JPS6042359A - α−置換−α−シアノメチルアルコ−ルの不整合成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、α−置換−α−シアノメチルアルコ／ｌ／の
不整合成の方法、並びに対掌性のエステル及び対掌性の
エタノールアミン、特に対掌性のピレトリン類似化合物
（ビレトロイド）及び対掌性のアリールエタノールアミ
ン、の製造における中間体としてのそのようなアルコー
ルの使用に関するＯ 所定のビンドリン酸もしくはピレトリン類似化合物の酸
成分ＪＣＯ−及び与えられたピレトリン類似化合物のア
ルコール成分Ｒ’−ＣＨ（ＣＮ）Ｏ−に対する一般式 を壱するピレトリン類似化合物において、２種のアルコ
ールの光学的対掌体から製造されｆｃ　２　ａのピレト
リン類似化合物異性体の間の殺虫性活性には、広範囲の
相違かあることは当県者には知られている（中は対掌性
中心を指示する。）。従って個々のビレ）　ＩＪン顛似
化合物のアルコール光学的対掌体全製造する方法の開発
及びより殺虫性活性のピレトリン類似化合物の異性体の
製造におけるそｉｔらの使用においては、その分野でか
な、！７興味のあることである。

個々のピレトリン類似化合物のアルコールの光学的対掌
体を製造する好ましい方法は、実質的に純粋な形で光学
的対掌体を与える合成であろう。

しかしたがら、従来個々のピレトリン類似化合物のアル
コールの光学的対掌体の不整合成に関する刊行物は、な
かった。従来記載されてきた個々のピレトリン類似化合
物のアルコールの光学的対掌体のすべての製造方法は、
アルコールもしくはそれらの肪導体のラセミ混合物の分
割全包含した。

例えば　英国特許出願第２０１３６７０Ａ号においては
、ピレトリン類似化合物のアルコールである（Ｓ）−α
−シアノ−３−フェノキシベンジルアルコールの製造方
法が開示されている。この製造は、ラセミアルコールが
光学的に活性なラクトンと反応して２種のアルコールの
光学的対常体のジアステレオマーエーテルの混合物金与
え、このノアステレオマ−エーテルがシリカダルを通し
てのクロマトグラフィーによって分離され、かつ（Ｓ）
−アルコールのエーテルが酸性条件下で加水分解され、
（ｆｓＪ−α−シアノ−３−フェノキシベンジルアルコ
ールを与え、これをシリカゲルを通してクロマトグラフ
ィーによってシ′８製する分割方法を包含し又いる。明
らかにこれは、小規模の実験室製造に対しては適当であ
るけれども、大規模の商業的製造用には適し鼎いもので
らり時間のかかる高価な方法でおる。

天然に産する生理学的に活性なアリールエタノールアミ
ン、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、ね：、対
掌性中心で絶対的な立体配置（６）を有する、左旋性の
光学的に活性な形で存在することは、その分野で知られ
ている。ノルエピネフリン受容体部位で結合するおかげ
で生理学的に活性でちる多くの合成アリールエタノール
アミンは、製造されてきたが、しかし現在までそれらの
合成のすべては、ラセミアリールエタノールアミンの製
造を包含した。

交感神経刺激作用をもつアリ　）ｖエタノールアミンの
ラセミ混合換金分割する内盤性を考慮して、これらの化
合物を含む商業的に入手可能ガ製薬学的調合物は、現在
までは、一般にラセミアリールエタノールアミンを含ん
でいブζ。しかしながらこれらの化合物のＳ−異性体又
は右旋性の光学的異性体は若干の望ましくない効果を有
することが判明した。従って、明らかに、これらのアリ
ールエタノールアミンのＲ−異性体を合成して天然に産
するノルエピネフリンによく似た生成′１り、この故に
よシ選択的な作用、よシ大きな治療率及びよシ大きな費
用効果を有する生成物を与えることがでさることは、有
利なことであろう。

最近の論文において、Ｏｈｕ　、　Ｉｔｏ及びＩｎｏｕ
ｅ（Ｍａｋｒｏｍｏｌ、　Ｃｈｅｍ、　１８３　、５７
９−５８６（１９８２））は、合成ジペプチドを用いる
シアノヒドリンの不整合成の方法を開示している。この
論文においては、α−シアノ−ベンジルアルコールを与
エル７Ｃめの、合成ジペプチドの存在におけるベンズア
ルデヒドとシアン化水素との反応が記ＩＢされている。

この論文は、反応の初期段階において、その付加物は高
度に立体特異性であるが、しかし分離された生成物は、
光学的対掌体とほんの０．１〜１０．ｌ裂のオーダーて
過夕（ｊの光学的対掌体との混合物を含んでなることを
報告している。この論文において引き出された結論は、
触媒が生成物をラセミ化するということ及び［もし触媒
されたラセミ化が行なわれる前に、触媒から迅速に生成
物を分解する操作が確立されるならば」この方法は不整
なシアノヒドリン合成に対して適当であろうということ
であった。

問題点全解決するための手段 さてα−瞠換−α−シアノメチルアルコールの光学的対
掌体は、触媒からの生成物の分離なしで、環状ジＡ！ゾ
チド触媒の存在で、シアン化水素のアルデヒドへの不整
添加によって、高度に立体特異性の反応で製造すること
ができるということ、並びに生成物であるα−置換−α
−シアノメチルアルコールは、実質的に一方の光学的対
掌体又は高割合の（典型的には７５〜１００％；すなわ
ち５０〜１００俤の光学的対掌体過剰）一方の光学的対
掌体のいずれかを含んでなり、この一方の光学的対掌体
はピレトリン類似化合物の光学的対掌体及びアリールエ
タノールアミンの光学的対掌体の製造において使用する
ことができるということが判明した。

従っ又本発明は式Ｉ （式中、Ｉ（１基はアルケニル、アルキニル、アリール
もしくはヘテロアリール基である。）ヲ有するα−置換
−α−シアノメチルアルコールの光学的対常体の製造方
法であって、式■Ｒ’−ＣＩＯｎ を有するアルデヒドを、環状ジペグチド光学的対掌体の
存在で、シアン化水素と反応させることを含み、ｆｎｌ
記反応は周囲温度以下の温度で行なわれる方法を提供す
る◇゛ この明細−ａＦの文脈において、「光学的対掌体」とい
う語は、実質的に一方の光学的対掌体全台む生成物又は
高割合、典型的には７５％もしくはそれ以上及び好まし
くは９０チ以上、の一方の光学的対芯体を含む生成物を
意味するのに使用される。

Ｒ１に対する適当な値は式： ％式％ （式中、 Ｒ２及びＲ’ｌ−ｉ、水素、・・ロケ゛ン、Ｃ４〜Ｃ６
アルキル及びＣ４〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選ばれ
るか、又はＲ２及びＲ５は、共同でトリメチレンもしく
はテトラメチレンブリッジング基（橋かけ基）を形成し
； Ａは酸素、硫黄、−ｃｏ及び−ＣＨ２−から選ばれ；Ｒ
４は水素、Ｃ〜Ｃアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケ６ ニル、Ｃ２〜Ｃ，＜アルキニル、フェニル、フリル、チ
ェニル並びに各基がハロゲン、０１〜ｃ６アルキル、０
１〜Ｃ６アルコキシもしくはｃ２〜ｃ６アルケニルニよ
って置換されているフェニル基、７１Ｊル基及びチェニ
ル基から選ばれ； Ｄは酸素及び硫黄から選はれ； Ｒ５及びＲは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルから独立に選ばれ； Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒは水素、ハ日ダン及びＣ４〜Ｃ６アルキ
ルから独立に選ばれ； Ｒ１＋及びＲは水素、Ｃ−Ｃアルキル及びハロ ０ダンから独立に選ばれるか又はＲ４１及びＲ１２は共
同でメチレンジオキシブリッジング基を形成し；Ｅは酸
素、硫黄及び−ＣＨ２−から選ばれ；ｑは１及び２から
選ばれた整数であり；Ｒ１３ハ水素、ノーロクン、Ｃ４
〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニ）ｖ、０２〜Ｃ６
アルキニル、チェニルオキシ、テニル、フリルメチル並
ヒＫＲ：６Ｅ水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルから選ばｉｔ
、　Ｒ２４及びＲ２５が水素、・・ロケ゛ン、Ｃ１〜Ｃ
６アルキル及びＣ−Ｃハロアルキルから独立に選ばれる
６ Ｒ２４Ｒ２５Ｃ＝Ｃ（Ｒ２３）Ｏ−基及びＨ２４Ｒ２５
ｃ＝ｃ（Ｒ２３）　−基からなる群から選ばれ； Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｂ１７及びＲ１８は水素、０
１〜Ｃアルキル、ノ）ログン及びＣ２〜Ｃ６アルケニル
〃）らなる仰から独立に選ばれ； Ｒ１９は水素、塩素及びＣ４〜Ｃ６アルキルカ・ら選ば
れ； Ｒ２０及びＲ２１は、水素、弗素、塩素、臭累、Ｃ〜Ｃ
アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６６ アルキニル、フェニル、ベンジル、フリルメチル及びテ
エニルメｊルから独立に選ばＩＬ；そしてＲ２２ハフエ
ニル、フェノキシ並びに各基：６にノｍ’グン、ニトロ
、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ６ハローアル
キルもしくハｃ、〜Ｃ６アルコキシによって置換されて
いるフェニル基及びフェノキシ基から選ばれる。） 全町する基を含む。

Ｒ１に対する好ましい値は、式１１１．ＩＶ、Ｖ、Ｖｌ
　。

■、■、ＩＸ、Ｘ及びＸ （式中、 Ｒ２及びＲ３は水素、）・ログン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル
及びＣ２〜Ｃ６６％ロアルキルから独立に選ばれるか又
はＲ２及びＲ３は共同でトリメチレンもしくはテトラメ
チレンブリッジング基を形成し；Ａは酸素、硫黄、−ｃ
ｏ−及び−ＣＩ−Ｉ２−から選ばれ；Ｒ４は水素、Ｃ４
〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ア
ルキニル、フェニル、フリル、チェニル並びに各基がノ
ーログン、Ｃ４〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ６アルコキシ
もしくはＣ２〜Ｃ６アルケニルによりて置換されている
フェニル基、フリル基、及びチェニル基から選ばれ； Ｄは酸素及び硫黄から選ばれ； Ｒ５及びＲ６はＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選ばれ； Ｂ７　、　Ｒ８、Ｒ９及びＲＩＱは、水素、ハロゲン及
び０１〜Ｃ６アルキルから独立に選ばれ；Ｒ１１及びＲ
は水素、Ｃ〜Ｃアルキル及びノ・６ ０り°ンから独立に選ばれるか又はＲ１１及びＲ１２は
共同でメチレンジオキシブリッジング基を形成し；Ｅは
酸素、硫黄及び−ＣＨ２−から選はれ；ｑは１及び２か
ら選（ばれた整数であシ；■え　、Ｒ、Ｉ？、、Ｒ、Ｒ
及びＲは、水ヌ居ハ日グン；ニトロ；Ｃ１〜Ｃ６アルキ
ル；Ｃ１・〜Ｃ６ハロアルキル：Ｃ４〜Ｃ６ヒドロキシ
アルキル；Ｃ２へＣ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ６アルキニ
ル；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルキルテオ：
（０１〜Ｃ６アルコキシ）カルツクニル；ベンジルオキ
シ、置換ベンジルオキシ；アシルオキシ；ヒドロキシ；
）　！、Ｉ　（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリルオキシ：（
Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ７〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１〜
Ｃ６アルコキシ、０１〜Ｃ６アルコキシメトキシ；アミ
ノ；Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ：　Ｎ、Ｎ−ジ
（ｃ。

