JPS60163930A - ポリシルセスキオキサン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な構造単位を、有するポリシルセスキオキ
サン及び該ポリシルセスキオキサンな有効成分とする制
癌剤を提供する。

従来、ポリシルセスキオキサンの一部は、（−叶）３　
（−ｓｔｎ）２．さらに略記すればＯ、，５８１Ｒ（但
しＲは１価の有機基を表わす）で示されるシルセスキオ
キサンを繰り返し単位とし、モデル的には下記式 ％式％ で示される一般に梯子状又は籠状の骨格構造を有する重
合体化合物であることが知られていて、撥水処理剤、潤
滑剤、触媒、有機珪素化合物の合成中間体等として広く
利用されている。

他方、炭素−室緊２重結合を有する有機珪素化合物とし
ては、米国特許第３，０２２，２７０七・（但しＲ１は
炭化水素基又は水素原子、ａは３以上の整数、ｂはθ〜
３の整数、Ｒはピリジン。

インドール、アクリジン、ピペリジン、午ノリン、７ラ
ン、ベンゾフラン、ビラン、ピリミジン、シンノリン、
キナゾリン、フェナジン、ピラゾール、オ牛すジン、ベ
ンゾオキサジン、オキサゾール、イソオキサゾールなど
の複素環であり、Ｓｌ−で示される珪素原子の不飽和何
様はアルキル、アリル、アルコキシ、ハイドロキシある
いは一〇−８ｉ：Ｅ基に結合している）で提示されてい
るアルコキシシラン誘導体ならびにポリシロキサン銹導
体が公知であり、該化合物が濾光剤、紫外線吸収剤、鋏
化剤としての利用が提案されている。

本発明者は各種のポリシルセスキオキサンを合成し、そ
れらの生理活性につき種々研究を行なって来た。その結
果、下記一般式のポリシルセスキオキサンがすぐれた生
理活性を有することを見出し、本発明を完成させるに至
った。

即ち、本発明は、一般式、 （−〇−）　３　（−８１０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ２Ｎ”０Ｈ
−Ａｒ）　２Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素原子；アルキ
ル基；ハロゲン原子；フェニル基；アルコキシ基；アル
キルカルボニル基；アルコキシカルボニル基；カルバミ
ド基；カルボキシ基又はその塩；スルホン酸基又はその
塩；；トロ基；シアノ基又は◎で表示される基で、フラ
ン環又はチオフェン環の２及び３位の炭素原子に結合し
閉場した基、（但し、Ｒ１又はＲ２が水素原子又はアル
キル基のときは他の基即ちＲ２又はＲ１は水素原子又は
アルキル基以外の上記置換基である）である〕 で示される構造単位を有するポリシルセスキオキサンで
ある。

また本発明は、一般式。

（−ｏ−）　３（−ｓｔａＨ，ｏｎ２ｏｉｉ２ｎ＝ｏｎ
−ムｒ）　２Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素原子；アルキ
ル基；（５） ハ０　ケン原子ｚ　フェニル基；アルコキシ基：アルキ
ルカルポニル基；アルコキシカルボニル基；カルバミド
基；カルボキシル基又はその塩；スルホン酸基又はその
塩；ニトロ基；シアノ基又は　Φで表示される基で、７
ラン環又はチオフェン環の２及び３位の炭素原子に結合
し閉環した基（但し、Ｒｏ又はＲ２が水素原子又はアル
キル基のときは他の基即ちＲ２又はＲ１は水素原子又は
アルキル基以外の上記置換基である）である〕 で示される構造単位を有するポリシルセスキオキサンを
有効成分とする制癌剤をも提供するものである。

本発明のポリシルセスキオキサンは前記一般式で示され
る構造単位を有する新規化合物であり、前記一般式中、
Ｒ１又は丘□で示されるアルキル基、アルコキシ基、ア
ルキルカルボニル基。

及びアルコキシカルボニル基中に含まれる脂肪族炭化水
素残基は特に限定されず使用出来るが、一般には炭素坤
子数が１〜４個のもの、即ちメ（６） トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ア
セチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基
、ブチルカルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキ
シカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシヵ
ルホ“ニル基。

メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、１ｓｏ−プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、１８ｏ−ブチル基。

