JPS60163898A - ステロ−ル類の２４−２５位間の選択的切断方法 - Google Patents
ステロ−ル類の２４−２５位間の選択的切断方法Info
- Publication number
- JPS60163898A JPS60163898A JP1946584A JP1946584A JPS60163898A JP S60163898 A JPS60163898 A JP S60163898A JP 1946584 A JP1946584 A JP 1946584A JP 1946584 A JP1946584 A JP 1946584A JP S60163898 A JPS60163898 A JP S60163898A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sulfuric acid
- formula
- trifluoroacetic anhydride
- concentrated sulfuric
- sterols
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の技術分野
本発明はステロール類の２４−２５位間の選択的切断方
法に関し、東に詳しくはステロール類を濃硫酸の存在下
にトリフルオロ酢酸無水物及び過酸化水素と反応せしめ
てステロール類の２４−２５位間を選択的に酸化切断す
る方法に関する。
法に関し、東に詳しくはステロール類を濃硫酸の存在下
にトリフルオロ酢酸無水物及び過酸化水素と反応せしめ
てステロール類の２４−２５位間を選択的に酸化切断す
る方法に関する。
従来技術
自然界にはコレステロール、コレスタン、コレステノー
ル、コレステノン、コレステリン、コブロスタノール、
コブロスタン、コブロスタン、コブロスチロールなどの
種々のステロール類が存在し、これらを合成原料として
様々な医薬その他の有用物質を合成することが試みられ
ている。しかしながら、これらのステロール類は基本骨
格に種々の置換基を有するので、これらを合成原料とし
て目的物質を合成するためには種々の学位反応を複雑に
組合せる必要があり、いろいろの問題が生じている。
ル、コレステノン、コレステリン、コブロスタノール、
コブロスタン、コブロスタン、コブロスチロールなどの
種々のステロール類が存在し、これらを合成原料として
様々な医薬その他の有用物質を合成することが試みられ
ている。しかしながら、これらのステロール類は基本骨
格に種々の置換基を有するので、これらを合成原料とし
て目的物質を合成するためには種々の学位反応を複雑に
組合せる必要があり、いろいろの問題が生じている。
かかる問題の一つとしてステロール類の２４−２５位間
を他の部位を攻撃することなく選択的に切断する方法が
存在する。このような選択的切断方法としてノーマンシ
ー、デノ及びミカエルディー、メイヤーがコレステロー
ルカラコル−５−エン−３β、２４−ノオールを合成す
る過程でコレステロールを６β−アセトアミド−５α−
コレスタン−３β−オールアセテートに転化せしめたの
ち、このアセトアミド化合物をトリフルオロ酸ｅ及び濃
硫酸の存在下に過酸化水素と反応させて２４位の炭素に
結合したＣ３アルキル基を切断することを発表している
（ Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、、第４４巻第１９号（
１９７９年）第３３８３〜３３８５頁及び同第４５巻第
２２号（１９８０年）、第４３８５〜４３８７頁）。
を他の部位を攻撃することなく選択的に切断する方法が
存在する。このような選択的切断方法としてノーマンシ
ー、デノ及びミカエルディー、メイヤーがコレステロー
ルカラコル−５−エン−３β、２４−ノオールを合成す
る過程でコレステロールを６β−アセトアミド−５α−
コレスタン−３β−オールアセテートに転化せしめたの
ち、このアセトアミド化合物をトリフルオロ酸ｅ及び濃
硫酸の存在下に過酸化水素と反応させて２４位の炭素に
結合したＣ３アルキル基を切断することを発表している
（ Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、、第４４巻第１９号（
