JPS6017516B2 - 抗生物質シソミシンの製造法 - Google Patents
抗生物質シソミシンの製造法Info
- Publication number
- JPS6017516B2 JPS6017516B2 JP12850977A JP12850977A JPS6017516B2 JP S6017516 B2 JPS6017516 B2 JP S6017516B2 JP 12850977 A JP12850977 A JP 12850977A JP 12850977 A JP12850977 A JP 12850977A JP S6017516 B2 JPS6017516 B2 JP S6017516B2
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- Japan
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- growth
- blue
- micromonospora
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- none
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新種と認められたミクロモ／スポラ・シアネ
オグラニユラータ（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａｃｙ
ａｎｅｏ鱗ａｎｕｌａｔａ）に属する抗生物質シソミシ
ン生産菌を培地に培養し、その培養物より抗生物質シソ
ミシン（Ｓｉｓｏｍｉｃｉｎ）を採取してなる抗生物質
シソミシンの製造法に関する。
オグラニユラータ（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａｃｙ
ａｎｅｏ鱗ａｎｕｌａｔａ）に属する抗生物質シソミシ
ン生産菌を培地に培養し、その培養物より抗生物質シソ
ミシン（Ｓｉｓｏｍｉｃｉｎ）を採取してなる抗生物質
シソミシンの製造法に関する。
従来、抗生物質シソミシンは、ミクロモノスポフ・イン
ヨ エ ン シ ス（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ
ｌｎｙ船ｎｓｉｓ；特公昭４９−１５５計号）、ミクロ
モノスポフ・ジ オ ネ ン シ ス（Ｍｉｃｒｏｍｏ
ｎｏｓｐｏｒａＪｌｏｎｅｎｓｉｓ；椿関昭４９一５５
８９５号）、ミクロモノスポラ・グリゼア（Ｍｉｃｒｏ
ｍｏｎｏｓｐｏｒａｇｒｌｓｅａ：椿関昭４８一５２９
９１号、英国特許第１４０５２８３号）に属する菌種よ
り生産されていることが知られている。
ヨ エ ン シ ス（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ
ｌｎｙ船ｎｓｉｓ；特公昭４９−１５５計号）、ミクロ
モノスポフ・ジ オ ネ ン シ ス（Ｍｉｃｒｏｍｏ
ｎｏｓｐｏｒａＪｌｏｎｅｎｓｉｓ；椿関昭４９一５５
８９５号）、ミクロモノスポラ・グリゼア（Ｍｉｃｒｏ
ｍｏｎｏｓｐｏｒａｇｒｌｓｅａ：椿関昭４８一５２９
９１号、英国特許第１４０５２８３号）に属する菌種よ
り生産されていることが知られている。
本発明者らは、静岡県掛川市上張の葵畑の土壌より分離
した放線菌ＡＩＯ０３ｑ朱が、抗生物質シソミシンを塵
生することを見し、出し、かつ本菌ＡＩＯ０３０株はそ
の特性において、ほとんど全ての培地上で、極めて特徴
的な青色の色素粒（青色の不溶性色素）を産生すること
であり、この青色色素はコロニーの表面あるいは中に額
粒状（その他種々の形を呈するものもある）に存在する
ことが光学顕微鏡で観察され、この色素は水、アルコー
ル、クロロホルムおよびアセトンなどでは抽出されず、
ジメチルスルホキシド、ギ酸およびピリジンで抽出され
、ジメチルスルホキシド抽出液はディープ・フル‐（Ｄ
ｅｅｐＢＩ雌：１３ｐｅ〜１３ｐｃ）を呈し、０．１Ｎ
ＨＣＩを滴下しても、色は変化せず、可視部吸収スペク
トルにおいて６２瓜の付近に最大吸収を示し、また０．
１ＮＮａＯＨを加えていけば無色となり、これに０．Ｎ
ＮａＯＨを滴下しても青色にもどらない、青色色素を産
生する性状を有するものであって、この様な青色色素を
産生するミクロモノスポラ属に属する菌株はこれまでに
報告はなく、本菌ＡＩＯ０３の偽こおいて初めて見し、
出されたものである。上誌の放線菌ＡＩＯ０３功先の肉
眼的および顕微鏡的観察に塞く各種培地上における培地
の詳細な特徴は、次に記載する通りである。
した放線菌ＡＩＯ０３ｑ朱が、抗生物質シソミシンを塵
生することを見し、出し、かつ本菌ＡＩＯ０３０株はそ
の特性において、ほとんど全ての培地上で、極めて特徴
的な青色の色素粒（青色の不溶性色素）を産生すること
であり、この青色色素はコロニーの表面あるいは中に額
粒状（その他種々の形を呈するものもある）に存在する
ことが光学顕微鏡で観察され、この色素は水、アルコー
ル、クロロホルムおよびアセトンなどでは抽出されず、
ジメチルスルホキシド、ギ酸およびピリジンで抽出され
、ジメチルスルホキシド抽出液はディープ・フル‐（Ｄ
ｅｅｐＢＩ雌：１３ｐｅ〜１３ｐｃ）を呈し、０．１Ｎ
ＨＣＩを滴下しても、色は変化せず、可視部吸収スペク
トルにおいて６２瓜の付近に最大吸収を示し、また０．
１ＮＮａＯＨを加えていけば無色となり、これに０．Ｎ
ＮａＯＨを滴下しても青色にもどらない、青色色素を産
生する性状を有するものであって、この様な青色色素を
産生するミクロモノスポラ属に属する菌株はこれまでに
報告はなく、本菌ＡＩＯ０３の偽こおいて初めて見し、
出されたものである。上誌の放線菌ＡＩＯ０３功先の肉
眼的および顕微鏡的観察に塞く各種培地上における培地
の詳細な特徴は、次に記載する通りである。
Ａ 肉眼的観察
種々の培地で２６〜２８午Ｃ、２０日間培養し、観察し
た性状は、下記の通りである。
た性状は、下記の通りである。
全ての培地上で、気菌糸は観察されなかった。色の表示
はカフー・ハーモニー・マニュアル（Ｃｏｌｏｒ歌ｒｍ
ｏｎｙＭａｎ雌１（コンテイナ−・コ‐ポレ‐シ ヨ
ン・オブ・ア メ リカ（ＣｏｎｔａｉｎｅｒＣｏｒｐ
ｏｒａｔｊｏｎｏｆＡｍｅｒｉｃａ）４伍ｅｄ．１９５
８）による色の分類に従った。○｝ シュクロース・硝
酸塩寒天培地 生育：良好、平滑、ライト、アイボリー （ＬｉｇｈｔＩｖｏｒｙ：沙）ないしダステイ−・イエ
ロ−くＤ瓜ｔｙＹｅｌｌ。
はカフー・ハーモニー・マニュアル（Ｃｏｌｏｒ歌ｒｍ
ｏｎｙＭａｎ雌１（コンテイナ−・コ‐ポレ‐シ ヨ
ン・オブ・ア メ リカ（ＣｏｎｔａｉｎｅｒＣｏｒｐ
ｏｒａｔｊｏｎｏｆＡｍｅｒｉｃａ）４伍ｅｄ．１９５
８）による色の分類に従った。○｝ シュクロース・硝
酸塩寒天培地 生育：良好、平滑、ライト、アイボリー （ＬｉｇｈｔＩｖｏｒｙ：沙）ないしダステイ−・イエ
ロ−くＤ瓜ｔｙＹｅｌｌ。
Ｗ：・妻Ｃ）、のちライト・マスタード・タン（Ｌｉｇ
ｈｔＭ聡ｔａｒｄＴａｎ：２ｅ）。可溶性色素：なし。
ｈｔＭ聡ｔａｒｄＴａｎ：２ｅ）。可溶性色素：なし。
青色色素：多量。
（２’グルコース・ァスパラギン寒天塔地生育：不良な
いし中程度、平滑、ライト・ビート（Ｌｉ餌ｔＷｈｅａ
ｔ：衣ａ）ないしパンフ‐（母ｍかｏ：ａｂ）、のちオ
リーブ（Ｏｌｉｖｅ：・享ｎｉ）。
いし中程度、平滑、ライト・ビート（Ｌｉ餌ｔＷｈｅａ
ｔ：衣ａ）ないしパンフ‐（母ｍかｏ：ａｂ）、のちオ
リーブ（Ｏｌｉｖｅ：・享ｎｉ）。
可溶性色素：なし。
青色色素：少量。
｛３’グリセリン・アスパラギン寒天培地生育：不良、
平滑、無色、のちゴールデ ン・洲−ブ（■ｌｄｅｎＯｌｉｖｅ：１だ。
平滑、無色、のちゴールデ ン・洲−ブ（■ｌｄｅｎＯｌｉｖｅ：１だ。
可溶性色素：なし。青色色素：なし。
ｔ４｝ スターチ・寒天塔地
生育：良好、平滑、ライト・マスタード１タン（２ｅ）
