JPS6024106B2 - キサンテン誘導体の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次の一般式（１） （式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、水酸基、低級
アルコキシ基、ヒドロキシアルコキシ基、ハロゲン原子
又はトリフルオロメチル基を、Ｒ′は水素原子又は低級
アルキル基を示す）で表わされるキサンテン誘導体の新
規な製法に関する。

本発明により製造される式（１）のキサンテン誘導体は
、優れた抗アレルギー作用ならびに端息治療作用を有す
る医薬品として重要な化合物である。

従来、式（１）の化合物の製造法としては、持公昭４８
一７１７号公報に記載の方法が知られている。

この方法を反応式で示せば次のとおりである。又は 又は 又は 上記式中、Ｒ，及びＲ２は同一であるか又は異なるもの
であり、夫々、水素原子、炭素原子１〜４を含むアルキ
ル基、ニトロ基、ハロゲン原子、または、式−ＮＲ３Ｒ
４、もしくは一ＯＲ３もしくは−ＮＲ５Ｓ０２Ｒ６を有
する基（ここでＲ３及びＲ４は同一であるかもしくは異
なるものであり、夫々水素原子又は炭素原子１〜６を含
むアルキル基を表わし、Ｒ′３は水素原子又はフヱニル
基もしくはペンジル基、又は炭素原子１〜６を含むアル
コキシ、フェノキシ、フエニル、アミノ、アルキルアミ
ノ、ジアルキルァミノ又は１つもしくはそれ以上の水酸
基で置換され得るアルキル基を表わし、Ｒ５は水素原子
又は炭素原子１〜６を含むアルキル基を表わし、Ｒ６は
炭素原子１〜６を含むアルキル基を示す）又は炭素原子
１〜６を含むヒドロキシ（アルコキシ）アルコキシ基を
表わし、Ｘはカルボキシル基もしくは５一〔ＩＨ〕ーテ
トラゾリル基を表わす。

但し、Ｘがカルボキシル基である時にはＲ，とＲ２とは
同時に水素原子にはならない。Ｚはニトリル基、アルコ
キシカルボニル基又はカルポキシアミド基を示す。上記
反応において、環化反応は６０〜１００℃で硫酸、オキ
シ塩化リン、ポリリン酸等の縮合剤と共に加熱すること
により行われ、嫁料として用いるビフヱニルェーテルは
ハロ酸とフェノールを用いるウルマン反応により製造さ
れる。

しかしながら、この方法は当該明細書から明らから如く
、目的化合物の収率が低いと共に、方法自体も工業的方
法とはいい難く、しかもＲ，又はＲ２が２ーヒドロキシ
ェトキシ基、アミノ基、メトキシ基、メチルアミノ基等
の化合物の場合には、更に一工程を経て導かれなければ
ならないため工程が長く不利なるを免れない。

本発明者は斯る欠点を除き、簡単な工程で収率よく式（
１）の化合物を製造すべく鋭意研究を行った結果、本発
明を完成した。

本発明は次の反応式によって示される。

（式中、Ａは水素原子又はアシル基を示し、Ｒ及びＲ′
は前記と同じ意味を有する）すなわち、本発明は、■サ
リチル酸類（０）またはそのカルポキシル基における反
応性誘導体に１一置換シクロヘキセンー４−カルボン酸
類（Ｗ）を反応せしめるか、または■サリチルアルデヒ
ド類（ｍ）に１−置換シクロヘキセンー４ーカルボン酸
類（Ｗ）′を反応せしめて式（Ｗ）の化合物となし、次
いでこれをクロム酸で処理してテトラヒドロキサンテン
誘導体（Ｖ）となし、更にこれを脱水素してキサンテン
誘導体（１）を製造する方法である。

本発明は次の如くして実施される。

本発明の原料である（Ｗ）及び（Ｗ）′の化合物は、一
般のェナミンの製造法に従って、１−シクロヘキサノン
ー４ーカルボン酸ェステルにピロリジン又はモルホリン
を反応させることにより製造される。

サリチル酸類のカルボキシル基における反応性誘導体と
しては、酸無水物、酸ハロゲニド等が挙げられ、例えば
式（ロ）の化合物にトリヱチルアミン等の塩基の存在下
クロル炭酸ェステルを反応せしめて混合酸無水物を得る
ことができる。