〜Ｃ６アルキ／ｌ／）アミノ；Ｎ−（０１〜Ｃ６アルカ
ノイル）アミノ；Ｎ−（Ｃ，〜Ｃ６アルキルスルホニル
）−アミノ：Ｎ−（ベンゼンスルホニル）アミ／　；　
Ｎ　−（ＲＩ）％ベンゼンースルホニル）アミノ；ウレ
イド；Ｎ−［）す（Ｃ４〜Ｃ６アルキル）シリル〕アミ
ノ；スルンアモイル；　Ｎ　−（Ｃ４〜Ｃ６アルキル）
スルファモイル：　Ｎ、Ｎ−ノ（０１〜Ｃ６アルキル）
−スルファモイル；カルバモイル；Ｎ−（Ｃ４〜Ｃ６ア
ルキル）カルノぐモイル：　Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６ア
ルキル）カルバモイル；Ｃ１〜Ｃ６アｋ　キ化スＡ／フ
ィニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル；チェニルオキ
シ；テニル；フリルメチルカラなる訃から独立に選ばれ
；又は２′）の１ヅを接した置換基〃Ｓ結合基ブター１
，３−ジエニレンから選ばれてもよく；さらに ３ Ｒ，２７に水素及びＣ４〜Ｃ６アルキルから選ばれ、４ Ｒ及びＲが水素、ハロゲン、Ｃ８〜Ｃ６アルキル及びＣ
１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選ばれるｒｔ２４Ｒ２
５ｃ＝ｃ＜　Ｃ２３）ｏ−基及びａ２４ｕ２５Ｃ−ｃ（
ｇ２３　）　−基から選ばれ； Ｒ１９は水素、塩素及びＣ４〜Ｃ６アルキルから選はシ
し　； １ｚ２０及ヒＲ２１１ｄ水素、弗素、塩素、臭素、Ｃ１
〜Ｃ６アルキル、Ｃ２，〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６
アルキニル、フェニル、ベンジル、フリルメチル及びチ
ェニルメチルから独立に≧４ばれ；そしてＲ２２はフェ
ニル、フェノキシ並びに各基がノ・ロダン、ニトロ、シ
アノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロ〜アルキル
もしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシによって置換されている
フェニル基及びフェノキシ基から娼ばれる。） を有する基金含む。

Ｒ１か弐Ｎｔｂを有する基であり、Ｒ１３，Ｒ１４゜Ｒ
、Ｒ及びＲの１１１１又はそれ以上がアシルから迅ばれ
る時、適当なアシル基はＣ２〜Ｃ６アルカノイル、べ／
ジイル及び置換ベンゾイルを含む。

Ｒ１か弐〜ＩＩｂ金有する基であり、Ｂ１５　、　Ｒｊ
４゜Ｂ１５　、　Ｒ１６及びＲ１７の１個又はそれ以上
が置換ベンジルオキシ、置換ベンゾイルもしくはＮ　−
（ｊｉ置換ンゼンスルホニル）アミノから選ばれる時、
適当なベンゼン環の置換基は、７１０ｒン、ニトロ、シ
アノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、
Ｃ〜Ｃアルコキシ及びＣ１〜Ｃ６アルキルチ６ オからなる群から選ばれた１〜３個の置換基を含む。

Ｒ１に対するより好ましい値は、前記式ＩＩＩ　、　■
ｌ　。

■及び■、特に式 ％式％ （式■ａにおいて、Ｒは水素及びハロゲンから選ばれ； 式■ｂにおいて、Ｒ、Ｒ，１１、Ｒ及び１１１７ハ、水
素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ−Ｃアルキル、
Ｃ−′−Ｃハロアルキル、Ｃ１〜１　６　１　６ Ｃヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（０１
〜Ｃ６アルコキシ）０１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｎ
　−（Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル）アミノ、Ｎ−（Ｃ，〜
Ｃ６アル、キルスルホニル）アミン、スルファモイル、
ウレイド、ベンジルオキシ、ベンゾイルオキシ、からな
る群から３１共立に選ばれるか又（弓、２個の断接した
置換基が結合基ブタ−１，３−ジエニレンから］♂ばれ
； 式Ｗｉ　ａにおいて、Ｒ２３１１＊’Ｘ＜であシ、Ｒ２
４及びｌζ２５は水素及びハロゲンから独立に逝ぼれる
。）を有するカミを含む。

Ｒ１に対する一層より好ましい（ｉｊｊ　４−Ｊ２、式
［１ａ　、■ａ。

■ｂ及び■１ａ （式’５ＩＩＩａにおいて、Ｒ１′は水素及び弗素から
選ばれ；式■ｌｂにおいて、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ及びＲ”　
７ハ、水素、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、
ヒドロキシメチル、メトキシ、１−（エトキシ）工ｌ・
キシ、ニトロ、アミノ、アセトアミド、メタンスルホニ
ルアミノ、スルファモイル、ウレイド、ベンジルオキシ
、ベンゾイルオキシからなる群から独立に選ばれるか又
は２個のげ１接した置換基が結合基ブタ−１，３−ノエ
ニレンから選はれてもよく； 式■ａにおいて、Ｒ２３は水素であり、Ｒ２４及びＲ２
５は水素及びハロク°゛ンから独立に選ばれる。）全治
する基を含む。

本発明の方法に従って製造することができる式Ｉを有す
る化合物の４η定の例は、以下の表１及び２に説明芒れ
た化合物の（ｌ匂−及び（ＳＪ−の両方の光学的対掌体
を含む。

以下余白 ベ　】 ＣＮ 表　】　−統 本発明の方法に従って、高収率でかつ高い光学的対掌体
過剰で製造することができる一方の特に好ましいｆヒ合
物は、化合物ＡＩの（Ｓ）−異性体、すなわち（Ｓ）−
α−シアノ−３−フェノキシベンジルアルコールテアル
。

本発明の方法に従って製造することができる化合物の一
方の背に好ましい群は　Ｂ＋が式■ｂｎ　＋　６　Ｒ＋
　７ （式中、１６゛換基Ｒ１５、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｂ＋６及
びＲ１７の１〜３個がメトキシ、メチル、ハロゲン、ヒ
ドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、アセチルオキ
シ及びベンジルオキシからなる群から選ばれるか、又は
２個の隣接した置換基が結合基ブタ−１，３−ジエニレ
ンから選はれ；残りの置換基は水素である。） を有する式■の化合物の（Ｒ）−異性体である。

本発明の方法による、Ｒ１が式１π、■又は■（ここで
Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ又はＲ１７の１個又はそれ以上が溶芯性
又は酸性の置換基、例えばヒドロキシもしくはアミノ、
又は強力な電子効牙を有する置換基、し１１えばニトロ
もしくはスルファモイルである。）を有する基である４
１を有する化合物の製造において、そのような置換基は
反応の速度及び／又は立体ｑＴＰｎ’ｆｌに悪影響を及
はすかも知れない。しかしながらそのような置換基金含
む式ＩＫ−有する化合物は、その分子ｆ＋Ｊ−でよく知
られた型のマスキングもしくは保表基全使用して、その
ような妨げる置換基をマスキングもしくは採掘すること
によって、本発明の方法に従って容易に製造することが
できる。本発明の方法は、マスキングもしくは保酒基を
有する式■含有する化合物において行なうことができ、
その保穫基は生成物から除去されて式Ｉを有する所望の
化合物を与える。

適当なマスキングもしくは保腹基は： ヒドロキシに対しては％　Ｃ２〜Ｃ６カルゴキシルエス
テル、ベンゾイル及び置換ベンゾイルエステル、６０１
〜Ｃ６アルキルエーテル、ベンジル及びｉｆｆ　ｂ％ベ
ンジルエーテル％）ｌアルキルシリルエーテル並びにＣ
４〜Ｃ６アルデヒドもしくはｃ３〜ｃ６ケトン及びＣ４
〜Ｃ６アルコールで生成されたアセタール又はケタール
を含みニ アミノ及びＮ　−（ｃ、〜Ｃ６アルキル）アミンに対し
ては、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイルアミド、ベンゾイル及び
置換ベンゾイルアミド、ｃ、〜ｃ６アルキルスルホニル
アミド、ベン−ピンスルホニル及びｔＭ　ｊ６！ベンゼ
ンスルホニルアミド並びにトリアルキルシリルアミドを
含み； カルボキシに対しては、ｃ、〜ｃ６アルキルエステル並
びにベンジル及び置換ベンジルニスデルを含み： ニトロに対しては、アミド、スルホンアミド及び前記ア
ミンに対して示したようなシリルアミド葡含み： スルファモイル、Ｎ−（Ｃ１〜ｃ６アルキル）スルファ
モイル及びＮ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜ｃ６アルキル）スルファ
モイルに対しては、酸化され適当なアミンと反応するこ
とができるチオエーテルを含み：そし、て カルバモイル、Ｎ−（Ｃ，〜Ｃ６アルキル）カルバモイ
ル及びＮ、Ｎ−ノ（Ｃ４〜ｃ６アルキル）カルバモイル
に対しては、適当なアミンと反応することができる前記
カルボキシに対して示したようなエステルを含む。

本発明の方法はマスクされもしくは保巧された置換基金
４１する式■を有する相当する化合物の反応、及び所望
によシマスキングもしくは保―基の除去による式ｉ有す
る所望の化合物のレリースによる、マスクされもしくは
保詣された１ｔｌｉ換基を有する式Ｉの化合物の製造を
その範囲内に含むということを理解されたい。

本発明の方法において、触媒として使用することができ
る適当な環状ジペプチド光学的対常体は、式 Ｒ２８０ を有するジケトピペラジンを含む。これは式ＸＵ１及び
ＸＩＶ　（ここでＲ２８及びＲ２９は水素である。）の
２ひのα−アミノ酸ヲ結合させるが又は式ＸＩｌ［及び
式ＸＩＶ　（ここでＲ２８及びＲ２９は水素上は他の置
換基である。）の２ａのアミノ酸誘導体を結合でせるこ
とによって刷造することができる。

Ｒ２６ＣＨ（ＮＨＲ２８）ＣＯＯＨＸＩ■Ｒ２７ＣＨ（
ＮＨＲ２９）ＣＱＯＨＸＩＶ適当なアミノ酸は、アラニ
ン、システィン、ヒスチジン、ホモセリン、イソロイシ
ン、リシン、メチオニン、ノルロイシン〜ノルバリン、
オルニチン、フェニルアラニン、七リン、チロニン、ト
リットファン、チロシン、バリン並びにそれラノＮ−ア
ルキル、Ｎ−アルケニル及びＮ−アシル誘導体を含む。

好ましくは式■のジケトピペラジンにおけるアミノ酸の
一つは、ヒスチジン、トリプトファンもしくはそれらの
誘Ｇ体から選ばれる。

好瞥しくは式Ｘｌｌのジケトピペラジンにおける他のア
ミノ酸は、大きくもしくは嵩高なα−置換基金有するも
のである。そのようなアミノ酸の例はヒスチジン、フェ
ニルアラニン、チロニン、チロシン、トリプトファン及
びそノＬらの誘導体を含む。

ジケトピペラジン誘導体の例は、■（２６及びＲ２７が
フェニル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、４−ベ
ンジルオキシベンジル、４〜メトキシベンジル、４−フ
ェニル、４−メチル、４−イミダゾリルメチル及び３−
インドリルメチルから独立に選ばれ、Ｒ及びＲが水垢、
アルキル、アルケニル及びアシルから独立に選ばれる式
ｔｔ有する化合物を含む。そのようなｆヒ合物は、し１
１えば（Ｒ）−３−ベンジル−（Ｒ）−６−（４−イミ
ダゾリルメチル）−２，５−ビ４ラジンジオン（環状Ｑ
ｌ）−フェニルアラニル−（Ｒ）−ヒスチジン：　Ｃ，
＠）−Ｐｈｅ−（Ｒ）−１（ｉｓ）：（Ｓ）−３−ベン
ジル＝　（Ｓ　）　−６−（４−イミダゾリルメチル）
−２，５−ピペラジンジオン（環状（Ｓ）−フェニルア
ラニル−（Ｓ）−ヒスチジン；　ｃ、（ｓ）−Ｐｈｅ−
（Ｓ）−Ｈｌｇ）：（Ｓ）−３−ベンジル−（Ｒ）−６
−（４−イミダゾリルメチル）−２，５−ピペラジンジ
オン（環状（Ｓ）−フェニルアラニル−（Ｒ）−ヒスチ
ジン：　Ｃ，（Ｓ）　−Ｐｈｅ　−（Ｒ）　−Ｈｌｓ）
：（Ｒ）−３−（４−ヒドロキシヘンシル）−（Ｒ）−
６−（４−イミダゾリルメチル）−２，５−ピペラジン
ジオン（＠状（Ｒ，）−チロシル−（Ｒ）−ヒスチジン
：　Ｃ，（Ｒ）　−Ｔｙｒ　−（Ｒ）−Ｈｉｓ）：（Ｒ
）−３−（’４−ベンジルオキシベンジル）−（Ｒ）−
６−（４−イミダゾリルメチル）−２，５−ピペラジン
ジオン（環状０−　ヘンシル−（Ｒ）−チロシル−（Ｒ
５〜ヒスチジン；Ｃ，０−Ｂｚ−（Ｒ）−Ｔｙｒ−（Ｒ
）−Ｈｉｓ　）：（Ｒ）−３−（４−メトキシベンノル
）−（Ｒ）−６−（４−イミダゾリルメチル）−２，５
−ピペラジンジオン（Ｍ状０−メチル−（Ｒ）　−−ｙ
−ロシルー（Ｒ）−ヒスチジン：Ｃ１〇−Ｍｅ　−（Ｒ
）　−Ｔｙｒ　−（Ｒ）Ｉ［ｉｓ）：（Ｒ）−４−フｚ
＝ルー（Ｒ）−６−（４−イミダゾリルメチル）−２，
５−ピペラジンジオン（３′Ａ、状（Ｒ）−フェニルグ
リシジル−（Ｒ）−ヒスチジｙ　：　Ｃ，（Ｒ）　−Ｐ
ｈｅｇｌｙ−（Ｒ）−Ｈｌｓ）：（Ｒ）−４−メチル−
（Ｒ）−６−（４−イミダゾリルメチル）−’２．５−
ビぜラシンシオン（Ｒ４状（Ｒ）−アラニル−（Ｒ）−
ヒスチジン；Ｃ，（Ｒ）−Ａｌａ　−（Ｒ）　−Ｈｌｓ
　）　：（Ｓ　）’　、　（Ｓ　）　−３、，６−ビス
（４−イミダゾリルメチル）　−２＋　５−ピペラジン
ジオン（環状（Ｓ）−ヒスチジルー（Ｓ）−ヒスチジン
：　Ｃ，（Ｓ）　−Ｈｉｓ　−（Ｓ　）　−Ｈｉｓ　）
　：及び（Ｒ）　、　（Ｒ）　−３，６−ビス（４−イ
ミダゾリルメチル）　−２，５−ピペラジンジオン（環
状（Ｒ）−ヒスチジル−（ｉｔ）−ヒスチジン；　ｃ、
（Ｒ）−Ｔ、Ｉｌｌ！　−（Ｒ）　−Ｈｌｓ）を含む。