ないしマスタード・タン （ＭｕｓｔａｒｄＴａｎ：２ １ｇ）、のち胞子形成領
域はオリ−ブ（・季ｎｉ）、生長領域はダーク・グレイ
・ブルー（ＤａｒｋＧｒａｙＢＩ肥：１６１ｉ）ないし
シヤドウ・ブルー（ＳｈａｄｏｗＢｉｎｅ：１６ｎｉ）
。
ないしマスタード・タン （ＭｕｓｔａｒｄＴａｎ：２ １ｇ）、のち胞子形成領
域はオリ−ブ（・季ｎｉ）、生長領域はダーク・グレイ
・ブルー（ＤａｒｋＧｒａｙＢＩ肥：１６１ｉ）ないし
シヤドウ・ブルー（ＳｈａｄｏｗＢｉｎｅ：１６ｎｉ）
。
可溶性色素：ブライト・オリーブ・グリーンくＢｒｉ世
ＯｌｉｖｅＧ花ｅｎ：２４をｇ）ないしゴールデン‐オ
リーブ（１裏ｐｇ）。
ＯｌｉｖｅＧ花ｅｎ：２４をｇ）ないしゴールデン‐オ
リーブ（１裏ｐｇ）。
青色色素：多量。
‘５） チロシン寒天塔地
生育：不良、平滑、無色ないしパンフ一
物）・のちゴルデン・利−ブ（１室
ｎｇ）。
可溶性色素：なし。
青色色素：なし。
メラニン様色素の生成：陰性。
■ オート・ミール寒天培地
生育：中程度、平滑、無色ないしパンフ一物）・の獅子
形成領域耽り−ブ（・芸 ｎｉ）、生長領域はダーク・グレィ・フルー（１６１ｉ
）ないしシヤドウ・ブルー（１６ｎｉ）。
形成領域耽り−ブ（・芸 ｎｉ）、生長領域はダーク・グレィ・フルー（１６１ｉ
）ないしシヤドウ・ブルー（１６ｎｉ）。
可溶性色素：なし。青色色素：中程度ないし多量。
｛７’イースト・麦芽寒天培地
生育：良好、ひだ状、ダーク・グレィ・フルー（１６１
ｉ）ないしシヤドウ・フルー（１節ｉ）、のち胞子形成
領域はダーク・オリーブ（ＤａｒｋＯｌｉｖｅ：ｌｎｌ
）となる。
ｉ）ないしシヤドウ・フルー（１節ｉ）、のち胞子形成
領域はダーク・オリーブ（ＤａｒｋＯｌｉｖｅ：ｌｎｌ
）となる。
可溶性色素：なし。青色色素：多量。
｛８１ グルコース・硝酸塩寒天培地
生育：中程度、平滑、無色ないしライト・ｏ ビート
（彼ａ）、のちマスタード・ゴールド（Ｍｕｓｔａｒｄ
Ｇｏｌｄ：２ｐｇ）ないしゴールデン・ブラウン（Ｇｏ
ｌｄｅｎＢｒｏｗｎ：３ｐｇ）。
（彼ａ）、のちマスタード・ゴールド（Ｍｕｓｔａｒｄ
Ｇｏｌｄ：２ｐｇ）ないしゴールデン・ブラウン（Ｇｏ
ｌｄｅｎＢｒｏｗｎ：３ｐｇ）。
可溶性色素：なし。青色色素：多量。
タ 側 グルコース・イーストエキス寒天培地（Ｗａｋ
ｓｍａｎ−２９＊）生育：中程度ないし良好、ひだ状お
よびしわ状、淡いバンブー（滋ｃ）、部分的にメデイウ
ム・テイール・ブルー（Ｍｅｄｉ山ｍＴｅａｌ。
ｓｍａｎ−２９＊）生育：中程度ないし良好、ひだ状お
よびしわ状、淡いバンブー（滋ｃ）、部分的にメデイウ
ム・テイール・ブルー（Ｍｅｄｉ山ｍＴｅａｌ。
Ｂ・肥：・７１ｇ）、のちオリ−ブ（・鼻ｉ）の胞子で
覆われる。可溶性色素：なし。
覆われる。可溶性色素：なし。
青色色素：中程度。
ク ＯＱ べネット寒天培地
生育：良好、ひだ状、中心部はパンフ‐
（公平）、周辺部はダーク・グレィ・フルー（１６１ｉ
）ないしシヤドウ・ブルー（１６ｎｉ）、の。
）ないしシヤドウ・ブルー（１６ｎｉ）、の。
ちオリーブ（・蔓ｎｉ）の胞子で覆われる。可溶性色素
三マスタード・ゴールド（本ｇ）をわずかに生ずる。青
色色素：多量。
三マスタード・ゴールド（本ｇ）をわずかに生ずる。青
色色素：多量。
（１１）エマーソン寒天塔地
生育：中程度、粒状、ダーク・グレィ・ブルー（１節ｉ
）ないしシヤドウ・フルー （１６ｎｉ）。
）ないしシヤドウ・フルー （１６ｎｉ）。
可溶性色素：なし。
青色色素：極めて多量。
夕（１２） グルコース・ベプトン寒
天塔地（Ｗａｋｓｍａｎ−１２※） 生育：中程度、平滑、マスタード・タン （２ １ｇ）。
天塔地（Ｗａｋｓｍａｎ−１２※） 生育：中程度、平滑、マスタード・タン （２ １ｇ）。
可溶性色素：マスタード・コールドＺ０
（水ｇ）。
青色色素：多量。
（１３）スターチ・Ｎ・Ｚアミン・イーストエキス寒天
培地（ＡＴＣＣ−１７２※※）生育：良好、しわ状、ダ
ーク・グレィ・ブＺクルー（１６１ｉ）ないしシヤドウ
・フルー（１節ｉ）、のち胞子形成領域は，ダーク・ジ
ェィド・グレイ（ＤａｒｋＪａｄｅＧｒａｙ：２１１ｊ
）となる。
培地（ＡＴＣＣ−１７２※※）生育：良好、しわ状、ダ
ーク・グレィ・ブＺクルー（１６１ｉ）ないしシヤドウ
・フルー（１節ｉ）、のち胞子形成領域は，ダーク・ジ
ェィド・グレイ（ＤａｒｋＪａｄｅＧｒａｙ：２１１ｊ
）となる。
可溶性色素：マスタード・ブラウン２０
（ＭｕｓｔａｒｄＢｒｏｗｍ：かｉ）。
青色色素：極めて多量。
（１４ グルコース・Ｎ・Ｚアミン寒天培地（１％グル
コース、３％Ｎ・Ｚアミン・タイプＡ、１．５％寒天）
２５生育：不良ないし極めて
不良、粒状、無色、ダーク・グレイ・フルー（１６１ｉ
）ないしシャドウ・フルー（１節ｉ）の斑点を生じる。
コース、３％Ｎ・Ｚアミン・タイプＡ、１．５％寒天）
２５生育：不良ないし極めて
不良、粒状、無色、ダーク・グレイ・フルー（１６１ｉ
）ないしシャドウ・フルー（１節ｉ）の斑点を生じる。
可溶性色素：なし。
３０青色色素：中程度。（１５）
脱脂牛乳寒天培地〔５％脱脂牛乳、寒天１％（Ｊ，母ｃ
ｔｅｒｏｌ．６９，１４７−１５０（１９５５）〕生育
：中程度、平滑、ダ−ク・グレイ・フルー（１６１ｉ）
ないしシヤドウ・フルー３夕（１節ｉ）。
脱脂牛乳寒天培地〔５％脱脂牛乳、寒天１％（Ｊ，母ｃ
ｔｅｒｏｌ．６９，１４７−１５０（１９５５）〕生育
：中程度、平滑、ダ−ク・グレイ・フルー（１６１ｉ）
ないしシヤドウ・フルー３夕（１節ｉ）。
可溶性色素：なし。
青色色素：極めて多量。
カゼインを分解し、透明帯を形成する。
（１６）スターチ・ベプトン・肉エキス寒天塔地４０〔
Ｊ，母ｃｔｅｒｉ．、７３ １５‐２７（１９５７）〕
生育：中程度、ややしわ状、ダーク・グレイ．フルー（
１６１ｉ）ないしシヤドウ・フルー（１６ｎｉ）。
Ｊ，母ｃｔｅｒｉ．、７３ １５‐２７（１９５７）〕
生育：中程度、ややしわ状、ダーク・グレイ．フルー（
１６１ｉ）ないしシヤドウ・フルー（１６ｎｉ）。
可溶性色素：なし。
青色色素：極めて多量。
スターチの加水分解：陽極。
（１７）グリセリン・スターチ・グルタメィト寒天塔地
（Ｗａｋｓｍａｎ−２４※）生育：中程度、平滑、寒色
ないしバンブー（なで）、のち中心部はゴールデン・ブ
ラウン（沙ｇ）、周辺部はダーク・グレィ・フルー（１
６１ｉ）ないしシヤドウ・ブルー（１６ｉ）。
（Ｗａｋｓｍａｎ−２４※）生育：中程度、平滑、寒色
ないしバンブー（なで）、のち中心部はゴールデン・ブ
ラウン（沙ｇ）、周辺部はダーク・グレィ・フルー（１
６１ｉ）ないしシヤドウ・ブルー（１６ｉ）。
可溶性色素：なし。青色色素：多量。
（１８） スターチ・カゼイン寒天培地
（Ｗａｋｓｍａｎ−２２※）
生育：中程度、平滑、ゴールデン、オリーブ（１参１ｇ
）、のち胞子形成領域はマスタード（Ｍｕｓねｒｄ：２
１ｅ）、生長領域はダーク・グレイ・フルー（１６１
ｉ）ないしシヤドウ・ブルー（１節ｉ）。
）、のち胞子形成領域はマスタード（Ｍｕｓねｒｄ：２
１ｅ）、生長領域はダーク・グレイ・フルー（１６１
ｉ）ないしシヤドウ・ブルー（１節ｉ）。
可溶性色素：マスタード・ゴールド（本ｅ）。青色色素
：中程度。（１９）シュクロース・イースト寒天培地（
樽開昭４８一５２９９１号）生育：良好、平滑、ダーク
・グレィ・ブルー（１６１ｉ）ないしシヤドウ・フルー （１６ｎｉ）、のち胞子形成領域はマスタード・タン（
２ １ｇ）となる。
：中程度。（１９）シュクロース・イースト寒天培地（
樽開昭４８一５２９９１号）生育：良好、平滑、ダーク
・グレィ・ブルー（１６１ｉ）ないしシヤドウ・フルー （１６ｎｉ）、のち胞子形成領域はマスタード・タン（
２ １ｇ）となる。
可溶性色素：なし。
青色色素：極めて多量。
（２０）グルコース・Ｎ・Ｚアミン炭酸カルシウム寒天
塔地（１％グルコース、３％Ｎ・Ｚアミン・タイプＡ、
０．１％炭酸カルシウム、１．５％寒天）生育：不良、
