JPS60215627A - 心臓不整脈症の治療剤と治療法 - Google Patents
心臓不整脈症の治療剤と治療法Info
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- JPS60215627A JPS60215627A JP60051541A JP5154185A JPS60215627A JP S60215627 A JPS60215627 A JP S60215627A JP 60051541 A JP60051541 A JP 60051541A JP 5154185 A JP5154185 A JP 5154185A JP S60215627 A JPS60215627 A JP S60215627A
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は心臓不整脈症の治療剤と治療法に関するもの
であり、更に詳しくはピペリディン−２−カルボン酸２
，６−ゾイメチル アニリド、ピペリティン−２−カル
ボン酸２，４−ティメチルアニリド、ピペリディン−２
−カルボン＃２゜４．６−１リメチル アニリドおよび
ピペリティン−２−カルボン酸２−メチル−５−クロロ
アニリドからなる群から選ばれた少なくとも１つの化
合物を含む治療剤および治療法に関するものである。
であり、更に詳しくはピペリディン−２−カルボン酸２
，６−ゾイメチル アニリド、ピペリティン−２−カル
ボン酸２，４−ティメチルアニリド、ピペリディン−２
−カルボン＃２゜４．６−１リメチル アニリドおよび
ピペリティン−２−カルボン酸２−メチル−５−クロロ
アニリドからなる群から選ばれた少なくとも１つの化
合物を含む治療剤および治療法に関するものである。
ピペリティン−２−カルボン酸２，６−チイメチル ア
ニリドは医療の分野において公知であり、例えばアメリ
カ特許第４，３０２，４８５号には例えハＮ−（２−水
酸化エチル）ピペコリニル−２゜６−チイメチル アニ
リドを製造する際の中間物として紹介されている。この
化合物はスエーデン特許第１８１，２３８号に紹介され
ており、抗不整脈症効果を与えるものとされているが、
ピペリティン−２−カルボン醇２，６−ゾイメチル ア
ニリドそのものはそのような効果は有していないとされ
ている。ピペリデ、インー２−カルボン酸２．６−ゾイ
メチル アニリドはアメリカ特許第４，３０２゜４６５
号およびスエーデン特許第１Ｅｉｌ 、２３ｆｉ号、１
６４゜０６３号などにも開示されてはいるが、これらは
いずれもピペリディン−２−カルボン酸２，６−ゾイメ
チル アニリド、ピペリディン−２−カルボン酪２，４
−ティメチル アニリド、ピペリディン−２−カルボン
酸２，４．６−）リメチル アニリドおよびピペリディ
ン−２−カルボン酸２−メチル−５−クロロ アニリド
などを心臓不整脈症の治療に利用することについてはな
にも提案していない。
ニリドは医療の分野において公知であり、例えばアメリ
カ特許第４，３０２，４８５号には例えハＮ−（２−水
酸化エチル）ピペコリニル−２゜６−チイメチル アニ
リドを製造する際の中間物として紹介されている。この
化合物はスエーデン特許第１８１，２３８号に紹介され
ており、抗不整脈症効果を与えるものとされているが、
ピペリティン−２−カルボン醇２，６−ゾイメチル ア
ニリドそのものはそのような効果は有していないとされ
ている。ピペリデ、インー２−カルボン酸２．６−ゾイ
メチル アニリドはアメリカ特許第４，３０２゜４６５
号およびスエーデン特許第１Ｅｉｌ 、２３ｆｉ号、１
６４゜０６３号などにも開示されてはいるが、これらは
いずれもピペリディン−２−カルボン酸２，６−ゾイメ
チル アニリド、ピペリディン−２−カルボン酪２，４
−ティメチル アニリド、ピペリディン−２−カルボン
酸２，４．６−）リメチル アニリドおよびピペリディ
ン−２−カルボン酸２−メチル−５−クロロ アニリド
などを心臓不整脈症の治療に利用することについてはな
にも提案していない。
Ｎ丁メチル−ピペリティン−２−カルボン酸２．６−ゾ
イメチル アニリド Ｎ−エチル−ピペリディン−２−
カルホン酸２，６−チイメチルアニリドおよびＮ−ブチ
ル−ピペリティン−２−カルボン酸２，６−ゾイメチル
アニリドなどの化合物が局部的な麻酔効果を有してい
ることも知られている。これらのカルボキシル化合物は
人間の不整脈症の治療に用いたときには深刻な副作用を