本発明の方法において使用するのに、好まし、い環状ジ
ペプチド光学的対掌体は、（Ｒ）−３−ベンジル−（Ｒ
）＝’６−（４−イミダゾリルメチル）＝２，５−ピペ
ラジンジオン（Ｃ，（Ｒ）　−Ｐｈｅ−αｌ）−Ｈｌｓ
）及び（Ｓ）−３−ベンジル−（ｓ）−６−（４−イミ
ダゾリルメチル）−２＋５−ピペラジンジ、ｆｌン（Ｃ
，（Ｓ）−Ｐｈｅ　−（Ｓ　）　−Ｈｌｓ　）’（ｉ）
含む。

本発明の方法において触媒として使用することができる
現状ジペプチドのいくつかは、新規化合物である。Ｉｌ
＋１１えは（Ｒ）−ヒスチジンがアミン戯゛残留物の一
つであり、本発明の方法によるα−皿換−α−シアノメ
チルア・ルコールの（Ｓ）−異性体の製造に特に適当で
あることがわかったある環状ジ被プテドは、新規化合物
である。

従ってさらに実施態様において、本発明はアミノじ残留
物の一つとして、（Ｒ）−ヒスチジンもしくはそれらの
Ｃ５６体を含む環状ジ４フ０チド光学的対掌体を提供す
る。

本発明のこの実施態様の環状ジペプチド光学的対常体は
、次の式ＸＸＸＶＩ 辺、Ｔ余白 ２８０ によって表わすことができ、かつ式ｘｘｘｖｕ５５ を有するアミノＭ　（Ｒ）−ヒスチジン、もしくはその
綽榎体と式ｘＸＸ＼・ｍ Ｒ２７−ＣＨ（ＮＨＲ２８）ＣＯＯＨＸＸＸ〜・■ス 合宿するアミノ酸、もしくはその誘導体との結合によっ
て製造することができるジグトビペラジンである。

適当な式■を有する（Ｒ）−ヒスチシ／ハ、［有］）−
ヒスチジン並びＫそれらのＮ−アルキル、Ｎ−アルケニ
ル及びＮ−アシル誘導体を含む。それは、例えば、Ｒ２
８及びＲ５５が水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６
アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル及びベンゾイルか
ら独立に選ばれる式Ｉｎ有する化合物である。好ましく
は弐ｎ、を有するアミノ酸は（Ｒ）−ヒスチジンである
。

式ＩＩＩ　’ｅ有する適当なアミノ酸は、アラニン、シ
スティン、ヒスチジン、ホモセリン、インロイシン、ロ
イシン、リン７、メチオニ／、ノルロイシン、ノルバリ
ン、オルニチン、フェニルアラニン、セリン、テロニン
、トリシトファン、チロシン、バリン並ひにそｉｔらの
Ｎ−アルキル、Ｎ−アルケニル及びＮ−アシルＥｒ’４
４体を含む。好寸しくは式１；［をイτするアミノ酸は
、大きくて嵩高なα−Ｅ　３ｉ：：基をイ■するもので
ある。そのようなアミノ酸は、ｆａｌｌ：、ヒスチジン
、フエ・ニルアラニン、チロニン、チロシン、トリプト
ファン及びそれらの誘尋体ヲ含ム。フェニルアラニンは
式ＸＸＸ〜１１Ｉを有する好ましいアミノ酸である。

本発明のこの実施態様の環状ジペプチド光学的対電体を
含むアミノ酸は、同じ立体化学を有することが好ましい
。従って好宜しい環状ジペプチド光学的対常体は、（Ｒ
）−ヒスチジン及びもう一つの（Ｒ）−アミノＬｌ含む
。より好ましい環状ゾＱプチド光学的対掌体は、（Ｒ）
−ヒスチジン及び（Ｒ）−フェニルアラニン、すなわち
、Ｒ２７はベンジルであり　、、２ｓ　、　Ｒ２９及び
Ｒは各々水素であり、ｎ２７に対する不整中心αが（Ｒ
）−立体配置を有する式ｌの化合物を含む。

成上及びＸＸＸＶＩ　’ｘ有する環状ジペプチド光学的
対常体は、当業者に知られた標準的方法によって製造す
ることができる。例えば、本発明の環状ジペプチド光学
的対常体は、適当に保鎧された（Ｒ）−ヒスチジンとも
う一つの適当に保祿されたアミノ酸との結合による６典
的な溶石久合成によって製造することができる。環状ジ
ベフ０チド光学対掌体（Ｒ）−３−ベンジル−（Ｒ）−
６（４−イミダゾリルメチル）２．５−ビベラゾンジオ
ンは、Ｖ（］えばジシクロへキシルカルボジイミド及び
ペンゾトリアゾールの存在で、Ｎ−ベンジルオキシカル
ボキシカルボニル−（Ｒ）−フェニルアラニル−（Ｒ）
−ヒスチジンメチルエステルを与えるために、Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル−（Ｒ）−フェニルアラニン、！
：（Ｒ）−ヒスチジンメチルエステル全結合させ、水素
化及び環化によるＮ−ベンジルオキシカルボニル保護基
の除去によって製造することができる。

式Ｘｌ＋及びＸＸＸｔ’ｌ　ｋ　７０する環状ジペプチ
ド光学的対掌体は、一般に、結晶性固体であり、もしそ
れらが水及び／又はアルコールを含む溶媒から結晶化さ
れるならば、それらは水和物もしくはアルコラードの形
で存在することができるか及び／又はそれらは結晶化の
水又はアルコールを含むことができる。

本発明の方法において、環状ジペプチド光学的対掌体の
触媒の存在における、式■を有するアルデヒドとシアン
化水素との間の反応は、好ましくは溶剤の存在で行なわ
れる。溶剤の性質は厳密には月ｒ安ではないが、しかし
式■のアルデヒド及びシアン化水嵩が溶解する溶剤が好
丑しい。環状ジペプチド光学的対常体の触媒は、同質触
媒である溶剤に溶解し、異質触媒である溶剤に不溶であ
ってよく、又は膨潤する溶剤を吸着してケ゛ルを形成す
ることができる。好ましい溶剤は式１’ｒ有するアルデ
ヒド及びシアン化水素に対する溶剤であシ、触媒によっ
て吸着芒れてグルを与える、不活性な炭イヒ水紫、ハロ
カーボン及びハロ炭化水素を含む。

好ましい溶剤は、ρ１えはベンゼン、トルエン及びキシ
レンのような男香族炭化水素を含む。

本発明の方法の桐々の利点の一つは、弐刈及びｘｘｘｖ
＋の環状ジベゾチド光学的対掌体が反応混合物から回収
し再使用することができるということである。環状ジ被
ゾチド光学的対堂体は、反応混合物もしくは反応混合物
からの溶剤の除去後の残留物を、反応生成物は溶解する
が、しかし環状ジペプチド光学的対掌体触媒は不溶であ
る溶剤、例えばジエチルエーテルで処理することによっ
て回収することができる。次いで触媒を濾過によって回
収し、水もしくは水性溶剤から再結晶化させ乾燥するこ
とができる。

本発明の方法において、触媒として使用される環状ジペ
プチド光学的対掌体の量は、厳密には重要ではないが、
しかし好ましくは１モルの式■のアルデヒドに対し−ｒ
　」０−’〜１０−６モルの範囲内にある。

驚くべきことに、式λ１］及びＸＸＸＶＩの環状ノペプ
チド光学的対堂体における水和の程度は、本発明の方法
における触媒の効果に対して重要であることが１１」明
した。好１しくは、触媒はケ゛ル會形成するために反応
媒体として使用されている溶剤においてそれを膨潤する
こと企可能にする水利の程度ｆ泪する。少な過ぎるかも
しくは多過ぎる水利の水を有する融Ｑ１＾は、明白に反
応媒体において膨潤しＪＪｌじない、かつ式■のアルデ
ヒドへのシアン水入の不整な添加を有効には触媒しない
。実際、もし触媒が１モルの環状ジペプチド光学的対掌
体に対して、０．５と１．５モルの間、よ）好ましくは
１モルの水和もしくは結晶化の水を含むならは好ましい
ことがわかった。

また驚くべきことに、式λ■及びＸＸＸＶＩを有する環
状ジペプチド光学的対掌体は、それらの最初の使用後、
シアン化水嵩の式ｍｆ有するアルデヒドへの添加から立
体１行異性全良好にすることがわかった。従って好まし
くは、式■及びｘｘｘｖ＋　’ｉ有する環状ノベゾチド
光学的対掌体全、本発明の方法における使用の前に、最
初使用し、回収し、再結晶化し、好ましい水和のレベル
まで乾燥して、式ｌｆｆ１Ｗｉるα−置換−α−シアノ
メチルアルコール光学的対掌体をｗＪ造する。

本発明の方法において、環状ジ波プチド光学的対常体触
媒の存在における式■を有するアルデヒドとシアン化水
素との間の反応は、所望の添加の立体特異性を得るため
に、にｄ量温度以下の温度で行なわれる。好ましくは温
度は１０℃以下、より々ｊ′甘しくは０℃もしくはそれ
以下である。

本発明の方法に要求される反応時間は、大部分は特定の
式］のアルデヒド、特定の触媒及び使用される溶剤に依
存する。しかしながら一般に１〜１００時間の反応時間
が適当であシ、１０〜３０時間の反応時間が好ましい。

本発明の方法において、（Ｒ）・アミノ酸から製造さｉ
″した環状ジペプチド光学的対常体は、シアノ基がα−
置換基よりも高い榎先（ｆ：含有する時（Ｃａｈｎ−Ｉ
ｎｇｏｌｄ−Ｐｒａｌｏｇ　Ｒｕ１ｅｓ　ｃ、ｆ、　Ｒ
８Ｃａｂｎ。

