JPS6018655B2 - アゾリル−（１）−メタン類及びそれらの塩 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアゾリル−‘１１−メタン及びそれらの
塩並びに薬剤としての、特に良好な殺微生物特性を有す
る抗真菌剤としての、それらの使用に関するものである
。

Ｎートリメチルイミダソール類、特にビスフェニルー〔
２−クロルフエニル−イミダゾリルーｍ〕−メタン〔ク
ロトリマゾール（Ｃｌｏｔｒｉｍａｚｏｌ），カネステ
ン（Ｃａｎｅｓｔｅｎ）■）が良好ないし非常に良好な
抗真菌活性を示すことはすでに開示されている〔ベルギ
ー特許第７２０８０１号明細書参照〕。

しかしながら、該活性は、特に糸状菌（ｍｏｕｌｄｓ）
の場合、必ずしも常に満足のいくものではなかった。本
発明によれば、一般式 〔式中、 ＲＩは水素、ハロゲン又はァルキルを表わし、Ｒ２はア
ルキル、又は適宜ハロゲン、アルキルもしくはハロゲノ
アルキルにより置換されていてもよいァリールを表わし
、ＡＺはイミダゾリル−｛１），ピラゾリル−｛１），
１，２，４−トリアゾリルーｔｌ）又は１，２，４−ト
リアゾリルー｛４’を表わし、そしてｎは１〜３の整数
を表わす〕 のアゾリル−ｍ−メタン類及びそれらの塩が提供される
。

本発明の化合物（すなわち式‘１’の化合物及びそれら
の塩）は強力な抗真菌性（ａｎｔｉｍｙｃｏｔｉｃｐｒ
ｏｐｅｒ凶）及び同時に殺微生物活性（ａＭｍｊｃｒｏ
ｂｉａｌａｃｔｉｏｎ）を示す。

塩である本発明の化合物の中では医薬的に許容可能なも
のが最も重要であり、そして好ましい。式川のァゾリル
ー‘１ーーメタン類は、 ‘ａ｝ 式 〔式中、Ｒ１，Ｒ２及びｎは上記の意味を有する〕のカ
ルピノールを、適宜希釈剤の存在下で、式〔式中、舷は
上記の意味を有する〕のチオニルービスーアゾールと反
応させるか、又は〔式中、Ｒ１，Ｒ２及びｎは上記の意
味を有し、そして舷１は塩素又は臭素を表わす〕のハロ
ゲンーメタンを、 １ 適宜酸結合剤の存在下でそして適宜希釈剤の存在下
で、式舷一日 （Ｖ） 〔式中、位は上記の意味を有する〕 のアゾールと、もしくは ２ 適宜希釈剤の存在下で、式 位‐Ｍ （Ｗ） 〔式中、Ａｚは上記の意味を有し、そしてＭは銀又はア
ルキル金属、好適にはナトリウムもしくはカリウムを表
わす〕の化合物と、もしくは ３ 適宜希釈剤の存在下で、式 位‐Ｓｉ（ＣＨ３）３ （血） 〔式中、位は上記の意味を有する〕 の化合物と、 反応させることにより、得ることができる。

驚くべきことに、本発明に従うアゾリル−｛１１−メタ
ン類は非常に良好なそして広範囲の抗真菌活性の他に非
常に強力な殺細菌活性を示し、それらは当業界で公知で
あるＮ−トリチルィミダゾール額又は公知の市販の生成
物、例えばニスタティン（Ｎｉｓｔａｔｉｎ）、ピマリ
シン（Ｐｉｍａｒｉｃｉｎ）もしくはグリセオフルビン
（Ｇｎｓｅｏ血Ｍｎ），ではみられなかったものである
。従って本発明に従う活性化合物は医薬界に利益を与え
るものである。ジフエニルー（２ークロルフエニル）ー
カルビノール、塩化チオニル及びィミダゾールを出発物
質として使用する場合には、反応過程は下式により表わ
される〔方法‘ａ｝〕：ジフェニルーフェニルークロル
−メタン及び１，２，４−トリアゾールを出発物質とし
て使用する場には、反応過程は下式により表わされる〔
方法（ｂ／１）〕：ジフエニル−（２−クロルフエニル
）ーフロムーメタン及びナトリウムィミダゾールを出発
物質として使用する場合には、反応過程は下式により表
わされる〔方法（ｂ／２〕ジフェニルーフェニルークロ
ルーメタン及びトリメチルシリルー１−ィミダゾールを
出発物質として使用する場合には、反応過程は下式によ
り表わされる〔方法（ｂ／３）：式（０）及び〔Ｗ〕は
それぞれ出発物質として使用されるカルビノ−ル及びハ
ロゲンメタンの一般的定義を与えるものである。

これらの式において、ＲＩは好適には炭素原子数が６個
までの、特に４個までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル、例えばメチル、エチル、ィンプロピル及びｔｅｒ
ｔ−ブチル：又はハロゲン、特に弗素、塩素及び臭素を
表わす。

Ｒ２は好適には炭素原子数６個までの、特に４個までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、例えばメチル、エ
チル、イソプロピル及びｔｅｒｔープチルを表わし、そ
してまた好適には適宜モノ置換もしくはポリ置換されて
いてもよい炭素原子数６〜帆固、特に６個のアリール基
を表わす。

好適な置換基としては、ハロゲン、特に弗素、塩素又は
臭素：炭素原子数１〜６個、特に１〜４個の直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル；炭素原子数が１〜２個で且つ
ハロゲン、特に弗素及び塩素原子数が１〜５個のハロゲ
ノアルキル基が挙げられる。本発明に従って使用できる
式．（０）のカルビノールは公知であるか、又は一般的
方法に従って製造できる。それらは例えばフリーデル−
クラフツ反応に従って得られたケトンをアルミニウムィ
ソプロピレ−トを用いて還元することにより〔この件に
関してはｌｚｖ．Ａｋａｄ．ＳＳＳＲ．１０．１８０４
（１９６２）及びＺ．ｏｂｓｃ．Ｃｈｉｍ．３４｛３’
，９７７（１９６４）参照〕、又はミールウェィンーポ
ンドルフ還元により〔この件に関してＺ．ｏｒｇ．Ｃｈ
ｉｍ．２ｍ．１２斑（１９６６）参照〕，得られる。し
かしながら還元は他の還元剤、例えばほう水素化ナトリ
ウム、を用いても実施できる。ケトンをさらにグリニャ
ール試薬と反応させることもでき〔この件に関してはＪ
．Ｐｈａ血．Ｓｃｉ．５９【７’．１０４２（１９７０
）参照〕。

