JPS60178876A - ７‐オキサビシクロヘプタンプロスタグランジン類縁体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

華驚其９旧皿圀■ 本発明は７−オキザビシクロへブタンプロスタグランノ
ン類縁体、更に詳しくは、例えば血栓崩壊病の治療に有
用な心臓血管剤である７−オキザビシクロへブタン置換
オキザミドブロスタグランジン類縁体の新規化合物に関
する。 灸明の構成と効果 本発明に係る新規化合物は下記構造式［１］で示され、
その全ての立体異性体を包含する。 ［式中、ＡはＣＨ＝　ＣＨまたは（ＣＨ２）２　、ｍは
１〜８、ｎは１〜５、ＲはＨ１低級アルキルまたはアル
カリ金属、Ｒ１およびＲ″は同一もしくは異なって、水
素、低級アルキル、アリール、アラルキルまたはシクロ
アルキルである］ 本明細書で用いる語句「低級アルキル」または「アルキ
ル」としては、炭素数１２以下、好ましくは１〜８の直
鎖および分枝鎖基の両方が包含され、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、
イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプ
チル、４．４−ジメチルベンチル、オクチル、２，２．
４−）リメチルベンチル、ノニル、デンル、ウンデシル
、ドブノル、これらの各種分枝鎖異性体、並びにこれら
の基のハロ置換基（例えばＦ、Ｂｒ　、ｃｚもしくはＩ
）もしくはＣＦ、、アルコキン置換基、アリール置換基
、アルキル−アリール置換基、ハロアリール置換基、シ
クロアルギル置換基またはアルギルノクロアルキル置換
基を有するものが挙げられる。 語句「シフ〔１アルギル」としては、炭素数３〜１２、
好ましくは３〜８の飽和環式炭化水素基が包含され、例
えばシクロブロピル、シクロブチル、シクロペンデル、
シクロアキル、シクロヘブチル、シクロブチル、シクロ
デンルおよびシクロドデンル（これらのいずれかは１ま
たは２個のハロケン、ｌまたは２個の低級アルギル晧お
よび／または低級アルコキシ基で置換されてよい）が挙
げられる。 本明細書で用いる語句（アリール」またはｒＡｒ　Ｊと
は、環部に６〜ｌＯ個の炭素を有するモノ環式またはジ
環式芳香族ｊＪを指称し、例えばフェニル、ナフチル、
置換フェニルまたは置換ナフチル［置換基としてＩまた
は２個の低級アルキル、１または２個のハロゲン（Ｃｆ
ｌ、ＢｒまたはＦ）および／または１または２個の低級
アルコキンであってよい］が挙げられる。 本明細書で用いる語句「アラルキル」、［アリール−ア
ルキル」または［アリール−低級アルキル］とは、」二
連の低級アルキル基でベンジルなどのアリール置換基を
有するものを指称する。 本明細書で用いる語句「ノ＼ロケン」または［−）入口
］とは、塩素、臭素、弗素または沃素を指称し、塩素が
好ましい。 記号ｆ”（ＣＨ２）ｍ　Ｊおよびｒ（ＣＨ２）ｎＪとし
ては、（ｃＨ３）ｍの場合ノルマル鎖に１〜８個の炭素
および（Ｃ１（２）ｎの場合ノルマル鎖に１〜５個の炭
素を有する直鎖または分枝鎖基が包含され、これらは１
個らしくはそれ以上の低級アルキル置換基を何していて
もよ円（ｃ＋１２）ｍおよび（ｃ＋１．）ｎの具体例と
しては、ＣＨｔ　、Ｃ１１２ＣＩＬ、（ＣＨｔ）＊　、
（ＣＨ２）−、（ＣｔｌＪｓ　、（ＣｔＬ）。、（ＣＩ
−１，）７、（ｃ　Ｈ２）？　−ｃ　＋−ｉ−、Ｈ３ ＣＩ−１３ Ｃ１１゜ −ＣＩ−１２−Ｃ１ｌ−（ン■〜１．−Ｃ１１−などが
挙（デられる。 ＩＩ ＣＩＩ　３　ＣＩＩ　ｆｆ 式［１１の本発明化合物にあって、ＡはＣＩ−１＝　Ｃ
ｌ−１または（ＣＩ−１２Ｌ　、ｍが２〜４、Ｉ（がＩ
−１，ｎが１〜５、Ｉｊ’カ水素、お上びＲ’がフェニ
ル、ベンジルまたは低級アルキルである化合物［＋］が
好ましい。本発明の各種化合物は、下記に要約する手順
に従って製造４′るごとかできる。 （以下余白） Ａ、ｎが１の場合： ［ＩＶ） １ 〔■〕。 １ 置換反応 １）ＭＳｏ　９０〜１００９Ｃ （Ｖ［） ＣＩＡ） 　０　ＲＩ ＩＩ　ＩＩ　１ ｃｏ、ア２．キ、、　ｌｏ−Ｃ−Ｃ−Ｎ−Ｒ”／ＴＨＦ
［■］ カルボニルジイミダゾール　（ＣＤＩ）カップリング反
応 Ｒ，ｎが２〜５の場合： （ｎ）　コリンズ酸化 ＣＩＡ） リ （ＴＸＡ） １ （ＸＩ） 〔Ｘ〕 Ｈｔ　Ａ　（Ｃ＋−１２）ｍ　Ｇ　Ｏ２アルキル１ Ｈｘ 〔刈 （ＴＢ） ＤＩ カツブリング反応 〕 上記反応工程Ａにおいて明らかなように、ｎが１である
、即ち式・ の本発明化合物は、ヒドロキシメチル基を有する低級ア
ルキルエステル、即し化合物［１１］または［＋１Ａ］
（Ｕ、Ｓ、特許第４．１４３０５４号の記載に準して製
造）をピリジンの存在下塩化Ｉ・ンルと反応させ、対応
するトンレート［１ｖ］を形成し、これを置換反応に例
し、即しトシレート［ＩＶ］をジメチルスルホキシドに
溶解し、フタルイミド・カリウドの存在下９０〜１００
℃に加熱してフタルイミド「ｖ」を形成することにより
、製造される。次にフタルイミド［Ｖ　］を選択的加水
分解に（＝ｔ　ｌ、、即ちこれを不活性雰囲気（例えば
アルゴン）下塩化メヂレノおよびエタノールに溶解し、
次いで無水ヒドラジンと反応さＵて、式： のアミン［ＶＩ］を形成する。次いでアミン［ＶＩ］を
ＣＤＩカップリング反応に付し、即しアミン［ＶＩ］を
不活性雰囲気（例えばアルゴン）中不活性有機溶媒（例
えばテトラヒドロフラン）およびカルボニルジイミダゾ
ールの存在下、式； ％式％ ［１１ の酸［ＶＩＩ］と、［ＶＩ］　：　ｃｖｌｌ］ノーｔ−
