JPS60158172A - グリセリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 法、その新規な中間体及び前者のグリセリン誘導体に基
づく薬剤に関する。

本発明におけるグリセリン誘導体は式 ８式％ 式中、残基Ｂｌ，Ｂｚ及びＲ３の１つは式ＯＹ’　また
はＸＩ−Ｃ（０）−（、（ｌ）−Ｚｌの基Ｕであり、 他の１つの残基は式ＯＹ２または ｘｌ−ｃ　（ｏ　）　−　（Ａｔ）　−ｚｔの基Ｖであ
シ、そして 残シの残基は式ｘｍｒ＜ｃ，一。−アルキレｙ）−Ｎ（
Ｈａｔ　）Ｑ’″の基Ｗであシ、ここに Ｘｉ　、）（を及びＸＩの１つは酸素またはＮＨであシ
、そし、て他の２つは酸素であり、Ｙ″はＣ１０−２６
−アルキルまたは”１０−１６一アルケニルであシ、 Ａ２はＣ１−６−アルキル、Ｃｌ−６−アルケニル、Ｃ
Ｂ−６−シクロアルキル、ＣＩｌ−ｅ−’／クロアルケ
ニル、フェニル、ベンジルまたは２−テトラヒドロビラ
ニルであシ、 Ａ１及びＡ２は酸素またはＮｌｌであり、ｎ及びｐは数
１または０であシ、 ＺｌはＣＯ−！Ｉーアルキルまたは”９−２５−アルケ
ニルであシ、 Ａ２はＣＩ−　Ｉ＋−アルキル、Ｃｌ−５−アルケニル
、フェニルであるかまたは、 （、４１）、が酸素でない場合には、ＺＲはまた水素で
もあシ、 Ｔはカルボニル、（：’（０）０またはＣ（０）ＷＥで
あるか、或いは Ａ３が酸素である場合には、Ｔはまたメチレンでもあシ
、 一Ｎ”（Ｂｅｔ）は随時追加的にＯ−、Ｓ−または■一
原子をもっていてもよく、随時融合したベンゼン環をも
っていてもよく且つ随時ヒドロキシ、ＣＩ−４−アルキ
ル、Ｃ，一．ーアルコキシ、２−（ヒドロキシもしくは
アミノ）一エチル、カルバモイルまたはウレイドで一置
換されていてもよい５乃至７員の芳香族複素環式残基で
あり、そして Ｑ−は強無機酸または有機酸の陰イオンである、 の化合物及びその水和物である。

本明細書において用いる「アルキル」及び「アルケニル
」なる用語は直鎖状または分枝鎖状の飽和または一不飽
和残基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロビ
ル、２−プロペニル、メチル、イソブチル、ヘキサデシ
ル、ヘプタデシル、オクタデシル及びオクタデシル、特
にメチル及びオクタデシルを示す。ＣＢ−６−シクロア
ルキル残基Ｙ！の例はシクロプロピル及びシクロヘキシ
ルでアシ、Ｃｌ１−６−シクロアルケニル残基Ｙ２の例
は２−シクロペンテニル及び特に２−シクロヘキセニル
である。（１’ｔ−ｅ−アルキレン基は直鎖状または分
枝鎖状であることができる。その例はｎ−ブチレン、２
−７チルプロピレン並びに特にエチレン及びプロピレン
である。複素環式残基−Ｎ＋（Ｅａｔ）の例はオキサジ
ノウム、インキサゾリウム、ピリダジニウム、キノリニ
ウム、インキノリニウム及びＭ−メチルイミダゾリウム
並びに特にピリジニウム及びチアゾリウムである。

強有機酸または無機酸の陰イオンの例はＣ，−４−アル
キルスルホニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、ト
シルオキシ、カンフオル−１０−スルホニルオキシまた
はＣ１”’　、Ｅｒ−１Ｉ−１ＣＩＯ，−、５０４−、
ＰＯ４−−一及びＮＯ，−である。

式！の化合物は水和させることができる。この水利は製
造工程中に起こシ得るか、或いは式ｌの最初の無水化合
物が吸湿性であるために、徐々に起こシ得る。

式■の化合物は少なくとも１個の不斉Ｃ−原子を含み、
従って光学的活性エナンチオマー、ジアステレオマーま
たはその混合物、例えばラセミ体として存在する。

式■の好ましい化合物はＲ３が基Ｗである化合物である
。

更に、式Ｉの好ましい化合物はＲ′がオクタデシルカル
バモイルオキシであり、Ｒ１がメトキシホルムアミド、
メトキシまたは特にメトキシカルボニルオキシでアシ、
そして／或いはＢｓが４−（ｌ−ピリジニクムクロ２イ
ドンーｎ−ブ′チリルオキシ、４−（１−ピリジニウム
アイオダイド）−か−ブチリルオキシ、４−（３−チア
ゾリクムクロライド）−ｎ−ブチリルオキシまたは特に
４−（３−チアゾリウムアイオダイド）−ｎ−ブチリル
オキシである化合物である。

かかる化合物の例は特に次のものである：ａ−［：ａ−
［［（７？）−２−（メトキシカルボニルオキシ）−３
−１オクタデシルカルバモイル）オキシ〕プロポキシ〕
カルボニル〕プロピル〕チアゾリウムアイオダイド並び
に ３−［：ｓ−［（Ｓ）−２−Ｃ（メトキシカルボニル）
オキシ］−３−（（オクタデシルカルバ（モイル）オキ
シ〕フロボキシ〕カルボニル〕プロピル〕チアゾリウム
アイオダイド、 １−［−［：（（７？５）−２−（：（メトキシ力）し
ｙＭニルンオΦシ）−３−［（オクタデシルカルバモイ
ル）オキシ〕フロボキシ〕カルボニル〕フロビル〕ピリ
ジニウムクロライド、 １−［３−（（（Ｒ５）−２−（１−メトキシホルムア
ミド）−３−（オクタデシルカルバモイルオキシ〕プロ
ポキシ〕カルボニル〕プロパル）　＝＋−チアゾリウム
クロライド、 １−［３−［（Ｓ）−２−［：　（メトキシカルボニル
）オキシ）−３−［：　（オクタデシルカルバモイル）
オキシ〕プロポキシ〕カルボニル〕プロピル〕ピリジニ
ウムアイオダイド、 １−［３−［［：（７？）−２−４（メトキシカルボニ
ル）オキシ］−３４（オクタデシルカルバモイル）オキ
シ〕プロポキシ〕カルボニル〕プロピル〕ピリジニウム
クロライド及び ａ−［ａ−Ｃ（：ｃＲ５）−２−メトキシ−３−〔（オ
クタデシルカルバモイル）オキシ〕プロポキシ〕カルボ
ニル〕プロピル〕チアゾリウムクロ２イド。