１９７９年）第３３８３〜３３８５頁及び同第４５巻第
２２号（１９８０年）、第４３８５〜４３８７頁）。
しかしながら、この方法は反応収率が低いこと（１７％
）及び高濃度の過酸化水素（（＋！ｌえば５０係過酸化
水素）を使用しなければならないという間噴がある。即
ち、反応収率が低いことは工業プロセスとしては致命的
であり、凍た高濃度の禍酸化水素の使用は工業的には製
造が困難でかつル扱いが危険であるという問題があり、
１だステロール類の基本骨格中に存在する二重結合など
が攻撃されるという問題がある。
）及び高濃度の過酸化水素（（＋！ｌえば５０係過酸化
水素）を使用しなければならないという間噴がある。即
ち、反応収率が低いことは工業プロセスとしては致命的
であり、凍た高濃度の禍酸化水素の使用は工業的には製
造が困難でかつル扱いが危険であるという問題があり、
１だステロール類の基本骨格中に存在する二重結合など
が攻撃されるという問題がある。
発明の目的
従って、本発明の目的は前記した従来のステロール類の
２４−２５位間の選択的切断方法の問題点を排除し、高
収率かつ工業的に有利な方法でステロール類の２４−２
５位間を選択的に切断する方法を提供することにある。
２４−２５位間の選択的切断方法の問題点を排除し、高
収率かつ工業的に有利な方法でステロール類の２４−２
５位間を選択的に切断する方法を提供することにある。
発明の構成
（３）
本発明に従えば、ステロール類を濃硫酸の存在下にトリ
フルオロ酢酸無水物及び過酸化水素と反応せしめてステ
ロール類の２４−２５位間を選択的に酸化切断する方法
が提供される。
フルオロ酢酸無水物及び過酸化水素と反応せしめてステ
ロール類の２４−２５位間を選択的に酸化切断する方法
が提供される。
発明の構成及び効果の１体的女盈明
本発明者等は利胆剤として有用なウルソデオキシコール
酸（３α、７β−ジヒドロキシコラン酸）又は胆石溶解
剤として有用なケノデオキシコール酸（３α、７α−ジ
ヒドロキシコラン酸）ヲコレステロールから合成すべく
研究をすすめる過程で、摩硫酸の存在下にトリフルオロ
酢酸無水物及び過酸化水素とアセトキシコレステロール
を反応させることによってコレステロールの２４−２５
位間を酸化切断することに成功した。以下に、この合成
経路をあげて、本発明の方法について詳しく説明する。
酸（３α、７β−ジヒドロキシコラン酸）又は胆石溶解
剤として有用なケノデオキシコール酸（３α、７α−ジ
ヒドロキシコラン酸）ヲコレステロールから合成すべく
研究をすすめる過程で、摩硫酸の存在下にトリフルオロ
酢酸無水物及び過酸化水素とアセトキシコレステロール
を反応させることによってコレステロールの２４−２５
位間を酸化切断することに成功した。以下に、この合成
経路をあげて、本発明の方法について詳しく説明する。
（ＩＩＩ）
（ＩＶ）
（Ｖ）
先ず、原料仕合物コレステロール■を工程Ａにおいて常
法に従ってアセチル化してコレステロールの３位のヒド
ロキシ基をアセチル化してヒドロキシ基を保護する。ア
セチル化はこのようなヒドロキシ基をアセチル化する任
意の方法によることができ、例えば無水酢酸／ピリジン
を用いて実施することができる。
法に従ってアセチル化してコレステロールの３位のヒド
ロキシ基をアセチル化してヒドロキシ基を保護する。ア
セチル化はこのようなヒドロキシ基をアセチル化する任
意の方法によることができ、例えば無水酢酸／ピリジン
を用いて実施することができる。
工程Ａでイ得られる式■の３β−アセトキシコレステロ
ールはＴ程口で酸化して５位の２重結合を開裂せしめる
ことなくステロイドのアリル位を酸化して７−オキソ体
を生成せしめる。ステロイドのアリル位を２重結合の開
裂やＯＨ基の生成を伴うことなく酸化することは比較的
困難であるが、例えば化合物■を反応に好都合々適当な
沸点を有し、クロム酸酸イヒに耐える溶媒、例えばベン
ゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサ
ノ、ｎ−へブタン、ｎ−オクタン、シクロヘキサンなど
の炭化水素や塩化メチレン、２塩化エタンなどのハロダ
