JPS6021147B2 - ピロリドンカルボン酸クレアチニン - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な化合物、ピロリドンカルポン酸クレア
チニン、その製造方法および全ての器管の無力症、神経
衰弱、神経症および健忘症治療用医薬組成物中に使用す
る方法に関するものである。

ピロリドンカルボン酸クレアチニン、即ちピロリドンー
２、カルボン酸−５、イミノ−２′、メチルー１′、ィ
ミダゾリジノンーなは、実験式Ｃ９日，４０４Ｎ４で示
される。

この化合物は、次の構造式 で示すことができる。

この分子量は２４２．２１であり、その百分率組成は次
の通りである。

Ｃ％＝４４．６２ Ｈ％＝ ５．８２ ○％＝２６．４１ Ｎ％＝２３．雌 この化合物は、黄色いクリーム色の非結晶性粉末で、特
有の臭いとにが味を有する。

融点は１５５ｏｏである。

１０％の水溶液中では、約３．５なし、し４．５の−を
有する透明溶液の形で存在する。

この化合物は、水に非常によく溶け、同様にアルコール
にも溶けるが、アセトン、ベンゼン、クロロホルムおよ
びエーテルのようなある種の有機溶媒には不溶性である
。

この分析組成は、５３．３％のピロリドンカルボン酸と
４６．７％のクレアチニンである。

本発明は、又、ピロＩＪドンカルボン酸クレアチニンの
製造方法に関する。

この化合物は、加熱下、ピロリドンカルボン酸とクレア
チニン塩基の混合物、好ましくは、等モルの混合物を水
溶液中で反応させることにより製造される。

この反応は、好ましくは１５分ないし４５分間沸騰下に
行われる。

・ 反応後、混合物を冷却し、炉遇する。

炉過後、真空下に蒸留乾燥させる（約５０ｏｏの温度で
、温度を下げ徐々に濃縮する）。純粋な形で得ることを
望むならば、水の中で再結晶した後、得られた固状物を
粉砕する。

この方法は、高収率で粗製のピロリドンカルポン酸クレ
アチニンを得ることができる。

更に、本発明の範囲から逸脱することなく、本発明に係
る方法に、種々の変形を加えることができるであるつｏ
本発明は又、新しい医薬剤、ピロリドンカルボン酸クレ
アチニンに関する。

好ましい具体例は、ピロリドンカルボン酸クレアチニン
を通常の医薬基剤と混合して使用する。

ピロリドンカルボン酸の塩のあるものは、全ての器管の
無力症、神経症および健忘症を特に治療するための医薬
として、既に提案されてきた。しかしながら、これらの
塩は、非常によくきくが、臨床医学では使用困難なある
種の欠点を有している。ピロリドンカルボン酸クレアチ
ニンは、前述したピロリドンカルボン酸塩の欠点を全く
有さず、したがって、特に無力症および健忘症の治療用
の非常に菱性の少ない薬剤として、実際に推奨されるも
のである。

前述したように、本発明に係わるピロリドンカルボン酸
クレアチニンは、臨床医学処方によく通した物理的、化
学的特性を有する新規物質である。

本発明に係わるピロリドンカルボン酸クレアチニンは、
その疲労回復作用と賦活作用のために、動物の臨床医学
よりも人間の臨床医学に、実際に推奨されるものである
。

研究所の動物に対する薬理学実験では、ピロリドンカル
ボン酸クレアチニンのすぐれた特性を示す証拠が得られ
た。

この特性は、本質的には、神経系に対するすぐれた刺激
作用と同様に、筋肉の疲労抑制作用を特徴とする。本発
明に係わるピロリドンカルボン酸クレアチニンは、した
がって、その健康回復特性により一般的な強壮作用を示
し、その器管の機熊冗進性により、即効性で持続性のあ
る衰弱抑制作用を有しその解毒特性により、疲労、病原
菌侵入あるいは感染に対して、器管の抵抗性をたかめ、
精神的興奮を刺激することなく、記憶および精神上の治
療効果を挙げ、更にその賦活性によって、精神の昂揚、
催眠、脳の代謝に対する作用により、精神的知的努力の
昂揚を示す。雄のＳＷＩＳＳはつかねずみおよびＷＩＳ
ＴＡＲねずみに使った毒性研究では、ピロリドンカルボ
ン酸クレアチニンは、実際上、鷺性を有しないことが判
明した。