他の実施可能な製法は対応するアルデヒドとグリニャー
ル化合物との反応である〔この件に関してはＪ．Ｐｈａ
ｎｎ．Ｓｃｉ．６公６｝．９５２（１９７３）及びＪ．
○ｒｇ．Ｃｈｅｍ．３６（１８），２７２４（１９７１
）参照〕。本発明に従って使用できる式（０）のカルビ
ノールの例として下記のものが挙げられる：ジフェニル
ーフエニルーヒドロキシーメタン、〔４一（４−クロル
フエニル）ーフエニル〕一（４−エチルフエニル）ーヒ
ドロキシーメタン、〔４一（４′ーブロムフエニルチオ
）ーフエニル〕一（４ートリフルオロメチルフヱニル）
ーヒドロキシ−メタン、ジフエニルー３−メチルフエニ
ル）ーヒドロキシーメタン、ジフエニル−（３，５ージ
メチルフエニル）ーヒドロキシ−メタン、ジフエニル−
（４ークロルフエニル）ーヒドロキシーメタン、ジフエ
ニル（２，４ージクロルフエニル）−ヒドロキシーメタ
ン、ジフヱニルー（４ープ旧ムフエニル）−ヒドロキシ
メタン、ジフエニルー（４ーフルオロフエニル）ーヒド
ロキシーメタン、ジフエニルー（４ートリフルオロメチ
ルフエニル）−ヒドロキシーメタン、〔４一（２′，４
′ージクロルフエニル）−フエニル〕フエニルーヒドロ
キシーメタン、〔４−（２′，４′，６′ートリクロル
フエニル）ーフエニル〕−フエニルーヒドロキシ−メタ
ン、〔４−（４′ーブロムフエニル）ーフエニル〕−フ
エニルーヒドロキシーメタン、ジフエニルー（３−トリ
フルオロメチルフヱニル）−ヒドロキシーメタン、〔４
−（４′ークロルフヱニル）ーフエニル〕一（３ートリ
フルオロメチルフエニル）−ヒドロキシーメタン、〔４
一（４′ーブ。

ムフエニル〕−３（ートリフルオロメチルフエニル）−
ヒドロキシーメタン。本発明に従って使用できる式（Ｗ
）のハロゲノメタンは公知であるか又は一般的方法に従
って製造できる。

それらはとりわけ（ロ）のカルビノールを、例えば塩化
水素を用いて〔この件に関してはＪ．０ｒｇ．Ｃｈｅｍ
．３６（１３）．２７２４（９７１）参照〕又は塩化チ
オニルを用いて〔この件に関してはｂｖ．Ａｋａｄ．Ｓ
ＳＳＲ．１０．１８０４（１９６２）参照〕ハロゲン化
することにより得られる。下記のものが本発明に従って
使用できる式（Ｗ）のハロゲノメタンの例として挙げら
れる：ジフェニルーフェニルークロルーメタン、〔４一
（４′ークロルフヱニル）ーフエニル〕−（４−エチル
フヱニル）−クロルーメタン、ジフエニルー（３ーメチ
ルフエニル）ーブロムーメタン、ジフエニルー（３，５
ージメチルフエニル）−クロルーメタン、ジフエニルー
（４−クロルフエニル）ークロルーメタン、ジフエニル
ー（２，４ージクロルフエニル）ークロルーメタン、ジ
フエニルー（４−フロムフエニル）−クロルーメタン、
ジフエニル−（４−フルオロフエニル）ーフロムーメタ
ン、ジフエニル−（４ートリフルオロメチルフエニル）
ーブロムーメタン、〔４一（２′，４′ージクロルフエ
ニル）ーフエニル〕−フエニルーフロムメタン、〔４一
（２，４′，６′ートリク。ルフヱニル）−フエニル〕
ーフエニルークロルーメタン、〔４一（４′ーブロムフ
エニル）−フエニル〕−フエニルークロルーメタン、ジ
フエニルー（３ートリフルオロメチルーフエニル）ーク
。ルーメタン、〔４一（４′ークロルフエニル）−フエ
ニル〕−（３ートリフルオロメチルフエニル）ープロム
ーメタン、〔４−（４′ーフロムフエニル）−フエニル
〕一（３−トリフルオ。メチルフヱニル）−フロムーメ
タン。式（１）の化合物の製薬学的に許容可能な塩は生
理学的に許容可能な酸の塩である。

これらには好適には下記のものが含まれる：例えば塩酸
及び臭化水素酸、特に塩酸、りん酸、硝酸、一官能性及
び二官能性カルボン酸及びヒドロキシカルボン酸、例え
ば酢酸、マレィン酸、こはく酸、フマール酸、酒石酸、
くえん酸、サリチル酸、ソルビン酸及び乳酸並びに１，
５−ナフタリンージスルホソ酸。方法（ａ）に従う本発
明に従う反応用に使用できる希釈剤は好適には有機性有
機溶媒である。

これらには好適にはニトリル酸、例えばアセトニトリル
；スルホキシド類、例えばジメチルスルホキシド：ホル
ムアミド類、例えばジメチルホルムアミド：ケトン類、
例えばアセトン：工−テル類、例えばジェチルェーテル
及びテトラヒドロフラン、並びに特にクロルヒドロカー
ボン類、例えば塩化メチレン及びクロロホルムが含まれ
る。方法（ａ）では反応温度は実質的な範囲内で変化で
きる。一般に反応は約０〜約１２０℃の間において、好
適には１０〜８５つ０において、実施される。溶媒の存
在下では反応は特定の溶媒の沸点において適切に実施さ
れる。本発明に従う方法（ａ）を実施する場合には、好
適には１モルの式（０）の化合物当り約２モルのチオニ
ルービスーアゾールが使用され、又はその場でチオニル
ービスーアゾールが製造される。