ル比が約　１：１〜１：１．２の範囲内となるように反
応させて、式 の本発明オキサミドエステル化合物［Ｉ　Ａ］を形成４
°る。 ｎが２〜５の、即ち式・ （１１は２〜５） の本発明化合物［ＩＢ］を製造するのに、」−記反応工
程ｌ（を採用オろ。化合物［１１］または１−１１Δ１
を用いてアルデヒド［＋１１］　（ＡはＣＨ＝　Ｃ）［
）または［ＩｌｌΔ］　（Ａは（ＣＨＪ２　）を形成す
る。叩ら、アルデヒド［１１１］　（ＡはＣＨ＝　Ｃ１
１）を形成するため、化合物［１１］をコリンズ酸化（
Ｃｏｌｌｉｎｓ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）に付し、即ち例
えば化合物［１１］をピリジン中て酸化クロムと反応さ
せる。アルデヒド［ＩＩＩＡ］　（Ａは（Ｃ’ｌｌ、）
２’）を形成するため、化合物〔１１］を例えばパラジ
ウム／炭素触媒」二水素で還元して、ヒトロキソメチル
化合物１：ＩＩＡ］　（Ａは（ＣＩ−１２）？　）を形
成し、化合物［＋１Ａ］を＝Ｉリンズ酸化にイーｊし、
アルデヒド［１１１Δ］（Ａは（ＣＨＪｔ）を形成する
。かかるアルデヒド［１１＋］または［１１１Δ］を用
いて、同調反応連鎖（ｂｏｍｏｌｏｇａｔｉｏｎ　５ｅ
ｑｕｅｎｃｅ　）、例えば（ＣｏｌＬ）ａ　ｐ　ＣｌＣ
１１Ｏに、）；るヴイッテイッヒ反応、次いで加水分解
を（ｎ−１）回実施してアルデヒド［ＩＸｌ　（ｎは２
〜５）を製造する。次いでアルデヒド［ＩＸｌ　（ｎは
２〜５）を処理してｎが２〜５の、即し式。 す の本発明化合物＋１１３］とする。即ち、アルデヒｉ・
［１ｘ］を還元剤（例えば硼水素化ナトリウム）と反応
さＵて還元し、式： のアルコールＦＩＸΔ］を形成し、アルコール［ＩＸＡ
、］を上記と同様にトシル化してトシレート［Ｘ］を形
成し、これを上記と同様にフタルイミド・カリウムによ
る置換反応にイ；ｊし、フタルイミド［Ｘ＋］を形成す
る。次にフタルイミド［ＸＩ］を−Ｌ述の選択的加水分
解に付して式・ のアミン［ＸＩＩ］を形成し、次いでこれを上述の０１
）１力ツプリング反応において酸［Ｖ１１］と反応さＵ
て、式。 の本発明オキザミドエステル化合物［Ｉ　Ｂ］を形成す
る。 」二記エステル［ｌＡ］および［Ｉ　Ｂ］を、式：％式
％） ）） の遊離酸に変換することができる。即ち、エステル［Ｉ
Ａ］および［ＩＢ］をそれぞれ塩基（例えば水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウムま）こは水酸化カリウム）で処
理して対応するアルカリ金属塩を形成した後、希塩酸ま
たは蓚酸などの酸で中和して本発明の遊離酸［ＩＯ３お
よび［ＩＤ］を形成する。 式： ％式％［］ の出発酸化合物［ＶＩＩ］は、式・ 　０ ＣＨｓ　Ｏ−ＣＣＯＣＨ３へ のシュウ酸ジメチルを不活性有機盾媒（例えばメタノー
ルまたはエタノール）の存在下、式：％式％ の適当なアミンと反応させて式： ＣＨ３０−Ｇ−Ｃ−Ｎ　−Ｒ’　見 のアミドを形成し、次いでこれを水酸化アルカリ金属（
例えばＬｉ０Ｉｌ）の存在下で加水分解して酸［ＶＩ＋
］を形成することにより、製造されてよい。 Ｉｔ’　とＲ１がそれぞれ水素の場合の、出発オキ　０ ＩＩ　ＩＩ ザミド酸（ＨＯＣＣＮＨｔ　）は当該分野で公知である
。 本発明の化合物は、式［１］の星印で示されるように４
つの不斉中心を有する。しかしなから、上記の各式にあ
って星印を含有しないものも、その全てのｉｉＪ能な立
体異性体を表示することが認められよう。各種立体異性
体形状の全ては、本発明の技術的範囲に属する。 本発明化合物の各種立体異性体形状、即ちシスーエギ′
へシスーエンドおよび全トランス形状、並びに立体異性
対は、後記実施例に示す手順に従いお上び出発物質を用
い、Ｕ８Ｓ　特許第４１４３０５４号に要約される手順
を追付して製造することができる。かかる立体異性体の
具体例（＋、以下の通りである。 ［１ｂ］ （シス−エキソ） （トランス） （トランス） 本発明化合物のそれぞれにお（）る核は便宜−ヒ、が認
められるであろう。 本発明化合物は、例えば血栓崩壊病（冠動脈血栓症また
は脳血栓症など）の治療に対しアラギトン酸誘発血小板
凝集を抑制する血小板凝集抑制剤としておよび喘息を伴
う気管支収縮の抑制に有用な心臓血管剤である。また当
該化合物は、選択性トロンキボキサンＡ、レセプター拮
抗剤およびンンセターゼ抑制剤であって、例えば心筋血
性病（狭心症など）の治療に対し血管拡張効果を有する
。 本発明化合物は、かかる疾患に冒されやすい公知の各種
哺乳動物種（例えばネコ、イヌ等）に、約ｌ〜１００　
ｍｇ／　ｋｇ、好ましくは約１−５０　ｍｇ／　ｋｇ。 特に好ましくは約２〜２５ｍｇ／ｋｇの用量範囲の有効
量で経口または非経口投与することかでき、これらは１
日２回または２〜４回に分（］て投句される。 式［１１の本発明化合物の１種または混合物の単位用量
当り、約５〜５００ｍｇを含有する網形（例えば錠剤、
カプセル剤、溶液剤または懸ＩｌＩ′Ｊ液剤）に、活性
物質を用いることができる。それらは通常の方法で、医
薬用として一般に用いられている生理学的に許容しうる
ビヒクルもしくは担体、賦形剤、結合剤、保存剤、安定
化剤、芳香剤等と調剤４−るごとができる。まノこ、−
に述の如く本発明化合物の一部は、本発明の他の化合物
の中間体としてら有用である。 次に挙げる実施例は本発明の好ましい興体例である。 実施例Ｉ ［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−［：
［［オキソ（フェニルアミノ）アセチル」アミノ１メチ