ン化炭化水素溶媒中で室温以上、好１しくは５０〜１２
０℃でクロム酸とピリジンやピラゾール等の複素環式化
合物（これらはその複素環に１又は２以上のアルキル基
が結合していても白い。）との錯体、例えば、ピリジニ
ウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロロクロメー
ト、３゜５−ジメチルピラゾール−クロム酸錯体などの
酸化剤を用いて、好ましくはこれらの酸化剤をアルミナ
、シリカ寿どの担体に相持分散せしめたものを用いて適
当時間酸化することによって所望化合物■を製造するこ
とができる。なお、Ｎ−クロロコー・り酸イミド、次亜
塩素酸塩などの他の公知のアリル酸化剤を使用すること
もできる。
ールはＴ程口で酸化して５位の２重結合を開裂せしめる
ことなくステロイドのアリル位を酸化して７−オキソ体
を生成せしめる。ステロイドのアリル位を２重結合の開
裂やＯＨ基の生成を伴うことなく酸化することは比較的
困難であるが、例えば化合物■を反応に好都合々適当な
沸点を有し、クロム酸酸イヒに耐える溶媒、例えばベン
ゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサ
ノ、ｎ−へブタン、ｎ−オクタン、シクロヘキサンなど
の炭化水素や塩化メチレン、２塩化エタンなどのハロダ
ン化炭化水素溶媒中で室温以上、好１しくは５０〜１２
０℃でクロム酸とピリジンやピラゾール等の複素環式化
合物（これらはその複素環に１又は２以上のアルキル基
が結合していても白い。）との錯体、例えば、ピリジニ
ウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロロクロメー
ト、３゜５−ジメチルピラゾール−クロム酸錯体などの
酸化剤を用いて、好ましくはこれらの酸化剤をアルミナ
、シリカ寿どの担体に相持分散せしめたものを用いて適
当時間酸化することによって所望化合物■を製造するこ
とができる。なお、Ｎ−クロロコー・り酸イミド、次亜
塩素酸塩などの他の公知のアリル酸化剤を使用すること
もできる。
次に、工ＩＢで合成した化合物■は本発明に従って工程
Ｃでコレステロールの２４−２５位間を酸化切断してト
リフルオロアセチルオキシ化シて式■の３α−アセトキ
シ−７−オキソ−２４−トリフルオロアセチルオキシ−
Δ５−コレンに転化する。この反応は３位のアセトキシ
基、５位の２重結合及び７位の）Ｃ＝Ｏを攻撃すること
なく２４−２５位間を酸化切断することが必要であるが
、本発明者等はかかる反応を濃硫酸の存在下にトリフル
オロ酢酸無水物及び過酸化水素を作用せ１〜ぬることに
より良好に進行させることができることを見出し、この
反応が他のステロール類の２４−２５位間の選択的切断
に有効であることを確認した。
Ｃでコレステロールの２４−２５位間を酸化切断してト
リフルオロアセチルオキシ化シて式■の３α−アセトキ
シ−７−オキソ−２４−トリフルオロアセチルオキシ−
Δ５−コレンに転化する。この反応は３位のアセトキシ
基、５位の２重結合及び７位の）Ｃ＝Ｏを攻撃すること
なく２４−２５位間を酸化切断することが必要であるが
、本発明者等はかかる反応を濃硫酸の存在下にトリフル
オロ酢酸無水物及び過酸化水素を作用せ１〜ぬることに
より良好に進行させることができることを見出し、この
反応が他のステロール類の２４−２５位間の選択的切断
に有効であることを確認した。
本発明に従ってステロイド類の２４−２５位間（７）
の炭素の位置で選択的に酸化切断するには、目的反応を
濃硫酸の存在下にトリフルオロ酢酸無水物及び過酸化水
素を作用せしめることが必須である。
濃硫酸の存在下にトリフルオロ酢酸無水物及び過酸化水
素を作用せしめることが必須である。
本発明反応は先ず濃硫酸（即ち濃度９５チ以−ヒの硫酸
）の存在下に実施しなければならない。濃硫酸が存在し
ないと、目的とするステロール類の２４−２５位間の酸
化切断反応が殆んど進行しない。
）の存在下に実施しなければならない。濃硫酸が存在し
ないと、目的とするステロール類の２４−２５位間の酸
化切断反応が殆んど進行しない。
本発明に従った反応は、トリフルオロ酢酸無水物などを