式（１）の化合物を単離するためには、溶媒を蒸留除去
し、残溝を有機溶媒中に加え、そして溶液を水で洗浄す
る。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中
で溶媒を除く。残簿を再結晶化により又は塩生成により
精製する。方法（ｂ／１）に従う本発明に従う反応用に
は、希釈剤として不活性有機溶媒が使用できる。

これらには好適にはケトン類、例えばジメチルケトン及
び特にアセトン及びメチルエチルケトン：ニトリル類、
例えばプロピオニトリル及び特にアセトニトリル：アル
コール類、例えばエタノール又はィソプロパノ−ル；エ
ーテル類、例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン：
ベンゼン；ホルムアミド類、例えば特にジメチルホルム
アミド：ハロゲン化された炭化水素類及びへキサメチル
−りん酸トリアミドが含まれる。法（ｂ／１）に従う反
応は好適には醗結合剤の存在下で実施される。

普通使用できる全ての無機又は有機の酸結合剤、例えば
アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム及び炭酸水素ナトリウム、又は例えば低級第三級ア
ルキルアミン、シクロアルキルアミンもしくはアラルキ
ルアミン、例えばトリェチルアミン及びジメチルベンジ
ルアミン、又は例えばピリジン及びジアザビシクロオク
タン、を加えることができる。さらに、適度に過剰量の
アゾールも使用できる。方法（ｂ／１）の反応温度は実
質的範囲内で変えることができる。一般に、反応は約２
０〜約１５０℃の間で好適には３０〜１２０こＣにおい
て、実施される。溶媒の存在下では反応は適切には特定
溶媒の沸点において実施される。本発明に従う方法（ｂ
／１）を実施する場合には、１モルの式（Ｗ）の化合物
当り好適には約１モルの式（Ｖ）のアゾール及び約１モ
ルの酸結合剤が使用される。

式（１）の化合物を単離するためには、溶媒を蒸留除去
し、残溶を有機溶媒中に加え、そして溶液を水で洗浄す
る。

有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を真空
中で除去する。残澄を蒸留又は再結晶化により精製する
。方法（ｂ／２及びｂ／３）に従う反応用に、不活性有
機溶媒を希釈剤として使用できる。

これらには好適には方法（ｂ／１）に関して以上で記さ
れているものが含まれる。方法（ｂ／２及びｂ／３）で
は反応温度は実質的な範囲内で変えることができる。

一般に、反応は約一１０〜約１００ｑｏ，好適には０〜
８５℃，において実施される。本発明‘こ従う方法（ｂ
／２及びｂ／３）を実施する場合、式（Ｎ）及び（Ｍ）
又は（肌）の反応物はほぼモル量で使用される。

得られた反応生成物を一般的方法で単離及び精製する、
その点に関してはすでに方法（ｂ／１）に関して記され
ている。式（１）の化合物の塩は、簡単な方法で、一般
的な塩生成方法に従って、例えば塩基をェーナル、例え
ばジェチルェーテル、中に溶解し、そして酸、例えば塩
化水素、を加えることにより得・れ、そして公知の方法
で、例えば炉別により、離でき、そして希望により精製
できる。

式（１）の新規な化合物及びそれらの塩は非に強力な抗
真菌効果を示す。それらは試験管内・広範囲スペクトル
の活性を示し、それらは皮膚状菌、酵母、ピチロスポル
ム、オバーレ（Ｐｉｔｙｏｓｐｏｍｍｏｖａｌｅ）、糸
状菌及び二相菌を含している。

従ってそれらは人間及び動物における菌類感染（ｆ血餌
ｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）に対して使用できて良好な結果
を与える。下記のものが、人間用医薬中の適用分野の例
として挙げられる：毛槍白癖菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈ×ｏ
ｎｍｅｔａｇｏｐｈｙｅｓ）、及びその他の白慈菌属（
Ｔｒｉｃｈｏｐｈ×ｏｎ ）、 の 種、小胞子菌属（
Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ）の種、有毛表皮糸状菌（Ｅｐ
ｉｄｅｒｍｏｐｈれｏｎ ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ），分芽
菌属（ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ）及び二相菌（ｂｊｐｈ
ａｓｅｆ側ｇｉ）並びに糸状菌（ｍｏｕｅ船）により引
起こされる皮膚糸状菌症及び全身的糸状菌症。

下記のものが、動物用医薬中の適用分野の例として挙げ
られる：全ての皮膚糸状菌症及及び全身的糸状菌症、特
に上記の病原体により引起こされるもの。

さらに、本発明に従う活性化合物は低い毒性及び良好な
耐性を有し、そして強力な殺菌活性を示す。

それらの性質により薬品におけるのみならず、無機及び
有機物質、特に全種類の有機物質、例えば重合体、潤滑
剤、染料、繊維、皮革、紙及び材木、飼料、化粧品、例
えばクリーム及び軟管、並びに水、の保存用にも、活性
化合物として使用可能である。本発明に従う活性化合物
は非常に広い範囲の微生物に対して活性である。

それらを使用することにより、例えばグラム陰性及びグ
ラム陽性バクテリャ及びバクテリャ様微生物を撲滅する
こと、及びこれらの病原体により引起こされる疾病の予
防、軽減、及び／又は治療することができる。本発明に
従う活性化合物はバクテリャ及びバクテリャ様微生物に
対して特に活性である。従ってそれらは人間用薬品及び
動物用薬品中においてこれらの病原体により引起こされ
る局部的及び全身的感染の予防及び化学療法用に使用す
るのに特に適している。例えば次の病原体または次の病
原体の複数種によって引き起こされる局部的及び／また
は全身的病気は本発明の化合物を用いて防除することが
できる。