ル１−７−オキサビシクロ［２，２，１Ｆヘブ１＝２−
イル］　５−ヘプテン酸メチルエステルの製造ニー Δ　［１β、２α（５７，）、３α１４β］−７−［３
（トノルオギンメチル）−７−オキサビシクロ［２２１
１ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メヂルエステル 塩化トンル（４，２５６ｇ　、２２．４ミリモル）をＣ
Ｉｌ、　ｃｆｆｉ、　（３ｏ　ｍｊＬ）に溶解し、これ
をピリジン（３（１ｍｆ）中の［１β、２α（５Ｚ）、
３ａ。 ４βコ−７−［３−（ヒドロキシメチル）−７−オキサ
ピシクｏ［２，２，１］ヘテト−２−イル］−５−ヘプ
テン酸メチルエステル（３ｇ、１１．２ミリモル）（Ｕ
、Ｓ、特許第４１４３０５４号の記載に準じ製造）の磁
気撹拌溶液に０℃で滴下する。滴下終了後、反応液を室
温まで温ため、−・夜撹拌する。反応液を水／　Ｈ２０
に注ぎ、３０分間撹拌する。生成物をＥｔＯＡｃ　（８
０ｍ！×３）で抽出４−る。 集めたＥｔＯＡｃ層を３Ｎ−ＨＣ兇（４０Ｊｘ３）、飽
和Ｎａｌ−■Ｃ０３、塩水で洗い、Ｍｇ５Ｏ。 上で乾燥する。ア過および溶媒の燕発て白色固体を得、
イソプロピルエーテルより品出させて、対応６−る標記
トシレートを針状結晶の形状で得る（４．２３ｇ、８９
％　）。ｍ、ｐ、６８〜７０°Ｃ６Ｂ、［１β、２α（
５Ｚ）、３α、４β］−７−［３（アミノエチル）−７
−オキサビシクロ　［２，２゜１］ヘプト−２−イル］
−５−ヘプテン酸メチルエステル 標記Ａトシレートを下記の手順に従ってガブリエル（Ｇ
ａｂｒｉｅｌ）合成に付し、対応するアミノ化合物を形
成４゛る。 １）ＭＳＯ（２５ｍｌ）中の標記Ａトルシー　ト（２８
６ｇ、６．７８ミリモル）およびフタルイミド・カリウ
ム１２．２３ｇ、１２．２ミリモル、５ｇを一ノ′セト
ン（９ｍｊｕ）と共に１５分間煮沸し、加熱濾過し、ア
セトン５　ｍｆｌで洗い、ｌ　００　’Ｃで６時間減圧
乾燥して精製したもの］の−混合物を、９０〜１００℃
で２時間加熱する。冷却後水（３０Ｊ）を加える。若干
の物質が析出する。混合物をセライトで一過する。炉液
をエーテル（４０Ｊｘ３）で抽出する。セライトパット
をエーテル（２ｍ、ｅｘ４）で洗う。集めたエーテル溶
液を水（４０Ｊｘ２）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、
一過し、溶媒を減圧除去して　０８７ｇの白色固体を得
る。セライトフィルターパッドをエーテル（４０ｍ児）
に懸濁し、加熱し、一過する。この方法を繰返す。エー
テル溶液を水（３０ｍｆｌｘ２）で洗い、乾燥し、別途
得られる他の物質とコンバインして、２．６６　ｇの白
色固体（９８，８％）を得る。これをイソプロピルエー
テルより再結晶して、対応するフタルイミド（２，０４
ｇ　、７５．８％）を得る。ＴＬＣ（シリカゲル、Ｅ　
ｔ　ｖ　Ｏ／ヘキサンー　２　：　Ｉ、　ＵＶおよびバ
リニン）、　Ｒｒ　＝　０．３５゜上記フタルイミド（
２，０４ｇ、５．１４ミリモル）をアルゴン雰囲気中、
蒸留ＣＩ　２　ＣＺ　２　（９Ｉｎ　１１　）および乾
燥蒸留ＥＬＯＨ（４０ｍ兇）に溶解する。 無水ヒドラジ７（０，３２５ｍｆｌ、１０．３ミリモル
）を加え、混合物を室温で一夜撹拌放置する。 析出固体を枦去し、更にＣＨ２ＣＺ２で洗う。枦液を減
圧乾燥して、極めて粘稠な物質（１，９７ｇ）を得る。 この物質の半量をシリカゲル６０（５０ｇ）にて４〜６
％メタ）−に１０．２％Ｎ　Ｉ−Ｉ　４０１−１含有Ｃ
Ｈ２ＣＲ，２で溶離するクロマトグラフィーに（＝１し
、アミンＢ（２５６ｍｇ、３７％）を得る。’］゛Ｌ　
Ｃ（シリカゲル、■５％ＭｅＯＨ／　ＣＩ−１２Ｃｆｌ
　２　十ＮＨ，０Ｈ（３滴／ｌＯｍ、Ｍ）、ＵＶおよび
バニリン）、　Ｒｆ　＝　０．４２゜ Ｃ，Ｎ−フェニルオキザミド酸メチル ＭｅＯＨ（２０Ｊ）中の蓚酸ジメチル（１１，８ｇ、０
．１Ｍ）およびアニリン（９，３ｇ、ｏ、１Ｍ）の混合
物を１２時間還流加熱する。０℃に冷却後白色固体（１
７１，８ｇ）をＩ取４−る。この物質を一部アセトンに
溶解ケる。不溶物質をｒ去する。Ｉ液を減１１−乾燥４
゛る。白色固体残渣をメタノールより晶出さＵて、標記
Ｃ化合物を白色結晶（６，９ｇ、３９％）で得る。ｍ、
　ｌ）、Ｉ　０９−１１２８Ｃ，、ＴＬＣ（シリカゲル
、１％Ｍ　ｅ　ＯＩ（／　ＣＨ２Ｃｆｌ２、ＵＶ＋ＰＭ
Ａ　）、Ｒｆ　＝　０．６３゜■〕、フェニルオキザミ
ド酸 標記Ｃ化合物（１，７９ｇ、１０ミリモル）を蒸留１’
　１１　Ｆ　（５０ｍｌ）に溶解し、ｌＮ−Ｌｉ０Ｉ−
１溶液（２０Ｊ）で処理する。混合物を室温で一夜放置
４“る。白色固体物質が反応混合物より析出ｌ゛る。 水（２，０ｍｊｉりを加え、次いて混合物をエーテル（
５０Ｊ）にルく。分離した０機層を　０．５Ｎ−Ｎａ０
１１　（３０ｍｌ）で抽出する。集めた水性層をエーテ
ル（５０Ｊ）で洗い、次いで濃ｔ−＋　ｃ　ｌでｐ１１
１〜２に酸性化４−る。ＮａＣｆ１で飽和後、生成物を
ＥＬＯＡｃ　（５０ｍｊ！、ｘ２）に抽出ケる。集めた
１’；　Ｌ　ＯＡ　ｃ抽出物を飽和ＮａＣＪｌ溶液で洗
い、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、溶媒を減圧除去して白色固
体（＋、５２ｇ）を得る。これをトルエン／イソプロピ
ルアルコール上り晶出させて、標記Ｉ〕化合物（１，１
３ｇ、６８％）を得る。ｍ、ｐ、ｌ　５２−１５３℃。 Ｅ、［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−
［［［オキソ（フェニルアミノ）アセデル］アミノ］メ