ｔ−ブチル基等がその製法上の有利性から最も好適に使
用される。また前記一般式中、Ｒ１又はＲ２で示される
ハロゲン原子としては塩素、臭素、沃素および弗素の各
原子が特に限定されず使用される。

さらに前記一般式中、Ｂ１又はＲ２で示されるカルボキ
シル基の塩型基およびスルホン酸基の塩型基はそれぞれ
一般的に００００Ｍ”および８０３゜−で表わされ、戸
　としては特に限定されるものではないが一般にはアン
モニウム（ＮＨ−）；ナトリウム（Ｎａ’）　＋カリウ
ム（Ｋ（１）、リチウム（Ｌｉ＠）　等（Ｆ）７　ｙｖ
ｂ　！Ｊ金属；マグネシウムｋＭｇ２″′）・カルシウ
ム（１／２０−ａ′）等のアルカリ土類金属等が最も好
適に使用される。

また前記一般式中、Ｒｏ又はＲ２が　口で表示される基
で、フラン環又はチオフェン環の２及び３位の炭素原子
に結合し閉環した基は具体的に示せば次ぎのような一般
式で示される。

（但し、Ｒは前記って表示される基以外のＲ１又はＲ２
で示される基である。） 更に、また前記一般式中、Ｒ１又はＲ２が水素原子又は
アルキル基のときは、他の基即ちＲ２又はＲ１は水素原
子及びアルキル基以外の前記原子又は各基である必要が
ある。これらの各原子又は基によって本発明の生理活性
は異なるので必要に応じて生理活性を確認していずれの
基を使用するか予め決定すればよい。

ｎす記一般式で示されるポリシルセスキオキサンは無定
形の白色、淡黄色、黄色、橙黄色、橙色、橙赤色、赤色
、褐色、黒褐色等を呈する固体状高分子体として得られ
、粉砕して粉末として取扱われる場合が多いが、前記一
般式中のＡｒの種類によってゴム状固体あるいは粘稠物
として得られる場合もある。該ポリシルセスキオキサン
はモデル的に前記した如く三次元籠駄の電合体と推定さ
れ、通常リグロイン、シクロペンタン、ヘキサンにはは
とんど不溶であり、ベンゼン、トルエン、クロ四ホルム
、四環１素などには難溶な場合が多い。他方、アルコー
ルには可溶であり、さらにホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホ千シト。

ヘキサメチルホスホアミド等の極性非水溶媒には可溶で
ある場合が多く、特に加熱した場合には溶解度が著しく
増加する傾向が見られる。また水には難溶であるものが
多く、従って水中では比較的安定であるが、酸性あるい
はアルカリ性水溶液中に於いてはその濃度および温度に
よって安定性は異なるが、一般に炭素−窒素２重結合が
加水分解を受け、ｒ−アミラブルビルポリシルセスキオ
キサンと対応するアルデヒド化合物（例えば置換フルフ
ラールあるいは置換チ（９） オフエンアルデヒドなど）に分解する。該加水分解は酸
あるいは塩基の濃度が増加する程、また温度が上昇する
程激しくなる傾向が見られる。

該ポリシルセスキオキサンが前記一般式で示される構造
単位を冶する化学構造であることは、一般に化学分析お
よび機器分析によって確認することが出来る。特に元素
分析ならびに赤外吸収スペクトル測定が極めて有力な手
段となる。

即ち合成した該ポリシルセスキオキサンにつき、炭素、
水素、窒素、珪素（およびハロゲン原子やイオウ原子、
さらには金属原子を分子中に含有する場合にはハロゲン
原子やイオウ原子、さらには金属原子）の元素の重量％
をめ、さらに認知された各元素の重量％の和を１００か
ら減じることにより、酸素元素の重量％を算出し、該試
料であるポリシルセスキオキサンの組成式を決定するこ
とができる。さらに該試料について赤外吸収スペクトル
を測定し、該ポリシルセスキオキサン分子内に存在する
特徴的な化学結合および官能基の種類を確認することが
できる。

