JPS6038391B2 - ５↓−フルオロウラシル誘導体の製法 - Google Patents
５↓−フルオロウラシル誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS6038391B2 JPS6038391B2 JP52145579A JP14557977A JPS6038391B2 JP S6038391 B2 JPS6038391 B2 JP S6038391B2 JP 52145579 A JP52145579 A JP 52145579A JP 14557977 A JP14557977 A JP 14557977A JP S6038391 B2 JPS6038391 B2 JP S6038391B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fluorouracil
- trimethylsilyloxybutyraldehyde
- production method
- acetal
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
本発明はＮＩ−（２−テトラヒドロフリル）−５−フル
オロウラシルの製法に関する。 Ｎ１一（２−テトラヒドロフリル）一５−フルオロウラ
シルは悪性固型ガンの治療薬として有用な医薬化合物で
ある。 従来、ＮＩ−（２ーテトラヒドロフリル）−５−フルオ
ロゥラシルの合成法としては、例えば５−フルオロウラ
シルまたはその活性体（２，４一ビストリメチルシリル
体、水銀塩、アルカリ金属塩等）に２−ハロゲノテトラ
ヒドロフラン、２−アルコキシテトラヒドロフランまた
は２−アシルオキシテトラヒドロフラン等のテトラヒド
ロフランの２位反応性誘導体を反応させる方法がよく知
られている（樽公昭４９−１０５１０号、袴関昭４９一
１２７９８１号、同５０−１９７５７号、同５０−５０
斑４号、同５０−６４２８１号、同５０一１０５６７３
号、同５０一１０５６７４号、同５０−１５１８８４号
、同５１一８２８２号、同５１一６５７７４号、同５１
−１４６４８２号）。 しかるに本発明方法は後記する如く上記従釆法とは反応
形式を全く異にする有利なＮＩ−（２−テトラヒドロフ
リル）−５−フルオロゥラシルの製造法であって、かか
る方法についてはまだ知られていない。すなわち、本発
明によれば、Ｎ１一（２−テトラヒドロフリル）−５ー
フルオロウラシルは５−フルオロウラシルの２，４−ビ
ストリメチルシリル体と４ートリメチルシリルオキシブ
チルアルデヒドジァルキルァセタールとをルイス酸の存
在下に反応させることにより製することが出来る。 本発明のＮ１一（２−テトラヒドロフリル）−５−フル
オロウラシル生成の反応液髪様について詳＊細に説明す
れば、下記反応式で示される如くである。すなわち５ー
フルオロウラシルの２，４−ビストリメチルシリル体〔
１〕と４ートリメチルシリルオキシブチルアルデヒドジ
アルキルアセタ−ル
オロウラシルの製法に関する。 Ｎ１一（２−テトラヒドロフリル）一５−フルオロウラ
シルは悪性固型ガンの治療薬として有用な医薬化合物で
ある。 従来、ＮＩ−（２ーテトラヒドロフリル）−５−フルオ
ロゥラシルの合成法としては、例えば５−フルオロウラ
シルまたはその活性体（２，４一ビストリメチルシリル
体、水銀塩、アルカリ金属塩等）に２−ハロゲノテトラ
ヒドロフラン、２−アルコキシテトラヒドロフランまた
は２−アシルオキシテトラヒドロフラン等のテトラヒド
ロフランの２位反応性誘導体を反応させる方法がよく知
られている（樽公昭４９−１０５１０号、袴関昭４９一
１２７９８１号、同５０−１９７５７号、同５０−５０
斑４号、同５０−６４２８１号、同５０一１０５６７３
号、同５０一１０５６７４号、同５０−１５１８８４号
、同５１一８２８２号、同５１一６５７７４号、同５１
−１４６４８２号）。 しかるに本発明方法は後記する如く上記従釆法とは反応
形式を全く異にする有利なＮＩ−（２−テトラヒドロフ
リル）−５−フルオロゥラシルの製造法であって、かか
る方法についてはまだ知られていない。すなわち、本発
明によれば、Ｎ１一（２−テトラヒドロフリル）−５ー
フルオロウラシルは５−フルオロウラシルの２，４−ビ
ストリメチルシリル体と４ートリメチルシリルオキシブ
チルアルデヒドジァルキルァセタールとをルイス酸の存
在下に反応させることにより製することが出来る。 本発明のＮ１一（２−テトラヒドロフリル）−５−フル