持っている。
イメチル アニリド Ｎ−エチル−ピペリディン−２−
カルホン酸２，６−チイメチルアニリドおよびＮ−ブチ
ル−ピペリティン−２−カルボン酸２，６−ゾイメチル
アニリドなどの化合物が局部的な麻酔効果を有してい
ることも知られている。これらのカルボキシル化合物は
人間の不整脈症の治療に用いたときには深刻な副作用を
持っている。
ピペリディン−２−カルボン酩２，６−チイメチル ア
ニリド、ピΔ°リゾインー２−カルホン酸２．４−ティ
メチル アニリド、ピペリティン−２−カルホン酸２，
４．６−トリメチル アニリドおよび／またはピペリテ
ィン−２−カルボン酸２−メチル−５−クロロ アニリ
ドを心臓不整脈症の治療に用いると予期し得ぬ効果を奏
することが明らかになった。これらが心臓不整脈を止め
るか、あるいはその頻度を減らすことが犬の実験で確認
された。特にピペリティン−２−カルホン酸２．６−テ
ィメチル アニリドはその長期に亘って犬の不整脈の頻
度を驚くべき程度に減らし、しかも好ましくない副作用
がないことが解った。特に経口投与によった場合その効
果が一段と上がるようである。これに比べてＮ−メチル
−ピペリディン−２−カルボン酸２，６−ティメチル
アニリド、Ｎ−ブチル−ピペリディン−２−カルボン酪
２，６−ゾイメチル アニリド、Ｎ−エチル−ピペリテ
ィノー２−カルボン酸２，６−ティメチル アニリドな
ども効果はあるものの比較的短期間であり、種々好まし
くない副作用かある。しかもピペリティン−２−カルボ
ン酩２，６−チイメチル アニリドは他のＮ−アルキレ
−１・化合物に比へて皮下投与した後のＬＤ５０値か顕
著に高いことが判明した。
ニリド、ピΔ°リゾインー２−カルホン酸２．４−ティ
メチル アニリド、ピペリティン−２−カルホン酸２，
４．６−トリメチル アニリドおよび／またはピペリテ
ィン−２−カルボン酸２−メチル−５−クロロ アニリ
ドを心臓不整脈症の治療に用いると予期し得ぬ効果を奏
することが明らかになった。これらが心臓不整脈を止め
るか、あるいはその頻度を減らすことが犬の実験で確認
された。特にピペリティン−２−カルホン酸２．６−テ
ィメチル アニリドはその長期に亘って犬の不整脈の頻
度を驚くべき程度に減らし、しかも好ましくない副作用
がないことが解った。特に経口投与によった場合その効
果が一段と上がるようである。これに比べてＮ−メチル
−ピペリディン−２−カルボン酸２，６−ティメチル
アニリド、Ｎ−ブチル−ピペリディン−２−カルボン酪
２，６−ゾイメチル アニリド、Ｎ−エチル−ピペリテ
ィノー２−カルボン酸２，６−ティメチル アニリドな
ども効果はあるものの比較的短期間であり、種々好まし
くない副作用かある。しかもピペリティン−２−カルボ
ン酩２，６−チイメチル アニリドは他のＮ−アルキレ
−１・化合物に比へて皮下投与した後のＬＤ５０値か顕
著に高いことが判明した。
体中においてピペリディン−２−カルホン酸２．６−テ
ィメチル アニリドは代謝によりピペリティン−２−カ
ルボン酸−２，６−ティメチル−４−水酸化アニリドを
形成し、これはピペリティン−２−カルボン酩２，６−
チイメチル アニリドよりは抗不整脈性が弱い。ピペリ
ディン−２−カルボン酩２，６−チイメチル アニリド
、ピペリティン−２−カルボン酸２，４−ディメチルア
ニリド、ピペリティン−２−カルボン酸２゜４．６−ト
リメチル アニリドおよびピペリティン−２−カルボン
酸２−メチル−５−クロロ アニリドなどの１以上を導
入すると体中のパラ水酸化が減速あるいは停止される。
ィメチル アニリドは代謝によりピペリティン−２−カ
ルボン酸−２，６−ティメチル−４−水酸化アニリドを
形成し、これはピペリティン−２−カルボン酩２，６−
チイメチル アニリドよりは抗不整脈性が弱い。ピペリ
ディン−２−カルボン酩２，６−チイメチル アニリド
、ピペリティン−２−カルボン酸２，４−ディメチルア
ニリド、ピペリティン−２−カルボン酸２゜４．６−ト
リメチル アニリドおよびピペリティン−２−カルボン
酸２−メチル−５−クロロ アニリドなどの１以上を導
入すると体中のパラ水酸化が減速あるいは停止される。
即ち実験結果によればピペリティン−２−カルボン酸２
，４−ディメチル アニリド、ピペリディン−２−カル
ボン酸２，４．６−トリメチル アニリドおよびピペリ
ティン−２−カルボン酸２−メチル−５−クロロ アニ
リドを用いた場合には不整脈がほとんどなくなり、ピペ