原料化合物に対して過剰に用いて溶媒を兼ねさせて実施
する。トリフルオロ酢酸無水物、濃硫酸及び過酸化水素
の使用量については必ずしも厳雷な制限はないが、一般
的に言えば、原料化合物１ｍ ｍａｔに対しトリフルオ
ロ酢酸無水物１ｍ／以上、好ましくは３ｍ１以上、そし
てトリフルオロ酢酸無水物１ ｍｌに対し濃硫酸０．１
〜０．３ｍ１（９８％硫酸として）及び憫酸化水素０．
０５〜０．２ ｍｌ （３０％ Ｔ（２０２として）程
度を用いる。しかしながら、これらの量はあくまでも一
つの目安であり、必要に応じ、適宜調節することが望ま
しい。なお、濃硫（８） 酸の使用量が多いと濃硫酸を浪費するばかりでなく以下
に謂明する後処理工程において使用する中和剤が多量に
必要となったり、中和によって生成した中和塩の処理が
大変になったりするので好ましくない。
原料化合物に対して過剰に用いて溶媒を兼ねさせて実施
する。トリフルオロ酢酸無水物、濃硫酸及び過酸化水素
の使用量については必ずしも厳雷な制限はないが、一般
的に言えば、原料化合物１ｍ ｍａｔに対しトリフルオ
ロ酢酸無水物１ｍ／以上、好ましくは３ｍ１以上、そし
てトリフルオロ酢酸無水物１ ｍｌに対し濃硫酸０．１
〜０．３ｍ１（９８％硫酸として）及び憫酸化水素０．
０５〜０．２ ｍｌ （３０％ Ｔ（２０２として）程
度を用いる。しかしながら、これらの量はあくまでも一
つの目安であり、必要に応じ、適宜調節することが望ま
しい。なお、濃硫（８） 酸の使用量が多いと濃硫酸を浪費するばかりでなく以下
に謂明する後処理工程において使用する中和剤が多量に
必要となったり、中和によって生成した中和塩の処理が
大変になったりするので好ましくない。
本発明方法に従えば、前記した従来技術方法と違って一
般的な３０％過酸化水素を用いても反応が効率的に進行
するので工業的に極めて有利であり、菌濃度の過酸化水
素を使用した場合に発生するステロール類の二重結合へ
の反応を懸念する必要が全く無い。
般的な３０％過酸化水素を用いても反応が効率的に進行
するので工業的に極めて有利であり、菌濃度の過酸化水
素を使用した場合に発生するステロール類の二重結合へ
の反応を懸念する必要が全く無い。
本発明に従ったステロール類の２４−２５位間の酸化切
断反応は、冷却下、一般には１０℃以下、好ましくは水
冷下に実施する。四に低温で反応させても構わないが、
−２０℃程度で反応系が凝固するのでこの程度の温度が
反応の下限である。反応時間にも特に制限は無く、遣当
時間、例えば３〜５時間程度反応させる。反応終了後、
反応液中にアミンを添加して過剰の硫酸や弗酸を中和す
ると共にパーオキサイドを還元分解処理する。従って、
トリアルキルアミン、α−アルキルピリジン々どのｔａ
ｒｔ−アミンの使用が好着しく、その使用量は酸類の中
和に必要な量より少し過剰に用いる。
断反応は、冷却下、一般には１０℃以下、好ましくは水
冷下に実施する。四に低温で反応させても構わないが、
−２０℃程度で反応系が凝固するのでこの程度の温度が
反応の下限である。反応時間にも特に制限は無く、遣当
時間、例えば３〜５時間程度反応させる。反応終了後、
反応液中にアミンを添加して過剰の硫酸や弗酸を中和す
ると共にパーオキサイドを還元分解処理する。従って、
トリアルキルアミン、α−アルキルピリジン々どのｔａ
ｒｔ−アミンの使用が好着しく、その使用量は酸類の中
和に必要な量より少し過剰に用いる。
工程Ｃで合成した化合物■は工程りで加アルコール分解
又は加水分解することによって式Ｖの３β−ヒドロキシ
−７−オキソ−２４−ヒドロキシ−Δ５−コレンとする
ことができる。この工程は、例えば低級アルコール、水
又は水性溶媒中においてアルカリ、Ｆ９１１えばアルカ
リ金属、アルカリ土類金属又はアンモニアの水酸化物、
炭酸塩、重炭酸塩、具体的にはＮａ０Ｔ（、ＫＯＨＸＣ
ａ（ＯＨ）２、ＮＨＯＨ，Ｎａ２Ｃｏ３、Ｋ２ＣＯ３、
Ｃａ ＣＯ３、Ｎａ Ｈ（−０ｓ、ＫＴ（Ｃｏ３等を用
いて室温又は反応液の沸点で実施することができる。
又は加水分解することによって式Ｖの３β−ヒドロキシ
−７−オキソ−２４−ヒドロキシ−Δ５−コレンとする
ことができる。この工程は、例えば低級アルコール、水