式（０）の化合物と式（Ｗ）の化合物との反応は、適当
な不活性溶媒、例えばジクロルメタン、クロロホルム、
ベンゼン、トルェン、エーテル等の溶媒中室温にて３〜
５時間損拝することによって行われる。次いで、反応液
から溶媒を蟹去し、Ａがアシル基の場合は、残留物にピ
リジン、ピロリジン等の塩基水溶液または塩酸、硫酸等
の酸水溶液を加え、加熱還流すると式（Ｖ）の化合物が
得られる。式（ｍ）の化合物と式（Ｗ）′の化合物との
反応は、上記と同様な溶媒中冷却下混和し、室温で約２
畑時間反応させる。

次いでここに得られる式（町）の化合物をピリジン、酢
酸、アセトン等の溶媒中無水クロム酸、重クロム酸、過
マンガン酸塩類等の酸化剤と処理すれば式（Ｖ）の化合
物が得られる。斯くして得られる式（Ｖ）の化合物は、
式（１）の化合物の製造中間体として重量であるばかり
でなく、それ自体、抗炎症作用、抗アレルギー作用、血
糖低下作用を有し、医薬品として有用である。

式（Ｖ）の化合物において、Ｒが低級アルコキシ基ある
いはヒドロキシアルコキシ基である化合物は、式（Ｖ）
中Ｒが水酸基で表わされる化合物にジアゾメタン等のア
ルキル化剤あるいは炭酸エチレン、アルキレンオキサィ
ド等を反応せしめることによっても容易に製せられる。
式（Ｖ）の化合物の脱水素反応は、不活性高沸点溶媒の
存在下、又は不存在下にパラジウム−炭素、硫黄末と約
２００ｑｏに加熱することによって行われる。

溶媒としては、デカリン、エチレングリコール、ジエチ
レングリコール、ジフエニル、ジフェニルェーテル等が
使用される。以下、実施例を挙げて説明する。

参考例 １ １−シクロヘキサノン−４ーカルボン酸メチル７０夕と
ピロリジン３２夕を無水ベンゼン１７０の‘に溶解し、
ｐ−トルェンスルホン酸１００の９を加えて、水分分取
器を付し７時間還流する。

反応後、ベンゼンを減圧隣去して、残留物を減圧蒸留す
ると沸点１２８−１３０午Ｃ／２肋Ｈｇの微黄色油状物
の１ーピロリジノシクロヘキセンー４−カルボン酸メチ
ルを７０．４夕（７５％）を得る。実施例 １ アセチルサリチル酸４．５夕を乾燥クロロホルム２５の
上に懸濁させ、擁杵下に５℃以下でトリェチルァミン２
．球夕を滴下する。

更に一５〜一１ぴ０に冷却し、クロル炭酸エチル２．７
２夕を滴下する。次に１ーピロリジ／シクロヘキセン−
４−カルボン酸メチル５２３夕の乾燥クロロホルム５の
‘溶液を滴下後、室温にて４時間燈梓する。反応終了後
クロロホルムを蟹去し、残留物にピリジン１２泌、ピベ
リジン１２の‘、水３泌を加え、３０分加熱還流したの
ち溶媒を減圧留去し、残留物に水を加えクロロホルムで
抽出する。クロロホルム層を分取し、乾燥後クロロホル
ムを留去し、析出する結晶をメタノ−ル、ィソプロピル
ェーテルより再結晶すると葛虫点１４３〜１４４ｑｏの
淡黄色プリズム晶として１・２・３・４ーテトラヒドロ
−９−オキソキサンテンー２−カルボン酸メチル４．２
７夕（収率６６．０％）が得られる。元素分析値：Ｃ，
５日，４０４として Ｃ日 計算値（％） ６９．７５５．４６ 実験値（％） ６９．７７５．５２ 得られた１・２・３・４−テトラヒドロー９−オキソキ
サンテンー２ーカルボン酸メチル１．２９夕、水酸化ナ
トリウム０．３タトメタノール５の上及び水５の‘の混
合物を２時間加熱還流する。