球菌科（ＭｉｃｒＭＭｃａｃｅａｅ）例えばブドウ球菌
（ＳねｐｈｙｌｏｃＭｃｉ）〔例えば黄色ブドウ球菌（
Ｓねｐｈｙｌｏｃｏｃｃ瓜 ａｍｅ雌）、表皮ブドウ球
菌（Ｓねｐｈ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ），スタフイロ
コツカス・アェロゲネス（Ｓｔａｐｈ．ａｅｒｏｇｅ船
ｓ）及び四蓮球菌（Ｇａｆ化ｙａ ｔｅｔｒａｇｅＭ
）（“ Ｓｔａｐｈ．”ＳＰｐｈｙｌｏｃｏｃｃ聡）
〕：乳酸菌科（仏ｃｔｏｂａｃにｒｉａｃｅａｅ）例え
ば連鎖球菌属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）〔例えば化
膿連鎖球菌（ＳｕｅｐｔＭｏｃｃ船ｐｙｏｇｅ肥ｓ）Ｑ
−及び８一落血性連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ
），非−（ｙ）−溶皿性連鎖球菌（ｎｏｎ−（ ｙ ）
−ｈａｅｍｅｌｙｔｉｃＳｕｅｐｔｏｃｏｃｃｉｉ）緑
色連鎖球菌（Ｓｔｒ．ｖｉｒｉｄａｍ），大便連鎖球菌
（Ｓｔｒ．ｆａｅｃａｌｉｓ）（Ｅｎｔｅｒ比ｏｃｃｉ
），ストレプトコツカス・アガラクチアエ（Ｓｔｒ．ａ
鞍ｌａｃｔｉａｅ），乳酸連鎖球菌（Ｓｔｒ．ｌａｃｔ
ｉｓ），ストレプトコッカス・ェクィ（Ｓｔｒ．ｅｑｕ
ｉ），嫌気性連鎖球菌（Ｓｔ【．ａｎａｅｒｏｂｉｓ）
及び肺炎双菌球（ＤｉｐｌｏＣｏＣＣ雌 ｐｎｅ山ｍｏ
ｎｉａｅ ）（Ｐｎｅ山ｍｏＣｏＣＣｉ ）（‘‘Ｓｔ
ｒメニＳｔｒｅｐｔ。

