｆ１． 所 東京都中央区日本僑浜町２丁目１２番４号
名 （４、ニスニス製薬株式会社 代表者 泰 道 直 方 ・１ 代、Ｊｉ、１１人 氏名（８６３２）弁赴小野信夫 １ ；、６ ５１山−１１命令の日刊 −１ ５、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ｒ、補正の内容 （１） 昭和５９年１月６日提出の手続補正書中、第３
頁、第３表を別紙の通り訂正する。 第３表 −−５８９−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 次の一般式（１） 〔式中、Ｒは基−０ＯＲ，（但し、Ｒ６はアルキル基又
はｆＮ置換基有することのおるフェニル基）を示す〕 で表わされるフレデリヵマイシンＡ−ジアシル誘導体。 ２、Ｒ１で衣わされるフェニル基の置換基が、低級アル
キル基、低級アルコキシ基又はハロゲン原子である特許
請求の範囲第１項記載のフレデリカマイシンＡ−ジアシ
ル誘導体。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15052283A JPS6042368A (ja) | 1983-08-18 | 1983-08-18 | フレデリカマイシンａ−ジアシル誘導体 |
| GB08420246A GB2145084B (en) | 1983-08-18 | 1984-08-09 | Fredericamycin derivatives |
| US06/639,113 US4584377A (en) | 1983-08-18 | 1984-08-09 | Novel Fredericamycin A derivatives |
| CA000460842A CA1267147A (en) | 1983-08-18 | 1984-08-13 | Fredericamycin a derivatives |
| IT48730/84A IT1177967B (it) | 1983-08-18 | 1984-08-14 | Derivati di fredericamicina a aventi attivita' antibiotica ed antitumorale |
| DE19843430365 DE3430365A1 (de) | 1983-08-18 | 1984-08-17 | Neue fredericamycin a-derivate |
| CH3957/84A CH669379A5 (ja) | 1983-08-18 | 1984-08-17 | |
| FR8412905A FR2550791B1 (ja) | 1983-08-18 | 1984-08-17 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15052283A JPS6042368A (ja) | 1983-08-18 | 1983-08-18 | フレデリカマイシンａ−ジアシル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6042368A true JPS6042368A (ja) | 1985-03-06 |
| JPH0119386B2 JPH0119386B2 (ja) | 1989-04-11 |
Family
ID=15498701
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15052283A Granted JPS6042368A (ja) | 1983-08-18 | 1983-08-18 | フレデリカマイシンａ−ジアシル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6042368A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5166208A (en) * | 1991-10-09 | 1992-11-24 | Boston College | Fredericamycin A derivatives |
| JP2005527541A (ja) * | 2002-03-26 | 2005-09-15 | バイオフロンテラ・ディスカバリー・ゲーエムベーハー | フレデリカマイシン−誘導体 |
-
1983
- 1983-08-18 JP JP15052283A patent/JPS6042368A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5166208A (en) * | 1991-10-09 | 1992-11-24 | Boston College | Fredericamycin A derivatives |
| JP2005527541A (ja) * | 2002-03-26 | 2005-09-15 | バイオフロンテラ・ディスカバリー・ゲーエムベーハー | フレデリカマイシン−誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0119386B2 (ja) | 1989-04-11 |
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