JPS6041669A - テトラゾ−ル誘導体及びその製法 - Google Patents
テトラゾ−ル誘導体及びその製法Info
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- JPS6041669A JPS6041669A JP14860483A JP14860483A JPS6041669A JP S6041669 A JPS6041669 A JP S6041669A JP 14860483 A JP14860483 A JP 14860483A JP 14860483 A JP14860483 A JP 14860483A JP S6041669 A JPS6041669 A JP S6041669A
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- phenyl
- tetrazole
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- substituted
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規テトラゾール誘導体及びその製法に関し．
更に詳しくは一般式 （但し Ｒ１及びＡは Ｒ１がフェニル、低級アルキル
ｆｉｌ 換フェニル、低級アルコキシ置換フェニル。
更に詳しくは一般式 （但し Ｒ１及びＡは Ｒ１がフェニル、低級アルキル
ｆｉｌ 換フェニル、低級アルコキシ置換フェニル。
ハロゲン置換フェニル、ピリジルチオ、（１−低級アル
キルーＩＨーテトラゾール−５−イル）チオ、（１−ア
ミ／−ＩＨ−テトラゾール−５−イルコチオ、（５−低
級アルキルー１， ３． ４−オキサジアゾール−２−
イルコチオ、低級アルコキシ置換ベンゾイル、テノイル
、 Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル又はフタルイ
ミドであり．Ａが低級アルキレンであるか．或いはＲ１
がカルボキシル又は低級アルコキシカルボニルであり，
Ａが低級アルキレン又はフェニル置換低級アルキレンで
あることを表わす。） で示されるテトラゾール誘導体及びその製法に関する。
キルーＩＨーテトラゾール−５−イル）チオ、（１−ア
ミ／−ＩＨ−テトラゾール−５−イルコチオ、（５−低
級アルキルー１， ３． ４−オキサジアゾール−２−
イルコチオ、低級アルコキシ置換ベンゾイル、テノイル
、 Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル又はフタルイ
ミドであり．Ａが低級アルキレンであるか．或いはＲ１
がカルボキシル又は低級アルコキシカルボニルであり，
Ａが低級アルキレン又はフェニル置換低級アルキレンで
あることを表わす。） で示されるテトラゾール誘導体及びその製法に関する。
本発明の化合物（Ｉ）は優れた胃液分泌抑制作用を示し
一抗消化性潰瘍剤として有用な医薬化合物である。
一抗消化性潰瘍剤として有用な医薬化合物である。
本発明の化合物（ＩＪの例としては．一般式（Ｉ）にお
いて、Ｒがフェニル；４−メチルフェニルの如き低級ア
ルキル置換フェニル；４−メトキシフェニルの如き低級
アルコキシ置換フェニル：４−クロロフェニルの如きハ
ロゲン置換フェニル；２−ピリジルチオの如きピリジル
チオ；（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル〕
チオ、（１−エチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）
チオの如！（１−低級アルキルーＩＨーテトラゾール−
５−イル）チオ：（ｌ−アミノ−ＩＨ−テトラゾール−
５−イル〕チオ；（５−メチル−１． ３． ４−オキ
サジアゾール−２−イル）チオ、（５−エチル−１．
３． ４−オキサジアゾール−２−イルＪチγの如き（
５−低級アルキルー１， ３． ４−オキサジアゾール
−２−イル〕チオ；４ーメトキシベンゾイル、４−エト
キシベンゾイルの如き低級アルコキシ置換ベンゾイル；
２−テンイルの如きテ／イル； ＮＪ −ジメチルカル
バモイル ルカルバモイルの如きＮ．Ｎ−ジ低級アルキルカルバモ
イル；又はフタルイミドであり，Ａがメチレン、エチレ
ン、トリメチレン、テトラメチレン。
いて、Ｒがフェニル；４−メチルフェニルの如き低級ア
ルキル置換フェニル；４−メトキシフェニルの如き低級
アルコキシ置換フェニル：４−クロロフェニルの如きハ
ロゲン置換フェニル；２−ピリジルチオの如きピリジル
チオ；（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル〕
チオ、（１−エチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）
チオの如！（１−低級アルキルーＩＨーテトラゾール−
５−イル）チオ：（ｌ−アミノ−ＩＨ−テトラゾール−
５−イル〕チオ；（５−メチル−１． ３． ４−オキ
サジアゾール−２−イル）チオ、（５−エチル−１．
３． ４−オキサジアゾール−２−イルＪチγの如き（
５−低級アルキルー１， ３． ４−オキサジアゾール
−２−イル〕チオ；４ーメトキシベンゾイル、４−エト
キシベンゾイルの如き低級アルコキシ置換ベンゾイル；
２−テンイルの如きテ／イル； ＮＪ −ジメチルカル
バモイル ルカルバモイルの如きＮ．Ｎ−ジ低級アルキルカルバモ
イル；又はフタルイミドであり，Ａがメチレン、エチレ
ン、トリメチレン、テトラメチレン。
ル．エトキンカルボニル、プロポキシカルボニル、第３
級ブトキシカルボニルの如き低級アルコキシカルボニル
であり，Ａがメチレンの如き低級アルキレン又は−フェ
ニル置換メチルの如き肴犠イミフェニ装置 換低級アルキレンである化合物が早げられる。
級ブトキシカルボニルの如き低級アルコキシカルボニル
であり，Ａがメチレンの如き低級アルキレン又は−フェ
ニル置換メチルの如き肴犠イミフェニ装置 換低級アルキレンである化合物が早げられる。
本発明によれば．目的化合物（Ｉ）は式で示される化合
物もしくはそのアルカリ金属塩と一般式 ％式％ （但１， 、 Ｘはハロゲン原子を表わし．式１及びＡ
は前記と同一意味を有する。］ で示される化合物とを縮合反応に付すことにより製造す
ることができる。
物もしくはそのアルカリ金属塩と一般式 ％式％ （但１， 、 Ｘはハロゲン原子を表わし．式１及びＡ
は前記と同一意味を有する。］ で示される化合物とを縮合反応に付すことにより製造す
ることができる。
又・一般式（Ｉ）においてＲ１が（１−アミノ−ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）チオである化合物は，式（ｎ
）で示される】−アミノ−５−メルカプ ゛トーＩＨー
テトラゾール又はそのアルカリ金属塩と一般式 ％式％（） （但し ＡＩは低級アルキレンを表わし，Ｘは前記と同
一意味を有する。） で示される化合物との縮合反応によっても製造すること
ができる。
テトラゾール−５−イル）チオである化合物は，式（ｎ
）で示される】−アミノ−５−メルカプ ゛トーＩＨー
テトラゾール又はそのアルカリ金属塩と一般式 ％式％（） （但し ＡＩは低級アルキレンを表わし，Ｘは前記と同