リティン−２−カルボン酸２，６−ティメチル アニリ
ドを用いた場合には不整脈の頻度か４０％も減った。
，４−ディメチル アニリド、ピペリディン−２−カル
ボン酸２，４．６−トリメチル アニリドおよびピペリ
ティン−２−カルボン酸２−メチル−５−クロロ アニ
リドを用いた場合には不整脈がほとんどなくなり、ピペ
リティン−２−カルボン酸２，６−ティメチル アニリ
ドを用いた場合には不整脈の頻度か４０％も減った。
即ちこの発明によればピペリティン−２−カルボン酸２
．６−ティメチル アニリド、ピペリティン−２−カル
シホン酸２，４−ティメチル アニリド ピペリディン
−２−カルボン酸２，４，６−トリメチル アニリドお
よびピペリティン−２−カルホン酸２−メチルー５−ク
ロロ アニリドからなる群から選ばれた少なくとも１つ
の化合物の有効量と、これらの光学的に活性な異性体と
、その医療的許容性を有する酪添加物とを不整脈症の治
療に用いるものである。
．６−ティメチル アニリド、ピペリティン−２−カル
シホン酸２，４−ティメチル アニリド ピペリディン
−２−カルボン酸２，４，６−トリメチル アニリドお
よびピペリティン−２−カルホン酸２−メチルー５−ク
ロロ アニリドからなる群から選ばれた少なくとも１つ
の化合物の有効量と、これらの光学的に活性な異性体と
、その医療的許容性を有する酪添加物とを不整脈症の治
療に用いるものである。
これらの化合物はラセミツク型で用いてもよいし、光学
的に活性な異性体の形で用いてもよい。
的に活性な異性体の形で用いてもよい。
これらの内ピペリティンー２−カルボン酩２゜６−ティ
メチル アニリドか特に経口投与された場合に効果があ
る。
メチル アニリドか特に経口投与された場合に効果があ
る。
また上記の各化合物の調整は公知の方法による。ピペリ
ディン−２−カルシボン酪２．６−ゾイメチル アニリ
ドの調法は例えばアメリカ特許第４．１１０，３３１号
、４，３０２，４８５号に紹介されている。
ディン−２−カルシボン酪２．６−ゾイメチル アニリ
ドの調法は例えばアメリカ特許第４．１１０，３３１号
、４，３０２，４８５号に紹介されている。
スエーテン特許第１８１，２３８号に紹介された方法に
よれば、ピペリディン−２−カルシホン酸２，６−ゾイ
メチル アニリドを製造するのにピコリニル クロライ
ドを２，６−ティメチル アニリンと反応させてピコリ
ニル−２−カルボン酸−２゜６−ティメチル アニリド
を得、これを触媒下に水素添加してピペリティン−２−
カルホン酸２゜６−ティメチル アニリドとする。２，
４−ティメチルアニリン、２，４．６−ドリメチルアニ
リンもしくは２−メチル−５−クロロアニリンで２．６
−ティメチルアニリンを置換することによりそれぞれ対
応するこの発明の化合物、即ちピペリティン−２−カル
ボン酸２，４．６−トリメチル アニリド、ピペリディ
ン−２−カルボン酸２−メチル−５−クロロ アニリド
などが得られるのである。
よれば、ピペリディン−２−カルシホン酸２，６−ゾイ
メチル アニリドを製造するのにピコリニル クロライ
ドを２，６−ティメチル アニリンと反応させてピコリ
ニル−２−カルボン酸−２゜６−ティメチル アニリド
を得、これを触媒下に水素添加してピペリティン−２−
カルホン酸２゜６−ティメチル アニリドとする。２，
４−ティメチルアニリン、２，４．６−ドリメチルアニ
リンもしくは２−メチル−５−クロロアニリンで２．６
−ティメチルアニリンを置換することによりそれぞれ対
応するこの発明の化合物、即ちピペリティン−２−カル
ボン酸２，４．６−トリメチル アニリド、ピペリディ
ン−２−カルボン酸２−メチル−５−クロロ アニリド
などが得られるのである。
使用に際しては錠剤、カプセル、塗薬、皮膚バッチ、注
射など適宜な形で、かつ医療的許容性を有する（即ち人
体に用いて医療的見地からして害のない）を有した担体
と−ｇに投与すればよい。そのような担体としてはじヤ
がいもデンプン、しょ糖、乳糖、殺菌水などが挙げられ
る。投与は経口式であっても非経口式、例えば皮下注射
などであってもよい。１回当たりの服用量（投与量）中
の化合物の量は１〜ｉｏ００ｍｇ、より好ましくは５０
〜ＢＯＯｎｇ、程度であり、１日当たり１〜４回投与す
る。
射など適宜な形で、かつ医療的許容性を有する（即ち人
体に用いて医療的見地からして害のない）を有した担体
と−ｇに投与すればよい。そのような担体としてはじヤ