Ｃ。ＣＣｕＳ）〕：ナイセリア科（Ｎｅｉｓｓｅｒｌａ
ｃｅａｅ），例えばナイセリア属（Ｎｅｉｓｓｅｒｊａ
ｅ）〔例えば淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｌａ籾ｎｏｎｈｏｅ
ａｅ）（Ｃ℃ｂｏｃｏｃｃｉ），髄膜炎菌（Ｎ．ｍｅｎ
ｉｎｇｉＭｉｓ）（Ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｊ）カタル
球菌（Ｎ．ｃａねｒｒｈａｌｉｓ）及びナイセリア・フ
ラバ（Ｎ．ｎａｖａ）ぐＮ”＝ＮｅｉｓｓｅＭａ）：コ
リネバクテリア科（Ｃｏｒ如ｅｂａｃにｒｉａｃｅａｅ
），例えばコリネバクテリァ属（Ｃｏｒ肌ｅ舷ｃｔｅｒ
ｉａ）〔例えばジフテリア菌（Ｃｏｒｉｎｅ舷ｃｔｅｒ
ｊｕｍｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ），化膿性コリネバクテ
リウム（Ｃ．ｐｈｙｏｇｅｎｅｓ），コリネバクテリウ
ム・ジフテロイデス（Ｃ．ｄｉｐｈｔｈｅｒｏｉｄｅｓ
），座燈菌（Ｃ．ａｃｎｅｓ），コリネバクテリゥム・
パルフム（Ｃ．ｐａｒｖｕｍ），ジフテリア菌（Ｃ．ｂ
ｏｖｉｓ），腎孟炎コリネバクテリウム（Ｃ．ｒｅｎａ
ｌｅ），羊の仮性結核菌（Ｃ．ｏｖｉｓ）及びマウス敗
皿症菌（Ｃ．ｍｕｒｉｓｅｐｔｉｃｍｍ）〕：リステリ
ア属バクテリア（Ｌｉｓｔｅｒｉａ戊ｃｔｅｒｉａ）例
えば単球症リステリア（Ｌｉｓｔｅｒｉａｍｏｎｏｃｙ
ｔｏ鉾ｎｅｓ），エリシベロトリツクス属バクテリア（
Ｅｒ＄ｊｐｅｌｏｔｈｒｉｘ舷ｃｔｅｒｉａ），例えば
ェリシベロトリツクス・インシジオサ（Ｅひｓｉｐｅｌ
ｏｔｈｒｉｘｉｎｓｊｄｉｏｓａ）及びクルチア盤属バ
クテリア（Ｋｕ九ｈｉａ戊ｃｔｅｒｉａ），例えばクル
チア・ゾフイ（Ｋｕｎｈｉａ ｚｏｐｆｉｉ），〔‘‘
Ｃ”Ｃｏひ肥ｂａｃｔｅｒｉｕｍ 〕 ： 腸 内 菌
科（Ｅｎｔｅｒｏ舷ｃｔｅｒｉａｃｅａｅ），例えば
ェシェリヒア族バクテリア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｅ
戊ｃｔｅｒｉａ）〔例えば大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈ
ｉａｃｏｌｉ）〕，好気菌属バクテリア（ＡｅｒｏＭｃ
ｔｅｒｂａｃにてｉａ），例えばアィロゲネス菌（Ａａ
ｅｒｏ袋ｎｅｓ）及び汚物好気菌（Ａｃｌｏａｃａｅ）
，クレブシェラ属バクテリア（Ｋ１ｅｂｓｉｅｌｌａ鼠
ｃｔｅｒｉａ），例えば肺炎樺菌（Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ）及び臭鼻症菌（Ｋ．ｏｚａｅＭｅ），ェルウィ
ニア族（ＥＭｉｎｊａｅ），例えばェル ウイニア種（
ＥＭｉｎｉａｓｐｅｃ），セラシア属（Ｓｅｒｒａｔｉ
ａ），例えば蓋菌（Ｓｅｍａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅ
ｎｓ），〔‘‘Ａ”Ａｅｒｏ舷ｃｔｅｒ〕，〔‘‘Ｋ”
＝Ｋ１ｅ戊ｊｅｌｌａ〕，プロテウス群のプロテプｏテ
ウス族（Ｐｒｏｔｅａｅ）バクテリア：プロテウス属（
Ｐｒｏｔｅｕｓ），例えば尋常変形菌（Ｐｒｏにｕｓｖ
山ｇａｒｊｕｓ），モルガン変形菌（Ｐｒ．ｍｏｒｇａ
ｎｉｉ），レットゲル変形菌（Ｐｒ．ｒｅｔｔ繋ｔｔｉ
｝及び奇怪変形菌（Ｐｒ．ｍｉｒａｂｉｌｉｕｓ）及び
プロヴィデンシア属（Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ），例え
ばプロウィデンシア種（Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａｓｐ．
），〔‘‘Ｐｒ”＝Ｐｒｏｔｅ雌〕，サルモネラ属（Ｓ
ａｌｍｏｎｅｌｌｅａｅ）：サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎ
ｅｌｌａ）バクテリア〔例えばパラチフスＡ及びＢ菌（
ＳａｌｍｏｎｅｌｌａｐａｒａｔｙｐｈｉＡ ａｎｄ
Ｂ），チフス菌（Ｓ．ｔｙｐｈｉ），陽炎菌（Ｓ．ｅｎ
ｔｅｒｉｔｉｄｉｓ）豚コレラ菌（Ｓ．ｅｈｏｌｅｒａ
ｅｓｕｉｓ）及びネズミチフス菌（Ｓ．ｔｙｐｈｉｍｍ
ｉｍｍ）ぐＳ”＝Ｓａｌｍｏ肥１１ａ）〕；並びに赤痢
菌属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）バクテリア〔例えば赤痢菌（
Ｓｈ．ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ），シュミッッ菌（Ｓｈ
．ａｍｂｉ奴ａ），フレキシナー菌（Ｓｈ．ｎｅ皿ｅｒ
ｉ），ボィド菌（Ｓｈ．ｂｏｙｄｉｉ）及びゾンネ菌（
Ｓｈ．ｓｏｎ船ｉ）（“Ｓｈ”：Ｓｈｉ袋１１ａ）〕；
プソィドモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｄｅｃｅａｅ
），例えばプソィドモナス属バクテリア（Ｐｓｅｕｄｏ
ｍｏｎａｓ舷ｃｔｅｒｉａ），例えば緑膿菌（Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｌ肌ｓａ）及びプソイドモナ
ス 。プソイドマレイ（ＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓＰｓｅ
Ｍｏｍａｌｌｅｉ），〔‘‘Ｐｓ．”＝ＰｓｅＭｏｍｏ
ｎａｓ〕，並びにェーロモナス属バクテリア（Ａｅｒｏ
ｍｎａｓ蛇ｃｔｅｒｉａ），例えばェーロモナス．リク
ェフアシェンス（Ａｅｒｏｍｏｎａｓｌｉｑｕｅｆａｃ
ｉｅ船）及びエーロモナス・ヒドロフイラ（Ａｈｙｄｒ
ｏｐｈｉｌａ）ｒＡ”＝Ａｅｒｏｍｏｎａｓ〕。小樽菌
科（Ｐａｗｏｂａｃにｒｉａｃｅａｅ）またはブルセラ
セア料（ＢｒＭｅｌｌａｃｅａｅ），例えばパスツレラ
層（Ｐａｓｔｅｍｅｌｌａ）バクテリア〔例えばパスツ
レラ・ムルトシダ（Ｐａｓｔｅｍｅｌｌａｍｕｌのｃｉ
ｄａ），ベ ス ト菌（Ｐａｓｔ．ｐｅｓｔｉｓ ）（
Ｙｅｒｓｉｎｉａ ）， 偽 結 核 菌 （ Ｐａ
ｓｔ．ｐｓｅＭｏｔ伽ｅｒｃｕｉｏｓｉｓ）及び野兎病
菌（Ｐａｓｔ．机ｌａｒｅｎｓｉｓ）ぐＰａｓｒ＝Ｐａ
ｓｔｅｍｅｌｌａ）〕，ブルセラ属（Ｂｍｃｅｌｌａ）
バクテリア〔例えばウシ流産菌（Ｂｒ比ｅｌｌａ ａｂ
ｏれ雌 ）， マ ル タ 熱菌（Ｂｒ．ｍｅｌｉｔｅ
船ｉｓ）及びブタ流産菌（Ｂｒ．ｓｕｉｓ）ぐＢｒ”こ
Ｂ・Ｍｅｌｌａ）〕，血好菌属（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌ雌
）バクテリア〔例えばインフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐ
ｈｉｌｕｓｉＭ１ｕｅ舵ａｅ），軟下楯菌（日．ｄｕｃ
ｒｅｙｉ），豚インフルエンザ菌（日．ｓｕｉｓ），ヘ
モフィルス・カニス（日．ｃａｎｊｓ）及びへモフイル
ス・アェジブデイカス（日．ａｅ磯ｐｔｉｃ雌）ぐＨ”
ｉ比ｅｍｏｐｈｉｌｕＳ）〕，ボルデテラ属（節ｒｄｅ
ｔｅｌｌａ）バクテリア〔例えばポルブナフ．ベルツシ
ス（Ｂ．ｐｅれ低ｓｉｓ）及びボルデテラ・ブロンキセ
プテイカ（Ｂ．ｂｒｏｍｈｉｓｅｐｔｉｃａ）（‘‘Ｂ
”＝Ｂｏｒｄｅに１１ａ）〕，並びにモラクセラ属（Ｍ
ｏｒａｘｅｌｌａ）バクテリア〔例えばモラクセラ・ラ
クターナ（Ｍｏｒａｘｅｌｌａｌａｃｕｎａね）〕：上
記の病原体は単なる例であり、決してこれに拘束される
ものと解釈すべきではない。

本発明の化合物を用いて治療し得る病気の例として次の
ものをあげることができる：気道及び咽頭空洞の病気；
耳炎；咽頭炎；肺炎；腹膜炎：腎孟腎炎；腰脳炎；心内
膜炎；全身感染；気管支炎；関節炎及び他の全身的感染
、並びに局部的感染、例えば皮膚及び局部的に感染され
やすい粘膜の感染。

本発明は活性成分としての本発明の化合物を、固体もし
くは液化した気体の希釈剤との混合物として、又は表面
活性剤が存在する場合を除いて２００（好適には３５０
）よ・り少ない分子量を有する液体の希釈剤との混合物
として含有している製薬学的組成物を提供する。