一意味を有する。） で示される化合物との縮合反応によっても製造すること
ができる。
用ニ・一般式（Ｉ）において Ｒ１がカルボキシルであ
る化合物は一般式 （但し Ｈｚは低級アルキルを表わし Ａ２は低級アル
キレン又はフェニル置換低級アルキレンを表わす。） で示される化合物を加水分解することにより製造するこ
ともできる。
る化合物は一般式 （但し Ｈｚは低級アルキルを表わし Ａ２は低級アル
キレン又はフェニル置換低級アルキレンを表わす。） で示される化合物を加水分解することにより製造するこ
ともできる。
以下，本発明を具体的に説明する。
（１）（肛） ＋ （Ｉｌｌ）→（Ｉ）化合物（ｌ［）
もしくはそのアルカリ金属塩と化合物（四）との縮合反
応Ｃｙ門離の化合物（ＩＩ）を用いる場合は適当な溶媒
中塩基の存在下に容易に実施することができ．化合物（
Ｉｆ）のアルカリ金属塩を用いる場合は適当な溶媒中塩
基の不存在下に容易に実施することができる。化合物（
Ｉｉ）のアルカリ金属塩としては．ナトリウム塩．カリ
ウム塩等が挙げらｎる。反応溶媒としては．例えばアル
カノール（メタノール、エタノール等）、’）メチルホ
ルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチ
ルスルホキシド等が挙げられる。塩基としては，例えば
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基もしくはト
リエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン等の
有機塩基が挙げられる。
もしくはそのアルカリ金属塩と化合物（四）との縮合反
応Ｃｙ門離の化合物（ＩＩ）を用いる場合は適当な溶媒
中塩基の存在下に容易に実施することができ．化合物（
Ｉｆ）のアルカリ金属塩を用いる場合は適当な溶媒中塩
基の不存在下に容易に実施することができる。化合物（
Ｉｉ）のアルカリ金属塩としては．ナトリウム塩．カリ
ウム塩等が挙げらｎる。反応溶媒としては．例えばアル
カノール（メタノール、エタノール等）、’）メチルホ
ルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチ
ルスルホキシド等が挙げられる。塩基としては，例えば
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基もしくはト
リエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン等の
有機塩基が挙げられる。
本反応は０〜７０℃．とりわけ２０〜５０ｃで実施する
のが好ましい。
のが好ましい。
（２） （ＩＩ） ＋ ＣＮ）→（Ｉ）化合物ＣＨ）も
しくはそのアルカリ金属塩と化合（ＩＶ）との縮合反応
は．遊烈の化合物（ＩＩ）を用いる場合は適当な溶媒中
塩基の存在下に実施すること物（ＩＶ）の式中のハロゲ
ン原子としては．臭素原子、塩素原子などが好適に挙げ
られる。溶媒としては．アルカノール（メタノール、エ
タノール等〕、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン等が挙げられる。又．塩基としては．例えばトリメ
チルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン
、ピリジン等が挙げられる。本反応は０〜７０℃．とり
わけ２０〜５０℃で好適に実施することができる。
しくはそのアルカリ金属塩と化合（ＩＶ）との縮合反応
は．遊烈の化合物（ＩＩ）を用いる場合は適当な溶媒中
塩基の存在下に実施すること物（ＩＶ）の式中のハロゲ
ン原子としては．臭素原子、塩素原子などが好適に挙げ
られる。溶媒としては．アルカノール（メタノール、エ
タノール等〕、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン等が挙げられる。又．塩基としては．例えばトリメ
チルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン
、ピリジン等が挙げられる。本反応は０〜７０℃．とり
わけ２０〜５０℃で好適に実施することができる。
（３） （Ｖ）の加水分解反応
化合物（Ｖ）の加水分解反応は，化合物（Ｖ）を適当な
溶媒中塩基で処理することにより実施することができる
。塩基としては．例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等が挙げらｎる。
溶媒中塩基で処理することにより実施することができる
。塩基としては．例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等が挙げらｎる。
溶媒としては水とアルカノール（メタノール。
エタノール等〕との混液が好適に挙げられる。本反応は
０〜５０℃、とりわけ１０〜２０℃で好適ｌこ実施する
ことができる。
０〜５０℃、とりわけ１０〜２０℃で好適ｌこ実施する
ことができる。
かくして得られる本発明化合物のうちＲ１がカルボキシ
ルである化合物は、医薬として用いる場合、遊離の形で
も或いはその薬理的に許容しうる塩（例えばナトリウム
塩〕の形でも使用することができる。
ルである化合物は、医薬として用いる場合、遊離の形で
も或いはその薬理的に許容しうる塩（例えばナトリウム
塩〕の形でも使用することができる。
本発明化合物（Ｉ）もしくはその薬理的に許容しうる塩
を医薬として用いる場合は経口的にも非経口的にも投与
することができ、更に適当な医薬組合 体と温帯して用いることもできる。医薬担体としては１
例えばアラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガン
ト、ポリビニルピロリドン、乳糖。
を医薬として用いる場合は経口的にも非経口的にも投与
することができ、更に適当な医薬組合 体と温帯して用いることもできる。医薬担体としては１
例えばアラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガン
ト、ポリビニルピロリドン、乳糖。
砂糖−リン酸カリウム、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルク、馬鈴しよでん粉等があげられる。投ん濁液の如き
液剤であってもよい。更に非経口的に投与する場合には
、注射剤として用いることもできる。
ルク、馬鈴しよでん粉等があげられる。投ん濁液の如き
液剤であってもよい。更に非経口的に投与する場合には
、注射剤として用いることもできる。
本発明のテトラゾール誘導体もしくはその薬理的に許容
しつる塩の投与量は疾患の種類、患者の年令９体重、症
状の程度及び投与経路などによって異なるが１通常１日
当り、特に経口投与では０゜５〜５０１．好ましくは２
〜２０’９．勾が適当である。
しつる塩の投与量は疾患の種類、患者の年令９体重、症
状の程度及び投与経路などによって異なるが１通常１日
当り、特に経口投与では０゜５〜５０１．好ましくは２
〜２０’９．勾が適当である。
以下９本発明を実験例及び実施例によって詳細に説明す
る。
る。
実験例 １
（胃液分泌抑制作用）
約４８時開維食し７Ｓ：ｊＤ系系外性ラット体重１５０
−１８０Ｐ、日本チャールスリバー】を一群５匹として
使用し、 ５ｈａｙらの方法〔ガストロエンテロロジー