粒状、ダーク・グレィ・ブルー（１６１ｉ）ないしシヤ
ドウ・フルー （１節ｉ）。
塔地（１％グルコース、３％Ｎ・Ｚアミン・タイプＡ、
０．１％炭酸カルシウム、１．５％寒天）生育：不良、
粒状、ダーク・グレィ・ブルー（１６１ｉ）ないしシヤ
ドウ・フルー （１節ｉ）。
可溶性色素：なし。
青色色素：多量。
（２１）馬鈴薯片
生育：良好、しわ状、ダーク・グレイ・ブルー（１６１
ｉ）ないしシヤドウ・フルー（１節ｉ）。
ｉ）ないしシヤドウ・フルー（１節ｉ）。
可溶性色素：ゴールデン・ブラウン
（３ｐｇ）。
青色色素：極めて多量。
（２２）繊維素寒夫培地〔‘１’のシュクロースを繊維
素粉末に代えた組成の培地〕生育：なし。
素粉末に代えた組成の培地〕生育：なし。
繊維素の分解：陰性。
（２３）べプトン・イースト・鉄寒天塔地生育：不良、
粒状、無色ないしライト・ビート（衣ａ）。
粒状、無色ないしライト・ビート（衣ａ）。
可溶性色素：なし。
青色色素：少量。
Ｚメラニン様色素の生成：陰性
。（２の 栄養寒天培地 生育：不良、平滑、ほぼ無色。
。（２の 栄養寒天培地 生育：不良、平滑、ほぼ無色。
可溶性色素：なし。
べプトン化：腸性、凝固：陽性。
Ｚ（なお、※については、ＴｈｅＡｃｔｉｎｏ
ｍｙｃｅｔｅｓ、２、３２７一３３４（１９６１）を示
し、※※については 、 Ｔｈｅ ＡｍｅｒｉＣａｎ
Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔ川ｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ、
Ｃａｔａｌｏｇｕｅ ｏｆ ｓ○ａｉ船 、 １軟ｈｅ
ｄ．１３０一１５１（１９６８）を示す。）Ｂ 顕微鏡
的観察【１’形態的性状 グルコース・イーストエキス・炭酸力ルシウム培地（１
％グルコース、０．１％イーストエキス、０．１％炭酸
カルシウム）で振濠培養した形態的所見は次の通りであ
る。
ｍｙｃｅｔｅｓ、２、３２７一３３４（１９６１）を示
し、※※については 、 Ｔｈｅ ＡｍｅｒｉＣａｎ
Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔ川ｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ、
Ｃａｔａｌｏｇｕｅ ｏｆ ｓ○ａｉ船 、 １軟ｈｅ
ｄ．１３０一１５１（１９６８）を示す。）Ｂ 顕微鏡
的観察【１’形態的性状 グルコース・イーストエキス・炭酸力ルシウム培地（１
％グルコース、０．１％イーストエキス、０．１％炭酸
カルシウム）で振濠培養した形態的所見は次の通りであ
る。
基生菌糸はやや短か目（通常約３０〜１００ム）で、波
状ないし屈曲状で、分岐をもって伸長し、直径０．４〜
０．６山である。
状ないし屈曲状で、分岐をもって伸長し、直径０．４〜
０．６山である。
胞子は基生菌糸より生じた胞子柄の先端に１個づつ着生
する。
する。
胞子柄は長いものから短いものまで種々存在し、長いも
のは１０仏、また短いものは１ム以下である。
のは１０仏、また短いものは１ム以下である。
胞子柄の分岐は見られず、胞子は単独で、任意に分散さ
れて分布している。
れて分布している。
胞子は球形ないし卵形で、大きさは１０〜１．５仏、表
面は突起が出ており、一見コンペイトウ様である。
面は突起が出ており、一見コンペイトウ様である。
寒天培地上においても、気菌糸は形成せ
ず、ある種の培地上で、顕微鏡的に、貧弱な気菌糸様の
ものがわずかに見られるのみである。
ものがわずかに見られるのみである。
‘２｝ ジアミノピメリン酸組成
ヒドロキシ・ジアミノピメリン酸が検出された。
Ｃ 生理的性状
【１｝ 生育温度範囲：１５〜４５℃
‘２１ ゼラチンの液化：グルコース・ベプトン・ゼラ
チン培地で陽‘性。
チン培地で陽‘性。
‘３｝ スターチの加水分解：陽・性。
【４１ 脱紙牛乳：べプトン化および凝固、ともに陽性
。
。
‘５１ メラニン様色素の生成：陰性。
‘６１ 生育ｐＨ範囲：ＰＨ５〜９。
‘７１ 塩耐性〔Ｉｎｔｅｒ．Ｊ．Ｓｙｓｔ．Ｂａｃに
ｒｉｏｌ．、２１．２４０一６２４７（１９７１）の方
法にて試験〕：０％で良好、１５％で不良、２％で生育
せず。
ｒｉｏｌ．、２１．２４０一６２４７（１９７１）の方
法にて試験〕：０％で良好、１５％で不良、２％で生育
せず。
■ 繊維素の分解：陰性。
■ 亜硝酸の生成〔Ｉｎｔｅｒ．Ｊ。
Ｓ＄ｔ．Ｂａｃｔｅｒｊｏｌ．、２１、２４０−２４７
（１９７１）の有機培地で試験〕：腸性。ＯＱ 炭素源
の同化性：プリドハム・ゴ・トリーブ寒天培地はグルコ
ースを炭素源としたときの生育が不良であったので、ス
ターチ寒天塔地（スターチを除去）組成を基礎とした合
成塔地、およびＩｎｔｅｒ．Ｊ．Ｓｙｓｔ．欧ｃｔｅｒ
ｉｏｌ．、２１、２４０一２４７（１９７１）の炭素源
同化試験用有機塔地の２種を用いた。
（１９７１）の有機培地で試験〕：腸性。ＯＱ 炭素源
の同化性：プリドハム・ゴ・トリーブ寒天培地はグルコ
ースを炭素源としたときの生育が不良であったので、ス
ターチ寒天塔地（スターチを除去）組成を基礎とした合
成塔地、およびＩｎｔｅｒ．Ｊ．Ｓｙｓｔ．欧ｃｔｅｒ
ｉｏｌ．、２１、２４０一２４７（１９７１）の炭素源
同化試験用有機塔地の２種を用いた。
その結果、両培地上で同一の同化性が見られ、また合成
培地において灰緑色の可溶性色素の生成が見られた。
培地において灰緑色の可溶性色素の生成が見られた。
炭素源 横地‐１ 渚地‐２ 色素Ｄ−カラ
クトース良好 良好 ＡＤ−クルコース 良好
良好 Ａ Ｄ−マンノース 良好 良好 Ａ トレハロース 良好 良好 ＡＤ−リボース
良好 良好 Ａシュクロース 良好
良好 ＡＤ−キシロース 良好 良好 Ａ Ｄ−フラクトース良好 良好 ＡＤ−セロビォ
ース 良好 良好 Ａスターチ 良好
良好 ＡＤ−ァラピノース生育せず 不良
なしＬ−ァラピノース生育せず 不良 なしグリ
セリン 生育せず 不良 存しｉ−ィノシトール
生育せず 不良 なしＤ−マンニトール 生育せず
不良 なしＱ−メリピオ−ス生育せず 不良 を
し６−ラクトース 生育せず 不良 なしズルシトー
ル 生育せず 不良 なしの−メレジトース生育
せず 不良 なしラフィノース 生育せず 不良
なしＬ−ラムノース 生育せず 不良 なしザ
リシン 生育せず 不良 存しＬ−ソルボース
生育せず 不良 なしＤ−ソルピト−ル生育せず
不良 なしセルロース 生育せず 不良 な
し無添加 生育せず不良 なし （なお、培地−１は上述の合成培地を示し、培地−２は
上述の有機渚地を示し、色素は合成培地上での可溶樺色
素を示し、Ａはブライト・オリーブ・グリーン（２年き
ｇ）ないしゴールデン・オリ−ブ（１事ｐｇ）を示す。
クトース良好 良好 ＡＤ−クルコース 良好
良好 Ａ Ｄ−マンノース 良好 良好 Ａ トレハロース 良好 良好 ＡＤ−リボース
良好 良好 Ａシュクロース 良好
良好 ＡＤ−キシロース 良好 良好 Ａ Ｄ−フラクトース良好 良好 ＡＤ−セロビォ
ース 良好 良好 Ａスターチ 良好
良好 ＡＤ−ァラピノース生育せず 不良
なしＬ−ァラピノース生育せず 不良 なしグリ
セリン 生育せず 不良 存しｉ−ィノシトール
生育せず 不良 なしＤ−マンニトール 生育せず
不良 なしＱ−メリピオ−ス生育せず 不良 を
し６−ラクトース 生育せず 不良 なしズルシトー
ル 生育せず 不良 なしの−メレジトース生育
せず 不良 なしラフィノース 生育せず 不良
なしＬ−ラムノース 生育せず 不良 なしザ
リシン 生育せず 不良 存しＬ−ソルボース
生育せず 不良 なしＤ−ソルピト−ル生育せず
不良 なしセルロース 生育せず 不良 な
し無添加 生育せず不良 なし （なお、培地−１は上述の合成培地を示し、培地−２は
上述の有機渚地を示し、色素は合成培地上での可溶樺色
素を示し、Ａはブライト・オリーブ・グリーン（２年き