反応終了後メタノールを蟹去し、１０％塩酸で酸性とし
析出する結晶を炉取する。得られた結晶をアセトン・水
より再結晶すると、融点１９６〜１９７０の無色プリズ
ム晶として１・２・３・４−テトラヒドロー９−オキソ
キサンテンー２−カルボン酸１．０８夕（収率斑．５％
）が得られる。元素分析値：Ｃ，４日，２０４として Ｃ日 計算値（％） 斑．８４４．９５ 実験値（％） ６８．８７５．０５ 上記カルボン酸のナトリウム塩は融点２粥〜２７０℃を
示した。

縛られた１・２・３・４ーテトラヒドロ−９−オキソキ
サンテンー２ーカルボン酸２００ｍｏ、１０％パラジウ
ム炭素１８０奴及びデカリン３．５の‘の混合物を２１
０℃にて１拍時間加熱縄拝する。

反応終了後クロロホルム：メタノール（１：１）を加え
て加溢し、不溶物を除去する。溶媒を留去し、残留物に
アセトンを加えると結晶化する。結晶を炉取し、クロロ
ホルム・メタ／−ルより再結晶すると融点３０ぴ０以上
の無色針状晶として９−オキソキサンテンー２−カルボ
ン酸９５のｏ（収率４８．２％）が得られる。元素分析
値：Ｃ，４日８０４として Ｃ日 − 計算値（％） ７０．００３．３６ 実験値（％） ７０．０２３．４２ 実施例 ２ 実施例１で得られた１・２・３・４−テトラヒドロー９
ーオキソキサンテンー２−カルボン酸３００脚、硫黄末
８６のｏの混合物を２１０〜２２０℃にて５時間加熱縄
拝する。

反応終了後エーテルを加え結晶を炉取し、結晶を１０％
水酸化ナトリウムで処理し不溶物を炉去し、炉液を１０
％塩酸で酸性にすると微細な粉末が析出する。これを炉
取し、メタ／−ルより再結晶すると融点３０前○以上の
無色微細針状晶として９−オキソキサンテン−２−カル
ボン酸１００のｏ（収率３３８％）が得られる。このも
のは実施例１で得られたものと赤外吸収スペクトルにつ
いて完全に一致した。実施例 ３ ２・５ージアセトキシ安息香酸４１夕を乾燥クロロホル
ム１５０の‘に懸濁させ、蝿梓下に０℃以下でトリェチ
ルアミン１７．３９を滴下する。

更に一５〜−１ぴ０に冷却し、クロル炭酸エチル１８．
６夕を滴下する。１０分後に１ーピロリジノシクロヘキ
センー４−カルボン酸メチル３９．７夕のクロロホルム
１５の【溶液を滴下後室温にて４時間蝿拝する。

反応終了後クロロホルムを留去し、残留物にピリジン１
１０の‘、ピベリジン１１０机【、水２７泌を加え１時
間加熱還流したのち溶媒を減圧留去し、残留物に水５０
０叫を加え、析出する結晶を炉取し、ク。ロホルム：メ
タノール（１：１）５００机より再結晶すると融点２４
５〜２４７０の淡桃色プリズム晶として７−ヒドロキシ
−１・２・３・４ーテトラヒドロ−９ーオキソキサンテ
ンー２−カルボン酸メチル２８．１夕（収率６０．０％
）が得られる。元素分析値：Ｃ，虹，４０５として Ｃ日 計算値（％） ６５．６９５１５ 実験値（％） ６５総５００ 得られた７−ヒドロキシー１・２・３・４ーテトラヒド
ロー９ーオキソキサンテンー２ーカルボン酸メチル７．
０夕、水酸化ナトリウム１．４５夕、水３０叫及びメタ
ノール３０地の混合物を２時間加熱遠流する。

反応終了後メタノールを蟹去し、１０％塩酸で酸性とし
、析出する結晶を炉取する。得られた結晶をエタノール
より再結晶すると、融点２８４〜２８６ｑｏの無色小針
状晶として７−ヒドロキシ１・２・３・４−テトラヒド
ロ−９ーオキソキサンテンー２ーカルボン酸６．５夕（
収率斑．０％）が得られる。元素分析値：Ｃ，４日，２
０５として Ｃ日 計算値（％） ６４．６１４．６５ 実験値（％） ６４．５１４．払 得られた７−ヒドロキシ−１・２・３・４−テトラヒド
ロー９−オキソキサンテン−２−力ルボン酸１．０夕、
１０％パラジウム炭素１．０夕、デカリン４肌【の混合
物を蝿投下２１０〜物ぴ０にて４劉時間加熱する。

