JPS60252470A - ビニルイミダゾ−ル誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 Ａ８発明の目的 １及上皇五Ｊ遣１ 本発明の目的はヒトもしくは動物用抗真菌剤または農業
用殺虫剤として有用なビニルイミダゾール誘導体（Ｉ）
の改良製造法を提供することにある。

ビニルイミダゾール誘導体（Ｉ）はヒトもしくは動物用
抗真菌剤または農業用殺菌剤として有用であり、従来よ
りその製造法が検討されてきた。例えは、２−［１−（
ＩＨ−イミダゾール−１−イル）ビニルコツエノール類
を乾燥ジメチルポルムアミド（以下、ＤＭＦと略す。）
中で水素化ナトリウムなどの塩基の存在下にモノ−もし
くはジ−ハロ置換のハロゲン化ベンジルと反応させて合
成する方法［特開昭５５−１６４６７７］などが挙げら
れる。

発明が解決しようとする問題点 従来法で塩基として用いている水素化ナトリウムは高価
であり、かつ極めて取り扱いが危険である。また、溶媒
として用いている乾燥ＤＭＦは塩基により分解を受けや
すく、回収が困難である。

その上、ＤＭＦの分解生成物がモノ−もしくはジ−ハロ
置換のハロゲン化ベンジルと反応して副生物を生成する
ことがあり、これを分離除去することが困難なので、目
的化合物の収率が低くなるなどの問題点がある。

Ｂ０発明の構成 問題点を解決するための手段 本発明者らは水素化ナトリウムに代わり得る安全性の高
い塩基として、水酸化アルカリ金属を用いる方法を考え
た。さらに、Ｄ　Ｍ　Ｆが分解してジメチルアミンが生
成した場合に、例えば、４−クロロベンジルプロミドと
反応すると４−クロロベンジルジメチルアミンなどを副
生ずることから、ＤＭＦ以外の適当な溶媒としてジメチ
ルスルホキシドまたはジメチルスルホキシドを含む混合
溶媒を用いれば、高収率で目的物（Ｉ）が得られること
を見い出し、本発明を完成した。

本発明は一般式（■〉： （式中、ＸおよびＹはそれぞれ水素またはハロゲンを表
わす。）で示される化合物をジメチルスルホキシド中ま
たはジメチルスルホキシドと他の溶媒との混合溶媒中で
水酸化アルカリ金属の存在下に七ノーもしくはジ−ハロ
置換のハロゲン化ベンジルと反応さゼることを特徴とす
る一般式（１戸（式中、Ｒ１はハロゲン、Ｒ″は水素ま
たはハロゲンをそれぞれ表わし、ＸおよびＹは前記と同
意義である。）で示されるビニルイミダゾール誘導体の
製造法に関する。

Ｘ、Ｙ、Ｒ’、およびＲ″に関する上記定義中、ハロゲ
ンとはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを意味する。

本発明の製造法を詳しく説明すると、化合物（ｎ）とモ
ノ−もしくはジ−ハロ置換のハロゲン化ベンジルとをジ
メチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略す。）中また
はＤＭＳＯと他の溶媒との混合溶媒中で水酸化アルカリ
金属の存在下に反応させて、本発明目的化合物（Ｉ）を
得る方法である。ＤＭＳＯまたはＤＭＳＯと他の溶媒と
の混合溶媒としては無水もしくは含水（例えば、５〜１
０％含水）のＤＭＳＯまたは無水もしくは含水のＤＭＳ
Ｏと他の溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタ
ンなどのハロゲン化次化水素系溶媒、アセトン、メチル
エチルケトンなどのケトン系溶媒、テトラヒドロフラン
、グライム、ジグライムなどのエーテル系溶媒、テトラ
ヒドロチオフェン−１−オキシト、スルホラン、ジメチ
ルスルホン、ジメチルイミダゾリトン、Ｎ−メチルピロ
リドン、ヘキサメチルホスホラミド、アセトニトリルな
どとの混合溶媒を用いればよい。水酸化アルカリ金属と
しては水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムなどが挙げられる。モノ−もしくはシーハロ置換の
ハロゲン化ベンジルとは、１個もしくは２個のハロゲン
が置換したハロゲン化ベンジルを意味し、置換ハロゲン
はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などであり、ハロゲン化
ベンジルとしては塩化ヘンシル、臭化ベンジル、ヨウ化
ヘンシルなどが挙げられ、具体的に、３−クロロペンジ
ルクロリド、３−クロロベンジルプロミド、４−クロロ
ヘンシルクロリド、４−クロロベンンルプロミド、２．
４−ジクロロベンジルクロリド、２，４−ジクロロベン
ジルプロミド、３．４−ジクロロベンジルクロリド、お
よび３゜４−ジクロロベンジルプロミドなどを用いれば
よい。また必要に応じて、ベンジルトリエチルアンモニ
ウムプロミド、テトラブチルアンモニウムヨーダイト、
硫酸水素テトラブチルアンモニウムなどを触媒として用
いてもよい。反応は冷却下の温度（約Ｏ℃）から約１０
０℃、好ましくは約１０〜３０°Ｃで行えば数分から数
時間で完了する。