チル］−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２
−イルコー５−ヘプテン酸メヂルエステル標記り化合物
（１６５ｍｇ、Ｉ　”、リモル）をアルゴン雰囲気中、
Ｔ　Ｉ−（Ｆ　（８ｍ１１　）に溶解し、溶液を水浴で
冷却する。カルボニルジイミダゾール（１６２ｍｇ、Ｉ
ミリモル）を加える。混合物を１時間冷撹拌し、次いて
室温て１時間撹拌４゛る。次に再度混合物を水浴で冷却
し、ｉ’ｌｌ！’（２ｍｊ２．）中の標記Ｉ３アミン（
２６７ｍｇ、１ミリモル）の溶液を加える。 反応液を室温で一夜撹拌放置する。溶媒を減圧除去し、
残渣を一部ＣＨ２ＣＪ１２（３０ｍｌ）に溶解する。こ
れをｌ　Ｎ−ＨＣｊｉ！、（１５Ｊ）、ｌＮ−Ｎａ０Ｈ
（１５＋ｎ４）およびＨ２０（１５ｍＺ）で洗い、乾燥
（ＭｇＳＯ，）Ｌ、溶媒を減圧除去して固体と曲状物の
混合物（３０７ｍｇ）を得る。これは’Ｉ’　Ｌ　Ｃに
よると、２つの主要生成物と幾つかの副生成物の混合物
であることが認められる。これをシリカゲル６０（２５
ｇ）にて３％Ｍ　ｃ　ＯＨ／　ＣＩ　２　Ｃ１２で溶離
するクロマ）・グラフィーに付し、標記Ｅメチルエステ
ルを白色固体（１０６ｍｇ、２５％）で得る。 生成物の特性をＭ、Ｓ、、２７０ＭＨｚ　ＮＭＲおよび
１３Ｃ−ＮＭＲで調べた。ｉ”　Ｌ　Ｃ（シリカゲル、
５％Ｍｅ０１１／ＣＩＩ　、Ｃｆｌ、、ＵＶおよびバニ
リン）。 Ｉｔｒ＝０．７７゜ 実施例２ １１β、２α（５Ｚ）、３α、４βＬ−７−［３−［［
Ｌオキソ（〕Ｊ、ニールアミノ）アセチル］アミノ］メ
チル１−７　オキサピンクロ＋２．２．１１ヘプト−２
イル１　５−ヘプテン酸の製造ニー 実施例１のメチルエステル（１９８ｍｇ、０．４８ミリ
モル）をアルゴン雰囲気中、蒸留ＴＨＦ（１５Ｊ）およ
び水（４ｍ、ｅ）に溶解する。ｌＮ−Ｌｉ０１１溶液（
４，８＋ｎＪｌ）を加え、混合物を室温で２７５時間撹
拌する。Ｉ　Ｎ　−１−Ｉ　Ｃ１，溶液を加え（ｐ！−
１，５）、次いでＮａＣｆ１固体を加える。各層を分離
する。水性層をＣＨＣ克、（２５ｍ！×３）で抽出する
。集めた有機層（Ｔ　ＩＩ　ＦおよびＣｌＩＣ克、）を
飽和ＮａＣＪｌ溶液（２５ｍＪ２．Ｘ２）で洗い、乾燥
（ＭｇＳＯ４）Ｌ、溶媒を減圧除去して黄色がかった固
体（１７２ｍｇ）を得る。これをイソプロピルアルコー
ルより再結晶して、標記化合物（９０ｍｇ、４７％）を
得る。ｍ、ｐ、１５３〜１５５°ＣＴＬｃ（シリカゲル
、５％ＭｅＯ）［／ＣＨ２Ｃｆ、、ＵＶおよびバニリン
）、Ｒｆ　＝　０．２３゜元素分析　（Ｃ２ｔＨ２ｓＯ
ｓＮｔとして）計算値：Ｃ６５，９８、Ｉ−１７、０５
、Ｎ７００実測値・ＣＧ５．８１、Ｉ−１７、、０３、
Ｎ６’、７８実施例３ ［ｌβ、２α（５Ｚ）、３β、４β］−７−［３（［［
オキソ（フェニルアミノ）アセチルコアミノ」メチル］
−７−オキサビシクロ［２，２，１Ｆヘプト−２−イル
］−５−ヘプテン酸メヂルエステルの製造ニー ［ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［：３−（
ヒト

【Ｊキノステル）　７−オキザピシクロ［２２１１
ヘブｌ−２イル１５−ヘプテン酸メチル」、ステルの代
わりに、Ｕ、Ｓ、特許第４１／１３０５４号の記載にべ
ｌＮシて製造し）ごＩＩβ、２α（５Ｚ）、ａβ、４β
］　７−１：う−（ヒドロキシメチル）−７−オギザヒ
ンクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］　−５−ヘプ
テン酸メチルエステルを用いる以外は、実施例１と同様
にして標記化合物を得る。 実施例４ ［ｌβ、２α（５Ｚ）、３β、４β］−７−［３−［［
［オキソ（フェニルアミノ）アセデル］アミノ］メチル
］−７−オギザビンクロ［２，２，１１ヘプト−２−イ
ル」−５−ヘプテン酸の製造・一実施例１のメチルエス
テルの代わりに実施例３のメチルエステルを用いる以外
は、実施例２と同様にして標記化合物を得る。 実施例５ （１β、２β、３α、４β）−７−［３−［［＋’オキ
ソ（〕Ｊ−二ルアミルアミノデル］アミノ］メチル］−
７−オキザビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］
−５−ヘプテン酸の製造・− Ａ、（１β、２β、３β、４β）−７−［３−（ヒドロ
キシメチル）−７−オギザビンクロ［２２Ｉ］ヘプト−
２−イル］ヘプタン酸 ８００ｍｇ　（３，０ミリモル）の［ｌβ、２β（５Ｚ
）、３β、４β］−７−［３−（ヒドロキシメチル）−
７−オキザピンクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル］
−５−ヘプテン酸メチルエステル（Ｕ、　Ｓ特許第４１
４．３０５４号の記載に第じ製造）を１２０　ｍｆｌの
酢酸エチルに溶解し、これにアルゴン雰囲気下１６０ｍ
ｇの５％Ｐｄ／炭素を加える。アルゴン雰囲気をやや正
圧の水素と交換し、反応液を２５℃で８時間撹拌し、セ
ライトプラグてｒ過し、蒸発して７３０ｍｇ（９０％）
の標記Ａ化合物を得る。 Ｂ、（１β、２β、３α、４β）、−７−［３−［［［
オキソ　（フェニルアミノ）アセチル］アミノ］メチル
］−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イ
ルコヘブタン酸 ［ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β）−７’−［３，−
（ヒドロキシメチル）−７−オキサビンクロし２．２゜