ＣＫ　Ｉｎｇｏｌｄ　＆　Ｖ　Ｐｒｅｌｏｇ　Ａｎｇｅ
ｗ　Ｃｂｅｍ　Ｉｎｔ　Ｅｄ（１９６６）　５　、３８
５又はＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　ＯｒｇａｎｉｃＣ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｖｏｌ　］　ＰＰ　１６〜ＩＬ　Ｅ
ｄ、　Ｂａｒｔｏｎ＆　０１ｌｉｓ、　Ｐｅｒｇａｍｏ
ｎ　Ｐｒｅｓｓ　１９７９＋　ｌ５ＢＮ　０−（１８−
（＋２］３］　３−８による）は、（−ｓ）−α−置換
−α−シアノメチルアルコール誘導体の生成を触媒し、
又は逆にシアノ基がα−置換基よシも低い優先権を有す
る時は、立体化学的に同等の（Ｒ）−立体配置道の生成
を触媒することが判明した。逆に、（Ｓ）−アミノ酸か
ら製造された環状ジペプチド光学的対掌体は、シアノ基
がα−置換基よシも関い　Ｃａｂｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐ
ｒｅｌｏｇの針先権を有する時ハ、（１Ｎ）−α−置換
−α−シアノメチルアルコールｄう棉体の生成を触媒し
、又は逆にシアン基がα−置換基よりも低い優先権を有
する時は、立体化学的に同等の（Ｓ）−立体配置の生成
を触媒することが判明した。従って、本発明の方法は、
式Ｉを有する（Ｒ）−又は（Ｓ）−のいずれがのα−置
挨−α−シアノメチルアルコール誘導体の製造に卓越し
て適している。

本発明の方法に従っヤ製造されｆｃ式Ｉを有する化合物
のあるものは、新規ｆヒ合物である。従って、またさら
に実施態様において、本発明はＲ１が式％式％ 前記規定のとおシである。）を有する基である式Ｉの化
合物を与える。但しＲ１３，Ｒ１４，Ｒ１５゜Ｒ１６及
びＲのうち少なくとも１個（は、水素とは異なる置換基
である。

式Ｉを有する化合物のあるものは、式Ｘ■１ （式中、Ｊ−Ｃ−０はピレトリン酸成分もしくはピレト
リン類似化合物の酸成分である。） を有するある範囲のピレトリン類似化合物の殺虫剤の製
造に対して有用な中間体である。

適当なＪは式 ％式％ （３３ 〔式中、 ■は置換芳香族基、不飽和脂環式基、アルケニル基又は
アリールアミノ基を表わし、式 ％式％ Ｒ３７ ＸＸＶＩ　ＸＸＸＩＩ （式中、 Ｉ♂５及びＲ５６は水素、ハロゲン、シアン、ニトロ、
Ｃ〜Ｃアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、６ （ｃ、〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜
Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ
６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ノ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ
６アルコキム０１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アル
キルスルフイニル、アシル、アシルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ
６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオ
キシ）カル号ζニル、（Ｃ２〜Ｃ６アルキニルオキシ）
カルボニルから独立に選ばれるか又はＲ３５及びＲ３６
は共同でメチレンジオキシ、テトラメチレンもしくはト
リメチレン基を形成してもよ〈； Ｒ５７及びＲ３８は水素、ノ・ロダン、シアン、ニトロ
、Ｃ＋＋＋Ｃアルキル、０１〜Ｃ６ハロアルキル、６ （Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜
Ｃ６アルクニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ
６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１〜Ｃア
ルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、０１〜Ｃ６アルキ
ルスルフィニル、アシル、アシルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６
アルコキシ）カルづ？ニル、（Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）
カルボニル、及ヒ（Ｃ２〜Ｃ６アルキニルオキシ）カル
ボニルから独立に選ばれ；Ｔは配素及び硫黄から選ばれ
： Ｒ３９は水素、・・ロケ゛ン、シアノ、ニトロ及ヒＣ１
〜Ｃ６アルキルから運ばれ； ｍ及びｎは整数１〜３かも独立に、３ばれ；式ＸＸ■に
おける点緑は、ケトン基（Ｃ＝Ｏ）と共役又は非共役の
いずれかの位（６°に存在する二重結合を表わし： Ｒ，Ｒ及びＲは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、０２〜Ｃ
６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ノーロタン、ア
シル及びアシルオキシから独立に選ばれ：ｎ　４　Ｓは
水素及びＣ４〜Ｃ６アルキルから遮ばれる。）からなる
群から選ばれ； ＷＵＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜０６ノｈロアルキル、
Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ノ１０アルケニル、
Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜０６ノｘロアルキニル、
Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、シアノ及びＣ３〜Ｃ７シクロア
ルキルから８ばれ； Ｇは水素及び弗素から選ばれ； ＹはＲ４５Ｒ４６Ｃ−ＣＲ４４−基及びＲ４５Ｒ４６Ｒ
４８Ｃ−ＣＲ４４Ｒ４７−基（ここでＲ４４は水量及び
Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選ばｔＬ： Ｒ４５に、水素、）・ロダン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ１
〜Ｃ６ハロアルキルから選ばれ； Ｒ４６ｉｄ水Ｋ＜ｔ　ノ・ロダン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル
〜Ｃ６ハロアルキル、（Ｃ，〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜
Ｃ６アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６アルケニルオキシ）Ｃ−Ｃ
　アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６アルキニルオキシ）６ Ｃ〜Ｃ　アルキル、（Ｃ，〜Ｃ６アルコキシ）カル６ ＋ＩＦニル、アシル、フェニル、サラニノ１０グン、ニ
トロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ノ飄ロ
アルキル、Ｃ，〜Ｃ６アルコキシもしく　ハＣ．，〜Ｃ
６ハロアルコキシによって置排されたフェニル、式％式
％ 水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルから独立に選ばｔしる。）
を有する置換基並びに式ＩＮ５２ＯＮ　＝　ＣＨ−　（
ここでＲ５２　は７１（７χ、Ｃ１　〜Ｃ６　ア　ル祷
−ル、Ｃ２　〜Ｃ６　アルク−ニル及ヒＣ２〜Ｃ６アル
キニルから凡ばれる。）を有する誼換茫から忍ばれるか
；又は Ｒ４５及ヒＩｔ４６ｒｌ　Ｊ４　同テ式ＸＸＬｉ：ＩＸ
Ｘ■（ （式中、Ｕは一ＣＨ２−、−ｏ−ｃ−、−Ｓ−Ｃ−、−
ＮＨ−Ｃ−、−〇−基から選はれ、ｐは２〜５力箋らコ
ムはれた整数である。）を有する裏状基をノ杉成しても
よ〈； Ｒ４７及びＲは水素及びハロケ゛ンから独立に辺ばれる
。）から選ばれ： ２ Ｒは水デ；及びＣ１〜Ｃ６アルキルから選ばれ；ｒｔ３
０及びＲ３１は水素、ハロクツ及びＣ１〜Ｃ６アルキル
から独立に選ばれるか又はＲ及びＲは共同でエチレン、
トリメチレノ、テトラメチレンもしくはペンタメチレン
結合基全形成してもよく：Ｒ３３及びＩｃｆ−Ｊ−水素
、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロケ゛ン、フェニル、サラニ
ハロケ゛ン、二１・口、シアン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
０１〜Ｃ６ハロアルキルモシ＜（佳Ｃ１〜Ｃ６アルコキ
シによって置換されたフェニルから独立に迫ばえしるか
、又はＲ及びＲ５４は共１司でエチレ・ン、トリメチレ
ノ、テトラメチレン、ペンタメチレン及び式 ％式％ を有する基から選はれた結合基を形成してもよく；Ｑは
、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜
Ｃ６アルキニル及び基 ＸＸＩＶ （ここでＲは水素、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３
アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ニトロ、フルオロ
、クロロ、ブロモ及びアミノから選ばれ；ｔｔ５４は水
素及びメチルから選ばれるか、又はＲ５３及びＲ５４は
共同でメチレンジオキシブリッジング基を形成してもよ
い。） から選ばれる。〕 を有する基を含む。

式Ｊを有する特定の基の例は、以下の表３に記さ１１．
た基を含む。

以下余白 式ＸＶをイー１するピレトリン類似化合物は、エステル
化によって式１’ｚ有する化合物から製造することがで
きる。従ってさらにある見地において、本発明は式ＸＶ
を有する化合物の製造方法であって、前記のように製造
された式Ｉを有するα−置換−α−シアツメナルアルコ
ール光学的対掌体、もしくはその誘導体の式ｘ、ｘｘ　
ｖ １ Ｊ−Ｃ−０，［Ｉ　ＸＸＸＶ （式中、Ｊは前記規だの３１１１りである。）分有する
ピレトリン酸もしくはピレトリン類似化合物の酸、又は
それらの誘導体によるエステル化を含んでなる方法を捉
供する。

奸才しくに０１１記のように製造された式Ｉを有するα
−＋＃撓−α−シアツメナルアルコール光学的対ＳＩ　
Ｋ　ｋ−１α−シアノ−３−フェノキシベンノルアルコ
ール、α−シアノ−４−フルオロ−３−フェノキシベン
ジルアルコール１．３−（２，２−、：、’クロロビニ
ルオキシ）−α−シアノベンノルアルコール、α−シア
ノ−ペンタフルオロベンジルアルコール、α−シアノ−
α−（６−フニノキシビリドー２−イル）メチルアルコ
ール、すなわちそれぞれ化合？！ＩＡＩ　、　２　、４
　、５、．３及び６、の光学的対掌体からなる群から選
ばれる。

エステル化は、例えば以下に示’Ｊ　、ｌ’Ｌるような
ピレトリン類似化合物のアルコールの光学的対掌体の立
体配置をつさ有して、ピレトリン酸、ビレトリ　′ン類
似化合物の酸又は対応する６マハリドのようなてれらの
誘導体とα−直換−α−シアツメナルアルコール光学的
対掌体との反応を包含してもよい。

ＯＣＮ １１ Ｊ−Ｃ−Ｚ　＋ｌ（−ＣＨ−０１（ （八） ＯＣＮ ］１１ Ｊ−Ｃ−０−ＣＨ−Ｒ＋　Ｈｚ （壽） 選択的に、そのエステル化は例えば以下に示されるよう
なピレトリン類似化合物のアルコールノ光学的対掌体の
立体配ＩｖＨを反転して、ピレトリン６ツ、ピレトリン
類似化合物の酸又は対応するアルカリ金属塩のようなそ
れらの＠導体とα−直換−α−シアノメチルアルコール
訪褥体、例えばトシル、メシル又はベンゼンスルホニル
誘導体、トの反応を包含してもよい。

ＯＣＮ １ Ｊ−Ｃ−ＯＭ　十ＲＣＨ−Ｌ （Ｒ） ＯＣＮ １１ 本発明の方法に従って製造された式Ｉ全イエするα−Ｍ
ｅ−α−シアノメチルアルコールかう製造することがで
さる式Ｘ■を有するピレトリン類似化合物の特定の例は
、以下の表４に３いて例証された化合物を言む。

以下余白 弐Ｉｔ有する化合物のうちるるものは、式ＸＸＸ■０ｆ
（ Ｒ’−０Ｈ−Ｃｋｉ２−Ｎｆｔ５６Ｒ５７ＸＸＸＣ（器 （式中、Ｒ５６及びＲ５７のうち一方は、水素から選ば
れ、他〃は水素、Ｃ４〜Ｃ６アルキル及び置換Ｃ１〜Ｃ
６アルキルからなる群から選ばれるか、又はＲ５６及び
」Ｒ５７は共にＣ４〜Ｃ６アルキレン結合基金形成して
もよい。） を有するアリールエタノールアミンの光学的対掌体の製
造のための有用な中間体である。

好ましい式ＸＸＸＫ’を有するアリールエタノールアミ
ンの光学的対掌体の中には、Ｒ１は、Ｒ、Ｂ　。

Ｒ１５・Ｒ１６及びＲ１７が前記規定のようでらる式■
ｂを有する基である弐１ｔ−有する新規化合物から製造
されたものがある。但し、Ｒ１３、ｎ　１４　、　ＲＩ
５゜Ｒ＋６及びＨ＋　７のうち少なくとも１１！Ｉ！ｊ
は、水素とは異なる置換基である。

Ｒ５６及びＲ５７に対する適当な値の例は、水素；Ｃ４
〜Ｃ６アルキル、特にメチル、エチル、インノロビル及
びターシャリ−ジチル；並びにフェニル及びメチル、メ
トキシもしくはヒドロキシで、ベンゾ−１，３−ジオキ
サニルで、又はオクタヒドロジメチルジオキソグリニル
で置換されたＣ４〜Ｃ６アルキル、０ＫＩ−（４−ヒド
ロキシフェニル）グログ−２−イル、２−（２−メトキ
シフェノキシ）エチル、ｉ−（ベンゾ−１，３−ジオキ
サン−５−イル）−ノロブー２−イル、１−（ベンゾ−
１，３−ソオギサンー５−イル）ブドー３−イル及び３
−（３−（１，２，３，４，５，６，８，９−オクタヒ
トローア、９−ジメチル−２，８−／オキシグリニル）
ノロビル〕を含むか、又はＲ５６及びＲ５７は共にＣ４
〜Ｃ６アルキレン結合基、特にペンタメチレンを形成す
る。