がいもデンプン、しょ糖、乳糖、殺菌水などが挙げられ
る。投与は経口式であっても非経口式、例えば皮下注射
などであってもよい。１回当たりの服用量（投与量）中
の化合物の量は１〜ｉｏ００ｍｇ、より好ましくは５０
〜ＢＯＯｎｇ、程度であり、１日当たり１〜４回投与す
る。
実施例１
ハリスの方法（［＠環４１９５０年第１巻第１３〜１８
頁）によって用意された貧血因不整脈症の病人に５０ｍ
ｇ／ ５０ｋｇの割でピペリディン−２−カルボン酸２
，６−ティメチル アニリドを経口投与した。これによ
り心臓の動悸の頻度が９５％から０％になり、心臓血液
およびＣＮＳに副作用は認められなかった。抗不整脈効
果の期間は６時間以上であった。Ｎ−メチル−ピペリデ
ィン−２−カルボン酸２，６−ティメチル アニリド、
Ｎ−ブチル−ピペリディン−２−カルボン酸２．６−テ
ィメチル アニリド、およびＮ−エチル−ピペリディン
−２−カルボン酸２．６−ティメチル アニリドを皮下
投与したときの効果は非常に短期間であり心臓血管とＣ
ＮＳに副作用があった。
頁）によって用意された貧血因不整脈症の病人に５０ｍ
ｇ／ ５０ｋｇの割でピペリディン−２−カルボン酸２
，６−ティメチル アニリドを経口投与した。これによ
り心臓の動悸の頻度が９５％から０％になり、心臓血液
およびＣＮＳに副作用は認められなかった。抗不整脈効
果の期間は６時間以上であった。Ｎ−メチル−ピペリデ
ィン−２−カルボン酸２，６−ティメチル アニリド、
Ｎ−ブチル−ピペリディン−２−カルボン酸２．６−テ
ィメチル アニリド、およびＮ−エチル−ピペリディン
−２−カルボン酸２．６−ティメチル アニリドを皮下
投与したときの効果は非常に短期間であり心臓血管とＣ
ＮＳに副作用があった。
病気のネズミを使ったテストでは、皮下投与後のＬＤ５
Ｇ値はピペリディン−２−カルボン酸２゜６−ティメチ
ル アニリドの場合４５ｍｇ／ｋｇ、リドケーンの場合
２８ｍｇ／ｋｇ 、Ｎ−エチル−ピペリティン−２−カ
ルボン酸２，６−ティメチル アニリドの場合２５ｍｇ
／ｋｇ 、 Ｎ−メチル−ピペリティン−２−カルボン
酸２，６−ティメチル アニリドの場合３４ｍｇ／ｋｇ
、 Ｎ−ブチル−ピペリディン−２−カルボン酸？、
６−ゾイメチル アニリドの場合９ ｍｇ／ｋｇであっ
た。
Ｇ値はピペリディン−２−カルボン酸２゜６−ティメチ
ル アニリドの場合４５ｍｇ／ｋｇ、リドケーンの場合
２８ｍｇ／ｋｇ 、Ｎ−エチル−ピペリティン−２−カ
ルボン酸２，６−ティメチル アニリドの場合２５ｍｇ
／ｋｇ 、 Ｎ−メチル−ピペリティン−２−カルボン
酸２，６−ティメチル アニリドの場合３４ｍｇ／ｋｇ
、 Ｎ−ブチル−ピペリディン−２−カルボン酸？、
６−ゾイメチル アニリドの場合９ ｍｇ／ｋｇであっ
た。
この結果からしてピペリディン−２−カルボン酸２−９
６−ティメチル アニリドは非常に抗不整脈効果が高く
、毒性が比較的低く、しかも心臓の血液やＣＮＳの副作
用がないことが解った。
６−ティメチル アニリドは非常に抗不整脈効果が高く
、毒性が比較的低く、しかも心臓の血液やＣＮＳの副作
用がないことが解った。
実施例２
ピペリディン−２−カルボン酸２，４−ディメチル ア
ニリド、ピペリティン−２−カルボン酸２．４．６−ト
リメチル アニリドおよびピペリティン−２−カルボン
酸２−メチル−５−クロロアニリドを同じく貧血囚不整
脈症の病人に５０ｍｇ／ｋｇの割で経口投与した。いず
れも数時間に亘って抗不整脈効果を示した。
ニリド、ピペリティン−２−カルボン酸２．４．６−ト
リメチル アニリドおよびピペリティン−２−カルボン
酸２−メチル−５−クロロアニリドを同じく貧血囚不整
脈症の病人に５０ｍｇ／ｋｇの割で経口投与した。いず
れも数時間に亘って抗不整脈効果を示した。
実施例３
１０００ｇのピペリティン−２−カルボン酸２．６−テ
ィメチル アニリド（融点２６４〜２６５°Ｃ）をラク
トーゼ、じキがいもデンプン、コロイド状のケイ酸と混
合し、ゼラチンの１０％溶液で浸し、１２メツシユのフ
ルイに掛けた。乾燥後じヤがいもデンプン、タルク、ス
テアリン酸塩づグネシタムを加え、この混合物を押圧し
てそれぞれピペリデぐソー２−カルボン酸２゜６−ティ
メチル アニリド１００ｍｇ含有する錠剤とした。錠剤
には刻みをつけて投与量を変えれるようにした。
ィメチル アニリド（融点２６４〜２６５°Ｃ）をラク
トーゼ、じキがいもデンプン、コロイド状のケイ酸と混