ｇ）ないしゴールデン・オリ−ブ（１事ｐｇ）を示す。
）上述の通り、本菌ＡＩＯ０３功菊ま分岐をもった基生
菌糸より生じた胞子柄に胞子を単一に形成し、真生の気
菌糸を形成せず、ヒドロキシ・ジアミ／ピメリン酸を有
することから、ミクロモノスポラ（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏ
ｓｐｏｒａ）属に属する菌株と認められた。
菌糸より生じた胞子柄に胞子を単一に形成し、真生の気
菌糸を形成せず、ヒドロキシ・ジアミ／ピメリン酸を有
することから、ミクロモノスポラ（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏ
ｓｐｏｒａ）属に属する菌株と認められた。
また本菌ＡＩＯ０３０株の特性としては、上述した通り
、極めて特徴的な青色の色素粒（青色の不溶性色素）を
産生するもので、さらにその他の特性としては種々塔地
において、胞子形成領域は灰緑色を、生長領域（基生菌
糸）は灰青色を呈し、灰緑色の可溶性色素を生成するこ
とが挙げられる。そこで、本菌ＡＩＯ０３０株に類似す
る菌株を既知のミクロモノスポラ属より検索すれば、胞
子が灰緑色を呈し、胞子表面に突起を有する性状より、
ミクロモノスポラ・オリボアステロスポラ（Ｍｉｃｒｏ
ｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｏｌｉｖｏａｓｔｅｒｏｓｐｏｒ
ａ：特開昭４９一１２６８９２号、特開昭５０一２９７
８計号）、ミクロモノスポラ・ビリデイフアシエンス（
Ｍｊｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａｖｍｄｉｆａｃｉｅｎｓ
：米国特許第３９９１１８３号）、ミクロモノスポラ・
エス・ピー・エス・エフー１８５４（Ｍｉｃｒｏｍｏｎ
ｏｓｐｏｒａｓｐＳＦ−１８５４：特開昭５２一１５８
９６号）およびミクロモノスポラ・グリゼア（Ｍｉｃｒ
ｏｍｏｎｏｓｐｏｒａｇｌｓｅａ：特関昭４８−５２９
９１号、英国特許第１４０５２８３号）が挙げられる。
しかし、上記の４種は、本菌ＡＩＯ０３功兼の特性であ
る灰青色を呈した基生菌糸の点および青色色素の産生の
点において、明らかに欠くものであって、明瞭な差異が
認められる。さらに本菌と詳細に比較すると、ミクロモ
ノスポラ・オリポアステロスボラとはＤ−フラクトース
、Ｄーキシロース、０ーガラクト−スの同化性、栄養寒
天塔地、グルコース・Ｎ・Ｚアミン寒天塔地およびべプ
トン・イースト・鉄寒天培地上での生育度合、灰緑色の
可溶性色素を生じる培地の種類、脱脂牛乳の凝固性およ
び繊維素の分解性などにおいても差異が認められ、ミク
ロモノスポラ・ビリデイフアシエンスとは可溶性色素の
色、ズルシトール、Ｄ−ガラクトース、Ｄーフラクトー
スおよびＤ−マンノースの同化性、塵硝酸の生成、さら
には胞子形成様式などにおいても差異が認められ、ミク
ロモノスポフ・ェス・ピー・ェス・ェフー１８５４とは
灰緑色の可溶性色素の生成、Ｌーアラビノース、Ｌーラ
ムノースおよびセロビオースの同化性、脱脂牛乳の凝固
およびべプトン化などにおいても差異が認められ、ミク
ロモノスポラ・グリゼアとは、後述する通り詳細にその
差異を述べるが、Ｄーアラビ／ース、Ｌーアラビノース
、Ｄ−ガラクトースの同化性、灰緑色の可溶性色素、さ
らに胞子形成様式などにおいても差異が認められる。一
方、抗生物質シソミシン生産菌として公知の菌種として
は、上述の通り、ミクロモノスボラ・ィンョェンシス、
ミクロモノスポラ・ジオネンシス、ミクロモノスポラ・
グリゼアが知られている。従ってまた、以下に本菌ＡＩ
Ｏ０３の朱とこれらの菌種について比較する。ミクロモ
ノスポラ・ィンョェンシスにおいて、胞子は通常分岐胞
子柄に形成され、その色は黒色で、基生菌糸は澄褐色な
いし褐色を呈し、赤味がかった茶色の可溶性色素を生じ
、青色色素を産生せず、馬鈴薯上に生育せず、（酸耐性
が弱い）、グルコース・ベプトン寒天塔地上で生育せず
、繊維素を分解し、Ｄ−キシロース、Ｄ−フラクトース
およびＢーラクトースで良好ないし貧弱な生育を示し、
脱脂牛乳を凝固しない、などの性状に対し、本菌ＡＩＯ
０３０株においては、胞子柄が分岐せず、胞子は灰緑色
で、基生菌糸は灰青色の可溶性色素を生じ、青色色素を
産生し、馬鈴薯上で良好な生育を示し（酸耐性が強い）
、グルコース・ベプトン寒天培地上で中程度の生育を示
し、繊維素を分解せず、Ｄ−キシロースおよびＤーフラ
クトースで良好な生育を示し、８‐ラクトースでは生育
せず、脱脂牛乳を凝固する、などの性状を示すもので、
両者は多くの差異を有するもので、本菌とミクロモノス
ポラ・インョェンシスとは明らかに別種と認められる。
またミクロモノスポラ・ジオネンシスにおいては、胞子
は短い胞子柄に形成され、その色は黒色で、基生菌糸は
褐色ないし燈黄色を呈し、可溶性色素および青色色素を
生じず、グルコース・Ｎ・Ｚアミン寒天塔地上でかなり
良好に生育し、スターチ寒天培地では生育せず、馬冷薯
上にも生育せず、塩耐性は３％まで耐性で、Ｄ−アラビ
ノースおよび３−ラクトースで良好に生育し、脱脂牛乳
を凝固せず、繊維素を分解する、などの性状を示すに対
し、本菌ＡＩＯ０３０株においては、長い胞子柄も形成
し、胞子の色は灰緑色で、基生菌糸は灰青色を呈し、灰
緑色の可溶性を生じ、青色色素を産生し、グルコース・
Ｎ・Ｚアミン寒天塔地上で生育が不良ないし極めて不良
で、スターチ寒天培地および馬冷薯上で良好な生育を示
し、塩耐性は１．５％までであり、Ｄ−アラビノースお
よび８ーラクトースでは生育せず、脱脂牛乳を凝固し、
繊維素を分解しない、などの性状を示すもので、両者は
多くの性状の差異を有するもので、本菌とミクロモノス
ポ０ラ・ジオネンシスとは明らかに別種と認められる。
次に、ミクロモノスポラ・グリゼアにおいては、灰緑色
の胞子を形成し、胞子に突起を有する性状を示す点にお
いて、本菌ＡＩＯ０３の※こ類似している。従って、本
菌と、ミクロモノスポラ・グタリゼアＮＲＲＬ３８０の
珠との比較を特許公報記載および培養の実験により求め
、その結果を第一表に示した。上述の第１表より明らか
な通り、多くの差違が認めなれるもので、主たる差違の
点は次の通りである。
、極めて特徴的な青色の色素粒（青色の不溶性色素）を
産生するもので、さらにその他の特性としては種々塔地
において、胞子形成領域は灰緑色を、生長領域（基生菌
糸）は灰青色を呈し、灰緑色の可溶性色素を生成するこ
とが挙げられる。そこで、本菌ＡＩＯ０３０株に類似す
る菌株を既知のミクロモノスポラ属より検索すれば、胞
子が灰緑色を呈し、胞子表面に突起を有する性状より、
ミクロモノスポラ・オリボアステロスポラ（Ｍｉｃｒｏ
ｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｏｌｉｖｏａｓｔｅｒｏｓｐｏｒ
ａ：特開昭４９一１２６８９２号、特開昭５０一２９７
８計号）、ミクロモノスポラ・ビリデイフアシエンス（
Ｍｊｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａｖｍｄｉｆａｃｉｅｎｓ
：米国特許第３９９１１８３号）、ミクロモノスポラ・
エス・ピー・エス・エフー１８５４（Ｍｉｃｒｏｍｏｎ
ｏｓｐｏｒａｓｐＳＦ−１８５４：特開昭５２一１５８
９６号）およびミクロモノスポラ・グリゼア（Ｍｉｃｒ
ｏｍｏｎｏｓｐｏｒａｇｌｓｅａ：特関昭４８−５２９
９１号、英国特許第１４０５２８３号）が挙げられる。
しかし、上記の４種は、本菌ＡＩＯ０３功兼の特性であ
る灰青色を呈した基生菌糸の点および青色色素の産生の
点において、明らかに欠くものであって、明瞭な差異が
認められる。さらに本菌と詳細に比較すると、ミクロモ
ノスポラ・オリポアステロスボラとはＤ−フラクトース
、Ｄーキシロース、０ーガラクト−スの同化性、栄養寒