、５巻、４３頁（１９４５）Ｊに準じ、幽門結紮５時間
後の胃液量を指標とした。検体化合物は生理食塩水にけ
ん濁し、 ０．５ ｒｎＶｌｏｏ Ｆ体重の条件で幽門
結紮直後に腹腔内に投与した。胃液量は胃内容物を遠心
分離（２５００ｒ、ｐ、ｆｆ１−＋ １０分間〕した上
清液位を測定することによりめた。検体化合物の胃液分
泌抑制作用は下式で算出される胃液分泌抑制率により評
価した。
−１８０Ｐ、日本チャールスリバー】を一群５匹として
使用し、 ５ｈａｙらの方法〔ガストロエンテロロジー
、５巻、４３頁（１９４５）Ｊに準じ、幽門結紮５時間
後の胃液量を指標とした。検体化合物は生理食塩水にけ
ん濁し、 ０．５ ｒｎＶｌｏｏ Ｆ体重の条件で幽門
結紮直後に腹腔内に投与した。胃液量は胃内容物を遠心
分離（２５００ｒ、ｐ、ｆｆ１−＋ １０分間〕した上
清液位を測定することによりめた。検体化合物の胃液分
泌抑制作用は下式で算出される胃液分泌抑制率により評
価した。
胃液分泌抑制率
結果を第１表に示す。
第 １ 表
化合物嵐 化 合 物 名
１、１〜アミノ−５−［３−（２−テノイルノプロピル
チオ」−１Ｈ−テトラゾール２．１−アミノ−５−ベン
ジルチオ−ＩＨ−テトラゾール ３．１−アミノ−５−（４−クロロベンジルチオ〕−Ｉ
Ｈ−テトラゾール ４．１−アミノ−５−（４−メトキシベンジルチオ）−
１Ｈ−テトラゾール 実施例 １ １−アミノ−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾール１．
１７ ｆｌ及び１−メチル−５−（３−クロロプロピル
チオ）−１Ｈ−テトラゾール２．３７ｇをジメチルホル
ムアミド３−に溶解し、炭酸カリウム１．５ＬｉＩを加
えて８０℃で３０分間加熱かく拌する。反応液を水にそ
そぎ、酢酸エチルで抽出し。
チオ」−１Ｈ−テトラゾール２．１−アミノ−５−ベン
ジルチオ−ＩＨ−テトラゾール ３．１−アミノ−５−（４−クロロベンジルチオ〕−Ｉ
Ｈ−テトラゾール ４．１−アミノ−５−（４−メトキシベンジルチオ）−
１Ｈ−テトラゾール 実施例 １ １−アミノ−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾール１．
１７ ｆｌ及び１−メチル−５−（３−クロロプロピル
チオ）−１Ｈ−テトラゾール２．３７ｇをジメチルホル
ムアミド３−に溶解し、炭酸カリウム１．５ＬｉＩを加
えて８０℃で３０分間加熱かく拌する。反応液を水にそ
そぎ、酢酸エチルで抽出し。
水洗・乾燥する。酢酸舌チルを留去し、残有をベンゼン
−酢酸エチル（１０：ｌ）混液より再結晶することによ
りｌ−アミノ−５−Ｃ３−（１−メチル−ＩＨ−テトラ
ゾール−５−イルーチオノプロピルチオ」−１Ｈ−テト
ラゾール１．７３Ｆを無色結晶としでて得る。収率：６
３幅 １”、Ｐ、１３０．５−１３１．５℃ 実施例 ２ １−アミノ−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾール・ナ
トリウム塩・３水和物３．９ｙ及び１，３−ジブロモプ
ロパン２．０２９をメタノール３ｏ−に溶解し、１時間
還流する。冷浸、析出する結晶をろ取することにより１
−アミノ−５−［３−（１−アミ／−ＩＨ−テトラゾー
ル−５−イル−チオ）プロピルチオＪ−ＩＨ−テトラゾ
ール２．３ｏｙを無色結晶として得る。収率：８３．９
％…、ｐ、１３５〜１３６．５℃ Ｎ Ｍ Ｒ（ＩＩＭＳＯ−ｄ６） ！Ｊｍ： ６．８４
）（４ｉ（、Ｓ、ＮＨ２Ｘ２）。
−酢酸エチル（１０：ｌ）混液より再結晶することによ
りｌ−アミノ−５−Ｃ３−（１−メチル−ＩＨ−テトラ
ゾール−５−イルーチオノプロピルチオ」−１Ｈ−テト
ラゾール１．７３Ｆを無色結晶としでて得る。収率：６
３幅 １”、Ｐ、１３０．５−１３１．５℃ 実施例 ２ １−アミノ−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾール・ナ
トリウム塩・３水和物３．９ｙ及び１，３−ジブロモプ
ロパン２．０２９をメタノール３ｏ−に溶解し、１時間
還流する。冷浸、析出する結晶をろ取することにより１
−アミノ−５−［３−（１−アミ／−ＩＨ−テトラゾー
ル−５−イル−チオ）プロピルチオＪ−ＩＨ−テトラゾ
ール２．３ｏｙを無色結晶として得る。収率：８３．９
％…、ｐ、１３５〜１３６．５℃ Ｎ Ｍ Ｒ（ＩＩＭＳＯ−ｄ６） ！Ｊｍ： ６．８４
）（４ｉ（、Ｓ、ＮＨ２Ｘ２）。
３．３７（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、−８Ｊ：Ｈ２−Ｘ２
）。
）。
２．１９（２Ｈ，ｍ 、−３ＧＨｚＣ旦２ｓ−］実施例
３ １−アミ／−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾール・ナ
トリウム塩・３水和物６．０ｇ及びｌ、４−ジブロモブ
タン４．０ｙをメタノール１５−に溶解し・室温で１８
時間反応する。反応後９反応液を冷却して、析出する結
晶をろ取することにより１−アミノ−５−〔４−（１−
アミノ−ＩＨ−テトラゾール−５−イルーチオ〕ブチル
チオＪ−ＩＨ−テトラゾール２．９ｙを無色結晶として
得る。収率：６５幅 ＋＋１．ｐ、、１５２−１５５℃（分解）１’Ｐ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ ） 押ｍ ： ６．８９
（４Ｈ，！１．ＮＨ２Ｘ２）。
３ １−アミ／−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾール・ナ
トリウム塩・３水和物６．０ｇ及びｌ、４−ジブロモブ
タン４．０ｙをメタノール１５−に溶解し・室温で１８
時間反応する。反応後９反応液を冷却して、析出する結
晶をろ取することにより１−アミノ−５−〔４−（１−
アミノ−ＩＨ−テトラゾール−５−イルーチオ〕ブチル
チオＪ−ＩＨ−テトラゾール２．９ｙを無色結晶として
得る。収率：６５幅 ＋＋１．ｐ、、１５２−１５５℃（分解）１’Ｐ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ ） 押ｍ ： ６．８９
（４Ｈ，！１．ＮＨ２Ｘ２）。
３．３０（４Ｈ１ｍ、−！３ＣＨｚＸ２）、１．８７（
４Ｈ，ｍ。
４Ｈ，ｍ。
−５ＧＨｚ ＣＨ２ＣＨ２Ｃ１１２３−１実施例４
■−アミノー５−メルカプトーＩＨ−テトラゾール・ナ
トリウム塩・３水和物４．０７及び１．４−ジブロモペ
ンタン２．３ｇをメタノール２０−に溶解し、５時間還
流する。反応路ｒ後、メタノールを留去し、水を加え、
酢酸エチルで抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エ
チルを留去する。残有をベンゼン−酢酸エチル混液より
再結晶することによりｌ−アミノ−５−［５−（１−ア
ミノ−ＩＨ−テトラゾール−５−イル−チオ）ペンチル
チオＪ−ＩＨ−テトラゾール２．７ノを無色結晶として
得る。収率：８９．４％ ｍ、Ｐ−８４−８６℃ Ｐ ＩＱＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）ヨ蚤−ヒ１Ｅ１ｍ＝６．８
８（４Ｈ，Ｓ、Ｎｊｉ３Ｘ２）。
トリウム塩・３水和物４．０７及び１．４−ジブロモペ
ンタン２．３ｇをメタノール２０−に溶解し、５時間還