反応終了後、反応混合物をソックスレー抽出器に入れ、
クロロホルム：メタノール（１：１）３００の‘で８時
間連続抽出する。抽出液を分取し、溶媒を留去し残留物
をェェタノールより再結晶すると、融点３００℃以上の
寒色結晶として７−ヒドロキシー９ーオキソキサンテン
−２−力ルボン酸０．４５夕（収率４５．７％）が得ら
れる。元素分析値：Ｃ，４日８ＱとしてＣ日 計算値（％） ６５．６３３．１５ 実験値（％） ６５．５０３．２６ 実施例 ４ 実施例３で得られた７ーヒドロキシ−１・２・３・４−
テトラヒド。

一９ーオキソキサンテンー２−カルボン酸メチル３．０
夕をメタノール３０の‘、クロロホルム３０の‘の鷹液
に溶解させ、これに過剰のジアゾメタンを含むエーテル
溶液を加え、室温にて１刻時間放置する。溶媒を留去す
ると結晶が得られ、これをメタノール一水より再結晶す
ると、融点１０６〜１０７０の無色小針状晶として７ー
メトキシー１・２・３・４ーテトラヒドロ−９−オキソ
キサンテンー２ーカルポン酸メチル２．８夕（収率９０
．３％）が得られる。元素分析値：Ｃ，虹，６０５とし
て Ｃ日 計算値（％） ６６．６６５．５９ 実験値（％） ６６．５９５．６３ 得られた７−メトキシ−１・２・３・４−テトラヒドロ
−９ーオキソキサンテンー２ーカルボン酸メチル２．７
夕、水酸化ナトリウム０．５６夕、メタ／ール１０の【
および水１０の‘の混合物を２時間加熱鼠量流する。

港煤留去後、残留物に水を加え、１０％塩酸で酸性とし
、析出する結晶を炉取する。得られた結晶をメタノール
より再結晶すると、融点２０５〜２０が○の無色小針状
晶として、７−メトキシ−１・２・３・４−テトラヒド
ロー９ーオキソキサンテンー２−カルポン酸２．０夕（
収率８０．０％）が得られる。元素分析値：Ｃ．虹，４
０５として Ｃ日 計算値（％） ６５．６９５．１５ 実験値（％） ６５．６９５．１４ 上記カルボン酸のナトリウム塩は融点１７２〜１７３℃
を示した。

得られた７−メトキシー１・２・３・４−テトラヒドロ
−９ーオキソキサンテンー２ーカルボン酸２．０夕、１
０％パラジウム炭素２．０夕、デカリン１５の‘の混合
物を２１び０にて１０時間加熱櫨拝する。

反応終了後、反応混合物をソックスレー抽出器に入れ、
クロロホルム：メタノール（１：１）３００叫で８時間
連続抽出する。抽出液を分取し、溶媒を留去し析出する
結晶を水洗し、クロロホルム：メタノール（１：１）３
００の‘に溶解する。

溶媒を濃縮することにより再結晶すると、融点２９９〜
３０び０の無色針状晶として７ーメトキシ−９ーオキソ
キサンテンー２ーカルボン酸１．２夕（収率６１．０％
）が得られる。元素分析値：Ｃ，５日，。０５として Ｃ日 計算値（％） ６６．６７３．７３ 実験値（％） ６６．６４３．７１ 実施例 ５ 実施例３で得られた、７ーヒドロキシ−１・２・３・４
ーテトラヒドロー９ーオキソキサンテン−２−カルボン
酸メチル５５０奴、炭酸エチレン２１０地、テトラエチ
ルアンモニウムヨーダイド８５柵及び無水ジメチルホル
ムアミド０．０５の‘の混合物を１４０〜１４５℃で６
時間濃伴する。

反応終了後、反応混合物をクロロホルムに溶解し、水洗
乾燥後、クロロホルムを留去する。これにメタノ−ルを
加え、析出する結晶をアルミナカラムクロマトを使用し
、クロロホルムで展開し精製する。目的物の溶出部を分
取し、溶媒を蟹去しクロロホルム・メタノールより再結
晶すると、融点１０５〜１０鱗０の無色微細結晶として
７一（２−ヒドロキシェトキシ）一１・２・３・４−テ
トラヒドロー９ーオキソキサンテンー２−カルボン酸メ
チル２９０他（収率４５．５％）が得られる。元素分析
値：Ｃ，７日，８０６として Ｃ日 計算値（％） 私．１４５７０ 実験値（％） 弘．６０５５５ 得られた７一（２ーヒドロキシェトキシ）一１・２・３
・４ーテトラヒドロー９−オキソキサンテンー２−カル
ボン酸メチル３．２夕、水酸化ナトリウム０．８１夕、
メタ／ール１０の‘、水１０の‘の混合物を２時間加熱
還流する。