１］ヘプト−２−イルコヘブタン酸メチルエステルの代
イつりに−に記Ａアルコールを用いる以外は、実施例１
および２と同様にして標記生成物を得る。 実施例６ ［ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７’−［３−［
［［オキ゛バフェニルアミノ）アセデル］アミノコニチ
ル］〜７−オキザビシクロ［２，２，Ｉ］ヘブ）−２−
イル］−５〜ヘプテン酸の製造・−Ａ、［１β、２α（
５Ｚ）、３α、４β］−７−［［３−（２−オキソ）エ
チル］−７−オキザヒシクロ［２２Ｉ］ヘプト−２−イ
ル］−５−ヘブナン酸メヂルエステル 撹拌棒を有する乾燥したｉｏｏｏｍｉ、の丸底三ツ直フ
ラスコに、＋　２．９ｇ　（３７，７ミリモル）のメト
キシメチルトリフェニルホスポニウムクロリド１ （Ｃ１ｌＨ６）３Ｐ　ＣＨｔＣＯＣＨ＊Ｃ克−］および
２２３５ｍの蒸留トルエン（モレキュラーシーブス上で
貯蔵）を加える。得られる懸濁液をアルゴン下水浴にて
冷えるまで撹拌し、次いて　１８．３ｍ兇（２８，３ミ
リモル）のｔ−アミル酸カリウムの　１．５５Ｍトルエ
ン溶液を滴下する。形成した鮮紅色溶液を０℃で更に３
５分間撹拌する。その後、水浴をそのままにして滴下漏
斗により、トルエン６０Ｊ中の［ｌβ、２α（５Ｚ）、
３ａ、４β］−７−［３−ホルミル−７−オキサビンク
ロ［２，２，１］ヘプト−２−イルゴー５−ヘプテン酸
メチルエステル４．９７ｇ　（１８，８ミリモル）の溶
液を３５分間にわたって添加する。次いで酢酸２．３ｇ
　（３９ミリモル）／エーテル５　ｍ　ｆｌを加えて反
応を押える。反応混合物は直ちに淡黄色に変わり、これ
を直ちに飽和Ｎ　Ｉ−１４Ｏ児（２００ｍりに注ぎ、エ
ーテル（２００ｍ７ｇＸ４）で抽出する。集めたエーテ
ル相をＮａＣ，Ｉ２．飽和溶液で６１い、乾燥（Ｍ　ｇ
　Ｓ　Ｏａ　）　シ、濃縮して黄色油状物／白色結晶固
体（酸化ホスフィン）を得る。白色固体をＥｔＯＡｃで
トリチュレートする。″＞Ｐ？ＩをＩ、Ｐ−１シリカカ
ラムで精製する。得られる画分は、（Ａ）［１β。 ２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−（２−オキソ
）エチル−７−オキサビンクロ［２，２，１］ヘプト−
２−イル］−５−ヘプテン酸メヂルエステル、（ＩＪ）
［１β、２α（５Ｚ）、３α２４βコ−７一［３−２−
メトキン）エチニル−７−オキザビツクｏＪ２．２．Ｉ
Ｉヘプト〜２−イル］−５−ヘプテン酸メヂルエステル
、および（Ｃ）［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］−
７−［３−（２，２−ジメトキノ）エチル］　７−オキ
サビンクロ［２，２゜１１ヘブｊ−、−２−イル１−５
−ヘプテン酸メチルエステルである。 １−配化合物（［３）および（Ｃ）をそれぞれ、トリフ
ルオロ酢酸で処理して化合物（Ａ）に変換する。 ＋（、［Ｉβ、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３
（ヒト〔Ｊキノエチル）−７−オキサビンクロ［２２，
１１ヘブＩ−２−イル１−５−ヘプテン酸メチル」°、
ステル メタノ　ルＩ［ｉ　ｍＲ，中のｌｊβ、２α（５Ｚ）。 ３α、４β１−７−［３−（２−オキソ）エチル］−７
−オキ→ノ゛ヒノクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル
］−５−ヘプテン酸メチルエステル２６６ｍｇ（１ミリ
モル）の溶液を０°Ｃに冷却する。この撹拌溶液に４０
ｍｇ（１，０４ミリモル）のＮａＢＨ＋を一部づつ加え
る。２０分撹拌後反応混合物を飽和Ｎ１−１　、　Ｃｆ
ｌ溶液７０’Ｊに注ぎ、酢酸エチル（４０ｎ４Ｘ３）で
抽出する。集めた酢酸エチル抽出物をＭｇ５Ｏ，上で乾
燥し、濾過し、減圧濃縮して標記化合物を得る。 Ｃ，Ｅｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β］〜７−　［３
−［［［オキソ（フェニルアミノ）アセデル］アミノ］
エチル］−７−オキザピンクロ［２，２，１Ｆヘプト−
２−イル］−５−ヘプテン酸 １１β、２α（５Ｚ）、３α、４β）−７−［３−（ヒ
ドロキシメチル）−７−オキサビンクロ［２２Ｉ］ヘプ
ト−２−イルゴー５−ヘプテン酸メチルエステルの代わ
りに上記Ｂアルコールを用いる以外は、実施例１および
２と同様にして標記化合物を得る。 実施例７ ［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−［［
［オキソ（フェニルアミノ）アセデル］アミノ］ブチル
」−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イ
ル１５−ヘプテン酸の製造、− Ａ、［ｌβ、２／χ（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３
（３オキソブチル）　７−オギザビシクｔ】ｊ２．２．
Ｎヘプト−２−イル」−５−ヘプテン酸メチルエステル ［ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［Ｌ−（２
−オキソエチル］−７−オキザビノクロ［２２１］ヘプ
ト−２−イル１−５−ヘプテン酸メチルエステルを実施
例６と同様に、メトキンメチルトリフェニルホスホニウ
ムクロリドおよびＬ−アミル酸カリウムで処理する。こ
の反応生成物を水性トリフルオロ酢酸で処理して、［ｌ