゛式Ｉの化合物及びその水和物は、 α）式 ％式％ 式中、残基Ｂ４、Ｂｓ及びＲ６はそれぞれ残基Ｒ１、Ｒ
Ｒ及びＲ３と同一の意味を有するが、ただし、離脱性基
が基−■＋（Ｒｇｔ）Ｑ″′の代シに存在する、 の化合物を式＃（Ｈｇｔ）のアミンと反応させるか、 ｂ）式 ％式％ 式中、残基Ｒ７、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ残基Ｒ１、Ｒ
２及びＢｓ　ど同一の意味を有するが、ただし、ヒドロ
キシまたはアミノ基が基Ｕ及びＶの一つの代りに存在す
る、の化合物を式 ％式％ の酸またはその反応性誘導体、或いは式ＺＩＮＣＯもし
くＢ　ｚ”ｗｃｏ　ｖ のインシアネート或いは式 式中、Ｙｌ　、Ｙｔ　、　Ｚｌ　、Ｚｌ　１，４１１，
４１、Ｔ、　Ｎ　（Ｉｌｅｔ　）、Ｑ％”及びｐは上記
の７・、・・７意味を有する・ のイミダゾールと反応させることによって製造すること
かできる。

成型の化合物に存在する離脱性基（ｌｅａｖｉｎｇ弐菖
の化合物とアミンＮ（Ｂｅｔ）との反応は随時溶媒、例
えばアセトニトリル、ニトロメタン或いは芳香族炭化水
素、例えばトルエンまたはベンゼン中にて、反応混合物
の還流温度まで、有利には約８０℃の温度で行うことが
できる。

弐■の酸の反応性誘導体の例は酸臭化物または酸塩化物
及び無水物である。かかる酸またはその反応性誘導体の
１つと弐璽の化合物との反応はそれ自体公知の方法にお
いて行うことができる。酸塩化物または酸臭化物を溶媒
中で塩基の存在下において約０〜８０℃の温度で成層の
化合物と反応させることができる。無水物を有利には溶
媒中で触媒、例えばジメチルアミノピリジンの存在下に
おいて化合物厘と反応させることができる。溶媒として
ハロゲン化された炭化水素、例えばクロロリンまたはピ
リジン、或いは無機塩基、例えばアルカリ金属またはア
ルカリ土類金属水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩、例え
ばＮα、ＣＯ８、ｘｎｃｏ、またはＣαＩＣ（ｈを用い
ることができる。

成層の化合物と式Ｖのインシアネートまたは対応する式
■のイミダゾールとの反応は溶媒、例えばクロロホルム
、アセトンまたはジメチルホルムアミド中にて約０乃至
１００℃間、好ましくは約４０〜６０℃の温度で、有利
にはルイス塩基の如き触媒、例えばトリエチルアミンま
たはジイソプロピルエチルアミンの存在下において行う
ことができる。必要に応じて、またこの反応は溶媒を添
加せずに行うこともできる。

次の反応式に従い、式１の化合物は式■または■の化合
物から製造することができ、そして成層の化合物は式■
の化合物から製造することができる： ■　■ ７７４　Ｒ８Ｂ＠　Ｂｓ６　Ｒ１０Ｒ８０ＲＨＲ１！　
Ｒｐｍ　Ｒ１７Ｒ＊＠　７？１’ｌ。

式■の化合物において、残基Ｒ１ｏ、Ｒｆｌｏ及び７？
ＩＯは残基Ｒ１、Ｒ１及びＲ１と同一の意味を有するが
、ただし、随時保護されていてもよいヒドロキシンもし
くはアミン基またはアジド基がヒドロキシ基ＵまたはＶ
の１つの代りに存在する。

式■の化合物において、残基Ｒ１１，７？１１及び７？
ＩＢは残基Ｒ１、Ｒ２及びＲ３と同一の意味を有するが
、ただし、随時保護されていてもよいヒドロキシもしく
はアミノ基またはアジド基が基Ｗの代シに存在する。

式■の化合物において、残基／？１４、Ｒ′！及びＲ１
１１の１つは随時保護されていてもよいヒドロキシもし
くはアミン基またはアジド基であり、他は基ＵまたはＶ
であシ、そして残シの残基は離脱性基が−Ｎ＋（Ｈａｔ
　）Ｑ−の代りに存在する基Ｗである。

式Ｘの化合物において、残基［７，７？１ａ及び７？Ｉ
’の１つは随時保護されていてもよいヒドロキシもしく
はアミン基またはアジド基であシ、他の残基は随時保護
されていてもよいヒドロキシ基であシ、そして残シの残
基は基ＵまたはＶである。

保護されたヒドロキシ及びアミノ基の例はエーテル基、
例えばベンジルオキシ、トリチルオキシまたは２−テト
ラヒドロピラニルオキシ、或いはサクシンイミド、フタ
ルイミド、ベンジルオキシカルボニルアミノまたはｔ−
ブトキシカルボニルアミノである。

式■の化合物を製造するために、例えばＲｔｓがヒドロ
キシである式■の化合物を塩基、例えばピリジンの存在
下において式Ｈａｌ−Ｔ−（Ｃ，−６−アルキレン）−
Ｒ１ただし、Ｒは離脱性基であシ、Ｅａｒはハロゲン原
子であシ、セしてＴは上記の意味を有する、のハライド
と、或いは式Ｑ　＝Ｃ＝Ａ’　（Ｃ２−ａ−アルキレン
）−Ｒのインシアネートと反応させることができる。

また、例えば７？１４がヒドロキシである式■の化合物
をＲ４が基ＵまたはＶである対応する弐璽の化合物に転
化することができ、この転化は上記の化合物■の化合物
Ｉへの転化と同様の方法で行うことができる。同様にし
て、例えばＲ１？がヒドロキシであシ、そしてＲ１９が
保護されたヒドロキシまたはアミン基である式Ｘの化合
物をＲ”が基ＵまたはＶである対応する式■の化合物に
転化することができる。

式■の化合物に存在するアジド基或いは保護されたヒド
ロキシまたはアミノ基、例えばＲ１３をそれ自体公知の
方法において遊離ヒドロキシまたはアミン基に転化する
ことができる。ベンジル基は例えばパラジウム上で水添
分解によって開裂させることができ、トリチル基はトリ
フルオロ酢酸または希塩酸によって開裂させることがで
き・、そして２−テトラヒドロピラニル基は希釈酸を用
いて開裂させることができる。アジド基は複合金属水素
化傘物例えば水素化リチウムアルミニウムによって、或
いはＨ！／Ｐｄ−Ｃによってアミン基に転化することが
できる。同様に、式■、■またはＸの化合物に存在する
アジド基または保護されたヒドロキシもしくはアミン基
を遊離ヒドロキシまたはアミノ基に転化することができ
る。この方法において、例えばＲ１０が保護されたヒド
ロキシ基またはアミン基である■の化合物は、ＲＴがヒ
ドロキシである対応する弐■の化合物に転化される。

例えば７？”６が基Ｗであシ、該基において離脱性基が
−Ｎ　（Ｈｇｔ）Ｑ−の代シに存在する式■の化合物を
製造するために、Ｒｌｏがヒドロキシである式Ｘの対応
する化合物を、化合物虐■の式■の化合物への転化に対
して上に述べた如き同一方法で処理することができる。