反応終了後、溶媒を蟹去し、水２０の‘を加え不溶物を
炉去し、１０％塩酸を加え酸性とし析出する結晶を炉取
する。これをクロロホルム：メタノール（１：１）２５
０肌より再結晶すると、融点２２０〜松１℃の無色プリ
ズム晶として７−（２ーヒドロキシエトキシ）−１・２
・３・４ーテトラヒドロー９ーオキソキサンテン−２−
カルポン酸２．５６夕（収率８４．０％）が得られる。
元素分析値：Ｃ，６日，６０６として Ｃ日 計算値（％） ６３．１５５．３０ 実験値（％） 聡．０８５．３０ 実施例 ６ 実施例３で得られた７−ヒドロキシ−１・２・３・４−
テトラヒドロ−９−オキソキサンテンー２−カルボン酸
メチル１．０夕、エチレンオキサィド１０夕、ジメチル
ホルムアミド１０の【及びピリジン１滴の混合物を封管
中１００午０にて１６時間加熱する。

反応終了後、反応混合物をクロロホルムに溶解し、水で
洗浄後クロロホルムを留去すると油状物が得られる。こ
れをアルミナカラムクロマトを使用しクロロホルムで展
開し精製する。以下実施例５と同様に処理すると、融点
１０５〜１０８℃の無色結晶として７−（２一ヒヒドロ
キシェトキシ）−１・２・３・４ーテトラヒドロー９−
オキソキサンテン−２ーカルボン酸メチル４００奴（収
率私．５％）が得られる。実施例 ７ 実施例５で得られた７一（２−ヒドロキシェトキシ）一
１・２・３・４ーテトラヒドロ−９−オキソキサンテン
−２ーカルポン酸２．０夕、１００％パラジウム炭素、
１．８夕、無水デカリン２０の‘の混合物を用い、実施
例１と同様に処理すると、融点２５７〜２６０℃の無色
プリズム晶として７一（２ーヒドロキシエトキシ）一９
−オキソキサンテンー２−カルボン酸７５５ｍｏ（収率
４０．３％）が得られる。

元素分析値：Ｃ，６日，２０６としてＣ日 計算値（％） Ｍ．００４．０３ 実験値（％） ６４．０９４．００ 実施例 ８ 実施例３及び５と同様にして製造した７一（２−ヒド。

キシエトキシ）−１・２・３・４ーテトラヒドロ−９ー
オキソキサンテンー２−力ルボン酸エチルを用い、実施
例７と同様に処理すると、融点１６９〜１７０ｑｏの寒
色プリズム晶として７−（２−ヒドロキシエトキシ）一
９−オキソキサンテンー２ーカルポン酸エチルが得られ
る。元素分析値：Ｃ，８日，６０６として Ｃ日 計算値（％） ６５．８５４．９１ 実験値（％） ６５．７５４．９９ 実施例 ９ 実施例５で得られた７−（２−ヒドロキシェトキシ）−
１・２・３・４ーテトラヒドロ〜９−オキソキサンテン
ー２ーカルボン酸５５０扱９、硫黄末１２８地の混合物
を用い、以下実施例２と同様に処理すると、融点２５６
〜２班℃の７−（２−ヒドロキシエトキシ）一９ーオキ
ソキサンテン−２一力ルボン酸１６５の９（収率３０．
４％）が得られる。

元素分析値：Ｃ，６日，２０６としてＣ日 計算値（％） ６４．００４．０３ 実験値（％） ６３．８１３．８８ 実施例 １０ ５ークロロアセチルサリチル酸１０．７夕、１ーピベリ
ジノシクロヘキセンー４−カルボン酸メチル１１．５夕
を用い、以下実施例１と同様に処理すると、融点１１０
〜１１５℃の無色鱗片状晶として７ークロロー１・２・
３・４ーテトラヒドロ−９ーオキソキサンテンー２−カ
ルボン酸メチル６２夕（収率４２．５％）が得られる。