β、２α（５２，）。 ３α、４β］−７−［３−（３−オキソプロピル）−一
７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル１
〜５−ヘプテン酸メチルエステル（アルデヒドΔ）を得
る。 １３、［Ｉ　β、　２α（５Ｚ）、３　α、　４βコー
７−［３−（４−オキソブチル）−７−オキサビシクロ
［２２ｌ］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチル
エステル アルデヒドＡを上記Ａと同様に処理して、標記Ｂアルデ
ヒドの［ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β」−７−［３
−（４−オキソブチル）−７−オキサビシクロ［２，，
２，Ｉ］ヘプト−２−イル」−５−ヘプテン酸メチルエ
ステルを得る。 Ｃ，［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−
（ヒドロキシメチル）−７−オキサビシクロ　［２，２
，１］ヘプト−２−イル］＝５−ヘプテン酸メチルエス
テル 実施例６Ａのアルデヒドの代イつりに上記Ｂアルデヒド
を用いる以外は、実施例６Ｂと同様にして標記アルコー
ルを得る。 Ｄ、［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［：３
−［［［オキソ（フェニルアミノ）アセデル］アミノ］
ブチル〕−７−オキザピシクロ［２，２，１１ヘプト−
２−イル］−５−ヘプテン酸 ［ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−（ヒ
ドロキシメチル）−７−オキサビシクロ［２，２゜Ｉ］
ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエステルの
代わりに」１記Ｃアルコールを用いる以外は、実施例Ｉ
および２と同様にして標記化合物を得る。 実施例８ ［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−［［
［オキソ（エチルアミノ）アセデル］アミノ］メチル］
−７−オキザヒシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル
〕−５−ヘプテン酸の製造　− アニリンの代わりにエチルアミンを用いる以外は、実施
例１および２と同様にして標記化合物を得る。 実施例９ ［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−［［
Ｌオキソ（０−トリルアミノ）アセデル］アミノ］メチ
ル１−７−オキザビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−
イル］−５−ヘプテン酸の製造ニーアニリンの代わりに
０−トリルアミンを用いる以外は、実施例１および２と
同様にして標記化合物を得る。 実施例ＩＯ ［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−［［
［オキソ（ベンジルアミノ）アセチル］アミノ］メチル
］−７−オキサビンクロ［２，２，１］ヘプト−２−イ
ル］−５−ヘプテン酸の製造・−アニリンの代わりにベ
ンジルアミンを用いる以外は、実施例１および２と同様
にして標記化合物を得る。 実施例ＩＩ ［ｌβ、２α（５Ｚ）、３ａ、４β］−７−［３−［し
［オキソ（Ｎ−メチルプロピルアミン）アセチル］アミ
ノ］メチル］−７−オキサピノクロ［２２゜１］ヘプト
−２−イル」−５−ヘプテン酸の製造ニー アニリンの代わりにＮ−メチルプロピルアミンを用いる
以外は、実施例１お、Ｌび２と同様にして標記化合物を
得る。 実施例１２ ［Ｉβ、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−［［
［オキソ（シクロへキンルアミノ）アセチル］アミノ］
メチル」−７−オキサビシクロ　［２，２，１］ヘプト
−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造ニーアニリンの代
イっりにシクロペンデルアミンを用いる以外は、実施例
１および２と同様にして標記化合物を得る。 実施例１３ ［１β１２α（５Ｚ）、３β、４βＪ−７−１−３−［
［［オキ゛バブしｌピルアミノ）アセチルコアミノ」メ
チル］−７−オキザヒンクロ［２゜２．１］ヘプト−２
−イル］　５−ヘプテン酸の製造ニーアニリンの代わり
にプロピルアミンを用いる以外は、実施例３および４と
同様にして標記化合物を得る。 実施例１４ ［１β、２α（５Ｚ）、３β、４βＪ−７−［３−［１
１オキ′バノクロペンチルアミノ）アセデルコアミノ１
メチル」−７−オキサビシクロ　［２，２、ｌ］ヘプト
−２イル］−５−ヘプテン酸の製造　−アニーリノの代
わり１こシクロペンデルアミンを用いる以外は、実施例
３および４と同様にして標記化合物を得る。 実施例１５ 日　β、　２α（５Ｚ）、３　β、　４βコ−７−［３
−［［［オキソ（Ｎ〜エエチフェニルアミノ）アセチル
］アミノ］メチル］−７−オキザピンクロ［２２１］ヘ
プト−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造ニー アニリンのイいつりにＮ−エチルフェニルアミンを用い
る以外は、実施例３および４と同様にして標記化合物を
得る。 実施例１６ ［１β、　２α（５Ｚ）、３β、　４βコ−７−［１−
［［［オキソ（Ｎ〜ブブチメチルアミノ）アセデルコア