又は水性溶媒中においてアルカリ、Ｆ９１１えばアルカ
リ金属、アルカリ土類金属又はアンモニアの水酸化物、
炭酸塩、重炭酸塩、具体的にはＮａ０Ｔ（、ＫＯＨＸＣ
ａ（ＯＨ）２、ＮＨＯＨ，Ｎａ２Ｃｏ３、Ｋ２ＣＯ３、
Ｃａ ＣＯ３、Ｎａ Ｈ（−０ｓ、ＫＴ（Ｃｏ３等を用
いて室温又は反応液の沸点で実施することができる。
このようにして合成した化合物Ｖは、先ず常法に従って
白金、パラジウム、ニッケル触媒などの存在下に５位の
２重結合を水素添加して３β−ヒドロキシ−７−オキソ
−２４−ヒドロキシコランとし、次にこの３β−ヒドロ
キシ−７−オキソ−２４−ヒドロキシコランを、例えば
一般的々クロム酸酸化により２４位のヒドロキシメチル
及び３位のヒドロキシを酸化して３．７−シオキソコラ
ン酸とし、次いでこれをラネーニッケル触媒の存在下に
３位のみ選択的に水素添加して３α−ヒドロキシ−７−
オキソコラン酸とし、更にこの３α−ヒドロキシ−７−
オキソコラン酸を、例えば、第２級ブタノール、イソゾ
ロパノールなどのアルコール溶媒中で金属ナトリウム、
金属カリウム、金属リチウムなどのアルカリ金属を用い
て還元（又は水素化）することによりウルソデオキシコ
ール酸（Ｖｌ）を合成することができる。なお、この還
元は液体アンモニアとアルカリ金属を用いるいわゆるバ
ーチ還元その他の還元方法によることもできる。
白金、パラジウム、ニッケル触媒などの存在下に５位の
２重結合を水素添加して３β−ヒドロキシ−７−オキソ
−２４−ヒドロキシコランとし、次にこの３β−ヒドロ
キシ−７−オキソ−２４−ヒドロキシコランを、例えば
一般的々クロム酸酸化により２４位のヒドロキシメチル
及び３位のヒドロキシを酸化して３．７−シオキソコラ
ン酸とし、次いでこれをラネーニッケル触媒の存在下に
３位のみ選択的に水素添加して３α−ヒドロキシ−７−
オキソコラン酸とし、更にこの３α−ヒドロキシ−７−
オキソコラン酸を、例えば、第２級ブタノール、イソゾ
ロパノールなどのアルコール溶媒中で金属ナトリウム、
金属カリウム、金属リチウムなどのアルカリ金属を用い
て還元（又は水素化）することによりウルソデオキシコ
ール酸（Ｖｌ）を合成することができる。なお、この還
元は液体アンモニアとアルカリ金属を用いるいわゆるバ
ーチ還元その他の還元方法によることもできる。
マタ、上記３α−ヒドロキシ−７−オキソコラン酸をパ
ラジウム、白金、ニッケル触媒々との存在下に水素還元
すれば、ケノデオキシコール酸（５）を合成することが
できる。これらの方法はいずれも公知であり、文献特許
等に種々記載されている。
ラジウム、白金、ニッケル触媒々との存在下に水素還元
すれば、ケノデオキシコール酸（５）を合成することが
できる。これらの方法はいずれも公知であり、文献特許
等に種々記載されている。
実施例
以下、本発明の詳細な説明するが本発明の範囲をこれら
の実施例に限定するものでないことは言うまでもない。
の実施例に限定するものでないことは言うまでもない。
なお、以下の実施例において「チ」は特にことわらない
限り「重量％」を示す。
限り「重量％」を示す。
例 １
羊毛脂から常法に従って採取精製１〜たコレステロール
（前記式■の化合物） ］、 ００．９をピリジン３０
０ｍ１中に溶解し、これに無水酢酸６２ｇを加えて温度
４０℃でアセチル化し、３位がアセチル化された３β−
アセトキシコレステロール（前記式■の化合物）１０３
＃を得た（ｍ、ｐ、１０７〜１１０℃）。
（前記式■の化合物） ］、 ００．９をピリジン３０
０ｍ１中に溶解し、これに無水酢酸６２ｇを加えて温度
４０℃でアセチル化し、３位がアセチル化された３β−
アセトキシコレステロール（前記式■の化合物）１０３
＃を得た（ｍ、ｐ、１０７〜１１０℃）。
上の得た式■の３β−アセトキシコレステロール４．０
ｇ及びピリジンクロロクロメート１２．９．９をベンゼ
ン６（１＋／中に添加し、これを６４時間還流した。還
流終了後、反応液を冷却し、反応生成物をシリカダう力
ラム（ヘキサン：エーテル＝１０：１）で分取し、原料
化合物１１０．８２ｇ及び目的生成物１１１１．９５ｇ
（収率＝５９．４％）を得た。
ｇ及びピリジンクロロクロメート１２．９．９をベンゼ