元素分析値：Ｃ，虹，３０４ＣＩとしてＣ日 計算値（％） ６１．５５４．４８ 実験値（％） ６１．６５４．＄ 得られた７ークロロ−１・２・３・４ーテトラヒドロ−
９−オキソキサンテンー２ーカルボン酸メチル６．２夕
、水酸化ナトリウム１．２夕、メタノ−ル４０の【およ
び水４０の‘の混合物を２時間加熱還流する。

反応後溶媒を蟹去し、水を加え１０％塩酸で酸性にし、
析出する結晶を炉取する。これをメタ／ールより再結晶
すると、融点２１１〜２１が○の無色微細針状晶として
７−クロロ−１・２・３・４−テトラヒドロー９ーオキ
ソキサンテン−２ーカルボン酸５．４夕（収率９１．５
％）が得られる。元素分析値：Ｃ，４日，．０４ＣＩと
してＣ日 計算値（％） ６０．私３．班 実験値（％） ６０．雌４．０９ 実施例 １１ ４−メチルアセチルサリチル酸１０．７夕、１ーピロリ
ジノシクロヘキセン−４−カルボン酸メチル１１．５夕
を用い、以下実施例１と同様に処理すると、融点１３０
〜１３３ｑｏの淡黄褐色針状晶として６−メチル一１・
２・３・４ーテトラヒドロー９ーオキソキサンテンー２
−カルボン酸メチル５．８夕（収率４１．４％）が得ら
れる。

元素分析値：Ｃ，６日，６０４として Ｃ日 計算値（％） ７０．５７５．班 実験値（％） ７０．４８５．９０ 得られた６ーメチルー１・２・３・４ーテトラヒドロー
９−オキソキサンテン−２ーカルボン酸メチル５．８夕
、水酸化ナトリウム１．２夕、メタノール３０の‘およ
び水３０の‘の混合物を２時間加熱還流する。

以下実施例１と同様に処理すると、融点２５４〜２斑℃
の無色微細針状晶として６ーメチルー１・２・３・４ー
テトラヒドロ−９−オキソキサンテンー２−カルボン酸
４．８夕（収率８７．３％）が得られる。元素分析値：
Ｃ，幻，４０４として Ｃ日 計算値（％） ６９７５５４６ 実験値（％） ６９．５８５．２８ 得られた６ーメチルー１・２・３・４ーテトラヒドロー
９ーオキソキサンテン−２ーカルボン酸５０物 ｏ、１
００％パラジウム炭素４００畑、無水デカリン８の‘の
混合物を用い、以下実施例１と同様に処理すると、融点
３００℃以上の無色小針状晶として６ーメチルー９ーオ
キソキサンテンー２−力ルボン酸３３０のｏ（収率６７
．１％）が得られる。

元素分析値：Ｃ，虹，ぬ４としてＣ日計算値（％） ７
０．８６３．９６ 実験値（％） ７０．６６３．班 実施例 １２ ２・６−ジアセトキシ安息香酸１２．９夕、１−ピロリ
ジノシクロヘキセンー４−カルボン酸メチル１２．５夕
を用い、以下実施例１と同様に処理すると、融点１２０
〜１２４ｏｏの淡桃色針状晶として８−ヒドロキシ−１
・２・３・４ーテトラヒドロ−９ーオキソキサンテンー
２ーカルボン酸メチル５．５夕（収率３７．０％）が得
られる。

元素分析値：Ｃ，虹，４０５として Ｃ日 計算値（％） ６５．６９５．１５ 実験値（％） ６５．５５５．１３ 得られた８−ヒドロキシ−１・２・３・４−テトラヒド
ロ−９−オキソキサンテン−２ーカルボン酸メチル４．
３夕、水酸化ナトリウム０．８９夕、メタノール１０の
‘および水１０の‘の混合物を用い、以下実施例１と同
様に処理すると、融点２３４〜２４０ｏｏの淡黄色鱗片
状晶として８ーヒドロキシ−１・２・３・４−テトラヒ
ドロー９ーオキソキサンテン−２ーカルボン酸３．７夕
（収率９２．５％）が得られる。