流する。反応路ｒ後、メタノールを留去し、水を加え、
酢酸エチルで抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エ
チルを留去する。残有をベンゼン−酢酸エチル混液より
再結晶することによりｌ−アミノ−５−［５−（１−ア
ミノ−ＩＨ−テトラゾール−５−イル−チオ）ペンチル
チオＪ−ＩＨ−テトラゾール２．７ノを無色結晶として
得る。収率：８９．４％ ｍ、Ｐ−８４−８６℃ Ｐ ＩＱＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）ヨ蚤−ヒ１Ｅ１ｍ＝６．８
８（４Ｈ，Ｓ、Ｎｊｉ３Ｘ２）。
３．２４（４Ｈ，ｍ、−ＳＣ旦ｚｘ２３．１．６７（６
Ｈ，ｍ。
Ｈ，ｍ。
−８ＣＨｇ（Ｃ旦２ ］５ＣＨ２’３−）実施例５
１−アミノ−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾール・ナ
トリウム塩・３水和物２．５７及びＰ−メトキシベンジ
ルプロミド３．０５Ｆをメタノール２０−に溶解し、室
温で１８時間反応させる。反応終了後、メタノールを留
去し、水を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗
・乾燥し、酢酸エチルを留去し、残置をベンゼンより再
結晶することにより１−アミノ−５−（４−メトキシベ
ンジルナオ）−ＩＨ−テトラゾール２．０２を無色結晶
として得る。収率：６４．９％ ＱＩ−Ｐ−８８，５〜９１．５℃ Ｍ Ｓ ｍ／ｅ ： ２３７ ＣＭ＋３Ｎ Ｍ Ｒ（Ｃ
ＤＣｌ５ ） 纂ｍ ： ３．７７ （３Ｈ，Ｓ、Ｊ：
且５）１４．４３ （２Ｈ２Ｓ、−３Ｃ顯−）、５．３
５（２Ｈ，Ｓ、−ＮＨｚ）。
トリウム塩・３水和物２．５７及びＰ−メトキシベンジ
ルプロミド３．０５Ｆをメタノール２０−に溶解し、室
温で１８時間反応させる。反応終了後、メタノールを留
去し、水を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗
・乾燥し、酢酸エチルを留去し、残置をベンゼンより再
結晶することにより１−アミノ−５−（４−メトキシベ
ンジルナオ）−ＩＨ−テトラゾール２．０２を無色結晶
として得る。収率：６４．９％ ＱＩ−Ｐ−８８，５〜９１．５℃ Ｍ Ｓ ｍ／ｅ ： ２３７ ＣＭ＋３Ｎ Ｍ Ｒ（Ｃ
ＤＣｌ５ ） 纂ｍ ： ３．７７ （３Ｈ，Ｓ、Ｊ：
且５）１４．４３ （２Ｈ２Ｓ、−３Ｃ顯−）、５．３
５（２Ｈ，Ｓ、−ＮＨｚ）。
？、３０（２Ｆｌ、ｄ、Ｊ＝８．７［ｚ、ベンゼン環プ
ロトン）。
ロトン）。
６．８１（２１１，ｒｌ、Ｊ＝８．７４（ｚ、ベンゼン
環プロトン）実施例 ６ １−アミノ−５−メルカプト−１６丁テトラゾール１．
１７ｇ及びＴ−クロロ−４−メトキシブチロフェノン２
．１３５４をジメチルホルムアミド１５−に溶かし１次
いで炭酸カリウム１．５ｆ！を加えて、８０℃で２時間
反応させる。反応終了後９反応液に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を水洗・乾燥後、酢酸エチルを留
去することにより１−アミノ−５−［３−（４−メトキ
シベンゾイル〕プロピルチオ〕−ＩＨ−テトラゾール１
，９５１を淡黄色結晶として得る。収率：６６．６％ｍ
、ｐ、１４６〜１４９℃（酢酸エチルより再結晶） Ｍ Ｓ ｍ／ｅ ： ２９３ （Ｍ”）ｔｉ Ｍ Ｒ（
ＤＭＳＯ−ｄ６） 斗ｍ：２．０７（２Ｈ，ｍ、−３（
：ＨｚＧＩＩ２ＧＨｚＧｏ−） 、３．１３（２Ｈ，ｔ
、Ｊ−７Ｈｚ、 −９ＣＨｚ−３゜６．８９ （２Ｈ１
Ｓ −−ＮＭ、２ ） 、７．０３（２Ｈ１ｄ 、 Ｊ
＝８．９）１ｚ 、ベンゼン環プロトン１．７．９７
（２ＨＩｄ 、Ｊ＝８．９．ベンゼン環プロトン）実施
例 ７ １−アミノ−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾール１．
１７グ、Ｎ−（３−クロロプロピル）７タルイミド２．
２３９及び炭酸カリウム２．５ Ｆ ヲジメチルホルム
アミド１ｏｒｎｔに加え、 ｓ ｏ ”ｃで２時間反応
させ乙。冷後２反応液を水にそそぎ、酢酸エチルで抽出
し・水洗・乾Ｕ、Ａ する。残有をベンゼン−酢酸エチ
ル（７：１）混液より再結晶することにより１−アミノ
−Ｓ、−［３−ｔフタルイミド〕プロピルチオＪ’ −
Ｉ Ｈ−テトラゾール１．５５９を無色結晶として得る
。収率：５】％ ＣＨ２Ｎｃ ）、３，２９（２Ｈ、ｔ、−３（Ｈ２−）
＋３．７ （２８＋ｔ 、−Ｃ！！２Ｎ／ｌ １６．９
（２Ｈ、ｓ 、−ＮＨｚ ） 、７．３５ （４Ｈ、ｍ
、ヘンゼ：／ｆｆ１）ｔｆｆ）ン）実施例 ８ １−アミノ−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾール２．
１１ ／及Ｕ２− （３−クロロプロピルチオノピリジ
ン２．８３５’をジメチルホルムアミド１０−に溶解し
、炭酸カリウム２．８１を加え、８０℃で２時間反応さ
する。冷後１反応液を水にそそぎ、酢酸エチルで抽出し
、水洗・乾燥する。残有をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ〔溶出液＝ベンゼンー酢酸エチル混液（２：ｌ）
Ｊで精製することにより１−アミノ−５−［３−（２−
ピリジルチオ）プロピルチオＪ−ＩＨ−テトラゾール２
゜１７９を淡黄色結晶として得る。収率：５３．８％ｍ
、ｐ、９１−９３℃ ＋ Ｍ Ｓ ｍ／ｅ ： ２６９ （Ｍ ）Ｎ Ｍ Ｒ（Ｃ
ＤＣ１ａ ） ！Ｊａ＋ｍ ： ２，２５（２１（山−
３ｌｚＣＩｌｚＣＨ２５）、３．３５（２Ｈ、ｔ、 −
ＣＦｌ＝ Ｓｏ ）、３．４７ （２Ｈ，ｔ、−８−Ｃ
Ｉ（２−）５．５１（２Ｈ，Ｓ、−Ｎ旦２ ） 、６．
３〜７．７（３）１．ｍ、ピリジン環Ｃ″−Ｈ１Ｃ’−
Ｈ，Ｃ３−Ｈ）、３，１（ｌＨ，ｂｔｏａｄ、ピリジン
ＩＪｃ’−Ｈ）実施例 ９ ２−アミノ−５−メルカプト−Ｉ Ｈ−テトラゾール２
．ｌ Ｌ＆ヒ２− （３−４０ロブチロイル］チオフェ
ン２．８３Ｆをジメチルホルムアミド２〇−にｍＨし、
炭酸カリウム２．７６２を加えて６０℃で１時間３０分
反応させる。反応後９反応液を水にそそぎ、残有を酢酸
エチルで抽出し、水洗・乾燥する。酢酸エチルを留去し
、残有にベンゼン−イソプロピルエーテル（１： ６
） ｌｅ液を加えて１−アミノ−５−Ｃ３−Ｃ２−テノ
イル）プロピルチオＪ−］）ｆ−テトラゾール２．０４
Ｆを淡黄色結晶として得る。収率：５０．６（ Ｎ Ｍ Ｆｌ （ｃＤｃｘｓ−ｏＭｓｏ、ａｓ ） ’
Ｊａｍ ：２．２５（２１，ＩＩ＋ 、−８ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２Ｓ−） 、３．１５，３，４Ｑ（４Ｂ、ｔ。
環プロトン）実施例 ６ １−アミノ−５−メルカプト−１６丁テトラゾール１．
１７ｇ及びＴ−クロロ−４−メトキシブチロフェノン２
．１３５４をジメチルホルムアミド１５−に溶かし１次
いで炭酸カリウム１．５ｆ！を加えて、８０℃で２時間
反応させる。反応終了後９反応液に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を水洗・乾燥後、酢酸エチルを留
去することにより１−アミノ−５−［３−（４−メトキ
シベンゾイル〕プロピルチオ〕−ＩＨ−テトラゾール１