合し、ゼラチンの１０％溶液で浸し、１２メツシユのフ
ルイに掛けた。乾燥後じヤがいもデンプン、タルク、ス
テアリン酸塩づグネシタムを加え、この混合物を押圧し
てそれぞれピペリデぐソー２−カルボン酸２゜６−ティ
メチル アニリド１００ｍｇ含有する錠剤とした。錠剤
には刻みをつけて投与量を変えれるようにした。
この外にもピペリディン−２−カルボン酸２゜４−ティ
メチル アニリド、ピペリティン−２＝カルボン酸２，
４．６−）リメチル アニリドピペリディン−２−カル
ボン酸２−メチル−５−クロロ アニリドを用いて同様
に錠剤を調整した。
メチル アニリド、ピペリティン−２＝カルボン酸２，
４．６−）リメチル アニリドピペリディン−２−カル
ボン酸２−メチル−５−クロロ アニリドを用いて同様
に錠剤を調整した。
実施例４
ピペリディン−２−カルホン酸２．６−ゾイメチル ア
ニリド−ハイドロクロライド（１０００ｇ）、しょ糖、
ポリビニルピロリドンのアルコール溶液から粒体を製造
し、乾燥後タルク、じキがいもデンプン、ステアリン酸
塩マグネシウムと混合した。これを押圧して１０．（１
００個の錠剤とした。
ニリド−ハイドロクロライド（１０００ｇ）、しょ糖、
ポリビニルピロリドンのアルコール溶液から粒体を製造
し、乾燥後タルク、じキがいもデンプン、ステアリン酸
塩マグネシウムと混合した。これを押圧して１０．（１
００個の錠剤とした。
これをまずシェラツクの１０％アルコール溶液で包み、
次でしょ糖（４５％）、アラビアゴム（５％）、ゼラチ
ン（４％）、染料（０，２％）を含む水溶液で包んだ。
次でしょ糖（４５％）、アラビアゴム（５％）、ゼラチ
ン（４％）、染料（０，２％）を含む水溶液で包んだ。
はじめの５コート後タルクと粉糖をまぶした。これを更
に四塩化炭素中で１０％カーナバロウで包んだ。
に四塩化炭素中で１０％カーナバロウで包んだ。
実施例５
ビペリテ１″ンー２−カルボン酸２，６−ゾイメチル
アニリド１ｇと、塩化すトリウム０．８ｇとアスコルビ
ン酪ｏ、ｉとを充分に水に溶かして１００ｍ１．の溶液
とした。ｌｏｇ＃ｎｌの化合物を含む溶液をアンプルに
充填し、１２０”Ｃ×２０分の殺菌を施した。またピペ
リディン−２−カルボン＃２，４−ディメチル アニリ
ド、ピペリティン−２−カルボン酸２，４．６−）リメ
チル アニリド、ピペリディン−２−カルボン酸２−メ
チル−５−クロロ アニリドなどのアンプルを作製した
。
アニリド１ｇと、塩化すトリウム０．８ｇとアスコルビ
ン酪ｏ、ｉとを充分に水に溶かして１００ｍ１．の溶液
とした。ｌｏｇ＃ｎｌの化合物を含む溶液をアンプルに
充填し、１２０”Ｃ×２０分の殺菌を施した。またピペ
リディン−２−カルボン＃２，４−ディメチル アニリ
ド、ピペリティン−２−カルボン酸２，４．６−）リメ
チル アニリド、ピペリディン−２−カルボン酸２−メ
チル−５−クロロ アニリドなどのアンプルを作製した
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 を有した化合物の群から選ばれた少なくとも１つの化合
物の有効量と； これら化合物の光学的に活性な異性体と；これら化合物
の医療的許容性を有した酸添加塩と； 医学的許容性を有した担体とを； 含んでなる心臓不整脈症の治療剤。 ［２］前記の化合物が化学構造式 を有した化合物およびその医療的許容性を有した酸添加
塩のいずれかである ことを特徴とする特許請求の範囲第［１１項記載の治療
剤。 ［３１前記の化合物がラセミ化合物であることを特徴と
する特許請求の範囲第［２］項記載の治療剤。 ［４］前記の化合物がその光学的に活性なｄ型である ことを特徴とする特許請求の範囲第［２１項記載の治療
剤。 ［５］前記の化合物がその光学的に活性なｌ型である ことを特徴とする特許請求の範囲第［２１項記載の治療
剤。 ［６１前記の化合物が化学構造式 を有した化合物、その光学的に活性な異性体、およびそ
の医療的許容性を有した酸添加塩のいずれかである ことを特徴とする特許請求の範囲第［目項記載の治療剤
。 ［７１前記の化合物が化学構造式 を有した化合物、その光学的に活性な異性体、およびそ
の医療的許容性を有した酸添加塩のいずれかである ことを特徴とする特許請求の範囲第［１１項記載の治療
剤。 ［８１前記の化合物が化学構造式 を有した化合物、その光学的に活性な異性体、およびそ
の医療的許容性を有した酸添加塩のいずれかである ことを特徴とする特許請求の範囲第［１］項記載の治療