弐■の化合物の式■の化合物への転化は化合物■の化合
物ｌへの転化と同様な方法で行うことができる。

弐１、Ｍ及び■の化合物は新規が化合物であシ、かかる
化合物は本発明の目的である。

式Ｉの化合物及びその水和物は血小板活性化因子（ＰＩ
Ｆ）をｊＵＰ　ｆＪし、そして血栓症、卒中、心筋梗塞
、狭心症及びアレルギーに起因する気管支喘息の如き病
気の抑制または予防に、更な抗炎症剤及び抗リウマチ剤
として用いることができる。

ｐＡＦの抑制は次の如くして立証することができる： 血小板に富んだ血漿（ＰＲＰ）を、９０ｍＭクエンサン
三ナトリウムｉ／　ｏ容量を含むウサギ血液の遠心分離
によって調製した。血小板凝集を凝集測定器によって、
攪拌しながら３７℃で測定した。

ＰＲＰにζ翳物質の添加２分後、血小板凝固をＰＡＦの
最大下役薬量（４ｍＪ／）によって訪発させた。次の表
に示すＩＣ，。値（μＭ）はｐＡＦによってもたらされ
る血小板凝固を半分に減じる試験物質の濃度に対応する
。

前記の如く、弐Ｉの化合物またはその水和物を含有する
薬剤はかかる薬剤の製造方法と同様に本１種またはそれ
以上の他の治療的に価値ある物質をガレヌス（ｇａｌｅ
ｎｉｃαｌ）法投与形態にすることからなる。

薬剤は錠剤、被覆された錠剤、糖衣丸、硬質及び軟質ゼ
ラチン製カプセル剤、溶液、乳液または懸濁液の形態で
、経腸的、例えば経口的に、或いは例えば生薬の形態で
肛門部に、またはスプレーとして投与することができる
。しかしながら、また投与を例えば注射溶液の形態で非
経腸的に行う′とともできる。

錠剤、被覆された錠剤、糖衣丸及び硬質ゼラチン製カプ
セル剤を製造するために、活性物質を製薬学的に不活性
な無機または有機賦形剤と混合することかできる。かか
る賦形剤として、錠剤、糖タルク、ステアリン酸または
その塩を用いることができる。軟質ゼラチン製カプセル
剤に対しては、例えば植物油、ロウ、脂肪、半固体及び
液体ポリオールが賦形剤として適している；しかしなが
ら、活性物質の性質に応じて、軟質ゼラチン製カプセル
剤の場合には、賦形剤は一般に不必要である。

溶液及びシロップを製造するために、賦形剤として例え
ば水、ポリオール、サッカロース、転化糖及びグルコー
スが適当で６Ｄ、注射溶液を製造するために、賦形剤と
して例えば水、アルコール、ポリオール、グリセリン及
び植物油が適当でおり、そして生薬に対しては、賦形剤
として例えば天然または硬化油、ロウ、脂肪及び半液体
または液体ポリオールが適当である。

薬剤調製物には加えて、保存剤、溶解剤、安定剤、湿潤
剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧を変える
だめの塩、緩衝剤、被覆剤または酸化防止剤を含ませる
ことができる。

活性物質の投薬量は広範囲に変えることができ、勿論、
各々特定の場合に、個々の必要性に適合させる。一般に
、経口投与の場合には、成人に対して１日当シ約０．１
〜２０　Ｗ　／ｋｐ　、好ましくは約０．５〜４■／ｋ
ｇの投薬量が適当であるが、しかしながら、また必要に
応じて、ここに指示した上限を越えることもできる。

実施例　Ｉ Ａ、出発物質の製造 α）　クロロホルム２ｔｎＩ！中の（Ｓ）−ｚ−０−ベ
ンジル−１−〇−オクタデシルグリセリン０．５ｇ（１
，５ミリモル）及びトリエチルアミン０，１６ｄ　（１
，１５ミリモル）の溶液をクロロホルム１　ｍｅ中の４
−クロロブチリルクロライド０．１６　ｍ（１，３５ミ
１７モル）の０℃に冷却された溶液に滴下した。反応混
合物を室温で攪拌し、クロロホルム５−で希釈し、順次
、１＃　ＮａＯＨ５ゴ及び水３×１０−で洗浄した。有
機相を乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル上で
、ヘキサン−エーテル（１９：１）で溶離しながらクロ
マトグラフィーにかけた。油状の残渣として（７？）−
２−〇−ベンジルー１−０−（４−クロロブチリル）−
３−０−オクタデシルグリセリンが得られた。

ｂ）　氷酢酸２〇−中の（Ｒ）−２−Ｏ−ベンジル−１
−０−（４−クロロブチリル）−３−□−オクタデシル
グリセリン０．４．９（０，７４ミリモル）の溶液を酸
化パラジウム０．１２０　ｇ及び水素で処理した。触媒
を吸引炉別し、ｐ液を減圧下で乾燥した。融点４８℃の
（７？）−１−０−（４−クロロブチリル）−３−０−
オクタデシルグリセリンが得られた。

Ｃ）　ジクロロエタン１〇−中の（７？）−１−Ｏ−（
４−クロロブチリル）−３−０−オクタデシルグリセリ
ン０．３３．９（０，７３５ミリモル）の溶液を８０℃
にてイソシアン酸メチル１０ｒｎｔ（１６８ミ！Ｊモル
）で処理した。この溶液を蒸発させ、残渣をシリカゲル
上でエーテルで溶離しながらクロマトグラフィーにかけ
た。融点６１〜６２℃（分解）の（Ｒ）−１−０−（４
−クロロブチリル）−２−０−（メチルカルボニル）−
３−〇−オクタデシルグリセリンが得られた。

Ｂ、生成物の製造 ピリジン１０ｄ中の（Ｒ）−１−０−（４−クロロブチ
リル）−２−０−（メチルカルバモイル）−３−〇−オ
クタデシルグリセリン０．２Ｉｉ（０，３９５ミリモル
）の溶液を８０℃に１６時間加熱した。この溶液を蒸発
させ、残渣を共沸蒸留によつ−てトルエンで処理した。

残渣をエーテルから再結晶させた。融点５３〜６０℃（
分解）の１−〔３−ＣＣ（Ｒ）−２−Ｃ（メトキシカル
バモイル）オキシ）−３−（オクタデシルオキシ）プロ
ポキシ〕カルボニル〕プロピル〕ピリジニウムクロライ
ドが得られた。

実施例　２ α）　ジクロロメタン２５ｍ１中の（，５）−２−Ｏ−
ベンジル−１−０−オクタデシルグリセリン０．５１１
（１，１５ミリモル）の溶液をピリジン０，３−で処理
し、そして０℃に冷却した。この溶液をクロロギ酸２−
ブロモエチル０．２ｍ（１，９９ミリモル）で処理し、
室温で攪拌し、水１０−で処理し、ｔｙ　ｎｃｔでｐＨ
Ｈ３Ｏ酸性にした。有機相を水で洗浄し、乾燥し、そし
て蒸発させた。残渣をシリカゲル上でエーテル−ルーヘ
キサン（１：１）で溶離しながらクロマトグラフィーに
かけた。油状物として（Ｒ）−２−０−ベンジル−１−
［（２−７’ロモエトキシ）カルボニル）−３−〇−オ
クタデシルグリセリンが得られた。