ミノ］メチル］−７−オキザビシクロ　［２，２，１Ｆ
ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造・−アニリ
ンの代わりにＮ−ブチルメチルアミンを用いる以外は、
実施例３および４と同様にして標記化合物を得る。 実施例１７ ［ｌβ、２α（５Ｚ）、３β、４β］−Ｌ−［１［［［
オキソ（フェネヂルアミノ）アセデル］アミノ］メチル
］−７−オキザビノクロ［２，２，１１ヘプト−２−イ
ル］−５−ヘプテン酸の製造：〜アニリンのイいつりに
フエネヂルアミンを用いる以外は、実施例３および４ど
同様にして標記化合物をｔ！ｌる。 実施例１８ （１β、２β、３α、４β）−７−１３−１：Ｉｆオキ
ソ（ツメチルアミン）アセデル］アミノ］メチル］〜７
−オギザビノクロ［２，２，ｌコヘプト−２〜イル］ヘ
プタン酸の製造、− アニリンの代わりにツメチルアミンを用いる以外は、実
施例５と同様にして標記化合物を得る。 実施例１９ （ｌβ、２β、３α、４β）−７−［３−［［［オキソ
（シフ」−ニルアミノ）アセデル］アミノ］メチル］−
７−オキザビノクロ　［２，２，１］ヘプト−２−イル
］ヘプタン酸の製造ニー アニリンの代わりにジフェニルアミンを用いる以外は、
実施例５と同様にして標記化合物を得る。 実施例２０ （ｌβ、２β、３α、４β）−７−［３−［［［オキソ
（Ｎ−ベンジルエチルアミノ）アセチル」アミノ］メチ
ル］−７−オキザビソクロ［２’、２．ＩＩヘプト−２
−イル］ヘプタン酸の製造・− アニリンの代イつりにＮ−ベンジルエチルアミンを用い
る以外は、実施例５と同様にして標記化合物を得る。 実施例２１ （１β、２β、３α、４β）−７−［３−［［［オキソ
（シクロプロピルメチルアミン）アセチル」アミノ］メ
チル］−７−オキサビンクロ　［２，２，１１ヘプト−
２−イル］ヘプタン酸の製造°−アニリンの代わりにシ
クロプロピルメチルアミンを用いる以外は、実施例５と
同様にして標記化合物を得る。 実施例２２ （１β、２β、３α。４β）−７〜［３〜［シ［オキソ
（Ｎ−シクロへキンルメヂルアミノ）アセチル］アミノ
］メチル］−７−オキサビンクロ［２，２゜１」ヘプト
−２−イル」ヘプタン酸の製造ニーアニリンの代わりに
Ｎ−シクロヘキシルメチルアミンを用いる以外は、実施
例５と同様にして標記化合物を得る。 実施例２３ ［Ｉβ、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−［［
［オキソ（エチルアミン）アセチル］アミノ］エチル］
−７オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル」
−５−ヘプテン酸の製造、− アニリノの代わりにエチルアミンを用いる以外は、実施
例６と同様にして標記化合物を得る。 実施例２４ ［ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−［し
［オキソ（Ｐ−）リルアミノ）アセチル］アミノ］エチ
ル」−７−オキサビシクロ［２，，２，１］ヘプト＝２
−イル」−５−ヘプテン酸の製造ニーアニリンの代わり
に１）　−１−リルアミンを用いる以外は、実施例６と
同様にして標記化合物を得る。 実施例２５ ［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−［［
［オキソ（ベンジルアミノ）アセチル］アミノコエチル
コ−７−オキサビシク口［２，２，１３ヘプト−２−イ
ル］−５−ヘプテン酸の製造ニーアニリンの代わりにベ
ンジルアミンを用いる以外は、実施例６と同様にして標
記化合物を得る。 実施例２６ ［ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−［［
［オキソ（フェニルプロピルアミノ）アセデル］アミノ
］エチル］−７−オキザビシクロ［２，２，ＩＩヘプト
−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造ニーアニリンの代
わりにフェニルプロピルアミンを用いる以外は、実施例
６と同様にして標記化合物を得る。 実施例２７ ［■　β、　２α（５Ｚ）、３　α、　４βコー　７−
［３−［［［オキソ（Ｎ−エチルへキシルアミノ）アセ
チル］アミノ］エチル］−７−オキザピンクロ　［２２
１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造、− アニリンの代わりにＮ−エチルヘキシルアミンを用いる
以外は、実施例６と同様にして標記化合物を得る。 実施例２８ １−、　Ｉβ、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３
−［［［オキ′パンクロプロピルメチルアミノ）アセチ
ル］アミノ］ブチル］−７−オギサヒシタロし２２゜１
］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造−□ アニリンのイいつりにンタ【１プロピルメチルアミンを
用いる以外は、実施例７と同様にして標記化合物を得る
。 実施例２９ しｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４βｌ　７−１３−ｒＬ
［オキ゛バフェニルブチルアミノ）アセチルはミノ］ブ
チル］−７−オキザピンクロ［２，２，ＩＩヘプト２　
イル］−５−ヘプテン酸の製造・−アニリンの代わりに
フェニルブチルアミンを用いろ以外は、実施例７と同様