剤。 ［９１前記の少なくとも１つの化合物が１回服用量当た
り５０〜８００ｍｇ、含まれていることを特徴とする特
許請−求の範囲第［１］項記載の治療剤。 ［ｌＯ］化学構造式 ％式％ を有した化合物の群から逍ばれた少なくとも１つの化合
物の有効量と； これら化合物の光学的に活性な異性体と；これら化合物
の医療的許容性を有した酸添加塩とを患体に投与する； ことを特徴とする心臓不整脈症の治療法。 ［１１］前記の化合物が化学構造式 ％式％ を有した化合物およびその医療的許容性を有した酸添加
塩のいずれかである ことを特徴とする特許請求の範囲第［１０１項記載の治
療法。 ［１２］前記の化合物がラセミ化合物であることを特徴
とする特許請求の範囲第［１１］”Ｊｌ記載の治療法。 ［１３］前記の化合物がその光学的に活性なｄ型である ことを特徴とする特許請求の範囲第［１１］項記載の治
療法。 ［１４１前記の化合物がその光学的に活性な１型である ことを特徴とする特許請求の範囲第［１１］項記載の治
療法。 ［１５１前記の化合物が化学構造式 およびその医療的許容性を有した酸添加塩のいすれかで
ある ことを特徴とする特許請求の範囲第［則項記載の治療法
。 ［１８１＋ｉｉｉ記の化合物が化学構造式を有した化合
物、その光学的に活性な異性体、およびその医療的許容
性を有した酸添加塩の１／）ずれかである ことを特徴とする特許請求の範囲第［１０］項記載の治
療法。 ［１７１前記の化合物が化学構造式 およびその医療的許容性を有した酸添加塩の１／）ずれ
かである ことを特徴とする特許請求の範囲第［１０］項記載。 の治療法。 ［１８］前記の少なくとも１つの化合物が口内投与され
る ことを特徴とする特許請求の範囲第［１０］項記載の治
療法。 ［１９］前記の少なくとも１つの化合物が口外投与され
る ことを特徴とする特許請求の範囲第［１０１項記載の治
療法。 ［２０１前記の少なくとも１つの化合物か１回服用量当
たり５０〜８００ｍｇ、で１日に１〜４回投与される ことを特徴とする特許請求の範囲第［１０１項記載の治
療法。 以下余白
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/588,955 US4556664A (en) | 1984-03-13 | 1984-03-13 | Method and composition for the treatment of cardiac arrhythmias |
| US588955 | 1984-03-13 | ||
| EP85303275A EP0200826A1 (en) | 1984-03-13 | 1985-05-09 | Membrane stabilizing compounds and pharmaceutical preparations and methods employing such compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60215627A true JPS60215627A (ja) | 1985-10-29 |
Family
ID=39595617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60051541A Pending JPS60215627A (ja) | 1984-03-13 | 1985-03-13 | 心臓不整脈症の治療剤と治療法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4556664A (ja) |
| EP (2) | EP0155176A3 (ja) |
| JP (1) | JPS60215627A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8714707D0 (en) * | 1987-06-23 | 1987-07-29 | Beecham Group Plc | Chemical process |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2792399A (en) * | 1954-05-29 | 1957-05-14 | Bofors Ab | Anilides of heterocyclic compounds |