ｂ）　実施例ＩＡ、ｂ）と同様の方法において、（Ｒ）
−２−０−ベンジル−１−［（２−ブロモエトキシ）カ
ルボニル］−３−０−オクタデシルグリセリンから、融
点６４〜６５℃（石油エーテル）の（７り　−１−［（
２−ブロモエトキシ）カルボニル）−３−０−オクタデ
シルグリセリンが得られた。

Ｃ）　ジクロロメタン５ｆｎ！、中の（Ｒ）−１−［（
２−７’ロモエトキシ）カルボニル）−３−０−オクタ
デシルグリセリン０．２６１１（０，５２ミリモル）の
溶液を無水酢酸１　ｄ　（１０，５ミリモル）及びＭ、
■−ジメチルアミノピリジン０．０５０　ｇ（０，４ｓ
　ミ＋）モル）の溶液で処理した。反応混合物を飽和重
炭酸ナトリウム溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出し
た。有機相を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。

シリカゲル上でクロマドグ２フイーによって、ｎ−ヘキ
サン−エーテル（１：１）で溶離し、油状物として（Ｒ
）−２−０−アセテルーｌ−０−（２−ブロモエトキシ
）−３−Ｏ−オクタデシルグリセリンが得られた。

Ｂ、生成物の製造 ピリジン１〇−中の（Ｒ）−２−０−アセチル−１−０
−（２−ブロモエトキシ）−３−０−オクタデシルグリ
セリン０．３７　ｇ（０，６８８ミリモル）の溶液を８
０℃に３時間加熱した。この溶液を蒸発させ漁残渣を共
沸蒸留によってトルエンで処理した。残渣をアセトン−
エーテルから再結晶させた。融点５５〜６０℃（分解）
の１−［２−［：［（Ｒ）−２−Ｏ−アセチル−３−（
オクタデシルオキシ）プロポキシ〕カルボニルニ〕オキ
シ〕エチル〕ピリジニウムブロマイドが得られた。

実施例　３ Ａ、出発物質の製造 α）　実施例ＩＡ、ｃ）と同様の方法において、（Ｒ）
−１−ｏ−オクタデシル−３−０−）リチルグリセリン
を油状物の（Ｒ）−２−０−（メチルカルバモイル）−
１−０−オクタデシル−３−〇−トリチルグリセリンに
転化した。

ｂ）　ジクロロメタン１５ｔｎｔ中の（Ｒ）−２−０−
（メチルカルバモイル）−１−０−オクタデシル−３−
０−トリチルグリセリン０．５７（０，９１０メタン−
ｎ−ヘキサンから再結晶させた。融点６８〜６９℃の（
Ｓ）−２−０−（メチルカルバモイル）　−１−０−オ
クタデシルグリセリンが得られた。

Ｃ）　実施例２Ａ、α）と同様の方法において、（Ｓ）
−２−０−（メチルカルバモイル）−１−〇−オクタデ
シルグリセリンを融点６２〜６５℃の（７？）−１−０
−［（２−ブロモエトキシ）カルボニル）−２−０−（
メチルカルバモイル）−３−０−オクタデシルグリセリ
ンに転化した。

Ｂ、生成物の製造 ピリジン５−中の（Ｒ）−１−０−［（２−ブロモエト
キシ）カルボニル〕−２−０−（メトキシカルバモイル
）−３−０−オクタデシルクリセリン０．１５１！（０
，２７ミリモル）の溶液を６０°Ｇに２０時間加熱した
。この溶液を蒸発させ、残渣を共沸蒸留によってトルエ
ンで　′ 処理した。残渣をアセトンから再結晶させた。融点９４
℃（分解）のｘ−［−［［（Ｒ）　−２−〔（メチルカ
ルバモイル）オキシ）−３−（オクタデシルオキシ）プ
ロポキシ〕カルボニル〕オキシ〕エチル〕ピリジニウム
ブロマイドが得られた。

実施例　４ 実施例３と同様の方法において、ピリジンの代シにチア
ゾールを用いて、融点７５℃（分解）の３−［２−（：
［（７？）−２−４（メチルカルバモイル）オキシ）−
３−（オクタデシルオキシ）プロボギシ〕カルボニル〕
オキシ〕エチル〕チアゾリウムブロマイドが得られた。

実施例　５ Ａ、出発物質の製造 ジクロロエタン１〇−中の（Ｓ）−２−０−メチル−１
−０−オクタデシルグリセリン０．１７１！（０，４７
４ミリモル）の溶液をイソシアン酸２−り、ロロエチル
１ｍ（１１，６３ミリモル）で処理し、８０℃に２５時
間加熱した。この溶液を蒸発させ、残渣をシリカゲル上
でクロマトグラフィーにかけた。ジクロロメタン−エー
テル（９：１）で溶離した後、油状物として（Ｒ）−ｔ
−０−（：（２−クロロエチル）カルバモイル）−２−
０−メチル−３−Ｏ−オクタデシルグリセリンが得られ
た。

（７？）−１−０−［（２−クロロエチル）カルバモイ
ル］−２−０−メチル−３−〇−オクタデシルグリセリ
ン０．０３５．！ｉ’（０，０７５ミリモル）の溶液を
ピリジン５　ｍｌで処理し、８０℃に３日間加熱した。

この溶液を蒸発させ、残渣を共沸蒸留によってトルエン
で処理した。残液をアセトンから再結晶させた。融点６
５℃（分解）の１−〔２−［１−［（７？）−２−メト
キシ−３−（オクタデシルオキシ）プロポキシ〕ホルム
アミド〕エチルコピリジニウムクロライドが得られた。

実施例６ Ａ、出発物質の製造 実施例２Ａ、α）と同様の方法において、（Ｓ）−２−
〇−メチルー１−０−オクタデシルグリセリンを油状物
の（Ｒ）−１−０−（（２−ブロモエトキシ）カルがニ
ル）−２−０−メチル−３−〇−オクタデシルグリセリ
ンに転化した。

Ｂ、生成物の製造 実施例２Ｂ、と同様の方法において、（Ｒ）−１−０−
（（２−ブロモエトキシ）カルゴニル〕−２−０−メチ
ル−３−０−オクタデシルグリセリンを融点５３℃（分
解）の１−［２−（（［（ト）−２−メトキシ−３−（
オクタデシルオキシ）プロポキシ〕カルがニル〕オキシ
〕エチル〕ヒリシニウムノ四マイトに転化した。