，９５１を淡黄色結晶として得る。収率：６６．６％ｍ
、ｐ、１４６〜１４９℃（酢酸エチルより再結晶） Ｍ Ｓ ｍ／ｅ ： ２９３ （Ｍ”）ｔｉ Ｍ Ｒ（
ＤＭＳＯ−ｄ６） 斗ｍ：２．０７（２Ｈ，ｍ、−３（
：ＨｚＧＩＩ２ＧＨｚＧｏ−） 、３．１３（２Ｈ，ｔ
、Ｊ−７Ｈｚ、 −９ＣＨｚ−３゜６．８９ （２Ｈ１
Ｓ −−ＮＭ、２ ） 、７．０３（２Ｈ１ｄ 、 Ｊ
＝８．９）１ｚ 、ベンゼン環プロトン１．７．９７
（２ＨＩｄ 、Ｊ＝８．９．ベンゼン環プロトン）実施
例 ７ １−アミノ−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾール１．
１７グ、Ｎ−（３−クロロプロピル）７タルイミド２．
２３９及び炭酸カリウム２．５ Ｆ ヲジメチルホルム
アミド１ｏｒｎｔに加え、 ｓ ｏ ”ｃで２時間反応
させ乙。冷後２反応液を水にそそぎ、酢酸エチルで抽出
し・水洗・乾Ｕ、Ａ する。残有をベンゼン−酢酸エチ
ル（７：１）混液より再結晶することにより１−アミノ
−Ｓ、−［３−ｔフタルイミド〕プロピルチオＪ’ −
Ｉ Ｈ−テトラゾール１．５５９を無色結晶として得る
。収率：５】％ ＣＨ２Ｎｃ ）、３，２９（２Ｈ、ｔ、−３（Ｈ２−）
＋３．７ （２８＋ｔ 、−Ｃ！！２Ｎ／ｌ １６．９
（２Ｈ、ｓ 、−ＮＨｚ ） 、７．３５ （４Ｈ、ｍ
、ヘンゼ：／ｆｆ１）ｔｆｆ）ン）実施例 ８ １−アミノ−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾール２．
１１ ／及Ｕ２− （３−クロロプロピルチオノピリジ
ン２．８３５’をジメチルホルムアミド１０−に溶解し
、炭酸カリウム２．８１を加え、８０℃で２時間反応さ
する。冷後１反応液を水にそそぎ、酢酸エチルで抽出し
、水洗・乾燥する。残有をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ〔溶出液＝ベンゼンー酢酸エチル混液（２：ｌ）
Ｊで精製することにより１−アミノ−５−［３−（２−
ピリジルチオ）プロピルチオＪ−ＩＨ−テトラゾール２
゜１７９を淡黄色結晶として得る。収率：５３．８％ｍ
、ｐ、９１−９３℃ ＋ Ｍ Ｓ ｍ／ｅ ： ２６９ （Ｍ ）Ｎ Ｍ Ｒ（Ｃ
ＤＣ１ａ ） ！Ｊａ＋ｍ ： ２，２５（２１（山−
３ｌｚＣＩｌｚＣＨ２５）、３．３５（２Ｈ、ｔ、 −
ＣＦｌ＝ Ｓｏ ）、３．４７ （２Ｈ，ｔ、−８−Ｃ
Ｉ（２−）５．５１（２Ｈ，Ｓ、−Ｎ旦２ ） 、６．
３〜７．７（３）１．ｍ、ピリジン環Ｃ″−Ｈ１Ｃ’−
Ｈ，Ｃ３−Ｈ）、３，１（ｌＨ，ｂｔｏａｄ、ピリジン
ＩＪｃ’−Ｈ）実施例 ９ ２−アミノ−５−メルカプト−Ｉ Ｈ−テトラゾール２
．ｌ Ｌ＆ヒ２− （３−４０ロブチロイル］チオフェ
ン２．８３Ｆをジメチルホルムアミド２〇−にｍＨし、
炭酸カリウム２．７６２を加えて６０℃で１時間３０分
反応させる。反応後９反応液を水にそそぎ、残有を酢酸
エチルで抽出し、水洗・乾燥する。酢酸エチルを留去し
、残有にベンゼン−イソプロピルエーテル（１： ６
） ｌｅ液を加えて１−アミノ−５−Ｃ３−Ｃ２−テノ
イル）プロピルチオＪ−］）ｆ−テトラゾール２．０４
Ｆを淡黄色結晶として得る。収率：５０．６（ Ｎ Ｍ Ｆｌ （ｃＤｃｘｓ−ｏＭｓｏ、ａｓ ） ’
Ｊａｍ ：２．２５（２１，ＩＩ＋ 、−８ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２Ｓ−） 、３．１５，３，４Ｑ（４Ｂ、ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ 、 −３ＧＨｚ −ａｎｄ −ＣＨ２ＧＯ
−３，６，４３（２Ｈ、Ｓ 、−Ｎ旦２ ） 。
−３，６，４３（２Ｈ、Ｓ 、−Ｎ旦２ ） 。
７．１５，７．７（３Ｈ，ｍ、チオフェン環プロトン）
実施例 １０ 】−アミノ−５−メルカプト−１Ｈ−テトラゾール１．
５２ｇ及び３−（３−クロロプロピルチオ）−５−メチ
ル−１，３，４−オキサジアゾール１．９３ｖをジメチ
ルホルムアミド１０ｍ１に溶解し、炭酸カリウム２．０
７を加えて１時間還流する。冷浸、反応液に水を加え、
残有を酢酸エチルで抽出し、水洗・乾１ｍする。ついで
酢酸エチルを留去し。
実施例 １０ 】−アミノ−５−メルカプト−１Ｈ−テトラゾール１．
５２ｇ及び３−（３−クロロプロピルチオ）−５−メチ
ル−１，３，４−オキサジアゾール１．９３ｖをジメチ
ルホルムアミド１０ｍ１に溶解し、炭酸カリウム２．０
７を加えて１時間還流する。冷浸、反応液に水を加え、
残有を酢酸エチルで抽出し、水洗・乾１ｍする。ついで
酢酸エチルを留去し。
残有にベンゼンを加えて結晶化することにより１−アミ
ノ−５−（：３−（５−メチル−１，３，４−第キサシ
アソール−２−一イｌレーチ斗］フロビルチ兆Ｊ−ＩＨ
−テトラゾール１．１２Ｆを無色結晶とＣ−で得る。収
率：４１％ ｍ、ｐ、１０８〜１１１℃ ＋ Ｍ Ｓ ｍ／ｅ ： ２７４ （Ｍ ）Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｓ ） ｆｆ１ｍ ： ２．２（２Ｈ，ｍ、
−４３ＧＨｚＣ旦２ＣＨ２Ｓ−ン、２．４６（３Ｈ，５
ｊ−ＣＨ３）、３．４（４Ｈ，ｍ、−ＦＪＣＨ２（Ａｈ
ＣＨ２Ｓ−）、６．８９（２Ｈ，Ｓ、−ＮＦｌｘ）実施
例 １１ １−アミノ−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾール・ナ
トリウム塩・３水和物１９．３Ｓ’をメタノ−”１５０
＋＋Ｊに溶解し、水冷下ベンジルプロミド”−１７，５
７を徐々に滴下した後、室温で１時間反応させる１２反
応後、メタノールを留去し、残有に水及び酢酸エチルを
加える。酢酸エチル層を分取し、乾燥後溶媒を留去する
。残有にイソプロビルエ−チルを加えて結晶化すること
によりｌ−アミノ−５−ベンジルチオ−ＩＨ−テトラゾ
ール１７．４７を無色結晶として得る。収率：８４．１
％＋ｎ、ｐ、８８−８９．５℃（分解〕 ＋ ｌＡｓ １ｎ７’Ｇ ： ２０７ （’ ）Ｐ Ｎ １４ Ｒ（（ｊ）Ｃ１３） ４％ ： ４．４６（
２Ｈ，Ｓ、−Ｃ旦２−〕。
ノ−５−（：３−（５−メチル−１，３，４−第キサシ
アソール−２−一イｌレーチ斗］フロビルチ兆Ｊ−ＩＨ
−テトラゾール１．１２Ｆを無色結晶とＣ−で得る。収
率：４１％ ｍ、ｐ、１０８〜１１１℃ ＋ Ｍ Ｓ ｍ／ｅ ： ２７４ （Ｍ ）Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｓ ） ｆｆ１ｍ ： ２．２（２Ｈ，ｍ、
−４３ＧＨｚＣ旦２ＣＨ２Ｓ−ン、２．４６（３Ｈ，５
ｊ−ＣＨ３）、３．４（４Ｈ，ｍ、−ＦＪＣＨ２（Ａｈ
ＣＨ２Ｓ−）、６．８９（２Ｈ，Ｓ、−ＮＦｌｘ）実施
例 １１ １−アミノ−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾール・ナ
トリウム塩・３水和物１９．３Ｓ’をメタノ−”１５０
＋＋Ｊに溶解し、水冷下ベンジルプロミド”−１７，５
７を徐々に滴下した後、室温で１時間反応させる１２反
応後、メタノールを留去し、残有に水及び酢酸エチルを
加える。酢酸エチル層を分取し、乾燥後溶媒を留去する
。残有にイソプロビルエ−チルを加えて結晶化すること
によりｌ−アミノ−５−ベンジルチオ−ＩＨ−テトラゾ
ール１７．４７を無色結晶として得る。収率：８４．１