天塔地、グルコース・Ｎ・Ｚアミン寒天塔地およびべプ
トン・イースト・鉄寒天培地上での生育度合、灰緑色の
可溶性色素を生じる培地の種類、脱脂牛乳の凝固性およ
び繊維素の分解性などにおいても差異が認められ、ミク
ロモノスポラ・ビリデイフアシエンスとは可溶性色素の
色、ズルシトール、Ｄ−ガラクトース、Ｄーフラクトー
スおよびＤ−マンノースの同化性、塵硝酸の生成、さら
には胞子形成様式などにおいても差異が認められ、ミク
ロモノスポフ・ェス・ピー・ェス・ェフー１８５４とは
灰緑色の可溶性色素の生成、Ｌーアラビノース、Ｌーラ
ムノースおよびセロビオースの同化性、脱脂牛乳の凝固
およびべプトン化などにおいても差異が認められ、ミク
ロモノスポラ・グリゼアとは、後述する通り詳細にその
差異を述べるが、Ｄーアラビ／ース、Ｌーアラビノース
、Ｄ−ガラクトースの同化性、灰緑色の可溶性色素、さ
らに胞子形成様式などにおいても差異が認められる。一
方、抗生物質シソミシン生産菌として公知の菌種として
は、上述の通り、ミクロモノスボラ・ィンョェンシス、
ミクロモノスポラ・ジオネンシス、ミクロモノスポラ・
グリゼアが知られている。従ってまた、以下に本菌ＡＩ
Ｏ０３の朱とこれらの菌種について比較する。ミクロモ
ノスポラ・ィンョェンシスにおいて、胞子は通常分岐胞
子柄に形成され、その色は黒色で、基生菌糸は澄褐色な
いし褐色を呈し、赤味がかった茶色の可溶性色素を生じ
、青色色素を産生せず、馬鈴薯上に生育せず、（酸耐性
が弱い）、グルコース・ベプトン寒天塔地上で生育せず
、繊維素を分解し、Ｄ−キシロース、Ｄ−フラクトース
およびＢーラクトースで良好ないし貧弱な生育を示し、
脱脂牛乳を凝固しない、などの性状に対し、本菌ＡＩＯ
０３０株においては、胞子柄が分岐せず、胞子は灰緑色
で、基生菌糸は灰青色の可溶性色素を生じ、青色色素を
産生し、馬鈴薯上で良好な生育を示し（酸耐性が強い）
、グルコース・ベプトン寒天培地上で中程度の生育を示
し、繊維素を分解せず、Ｄ−キシロースおよびＤーフラ
クトースで良好な生育を示し、８‐ラクトースでは生育
せず、脱脂牛乳を凝固する、などの性状を示すもので、
両者は多くの差異を有するもので、本菌とミクロモノス
ポラ・インョェンシスとは明らかに別種と認められる。
またミクロモノスポラ・ジオネンシスにおいては、胞子
は短い胞子柄に形成され、その色は黒色で、基生菌糸は
褐色ないし燈黄色を呈し、可溶性色素および青色色素を
生じず、グルコース・Ｎ・Ｚアミン寒天塔地上でかなり
良好に生育し、スターチ寒天培地では生育せず、馬冷薯
上にも生育せず、塩耐性は３％まで耐性で、Ｄ−アラビ
ノースおよび３−ラクトースで良好に生育し、脱脂牛乳
を凝固せず、繊維素を分解する、などの性状を示すに対
し、本菌ＡＩＯ０３０株においては、長い胞子柄も形成
し、胞子の色は灰緑色で、基生菌糸は灰青色を呈し、灰
緑色の可溶性を生じ、青色色素を産生し、グルコース・
Ｎ・Ｚアミン寒天塔地上で生育が不良ないし極めて不良
で、スターチ寒天培地および馬冷薯上で良好な生育を示
し、塩耐性は１．５％までであり、Ｄ−アラビノースお
よび８ーラクトースでは生育せず、脱脂牛乳を凝固し、
繊維素を分解しない、などの性状を示すもので、両者は
多くの性状の差異を有するもので、本菌とミクロモノス
ポ０ラ・ジオネンシスとは明らかに別種と認められる。
次に、ミクロモノスポラ・グリゼアにおいては、灰緑色
の胞子を形成し、胞子に突起を有する性状を示す点にお
いて、本菌ＡＩＯ０３の※こ類似している。従って、本
菌と、ミクロモノスポラ・グタリゼアＮＲＲＬ３８０の
珠との比較を特許公報記載および培養の実験により求め
、その結果を第一表に示した。上述の第１表より明らか
な通り、多くの差違が認めなれるもので、主たる差違の
点は次の通りである。
まず形態において、ミクロモノスポラ・グリゼアは、非
常に長く、直状ないしやや波状でほとんど分岐をもたな
い基性菌糸より分岐胞子柄を形成し、窮状あるいは塊状
に胞子を形成するに対し、本菌ＡＩＯ０３の珠‘ま短か
目で波状ないし屈曲状を呈し、分岐をもった基生菌糸に
単独に胞子を形成し、分岐胞子柄を形成しないものであ
り、またミクロモノスポラ・グリゼアは基生菌糸が黄褐
色ないし燈黄色を呈し、可溶性色素および青色色素を産
生しないのに対し、本菌株は基性菌糸が灰青色を呈し、
灰緑色の可溶性色素を生じ、青色色素を産生するもので
あり、生理的性状においてもミクロモノスポラ・グリゼ
アはＤーアラピノースおよびＬーアラビノースを同化し
、Ｄーガラクトースを同化しないのに対し、本菌株はＤ
ーアラビノースおよびＬーアラビノースを同化せず、Ｄ
ーガラクトースを同化するものであり、明らかに本菌Ａ
ＩＯ０３０株とミクロモノスポラ・．グリゼアとは別種
と認められる。以上に述べた通り、本菌ＡＩＯ０３の粥
ま既知のミクロモノスポラ属のいかなる菌種にも属さな
いことが明瞭であり、さらに本菌ＡＩＯ０３の珠は、従
来のミクロモノスポラ属に属する菌株に全く報告のない
、水、アルコール、クロロホルムおよびアセトンに抽出
されず、ジメチルスルホキシド、ギ酸、ピリジンに抽出
され、そのジメチルスルホキシド抽出液がディープ・ブ
ルーを呈し、可視部吸収スペクトルにおいて６２触れ付
近に最大吸収を示し、コロニーの表面あるいは中に額粒
状（その他種々の形を呈するものもある）に存在する青
色の色素粒（青色の可溶性色素）を産生する特性を有す
るもので、従来のミクロモノスポラ属に属する菌種と特
性を明瞭に異にすることより、本菌ＡＩＯ０３０株を新
種と認め、その青色の粒状色素を産生することより、ミ
クロモノスポラ・シアネオグラニュラータと命名し、本
菌ミクロモノスポラ・シアネオグラニュラー夕ＡＩＯ０
３の総ま工業技術院微生物工業技術研究所に微生物受託
番号「徴工研菌寄第４２７６号、ＦＥＲＭ Ｐ一４２７
６」として申請している。
常に長く、直状ないしやや波状でほとんど分岐をもたな
い基性菌糸より分岐胞子柄を形成し、窮状あるいは塊状
に胞子を形成するに対し、本菌ＡＩＯ０３の珠‘ま短か
目で波状ないし屈曲状を呈し、分岐をもった基生菌糸に
単独に胞子を形成し、分岐胞子柄を形成しないものであ
り、またミクロモノスポラ・グリゼアは基生菌糸が黄褐
色ないし燈黄色を呈し、可溶性色素および青色色素を産
生しないのに対し、本菌株は基性菌糸が灰青色を呈し、
灰緑色の可溶性色素を生じ、青色色素を産生するもので
あり、生理的性状においてもミクロモノスポラ・グリゼ
アはＤーアラピノースおよびＬーアラビノースを同化し
、Ｄーガラクトースを同化しないのに対し、本菌株はＤ
ーアラビノースおよびＬーアラビノースを同化せず、Ｄ
ーガラクトースを同化するものであり、明らかに本菌Ａ
ＩＯ０３０株とミクロモノスポラ・．グリゼアとは別種
と認められる。以上に述べた通り、本菌ＡＩＯ０３の粥
ま既知のミクロモノスポラ属のいかなる菌種にも属さな
いことが明瞭であり、さらに本菌ＡＩＯ０３の珠は、従
来のミクロモノスポラ属に属する菌株に全く報告のない
、水、アルコール、クロロホルムおよびアセトンに抽出
されず、ジメチルスルホキシド、ギ酸、ピリジンに抽出
され、そのジメチルスルホキシド抽出液がディープ・ブ
ルーを呈し、可視部吸収スペクトルにおいて６２触れ付
近に最大吸収を示し、コロニーの表面あるいは中に額粒
状（その他種々の形を呈するものもある）に存在する青
色の色素粒（青色の可溶性色素）を産生する特性を有す
るもので、従来のミクロモノスポラ属に属する菌種と特
性を明瞭に異にすることより、本菌ＡＩＯ０３０株を新
種と認め、その青色の粒状色素を産生することより、ミ
クロモノスポラ・シアネオグラニュラータと命名し、本
菌ミクロモノスポラ・シアネオグラニュラー夕ＡＩＯ０
３の総ま工業技術院微生物工業技術研究所に微生物受託
番号「徴工研菌寄第４２７６号、ＦＥＲＭ Ｐ一４２７
６」として申請している。
本発明は、上記の知見に基いて完成されたもので、ミク