実施例７ 実施例５または６と同様の方法において、（Ｒ５）−２
−０−メチル−１−０−オクタデシルカル・ぐモイル−
グリセリンから出発して、次のものが得られた： α）１−［：２−（１−（（ＢＳ＞−２−メトキシ−３
−（オクタデシルカルバモイルオキシ）プｐポキン〕ホ
ルムアミド〕エチル〕ピリジニウムクロ２イド、融点５
０〜６０℃（酢酸エチル）または ６）１−（：２−（（（ＣＲ５）−２−メトキシ−３−
（（オクタデシルカルバモイル）オキシ〕プ四ポキシ〕
カルボニル〕オキシ〕エチル〕ピリジニウムグ四マイト
、融点８５〜８６℃（酢酸エチル）。

実施例８ Ａ、出発物質の製造 ジクロルエタン１５−中の（Ｓ）−ｚ−０−（メトキシ
カルボニル）−１−０−オクタデシルグリセリンα５ｙ
（ｏ、７ｔｓミリモル）の溶液をインシアン酸２−りｐ
ロエチル２ｍ（２＆３６ミリモル）で処理し、８０℃に
２４時間加熱した。

この溶液を蒸発させ、残液を７セトンーエーテルから再
結晶させた。融点７７〜７８℃の（Ｒ）−１−０−［（
２−クロロエチル）カルバモイル〕−２−０−（メトキ
シカルがニル）−３−０−オクタデシルグリセリンが得
られた。

Ｂ、生成物の製造 ピリジン１０ｄ中の（Ｒ）−１−０−［（２−りｐ四エ
チル）カルバモイル）−２−０−（メトキシカルボニル
）−３−０−オクタデシルグリセリ：ｙＯ，０７ｇ　（
０，１３７ミリモル）ノ溶液を８０℃に３日間加熱した
。この溶液を蒸発させ、残渣をアセトン−ｎ−ヘキサン
から再結晶させた。融点８３℃（分解）の１−（２−（
１−（（Ｒ）−ｆｆｉ−（（メ）キシカルボニル）　オ
＃シ〕−３−（オクタデシルオキシ）プロポキシ〕ホル
ムアミド〕エチル〕ピリジニウムクロライドが得られた
。

実施例９ 実施例ＢＥ、と同様の方法において、ピリジンの代シに
チアゾールを用いて、融点７２℃の３−［’２−（１−
（（Ｒ）　−２−（（メトキシカルがニル）オキシ）−
３−（オクタデシルオキシ）プロポキシ〕ホルムアミド
〕エチル〕チアゾリウムクロライドが得られた。

実施例１０ 実施例２Ａ、α）と同様の方法において、（Ｓ）−２−
０−（メトキシカルがニル）−１−０−オクタデシルグ
リセリンから、油状物として（Ｒ）−１−０−（：　（
２−ｙロモエトキシ）　カルボニル〕−２−０−（メト
キシカルがニル）−ｓ−ｏ−オクタデシルグリセリンが
得られた。

Ｂ、生成物の製造 実施例６Ｂと同様の方法において、（Ｒ）−ｉ−□−（
（２−ブロモエトキシ）カルボニル〕−２−０−（メト
キシカルボニル）−３−０−オクタデシルグリセリンか
ら、融点８４〜８５℃（分解）の１−（２−Ｃ（（Ｒ）
−２−Ｃ（メトキシカルがニル）オキシ：］−３−（オ
クタデシルオキシ）グロポキシ〕カルボニル〕オキシ〕
エチル〕ピリジニウムブロマイドが得られた。

実施例１１ 実施例１０Ｂと同様の方法において、（Ｒ）−１−０−
（（２−ブロモエトキシ）カルがニル〕−２−０−（メ
トキシカルボニル）−３−０−（オクタデシルカルバモ
イル）グリセリンから、融点５４℃（分解）の１−［２
−（（（（Ｒ）　−２−（（メトキシカルボニル）オキ
シ）−Ｓ−（オクタデシルカルバモイル）オキシ〕グロ
ポキシ〕カルボニル〕オキシ〕エチル〕ピリジニクムプ
ロマイドが得られた。出発物質は実施例１０Ａ。

と同様にし“Ｃ得ることができた。

実施例１２ 実施例１０Ｂ、と同様の方法において、ピリジンの代シ
にチアゾールを用いて、融点１４７℃（分解）の３−（
２−（（（（７？）−２−［：　（メトキシカルがニル
）オキシ］−３−（オクタデシルオキシ）プロポキシ〕
カルボニル〕オキシ〕エチル〕チアゾリウムブロマイド
が得られた。

実施例１３ Ａ、出発物質の製造 α）　実施例５Ａ、と同様の方法において、（Ｓ）−２
−０−ベンジル−１−０−オクタデシルグリセリンから
、油状物として（Ｒ）−２−０−ベンジル−１−０−（
（２−クロロエチル）カル／ぐモイル）−ａ−０−オク
タデシルグリセリンが得られた。

ｂ）　実施例ｘＡ、ｂ）と同様の方法において、（Ｒ）
−２−０−ベンジル−１−０−［：（２−クロロエチル
）カルバモイル）−ａ−０−オクタデシルグリセリンか
ら融点７０℃の（７？）−１−（（３−りｏロエチル）
カルバモイル：］−ａ−□−オクタデシルグリセリンが
得られた。

Ｃ）　実施例ＩＡ、Ｃ）と同様の方法において、（７？
）　−１−（（２−クロロエチル）カルバモイル）−３
−０−オクタデシルグリセリンかう、融点９１〜９２℃
の（７？）−１−０−［（２−クロロエチル）カルバモ
イル）　−２−０−（，７’チ＃カルバモイル）−３−
０−オクタデシルグリセリンが得られた。

Ｂ、生成物の製造 実施例ＢＥ、と同様の方法において、（Ｒ）−１−０−
（（２−クロロエチル）カルバモイル〕−２−０−（メ
チルカルバそイル）−３−０−オクタデシルグリセリン
から、１−（２−（１−［（Ｒ）−（２−メチルカルバ
モイル）−３−（オクタデシルオキシ）プ四イキシ〕ホ
ルムアミド〕エチル〕ピリジニウムクロライドが得られ
た、ＭＳ：Ｍ　＝５５０゜ 実施例１４ α）　ナトリウムアジド２ｇ　（３０，８ミリモル）を
乾燥ＤＭＦ　７５　！Ｉｔｔ中の（Ｒ，５）−ｘ−０−
オクタデシル−２−０−トシル−３−０−トリチルグリ
セリン７．７５０　（１０，５ミリモル）の溶液に加え
た。この懸濁液を、水分を排除しながら、１００℃で３
時間攪拌した。固体物質をＰ別した後、溶媒を留去し、
残渣をシリカダル上で、トルエン−ピリジン（９９：１
）を用いてり四マドグラフィーにかけた。ｎ−ヘキサン
から結晶化後、融点５８〜５９℃の（Ｒ５）−１−０−
オクタデシル−２−デオキシ−２−アジド−３−０−ト
リチルグリセリンｔｏ５ｇ　（理論量の６３．３％）が
得られた。