本発明はさらに活性成分としての本発明の化合物を殺菌
され又は等張‘性の水溶液の形で含有している製薬学的
組成物も提供する。

本発明はまた本発明の化合物を単独で又は希釈剤と混合
して含有している投薬量単位形の薬剤も提供する。

本発明は本発明の化合物を単独又は希釈剤と混合して含
有している錠剤（。

ゼンジ及び顎粒を含む）、糠衣丸、カプセル、丸薬、ア
ンプル又は坐薬の形の薬剤も提供する。この明細書で使
用されている「薬剤」とは薬物投与用に適する物理的に
分離している密着部分を意味している。

この明細書で使用されている投薬量単位形の薬剤」とは
それぞれ１日の投薬量又は１日の投薬量の倍量（４倍ま
で）もしくは分数量（１／４まで）の本発明の化合物を
含有している薬物投与用に適している物理的に分離して
いる密着部分を意味する。薬剤が１日の投薬量又は１日
の投薬量の例えば１′３，１／３もしくは１／４を含有
しているかどうかは薬剤をそれぞれ１日に１回又は例え
ば２回、３回もしくは４回投与するかどうかによる。本
発明に従う製薬学的組成物は例えば軟膏、ゲル、ペース
ト、クリーム、スプレー（エーロゾルを含む）、ローシ
ョン；活性化合物の水性もしくは非水性希釈剤中懸濁液
、溶液及び乳化液；シ。

ップ、額粒又は粉末の形をとることができる。錠剤、糠
衣丸、カプセル及び丸薬に成形するのに適している製薬
学的組成物中で使用される希釈剤には下記のものが含ま
れる：｛ａ｝充てん剤及び増量剤例えばでんぷん、砂糖
、マンニトール、及びけし・酸：‘ｂ｝結合剤、例えば
カルボキシメチルセルロース及びその他のセルロース誘
導体、アルギネート、ゼラチン及びポリビニルピロリド
ン、‘ｃ｝湿潤化剤、例えばグリセロール、【ｄ’崩壊
剤、例えば寒天、炭酸カルシウム及び炭酸水素ナトリウ
ム、‘ｅー溶解遅延剤、例えばパラフィン、【ｆ｝吸収
促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物、（ｇ）表面
活性剤、例えばセチルアルコール、グリセロ−ルモノス
テアレート、（ｈ）吸着損体、例えばカオリン及びペン
トナィト、（ｉ）滑沢剤、例えば糟石、ステアリン酸カ
ルシウム及びマグネシウム、並びに固体ポリエチレング
リコール。本発明の製薬学的組成物から成形される錠剤
、糠衣丸、カプセル及び丸薬は乳白剤を含有していても
よい一般的被覆物、包装物及び保護用物質を含有できる
。

それらは性成成分だけを又は好適には腸管の特定部分に
できればある時間にわたって放出するように構成するこ
ともできる。被覆物、包装物及び保護用物質は、例えば
重合体物質又はワックスから製造できる。活性成分を上
記の希釈剤の１種又は数種と一端にしてマイクロカプセ
ル状にすることもできる。坐薬に成形するのに適する製
薬学的組成物中で使用される希釈剤は例えば普通の水溶
性もしくは水不溶性希釈剤、例えばポリエチレングリコ
ール及び脂肪（例えばココア油及び高級ェステル〔例え
ばＣ，４−アルコールとＣ，６−脂肪酸とのもの〕）又
はこれらの希釈剤の混合物である。

軟膏、ペースト、クリーム及びゲルである製薬学的組成
物は例えば普通の希釈剤、例えば動物性及び植物性脂肪
、ワックス、パラフィン、でんぷん、トラガカント、セ
ルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン
、ベントナイト「けし、酸、滑石及び酸化亜鉛又はこれ
らの物質の混合物を含できる。

粉末及びスプレーである製薬学的組成物は例えば普通の
希釈剤、例えばラクトース、潟石、けし、酸、水酸化ア
ルミニウム、けし、酸カルシウム及びポリアミド粉末又
はこれらの物質の混合物を含有できる。

ェーロゾルスプレーは例えば普通の拠射薬、例えばクロ
ルフルオロ／・ィドロカーボンを含有できる。溶液及び
乳化液である製薬学的組成物は例えば普通の希釈剤（も
ちろん表面活性剤が存在する場合を除いて２００より少
ない分子量を有する溶媒を除く）、例えば溶媒、溶解剤
及び乳化剤を含有でき、そのような希釈剤の個々の例は
水、エチルアルコール、インプロピルアルコール、炭酸
エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ペ
ンジル、プロピレングリコール、１，３ーブチレングリ
コル、ジメチルホルムアミド、油〔例えば南京豆油〕，
グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポ
リエチレングリコール及びソルビトールの脂肪酸ェステ
ル又はそれらの混合物である。

非経口的投与用には溶液及び乳イＱ夜‘ま殺菌されてい
るべきであり、そして適宜血液等張性であるべきである
。

懸濁液である製薬学的組成物は普通の希釈剤、例えば液
体の希釈剤、例えば水、エチルアルコール、プロピレン
グリコール、表面活性剤（例えばエトキシル化されたイ
ソステアリルアルコール、ポリオキシェチレンソルバイ
ト及びソルビタンェステル）、微結晶性セルロース、メ
タ水酸化アルミニウム、ベントナィト、寒天及びトラガ
カント又はそれらの混合物を含有できる。

本発明に従う全ての製薬学的組成物は着色剤及び防腐剤
並びに香料及び香味用添加物（例えばハッカ油及びユー
カリ油）及び甘味剤（例えばサッカリン）も含有できる
。

本発明に従う製薬学的組成物は好適には全組成物の重量
に約０．１〜９９．５．より好ましくは約０．５〜９５
％の活性成分を含有している。

本発明に従う製薬学的組成物及び薬剤は、本発明の化合
物の他に、他の医薬的に活性な化合物も含有できる。

それらは複数個の本発明の化合物も含有できる。本発明
の薬剤中の希釈剤は本発明の製薬学的組成物に関して上
記されているもののいずれであってもよい。

該薬剤は単一希釈剤として２００より少ない分子量の溶
媒も含有できる。本発明に従う薬剤（投薬量単位形又は
そうでないもの）を構成している分離している密着部分
は例えば下記のもののいずれであってもよい：錠剤（ロ
ゼンジ及び額粒を含む）、丸薬、糠衣丸、カプセル、坐
薬及びアンプル。