| US2799679A (en) * | 1955-04-28 | 1957-07-16 | Bofors Ab | Process of preparing amides of heterocyclic carboxylic acids |
| US3381013A (en) * | 1964-01-15 | 1968-04-30 | Bristol Myers Co | Heterocyclicamino ethers of benzylphenols |
| GB1203149A (en) * | 1968-06-10 | 1970-08-26 | Ici Ltd | Piperidine derivatives |
| GB1268951A (en) * | 1969-06-12 | 1972-03-29 | Pfizer Ltd | Phenoxy-amines |
| US3862321A (en) * | 1971-07-19 | 1975-01-21 | Astra Pharma Prod | Acyl xylidide local anaesthetics |
| BE792252A (fr) * | 1971-12-06 | 1973-03-30 | Bofors Ab | Procede de preparation du sel chlorhydrate du d-(-)- mepivacaine |
| US3950422A (en) * | 1974-06-20 | 1976-04-13 | The Regents Of The University Of California | 6-Amino-isoproterenol |
| DE2549999A1 (de) * | 1975-11-07 | 1977-05-12 | Boehringer Mannheim Gmbh | Piperidin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| SE7607114L (sv) * | 1976-06-22 | 1977-12-23 | Bofors Ab | Sett att framstella hydrokloriden av n-metylpiperidin-2-karbonsyra-2,6-xyllidid |
| DE2823174A1 (de) * | 1977-07-06 | 1979-01-25 | Astra Laekemedel Ab | Arzneimittel fuer die prophylaktische behandlung postoperativer tiefer venenthrombose |
| DE2811952A1 (de) * | 1978-03-18 | 1979-10-31 | Merck Patent Gmbh | Phenoxyalkylamine und verfahren zu ihrer herstellung |
| SE431092B (sv) * | 1979-07-10 | 1984-01-16 | Thuresson Af Ekenstam Bo | Terapeutiskt aktiva, substituerade piperidinkarboxianilider |
-
1984
- 1984-03-13 US US06/588,955 patent/US4556664A/en not_active Expired - Fee Related
-
1985
- 1985-03-12 EP EP85301689A patent/EP0155176A3/en not_active Withdrawn
- 1985-03-13 JP JP60051541A patent/JPS60215627A/ja active Pending
- 1985-05-09 EP EP85303275A patent/EP0200826A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0155176A3 (en) | 1987-05-27 |
| EP0155176A2 (en) | 1985-09-18 |
| EP0200826A1 (en) | 1986-11-12 |
| US4556664A (en) | 1985-12-03 |
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