％＋ｎ、ｐ、８８−８９．５℃（分解〕 ＋ ｌＡｓ １ｎ７’Ｇ ： ２０７ （’ ）Ｐ Ｎ １４ Ｒ（（ｊ）Ｃ１３） ４％ ： ４．４６（
２Ｈ，Ｓ、−Ｃ旦２−〕。
５−４０（２Ｈ，Ｓ、−Ｎ旦ｚ）、７．２−７．５（５
Ｈ，ｍ、ベンゼン環プロトン〕実施例 １２ １−アミノ−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾール１．
１７５’及びα−ブロモ酢酸第３級ブチルエステル１．
９５／をジメチルホルムアミド７艷に溶解し、炭酸カリ
ウム１．５７を加えて室温で２時間反応さぜる。反応後
１反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、水洗・乾
燥する。酢酸エチルを留去し、残有をベンゼン−イソプ
ロピルエーテル（１：６）混液より再結晶することによ
りｌ−アミ／ −５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
メチルチオ）−ＩＩ（−テトラゾール２．１５ｇを無色
結晶として得る。収率：９３％ ｆｆ１．ｐ、９７−１００℃ ＋ Ｍ Ｓ ｍｌｅ ： ２ ３ １ （Ｍ ）Ｉ ｒ！（
ｎｕｊｏｌ ｌ ｃｍ” ：３３３０−３２００．１７
２０［ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣｌ３ ） 季＊ｍ ： １．４６（
９Ｈ，Ｓ、Ｃ［＋３Ｘ３）−３，９８（２ＬＳｅ−Ｃ旦
２−）、５．６９（２Ｈ，Ｓ、−Ｎ旦２）実施例 １３ １−アミノ−５−メルカプト−１Ｈ−テトラゾール・ナ
トリウム塩・３水和物１．９３５’及びＰ−クロロペン
ジルブロミド１．７７５１をメタノールｌ〇−に溶解し
、室温で２４時間反応させる。反応後、メタノールを留
去し、残有に水及び酢酸エチルを加える。酢酸エチル層
を分取し、水洗・乾繰後溶媒を留去する。ペンゼソイソ
プロピルエーテル（１ニア）混液より再結晶することに
より１−アミノ−５−（４−クロロベンジルチオ）−１
Ｈ−テトラゾール２．１４ Ｆを無色結晶として得る。
Ｈ，ｍ、ベンゼン環プロトン〕実施例 １２ １−アミノ−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾール１．
１７５’及びα−ブロモ酢酸第３級ブチルエステル１．
９５／をジメチルホルムアミド７艷に溶解し、炭酸カリ
ウム１．５７を加えて室温で２時間反応さぜる。反応後
１反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、水洗・乾
燥する。酢酸エチルを留去し、残有をベンゼン−イソプ
ロピルエーテル（１：６）混液より再結晶することによ
りｌ−アミ／ −５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
メチルチオ）−ＩＩ（−テトラゾール２．１５ｇを無色
結晶として得る。収率：９３％ ｆｆ１．ｐ、９７−１００℃ ＋ Ｍ Ｓ ｍｌｅ ： ２ ３ １ （Ｍ ）Ｉ ｒ！（
ｎｕｊｏｌ ｌ ｃｍ” ：３３３０−３２００．１７
２０［ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣｌ３ ） 季＊ｍ ： １．４６（
９Ｈ，Ｓ、Ｃ［＋３Ｘ３）−３，９８（２ＬＳｅ−Ｃ旦
２−）、５．６９（２Ｈ，Ｓ、−Ｎ旦２）実施例 １３ １−アミノ−５−メルカプト−１Ｈ−テトラゾール・ナ
トリウム塩・３水和物１．９３５’及びＰ−クロロペン
ジルブロミド１．７７５１をメタノールｌ〇−に溶解し
、室温で２４時間反応させる。反応後、メタノールを留
去し、残有に水及び酢酸エチルを加える。酢酸エチル層
を分取し、水洗・乾繰後溶媒を留去する。ペンゼソイソ
プロピルエーテル（１ニア）混液より再結晶することに
より１−アミノ−５−（４−クロロベンジルチオ）−１
Ｈ−テトラゾール２．１４ Ｆを無色結晶として得る。
収率：８８．６呪
”、Ｐ−１２１，５〜１２４℃
Ｎ ＩＪ Ｒ（ＣＤＣ１ｉ−ＣＤＣ１１−Ｄ ） ：
４，４Ｑ（２Ｈ，Ｓ、−（：Ｈ２）。
４，４Ｑ（２Ｈ，Ｓ、−（：Ｈ２）。
５．８２（２Ｈ，Ｓ、−Ｎ旦２）、７．３０（４Ｈ，ｓ
、ベンゼンＵロトン］実施例 １４ １−アミノ−５−メルカプト−１■−テトラゾール・ナ
トリウム塩・３水和物１．９３ Ｐ及びＰ−メチルベン
ジルクロリド１．５４５＋をメクｌ−ル１０ ｍｌに溶
解し、室温で２４時間反応させる。反応後、メタノール
を留去し、残査に水及び酢酸エチルを加えろ。酢酸エチ
ル層を分取し、水洗・乾外し、溶媒を留去する。残有を
ベンゼン−イソプロピルエーテル（１ニア）ｆｉ液より
再結晶することにより１−アミノ−５−（４−メチルベ
ンジルチオ）−ＩＨ−テトラゾール１．６４ ｆを無色
結晶として得る。収率ニア４．２幅 ｍ、Ｐ、１３０．５〜１３３℃ Ｍ Ｓ ｍｌｅ ： ２２１ （Ｍ＋）Ｎ ＩＪ Ｒ（
ＣＤＣＩｓ−ＣＤＣｌ５−Ｄ ） 鐸ｍ ： ２．３３
（３Ｈ，８゜−Ｃ” ） 、４．４６ （２Ｈ９Ｓ ＊
−ＣＨ２−３，５，８６（２Ｈ、Ｓ 、−Ｎ ＨＫ
） 。
、ベンゼンＵロトン］実施例 １４ １−アミノ−５−メルカプト−１■−テトラゾール・ナ
トリウム塩・３水和物１．９３ Ｐ及びＰ−メチルベン
ジルクロリド１．５４５＋をメクｌ−ル１０ ｍｌに溶
解し、室温で２４時間反応させる。反応後、メタノール
を留去し、残査に水及び酢酸エチルを加えろ。酢酸エチ
ル層を分取し、水洗・乾外し、溶媒を留去する。残有を
ベンゼン−イソプロピルエーテル（１ニア）ｆｉ液より
再結晶することにより１−アミノ−５−（４−メチルベ
ンジルチオ）−ＩＨ−テトラゾール１．６４ ｆを無色
結晶として得る。収率ニア４．２幅 ｍ、Ｐ、１３０．５〜１３３℃ Ｍ Ｓ ｍｌｅ ： ２２１ （Ｍ＋）Ｎ ＩＪ Ｒ（
ＣＤＣＩｓ−ＣＤＣｌ５−Ｄ ） 鐸ｍ ： ２．３３
（３Ｈ，８゜−Ｃ” ） 、４．４６ （２Ｈ９Ｓ ＊
−ＣＨ２−３，５，８６（２Ｈ、Ｓ 、−Ｎ ＨＫ
） 。
７．２５ （４８、ｍ 、／＜ ン−Ｖ ７１ｉ７”Ｏ
） ：／ ）実施ｔ１１５ １−アミノ−５−メルカプト−ＩＨｗテトラゾール１．
１７ｇ及びＮ、Ｎ−ジエチル−４−クロロ酪酸アミド２
．ＯＯＦをジメチルホルムアミド５一に溶解し、炭酸カ
リウム２．００９を加えて６０〜８０℃で４時間反応さ
せる。冷浸９反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出する
。抽出液を水洗・乾燥アミ／−５−（３−Ｎ、Ｎ−ジエ
チルカルバモイルプロピΦチオ）−１Ｈ−テトラゾール
１．３９１を無色結晶として得る。収率：５３．９＜ｍ
、ｐ、８３〜８５℃ Ｍ Ｓ ｍｌｅ ： ２５ Ｂ （Ｍ＋）Ｉ Ｒ（ｎｕ
ｊｏｌ ） ｅｘ”： ３２８０，３１６０．１６１０
”Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＱ３ ） ｕｍ ： １．０８，１
．１７（６Ｈ１ｔ、−ＣＨ５ｘ２）２、Ｏ−？−２，６
（４１（、ｍ、−８ＣＨＣＲａ ＣｒＴｚ Ｎ−３，３
，３（６Ｈ，ｍ 、−８Ｃ１１ｚ −ａｎｄ −Ｎ−０
世−Ｘ ２） 、５．８３（２Ｈ１３、−Ｎ旦２）１実
施例 １６ １−アミノ−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾール・ナ