本発明の原料物質（Ｉｔ）は特開昭５５−Ｌ６４６７７
号明細書に記載の方法により合成し得る。

以下に実施例を示して本発明実施の態様を明らかにする
。

（以下余白） 実施例１ ｌ−（１−１２−Ｃ２，４−ジクロロベンジルオキシ）
フェニル］ビニル）−ＩＨ−イミダゾ２−［１−（ＩＨ
−イミダゾール−１−イル）ビニル］フェノール１５０
０ｇ（２，６９モル）をＤＭＳＯＩに溶解し、この溶液
に攪拌下、水酸化カリウム（ベレット状）２１０ｇ（３
，２２モル）を加え、室温で１時間攪拌した。この溶液
を１２〜１８℃に冷却し、２．４−ジクロロベンジルク
ロリド５７７ｇ（２，９５モル）をＤＭＳＯｔｏｏｎｕ
に溶かした溶液を１時間で滴下した。滴下後、同温度に
保ち、２時間攪拌した。反応液を氷冷しながら水４．５
りを４５分間で滴下し、１時間攪拌した。析出する結晶
を濾取し、水０７５！ずつで４回洗浄し、さらにｎ−ヘ
キサン０．７Ｐずつで３回洗浄し、風乾すると、融点９
０．５〜９３°Ｃの標記化合物ａ８７２ｇ（収率９４．
１％）を得た。

質量スペクトル：　ｍ／ｅ　３４４（Ｍつ。

Ｉ　Ｒ：　Ｖ　（Ｎｕｊｏ１ン　３１００，１６３０，
１６００Ｃｍ−１゜Ｕ　Ｖ　：　惰ａＸ（ＥｔＯＨ）　
２８１　ｎｍ（ε３２００）。

２７３ｎｍ（ε２８００）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ２ｓ　）δ：　４．９７（ｓ、２
Ｈ）、５．０８（ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ。

ＩＨ）　、　５．４２（ｄ、Ｊ＝１）１ｚ、　ＬＨ〉。

６．７７〜７．６０（ｍ、ｌ０Ｈ）。

実施例２ ｌ−（１−［２−（３−クロロヘンシルオキシ）フェニ
ル］ビニル１−ＩＨ−イミ’ｉ　ソー　４・塩酸塩互 （以下余白） ５ 化合物１３０ｇ（０，１６モル）をＤＭＳＯｌ　２０　
ＩＲＱに溶解し、攪拌しながら粉末状水酸化カリウム１
３．７ｇ（０，２４モル）を加えた。この混液を１０〜
１５°Ｃに冷却し、３−クロロベンジルクロリド（純度
８４．５％）３６．８５ｇ（０，１９モル）を１時間で
滴下した。滴下後、同温度に保ち、２．５時間攪拌した
。反応液に氷出抜、酢酸エチル層を水３００　ｎＱずつ
で３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去すると、飴状残渣５７１ｇが得られた。

上で得た残渣７１ｇを酢酸エチル１６０　ｎＱに溶解し
、水冷攪拌下に２．４５Ｍ塩酸ガス／酢酸エヂエチル６
７１Ｑを８分間で滴下した。この混液を３０分間攪拌し
、析出する結晶を濾取し、酢酸エチル１００　ＩＩＱで
洗浄後減圧乾燥すると、融点１４８〜１４９°Ｃの淡黄
白色結晶とし工標記化合物旦５５．２ｇ（収率９８．８
％）が得られた。これをアセトニトリル−酢酸エチルか
ら再結晶すると、白、色針状晶の標記化合物互が得られ
た。

元素分析：　（Ｃ＋ａＨ＋ｓＯＮ＊Ｃｊ！ｚとし”Ｃ）
計Ｘ（ｉ（％）：　Ｃ，６２，２６；Ｈ，４，６５；Ｎ
、８．０７；Ｃ１，２０，４ 実験値Ｃ”ｌ＞：　Ｃ，６２，２４；Ｈ，４，５１；Ｎ
、８．０９；Ｃｊ２　、２０．２２゜ 質量スペクトル：　ｍ／ｅ　３１０　（Ｍ”）。

Ｉ　Ｒ：　ｙ−ａＸ（Ｎｕｊｏｌ）　２５００〜２４０
０，１６５７．１５９９ｃｍ−１゜ＵＶ、λｒｎＢ４（
ＥｔＯ）ｌ）　２６９ｎｍ（Ｅ　２０８０）、２７７ｎ
ｍ（ε２６９０）、　２８３．５ｎｍ（ε２９７０）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ！ｓ）’８４．９５（２Ｈ，ｓ）
、５．５２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）　、　６．０２（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞　。

６、９（］〜７．６７　（，１０Ｈ，ｍ）、　８．８７
（１）１゜ｔ、　Ｊ＝０．５Ｈｚ　＞。

Ｃ０発明の効果 従来法では目的化合物（Ｉ）の収率は約３０〜４０％で
あったが、本発明の方法のように塩基として水酸化アリ
カリ金属を用い、溶媒としてＤＭＳＯまたはＤＭＳＯと
他の溶媒との混合溶媒を用いれば、９０％以上の高収率
で（Ｉ）が得られる。

このビニルイミダゾール誘導体（Ｉ）はヒトもしくは動
物用抗真菌剤または農業用殺菌剤として有用であるので
、これが工業的に製造され得ることは極めて有意義であ
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式： （式中、ＸおよびＹはそれぞれ水素またはハロゲンを表
   わす。）で示される化合物をジメチルスルホキシド中ま
   たはジメチルスルホキシドと他の溶媒との混合溶媒中で
   水酸化アルカリ金属の存在下にモノ−もしくはジ−ハロ
   置換のハロゲン化ベンジルと反応きせることを特徴とす
   る一般式：（式中、Ｒ′はハロゲン、Ｒ′は水素または
   ハロゲンをそれぞれ表わし、ＸおよびＹは前記と同意義
   である。）で示されるビニルイミダゾール誘導体の製造
   法。