１ はつかねずみの強度毒性 １ 径□（食道調査）ピロリドンカルボン酸クレアチニ
ンを６０％蒸留水溶液で６０００の９／ｋｇの割合で与
えた。

処理後７日目で叢性現象も死亡も全く発生しなかった。
２ 腹膜内注入 ピロリドンカルボン酸クレアチニンを３０％蒸留水溶液
で３０００椛９／ｋ９の割合で与えた。

処理後７日目で死亡は全くみられなかった。ロ ねずみ
の強度毒性 経口 ３０％あるいは５０％水溶液で、３０００の９／ｋ９お
よび５０００ｍ９／ｋ９を投与した。

処理後７日目で、次の結果が得られた。３０００の９／
ｋ９の場合 死亡０％ ５０００の９／ｋ９の場合 死亡４０％ｍはつかねず
みの軽度の毒性 はつかねずみに５日間連続して次のように投与した。

１経口（食道調査） ０．２の（／２０夕の容量のピロリドンカルボン酸クレ
アチニン２０００の９／ｋ９処理後７日目、死亡も興奮
状態も全くみられなかった。

２腹膜内注入 ０．４の‘／２０夕の割合で、ピロリドンカルポン酸ク
レアチニン６５０の３／【９この処理により死亡は全く
みられなかっ た。

強度あるいは軽度の毒性試験から、同様に中心部では副
作用がないことが判明した。

本発明に係わる医薬剤組成物は、通常、ピロリドンカル
ボン酸クレアチニンを０．０５重量％ないし８の重量％
含む。

本発明に係わる組成物は、例えば液状のような種々の形
状で存在し、活性化合物は、例えば芳香性水溶液のよう
な液状栄養剤溶液として、あるいは粒状、錠剤状、丸薬
状、糖葵状あるいはゼラチン状のような固形状および特
に注射可能な形状で存在する。

本発明に係わる可食性固状組成物の形成する基剤は、こ
のタイプの組成物に通常使用されるものである。

このような基剤は、米国特許第２鞘斑総０号に記載され
ている。本発明は、又、全器管の無力症、神経症および
健忘症を治療する方法に関する。

この治療は、適当な医薬基剤の中にピロリドンカルボン
酸クレァチニンを含んだ医薬を、好ましくは経口で投与
することから成る。治療期間は、場合によって変えられ
るが、一般的には、ピロリドンカルボン酸クレアチニン
の１日の服用量の割合が０．２５０夕ないし５夕、好ま
しくは０．５夕ないし２夕で、１週間から３〜４週間で
ある。

本方法の好ましい実施形態では、１日の服用は２回、例
えば朝一回と日中一回行なわれる。

明らかなように、本発明に係わる医薬剤組成物中に、ピ
ロリドンカルボン酸クレアチニンは、単独又は他の薬剤
と共に使用することができる。更に、ピロリドンカルボ
ン酸クレアチニンの活性は、人間の重要な臨床実験によ
っても示された。この臨床研究から、ピロリドンカルボ
ン酸クレアチニンが、肉体的および精神的無力症、術後
回復、知恵遅れおよび精神的疲労の場合にすぐれた臨床
作用を示すことがわかった。

次に二人の患者の臨床例を挙げる。

第１例・・・Ｒｅｖｅ′ＦＡＶ氏 ４８アこの患者は
特にひどいビールス感洗の回復期で疲労がはげしく、神
経を集中することができず、記憶も衰弱している。

彼は１日に２回、０．２５０２の割合、あるいは１日１
回、０．５夕の割合でピロリドンカルボン酸クレアチニ
ンの治療をうけた（果物ジュース中に粉末を希釈して）
。

５日後、疲労は和らぎ、通常に生活できるようになり、
記憶力を回復した。

第２例・・・Ｆｒａｎ奴ｉｓＭＯＮ ５＄７この患者
は、仕事の問題から反応減退を示している。彼は虚脱状
態および深い彰状態にあり、厭世的な鏡向を示している
。この患者は、午前中１回と昼食時に１回の１日につき
合計２回１夕の割合（２×０．５夕）で８日間ピロリド
ンカルボン酸クレアチニンの治療をうけた。