これらの形のあるものは活性成分を遅延放出させるよう
製造することもできる。カプセルの如きあるものは薬剤
を物理的に分離しそして密着させるための保護用包装物
を含有している。本発明の薬剤の投与用に好適な１日の
投薬量は４００の９〜５０夕の活性成分である。

．上記の製薬学的組成物及び薬剤の製造は当業界で公知
である方法により、例えば活性成分を希釈剤と混合して
製薬学的組成物（例えば粒状物）を製造し、そして次に
該組成物を薬剤（例えば錠剤）に成形することにより実
施される。

本発明はさらに人間及び人間以外の動物に本発明の化合
物を単独で又は希釈剤と混合して又は本発明に従う薬剤
の形で投与することからなる、人間及び人間以外の動物
の上記の疾病の防除（予防、救済及び治療を含む）方法
も提供する。

これらの活性化合物を抗真菌剤として使用するときには
、経口的、非経口的（例えば筋肉内、腹腔内又は静脈内
）、腸内に又は局部的に、好適には経口的又は局部的に
投与することが推奨され、そして殺微生物剤として使用
するときには好適には非経口的に、特に静脈内及び筋肉
内に、投与することが推奨される。従って好適な製薬学
的組成物及び薬剤は経口的、局部的又は非経口的投与に
適しているものである。一般に、人間用薬品及び動物用
薬品において希望する結果を得るためには本発明に従う
活性化合物を、任意に数回の個々の投与形態にわけて、
全部で２独特間当り約８〜約５００，好適には３０〜２
５０地／ｋ９の体重の量で投与することが推奨される。

しかしながら上記の投薬量を逸脱することが必要であり
、そして特に処理しようとする対象物及び体重、疾病の
性質及び重さ、調合物の性質及び薬品の投与法、並びに
投与を行なう時間又は間隔の函数としてそうすることが
必要である。従ってある場合には上記の量より少ない活
性化合物で充分であるが、他の場合では上記の活性化合
物の量を越えなければならない。熟練者は彼の知識を基
にして特定の最適必要投薬量及び活性化合物の投与方法
を容易に決定できる。飼料添加物として使用するときに
は、新規な化合物は普通の方法で飼料もしくは飼料調製
物と、又は飲料水と一緒に投与することができる。

この方法ではグラム陰性又はグラム陽性菌は予防され、
そしてまた飼料のよりよい利用が行なわれる。良好な抗
真菌活性及び強力な殺細菌効果並びに経口的吸収性は例
えば下記の試験管内実験により示される（実験例Ａ及び
Ｂ参照）。

これらのデータに従うと、本発明の製剤はそれらの抗真
菌剤に関しては、広範囲の活性並びに糸状菌及びピチロ
スポルム・オバーレに対する顕著な活性ピークを有して
いる。

特に糸状菌の場合にはＭＩＣ値は比較試験方法に関して
はクロトリマゾール（ｑ。ｔｒｉｍａｚ。１）■よりｌ
ｏのファクター（ａｆａｃ■ｒｏｆｌｏ）だけ良好であ
り、そしてニスタテイン（Ｎｙｓｔａｔｉｎ），ピマリ
シン（Ｐｉｍａｒｉｃｉｎ）及びアンフオテリシン（Ａ
ｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ）Ａ並びにグリセオフルビン（
Ｇｒｉｓｅｏｆ山ｖｉｎ）より最高１００のファクター
だけ良好である。

該生成物はそれらの殺細菌効果に関しても、新規な製剤
がさらにグラム陰性菌に対しても活性であるため、クロ
トリマゾール及び他の公知のアゾール譲導体並びに上記
市販の生成物より優れていることは明らかである。

Ａ 試験管内抗真菌活性 重要な種類の真菌（ｆｉｎｇｉ）に対するいくつかの化
合物のＭＩＣ値を下表に挙げる。

試験管内試験は平均５×１ぴ個の菌／私の基質の菌接種
物を用いた逓減希釈試験で行なった。

使用された堵地はａ 皮膚糸状菌及び糸状菌に対しては
：サプロ−・ミリユ−・デプリユー（Ｓａかｕｍｕがｓ
ｍｉｌｉｅｕｄ′ｅｐｒｅｕｖｅ），ｂ 酵母に対して
：肉抽出物−グルコースブイヨンｃ ピチロスポルム・
オバーレに対して：ァッべ（位ｂｂｅ）塔地、及びｄ
酵母相中の二相真菌に対して：フランシス血液寒天培養
温度は皮膚糸状菌、酵母及び糸状菌に対しは２８℃であ
り、そして二相真菌に対しては３７℃トあった。

培養時間は２４〜９筋時間であった。表Ａ：試験管内抗
真菌活性前記と同様の方法で、下記表へに示す実施例の
化合物の抗真菌活性をさらに測定した。

表 ＡＩ Ｂ 試験管内殺菌活性 試験管内試験は平板塔地試験により実施した。

この場合細菌を５×１ぴ／板の濃度において寒天と共に
注出した。集落の生成を示さない平板培地中の濃度がＭ
ＩＣである。培地は下記の組成を有する。プロテオーゼ
ベプトン １０タ子牛肉抽出物
１０夕デキストロース
２夕ＮねＣＩ
３夕りん酸二ナトリウム ２タ酢酸Ｎ
ａ ｌ夕硫酸アデニン
０．０１タグアニン塩酸塩
０．０１タウラシル
０．０１夕キサンチン
０．０１夕寒天 １２
．０夕ｐＨ７．４ 蒸留水で１０００叫と
する。

表Ｂ：試験管内殺細菌活性Ｃ 毒性 本発明の化合物はいずれも、マウスに対して４００〜６
００のｏ／ｋ９体重の範囲内のＬＤ５。

値を有する。製造例 実施例 １ 方法‘ａ｝ １３．６夕（０．２モル）のイミダゾールを１５０の【
のアセトニトリル中に溶解し、そして３．５机の塩化チ
オニルを１０００において加えた。