（１０） 一般に該ポリシルセスキオキサンは１６５０ｃ＋ｎ−’
〜１６２０ｃＩｎ−”ＩＨ近にＯＨ＝Ｎ結合に基づく特
徴的な赤外吸収を示すこと、さらに元素分析結果から該
ポリシルセスキオキサンは固体１０に於いて通常−水和
の形、時に二水和の形で存在し、無水和の形で存在する
ことは稀であることが知られる。さらに得られたポリシ
ルセスキオキサンが適当な溶媒に対し、測定に供するの
に充分な程度の溶解度を有する場合、１３〇−核磁気共
鳴スペクトル（１３０−ｎｍｒ　）を測定することによ
って該化合物中の炭素原子の個数、炭素鎖の配列様式、
炭素原子の結合様式を知ることが出来る。例えばＮ−（
４−ブロモチオフェンメチリデン）γ−アミノプロピル
ポリシルセスキオキサンにつきベンゼン中、テトラメチ
ルシランを基準として１３０−　ｎｍｒを測定すると、
観察される各ピークは次の様に解析される（単位δ。

ｐＩＩＩｍ）。

さらにまた　ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（ｌｕ−ｎｍ
ｒ）を測定することにより、前記一般式で表わされる本
発明の化合物中に存在する水素原子の結合様式を知るこ
とが出来る。例えばＮ−（４−ブロモチオ７エンメチリ
デン）ｒ−アミノプロピルポリシルセスキオキサンにつ
キヘンゼン中、テトラメチルシランな内部基準として’
Ｈ−ｎｍｒを測定すると、観察される各ピークは次の様
に解析される（単位δ＋ｐｐｍ）。

本発明に用いられるポリシルセスキオキサンの製造方法
は特に限定されず如伺なる製造方法で得られたものでも
よい。一般には、下記一般反応式で示される如く、γ−
アミノプロピルポリシルセスキオキサンと一般式Ａｒ−
０Ｈ＝Ｏで示されるアルデヒド化合物を脱水縮合させる
ことにより、容易に合成することが出来る。

０１゜５８１０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ２ＮＨ２士、Ａｒ−ＧＨ
＝０Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素原子；アルキル基；ハ
ロゲンＪｊ（子；フェニル基；アルコキシ基；アルキル
カルボニル基；アルコキシカルボニル基；カルバミド基
；カルボキシル基又はその塩；スルホン酸基又はその塩
；ニトロ基；シアノ基又は　って表示される基で、７ラ
ン環又はチオフェン環の２及び３位の炭素原子に結合し
閉環した基、（但し、Ｒ１又はＲ２が水素原子又はアル
キル基のときは他の基即ちＲ２又はＲ１は水素原子及び
アルキル基以外の上記置換基である）である。〕 前記アミノプロピルポリシルセスキオキサン類と前記ア
ルデヒド化合物の反応時のモル比は特に制限されるもの
ではないが、未反応物の回収を考慮すれば１：１以上で
、アルデヒド化合物を過剰に使用するのがよい。そして
未反応のカルボニル化合物は反応後蒸留し、ヘキサンな
どの溶媒で洗浄し除去すればよい。

（１３） また一般に上記反応は反応溶媒を使用するのが好ましく
、例えばベンゼン、トルエン、りｐ四ホルム、エタノー
ル等の水と共沸する溶媒が好適に使用出来る。反応温度
は例えば０〜１５０℃或いはそれ以上の広い範囲で実施
出来るが、一般には溶媒の沸点温度で行うのが好適であ
る。

また反応時間は反応温度によって異なるが、一般には数
分から数日の間で選べばよい。

上記反応の脱水縮合反応を促進するために反応系に酢酸
、１ｍ酸等の酸を添加する手段はしばしば好適に採用さ
れる。

前記一般式で表わされる本発明のポリシルセスキオキサ
ンは新規化合物であり、本発明者が該ポリシルセスキオ
キサンについて生理活性試験を行なったと仁ろ、特に制
癌活性が著しいことをａ紹した。即ち該ポリシルセスキ
オキサンが極めて強力な制癌効果を示すため、前記構造
単位を有するポリシルセスキオキサンは制癌剤として各
種癌の予防、治療または処理のために使用することがで
きる。

（１４） しかして本発明の制癌剤は経口、非経口（たとえば腹腔
内、直腸内）または局所投与のいずれによっても患者に
投与することができ、その際の有効成分であるポリシル
セスキオキサンの有効投与量は、投与すべき患者の年令
９体重。