オロウラシル生成の反応液髪様について詳＊細に説明す
れば、下記反応式で示される如くである。すなわち５ー
フルオロウラシルの２，４−ビストリメチルシリル体〔
１〕と４ートリメチルシリルオキシブチルアルデヒドジ
アルキルアセタ−ル
〔０〕とがまず縮合してＮＩ−（１
−アルコキシ−４ートリメチルシリルオキシブチル）−
４ートリメチルシリルオキシ−５ーフルオロー２（ＩＨ
）−ピリミジ／〔ｍ〕が一たん生成し、ついでこの化合
物が閉環して目的とするＮＩ−（２ーテトラヒドロフリ
ル）−５ーフルオ。ウラシル〔Ｗ〕が生成してくるもの
である。この中間体〔ｍ〕そのものは単機することは困
難であるが、例えば後記参考例１で示される如くして脱
トリメチルシリル化すればＮＩ−（１ーアルコキシー４
−ヒドロキシブチル）一５ーフルオロウラシルの形で容
易に単離することが出来る。（但し、上言己式中Ｒはア
ルキル基を表わす。 ）本発明において、５−フルオロウラシルの２，４一ビ
ストリメチルシリル体〔１〕は５−フルオロウラシルと
へキサメチルジシラザンとを加熱下に反応させることに
より容易に合成される〔Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｎｎ．Ｂｕｌ
ｌ．，１１，１４７０（１９６３）〕。 また他方の４ートリメチルシリルオキシブチルアルデヒ
ドジアルキルアセタール
−アルコキシ−４ートリメチルシリルオキシブチル）−
４ートリメチルシリルオキシ−５ーフルオロー２（ＩＨ
）−ピリミジ／〔ｍ〕が一たん生成し、ついでこの化合
物が閉環して目的とするＮＩ−（２ーテトラヒドロフリ
ル）−５ーフルオ。ウラシル〔Ｗ〕が生成してくるもの
である。この中間体〔ｍ〕そのものは単機することは困
難であるが、例えば後記参考例１で示される如くして脱
トリメチルシリル化すればＮＩ−（１ーアルコキシー４
−ヒドロキシブチル）一５ーフルオロウラシルの形で容
易に単離することが出来る。（但し、上言己式中Ｒはア
ルキル基を表わす。 ）本発明において、５−フルオロウラシルの２，４一ビ
ストリメチルシリル体〔１〕は５−フルオロウラシルと
へキサメチルジシラザンとを加熱下に反応させることに
より容易に合成される〔Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｎｎ．Ｂｕｌ
ｌ．，１１，１４７０（１９６３）〕。 また他方の４ートリメチルシリルオキシブチルアルデヒ
ドジアルキルアセタール
〔０〕としては、例えば４ート
リメチルシリルオキシブチルアルデヒドジメチルアセタ
ール、４−トリメチルシリルオキシブチルアルデヒドジ
エチルアセタール、４−トリメチルシリルオキシブチル
アルデヒドジプロピルアセタール等の４ートリメチルシ
リルオキシブチルアルデヒドジ低級アルキルアセタール
をあげることが出来、これらの化合物はいずれも新規化
合物であり、例えば後記参考例２で示される如くして容
易に合成されるものである。本発明の反応は適当な溶媒
中ルイス酸の存在下に実施するとよい。 存在させるルイス酸としては、例えばトリフッ化ホウ素
およびそのエーテルコンプレックス、四塩化錫、ジメト
キシ二塩化錫（Ｓに１２（ＯＣＨ３）２〕等を好適に用
いることが出釆、これらルイス酸の使用量は５ーフルオ
ロウラシルの２，４一ビストリメチルシリル体に対して
約０．０１〜３モル、とりわけ０．１〜１．５モル程度
であるのが好ましい。反応溶媒としては例えばアセトニ
トリル、ジクロロメタン、ジクロロヱタン等を適宜使用
することが出来る。反応温度は概ね一５０〜３０ｑＣの
範囲内にあればよく、存在させるルイス酸量等の反応条
件に応じて適宜選択すればよい。例えば１．５モル比の
四塩化錫を存在させる場合には−４０００〜一１ｏｏＯ
附近で反応を実施するのが好ましく、また例えば０．２
５モル比の四塩化錫を存在させる場合には−５〜２５ｑ
ｏ附近で反応を実施するのが好ましい。かくして生成し
たＮＩ−（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオロウ
ラシルは、例えば反応液に重曹水を加えて反応を停止さ
せ、ついで適当な溶媒による抽出、再結晶する如き公知
精製操作に附すことにより容易に取得することが出来る
。 実施例 １２，４−ビストリメチルシリル−５−フルオ
ロウラシル１．３７夕と４ートリメチルシリルオキシプ
チルアルデヒドジメチルアセクール１．２４夕を無水ア