ロモノスポラ・シアネオグラニユラー夕に属する抗生物
質シソミシン生産菌を培地に培養し、その培養物より抗
生物質シソミシンを採取することを特徴とする抗生物質
シソミシンの製造法である。
ロモノスポラ・シアネオグラニユラー夕に属する抗生物
質シソミシン生産菌を培地に培養し、その培養物より抗
生物質シソミシンを採取することを特徴とする抗生物質
シソミシンの製造法である。
本発明における使用菌株としては、上記のミクロモノス
ポラ・シアネオグラニユラータＡＩＯ０３０株はその一
例であって、この菌のみでなく、ミクロモノスポラ・シ
アネオグラニュラー夕に属する菌で、抗生物質シソミシ
ンを生産する菌は、すべて本発明において使用できる。
ポラ・シアネオグラニユラータＡＩＯ０３０株はその一
例であって、この菌のみでなく、ミクロモノスポラ・シ
アネオグラニュラー夕に属する菌で、抗生物質シソミシ
ンを生産する菌は、すべて本発明において使用できる。
もちろん、微生物は、自然または人工的に変異を起こし
易く、本菌も例外ではないが、これらの変異株であって
も抗生物質シソミシンの生産能力を失なわない限り、本
発明に使用し得るものである。本発明を実施するに当つ
て、まずミクロモノスポラ・シアネオグラニュラー夕に
属する抗生物質シソミシン生産菌を、抗生物質、酵素な
どを生産する通常の方法で培養する。
易く、本菌も例外ではないが、これらの変異株であって
も抗生物質シソミシンの生産能力を失なわない限り、本
発明に使用し得るものである。本発明を実施するに当つ
て、まずミクロモノスポラ・シアネオグラニュラー夕に
属する抗生物質シソミシン生産菌を、抗生物質、酵素な
どを生産する通常の方法で培養する。
培養の形態は液体培養でも固体培養でもよいが、工業的
には抗生物質シソミシン生産菌の細胞をその生産用塔地
に接種し、深部通気燈伴培養を行なうのが有利である。
培地の栄養源としては、微生物の培養に通常用いられる
ものが広く使用される。窒素源としては利用可能な窒素
化合物であればよく、例えばコーン・スチープ・リカー
、大豆粉、ベプトン、種々の肉エキス、イーストエキス
、硫安、塩化アンモニウムなどが使用される。炭素源と
しては、同化可能な炭素化合物であればよく、例えばグ
ルコース、シユクロース、ガラクトース、スターチ、ス
ターチ加水分解物、糠蜜などが使用される。その他、リ
ン酸塩、マグネシウム、カルシウム、カリウム、ナトリ
ウム、鉄、コバルトなどの塩類が必要に応じて使用され
る。培養温度は菌が発育し、抗生物質シソミシンを生産
する範囲内で適宜変更し得るが、特に好ましくは約２６
〜３ぞ○である。
には抗生物質シソミシン生産菌の細胞をその生産用塔地
に接種し、深部通気燈伴培養を行なうのが有利である。
培地の栄養源としては、微生物の培養に通常用いられる
ものが広く使用される。窒素源としては利用可能な窒素
化合物であればよく、例えばコーン・スチープ・リカー
、大豆粉、ベプトン、種々の肉エキス、イーストエキス
、硫安、塩化アンモニウムなどが使用される。炭素源と
しては、同化可能な炭素化合物であればよく、例えばグ
ルコース、シユクロース、ガラクトース、スターチ、ス
ターチ加水分解物、糠蜜などが使用される。その他、リ
ン酸塩、マグネシウム、カルシウム、カリウム、ナトリ
ウム、鉄、コバルトなどの塩類が必要に応じて使用され
る。培養温度は菌が発育し、抗生物質シソミシンを生産
する範囲内で適宜変更し得るが、特に好ましくは約２６
〜３ぞ○である。
培養時間は条件により多少異なるが、通常３〜５日程度
であって、抗生物質シソミシンが最高力価に適する時期
をみはからつて適当な時期に培養を終了すればよい。か
くして得られた抗生物質シソミシン生産菌の培養物中に
おいて、抗生物質シソミシンは主としてその菌体外に産
生される。
であって、抗生物質シソミシンが最高力価に適する時期
をみはからつて適当な時期に培養を終了すればよい。か
くして得られた抗生物質シソミシン生産菌の培養物中に
おいて、抗生物質シソミシンは主としてその菌体外に産
生される。
この様にして得られる培養物より抗生物質シソミシンを
抽出するために、一例を挙げれば、まず培養物を酸性に
せしめて、これを固液分離せしめ、その炉液を得、次い
でこれを中和して弱酸性イオン交換樹脂、例えばアンバ
ーライトＩＲＣ−５０（Ｎ比型）（ローム・アンド・ハ
ス社製）のカラムにチャージせしめて吸着させ、水洗後
塩基性水溶液、例えばアンモニア水にて溶出せしめ、そ
の活性画分を回収し、これを濃縮し、再度イオン交換樹
脂のカラムを用いて吸着、溶出して、その活性画分を回
収し、濃縮し、これは、さらにイオン交側樹脂のカラム
を用いて吸着させ、塩基性水溶液−水の一定濃度の溶液
を用いて濃度向配法によって熔出せしめ、その回収され
た活性画分は減圧濃縮し、凍結乾燥して、粗物質を得る
。
抽出するために、一例を挙げれば、まず培養物を酸性に
せしめて、これを固液分離せしめ、その炉液を得、次い
でこれを中和して弱酸性イオン交換樹脂、例えばアンバ
ーライトＩＲＣ−５０（Ｎ比型）（ローム・アンド・ハ
ス社製）のカラムにチャージせしめて吸着させ、水洗後
塩基性水溶液、例えばアンモニア水にて溶出せしめ、そ
の活性画分を回収し、これを濃縮し、再度イオン交換樹
脂のカラムを用いて吸着、溶出して、その活性画分を回
収し、濃縮し、これは、さらにイオン交側樹脂のカラム
を用いて吸着させ、塩基性水溶液−水の一定濃度の溶液
を用いて濃度向配法によって熔出せしめ、その回収され
た活性画分は減圧濃縮し、凍結乾燥して、粗物質を得る
。
次いでこの粗物質は、薄層クロマトグラフィーなどにお
いて単一のスポットを示すまでに精製されるもので、ま
ず粗製物を溶媒、例えばメタノールに熔解し、これにシ
リカゲル粉末を加えて吸着せしめて乾燥し、このシリカ
ゲル粉末を別に調整したシリカゲルのカラムの上端にの
せ、これを展開溶媒、例えばクロロホルム：ィソプロパ
ノール：濃アンモニウム水（２：１：１）の下層を用い
て溶出し、その活性画分を回収し、これを減圧濃縮し、
そのシロップ状残笹にアセトンなどの抗生物質シソミシ
ンの不落性溶剤を加えて、白色沈澱を生じせしめ、これ
を遠心分離して回収し、乾燥後、さらにこの粉末は少量
の水に溶解し、凍結乾燥して純粋な抗生物質シソミシン
の粉末を得る。本発明によって得られる抗生物質シソミ
シンは、以下に述べる理化学的性状ならびに抗菌スペク
トルにおいて、ミクロモノスボラ・インヨエンシス、ミ
クロモノスポラ・ジオネンシス、ミクロモノスポラ・グ
リゼアの生産する公知化合物の抗生物質シソミシンを一
致した。
いて単一のスポットを示すまでに精製されるもので、ま
ず粗製物を溶媒、例えばメタノールに熔解し、これにシ
リカゲル粉末を加えて吸着せしめて乾燥し、このシリカ
ゲル粉末を別に調整したシリカゲルのカラムの上端にの
せ、これを展開溶媒、例えばクロロホルム：ィソプロパ
ノール：濃アンモニウム水（２：１：１）の下層を用い
て溶出し、その活性画分を回収し、これを減圧濃縮し、
そのシロップ状残笹にアセトンなどの抗生物質シソミシ
ンの不落性溶剤を加えて、白色沈澱を生じせしめ、これ
を遠心分離して回収し、乾燥後、さらにこの粉末は少量
の水に溶解し、凍結乾燥して純粋な抗生物質シソミシン
の粉末を得る。本発明によって得られる抗生物質シソミ
シンは、以下に述べる理化学的性状ならびに抗菌スペク
トルにおいて、ミクロモノスボラ・インヨエンシス、ミ
クロモノスポラ・ジオネンシス、ミクロモノスポラ・グ
リゼアの生産する公知化合物の抗生物質シソミシンを一
致した。
Ａ 理化学的性状
‘１｝ 溶解性
水に易溶、メタノールに微溶、クロロホルムに灘溶、酸
エチル、アセトン、ベンゼンに不落。
エチル、アセトン、ベンゼンに不落。
（２ー 塩基性、酸性、中性の区別
塩基性物質。
‘３１ 安定性
ＰＨ２．０〜ＰＨＩ０．０において、６０ｑｏ、３０分
間の加熱で安定。
間の加熱で安定。