トリウム塩・３水和物１．９３５’、２−クロロメチル
ビリジン・塩酸塩１．６４ｙ及びトリエ４チルアミン１
．０１Ｓ’をメタ／−ル２０−に溶解し、３５〜４０℃
で４時間反応させる。反応後、メタノールを留去し、水
を加えて不溶物をろ取し。
） ：／ ）実施ｔ１１５ １−アミノ−５−メルカプト−ＩＨｗテトラゾール１．
１７ｇ及びＮ、Ｎ−ジエチル−４−クロロ酪酸アミド２
．ＯＯＦをジメチルホルムアミド５一に溶解し、炭酸カ
リウム２．００９を加えて６０〜８０℃で４時間反応さ
せる。冷浸９反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出する
。抽出液を水洗・乾燥アミ／−５−（３−Ｎ、Ｎ−ジエ
チルカルバモイルプロピΦチオ）−１Ｈ−テトラゾール
１．３９１を無色結晶として得る。収率：５３．９＜ｍ
、ｐ、８３〜８５℃ Ｍ Ｓ ｍｌｅ ： ２５ Ｂ （Ｍ＋）Ｉ Ｒ（ｎｕ
ｊｏｌ ） ｅｘ”： ３２８０，３１６０．１６１０
”Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＱ３ ） ｕｍ ： １．０８，１
．１７（６Ｈ１ｔ、−ＣＨ５ｘ２）２、Ｏ−？−２，６
（４１（、ｍ、−８ＣＨＣＲａ ＣｒＴｚ Ｎ−３，３
，３（６Ｈ，ｍ 、−８Ｃ１１ｚ −ａｎｄ −Ｎ−０
世−Ｘ ２） 、５．８３（２Ｈ１３、−Ｎ旦２）１実
施例 １６ １−アミノ−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾール・ナ
トリウム塩・３水和物１．９３５’、２−クロロメチル
ビリジン・塩酸塩１．６４ｙ及びトリエ４チルアミン１
．０１Ｓ’をメタ／−ル２０−に溶解し、３５〜４０℃
で４時間反応させる。反応後、メタノールを留去し、水
を加えて不溶物をろ取し。
これをイソプロピルアルコール及びエーテルで洗浄する
ことによりｌ−アミノ−５−（２−ピリジルメチルチオ
） −１Ｂ−テトラゾール１．６３Ｓ”ａ−淡黄色結晶
として得る。収率ニア８．３＜ｍ、Ｐ、１５０−１５３
℃（分解〕 Ｒｆ”’ ０．４２ （５ｉＯｚ 、クロロホルムニテ
トラヒドロフラン＝２ ： １ ） Ｍ Ｓ ｍ／ｅ ： ２０９ ＣＭ ＋ １３Ｉ Ｒ（
ｎｕｊｏｌ ）Ｃｉ”： ３２９０．３１８０，１６３
Ｑ。
ことによりｌ−アミノ−５−（２−ピリジルメチルチオ
） −１Ｂ−テトラゾール１．６３Ｓ”ａ−淡黄色結晶
として得る。収率ニア８．３＜ｍ、Ｐ、１５０−１５３
℃（分解〕 Ｒｆ”’ ０．４２ （５ｉＯｚ 、クロロホルムニテ
トラヒドロフラン＝２ ： １ ） Ｍ Ｓ ｍ／ｅ ： ２０９ ＣＭ ＋ １３Ｉ Ｒ（
ｎｕｊｏｌ ）Ｃｉ”： ３２９０．３１８０，１６３
Ｑ。
５９０
１−アミノ−５−（２−ピリジルメチルチオ〕−ＩＨ−
テトラゾール１．１ ＯＳ’をメタノール性１０％塩酸
３−に加えて、塩酸塩とし、更にテトラヒドロフラン１
５−を加え、析出する１−アミノ−５−（２−ピリジル
メチルチオ）−１Ｈ−テトラゾール塩酸塩１．２５！７
を前色結晶として得る。
テトラゾール１．１ ＯＳ’をメタノール性１０％塩酸
３−に加えて、塩酸塩とし、更にテトラヒドロフラン１
５−を加え、析出する１−アミノ−５−（２−ピリジル
メチルチオ）−１Ｈ−テトラゾール塩酸塩１．２５！７
を前色結晶として得る。
ｍ、ｐ、］ ８０−１８１℃（分解〕
実施例 １７
（１）１−アミ７−５−メルカプト−１１１−テトラゾ
ール３．５１Ｆ及びブロモ酢酸メチルエステル４．５９
Ｆをテトラヒドロ７ランー水混液４２−（２０：Ｉ）に
溶解し、炭酸カリウム４．９７Ｌｉを加えて、室温で１
６時間反応させる。反応後９反応液に硫酸マグネシウム
を加えて、無機物をろ別する。テトラヒドロフラン層を
濃縮し、酢酸エチルを加えて不溶物をろ別し、酢酸エチ
ル層を濃縮することにより１−アミノ−５−（メトキシ
カルボニルメチルチオ）−１Ｈ−テトラゾール５．３０
Ｆを淡黄電油として得る。収率：９３．４％Ｒｆ ＝
Ｑ、３ （５ｉＯｚ 、クロロホルム：酢酸エチル＝７
：３Ｊ Ｉ Ｒ（ｌｉｄ ） ｃｙｉｒ”二 ３３３０．３２０
Ｑ 、１７４０．１４４０．１４１０．１３１０ （２）１−アミノ−５−（メトキシカルボニルメチルチ
オ） −１Ｈ−テトラゾール５．３０５’にメタノール
性ＩＮ−水酸化ナトリウム溶液−水混液（３３ニア）４
０４を加えて室温で４時間反応させる。反応後１反応液
を冷却し、析出晶をろ取し。
ール３．５１Ｆ及びブロモ酢酸メチルエステル４．５９
Ｆをテトラヒドロ７ランー水混液４２−（２０：Ｉ）に
溶解し、炭酸カリウム４．９７Ｌｉを加えて、室温で１
６時間反応させる。反応後９反応液に硫酸マグネシウム
を加えて、無機物をろ別する。テトラヒドロフラン層を
濃縮し、酢酸エチルを加えて不溶物をろ別し、酢酸エチ
ル層を濃縮することにより１−アミノ−５−（メトキシ
カルボニルメチルチオ）−１Ｈ−テトラゾール５．３０
Ｆを淡黄電油として得る。収率：９３．４％Ｒｆ ＝
Ｑ、３ （５ｉＯｚ 、クロロホルム：酢酸エチル＝７
：３Ｊ Ｉ Ｒ（ｌｉｄ ） ｃｙｉｒ”二 ３３３０．３２０
Ｑ 、１７４０．１４４０．１４１０．１３１０ （２）１−アミノ−５−（メトキシカルボニルメチルチ
オ） −１Ｈ−テトラゾール５．３０５’にメタノール
性ＩＮ−水酸化ナトリウム溶液−水混液（３３ニア）４
０４を加えて室温で４時間反応させる。反応後１反応液
を冷却し、析出晶をろ取し。
イソプロピルアルコール及びエチルエーテルテ洗浄して
２．４０ｙ、更に母液を濃縮して２．６０Ｆ。
２．４０ｙ、更に母液を濃縮して２．６０Ｆ。
合計５．０ｇの（１−アミノ−ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）チオ酢酸ナトリウム塩を無色結晶として得る。
−イル）チオ酢酸ナトリウム塩を無色結晶として得る。
収率： ９０．９％
ｍ、ｐ、２４３〜２４５℃〔分解〕
実施例ｌ８
（１）１−アミノ−５−メルカプト−ＩＨ−テトラゾー
ル・ナトリウム塩・３水和物５．０２９及び２−クロロ
−２−フェニル酢酸メチルエステル４゜１６ｇをメタノ
ール１５−に溶解し、室温で３時間反応させる。反応後
１反応□液に酢酸エチル３゜−を加えて、水洗する。酢
酸エチル層を分取し・硫酸マグネシウムで乾燥し、酢酸
エチルを留去する。残有に石油エーテル・エーテル（２
：１）混液を加え、析出品をろ取することにより２−フ
ェニルー２−（１−アミノ−ＩＨ−テトラゾール−５−
イル−チオ）−酢酸メチル５．２２７を無色針状晶とし
て得る。収率ニア５．７％ ｍ、Ｐ、 １０３−１０４℃ Ｒｆ＝０−５０ （５ｉＯｚ、クロロホルム：酢酸エチ
ル冨３：１） Ｉ Ｒ（ｎｕｊｏｌ ）ｃｉ’： ３３００，３２００
．１７４０ 。
ル・ナトリウム塩・３水和物５．０２９及び２−クロロ
−２−フェニル酢酸メチルエステル４゜１６ｇをメタノ
ール１５−に溶解し、室温で３時間反応させる。反応後
１反応□液に酢酸エチル３゜−を加えて、水洗する。酢
酸エチル層を分取し・硫酸マグネシウムで乾燥し、酢酸
エチルを留去する。残有に石油エーテル・エーテル（２
：１）混液を加え、析出品をろ取することにより２−フ
ェニルー２−（１−アミノ−ＩＨ−テトラゾール−５−
イル−チオ）−酢酸メチル５．２２７を無色針状晶とし
て得る。収率ニア５．７％ ｍ、Ｐ、 １０３−１０４℃ Ｒｆ＝０−５０ （５ｉＯｚ、クロロホルム：酢酸エチ