セトニトリル１５のとに溶解し、一４０００で冷却かく
はんする。 この溶液に四塩化錫１．１６の‘を含むジクロロェタン
３肌溶液を約１０分間を要して滴下する。温度を−１０
００まで徐々に上げる（この間１．５時間）。反応液に
重曹水を加えたのち不港物を口去し、アセトニトリルで
充分抽出する。口液を分液して有機溶媒層を分取し、乾
燥したのち減圧下に濃縮する。得られる残澄をエタノー
ルより再結晶することにより、ＮＩ−（２ーテトラヒド
ロフリル）−５−フルオロウラシル６７０のｏを得る。
収率６７％。ｍＰ．１６９〜１７０００ 実施例 ２ ２，４ービストリメチルシリルー５ーフルオロウラシル
２．７４夕と４−トリメチルシリルオキシプチルアルデ
ヒドジメチルアセタール２．４８夕を無水アセトニトリ
ル３０の‘に溶解し、一４００Ｃに冷却する。 この溶液にかくはん下に四塩化錫１．７４私を含むジク
ロロェタン５の‘溶液を約１０分間要して滴下する。以
下実施例１と同様に処理することにより、ＮＩ−（２ー
テトラヒドロフリル）−５−フルオロワラシル１．５２
２を得る。収率７６％。ｍＰ．１６９〜１７ぴ０実施例
３ ２，４ービストリメチルシリルー５−フルオロウラシル
１．３７夕とを４ートリメチルシリルオキシブチルアル
デヒドジメチルアセタール１．３６夕を無水アセトニト
リル一驚水ジクロロメタン（１：１）２８の【１こ溶解
し、一５℃に冷却する。 この溶液にかくはん下に四塩化錫０．１４４Ｍを含む無
水ジクロロメタン２私溶液を約１０分間を要して滴下す
る。反応液を−５℃にて３時間かくはんしたのち、更に
室温で３時間かくはんしたのち、更に室温で３時間かく
はんする。反応３夜を実施例１と同様に処理することに
より、ＮＩ−（２ーテトラヒドロフリル）−５−フルオ
ロウラシル６３０の９を得る。収率６３％。ｍＰ．１６
９〜１７０ｑ○ 実施例 ４ ２，４ービストリメチルシリルー５−フルオロウラシル
６８５雌と４−トリメチルシリルオキシブチルアルデヒ
ドジメチルアセタール６１８倣を熱水アセトニトリルー
無水ジクロロメクン（１：１）１４の〃こ熔解し、一５
℃で冷却かくはんする。 これにジメトキシ二塩化錫３１取りを一度に加え同温度
で２．即時間、更に室温で３時間かくはんする。反応液
を実施例１と同様に処理し、生成物を高速液体クロマト
グラフィーで分離定量すると、ＮＩ−（２−テトラヒド
。フリル）−５ーフルオロウラシルの生成率は５７．５
％であった。実施例 ５ ２，４ービストリメチルシリルー５ーフルオロウラシル
聡５のｏと４ートリメチルシリルオキシフチルアルデヒ
ドジメチルアセタール６１８ｍ９を無水アセトニトリル
ー無水ジクロロメタン（１：１）１４の‘に溶解し、一
５℃で冷却かくはんする。 この溶液に無水四塩化錫０．０２９の‘を含む無水ジク
ロロメタン溶液２のとを滴下する。以下実施例と同様に
処理して得られる生成物を高速液体クｏマトグラフィー
で分離定量すると、ＮＩ−（２−テトラヒドロフリル）
−５ーフルオロウラシルの生成率は６２．５％であった
。参考例 １ ２，４ービストリメチルシリルー５ーフルオロウラシル
１．３７夕と４−トリメチルシリルオキシブチルアルデ
ヒドジメチルアセタール１．３６夕を無水アセトニトリ
ル一驚水ジクロロメタン（１：１）２８の‘に溶解し、
一５℃に冷却する。 この溶液にかくはん下に四塩化錫０．１４４凧【を含む
無水ジクロロメタン２私溶液を約１０分間を要して滴下
する。反応液を−５℃にて３時間かくはんしたのち、重
曹水を加えて反応を停止させる。以下実施例１と同様に
処理して得られる油分をシリカゲルクロマトにより精製
し、得られた粗結晶をインプロピルアルコールより再結
晶することにより、無色プリズム晶としてＮＩ−（１ー
メトキシ−４ーヒドロキシブチル）−５−フルオロウラ
シル５２０奴ｃを得る。ｍＰ．１２１〜１２守Ｏ ＮＭＲ（ｉｎＤＭＳＯ−も）６ ：１．０〜２．１０−（ｍ，４Ｈ）、３．２５（ｓ，が
）３．１０〜３．７０（ｍ，が）、４．４５（ｂｒ，Ｉ
Ｈ）５．３０〜５７０（ｍ，ＩＨ）、７．班（ｄ，Ｊ＝
？Ｈ乙 ＩＨ） １１．７３（が，ｓ，ＩＨ） 参考例 ２ ４ーヒドロキシブチルアルデヒドジメチルアセタール１
０夕を含むテトラヒドロフラン１５０泌溶液にトリエチ
ルアミン１３．６の‘を加え、一３０〜一１０℃に冷却
する。 この溶液にかくはん下にトリメチルシリルクロリド８．
９夕を含むテトラヒドロフラン１０の‘溶液を滴下する
。１時間かくはんしたのち窒素気流中不溶物を口去し、