このようにして得られた溶液に１３夕（０．０５モル）
のジフェニル−フェニルーカルピノールを加えた。室温
において１５時間放置した後に、溶媒を真空蒸留により
除いた。残燈をクロ。ホルム中に加え、そして溶液を水
で洗浄した。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、炉遇し、そして溶媒を真空中で蒸留除去した。油状
残澄を酢酸エチル中に溶解し、そして炉週により不溶性
の樹脂状成分を除いた。溶媒を真空中で再び蒸留除去し
そして残溝をアセトニトリルからの再結晶化により精製
した。８．７夕（理論値の５６％）のジフェニルーィミ
ダゾリルー‘１’ーフェニルーメタン（融点１４２ｏｏ
）が得られた。

出発物質 ３８．８夕（０．１５モル）の４ーフエニルーベンゾフ
ェノンを２００叫のエタノール中に溶解し、そして３夕
（０．０７５モル）のほう水素化ナトリウムを加えた。

急流下で１曲時間加熱し、その後放置して冷却した後に
反応混合物を少量の塩酸を含有している水で加水分解し
た。これにより生成した固体をエタノールからの再結晶
化により精製した。３６夕（理論値の８９％）のジフェ
ニルーフェニルーカルビノール（融点７２〜７３こ○）
が得られた。

方法（ｂ／３）５００の‘のアセトニトリル中に溶解さ
れている１６７夕（０．６モル）のジフエニルーフエニ
ルークロルーメタン及び９２夕（０．６６モル）のトリ
メチルシリルィミダゾールを還流下で１期時間加熱した
。

溶媒を蒸留除去した後に結晶性残澄を酢酸エチルからの
再結晶化により精製した。９７夕（理論値の５２％）の
ジフエニルーイミダゾリル−｛１｝−フエニルーメタン
（融点１４〆０）が得られた。

実施例 ２ 方法（ｂ／２） １３．６夕（０．２モル）のイミダゾールの１００舷の
アセトニトリル中溶液を、１０．８夕（０．１３モル）
のナトリウムメチレートの２００机‘のアセトニトリル
中懸濁液に滴下した。

生成したナトリウムィミダゾールを炉ＳＵし、そして３
００私のアセトニトリル中に懸濁させ、３１．３夕（０
．１モル）の２−クロル−フエニルージフエニルークロ
ルーメタンを加えた。８０ｑｏに２岬時間加熱した後に
混合物を放置して冷却し、そして炉適した。

溶媒を真空中で蒸留除去することにより炉液から溶媒を
除いた。残存している油状物を酢酸エチル中に溶解させ
、そして溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
、炉過し、そして溶媒を真空中で除去した。油状残澄を
クロロホルム中に溶解し、そしてシリカゲルカラム上で
クマトグラフにかけた。融点１５０ｑｏの化合物を含有
しているクロロホルム留分を分離した後に、希望する最
終生成物を含有しているクロロホルム留分が得られた。
溶媒を蒸留除去した後に、１０．７夕（理論値の３１％
）の２ークロルーフェニルーイミダゾリルー‘１｝ージ
フエニルーメタン（融点９０００）が得られた。出発物
質 ２９０夕（０．９８５モル）の２ークロルフエニルージ
フェニルーカルビノールを１０００羽のベンゼン中に熔
解し、そして１４４の‘（２モル）の塩化チオニルの４
００叫のベンゼン中溶液を４０００において渡洋しなが
らゆっくりと加えた。

反応濠合物を還流下で１即時間加熱した。溶媒を真空中
で蒸留除去し、そして残澄を５００地の石油エーテルと
共に蝿梓した。生成した結晶を炉過し、そしてエタノー
ルからの再結晶化により精製した。３６夕（理論値の８
９％）の２ークロルフエニルージフヱニルークロルーメ
タン（融点８０ｏｏ）が得られた。

下記表１の化合物が実施例１又は２と同様にして得られ
た。表 １

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ＾１は水素、ハロゲン又はアルキルを表わし、Ｒ＾２
   はアルキル、又は適宜ハロゲン、アルキルもしくはハロ
   ゲノアルキルにより置換されていてもよいアリールを表
   わし、Ａｚはイミダゾリル−（１），ピラゾリル−（１
   ），１，２，３，４−トリアゾリル−（１）又は１，２
   ，４−トリアゾリル−（４）を表わし、そしてｎは１〜
   ３の整数を表わす、 のアゾリル−（１）−メタン又はその塩。 ２ Ｒ＾１が水素、炭素原子数１〜６個の直鎖状もしく
   は分枝鎖状のアルキル基又は弗素、塩素もしくは臭素原
   子を表わし、Ｒ＾２が炭素原子数１〜６個の直鎖状もし
   くは分枝鎖状のアルキル基、又は適宜１個もしくはそれ
   以上のハロゲン原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基
   及び炭素数が１もしくは２個で且つハロゲン原子数が１
   〜５個のハロゲノアルキル基により置換されていてもよ
   い炭素原子数６〜１０個のアリール基を表わし、そして
   ｎが１〜３の整数である 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物又はその塩である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ４ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物又はその塩である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ５ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物又はその塩である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ６ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物又はその塩である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ７ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物又はその塩である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ８ ハロゲン化水素酸、りん酸、硝酸又は一もしくは二
   官能性カルボン酸もしくはヒドロキシカルボン酸との塩
   の形の特許請求の範囲第１項〜第７項のいずれかに従う
   化合物。 ９ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ＾１′は水素又はハロゲンを表わし、 Ｒ＾２はアルキル、又は適宜ハロゲン、アルキルもしく
   はハロゲノアルキルにより置換されていてもよいアリー
   ルを表わし、Ａｚ′はイミダゾリル−（１），１，２，
   ４−トリアゾリル−（１）又は１，２，４−トリアゾリ
   ル−（４）を表わし、ｎは１〜３の整数を表わす、 のアゾリル−（１）−メタン又はその製薬学的に許容し
   得る塩を有効成分として含有することを特徴とする抗菌
   剤。 １０ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩を有効成分と
   して含有する特許請求の範囲第９項記載の抗菌剤。