元素分析値：Ｃ，４日，２０５として Ｃ日 計算値（％） ６４．６１４．６５ 実験値（％） ６４．３４４．４９ 得られた８−ヒドロキシー１・２・３・４−テトラヒド
ロー９ーオキソキサンテン−２−力ルボン酸５００岬、
１０％パラジウム炭素５００雌、無水デカリン３泌の混
合物を用い、以下実施例３と同様に処理すると、融点３
０ぴ０以上の無色結晶として８−ヒドロキシー９−オキ
ソキサンテンー２ーカルボン酸１９５のｏ（収率３９．
６％）が得られる。

元素分析値：Ｃ，４日８ＱとしてＣ日 計算値（％） ６５．６３３．１５ 実験値（％） ６５．５２３．２４ 実施例 １３ ４ートリフルオロメチルアセチルサリチル酸４．９６夕
、１ーピロリジノシクロヘキセン−４−力ルボン酸メチ
ル４．２夕を用い、以下実施例１と同様に処理すると、
融点１私〜１３７０の無色小針状晶として６ートリフル
オロメチル一１・２・３・４ーテトラヒドロ−９−オキ
ソキサンテン−２ーカルポン酸メチル２．９７夕（収率
４５．５％）が得られる。

元素分析値：Ｃ，６日，３０４Ｆ３としてＣ日 計算値（％） 聡．９０４．０２ 実験値（％） 斑．７４３．鯛 得られた、６−トリフルオロメチルー１・２・３・４−
テトラヒドロ−９−オキソキサンテン−２ーカルボン酸
メチル２．５夕、水酸化ナトリウム０．４６夕、メタノ
ール１５の上および水１５泌の混合物を用い、以下実施
例１と同様に処理すると、融点２斑〜２筋℃の無色微細
結晶として６ートリフルオロメチル一１・２・３１４ー
テトラヒドロー９ーオキソキサンテン−２−カルボン酸
２．０８夕（収率８３７％）が得られる。

元素分析値：Ｃ，５日，．０４Ｆ３としてＣ日 計算値（％） ５７．６９３．５５ 実験値（％） ５７．４８３．４２ 得られた６−トリフルオロメチル−１・２・３・４ーテ
トラヒドロ−９−オキソキサンテンー２ーカルボン酸５
００の９、１０％パラジウム炭素４００の９、熱水デカ
リン８の‘の混合物を用い、以下実施例３と同様に処理
すると、融点３００℃以上の無色微細結晶として６−ト
リフルオロメチル−９−オキソキサンテン−２−カルボ
ン酸３１０の３（収率６２．９％）が得られる。

元素分析値：Ｃ，５日７０４Ｆ３として Ｃ日 計算値（％） 斑．４６２．２９ 実験値（％） 脇４８２．３１ 参考例 ２ １ーシクロヘキサノン−４ーカルボン酸メチル３１．２
夕とモルホリン２０２夕を無水ベンゼン１００舷に溶解
し、ｐ−トルェスルホン酸を５０のｏを加えて、水分分
取器を付し９時間還流する。

反応後ベンゼンを減圧留去して得られる残留物を減圧蒸
留すると沸点１班℃／３肋Ｈｇの微淡黄色油状物の１−
モルホリ／シクロヘキセン−４−カルボン酸メチルを斑
．１夕（滋．５％）得る。実施例 １４１ーモルホリノ
シクロヘキセンー４ーカルボン酸メチル５．６３夕の無
水エーテル１０の【溶液に氷袷縄梓下サリチルアルデヒ
ド３．０５夕の熱水エーテル１０の【溶液を滴下する。

滴下終了後、室温にて２独特間燈拝し、析出する結晶を
炉取する。得られた結晶を無水エーテルにて洗浄すると
、融点１０が０の無色結晶性粉末として、１・２・３１
４・傘・鱗一へキサヒドドロー傘ーモルホリノキサンテ
ンー９ーオールー２−カルボン酸メチル５．１８夕（収
率６９．０％）が得られる。元素分析値：Ｃ，９日２５
ＮＱとして Ｃ日Ｎ 計算値（％） ６５．６９７．２５４．０３実験値（％
） ６５．７７７．３３３．９５得られたメチルェステ
ル１．２７夕の無水ピリジン１０の【溶液を氷冷損梓下
に無水クロム酸０．７３夕の無水ピリジン１０の【溶液
に滴下し、４〜５℃にて２．５時間擬梓する。