口液を濃縮する。
リメチルシリルオキシブチルアルデヒドジメチルアセタ
ール、４−トリメチルシリルオキシブチルアルデヒドジ
エチルアセタール、４−トリメチルシリルオキシブチル
アルデヒドジプロピルアセタール等の４ートリメチルシ
リルオキシブチルアルデヒドジ低級アルキルアセタール
をあげることが出来、これらの化合物はいずれも新規化
合物であり、例えば後記参考例２で示される如くして容
易に合成されるものである。本発明の反応は適当な溶媒
中ルイス酸の存在下に実施するとよい。 存在させるルイス酸としては、例えばトリフッ化ホウ素
およびそのエーテルコンプレックス、四塩化錫、ジメト
キシ二塩化錫（Ｓに１２（ＯＣＨ３）２〕等を好適に用
いることが出釆、これらルイス酸の使用量は５ーフルオ
ロウラシルの２，４一ビストリメチルシリル体に対して
約０．０１〜３モル、とりわけ０．１〜１．５モル程度
であるのが好ましい。反応溶媒としては例えばアセトニ
トリル、ジクロロメタン、ジクロロヱタン等を適宜使用
することが出来る。反応温度は概ね一５０〜３０ｑＣの
範囲内にあればよく、存在させるルイス酸量等の反応条
件に応じて適宜選択すればよい。例えば１．５モル比の
四塩化錫を存在させる場合には−４０００〜一１ｏｏＯ
附近で反応を実施するのが好ましく、また例えば０．２
５モル比の四塩化錫を存在させる場合には−５〜２５ｑ
ｏ附近で反応を実施するのが好ましい。かくして生成し
たＮＩ−（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオロウ
ラシルは、例えば反応液に重曹水を加えて反応を停止さ
せ、ついで適当な溶媒による抽出、再結晶する如き公知
精製操作に附すことにより容易に取得することが出来る
。 実施例 １２，４−ビストリメチルシリル−５−フルオ
ロウラシル１．３７夕と４ートリメチルシリルオキシプ
チルアルデヒドジメチルアセクール１．２４夕を無水ア
セトニトリル１５のとに溶解し、一４０００で冷却かく
はんする。 この溶液に四塩化錫１．１６の‘を含むジクロロェタン
３肌溶液を約１０分間を要して滴下する。温度を−１０
００まで徐々に上げる（この間１．５時間）。反応液に
重曹水を加えたのち不港物を口去し、アセトニトリルで
充分抽出する。口液を分液して有機溶媒層を分取し、乾
燥したのち減圧下に濃縮する。得られる残澄をエタノー
ルより再結晶することにより、ＮＩ−（２ーテトラヒド
ロフリル）−５−フルオロウラシル６７０のｏを得る。
収率６７％。ｍＰ．１６９〜１７０００ 実施例 ２ ２，４ービストリメチルシリルー５ーフルオロウラシル
２．７４夕と４−トリメチルシリルオキシプチルアルデ
ヒドジメチルアセタール２．４８夕を無水アセトニトリ
ル３０の‘に溶解し、一４００Ｃに冷却する。 この溶液にかくはん下に四塩化錫１．７４私を含むジク
ロロェタン５の‘溶液を約１０分間要して滴下する。以
下実施例１と同様に処理することにより、ＮＩ−（２ー
テトラヒドロフリル）−５−フルオロワラシル１．５２
２を得る。収率７６％。ｍＰ．１６９〜１７ぴ０実施例
３ ２，４ービストリメチルシリルー５−フルオロウラシル
１．３７夕とを４ートリメチルシリルオキシブチルアル
デヒドジメチルアセタール１．３６夕を無水アセトニト
リル一驚水ジクロロメタン（１：１）２８の【１こ溶解
し、一５℃に冷却する。 この溶液にかくはん下に四塩化錫０．１４４Ｍを含む無
水ジクロロメタン２私溶液を約１０分間を要して滴下す
る。反応液を−５℃にて３時間かくはんしたのち、更に
室温で３時間かくはんしたのち、更に室温で３時間かく
はんする。反応３夜を実施例１と同様に処理することに
より、ＮＩ−（２ーテトラヒドロフリル）−５−フルオ
ロウラシル６３０の９を得る。収率６３％。ｍＰ．１６
９〜１７０ｑ○ 実施例 ４ ２，４ービストリメチルシリルー５−フルオロウラシル
６８５雌と４−トリメチルシリルオキシブチルアルデヒ
ドジメチルアセタール６１８倣を熱水アセトニトリルー
無水ジクロロメクン（１：１）１４の〃こ熔解し、一５
℃で冷却かくはんする。 これにジメトキシ二塩化錫３１取りを一度に加え同温度
で２．即時間、更に室温で３時間かくはんする。反応液
を実施例１と同様に処理し、生成物を高速液体クロマト
グラフィーで分離定量すると、ＮＩ−（２−テトラヒド
。フリル）−５ーフルオロウラシルの生成率は５７．５
％であった。実施例 ５ ２，４ービストリメチルシリルー５ーフルオロウラシル