にして標記化合物を得る３゜ 実施例３０ ［ｌ　β、　２α（５７，）、３　α、　４βコー７−
［３−［［［オキ′バＮ−エチルプロピルアミノ）アセ
チル］アミノ］ブチルドアーオキサビンクロ　［２，２
１］ヘプト−２−ギルト５−ヘプテン酸の製造アニリン
の代わりにＮ−エチルプロピルアミンを用いる以外は、
実施例７と同様にして標記化合物を得る。 実施例３１ ［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−）、３−ｃ
し［オキ゛バメヂルアミノ）アセチル」アミノ」ブチル
］−７−オキザピンクロｌ：２．２．１Ｆヘプト−２−
イル］−５−ヘプテン酸の製造　− アニリンの代わりにメチルアミンを用いる以外は、実施
例７と同様にして標記化合物を得る。 実施例３２ ［ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−［［
［オキ′バシクロブロビルアミノ）アセチル］アミノ］
ブチル］−７−オキサビンクロ［２，２，Ｉｌｌヘプト
−２−イル］−５−ヘプテン酸の製造・−アニリンの代
イつりにシクロプロビルアミンを用いる以外は、実施例
７と同様にして標記化合物を得る。 実施例３３ １１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−［１
（オキサミル）アミノ］メチル］−７−オキザピンクロ
　［２，２，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
の製造　〜 フ」二−ルオギザミド酸の代わりに実施例１１）のオギ
ザミト酸を用いる以外は、実施例１および２と同様にし
て標記化合物を得る。 実施例３４ １１β、２α（５Ｚ）、３β、４β］−７−［３−［［
（オキサミル）アミノ］メチル］−７−オキザビンクロ
　Ｉ２．２．Ｉ］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
の製造・− フェニルオキサミド酸の代わりに実施例ＩＤのオキサミ
ド酸を用いる以外は、実施例３および４と同様にして標
記化合物を得る。 実施例３５ （１β、２β、３α、４β］−７−［３−［［（オキサ
ミル）アミノ］メチル］−７−オキザピンクｏ［’ｌ。 ２、ｌ］ヘプト−２−イル］ヘプタン酸の脱晶：フェニ
ルオキザミド酸の代イつりに実施例ＩＤのオキサミド酸
を用いる以外は、実施例５．１および２と同様にして標
記化合物を得る。 実施例３６ ［ｌβ１２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−［［
（オキサミル）アミノ］エチル］−７−オキザピノクロ
［２，２，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸の
製造・− フェニルオキサミド酸の代わりに実施例ＩＤのオキサミ
ド酸を用いる以外は、実施例６、ｌおよび２と同様にし
て標記化合物を得る。 実施例３７ ［ｌβ、２α（５Ｚ）、３α、４β］−７−［３−［［
（オキサミル）アミノ］ブチル］−７−オキサピノクロ
［２，２，１１ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸の
製造ニー フＪ６ニルオキザミド酸の代わりに実施例ＩＤのオキサ
ミド酸を；１１いろ以外は、実施例７．１および２と同
様にして標記化合物を得る。 特許出願人　イー・アール・スクイブ・アンド・ザンズ
・インコーポレイテッド

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、構造式、 １式中、ＡはＣ１１＝ＣＩｌまたは（ＣＩ−１２）２　
   、ｍは１〜８．１１は１〜５、ｌ（はｌ−１、低級アル
   キルまたはアルカリ金属、ＩＮ’および［じは同一もし
   くは５°４な−・て、水素、低級アルギル、アリール、
   アラル；（−ルま〕こ（まシクロアルキルである　１て
   ノドされる化合物、またはその立体異性体。 ２、■（がＨまたはＣＨ，３である１１１」記第１項記
   載の化合物。 ３、八がＣＨ−〇　Ｈである前記第１項記載の化合物。 ４　ＡがＣｌ−１＝ＣＩ（、ｍが２〜４、ｎは１〜３、
   ＲがＨまたはｃ＋−＋、、、Ｒ＋が旧およびＲ２か低級
   アルキルまたはアリールである前記第１項記載の化合物
   。 ５、ＡがＣＨ＝Ｃ１−１１ｍか３、ｎか１、Ｒか１−１
   、Ｒ”が１４、および１ｔ″が低級アルギルまたはフェ
   ニルである前記第１項記載の化合物。 ６、［１β、２α（５Ｚ）、３α、４β］−’ｌ−［３
   −［［［オキ゛バフェニルアミノ）アセチルコアミノ　
   コメデル］−７−オキサピノクロ（２，２，Ｎヘプト−
   ２−イル］−５−ヘプテン酸らしくはそのメチルエステ
   ルである前記第１項記載の化合物またはその立体異性体
   。 ７、構造式、 ［式中、ＡはＣＨ＝ＣＨまたは（ＣＨｚ）３、ｍは１〜
   ８、ｎは１〜５、ＲはＨ１低級アルキルまたはアルカリ
   金属、Ｒ’およびＲ２は同一もしくは’ｌ”ｌなって、
   水素、低級アルキル、アリール、アラルキルまたはシク
   ロアルキルである］で示される化合物もしくはその立体
   異性体またはこれらの医薬的に許容しうる塩、およびそ
   の医薬的に許容し゛）る担体から成ることを特徴と４′
   るアラキドン酸誘発血小板凝集および気管支収縮の抑制
   用組成物。 ８　血小板凝集抑制用の前記第７項記載の組成物。 ９、喘息を伴う気管支収縮抑制用の前記第７項記載の組
   成物。