ン６（１＋／中に添加し、これを６４時間還流した。還
流終了後、反応液を冷却し、反応生成物をシリカダう力
ラム（ヘキサン：エーテル＝１０：１）で分取し、原料
化合物１１０．８２ｇ及び目的生成物１１１１．９５ｇ
（収率＝５９．４％）を得た。
得られた生成物■の物性は以下の通りであった。
融点：１５８〜１６１℃
ＩＲ（ヌジョール）： １７３０．１６７０（１／ｃｒ
ｎ） ＮＭＲ（ＣＤＣ１５） ： メチル：０．７０（ｓ）、０．９３（ｓ）、１．２３（
ｓ）、２．０５（ｓ） ３β−Ｉ Ｈ： ４．６７ （ｂｓ ：ＩＨ）６−ＩＨ
：５．６８（ｓ ：ＩＨ） Ｍ８：４４２（親ピーク発現せず） ３８２（−Ａｅ）、２６９．１７４ 例２ ルオロアセチルオキシーΔ５−コレン（前ｆｆｉ式！Ｖ
例１１で合成した式１■の３β−アセトキシ−７−オキ
ソコレステロール３００ｍ９を、無水トリフルオロ酢酸
［（ＣＦ３Ｃｏ ）２０ ） ５ ｍｌ、濃硫酸２．１
ｒａｔ及び３０チ過酸化水素水溶液０．５ ｍｌの混
液中に水冷下攪拌し乍ら１０分間で滴下し、水冷下３時
間攪拌し、冷却下にトリエチルアミン１０．５ｍ／を添
加し、攪拌し乍ら室温に戻した。得られた反応液を減圧
下に室温で低沸物を留去し、二塩化メタンに溶解した。
ｎ） ＮＭＲ（ＣＤＣ１５） ： メチル：０．７０（ｓ）、０．９３（ｓ）、１．２３（
ｓ）、２．０５（ｓ） ３β−Ｉ Ｈ： ４．６７ （ｂｓ ：ＩＨ）６−ＩＨ
：５．６８（ｓ ：ＩＨ） Ｍ８：４４２（親ピーク発現せず） ３８２（−Ａｅ）、２６９．１７４ 例２ ルオロアセチルオキシーΔ５−コレン（前ｆｆｉ式！Ｖ
例１１で合成した式１■の３β−アセトキシ−７−オキ
ソコレステロール３００ｍ９を、無水トリフルオロ酢酸
［（ＣＦ３Ｃｏ ）２０ ） ５ ｍｌ、濃硫酸２．１
ｒａｔ及び３０チ過酸化水素水溶液０．５ ｍｌの混
液中に水冷下攪拌し乍ら１０分間で滴下し、水冷下３時
間攪拌し、冷却下にトリエチルアミン１０．５ｍ／を添
加し、攪拌し乍ら室温に戻した。得られた反応液を減圧
下に室温で低沸物を留去し、二塩化メタンに溶解した。
二塩化メタン溶液を塩化ナトリウム溶液で充分に洗滌し
、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して粗生成物
２７０ηを得た。
、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して粗生成物
２７０ηを得た。
この粗生成物をシリカグう力ラム（ヘキサン：工−テル
ー１：５）で分取し、原料化合物２１Ｗ／及び目的生成
物■９３ｍｑ（収率：２８．７％）を得た。得られた化
合物■の物性は以下に示す通りであった。
ー１：５）で分取し、原料化合物２１Ｗ／及び目的生成
物■９３ｍｑ（収率：２８．７％）を得た。得られた化
合物■の物性は以下に示す通りであった。
融点：１０５〜１０７℃
ＪＲ（ヌソヨール）＝１７９０．１７３０．１６７０（
１／ｒｒｎ） ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ： メチル：０．７０（ｓ）、１．２３（ｓ）、２．０３（
ｓ） ２４−２Ｈ：４．３０（２Ｈ，Ｔｒｉｐｌｅｔ。
１／ｒｒｎ） ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） ： メチル：０．７０（ｓ）、１．２３（ｓ）、２．０３（
ｓ） ２４−２Ｈ：４．３０（２Ｈ，Ｔｒｉｐｌｅｔ。
Ｊ−６）
ｆｉ−ＩＨ：５．６３（＠ ：ＩＨ）
ＭＳ：５１２（親ピーク発現せず）
４５２．２６９．１８７．１６４
例 ３
汐１１２で合成した式■の３β−アセトキシ−７−オキ
ソ−２４−トリフルオロアセチルオキシ−Δ５−コレン
粗生成物２７０ｍ／及び炭酸カリ１ｇをメタノール６０
ｍ１中に加え、室温で３０分間攪拌した。得られた反応
液から不溶物を戸別後、ｐ液中のメタノール溶媒を留去
し、残渣を溶媒（二塩化メタン）で抽出し、抽出物をシ
リカダルカラム（ヘキサン：エーテル＝１：５）にかけ
て粗生成物Ｖ６７．９ｍ９〔収率：２８．７係（原料■
基準）〕を分泡した。
ソ−２４−トリフルオロアセチルオキシ−Δ５−コレン