治療後、この患者は徐々に通常の能力を回復し不眠症も
全く治癒した。

次に、ピロリドンカルボン酸クレアチニンの合成例とそ
れを含む医薬剤組成物の数例を例示するが、それによっ
て何ら制限をうけるものではなし、。

ピコリドンカルボン酸クレアチニンの合成６．５その浄
化水の中に、１２９０夕（１０モル）のピロリドンカル
ボン酸と１１３１夕（１０モル）のクレアチニン塩基を
加える。

その混合物を約７０００に加熱し、二つの化合物を完全
に溶解し反応させるようにする。

この溶液を、次いで約３粉ご間沸騰させ、その後徐々に
冷却し炉過する。

炉過後、温度を減じながら約５０００の温度で水を真空
下で蒸発させ、徐々に濃縮し、生成物が全く劣化しない
ようにする。

このようにして得られた粗製物を粉砕し、水で再結晶さ
せてピ。

リドンカルボン酸クレアチニンを純粋な形で得る。この
方法によれば、２３００夕のピロリドンカルボン酸クレ
アチニンが得られ、９５％台の収率である。

粗製物の融点は、約１５０〜１５計０である（再結晶後
は１５４〜１５５ｏ０）。

元素分析 計算値Ｃ％＝４４．６２ 実験値Ｃ％＝４４．６８Ｈ％
＝ ５．８２ Ｈ％＝ ５．９０Ｎ％＝２３．０
８ Ｎ％＝２２．６２０％＝２６．４１
０％＝２６．１７医薬組成物の例実施例 １ 本発明により、次の成分の混合物からシロップをつくる
。

・ピロリドンカルボン酸クレアチニン １５夕・シロ
ップ ７０の‘・えぞ
いちご香 ４の‘・蒸留水
１００の‘実施例 ２次の
成分の混合物から、錠剤をつくる。

・ピロリドンカルボン酸クレアチニン ０．２５０夕
・蜜香 ０．０２５夕・
カラメル香 ０．０７５夕・結
晶白砂糖 ２．２夕．トラガ
カントゴム鰍剤 ０．２タ実施例 ３次
の成分の混合物から容量１０ｃｃの可飲性アンプルをつ
くる。

・ピロリドンカルボン酸クレアチニン ０．２５０夕
・芳香性基剤 １０机【こ
の実施態様では、可飲性アンプル２０本を入れる箱の形
で行なわれる。

実施例 ４ 本発明により、次の成分の混合物からゼラチン状物をつ
くる。

・ピロリドンカルボン酸クレアチニン ０．２５０夕
・ゼラチン状基剤この形の実施態様では、２Ｎ函のゼラ
チン状物を入れる箱の形で行なわれる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるピロリドンカルボン酸クレアチニン。 ２ 熱水溶液中で、ピロリドンカルボン酸とクレアチニ
   ン塩基を反応させ、次いで溶液を濃縮乾燥することを特
   徴とするピロリドンカルボン酸クレアチニンの製造方法
   。 ３ 反応を還流下に行なうことを特徴とする特許請求の
   範囲第２項記載の方法。 ４ 等モルのピロリドンカルボン酸とクレアチニン塩基
   を反応させることを特徴とする特許請求の範囲第２項ま
   たは第３項記載の方法。 ５ 次の構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるピロリドンカルボン酸クレアチニンを含有
   することを特徴とする無力症、神経衰弱、神経症および
   健忘症治療用の医薬組成物。 ６ 通常の医薬基剤中にピロリドンカルボン酸クレアチ
   ニンを含むことを特徴とする特許請求の範囲第５項記載
   の組成物。 ７ ピロリドンカルボン酸クレアチニンを０．０５重量
   ％ないし８０重量％の割合で含むことを特徴とする特許
   請求の範囲第６項記載の組成物。 ８ ピロリドンカルボン酸クレアチニンが液状栄養剤の
   中に溶液状で存在することを特徴とする特許請求の範囲
   第６項または第７項記載の組成物。 ９ 該組成物が、芳香性水溶液状で存在することを特徴
   とする特許請求の範囲第８項記載の組成物。 １０ 該組成物が、可食性基剤の中にピロリドンカルボ
   ン酸クレアチニンを含んだ固形状で存在することを特徴
   とする特許請求の範囲第６項または第７項記載の組成物
   。 １１ 該組成物が、糖菓状、ゼラチン状、錠剤状あるい
   は粒状で存在することを特徴とする特許請求の範囲第１
   ０項記載の組成物。