反応終了後反応液に氷水を加え、不溶物をセラィト層を
通して炉去する。水層をクロロホルムで抽出し、、クロ
ロホルムを蟹去し、得られる残留物に水を加えると結晶
化する。得られた結晶をメタノール−イソプロピルェー
テルより再結晶すると、融点１４４℃の無色プリズム晶
として１・２・３・４ーテトラヒドロ−９−オキソキサ
ンテン−２−カルボン酸メチル０．５夕（収率５３．０
％）が得られる。このものは実施例１で得られたものと
漫融して融点降下を示さず、赤外吸収スペクトルも完全
に一致した。

以下、実施例１と同様に処理すると９−オキソキサンテ
ンー２ーカルボン酸が得られる。

実施例 １５ １ーモルホリノシクロヘキセンー４−力ルボン酸メチル
１１．３夕及び２・５−ジヒドロキシベンズアルデヒド
６．９夕を用い、以下実施例１３と同様に処理すると、
融点１２４〜１２５ｑ０の淡黄褐色結晶性粉末として１
・２・３・４・傘・単一ヘキサヒドロー７ーヒドロキシ
ー傘ーモルホリノキサンテンー９ーオールー２−カルボ
ン酸メチル１４．３夕（収率７８６％）が得られる。

元素分析値：Ｃ，虹２５０６Ｎとして Ｃ日Ｎ 計算値（％） ６２．７９６．９３３．８５実験値（％
） ６３．５４７．００３．７２得られたメチルェステ
ル１．４５夕及び無水クロム酸０．８夕を用い、以下実
施例１３と同様に処理すると、融点２４５℃の無色プリ
ズム晶として７−ヒドロキシー１・２・３・４ーテトラ
ヒドロ−９−オキソキサンテンー２ーカルボン酸メチル
２３０の夕（収率２１．７％）が得られる。

このものは実施例３で得られたものと混離して融点降下
を示さず、赤外吸収スペクトルも完全に一致した。以下
、実施例３と同機に処理すると７−ヒドロキシー９−オ
キソキサンテンー２ーカルボン酸が得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、水酸基、低級
   アルコキシ基、ヒドロキシアルコキシ基、ハロゲン原子
   又はトリフルオロメチル基を、Ｒ′は水素原子又は低級
   アルキル基を示す）で表わされるテトラヒドロキサンテ
   ン誘導体を脱水素することを特徴とする一般式▲数式、
   化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ及びＲ′は前記と同じ意味を有する）で表わ
   されるキサンテン誘導体の製法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは水素原子又はアシル基を示し、Ｒは水素原
   子、低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、ヒド
   ロキシアルコキシ基、ハロゲン原子又はトリフルオロメ
   チル基を示す）で表わされるサリチル酸類またはそのカ
   ルボキシル基における反応性誘導体を一般式▲数式、化
   学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は水素原子又は低級アルキル基を示す）で
   表わされる１−置換シクロヘキセン−４−カルボン酸類
   と反応せしめて一般式▲数式、化学式、表等があります
   ▼ （式中、Ｒ及びＲ′は前記と同じ意味を有する）で表わ
   されるテトラヒドロキサンテン誘導体となし、次いでこ
   れを脱水素することを特徴とする一般式▲数式、化学式
   、表等があります▼ （式中、Ｒ及びＲ′は前記と同じ意味を有する）で表わ
   されるキサンテン誘導体の製法。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは水素原子又はアシル基を、Ｒは水素原子、
   低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、ヒドロキ
   シアルコキシ基、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル
   基を示す）で表わされるサリチルアルデヒド類を一般式
   ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ′は水素
   原子又は低級アルキル基を示す）で表わされる１−置換
   シクロヘキセン−４−カルボン酸類と反応せしめて一般
   式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ、Ｒ′は前記と同じ意味を有する）で表わさ
   れる化合物となし、次いでこれを酸化剤で処理して一般
   式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ及びＲ′は前記と同じ意味を有する）で表わ
   されるテトラヒドロキサンテン誘導体となし、次いでこ
   れを脱水素することを特徴とする一般式▲数式、化学式
   、表等があります▼ （式中、Ｒ及びＲ′は前記と同じ意味を有する）で表わ
   されるキサンテン誘導体の製法。