粗生成物２７０ｍ／及び炭酸カリ１ｇをメタノール６０
ｍ１中に加え、室温で３０分間攪拌した。得られた反応
液から不溶物を戸別後、ｐ液中のメタノール溶媒を留去
し、残渣を溶媒（二塩化メタン）で抽出し、抽出物をシ
リカダルカラム（ヘキサン：エーテル＝１：５）にかけ
て粗生成物Ｖ６７．９ｍ９〔収率：２８．７係（原料■
基準）〕を分泡した。
この生成物をメタノールから再結晶して精製し、目的仕
合物■の物性を測定した。結果は以下の通りである。
合物■の物性を測定した。結果は以下の通りである。
融点＝２０８〜２１０℃
ＩＲ（フィルム）：３３５０、］ ｆｉ ６０．１６２
０（１／（７）） ＮＭＲ（Ｄ６ＤＭＳＯ） ’ ５．５３ （Ｉ Ｈ−ｓ
）ＭＳ：３７４ 、３５６、３４１ Ｔ（ｉｇｈ −Ｍａｓｓデータ： Ｃ２４■Ｔ３８０５（計算値）３７４．２８Ｊ９（実測
値）３７４．２８１９ Ｃ２４■■３６０２（計算値）３５６．２７２１（実測
値）３５６．２７２１ Ｃ２５Ｈ３３０２（計算値）３４１．２４８３（実測値
）３４１．２４８３ 特許出願人 昭和電工株式会社 特許出願代理人 弁理士 青 木 朗 弁理士西舘和之 弁理士 石 １） 敬 弁理士 山 口 昭 之 弁理士西山雅也
０（１／（７）） ＮＭＲ（Ｄ６ＤＭＳＯ） ’ ５．５３ （Ｉ Ｈ−ｓ
）ＭＳ：３７４ 、３５６、３４１ Ｔ（ｉｇｈ −Ｍａｓｓデータ： Ｃ２４■Ｔ３８０５（計算値）３７４．２８Ｊ９（実測
値）３７４．２８１９ Ｃ２４■■３６０２（計算値）３５６．２７２１（実測
値）３５６．２７２１ Ｃ２５Ｈ３３０２（計算値）３４１．２４８３（実測値
）３４１．２４８３ 特許出願人 昭和電工株式会社 特許出願代理人 弁理士 青 木 朗 弁理士西舘和之 弁理士 石 １） 敬 弁理士 山 口 昭 之 弁理士西山雅也
Claims (1)
- １、 ステロール類を濃硫酸の存在下にトリフルオロ酢
酸無水物及び過酸化水素と反応せしめてステロール類の
２４−２５位間の選択的に酸化切断することを特徴とす
るステロール類の２４−２５位間の選択的切断方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1946584A JPS60163898A (ja) | 1984-02-07 | 1984-02-07 | ステロ−ル類の２４−２５位間の選択的切断方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1946584A JPS60163898A (ja) | 1984-02-07 | 1984-02-07 | ステロ−ル類の２４−２５位間の選択的切断方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60163898A true JPS60163898A (ja) | 1985-08-26 |
| JPH0129200B2 JPH0129200B2 (ja) | 1989-06-08 |
Family
ID=12000068
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1946584A Granted JPS60163898A (ja) | 1984-02-07 | 1984-02-07 | ステロ−ル類の２４−２５位間の選択的切断方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60163898A (ja) |
-
1984
- 1984-02-07 JP JP1946584A patent/JPS60163898A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0129200B2 (ja) | 1989-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10981946B2 (en) | Methods for the purification of deoxycholic acid | |
| SU973025A3 (ru) | Способ получени 17 @ -алкилстероидов | |