症状の軽重、癌の種類等に応じて異なるが、一般には８
００〜０．００２１１ｇ／ゆ／日、好ましくは５００〜
ｏ、　０１　ｍｙ／＃／日　とすることができる。

該１日の投与量は１日１回のみ又は１日数回（３〜５回
）に分けて投与することができる。

また、上記の投与量は単なる指針であり、処置を行なう
医師の判断により、上記範囲を越えて投与することも可
能であることはいうまでもないＯ 上記有効成分の投４に当って、上記ポリシルセスキオキ
サンは、希望とする投与方法（経口。

非経口又は局所）に応じて、種々の剤形に製剤すること
ができる。

例えば、経口投与に際しては、錠剤、丸薬。

糖衣錠、散薬包、顆粒、シロップ、カプセル剤等の剤形
に制剤することができ、また、非経口投与に際しては、
懸濁液、生薬等の剤形に製剤することができ、さらに局
所投与に際しては、軟膏、硬膏、クリーム等の剤形に制
剤することができる。

これら製剤中における有効成分の濃度は特に制限される
ものではなく、剤形に応じて広範に変えることができる
が、一般には０．０５〜９０重ｆｊｋ％、好ましくは１
〜６０重ｉｋ％程度の濃度とすることができる。

上記製剤に使用しうる賦形剤としては当該分野で常用さ
れているものはいずれも使用可能であり、固体形態の製
剤に対しては、例えば、乳糖、しよ糖、でん粉、グリシ
ン、結晶セルロース、マンニット、ステアリン酸マグネ
シウム。

流動パラフィン、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム
等が挙げられ、また、液体形態の製剤に対しては、例え
ば生理食塩水、界面活性剤液。

ぶどう糖液、アルコール、エステル類等が挙げられる。

かかる製剤の具体例を示せば次のと４ｔりであるＯ 製剤例１：カプセル剤 ステアリン酸マグネシウム０．６重量部に乳糖４．５重
量部を加えて攪拌混合することにより均一とし、さらに
乳糖５重量部と結晶セルロース１０重量部を加えて混合
する。この混合物に予め微粉末化したポリシルセスキオ
キサン２０重量部を加えて、再度混合することにより調
製粉末を得る。この粉末をカプセル充填機を用いゼラチ
ンカプセルに充填することによりカプセル剤を製造する
とよい。

製剤例２：軟こう剤 ステアリルアルコール１０重量部、流動パラフィン２０
重量部およびワセリン１６０重置部を８０℃に加温溶解
した彼、コレステロール０．５重量部ならびに予め微粉
末化したポリシルセスキオキサ２１０重量部をよく攪拌
しながら加え、さらによく攪拌を行った後室温に放置し
、適当な硬さにして軟こう剤を得るとよい。

（１７） 製剤例３：錠剤 ポリシルセスキオキサン２．５重量部とマンニット２０
重量部をよく混合粉砕した彼、でんぷん糊として馬鈴署
でんぷん４．７重量部を加えて粒状化する。

この粒子を６０メツシユふるいを通し、乾燥して所定の
旗門とし１６メツシユふるいにかける０次に、この粒子
をステアリン酸マグネシウム０，３重社部と混合して、
なめらかにし、通常の方法により錠剤成型機により圧縮
して適当な大きさの素錠とすればよい。

以下に本発明の制癌剤において有効成分として使用され
るポリシルセスキオキサンの製造例、並びに薬理活性試
験法及びその結果を示す。しかし、本発明は以下の実施
例に限定されるものではない。

実施例１ γ−アミノプロピルポリシルセスキオキサン・１水和物
（２，５７Ｉｉ）ｌ　５−ブロモフルフラール（５，０
０１１）及び無水ベンゼン（３９ｉｌ）の混合（１８） 物を一夜室温にて攪拌した後、約５時間加熱還流するこ
とにまり共沸脱水させながら反応を終結させた。反応液
を濃縮し、固体な濾取、ベンゼンで洗浄後に真空乾燥す
ることにより黒褐色粉末（４，７２，９）を得た。元素
分析を行なったところ０３３９．２％ｒ　Ｈ４，２８％
ｒ　Ｎ　５．３７％なる値を示し、０８Ｈ，Ｎｏ、、ｎ
ｒｓｔ。Ｎ２０　（２８５，１９）に対する計算値０３
３．６９％、Ｈ３，８９％ＩＮ４．９１％によく一致し
た。さらに赤外吸収スペクトルを測定したところ第１図
に示す赤外吸収スペクトルが得られた。第１図から明ら
かな様に、原料である５−ブロモフルフラールに特有な
吸収は観察されず、３６２０〜３１００ｃａｑ−’に水
和水に基づく吸収、１６７０ｃ＊−’にＯＨ＝Ｎ結合に
基づく吸収、及び１２２０〜８２０ｏａ−’に強い５１
−０結合に基づく吸収を示した。以−Ｅの結果から単離
した生成物が脱水縮合反応によって得られるシッフ塩基
化合物、即ちＮ−（５−ブロモフリルメチリデン）γ−
アミノプロピルポリシルセスキオキサンであることが明
らかとなった。