ｂ）　乾燥ニーデル中の（Ｒ，５）−ｔ−Ｏ−オクタデ
シル−２−デオキシ−２−アジド−３−０−トリチルグ
リセリン１６ｇ　（５，８８ミリモル）の溶液を、水分
を排除しながら、乾燥エーテル５〇−中のＬｉＡｌＨ４
１３０ダ（３，４ミリモル）の懸濁液に滴下した。Ｎ、
の発生が終了した後、混合物を室温でｌＯ分間攪拌七た
。次に角氷を加え、反応混合物を３０分間攪拌した。次
にエーテル相を分離した。固体相をエーテルで洗浄し、
合液したエーテル相を乾燥した。溶媒を留去した後、残
渣をシリカゲルカラム上で、エーテル−メタノール（９
：１容量比）を用いてクロマトグラフィーにかけた。ｎ
−ヘキサンから再結晶させ、融点５６〜５７℃の（Ｒ５
）−１−０−オクタデシル−２−デオキシ−２−アミノ
−３−（７−）リチルグリセリン３．１ｇ　（理論量の
９０．１％）が得られた。

Ｃ）　２５％水性１１Ｃ１５ｍｌをジオキサン１００　
ｍｌ中の（Ｒ５）−１−０−オクタデシル−２−デオキ
シ−２−アミノ−３−０−）リチルグリセリン４．６５
　ｇ　（７，９４ミリモル）の９５℃に加熱式れだ溶液
に加、え、この反応混合物を９５℃に３０分間保持した
。冷却した際、融点１１０〜１１１℃の（Ｒ５）−ｔ−
０−オクタデシル−２−デオキシ−２−アミングリセリ
ン塩酸塩？！−Ｔ５Ｑ（収率：　８７．４％）が得られ
た。　ｄ）　Ｈ２Ｏ５ｄ２中のＫＯＨｌ、４ａ（２ｓミ
リモル）をメタノール３０ｔｎｔ中の（ＢＳ）−１−０
−オクタデシル−２−デオキシ−２−アミングリセリン
塩酸塩２．７５１７　（ｒ、２４ミＩ）モル）の溶液に
攪拌しながら滴下した。次にメタノールを留去した。こ
の混合物にＨ，０１０ｙｄ及びジクロロメタン１００−
を攪拌しながら滴下した。室温でｘ％時間攪拌した後、
相を分液ロート中で分離した。有機相をＨ！０で洗浄し
、乾燥し、溶媒及び過剰量の試薬を留去した後、残渣を
ｎ−ヘキサンから結晶させた。融点６３〜６４℃の（７
？、５）−１−０−オクタデシル−２−デオキシ−２−
（１−メトキシホルムアミド）グリセリン１９０ｇ　（
１００％収率）が得られた。

ｅ＞　ｐローホルム２−中のクロロギ酸２−クロロエチ
ルＱ、２ａｄ（Ｌ４４ミリル）を、水分を排除しながら
、水浴中にてり００ホルム５ゴ及びピリジ７Ｑ、５ｒｔ
ｒｔ中（７）　（Ｒ５）　−１−０−、ｔ−クタテシル
ー２−デオキシ−２−（１−メトキシホルムアミド）グ
リセリンｏ、４ｇ（ｘｉ）の溶液に滴下した。反応混合
物を室温で２時間攪拌した。処理した後、反応混合物を
シリカゲル上でエーテルを用いてν過し、生成物をｎ−
ヘキサンから結晶させた。融点５８〜５９℃の（Ｒ５）
−ｔ−０−［（２−りｔ’ｌロエトキシ）カルがニル〕
−２−デオキシ−２−（１−メトキシホルムアミド）−
３−〇−オクタデシルグリセリンｏ、４７ｓｙ（理論量
の９＆５チ）が得られた。

ニウムクロライドの製造 ＣＢＳ）−１−０−［（２−クロロエトキシ）カルがニ
ル］−２−デオキシ−２−（１−メトキシホルムアミド
）−ａ−０−オクタデシルグリセリンｏ、ａｇ（ｏ、ｓ
９９ミリル）を８０℃で２４時間、乾燥ピリジン５ｍｌ
で処理した。生成物をシリカゲル上で、クロ四ホルムー
メタノール（？：３）、次ニクロロホルムーメタノール
ー水（（ｉｏ：３５：５）を用いてクロマトグラフィー
にかけた。次にメタノールに溶解した生成物をＣｔ−型
における陰イオン交換樹脂を通して沖過した。融点１５
２〜１５４℃のベージュ色の化合物１２５＃（理論量の
３６９６）が得られた。

実施例１５ Ａ、出発物質の製造 実施例１４Ａ、ｅ）と同様の方法において、（Ｒ５）−
ｘ−Ｏ−オクタデシル−２−デオキシ−２−（１−メト
キシホルムアミド）グリセリンを３−クロロプロピオニ
ルクロライドによって、−融点６５〜６６℃の（Ｒ５）
−１−０−（３−クロログロビオニル）−２−デオキシ
−２−（１−メトキクホルムアミド）−３−０−オクタ
デシルグリセリンに転化した。

Ｂ、生成物の製造 実施例１４Ｂ、と同様の方法において、（Ｒ５）−１−
０−（３−クロロプロピオニル）（−２−デオキシ−２
−（１−メトキシホルムアミド）−３−〇−オクタデシ
ルグリセリンを融点１９０〜１９２℃の１−［２−（（
（（Ｒ５）−２−（１−メトキシホルムアミド）−３−
（オクタデシルオキシ）プロポキシ〕カルボニル〕オキ
シ〕エチル〕ピリジニウムクロライドに転化した。

実施例１６ 実施例１５と同様の方法において、　（Ｒ５）−１−〇
−オクタデシルー２−デオキシー２−（ｌ−メトキシホ
ルムアミド）グリセリンを４−りμロブチリルクロライ
ドによって融点７３〜７４℃の（Ｒ，５）−１−０−オ
クタデシル−２−デオキシ−２−（ｌ−メトキシホルム
アミド）−ａ−０−（４−クロロエチル）グリセリンに
転化し、そして後者を融点２００℃（分解）の１−［ａ
−（［（ＣＲ５）−２−（１−メトキシホルムアミド）
−３−（オクタデシルオキシ）プロポキシ〕カルゴニル
〕オキシ〕プロピル〕ピリジニウムクロライドに転化し
た。

実施例１７ Ａ、出発物質の製造 （Ｒ５）−１−（７−オクタデシル−２−デオキシ−ｇ
−（ｔ−メトキシホルムアミド）グリセリンα７５ｇ　
（１８７ミリモル）を、水分を排除しながら、１００℃
で２時間インシアン酸２−クロロエチルと反応させた。

反応終了後、過剰量の試薬を留去し、残渣をｎ−ヘキサ
ンから結晶させた。

融点７３〜７４℃の（ＲＥン−１−０−（（２−クロロ
エチル）カルバモイルクー２−デオキシ−２−（１−メ
トキシホルムアミド）−３−０−オクタデシルグリセリ
ンｏ、ｓａｇ（理論量の９２−８チ）が得られた。