式ＸＸＸ■を有するアリールエタノールアミンの光学的
対掌体は、磁元、所望にょシＮ−アルキル化、によって
式■を有する化合物から製造することができる。従って
またさらにある実施態様において、本発明は式ＸＸＸＩ
Ｋを有する化合物の製造方法であって、弐Ｉを有するα
−置換一α−シアノメチルアルコールの光学的対掌体の
ニトリル基の還元、所望によυＮ−アルキル化、を含ん
でなる方法を提供する。

前記方法において、二）　ＩＩルもしくはシアノ基は１
接アミノ基に還元することができ、そのアミノ基は直接
アルデヒドもしくはケトンでアルキル化もしくは反応さ
れてイミンを生成し、そのイミンは還元もしくは所望に
よりアルキル化されて、以下に示されているように、Ｒ
２が水素である式ＸＸＸ■’を有する化合物を与える（
ここでＲＬはアルキル化剤で４Ｊ、ＲＲＣ＝０はアルキ
ルアルデヒドもしくはソアルキルケトンである。）。

工程　１ 以下余白 ７　日 前記工程１（反応ａ）において示されたニトリル基のア
ミノ基への還元及び前記工ａ２１１Ｘ反応ｄ）において
示されたイミン基のアミノ基への還元は、ニトリル基の
アミノ基への・４元に対してその分野で知られた方法の
いかなるものを使用しても行なうことができ、これは対
掌体中心をラセミ化しないであろう。適当な還元剤は所
望によシ塩化コバルトと錯体化した水素化ホウ素ナトリ
ウム、？ランチトラヒドロンラン錯体、水素化リチウム
アルミニウム、がラン−ジメチルスルフィラド錯体、硫
化された水素化ホウ素ナトリウム、テトラヒドロフラン
中の水素化アルミニウム、Ｊｙｒ望により炭素及びラニ
ーニッケル上に支持された白金もしくはノやラジウムの
ような貴金属触媒から選ぶことができる。

工４Ｍ２＋）（反応ｂ）において示されたアミノ基のア
ルキル化は、アミンのＮ−アルキル化に対してその分野
で知られた方法のいずれかを使用して行なうことができ
、これは対掌性の中心を２セミ化しないであろう。適当
なアルキル化剤は、Ｌが例えばクロロ、ブロモもしくは
ヨードのよウナ？）〒１１１Ｌ性基である弐Ｒ５６Ｌの
化合物から選ぶことができる。

工ａ２１ｉＸ反応Ｃ）において示をれたイミンの生成は
、アルデヒドもしくはケトンと第一アミンとの縮合に対
して、その分野で知られた方法のいずれかを使用して行
なわれイミンを形成することができ、これは対掌性の中
心をラセミ化しないであろう。工程２ｉｉＸ反応Ｃ）に
おいて示されたイミン生成及び工ｔｎ２１１Ｘ反応ｄ）
において示された・な元は、１つの工程で還元アルキル
化剤ヒのプロセスを徂み合せることができる。

工４”１２　Ｉｔり（反応ｅ）において示されたイミン
のアルキル化は、イミンのアルギル化に対してその分野
で知られた方法のいずれかを使用して行なうことができ
、これは対掌性の中心をラセミ化しないであろう。適当
なアルキル化剤はアルキルグリニヤール試薬、アルキル
の１ｆｆ（ＩＩ）酸塩並びにリチウムアルキル、ナトリ
ウムアルキル及びカリウムアルキルのような金属アルキ
ルから選ぶことができる。

前記反応の代９に、前記工ａをニトリルもしくはシアノ
基をその分野で知られたリッター反応条件下でアルコー
ルと反応させることによって行なうこともできる。次い
でＮ−アルキルアミドを直接還元するか又はチオアミド
に転化して、以下に示されるようなＲが水素である式Ｘ
ＸＸ■の化合物を与えることができる。

本発明の方法に従って製造された式Ｉを有するα−ａｍ
−α−シアノメチルアルコール光学的対掌体から製造す
ることができる式ＸＸＸ■を有するアリールエタノール
アミンの光学的対掌体の特定の例は、以下の表５に例証
された化合物會含む。

以下余白 ？’ 目匡田国工田に工丑匡国工匡工閃匡匡５符号： 以下余白 式ＸＸＸＩＸを有するアリールエタノールアミンの光学
的対掌体のあるものは、それ自体新規化合物であると思
われる。従ってその上の見地において、本発明は本発明
の方法に従って製造された式Ｉを有する光学的対掌体か
ら製造された式ＸＸＸＩＸ　Ｔｈ有する新規な光学的対
掌体を提供する。

実施例 本発明は次の例によって説明されるが、しかしその例に
駆足されるものではない。

例１ ！ （＋）　（Ｒ）−フェニルアラニン（９，２４？：　０
．０５６モル）ｔｌ−水性の水酸化ナトリウム（２Ｍ　
、　２８ｉ）中に浴解し、その溶８１ｔ−０℃まで冷却
した。ベンジルクロロホルメート（８，８＋恩３；ｏ、
ｏ６モル）及ヒ水性（Ｄｙｋ４！１化す）リウＡ　（１
５，３ｃＩＩＬ３）ｆ：、１時間にわたって攪拌された
溶液に同時に滴加した。

その混合物を室温で２．５時間揉拌し、次いでジエチル
エーテル（１００ｃｎＬりで抽出した。水性層を分離し
、ｐｌｉｌ水性の２Ｍの硫酸の滴加によって、２．０ま
で調整した。酸性化された水性溶液を酢酸エチルで抽出
（２Ｘ５．０ｃｍ３）　Ｌ、その組み合わされた有機抽
出物を無水硫酸ナトリウムを通して転舵し、浴剤全黒光
させた。固体残留物を酢酸エチル／ヘキサンの溶剤混合
物から再結晶化し、結晶固体融点８６〜８７℃（〔α）
、＝−６０，４°；　Ｃ−０，００５６２？ｚへ３：　
ｃｒｘｃｔ３）として、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−（Ｒ）−フェニルアラニン（１４，０’ｌ’：８４％
）ｔ−与えた。

（ｉ＋）　（Ｉｔ）−ヒスチゾンモノヒドロクロリトノ
ー水化物（５Ｆ−：２３．８ミリモル）ｔ−メ゛タノー
ル（１５０ｃＩｒＬ３）中に扇（鴫し、月化水素がステ
、２時ｌ：１」にわたって攪拌されたサスベンジ田ンを
辿してｌ包立たせ１ヒ。その浴液を１時間の間遠流下で
加熱し、次いでジエチルエーテル（１５０ｒｘ３）　ｋ
この（ｄ液にイ」セ加した。沈ｉｊＱした固体をＯゴ過
によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して
固体、＋ｎｐ２０８〜２１０Ｃ（［：α］、＝−７°：
Ｃ＝０．００２５ｆ／ｃｒＩＬ３；　ｕ２ｏ）として、
（Ｒ）−ヒスｆ−）ンｊｆｋエステルゾヒドロクロリド
（５，６ｙ−；９７チ）を与えた。

（ｉｉｉ）　Ｎ−ベンジルオキシカル−？ニルー（Ｉｔ
）−フェニルアラニン（２，６７ｙ−；　８．９６ミリ
モル）、ジシクロへキシルカルビジィミド（１，８４ｊ
Ｉ−；８．９３ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（１，２（１’：８．９ミリモル）及びアセト
ニトリル（６０ｃｍ３）の混合物を、１時間の間、０℃
の温度で攪拌した。トリエチルアミン（１，８１Ｐ；２
．５ｃｍ３；１８ミリモル）ヲ、アセトニトリル（５０
ｃｍ３）　中ノ（Ｒ）−ヒスチノンメチルエステルゾヒ
ドロクロリド（２，１７ｊｉ’：９ミリモル）のサス（
ンゾ日ンに添加し、このサス４ンノヨンを室温で３時間
の間、４３１：拌した。（Ｒ）−ヒスチジンメチルエス
テル混合物をＮ−ベンジルオキシカルボニル−（Ｒ）−
７工ニルアラニン混合物に添加し、得られた混合物を室
温で４時間の間、攪拌した。

沈殿固体を濾過し、Ｐ液を乾固するまで蒸発させた。残
留物をクロロホルム（７０ｃｍ”　）　中ＫｆａＷＩ　
Ｌ、この石液を飽イロした炭酸水素ナトリウム水溶液（
４０儂３）、次いで水（４０儒３）で洗浄した。有（へ
を相を無水硫酸ナトリウムを通して乾燥し、溶剤を蒸発
させた。残留物をジクロロメタン／石油エーテル（ｂｐ
４０〜６０℃）溶剤混合物から再結晶化させ、結晶固体
ｍｐＬ１４〜１１６℃（〔α〕１＋１２．７°　Ｃ＝　
（１００２４ｙ−Ａ；ｎ３：　Ｃ１（Ｃｌ３　）として
、Ｎ−ベンジルオキシカル２ニル−（Ｒ）−フェニル７
う＝ルー（Ｒ）−ヒスチジンメチルエステル＜３．ｏｙ
：ｒ４％）を与えた。

ｃｉＶ）　Ｎ−ペンノルオキシカル、ｒ？ニル−（Ｒ）
−フェニルアラニル−（ＩＮ）−ヒスチジンメチルエス
テル（２，９５／−：　６．５５ミリモル）を、メタノ
ール（６０ｔ、ｑａ３）中に溶）Ｉｌ子し、ノぐラジウ
ムーブラックノ独媒（２００ｒ＃　）　ｆ：添加し、こ
の浴液を６時間の間、水素添加した。ｌ独媒ｆニー過に
よって除去し、メタノール性のＰ液を２時間還流下で加
熱した。溶剤ケ蒸発させ、残留物を水から再結晶化させ
、結晶性１１体ｍｐ２５９〜２６３Ｃ（分解）（〔α）
、＝＋７４．７°；Ｃ＝　０．０１７４１−／ｃｒｎ３
：　ＣＨ３ＣＯ０ｔＩ）として、（Ｒ）−３−ベンゾル
ー（Ｒ）　−６−（４−イミダゾリルメチル）−２，５
−ビ４ラジンジオン（１，１２１Ｐ；６０チ）を与えた
。

例２ 製造 （ｉ）　（Ｒ）−フェニルアラニン（１，６５Ｐ：１０
ミリモル）を水性の水酸化ナトリウム（５Ｃ１ｒＬ”　
：２Ｍの１０ミリモル）中に溶解し、この溶液を水浴中
で０℃まで冷却した。ベンジルオキシカルボニルクロリ
ド（１，９Ｐ：１１ミリモル）及び水性の水酸化ナトリ
ウム（６ｃｍ”　；　２Ｍの１２ミリモル）螢、１５分
間攪拌浴液に同時に添加した。この混合物をＱＣで１時
間の間、次いで室温で２．５時間の間、（攪拌した。こ
の混合物をジエチルエーテルで抽出し、水性層を分離し
、°製塩１我の滴加によってｐｉｆ　２．０まで調整し
た。この酸性化された水性混合物をクロロホルムで抽出
し、有機抽出物を無水屍酸ナトリウムを通して乾燥し、
溶剤全蒸発させた。固体残留物をクロロホルム／石油エ
ーテル溶剤混合物から再結晶させて、結晶性固体ｍｐ８
７〜８９℃（（α）、＝−５，０；　Ｃ＝０．０１４２
８ｊｆＡ＝ｒｒｔ”　：Ｃ２Ｈ５０Ｈ）トシテ、Ｎ−ペ
ンノルオキシカルボニル−（ｔ’り−７にに７ラニ７（
２，６９Ｐ：　９０％）を与えた。

（ｉ＋）　酢Ｉａ：ｒ−’ｆル（１０ｃＩｎ３）中ジシ
クロへキシルカルデシイミド（２，１７−：　１０ミリ
モル）の溶液を、Ｎ−ペンノルオキシカルづ？ニルー（
Ｒ）−フェニルアラニン（３゜ＯＰ；１０ミリモル）、
４−二トロフェノール（１，７ｙ−：１２ミリモル）及
び酢ｌＩ３！エチル（３０ｃＩｒＬ３）の攪拌された水
冷混合物に滴加した。この混合物を０℃の温反で３０分
間、次いで室温で２．５時間の間攪拌した。沈殿固体を
濾過し、Ｐ液をＲＪ組して結晶生成′吻を与え、これを
エタノールから再結晶化して、白色固体ｍｐ１２０〜１
２３℃（〔α）、＝＋８．０　：Ｃ＝０．０１６２７ｆ
／ｃＩｒＬ”　；　ＣＨｃｔ３）として、Ｎ　−ヘア　
−）　／ｌ／　オキシカルボニル−（Ｒ）　−ｙエール
アラニン４−ニトロフェニルエステルｋ　与、ｔ　タ。