（１９） 実施例２ γ−アミノプロピルポリシルセスキオキサン０１水和物
（４，６２Ｊｉ’）ｅ５−ニトロフルフラール（５，１
（１）、酢酸（１６，９０，９）、ベンゼン（５０ｉｕ
）の混合物を室温で３日間攪拌した後、約４時間加熱還
流することにより共沸脱水させながら反応を終結させた
。

揮発分を減圧下に留去した後、残渣を真空乾燥すること
により黒褐色粉末−（８，９０，９）を得た。

元素分析を行なったところ０４０．０６％、Ｈ４，４７
％、Ｎ１１．０１％　なる値を示し、０８Ｈ０Ｎ２０４
５８１・／２Ｈ２０（２４２，２７）　に対する計算値
０３９．６６％、　Ｈ４，１６％、　Ｎ　１１．５７％
によく一致した。

さらに赤外吸収スペクトルを測定したところ第２図に示
す赤外吸収スペクトルが得られた。第２図から明らかな
様に３３２０ＣＩ１１−’　付近に水和水に基づく吸収
、１６５０ｃｒｎ−’　０Ｈ＝Ｎ結合に基づく吸収、及
び１２２０〜９５０ｍ−”に強いＳｌ−〇結合に基づく
吸収を示した。

以上の結果から単離した生成物が脱水縮合反応（２０） によって得られるＮ−（５−二）口７リルメチリデン）
γ−アミノプロピルポリシルセスキオキサンであること
が明らかとなった。

実施例３ ５−ホルミルフラン−２−スルホン酸ナトリウム（５，
１１）をベンゼン（１００ｄ）甲、加熱還流することに
より脱水を行なった。該混合物にγ−アミツブｐビルポ
リシルセスキオキサン・１水和物（４６２＃）ｌ　ＭＩ
　Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｏＷ１１）、酢酸（４
，７７１り　を加えてさらに５日間加熱還流を続けて共
沸脱水を行なった。反応液を吸引濾過することにより、
淡褐色粉末（７，１０，９）を得た。元素分析を行なっ
たところ、０３１．２７％、Ｈ４，７２弧、ｌｉ５．１
９％なる値を示し、ｏ、ｕ、ｎｏ５．５ｓｌｉａｓｔ−
ｎ２ｏ（３ｏｓ３４）に対する計算ｍｏ３１．１６襲、
Ｈ：１６０％、Ｎ４．５４％　に一致した。さらに赤外
吸収スペクトルを測定したところ第３図に示す赤外吸収
スペクトルが得られた。第３図から明らかな様に３５４
０〜３４００（＋ｌＩ−”付近に水和水に基づく吸（２
１） 収、１６７０ｍ　にＯＨ＝Ｎ　結合に基づく吸収、及び
１２８０〜９６０ｃｍ−”に８１−０に基づく強い吸収
を示した。以上の結果から単離した生成物が脱水縮合反
応によって得られるＮ−（５−ソデイオスルホフリルメ
チリデン）γ−アミノブロピルホ゛リシルセスキオ牛サ
ンであることが明らかとなった。