Ｂ、生成物の製造 実施例１４Ｂ、と同様の方法において、（ＲＥ）−１−
０−（（２−クロロエチル）カルバモイルクー２−デオ
キシ−２−（１−メトキシホルムアミド）−３−０−オ
クタデシルグリセリンを融点１９５〜１９７℃の１−（
２−（１−（：　（Ｒ５）−２−（１−メトキシホルム
アミド）−３−（オクタデシルオキシ）プ０ポキシ〕ホ
ルムアミド〕エチル〕ピリジニウムクロライドに転化し
た。

実施例１８ α）　実施例１４Ａ、α）と同様の方法において、　（
Ｒ，５）−ｘ−０−オクタデシル−３−〇−トシルグリ
セリンを融点４２℃（Ｓ−ヘキサン）の（Ｒ５）−１−
０−オクタデシル−３−デオキシ−３−アジドグリセリ
ンに転化した。

ｂ）　ＴＨＦＴＳｍｌ中の（７？５）−ｔ−０−オクタ
デシル−３−デオキシ−３−アジドグリセリン５ｇの溶
液を常圧及び室温で、炭素に担持させた１０％パラジウ
ム’ｈｓｇを用いて水素添加した。

８時間後、触媒を戸別し、溶媒を留去し、生成物、（Ｂ
Ｓ）−ｘ−０−オクタデシル−３−デオキシ−３−７ミ
ノグリセリンをクロロホルム−ヘキサンから結晶させた
。融点６８℃の白色結晶４．１ｇ（理論量の８＆２％）
が得られた。

ｃ）　ＫＯＨｏ、５ｃｔの水溶液２ｄをジクロロメタン
２０ゴ中の（Ｒ５）−１−０−オクタデシル−３−デオ
キシ−３−アミノグリセリン１７２１７（５ミリモル）
の溶液に加えた。２相系を攪拌しながら、クロロギ酸２
−ブロモエチル０．７ｍｇ（１０３５ｇまたは５．５２
ミリモルに対応する）を滴下した。室温で１時間攪拌し
た後、相を分離した。

有機相を水で洗浄し、そして載録した。溶媒及び過剰量
の試薬を留去し、残渣をｎ−ヘキサンから結晶させた。

融点７２〜７４℃の（７？５）−ｔ−Ｏ−オクタデシル
−３−デオキシ−３−（１−（２−ブロモ）エトキシホ
ルムアミド〕グリセリン２．１ｇ　（理論量の８４８％
）が得られた。

ｄ）　（ＢＳ）−１−０−オクタデシル−３−デオキシ
−３−（１−（２−ブロモ）エトキシホルムアミド〕グ
リセリン０．５　ｇ　（１，０１ミリモル）をジイング
ロビルエチルアミン０．０５ｍの存在下において、４０
℃（還流）で２時間イソシアン酸メチル２＃Ｉ／と反応
させた。次に過剰量の試薬を留去し、残渣をｎ−ヘキサ
ンから結晶させた。融点９１〜９２℃の（７？５）−ｔ
−ｃ）−オクタデシル−２−Ｏ−（メチルカルバモイル
）−ｇ−デオキシ−ａ−（ｉ−（２−ブロモ）エトキシ
ホルムアミド〕グリセリンｏ、４ｇｇ　（理論量の８７
．９チ）が得られた。

Ｂ、生成物の製造 乾燥ピリジン２　ｙｎｌをニトロメタンｌｄ中の（Ｒ５
）−１−（７−オクタデシル−２−〇−″（メチルカル
バモイル）−３−デオキシ−３−（１−（２−ブロモ）
エトキシホルムアミド〕グリセリン０゜３ｇ　（０，６
０ミリモル）の溶液に加えた。この混合物を８０℃で２
４時間反応させた。処理及び精製を実施例１４Ｅ、と同
様にして行った、ただし、イオン交換樹脂がＢｒ−ｆｊ
ｌであることは除く。融点１９５℃（分解）の１−Ｃ２
−ＣＣＣＲ５）−２−（（メチルカルバモイル）オキシ
）−１：　＜オクタデシルオキシ）グロビル〕カルバモ
イル〕エチル〕ピリジニウムブロマイド０．１ｇ　（理
論量の２６、ｌチ）が得られた。

実施例１９ αン　実施例１と同様にして、ロウ状物として３−メチ
ル−１−（３−（（（Ｊ？）−（（メチルカルバモイル
）オキＺ）−ａ−（オクタデシルオキシ）プロポキシ〕
カルビニル〕プロピル〕イミダゾリウムクロライド、Ｍ
Ｅ：Ｍ　＝５５２、を製造した； ｂ）　実施例３と同様にして、１−（２−（（（（５）
−（（メチルカルボニル）オキシ〕−３−（オクタデシ
ルオキシ）グロポキシ〕カルがニル〕オキシ〕エチル〕
ピリジニウムクロ２イド、融点９６℃（分解）、を製造
した；Ｃ）　実施例６と同様にして、１−（２−［：（
（（３−メトキシ−２（Ｒ）−オクタデシルオキシ）プ
ロポキシ〕カルビニル〕オキシ〕エチル〕ピリジニウム
ブロマイド、融点４７℃（アセトン）　（分解）、を製
造した； ｄ）　実施例５と同様にして、ロウ状物として１−（３
−［（（Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）−３−（オクタ
デシルオキシ）プ四ポキン〕カルボニル〕プロピル〕ピ
リジニウムクｐライド；ＭＳ　：Ｊｆ＋＝５８２、を製
造した；ε）　実施例８と同様にして、１−（２−（１
−（（Ｒ）−２−（（メトキシカルボニル）オキシ−１
−（（オクタデシルオキシ）メチル〕エトキシ〕ホルム
アミド〕主チル〕ピリジニウムクロライド、融点５７℃
、を製造した。

実施例２０ 実施例７ｂ）及び実施例１５と同様にして、次のものを
製造した： α）　無色のロウ状物として、１−（３−（（（Ｒ５）
−２−メトキシ−ａ−０−（（オクタデシルカルバモイ
ル）オキシ〕プロポキシ〕カルボニル〕プロピル〕ピリ
ジニウムクロライド、ＭＳ：Ｍ＋＝５４９ｉ ｂ）　ａ−［ａ−（（：（７？５）−２−メトキシ−３
−（（オクタデシルカルバモイル）オキシ〕プロポキシ
〕カルボニル〕プロピル〕チアゾリウムクロライド、融
点６０〜６２℃、酢酸エチルから結晶。