| US4425273A (en) | Process for production of chenodeoxycholic acid | |
| AU775831B2 (en) | Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta-(4-N,N-(dimethylamino)phenyl)-21- methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates | |
| FR2569408A1 (fr) | Nouveaux steroides substitues en position 10 par un radical comportant une double ou triple liaison, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP1608670B1 (en) | Process for the production of tibolone | |
| US2793217A (en) | New derivatives of adrenosterone and a process of making same | |
| JPS60163898A (ja) | ステロ−ル類の２４−２５位間の選択的切断方法 | |
| ApSimon et al. | Marine Organic Chemistry. II. Synthesis of 3β, 6α-Dihydroxy-5α-pregn-9 (11)-en-20-one, the major Sapogenin of the Starfish Asterias forbesi | |
| WO2007076655A1 (en) | METHOD FOR SYNTHESIS OF CHOLEST-3β,5α,6β,19-TETRAHYDROXY-24-ONE AND ITS DERIVATIVES | |
| PL118827B1 (en) | Method of manufacture of tricyclicdiketone | |
| CN112209982B (zh) | 一种鹅去氧胆酸的制备方法 | |
| US4440689A (en) | Acyloxysteroids and process for producing same | |
| JPS6214560B2 (ja) | ||
| US4163744A (en) | Synthesis of steroids | |
| JP3279564B2 (ja) | メチル化剤もしくはエチル化剤及びα，β−不飽和ケト化合物へのメチル基もしくはエチル基の１，４−付加法 | |
| HU182616B (en) | Process for producing 20,21-dihydroxy-pregna-1,4,16-trien-3-ones | |
| JPS6111959B2 (ja) | ||
| JPS6214559B2 (ja) | ||
| DE4244976C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17beta-Hydroxy-5alpha-androstan-3-on-Derivaten | |
| US2786836A (en) | Compounds for synthesizing steroids | |
| US2177355A (en) | 7-keto cholesteryl halide and process of making it | |
| AU764034B2 (en) | Method for producing 4,4-dimethyl-3beta-hydroxypregna-8,14-diene-21-carboxylic acid esters and intermediate products obtained by said method | |
| JPH0153680B2 (ja) | ||
| JPS6352631B2 (ja) |