（＋ｉ＋）　（Ｒ）−ヒスチジンモノヒドロクロリドの
−水化物（４，９７ｊＰ；２４ミリモル）とメタノール
（５０信３）との混合物を攪拌し、１時間の間遠流下で
加熱し、一方乾燥した塩化水素ガスを温合物を通して泡
立たせた。次いでこの混合物を水中において冷却し、結
晶生成物ｔｐ過によって１収し、ジエチルエーテルで洗
浄し、乾燥して、固体ｍｐ２０８℃（分解）（〔α）、
　＝−９，６；　Ｃ＝　０．０１１１４１’ＡＩｒＬ”
Ｈ２Ｏ）とシテ、（Ｒ）　−ヒスｆｓ）７）ｆルｘステ
ルジヒドロクロリド（５，３５ｙ−：９３％）を与えた
。

（ｉｖ）　（Ｒ）−ヒスチゾンメチルエステルジヒドロ
クロリｌ’（０，９７／−；４ミリモル）ｆｊニアセト
ニトリル（１０ｍ／）及びトリエチルアミン（１，１２
ゴ；８ミリモル）の混合物中に懸濁させ、この混合物を
室温で５時間の間攪拌した。アセトニ）　ＩＪル（１０
ｒｎｌ　）　中Ｎ　−ヘンツルオキ７カルぜニル−（Ｒ
）　−フェニルアラニン４−ニトロフェニルエステル（
１，６８７−：４ミリモル）のサスインジョンを添加し
、この混合物を室温で２日間攪拌した。

（ａ剤ｆ：蒸発させて、固形分をジエチルエーテルで洗
浄し、次いでクロロホルム中に’Ａｌ　ｌ’ＦＦ　Ｌ／
　、このり００ホルム中にｒＢ　ｊ弄し、このクロロホ
ルム溶液ヲ水性の１０％水酵化アンモニウム溶液で２回
洗浄し、次いで水で２回洗浄して、無水硫酸ナトリウム
を通して乾燥した。１°ｄ剤を蒸発させて、残留物音ジ
クロロメタン／石油エーテル溶剤混合物から再結晶化し
て、結晶性固体ｍｐＨ３〜１１６Ｃ（（α〕０＝１３．
２　：　Ｃ＝　０．００６２４　ｊ？／（ＸｒＬ３；　
ＭｅＯＨ）としてＮ−ペンノルオキシカルボニル−（ｔ
Ｌ）−フェニルアラニル−（Ｒ）−ヒスチジンメチルエ
ステル（１，２７７−；７１％）を与えた。

（Ｖ）　Ｎ−ベンジルオキシカルはニル−（Ｒ）　−フ
ェニルアラニル−（ａ）−ヒスチジンメチルエステル（
１，２／−：２．７ミリモル＞１メタノール（５０ｃｒ
ｎ３）中にｄＩＪ〒し、新たに製造された・ぐラジウム
−ブラック触媒（３００り）を添加し、この混合物を７
時間の間、氷水添加した。触媒を濾過によって除去し、
ｐ液を６６時間遠流下で加熱した。溶剤全蒸発させ、残
留物を水から再結晶化させ、生成物を五酸化リンを通し
て一晩乾燥させて、結晶性固体呻２７６〜２７８℃（〔
α）、＝＋７２．４　；　Ｃ＝０．００３１−Ａｍ３；
　ＣＨ３ＣＯ０Ｈ）として、（ａ）　−３−ベンジル−
（Ｒ）−６−（４−イミダゾリルメチル）−２，５−ピ
ペラジンジオン（０，７２１−；　９６チ）を与えた。

例３〜９ 以下の表６において記載された猿状ジペグチド光学的対
掌体金、前記例１又は例２に記載されたものと本質的に
同じ方法に従って製造した。

以下余白 １９１Ｊ　１０ （Ｓ）−３−ベンゾルー（ｓ）　−６−（４−イミダゾ
リルメチル）−２，５−ビペラゾン・ジオン（０，０６
／−：０．２ミリモル）とベンゼン（４，Ｏｃ＃）との
混合物を水浴中で窒素下で冷却した０３−フェノキシベ
ンズアルデヒド（’１．（Ｊｍｌ　；　１２ミリモル）
、次いでシアン化水素（０，８１−７Ａ３；　２０ミリ
モル）を迅速にこの冷却され攪拌された混合′りに添加
した。このイ昆合物を１９時間の間、χ拌し、これによ
ってそれは透明になった。

過剰のシアン化水素及びベンゼンを減圧下の蒸発によっ
て除去し、油を与えた。ノエチルエーテル（２０ａｎ３
）？この油に添加し、沈殿した（Ｓ）−３−ペンツルー
（Ｓ）　−６−（４−イミダゾリルメチル）−２，５−
ピペラソｙノオンを一過によって回収し、クエチルエー
テル（２０，Ｚ７ｒＬ３）で完全に洗浄した。組み合わ
されたＰ、ｖｉ及び洗浄物を減圧下で４謡して、溶剤を
除去し、淡黄色油を与えた。

この油をプロトン核磁気共鳴スペクトルによって分析し
、８３モルチのα−シアノ−３−フェノキシペンツルア
ルコール及び１７モルｉｃＤ未反応の３−フェノキシベ
ンズアルデヒドケ含むことがわかった。生成混合物中の
α−シアノ−３−フェノキシベンジルアルコールのモル
分率に対する補正後、（Ｓ）−α−シアノ−３−フェノ
キシベンジルアルコール　（（α）Ｄ　＝１６．５；０
．００８族；ベンゼン）の旋光性を基礎にしたこの混合
物の旋光性（〔α］”　＝＋１２．０　；　３．５４　
ｆ−／ｄｉ；ベンゼン）ハ、（Ｒ）−α−／アノ−３−
フェノキシベンジルアルコールが７３係の光学的対掌体
過剰で生成されたことを指摘している。

＊英国特許出願番号第２０１３６７０Ａ号において公表 例１１ 例１において記載された方法を、２６時間の反応時間を
使用して繰シ返した。

生成物のプロトン核磁気共鳴スペクトル分析は、７１モ
ルチの転化率を示し、この生成物（〔α〕０＝＋１１．
７　：０．０３４２．Ｐｚ侃３；ベンゼン）の旋光性は
、補正後、（Ｒ）−α−クアノー３−フェノキシベンノ
ルアルコールが７１チの光学的対掌体過ｊｊ４ｉＪで生
成されたことを示した。

例１２ 例１及び２において記載された反応物から濾過によって
回収された（Ｓ）　−３−ペンツルー（Ｓ）　−６−（
４−イミダゾリルメチル）−２，５−ビペラノンジオン
を、水から再結晶化し、一部皮殻質でざらざらになるま
で真空下で転像した。

ｔ１］１において記載された方法を、前記のように回収
された（Ｓ）−３−ペンツルー（Ｓ）−６−（４−イミ
ダノリルメチル）−２，５−ピ４ラノンジオン及び１６
時間の反応時間全使用して繰シ返した。

生成物のプロトン核磁気共鳴スペクトル分析は、８６モ
ル係の転化率を示し、この生成物の旋光性（〔α）Ｄ３
４＝＋１２．０；０．０２９６６．２ら３　；ベンゼン
）は、補正後、（Ｒ）−α−シアノ−３−フェノキシベ
ンジルアルコールが７５％の光学的対掌体過剰で生成さ
れたことを示した。

例１３ 例３において記Ｊ成されたように回収された（Ｓ）−３
−ベンジル−（Ｓ）−６−（４−イミダゾリルメチル）
−２，５−ビイラノンソオン、溶剤としてトルエン、−
１０℃の反応温度及び１７．５時間の反応時間を用いて
、例１において記載された方法を繰シ返した。

生成物のプロトン核磁気共鳴スペクトル分析は、８８モ
ル−の転化率を示し、生成物の旋光性（〔α）Ｄ”　＝
＋　１６．４　；’　３．５９３７７’ｄｌ　；ベンゼ
ン）は、補正後、（Ｒ）−α−シアノ−３−フェノキン
ベンジルアルコールが９９−の光学的対掌体過〕＋１１
で生成されたことを示した。

例１４ 新たに製造された（Ｒ）　−３−ベンジル−（Ｒ）＝６
−（４−イミダゾリルメチル）　−２、５−ピペラジン
ジオン（０，６４ｔ　：　２．１ミリモル）とトルエン
（４９ｍｌ　）との混合物金、窒素下で−１００の温反
まで冷却した。３−フェノキシベンズアルデヒド（２，
１■３：１２６ミリモル）、次いでシアン化水素（６ｃ
ｉ３：１５０ミリモル）を迅速に冷却され攪拌された混
合物に添加した。この混合物を一１０℃で１８．５時間
攪拌し、これによってそれは透明になった。

４刊のシアン化水素及びベンゼンを減圧下の蒸発によっ
て除去し、油を与えた。ジエチルエーテル（５０Ｊ３）
をこの油に添加し、沈殿した（Ｒ）　−３−ベンゾルー
（ＦＬ）−６−（４−イミダゾリルメチル）−２，５−
ピペラジンジオンをＰ遍によって回収シ、ジエチルエー
テル（５０ａｎ”　）で完全に洗浄した。担み合せたｐ
液及び洗浄物を減圧下でｒｅ縮し、溶剤を除去して淡黄
色油を与えた。

油をプロトン核磁気共鳴スにクトルによって分析し、９
３モモル俤α−シアノ−３−フェノキシペンノルアルコ
ール及び７モル俤の未反応の３−フェノキシベンズアル
デヒドを含むことがわかった。生成混合を歯巾のα−シ
アノ−３−７二ノキシペンゾルアルコールのモル分率に
対する補正後、（Ｓ）−α−シアノ−３−フェノキシペ
ンノルアルコ−ｋ　”　（７）旋光１’ｌ　（（（りＤ
”　＝−１６，５：　０．００８ｂ保３　；ベンゼン）
を基礎にした混合物の旋光性（〔α〕Ｄ　に１１．６°
：６．９２１ゆ侃３　；ベンゼン）ハ、（Ｓ）−α−シ
アノ−３−フェノキシベンジルアルコールが７０係の光
学的対掌体ＩｆＩＩで生成されたことを指摘した。

＊英国特許出ａ番号第２０１３６７ＯＡにて公灰例１５
〜１７ 回収された再結晶化された（例１２参照）（Ｒ）−３−
ベンゾルー（Ｒ）−６−（４−イミダゾリルメチル）−
２、５−ピペラジンジオンを用いて、前記例１４におい
て日己載された方法金繰夛返し、その結果を以下の表７
に記載する。

以下余白 符号： ａ−英国特許出願番号第２０１３６７０Ａ号において公
表された旋光性に基づいた光学的対掌体過剰。

ｂ　−Ｔｅｔｒａｈａｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　（１
９８４）　＋　２５　＋５９１において記載された旋光
性に基づいた光学的対掌体過剰。

Ｃ−既知の光学的純度を有する光学的に活性な厳による
エステル化によって、生成アルコールを一対のノアステ
レオイソマーに変換させ、生成物のノロトン核磁気共鳴
スペクトルｔ−測定し、かつ２つの異なったノアステレ
オイソマーに対して異なった化学シフトに７ｎするベン
ジルプロトン（すなわち対掌性中心におけるプロトン）
全統合することによって計４されたもの。

例１８ −２，２−ツメチルシクロプロパンカル？キシン）の製
造 ジクロロメタン（２ｃＨＬ３）中のジシクロへキシルカ
ルデジイミド（０，１３Ｐ　：　０．６ミリモル）の溶
液を、乾燥ジクロロメタン（３α３）　中ノ、（ＩｖＳ
）−シス−３−（Ｚ−２−クロロ−３，３，３−トリフ
ルオロゾロ７’−１−エニル）−２，２−−／メチルシ
クロゾロノぐンーカルボン酸（０，１４５７−：０．６
ミリモル）と（Ｓ）−α−シアノ−３−フェノキシベン
ジルアルコール（０，１２／−：　０．５ミリモル）と
の攪拌溶液に添加した。この混合物を室温で一晩攪拌し
、ジシクロヘキシルウレアｅ濾過１．、そのＰ１夜を減
圧下で娘Ｒ’ｊｂ　Ｌ　７ヒ。残留物をシリカゲル（溶
離剤ベンゼン）ヲ通してクロマドグ２フイーにより分析
し、扉離剤の最初の４０ｃＩｒＬ”ｔ−回収し、溶剤を
減圧下での再結晶化によって除去し、金色の油としてＩ
ＶＳ　、　３Ｒ／Ｓ　：　１α＊Ｓ−シハロトリン０．
２４／−を与えた。旋光性及び／又はプロトン核磁気共
鳴のデータは以下の表８に記載されている。