聡５のｏと４ートリメチルシリルオキシフチルアルデヒ
ドジメチルアセタール６１８ｍ９を無水アセトニトリル
ー無水ジクロロメタン（１：１）１４の‘に溶解し、一
５℃で冷却かくはんする。 この溶液に無水四塩化錫０．０２９の‘を含む無水ジク
ロロメタン溶液２のとを滴下する。以下実施例と同様に
処理して得られる生成物を高速液体クｏマトグラフィー
で分離定量すると、ＮＩ−（２−テトラヒドロフリル）
−５ーフルオロウラシルの生成率は６２．５％であった
。参考例 １ ２，４ービストリメチルシリルー５ーフルオロウラシル
１．３７夕と４−トリメチルシリルオキシブチルアルデ
ヒドジメチルアセタール１．３６夕を無水アセトニトリ
ル一驚水ジクロロメタン（１：１）２８の‘に溶解し、
一５℃に冷却する。 この溶液にかくはん下に四塩化錫０．１４４凧【を含む
無水ジクロロメタン２私溶液を約１０分間を要して滴下
する。反応液を−５℃にて３時間かくはんしたのち、重
曹水を加えて反応を停止させる。以下実施例１と同様に
処理して得られる油分をシリカゲルクロマトにより精製
し、得られた粗結晶をインプロピルアルコールより再結
晶することにより、無色プリズム晶としてＮＩ−（１ー
メトキシ−４ーヒドロキシブチル）−５−フルオロウラ
シル５２０奴ｃを得る。ｍＰ．１２１〜１２守Ｏ ＮＭＲ（ｉｎＤＭＳＯ−も）６ ：１．０〜２．１０−（ｍ，４Ｈ）、３．２５（ｓ，が
）３．１０〜３．７０（ｍ，が）、４．４５（ｂｒ，Ｉ
Ｈ）５．３０〜５７０（ｍ，ＩＨ）、７．班（ｄ，Ｊ＝
？Ｈ乙 ＩＨ） １１．７３（が，ｓ，ＩＨ） 参考例 ２ ４ーヒドロキシブチルアルデヒドジメチルアセタール１
０夕を含むテトラヒドロフラン１５０泌溶液にトリエチ
ルアミン１３．６の‘を加え、一３０〜一１０℃に冷却
する。 この溶液にかくはん下にトリメチルシリルクロリド８．
９夕を含むテトラヒドロフラン１０の‘溶液を滴下する
。１時間かくはんしたのち窒素気流中不溶物を口去し、
口液を濃縮する。
Claims (1)
- １ ５−フルオロウラシルの２，４−ビストリメチルシ
リル体と４−トリメチルシリルオキシブチルアルデヒド
ジアルキルアセタールとをルイス酸の存在下に反応させ
ることを特徴とするＮ＾１−（２−テトラヒドロフリル
）−５−フルオロウラシルの製法２ ルイス酸を５−フ
ルオロウラシルの２，４−ビストリメチルシリル体に対
して約０．１〜１．５モル存在させる特許請求の範囲第
１項記載の製法３ 反応を約−５０〜３０℃で実施する
特許請求の範囲第２項記載の製法４ ルイス酸が四塩化
錫である特許請求の範囲第２項記載の製法５ ４−トリ
メチルシリルオキシブチルアルデヒドジアルキルアセタ
ールが４−トリメチルシリルオキシブチルアルデヒドジ
低級アルキルアセタールである特許請求の範囲第２項記
載の製法６ ４−トリメチルシリルオキシブチルアルデ
ヒドジ低級アルキルアセタールが４−トリメチルシリル
オキシブチルアルデヒドジメチルアセタールである特許
請求の範囲第５項記載の製法７ ５−フルオロウラシル
の２，４−ビストリメチルシリル体と４−トリメチルシ
リルオキシブチルアルデヒドジメチルアセタールとを四
塩化錫の存在下に反応させてＮ＾１−（２−テトラヒド
ロフリル）−５−フルオロウラシルを製造するに際し、
前記反応において中間体としてＮ＾１−（１−メトキシ
−４−トリメチルシリルオキシブチル）−４−トリメチ
ルシリルオキシ−５−フルオロ−２（１Ｈ）−ピリミジ
ノンを経由する特許請求の範囲第６項記載の製法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52145579A JPS6038391B2 (ja) | 1977-12-02 | 1977-12-02 | ５↓−フルオロウラシル誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52145579A JPS6038391B2 (ja) | 1977-12-02 | 1977-12-02 | ５↓−フルオロウラシル誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5479287A JPS5479287A (en) | 1979-06-25 |
| JPS6038391B2 true JPS6038391B2 (ja) | 1985-08-31 |
Family
ID=15388353