実施例４ γ−アミツブｐピルポリシルセスキオキサン・１水和物
（１，２２，９）　、　５−メトキシチオ７エンー２−
アルデヒド（１，３３，９）、無水ベンゼン（３０Ｍ）
の混合物を加熱還流することにより脱水反応を行なった
。ベンゼンを留去し、残液を真空乾燥することによって
橙赤色ゴム状固体（２，３４，９）を得た。元素分析を
行なったところ、０４２．４２％、Ｎ５．２０％、Ｎ５
．２７％なる値を示し、０．Ｈ１２Ｎｏ□、５８Ｓｉ・
Ｎ２０　（２５２，３７）　に対する計算値である０４
２．８３％、Ｎ５．５９％、Ｎ５．５５襲によく一致し
た。さらに赤外吸収スペクトルを測定したところ第４図
に示す赤外吸収スペク（２２） トルが得られた。第４図から明らかな様に、３６４０〜
３２００ｃｍ−”に水和水に基づく吸収、１６３０ｃｍ
−’にＯＨ＝Ｎ結合に基づく吸収、及び１２７０〜９０
０ｃＩＬ−’　に８１−〇結合に基づく吸収を示した。

以上の結果から嚇離した生成物が脱水縮合反応によって
得られるＮ−（５−メトキシチオ７エンメチリデン）γ
−アミノプロピルポリシルセスキオキサンの１水和物で
あることが明らかとなった。

実施例５ γ−アミノプロピルポリシルセスキオキサン・１水和物
（１，８４＃）と４−ブロモチオフェン−２−アルデヒ
ド（２，７１）をベンゼン中で３０分間反応させること
により、はとんど白色の固体（３，１７＃）を得た。元
素分析を行なったところ、０３２．３８％、〜３．１８
％、〜４．６２％、　Ｂｒ２７、１４％＋８１０．５５
％、８１１０．０２％　なる値を示し、０８Ｈ，ＮＯ，
，５Ｂｒ８８１−　ｈＨ２ｏ　（２ｇ　２−２５　）に
対する計算値である０３Ｌ８８％、Ｈ３，４５弧。

〜４．７９％ｒ　Ｂｒ　２７−３５　％　＋　８１　ｏ
、　９７％、８１９ｆｉ１％によく一致した。赤外吸収
スペクトルを測定したところ第５図に示すスペクトルが
得られた。

第５図から明らかな様に、３６００〜３１６０ｃｍ−”
に水和水に基づく吸収、１６３０ｍ−’にＱ　Ｈ＝Ｎ結
合に基づく吸収、及び１２７０〜９００ｖａ−”に８１
−〇結合に基づく吸収を示した。さらに１３□−核磁気
共鳴スペクトル（１３０−ｎｍｒ　）　（δ＋　ｐＰｆ
ｌｊ；テトラメチルシラン基準）ならびに１Ｈ−核磁気
共鳴スペクトル（’Ｈ−ｎｍｒ　）　（δ＋Ｉ）Ｐ”ｔ
テトラメチルシラン基準）をベンゼン中で測定し、得ら
れた各ピークについて解析を行なった結果は次の通りで
あった。

以上の結果から単離した生成物がＮ−（４−ブロモチオ
７エンメチリデン）γ−アミノプロピルポリシルセスキ
オキサンの１水和物であることが明らかとなった。

実施例６ 実施例１〜５において詳細に記述したのと同様な方法に
より、第１表に記載したポリシルセスキオキサンを合成
した。な劾第１表には合成した各ポリシルセスキオキサ
ン化合物の様態、赤外吸収スペクトルにおける特性吸収
値および元素分析結果、さらに用いた反応原料組成、反
応条件ならびに反応処理条件をも併せて略記した。

以下余白 （２５） 実施例７ 実施例１で得たＮ−（５−ブロモフリルメチリデン）γ
−アミノプロピルポリシルセスキオキサンを界面活性剤
ツイーン８０を含む生理食塩水に加えて規定量の試料を
含む懸濁液である６種類の試料溶液（２５１２冨９／に
９．１９９５■／ｋｇ。

１５８５Ｑ／ｋｌ？、　１２５９　冨ｙ／に９．　１　
０　０　ｏｘｙ／ｋｇ　および７９４　ｍｙ／に＆の投
与蓋）を作成した。この試料溶液を用いて体重２０Ｆ前
後の０ＤＦ１系マウスの雌それぞれ６匹の腹腔内に注射
投与して２０日間試験を行ない、急性毒性値をリッチフ
ィールドとウイルコクソンの方法によりＬＤ５゜をめた
ところ、２２２　ｓａｙ／ｋｇであった。