例１９〜２４ 次のピレトリン類似化合物を、例１８において記載され
たものと本質的に同じ方法に従って、対応するピレトリ
ン類似化合物の酸と（Ｓ）−α−シアノ−３−フェノキ
シベンジルアルコールかう製造した。

例１ｇ−（Ｓ）−α−シアノ−３−フェノキシベンシル
（ＩＢ）−ｚｘ−３−（Ｚ　−２ｌ０Ｏ−３１３，３−
トリフルオロン０口ｆ−１−エニル）−２、２−ジメｆ
ルカルｙｒ？ｄｒシレー　）　（ＩＲ、３Ｒ／Ｓ：　１
αＳ−ンハロトリン）。

し１１２０−（Ｓ）−α−シアノ−３−フェノキシベン
ノル（ＩＲ）−シス−３−（２，２−）／ロモエチル）
−２，２−ジメチルシクログロノぐンヵルｙ１ζキシレ
ート（デルタメトリン）。

劉２ｌ−（Ｓ）−α−シアノ−３−フェノキシベンジル
（Ｉ　Ｒ／Ｓ　）−ンスー３−（２，２０ノクロロエｆ
ニル）　−２＋　２−　ジメチルシクログロノ、ｏ　７
カルがキシレート（ＩＲ／Ｓ：ＩＣ（＊Ｓ−シスージベ
ルメトリン）。

？１２２−（Ｓ）−α−シアノ−３−フェノキシベンシ
ル（ＩＲ／Ｓ）−トランス−３−（２，２−−／クロロ
エチニル）−２，２−ジメチルシクログロノぐンカルデ
キシレー）（ＩＲ／Ｓ；１α＊ｓ−トランス−ジベルメ
トリン）。

＼ 例２３−（Ｓ）−α−シアノ−３−フェノキシペンシル
（Ｉ　Ｒ／Ｓ　）−シス−１トランス−３−〔ルク−２
−りｏｏ−２−（４−クロロフェニル）工ｆニル〕−２
，２−−）メチルシクロゾロ／１ンカルがキシレート（
１α＊ｓ−フルメトリン）。

例２４−（Ｓ）−α−シアノ−３−フェノキシベンジル
（２Ｒ／Ｓ）　−２−（４−クロロフェニル）−３−１
ｆｋｆｌ’／：Ｉ−−）　（２［１７Ｓ：１（！＊Ｓ　
−７エンパレレート） 旋光性及び／又はノロトン核磁気共１１すｒ−夕を以下
の表８に示す。

以下余白 例２５ （Ｓ）−ベンジル−（Ｓ）　−６−（４−イミダゾリル
メチル）−２、５−ピ啄うノンゾオン（０，３，Ｐ；０
．１ミリモル）とトルエン（５ｎｔ３）との混合物を、
窒素下で一１０℃の己ａ丑で冷却した。２−ナフトアル
ダヒト（０，８０？：５ミリモル）、次いでシアン化水
”；古（１，０ｃｉ３；　２５ミリモル）を迅速に添加
し、この混合物を−１’ＯＣの温度で１６時間の間＋ｊ
’Ｊ拌した。ジエチルエーテル（２５（・カ）ヲこの、
１６合物に添加して、沈殿したクリーム色の固体ｆ：溶
１；Ｉ！Ｌ、ジベゾチドｊ独感を沈殿させた。この触４
・Ｌ合−過によって除去し、ｐ液を截圧下で０縮し、ク
リーム色固体：　ｍｐ（徂ｆｆ）　１０３〜１０　ｒｃ
　：とし−Ｃ（Ｒ）−α−シアノ−α−（２−ナフチル
）メチルアルコールを与えた；〔α）Ｄ＝＋１６．０（
Ｃ）ＩＣへにおいてｏ、　ｏ　ｏ、　ｓ　４４　ｙ／ｘ
３の濃度で）ル１ｊ２６〜３７ Ｃ欠のアリールアルデヒドｋ、（Ｓ）−３−ペンツルー
（Ｓ）　−６−（４−イミダゾリルメチル）−２，５−
ビ（ラジンジオン（コードＳ、Ｓ）又は（Ｒ）−３−ベ
ンジル−（ｔｔ）−６−（４−イミダゾリルメチル）　
−２，５−ピペジゾンジオン（コードＲ，Ｒ）のいずれ
かの存在でシアン化水掘と反応させて、例２５において
記載されたものと本質的に同じ方法に従って、対応する
光学的対掌体である詮縮されたα−アリール−α−シア
ノメチルアケコール’Ｃｒ、１ｌＪ３’ｎ　した。

以下余白 その結果を化合物Ｎｏが表２において記載したα−アリ
ール−α−シアノーメチルアルコールヲ意味する以下の
表１０に記載する。

以下余白 符号： ａ　−ｃｘｘｃｔ３中で測定された〔α〕０ｂ　−ｃ６
ａ６中で６１１１定された〔α〕８Ｃ−光学的対掌体過
剰７４チ（表７の符号Ｃにおいて記載されたように測定
） ｄ３郡のテトラヒドロフランに対する７部のトルエンの
６剤混合物における反応実験 ｅ　Ｃｌ１ｓＯＨにおいて測定された〔α３８例３８ ノールの製造 無水ジエチルエーテル中、（Ｒ）−α−シアノ−α−（
２−ナフチル）−メチルアルコール（０，３７ｔ；２ミ
リモル；例２５においてｈ己＋ｉＲされたように製造）
の溶液を、無水ジエチルエーテル（１０信３）中、水素
化リチウムアルミニウム（０，１７ｙ−：４．５ミリモ
ル）の（ｊ？拌されたサスインジョン中に滴加した。こ
の混合物を２時間の間遠流下で加熱し、次いで水浴中で
冷却し、水（ＩＣ１１Ｌ３）、１０チの水性の水酸化ナ
トリウム（２ｃｒＩＬ”）及びさらに水（２ｃｍ’）？
：注意呆−＜添加した。有機層とエーテル洗浄物を組み
合せ、水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムを通して乾燥
し、溶剤を減圧下での蒸発によって除去し、白色（自体
（０，３３／−：８７チ）：ｍｐにｉ且製）１１５〜１
１８０として（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−す７チル
）−エタノールを与えた；〔α〕Ｄ（粗製）＝−２３，
０’　（エタノール中でＣ＝０．００３２２ｊｆｌ！ｒ
Ｌ３）。

例３９ （Ｒ）　−２−アミノ−１−（２−ナフチル）エタノー
ル（０，０８に’：０．４ミリモル；前記例３８前記−
３８載されたように調造）、アセトン（１０ｔｍり及び
エタノール（１０ｃｍ３）の混合物を酸化白金の存在で
、室温及び大気圧で１６時間の間、水素添加し、た。酸
化白金触媒ｔ濾過によって除去し、ＰｔＬを減圧下で蒸
発させて白色固体を与えた。この残留物を水性のＩＭの
水酸化ナトリウム溶液で処理し、得られた混合物をノエ
チルエーテルで抽出した。この１１機抽出物ヲ無水硫酸
ナトリウムを通して乾保し、溶剤を減圧下で蒸発させ、
白色ワックス状の固体を与えた。この固体を酢ｎ′（エ
チルから再結晶化して、白色粉末（ｏ、ｏ９．ｒ：９部
％）として、（Ｒ）−２−（Ｎ−イソゾロピルアミン）
−１−（２−ナフチル）エタノールを与えた；ｍｐ　９
３〜９５℃；〔α：］Ｘ、＝−４５，０°　（ｃｔＩｃ
ｚ５においてＣ＝　０．００３０２　Ｐ、侃３）。

特許出願人 アイシーアイ　オーストラリア　リミ１イド特許出願代
理人 弁理ト　ｔｌ　本　朗 ノド、浬士　西　舘　和　之 弁理士　吉　１）維　夫 弁ｊｆｆ１士　山　ＩＤ　：！ｒ３　之弁理士　西　山
　雅　也 第１頁の綬１き ■Ｉｎｔ、Ｃ’１．’　識別記号　庁内整理番号優先権
主張　■ｌ　９８３１１２月８叶０オーストラリア（Ａ
Ｕ）（：０発　明　者　コリン　ウィルシャー　イギリ
ス国、ド：トリート　７ ０発　明　者　バリー　ロス　マセウ　オーストラリア
［ズ　ストリート　６ ΦＰＯ２７５８