｛４’紫外部吸収スペクトル
２１０〜４０加川の領域において、吸収極大はなし。
｛５｝ 赤外部吸収スペクトル
ＫＢす宏による本発明の抗生物質シソミシンの赤外部吸
収スペクトルは第１図に示す通りである。
収スペクトルは第１図に示す通りである。
■ 比施光度
〔Ｑ〕客＝十１８５（Ｃ＝０．３水中）
｛７１ 呈色反応
ニンヒドリン反応、レミュー反応は陽一性、坂口反応、
塩化第一鉄反応、モーリッシュ反応は陰性。
塩化第一鉄反応、モーリッシュ反応は陰性。
‘８１ 物質の色
白色粉末。
■ Ｒｆ値
シリカゲル（メルク社製：キーゼルゲル
６ｏ）を担体とし、溶媒としてクロロホルム：メタノー
ル：濃アンモニア水（１：１：ＩＶ／Ｖ）の下層を用い
て、薄層クロマトグラフィーを行なった結果、そのＲｆ
値は０．４４である。
ル：濃アンモニア水（１：１：ＩＶ／Ｖ）の下層を用い
て、薄層クロマトグラフィーを行なった結果、そのＲｆ
値は０．４４である。
ロ紙（東洋ロ紙Ｎｏ．５０）を担体とし、溶媒としてク
ロロホルム：メタノール：濃アンンモニア水（２：１：
ＩＶ／Ｖ）の下層を用いて、ペーパークロマトグラフィ
ーを行なった結果、そのＲｆ値は０．１７である。
ロロホルム：メタノール：濃アンンモニア水（２：１：
ＩＶ／Ｖ）の下層を用いて、ペーパークロマトグラフィ
ーを行なった結果、そのＲｆ値は０．１７である。
なお、そのスポットの検出は、ニンヒドリン反応および
バチルス・ズブチリスによるバイオオートグラフを用い
た。
バチルス・ズブチリスによるバイオオートグラフを用い
た。
またこのニンヒドリン反応呈色の際、その色調は黄色を
帯びた特異な色調であった。さらに、公知の抗生物質シ
ソミシン生産菌であるミクロモノスポラ・インョエンシ
スＮＲＲＬ３２９２珠を培養して得られた抗生物質シソ
ミシンを用いて、上記と同様に行なった結果、同一のＲ
ｆ値および特異な色調を呈するものであった。
帯びた特異な色調であった。さらに、公知の抗生物質シ
ソミシン生産菌であるミクロモノスポラ・インョエンシ
スＮＲＲＬ３２９２珠を培養して得られた抗生物質シソ
ミシンを用いて、上記と同様に行なった結果、同一のＲ
ｆ値および特異な色調を呈するものであった。
‘１０ 分子量
４４７（マススベクトル法）
（１１）核磁気共鳴スペクトル
重水中１００ＭＨｚにおける、本発明の抗生物質シソミ
シンの核磁気共鳴スペクトルは、第２図に示す通りであ
る（内部基準ＤＳＳ）。
シンの核磁気共鳴スペクトルは、第２図に示す通りであ
る（内部基準ＤＳＳ）。
Ｂ 抗菌スペクトル微生物 ＭＩＣ（ｒ夕／肌
） スタフイロコツカス・アウレウスＡＴＣＣ６５３解≦０
．２スタフイロコツカス・アウレウスＳＩ３９６ Ｓ
Ｏ．２スタフイロコツカス・アウレウスＭＳ２７
ＳＯ．２スタフイロコツカス・アウレウス０００３
ＳＯ．２スタフイロコツカス・エピデ十ルミデ４イス
ｓｐ−ａｌ−１
≦０．２ストレプトコツカス・ピオゲネスＮ．Ｙ．５
１．６サルシナ．ルテナＡＴＣＣ９３４１
１．６コリネバクテリウム・ジフテリアエ
Ｐ．Ｗ．８〈０．２バチルス・スブチリスＡＴＣＣ６６
３３ ＜０．２エシエリヒア・コリＮＩＨＪ一
ＪＣ２ ０．８エシエリヒア・コリＷ３６
３０ ミ２エシエリヒア・コリ０２０
５ ０．８シトロバクター・フ。
） スタフイロコツカス・アウレウスＡＴＣＣ６５３解≦０
．２スタフイロコツカス・アウレウスＳＩ３９６ Ｓ
Ｏ．２スタフイロコツカス・アウレウスＭＳ２７
ＳＯ．２スタフイロコツカス・アウレウス０００３
ＳＯ．２スタフイロコツカス・エピデ十ルミデ４イス
ｓｐ−ａｌ−１
≦０．２ストレプトコツカス・ピオゲネスＮ．Ｙ．５
１．６サルシナ．ルテナＡＴＣＣ９３４１
１．６コリネバクテリウム・ジフテリアエ
Ｐ．Ｗ．８〈０．２バチルス・スブチリスＡＴＣＣ６６
３３ ＜０．２エシエリヒア・コリＮＩＨＪ一
ＪＣ２ ０．８エシエリヒア・コリＷ３６
３０ ミ２エシエリヒア・コリ０２０
５ ０．８シトロバクター・フ。
インテイイＧＮ３４６ ０．４クレブジイラ・ニユ
ウモニアエＡＴＣＣＩＯ０３１ ０．４サルモネラ・ェ
ンテリテイデイス ゲェルトネリ０．８シゲラ・ソンネ
Ｅ３３ ０．８プロテウス・
モルガニイ０２３９ ０．８プロテウ
ス・レツトゲｌｊＡＣＲ Ｏ．８エン
テロバクター・アエロゲネス０６５５ ０．４エ
ンテロバクター・クロアカエＧＩ０３３６ ０．
４セラシア・マルセツセンス ３．
１シユードモナス・エルギノーサｌＡＭＩＯ９５
１．６シユードモナス・エルギノーサＭ山４５６１
０．８シユードモナス・エルギノーサＭ山４５６１
Ｒｍｓ１６６２５シユードモナス・エルギノーサＭ山４
６００ ＳＯ．２シユードモナス・エルギノーサＭ比
４６００Ｒｍｓ１６４１．６シユードモナス・エルギ／
−サＭ山４６００Ｒｍｓ１４６３．１上述の通り、本発
明の抗生物質シソミシンにおいて、特にその赤外部吸収
スペクトル、マススベクトル、核磁気共鳴スペクトルが
公知の抗生物質シソミシンと一致し、またその他のデー
タであるクロマトグラフィー、呈色反応などにおいても
一致したことより、本発明の抗生物質シソミシンが公知
の抗生物質シソミシンと同一物質であると認められた。
ウモニアエＡＴＣＣＩＯ０３１ ０．４サルモネラ・ェ
ンテリテイデイス ゲェルトネリ０．８シゲラ・ソンネ
Ｅ３３ ０．８プロテウス・
モルガニイ０２３９ ０．８プロテウ
ス・レツトゲｌｊＡＣＲ Ｏ．８エン
テロバクター・アエロゲネス０６５５ ０．４エ
ンテロバクター・クロアカエＧＩ０３３６ ０．
４セラシア・マルセツセンス ３．
１シユードモナス・エルギノーサｌＡＭＩＯ９５
１．６シユードモナス・エルギノーサＭ山４５６１
０．８シユードモナス・エルギノーサＭ山４５６１
Ｒｍｓ１６６２５シユードモナス・エルギノーサＭ山４
６００ ＳＯ．２シユードモナス・エルギノーサＭ比
４６００Ｒｍｓ１６４１．６シユードモナス・エルギ／
−サＭ山４６００Ｒｍｓ１４６３．１上述の通り、本発
明の抗生物質シソミシンにおいて、特にその赤外部吸収
スペクトル、マススベクトル、核磁気共鳴スペクトルが
公知の抗生物質シソミシンと一致し、またその他のデー
タであるクロマトグラフィー、呈色反応などにおいても
一致したことより、本発明の抗生物質シソミシンが公知
の抗生物質シソミシンと同一物質であると認められた。
次に本発明を具体的に述べるために実施例を挙げるが、
本発明は何んらこれらの実施例により限定されるもので
はない。
本発明は何んらこれらの実施例により限定されるもので
はない。
実施例 １
グルコース２％、スターチ２％、プトロフラワ−２％、
イースト抽出物０．５％、食塩０．２５％、炭酸カルシ
ウム０．３５％を含有する培地１００泌（ｐＨ７．０）
を５００の‘客三角フラスコに分注し、１２０午○、１
５分間滅菌し、これにミクロモノスポラ・シアネオグラ
ニユラータＡＩＯ０３０株を接種し、３０ｏｏ、５日間
、２５仇ｐｍで猿顔培養した。
イースト抽出物０．５％、食塩０．２５％、炭酸カルシ
ウム０．３５％を含有する培地１００泌（ｐＨ７．０）
を５００の‘客三角フラスコに分注し、１２０午○、１
５分間滅菌し、これにミクロモノスポラ・シアネオグラ
ニユラータＡＩＯ０３０株を接種し、３０ｏｏ、５日間
、２５仇ｐｍで猿顔培養した。
同様にして得られた、その培養液を併合して、その２〆
を、テキストリン５％、グルコース０．５％、プロトフ
ラワー３％、塩化コバルト１３雌／夕、炭酸カルシウム
０．７％を含有する培地２００そ（ｐＨ７．２）（１２
０ｑｏ、２０分滅菌）を有する２５０ク容タンクに移植
し、３０℃、２５仇ｐｍ．２５０〆／分の無菌空気の送
入の条件下５日間培養を行ない、その培養物約２００夕
を得た。次いでこの培養物約４００〆（２本分）に硫酸
を添加してｐＨ１．７に調整し、３０分間放置した後、
パーライト２ｋ９を加え蝿拝、次いでドラムフィルター
にて炉過して、炉液約２７０夕を得た。この炉液にアン