実施例８ 実施例１で得られたＮ−（５−ブロモフリルメチリデン
）γ−アミツブｐビルポリシルセスキオキサンを用いて
、マウスのエールリッヒ腹水癌に対する制癌活性を試験
した。即ち、該ホリシルセスキオキサンを前記実施例１
に記載した方法で調整した注射剤を、エールリッヒ癌細
胞数５×１０個を有するスイスマウス（雄）６匹の腹腔
内に０．５ｄずつ９日間連続注射投与した。その６０日
間にわたる延命効果の結果から、平ＩＥ？Ｆ日１１（（
Ｍ　８　Ｔ）　請求め、対照群（３０匹）の平均生存日
数と比較することによりＴ１０（％）を算出した。即ち
、平均生存日数な験体（Ｔ）と対照体（０）についてめ
、ＴｌｏＸｌｏｏ部）で算出した。概値は６匹の験体中
４西口が死亡し７た日数を平均生存日数とし、これを対
照体から同様にめた平均生存日数で除した飴に１００を
掛けることによりめられる。なお、実施例（第２表）に
電算機を用いて算出した正確な値を記載した。なお対照
群としてはマウス３０匹を使用したが表には６匹として
の平均値を記載した。

（３２） 実施例９ 実施例１で得られたｎ−（５−ブロモフリルメチリデン
）γ−アミツブｐビルホリシルセスキオキサンの規定量
を、少量のジメチルスルホキシドを添加した界面活性剤
ツイーン８０を含む生理食塩水（０，８５，！ｉｌ）溶
液にＭ淘させて試料溶液を調製した。この試料溶液を、
腹腔内にウォーカー力ルシノサルフーマ２５６癌細胞数
Ｉ×１０１１個を有するスブラグドーレイ系ラット（雌
）６匹に対して、腹腔内注射を５日間連続して施し１ケ
月間にわたって延命効果を調べた。

その結果を第３表に示した。

以下余白 （３３） （３４） 実施例１０ 実施例２〜６で得た下記一般式て示されるポリシルセス
キオキサンを用いて、実施例８と同様にしてマウスのエ
ールリッヒ腹水癌に対する制癌活性試験を行なった。そ
の結果を第４表に記載した。

０Ｌ５８１０Ｈ２（ＩＨ２０Ｈ２Ｎ＝（ＩＨ−Ａｒ以−
ムζ余白 （３５） −りＡ１ 実施例１１ 実施例１と同様にして下記一般式で示されるポリシルセ
スキオキサンを合成し、ｖ４ｔｈ例８と同様にしてマウ
スのエールリッヒ復水癌に対スる制癌活性試験を行なっ
た。その結果を第５表に記載した。

０、、．８１０Ｈ２０Ｈ，ＯＨ，Ｎ＝ＯＩＩ−Ａｒ以下
余白 （３７）

【図面の簡単な説明】

添付図面＃１１〜５図はそれぞれ実施例１〜５で得られ
たポリシルセスキオキサンの赤外吸収スペクトルを示す
チャートである。 特許出願人 徳山曹辿株式会社 （４０）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）　一般式。 れ、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素原子；アルキル基；ハ
   ロゲン原子：フェニル基；アルコキシ基；アルキルカル
   ボニル基；アルコキシ力にボニル基；カルバミド基；カ
   ルボキシル基又はその塩；スルホン酸基又はその塩；ニ
   トロ基；シアノ基又は　Ｏで表示される基で、７ラン環
   又はチオフェン環の２及び３位の炭素原子に結合し閉環
   した基、（但し、Ｒ１又はＲ２が水素原子又はアルキル
   基のときは他の基即ちＲ２又はＲ１は水素原子及びアル
   キル基以外の上記置換基である）である〕 で示される構造単位を有するポリシルセスキオキサン。 ０）　一般式。 され、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素原子；アルキル基；
   へロゲン原子；フェニル基；アルコ牛シ基：アル午ルカ
   ルポニル基；アルコキシカルボニル基；カルバミド基；
   カルボキシル基又はその塩；スルホン酸基又はその塩；
   ニトロ基；シアノ基又は＠で表示される基で、フラン環
   又はチオフェン環の２及び３位の炭素原子に結合し閉環
   した基（但し、Ｒ１又はＲ２が水素原子又はアルキル基
   のときは他の基即ちＲ２又はＲ１は水素原子及びアルキ
   ル基以外の上記置換基である）である〕 で示される構造単位を有するポリシルセスキオキサンを
   有効成分とする制癌剤。