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式ｌ （式中、Ｒ基はアルケニル、アルキニル、アリールもし
   くはヘテロアリール基である。）全町するα−置換−α
   −シアツメ、チルアルコールの光学的対掌体の製造方法
   であって、式■Ｒ’　−ＣＨＯｎ を有するアルデヒドヲ、環状ジペプチド光学的対２□（
   体の存在で、シアン化水素と反応させることを含んでな
   シ、前記反応は周囲温度以下の温度で行なわれる方法。 ２Ｒが ｍ　ｙ Ｖ　Ｍ ■　■ ′以下全白 Ｒ１６Ｒ１７Ｒ１８ Ｄ（、Ｘ ２ ＲＣＨ２−Ｃ＝Ｃ− 〔ここで Ｒ及びＲは、水素、ハロゲン、０１〜Ｃ６アルキル及び
   Ｃ４〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選ばれるか、又はＲ
   ２及びＲ３は共同してトリメチレンもしくけテトラメチ
   レンブリッジング基を形成してもよく； 八は、酸素、硫黄、−ｃｏ−及び−ＣＨ２−から選ばれ
   ； Ｒは、水素、ＣＮＣアルキル、ｃ２〜ｃ６アル１　６ テニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、フェニル、７１）ｋ、
   チェニル並びに各基がハロゲン、Ｃ４〜Ｃ６アルキル、
   Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ２〜Ｃ６アルケニルに
   よりて置換されているフェニル基、フリル基及びチェニ
   ル基から選ばれ； Ｄは酸素及び硫黄から選ばれ； Ｒ５及びＲ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルから独立に選ばれ
   ； Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲｔｏは、水素、ハロダン、及び
   Ｃ４〜Ｃ６アルキルから独立に選ばれ；Ｒ１１及びＲは
   、水素、Ｃ−Ｃアルキル及び６ ハロケ゛ンから独立に選ばれるか又はＲ１１及びＲ１２
   は共同してメチレンジオキシブリッジング基を形成して
   もよく； Ｅは、酸素、硫黄及び−ＣＨ２−から選ばれ；ｑはｌ及
   び２から選ばれた整数であｐ；Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ及び
   Ｒは、水 素；ハロダン；ニド四；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ
   ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル；Ｃ２〜
   Ｃ６アルケニル：Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ４〜Ｃ６ア
   ルコキシ；Ｃ４〜Ｃ６アルキルチオ；（Ｃ４〜Ｃ６アル
   コキシ）カルビニル；ヘンシルオキシ、置換ベンジルオ
   キシ；アシルオキシ；ヒドロキシ；トリ（Ｃ４〜Ｃ６ア
   ルキル）シリルオキシ：（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１
   〜Ｃ６アルコキシ；Ｃ１り、アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ア
   ルコキシメトキシ；アミノ；Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキ／
   Ｉ／）アミノ：Ｎ、Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミ
   ノ：Ｎ−（Ｃ，〜Ｃ６アルカノイル）アミノ：　Ｎ　−
   （Ｃ，−Ｃ６アルキルスルホニル）−アミノ；　Ｎ　−
   （ベンゼンスルホニル）アミノ；Ｎ−（ｆａ換ベンゼン
   −スルホニ／ｌ／）アミノ；ウレイド：Ｎ−［：）す（
   Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリルコアミノ；スルファモイル
   ：Ｎ−（０１〜Ｃ６アルキル）スルファモイル：Ｎ、Ｎ
   −ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルファモイル；カルバモ
   イル；　Ｎ−（Ｃ，〜Ｃ６アルギル）カルバモイル：Ｎ
   、Ｎ−シ（Ｃ，〜Ｃ６アルキル）カルバモイル：Ｃ１〜
   Ｃ６アルキルスルフイニル；Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホ
   ニル；チェニルオキシ；テニル；フリルメチル；（又は
   ２つのｎ接した（、２換基が結合基ブタ−１，３−ジェ
   ニレンから選ばれてもよく）並びにＲ２５が水素及びＣ
   １〜Ｃ６アルキルから選ばれかりＲ２４及びＢ２５が水
   素、ハロゲン、０１〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６ハロ
   アルキルから独立に遡はれるＲ”Ｒ２５Ｃ，、＝Ｃ（Ｒ
   ２３）Ｏ−第八”びＲ”Ｒ２５Ｃ＝＝Ｃ（Ｉｔ２Ｓ）−
   基；からなる群から独立に選ばれ； Ｒ＋　９は、水素、塩素及びＣ１〜Ｃ６アルキルから選
   ばれ； ０ Ｒ及び１℃　ｈ１水ネ、弗李、塩素、臭素、０１〜Ｃ６
   アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニ
   ル、フェニル、ベンジル、フリルメチル及びチェ°ニル
   メチルから独立に選ばれ；そしてＲ２２は、フェニル、
   フェノキシ並びに各基がハロタン、ニド−１シアノ、Ｃ
   ４〜Ｃ６アルキル、Ｃ４〜Ｃ６ハローアルキルもしくは
   Ｃ４〜Ｃ６アルコキシによって置換されているフェニＡ
   ／尤及びフェノキシ基から選ばれる。〕 からなる群から選ばれる特許請求の範囲詑１項記載の方
   法。 ３、式■、■、ｖ、ｖｉ、■、■、ＪＸ、Ｘ及びＸを有
   する基において、 Ｒ２及びＲ３は、水素、ハロゲン、Ｃ４〜Ｃ６アルキル
   及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選ばれるか又け
   Ｒ及びＲは共同してトリメチレンもしくはテトラメチレ
   ンブリッジング基を形成してもよく； Ａは、酸素、硫メｔ、−ｃｏ−及び−Ｃ）１２−から選
   ば”れ； Ｒ４は、水名、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケ
   ニル翫Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、フェニル、フリル、チェ
   ニル並びに各基がハロダン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ４
   〜Ｃ６アルコキシもしくはＣ２〜Ｃ６アルケニルによっ
   て屑、摸されているフェニル基、フリル基、及びチェニ
   ル基から造ばれ； Ｄは、酸素及び硫黄から選ばれ； Ｒ５及びＲは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルから独立に選ばれ： Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒは、水素、ハロダン、及びＣ４〜Ｃ６ア
   ルキルから独立に選ばれ；１ Ｒ及びＲは、水素、０１〜Ｃ６アルギル及びハロダンか
   ら独立に選ばれるか又はＲ及びＲ１２は共同でメチレン
   ジオキシブリッジング基全形成してもよく； Ｅは１歳索、硫黄、及び−Ｃ１（２−から選ばれ；ｑは
   １及び２から選ばれた整数であシ；Ｒ１３は、水素、ハ
   ロケ゛ン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル
   、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、チェニルオキシ、テニル、フ
   リルメチル並びにＲが水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルから
   選ばれ、かつＲ２４及びＲ２５が水素、・・ログン、Ｃ
   ４〜Ｃ６アルキル及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立
   に選ばれるＲ２４Ｉ也２５Ｃ−Ｃ（Ｒ２３）〇−基及び
   Ｒ２４１ζ２５Ｃ＝ｃ（Ｒ２３）　−基からなる７１手
   から選ばれ； Ｒ＋４　、　Ｉえ＋５　、　Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１Ｂ
   は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロダン及びＣ２〜Ｃ
   ６アルケニルからなる酊から独立に選ばれ； Ｂ　１９は、水素、塩素及びＣ１〜Ｃ６アルキルから週
   ばれ： Ｒ２０及びＲ２１は水素、弗素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ
   アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニ
   ル、フェニル、ベンジル、フリルメチル及ヒチェニルメ
   チルから独立に選はれ；そしてＲ２２はフェニル、フェ
   ノキシ並びに各基がハロダン、ニトロ、シアノ、Ｃ〜Ｃ
   了、ルキル、Ｃ４〜１　−６　′ Ｃハローアルキルもしくは０１〜Ｃ６アルコキシによっ
   て置換されているフェニル基及びフェノキシ基から選ば
   れる、特許請求の範囲第２項記載の方法０ ４、Ｒ１が式 ％式％ （ 式■ａにおいて、Ｒは、水素及びハロゲンから選ばれ； 式■ｂにおいて、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ及び Ｒ”　ｉｔ、水Ｌハロダン、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１
   〜Ｃ６アルキル、０１〜Ｃ６ハ四アルキル、０１〜Ｃヒ
   ドロキシアルキル、０１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ４〜Ｃ
   ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｎ−（
   Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル）アミノ、Ｎ−（Ｃ４〜Ｃ６ア
   ルキルスルホニル）アミン、スルファモイル、ウレイド
   、ベンジルオキシ、ベンゾイルオキシからなる群から独
   立に選ばれるか又は２つの＠接した置換基が結合基ブタ
   −１，３−ジ二二しンから選ばれてもよく； 式■ａにおいて、Ｒ２５は水素であり、Ｒ２４及びＲ２
   ５は水素及びハロゲンから独立に選ばれる。）全町ブー
   る基から選ばれる特許請求の範囲第１項又は第２項記載
   の方法。 ５、式■ａにおいて、Ｒは水素及び弗素から選ばれ： 式■ｂにおいて、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ及び Ｒ”ｌ’ｊ二、水Ｌハロダン、メチル、トリフルオロメ
   チル、ヒドロキシメチル、メトキシ、ｉ−（エトキシ）
   エトキシ、ニトロ、アミノ、アセトアミド、メタンスル
   ホニルアミノ、スルファモイル、ウレイド、ベンジルオ
   キシ、ベンゾイルオキシからなる群から独立に選ばれる
   か、又は２個の隣接した置換基が結合基ブタ−１，３−
   ジエニレンから選ばれてもよく； 式■ａにおいて、Ｒ２５は水素であり、Ｒ２４及びＲ２
   ５は水素及びハロゲンから独立に選ばれる特許請求の範
   囲第４項１ｌｉｉ、′裁の方法。 ６、（Ｓ）−α−シアノ−３−フェノキシベンジルアル
   コール及ヒ（６）−α−シアノ−３−フェノキシベンジ
   ルアルコールから選ばれた化合物の製造のだめの’Ｉｅ
   　＃Ｆ請求の範囲ｐＺ　１項から第５項までのいずれか
   に記載の方法。 ７、ｌ（が式■ｂ 以下余白 Ｒ１６ｎ、１７ （式中、 置換基Ｂ１３．　Ｒ１４、Ｂ１５　、　Ｂ１６及びＲ１
   ７のうち１〜３１固は、メトキシ、メチル、ハロゲン、
   ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、アセチルオ
   キシ及びベンゾイルオキシからなる群からバはれるか又
   は２つの瞬接した置換基が結合基ブタ−１，３−ジエニ
   レンから選はれ；そして残シの置換基が水素である。） を有する基である式ＩＷする化合物の製造のための特許
   請求の範囲第１．２．４及び５項のいずれかに記載の方
   法。 ８、前記環状ジペグチド光学的対當体が、アラニン、シ
   スティン、ヒスチジン、ホモセリン、イソロイシン、ロ
   イシン、リシン、メチオニン、ノルｏイシン、ノルバリ
   ン、オルニチン、フェニルアラニン、セリン、チロニン
   、トリプトファン、チロシン、バリン及びそれらの誘導
   体からなる群から選ばｈｉこ２種のアミノ酸の残留物金
   倉んでなる’ｆｒ　０′Ｆ請求の範囲第１項から第７項
   までのいずれかに記載の方法。 ９、前記環状ジペプチド光学的対常体は、一方がヒスチ
   ジン、トリプトファン及びそれらの誘導体から選ばれ、
   他方かフェニルアラニン、チロニン、チロシン、トリプ
   トファン、ヒスチジン及びそれらの誘導体からなる群か
   ら選ばれる２種のアミノ酸の残留物を含んでなる特許請
   求の範囲第１項から第８項までのいずれかに記載の方法
   。 １０、Ａｉｌ　Ｎｉ″壓状ジペグチド光学的対掌体が、
   （Ｒ）−３−ベンゾルー（６）−６−（４−イミダゾリ
   ルメチル）　−２，５−ビ被うジンジオン及び（Ｓ）−
   ３−ベンジル−（Ｓ）−６−（４−イミダゾリルメチル
   ）　−２，５−ビペラジンジオンから選ばれる特許請求
   の範囲第１項から館９項までのいずれかに記載の方法。 １１　前圧環状ノベゾチド光学的対掌体が、１モルの環
   状ジペプチド光学的対掌体に対して０．５〜１．５モル
   の水和のだめの水を含んでなる特許請求の範囲机１項か
   ら第１０項までのいずれかに記載の方法。 １２　前記反応は、式■を有するアルデヒド及びシアン
   化水素が溶解しかつ触媒によって吸着される溶剤の存在
   において、行なわれる特許請求の範囲第１項から第１１
   項までのいずれかに記載の方法０ １３、前記反応は０℃もしくは０℃以下の温度で行なわ
   れる特許請求の範囲妃１項から第１２項までのいずれか
   に記ｋｊ之の方法。 １４、前記反応は、−５℃以下の温度で行なわれる特許
   請求の範囲第１項から第１３項までのいずれかに記載の
   方法。 １５、前記環状ジ４プチド光学的対當体は、１モルの式
   ■を有するアルデヒドに対して、１０−１〜１０−６モ
   ルの範囲の量で存在する特許請求の範囲第１項から第１
   ４項までのいずれかに記載の方法。 １６、アミノ酸残留物の一つとして、（８）−ヒスチジ
   ンもしくはそれらの誘導体を含んでなる環状ジペゾチド
   光学的対掌体。 １７．特許請求の範囲第１項から第１５項までのいずれ
   かに記載の方法に従って製造された式１’を有するα−
   置換−α−シアノメチルアルコール光学的対掌体の、ピ
   レトリン酸もしくはピレトリン類似化合物の酸又はそれ
   らの誘導体によるエステル化を含んでなる、ピレトリン
   類似化合物の製造方法。 １８、前記α−置換−α−シアンメチルアルコール光学
   的対は体が、α−シアノ−３−フェノキシベンジルアル
   コール、α−シアノ−４−フルオロ−３−フェノキシベ
   ンジルアルコール、３−（２，２＝ジクロロビニルオキ
   シ）−α−シアノベンジルアルコール、α−シアノ−ペ
   ンタフルオロベンジルアルコール、α−シアノ−α−（
   ６−フニノキシビリドー２−イル）メチルアルコール及
   びα−シアノ−α−（５−ベンジルフルー２−イ／Ｉ／
   ）メチルアルコールの光学的対掌体からなる群から選ば
   れるｌ；）許請求の範囲第１７項記載の方法。 １９、式１ ％式％ 〔式中、 Ｒ１は式■ｂ （式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ及びＲは、水 素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキ
   ル、Ｃ〜Ｃハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロ６ キシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６ア
   ルコキシ）０１〜Ｃ６アルコキシ、アミン、Ｎ−（Ｃ２
   〜Ｃ６アルカノイル）アミノ、Ｎ−（ｅ、〜Ｃ６アルキ
   ルスノ１１ホニル）アミン、スルファモイル、ウレイド
   、ベンジルオキシ、ベンゾイルオキシからなる群から独
   立に還ばれるか、又は２つの隣接した置換基が結合基ブ
   タ−１，３−ジエニレンから逃ばれ；但しＲ、Ｒ、Ｒ、
   Ｒ及びＲの うぢ少なくとも一個は水素とは他の置換基である。）全
   町する基である。〕 全町するα−置換−α−シアノメチルアルコール光学的
   対掌体。 ２、特許請求の範囲第１項から愚１５項までのいずれか
   に記ｄの方法によって、製造されたα−置換−α−シア
   ンメチルアルコール光学的対掌体のニトリル基の環元及
   び所望によりそのように製造されたアミン基をアルキル
   化することを含んでなるアリールエタノールアミン光学
   的対掌体の製造方法。 ２、特許請求の範囲第１項から第１５項までのいずれか
   に記載の方法によって製造されたα−シアンメチルアル
   コール光学的対掌体から製造されるアリールエタノール
   アミン光学的対掌体。