ル冨３：１） Ｉ Ｒ（ｎｕｊｏｌ ）ｃｉ’： ３３００，３２００
．１７４０ 。
１４６０．１２７０．１２５０゜
０１０
Ｍ５ｍ／ｅ 二 ２６５ （Ｍ＋）
（２）２−フェニル−２−〔″・“ｌ−アミノ−ＩＨ−
テトラゾール−５−イルーチオ〕−酢酸メチル４゜５０
ｙをテトラヒドロ７フン２０−に溶解し、ＩＮ水酸化ナ
ト、リウムーメタノール溶液１８−及び水２ｒｎｌを加
えて、室温で４時間反応させる。反応後、メタノールを
留去し、水１５−を加えて溶解し、１０％塩酸で液性を
酸性にする。析出物を酢酸エチルで抽出し、水洗・乾燥
する。酢酸エチルを留去し９石油エーテル・エーテル（
２： Ｉ Ｊ 混液を加え、析出晶をろ取することによ
り２−フェニル−２−（１−アミノ−ＩＨ−テトラゾー
ル−５−イル−チオ）−酢酸３．６０ＳＪ淡黄色針状晶
として得る。収率：８４．９％ ｍ、ｐ、１１８〜１１９℃（分解） Ｒｆ＝ Ｑ、３１ （５ｉＯｚ 、クロロホルム：酢酸
エチル：メタノール：酢酸＝５：５ ：１：Ｉ） Ｉ Ｒ（ｎｕｊｏｌ ）ａｉ’： １７０Ｑ、１４６０
．１４５０＋ ＭＳｍ／ｅ：２３３ｃＭ−１８’Ｃ）Ｉ２０）ン（３）
２−フェニル−２−（１−アミノ−ＩＨ−テトラゾール
−５−イル−チオ）−酢酸１．０Ｏｉｉ’をテトラヒド
ロフラン５−に溶かし、これに２−エチル−ヘキサン酸
ナトリウム塩１．００９を加える。さらに工・−チル１
０ｍ１を加えて析出物をろ取することにより２−フェニ
ル−２−（１−アミノ−ＩＨ−テトラゾール−５−イル
−チオ）−酢酸ナトリウム塩１．０５５’を無色針状晶
として得る。
テトラゾール−５−イルーチオ〕−酢酸メチル４゜５０
ｙをテトラヒドロ７フン２０−に溶解し、ＩＮ水酸化ナ
ト、リウムーメタノール溶液１８−及び水２ｒｎｌを加
えて、室温で４時間反応させる。反応後、メタノールを
留去し、水１５−を加えて溶解し、１０％塩酸で液性を
酸性にする。析出物を酢酸エチルで抽出し、水洗・乾燥
する。酢酸エチルを留去し９石油エーテル・エーテル（
２： Ｉ Ｊ 混液を加え、析出晶をろ取することによ
り２−フェニル−２−（１−アミノ−ＩＨ−テトラゾー
ル−５−イル−チオ）−酢酸３．６０ＳＪ淡黄色針状晶
として得る。収率：８４．９％ ｍ、ｐ、１１８〜１１９℃（分解） Ｒｆ＝ Ｑ、３１ （５ｉＯｚ 、クロロホルム：酢酸
エチル：メタノール：酢酸＝５：５ ：１：Ｉ） Ｉ Ｒ（ｎｕｊｏｌ ）ａｉ’： １７０Ｑ、１４６０
．１４５０＋ ＭＳｍ／ｅ：２３３ｃＭ−１８’Ｃ）Ｉ２０）ン（３）
２−フェニル−２−（１−アミノ−ＩＨ−テトラゾール
−５−イル−チオ）−酢酸１．０Ｏｉｉ’をテトラヒド
ロフラン５−に溶かし、これに２−エチル−ヘキサン酸
ナトリウム塩１．００９を加える。さらに工・−チル１
０ｍ１を加えて析出物をろ取することにより２−フェニ
ル−２−（１−アミノ−ＩＨ−テトラゾール−５−イル
−チオ）−酢酸ナトリウム塩１．０５５’を無色針状晶
として得る。
ｍ、ｐ、１７３−１７５℃（分解）
第１頁の続き
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 （但し Ｈｌ及びＡは Ｒ１がフェニル、低級アルキル
置換フェニル、低級アルコキシ置換フェニル。 ハロゲン置換フェニル、ピリジルチオ、（１−低級アル
キルーＩＨ−テトラゾール−５−イルコチオ・（１−ア
ミ／−ＩＨ−テトラゾール−５−イルコチオ、〔５−低
級アルキルー１．−３？、４−オキサジアゾール−２−
イルコチオ、低級アルコキシ置換ベンゾイル、テノイル
、 Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル又はフタルイ
ミドであり、Ａが低級アルキレンであるか、或いはＲ１
がカルボキシル又は低級アルコキシカルボニルであり、
Ａが低級アルキレン又はフェニル置換低級アルキレンで
あることを表わす。） で示されるテトラゾール誘導体。 ルキレン 、 であるｉ、。 化合物又はその薬理的多こ許容しつる塩である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ３、式 で示される化合物もしくはそのアルカリ金属塩を一般式 ％式％ （但し Ｒ１及びＡは Ｒ１がフェニル、低級アルキル
置換フェニル、低級アルコキシ置換フェニル。 ハロゲン置換フェニル。ピリジルチオ＋ｃ１−低級アル
キルーＩＨ−テトラゾール−５−イルコチオ、（１−ア
ミノ−ＩＨ−テトラゾール−５−イルコチオ、（５−低
級アルキルー１．３．４−オキサジアゾール−２−イル
コチオ、低級アルコキシ置換ベンゾイル、テノイル、
Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル アルキレンであるか，或いはＲ１が力ｌレボキシル又ハ
低級アルコキシカルボニルであり，Ａ３５（低級アルキ
レン又はフェニル置換低級アルキレンであることを表わ
す。） で示される化合物とを縮合反応各こ付すことを特徴とす
る一般式 ： （但し，Ｒｔ及びＡは前記と同一意味を有する。）で示
されるテトラゾ−ｌし誘導体の製法。 Ｈｚ で示される化合物もしくはそのアルカ１１金属塩と一般
式 ％式％ （但し．Ｘは）１０ゲン原子を表わし．Ａ’Ｇｉ低級ア
ルキレンを表わす。〕 で示される化合物とを縮合反応に付すことを特徴とする
一般式 〔但し ＡＩは前記と同一意味を有する。〕で示される
テトラゾール誘導体の公法。 ５、一般式 （但し ＲＦは低級アルキルを表わし Ａ２は低級アル
キレン又はフェニル置換低級アルキレンを表わす。） で示される化合物を加水分解し，所望により生成物をそ
の薬理的に許容しつる塩とすることを特徴とする一般式 （但し Ａ２は前記と同一意味を有する。）で示される
テトラゾール誘導体もしくはその薬理的に許容しつる塩
の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14860483A JPS6041669A (ja) | 1983-08-12 | 1983-08-12 | テトラゾ−ル誘導体及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14860483A JPS6041669A (ja) | 1983-08-12 | 1983-08-12 | テトラゾ−ル誘導体及びその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6041669A true JPS6041669A (ja) | 1985-03-05 |
Family
ID=15456484
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14860483A Pending JPS6041669A (ja) | 1983-08-12 | 1983-08-12 | テトラゾ−ル誘導体及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6041669A (ja) |
-
1983
- 1983-08-12 JP JP14860483A patent/JPS6041669A/ja active Pending
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