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52145579A Expired JPS6038391B2 (ja) | 1977-12-02 | 1977-12-02 | ５↓−フルオロウラシル誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6038391B2 (ja) |
-
1977
- 1977-12-02 JP JP52145579A patent/JPS6038391B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5479287A (en) | 1979-06-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6579981B1 (en) | Antiviral guanine derivatives | |
| CS246075B2 (en) | Method of 2,2-difluoronucleoside production | |
| JPS5924999B2 (ja) | 新規な５−フルオロ−２′−デオキシ−β−ウリジン誘導体の製造法 | |
| US4132847A (en) | 4-Pyrone prostaglandin antagonists | |
| JPH01165554A (ja) | 置換ヒドロキシルアミン | |
| EP0631583A1 (en) | Antiviral phosphonic acid derivatives of purine analogues | |
| CA1075237A (en) | Purine derivatives | |
| US4219483A (en) | 4-Pyrone prostaglandin antagonists | |
| WO2020140956A1 (en) | Process for preparing sulfonamide compounds | |
| WO2002057216A1 (fr) | Composes de terphenyle supportant des groupes amino substitues | |
| JPS6038391B2 (ja) | ５↓−フルオロウラシル誘導体の製法 | |
| HU208533B (en) | Process for selective etherification of ascorbinic acid derivatives | |
| EP0430025A2 (en) | Xanthine compound, method for preparing thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same | |
| NO177495B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive glyserinderivater | |
| JPS5936914B2 (ja) | セフアロスポリン類縁体 | |
| EP0713865B1 (fr) | Dérivés d'acide 2-aminobenzènesulfonique et de chlorure de 2-aminobenzènesulfonyle, leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse | |
| JPH0341049A (ja) | 置換３―ホルミル―３―ブテン―１―酸の製造法 | |
| JPS6346756B2 (ja) | ||
| JPS6377868A (ja) | α−（ω−ヒドロキシアルキル）フルフリルアルコ−ル及びその製造法 | |
| JPS6287562A (ja) | アゼチジノン誘導体 | |
| JPS6048510B2 (ja) | ウラシル誘導体の製法 | |
| JPH02152959A (ja) | クロルプロステノールの（＋）ー異性体の調整方法 | |
| JPS6029396B2 (ja) | ５↓−フルオロウラシル誘導体の製法 | |
| KR100247561B1 (ko) | 신규한 피리디닐메틸아민 유도체와 그 제조방법 및 이를 함유하는 약제조성물 | |
| JPH0780812B2 (ja) | アズレン誘導体トロンボキサンシンセタ−ゼ阻害剤及びその製法 |