モニア水を加えてｐＨ７．０に調整した後、アンバライ
トＩＲＣ−５０（ＮＨ４型）（ローム・アンド・ハース
社製）を充填したカラム（径１０×８０肌）に５００の
‘／分の流速でチャージせしめ、その後１０その水にて
洗浄し、さらに州アンモニア水を用いて、５夕／フラク
ションの条件下溶出して、フラクションＮＯ．２〜４の
活性画分を回収し、これを併合した後減圧して約５そま
で濃縮した。次いでこれをｐＨ７．０に調整した後、ア
ンバーライトＣＧ５０（ＮＨ≧塾）（ローム・アンド・
ハース社製）を充填たカラム（径５×５０狐）にチャー
ジし、該力ラム量の水にて洗浄し、ただちに州アンモニ
ア水を閃いて、５００机上／フラクションの条件下落出
して、フラクションＮｏ．２〜３の活性画分を回収し、
これらを併合した後減圧下４００叫まで濃縮し、この濃
縮液をｐＨ７．０に調整し、これをＣＮーセフアデツク
スＣ−２５（ＮＨ４型）（ファルマシア社製）を充填し
たカラムで径５×６０伽）にチャージせしめ、その後た
だちに水２．５〆と０．５そアンモニア水２．５で調製
される溶液を用いて、濃度向配法にて、２０タノフラク
ションの条件下溶出せしめ、そのフラクションＮＯ．１
１０〜１４０の活性画分を回収し、併合した後濃縮、凍
結乾燥して粗物質３夕を得た。この粗物質は、後述実施
例２の如くして精製される。実施例 ２ 実施例１で得られた粗物質３夕をメタノール３００の‘
に溶解せしめ、これにシリカゲル８夕を加えた後減圧下
濃縮乾団し、さらにデシケータ−中に入れ、減圧下乾燥
する。
を、テキストリン５％、グルコース０．５％、プロトフ
ラワー３％、塩化コバルト１３雌／夕、炭酸カルシウム
０．７％を含有する培地２００そ（ｐＨ７．２）（１２
０ｑｏ、２０分滅菌）を有する２５０ク容タンクに移植
し、３０℃、２５仇ｐｍ．２５０〆／分の無菌空気の送
入の条件下５日間培養を行ない、その培養物約２００夕
を得た。次いでこの培養物約４００〆（２本分）に硫酸
を添加してｐＨ１．７に調整し、３０分間放置した後、
パーライト２ｋ９を加え蝿拝、次いでドラムフィルター
にて炉過して、炉液約２７０夕を得た。この炉液にアン
モニア水を加えてｐＨ７．０に調整した後、アンバライ
トＩＲＣ−５０（ＮＨ４型）（ローム・アンド・ハース
社製）を充填したカラム（径１０×８０肌）に５００の
‘／分の流速でチャージせしめ、その後１０その水にて
洗浄し、さらに州アンモニア水を用いて、５夕／フラク
ションの条件下溶出して、フラクションＮＯ．２〜４の
活性画分を回収し、これを併合した後減圧して約５そま
で濃縮した。次いでこれをｐＨ７．０に調整した後、ア
ンバーライトＣＧ５０（ＮＨ≧塾）（ローム・アンド・
ハース社製）を充填たカラム（径５×５０狐）にチャー
ジし、該力ラム量の水にて洗浄し、ただちに州アンモニ
ア水を閃いて、５００机上／フラクションの条件下落出
して、フラクションＮｏ．２〜３の活性画分を回収し、
これらを併合した後減圧下４００叫まで濃縮し、この濃
縮液をｐＨ７．０に調整し、これをＣＮーセフアデツク
スＣ−２５（ＮＨ４型）（ファルマシア社製）を充填し
たカラムで径５×６０伽）にチャージせしめ、その後た
だちに水２．５〆と０．５そアンモニア水２．５で調製
される溶液を用いて、濃度向配法にて、２０タノフラク
ションの条件下溶出せしめ、そのフラクションＮＯ．１
１０〜１４０の活性画分を回収し、併合した後濃縮、凍
結乾燥して粗物質３夕を得た。この粗物質は、後述実施
例２の如くして精製される。実施例 ２ 実施例１で得られた粗物質３夕をメタノール３００の‘
に溶解せしめ、これにシリカゲル８夕を加えた後減圧下
濃縮乾団し、さらにデシケータ−中に入れ、減圧下乾燥
する。
次いでこの吸着したシリカゲル粉末を、あらかじめクロ
ロホルム：イリプロパノール：濃アンモニア水（２：１
：ＩＶ／Ｖ）の下層を用いて充填したシリカゲルカラム
（径３×５０伽）の上端にのせ、上記溶媒で溶出する。
溶出液は２０タノフラクションで分画して、そのフラク
ションＮＯ．１１１〜１４０の活性画分を回収し、併合
して減圧濃縮してシラツプ状残澄を得、これにアセトン
を加えて白色沈澱を生ぜしめ、これを遠心分離して回収
し、デシケーターに入れ乾燥し、さらにこの白色粉末は
、少量の水に溶解し、次いで凍結乾燥して純粋な抗生物
質シソミシンの粉末１５夕を得た。なお、抗生物質シソ
ミシンの活性画分の確認はバチルス・ズブチリスを用い
る生物検定、シリカゲル薄層クロマトグラフィーを用い
て行なった。
ロホルム：イリプロパノール：濃アンモニア水（２：１
：ＩＶ／Ｖ）の下層を用いて充填したシリカゲルカラム
（径３×５０伽）の上端にのせ、上記溶媒で溶出する。
溶出液は２０タノフラクションで分画して、そのフラク
ションＮＯ．１１１〜１４０の活性画分を回収し、併合
して減圧濃縮してシラツプ状残澄を得、これにアセトン
を加えて白色沈澱を生ぜしめ、これを遠心分離して回収
し、デシケーターに入れ乾燥し、さらにこの白色粉末は
、少量の水に溶解し、次いで凍結乾燥して純粋な抗生物
質シソミシンの粉末１５夕を得た。なお、抗生物質シソ
ミシンの活性画分の確認はバチルス・ズブチリスを用い
る生物検定、シリカゲル薄層クロマトグラフィーを用い
て行なった。
【図面の簡単な説明】
第１図は本発明の抗生物質シソミシンの赤外部吸収スペ
クトルを示し、第２図は本発明の抗生物質シソミシンの
核磁気共鳴スペクトルを示す。 挙１■壕２期
クトルを示し、第２図は本発明の抗生物質シソミシンの
核磁気共鳴スペクトルを示す。 挙１■壕２期
Claims (1)
- １ ミクロモノスポラ・シアネオグラニユラータに属す
る抗生物質シソミシン生産菌を培地に培養し、その培養
物より抗生物質シソミシンを採取することを特徴とする
抗生物質シソミシンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12850977A JPS6017516B2 (ja) | 1977-10-25 | 1977-10-25 | 抗生物質シソミシンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12850977A JPS6017516B2 (ja) | 1977-10-25 | 1977-10-25 | 抗生物質シソミシンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5462392A JPS5462392A (en) | 1979-05-19 |
| JPS6017516B2 true JPS6017516B2 (ja) | 1985-05-02 |
Family
ID=14986495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12850977A Expired JPS6017516B2 (ja) | 1977-10-25 | 1977-10-25 | 抗生物質シソミシンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6017516B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112899199B (zh) * | 2021-03-01 | 2022-02-15 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 一种小单孢菌tmd166及其应用 |
-
1977
- 1977-10-25 JP JP12850977A patent/JPS6017516B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5462392A (en) | 1979-05-19 |
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