実施例２１ 実施例１１及び１６と同様にして、次のものを製造した
： ｃｔ）　１−（３−（（（Ｒ５）−２−（（メトキシカ
ルボニル）オキシ：ＩＬ−３−（＜オクタデシルカルバ
モイル）オキシ〕プロポキシ〕カルボニル〕プロピル〕
ピリジニウムクロライド、融点５１℃； ｂ）　１−［ａ−［（（Ｒ）−２−１：（メトキシカル
ボニル）オキシ）−３−［（オクタデシルカルバモイル
）オキシ〕プロポキシ〕カルボニル〕プロピル〕ピリジ
ニウムクロライド、融点５５℃；６）　１−（：３−（
：（（，５）−２−（（メトキシカルボニル）オキシ）
−３−（（オクタデシルカルバモイル）オキシ〕プロポ
キシ〕カルボニル〕プロピル〕ピリジニウムクロライド
、ＭＳ二Ｍ＋＝５９３； ｄ）　ｔ−（ａ−［（（Ｓ）−２−［：（メトキシカル
ボニル）オキシ）−３−（（オクタデシルカルバモイル
）オキシ〕フロポキシ〕カルボニル〕プロピル〕ピリジ
ニウムアイオダイド、ＭＳ　：Ｍ＋＝５９３； ｇ）　３−［３−（１：（７？）−２−［：（メトキシ
カルボニル）オキシ］−３−（（オクタデシルカルバモ
イル）オキシ〕グロボキシ〕カルボニル〕プロピル〕チ
アゾリウムアイオダイド、融点６４℃（分解）； ｆ）　ａ−（ａ−（［：（Ｓ）−２−（：（メトキシカ
ルボニル）オキシ）−３−（（オクタデシルカルバモイ
ル）オキシ〕ゾロボキシ〕カルボニル〕プロピル〕チア
ゾリウムアイオダイド、融点７１℃。

実施例２２ 上記の実施例と同様にして、次のものを製造した： α）　１−（４−［２−（（メチルカルバモイル）オキ
シ）−３−（オクタデシルオキシ）グロポキシ〕ブチル
〕２リジニウムプロマイド、融点１９３°Ｃ； ｂ）　ロウ状物として１−（３−［：（（７？、５）−
２−Ｃ（メチルカルボニル）オキ７）−３−（オクタデ
カノイルオキシ）７６０ポキシ〕カルボニル〕プロピル
〕ぎりジニウムクロジイド、ＭＳ＋ 二Ｍ　＝５６４゜ 実施例２３　Ａ、出発物質の製造 Ｇ）　（Ｒ５）−１−０−ベンジ／ｌ／−３−０−トリ
チルｆリセリｙ　（Ｈｅｌｖ、Ｃｈｉｒｎ、Ａｃｔａ　
６５．１９８２．１０５９）１５．３５．Ｐ（３６，１
５ミリモル）をクロロホルム７５ゴに溶解した。ピリジ
ン１０−１続いてトシルクロライド１０．５１９を加え
た。室温で２４時間後、クロロホルムを留去した。残渣
をピリジン５０−に採り入れ、水１０−１次にＫＨＣＯ
３１０１１を加えた。溶媒を留去した後、残液をトルエ
ンに採シ入れ、固体物質を分離し、次に有機相を水と共
に振盪し、乾燥し、そして蒸発させた。生成物が溶融物
から冷却した際に結晶した。収率９５チ、融点９８〜１
００℃。

ｂ）　実施例１４．４　、α）及び１４，４．ｄ）と同
様にして、得られた（Ｒ５）−ｘ−０−ベンジル−２−
０−）シル−３−０−）リチルグリセリンを順次下記の
ものに転化した： （７？、５）−ｔ−０−ベンジル−２−デオキシ−アジ
ド−３−０−トリチルグリセリン、（、Ｒ，５）−ｘ−
０−ベンジル−２−デオキシ−アミノ−３−０−）リチ
ルグリセリン、融点６７〜６９℃、 （Ｒ５）−１−０−ベンジル−２−デオキシ−２−アミ
ングリセリン塩酸塩、融点１４８〜１４９℃、及び （７？５）−ｔ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２−（
ｔ−メトキシホルムアミド）グリセリン。

ｃ）　（Ｒ，５）−１−０−ベンジル−２−デオキシ−
２−（ｌ−メトキシホルムアミド）グリセリンｏ、、ａ
ｓ＃（ｔ、ｓ８ミリモル）をイソシアン酸オクタデシル
０．６ｇで処理し、この溶液を９０８Ｃに１時間加熱し
た。この混合物をシリカゲル上で、トルエン及び酢酸エ
チル（４：１）の混合物を用いてクロマトグラフィーに
かけた。ｎ−へキサンから結晶化後、融点６５〜６７℃
の（Ｒ５）−１−〇−ベンジルー２−デオキシー２−（
１−メトキシホルムアミド）−３−０−（オクタデシル
カルバモイル）グリセリン０．６５　Ｎが得られた。

ｄ）　ＴＨＦＴ５艷に溶解した（Ｒ５）−ｘ−０−ベン
ジル−２−デオキシ−２−（ｌ−メトキシホルムアミド
）−ａ−０−（オクタデシルカルバモイル）グリセリン
４９ｇをｘｏｓｐｄ−炭素１ｇの存在下においてＨｌの
やや過剰圧下で水素添加した。（Ｒ５）−２−デオキシ
−２−（１−メトキシホルムアミド）　−１−Ｏ−オク
タデシルカルバモイルグリセリン４．０５１が得られた
、融点８６℃（ｎ−ヘキサンから結晶）。

ｅ）　クロロホルム５ゴ中の４−クロロブチリルクロラ
イド０．７５ｒｒｔ　（６，６ｓミリモル）を、水分を
排除しながら、水浴中にてクロロホルム２〇−及びトリ
エチルアミン０．７−中の（Ｒ５）−２−チオキシ−２
−（１−メトキシホルムアミド）−１−０−オクタデシ
ルカルバモイルグリセリン２ｇ（４，５ミリモル）の溶
液に滴下した。この反応混合物を室温で２時間攪拌した
。処理後、反応生成物をシリカゲル上でジクロロメタン
／エーテル（１：１）と共にｐ過しだ。ｎ−へキサンか
ら結晶化後、融点６８〜７０℃の（／？５）−ｔ−□−
（４−クロロブチリル）−２−デオキシ−２−（１−メ
トキシホルムアミド）−３−Ｏ−（オクタデシルカルバ
モイル）グリセリンｚａＩＩが得られた。

Ｂ、生成物の製造 実施例１４Ｂ、と同様にして、上記、４．ｇ）で得られ
たクロライド０．４１から、融点２００℃（分解）の１
−（３−［：（（７？５）−２−（１−メトキシホルム
アミド）−３−（オクタデシルカルバモイルオキシ）グ
ロポキシ〕カルボニル〕グロビル〕ピリジニウムクロラ
イド０．２．９（理論量の４４チ）が得られた。

実施例２４ 実施例２３Ｂ、と同様にして、融点１８０°Ｃ（分解）
の１−（ａ−Ｃ［（Ｒ５）−２−（ｘ−メトキシホルム
アミド）−３−（オクタデシルカルバモイルオキシ）グ
ロポキシ〕カルボニル〕プロピル〕チアゾリウムクロラ
イドが得られた。

実施例２５ Ａ、出発物質の製造 α）　実施例１４Ａ、α）及びｂ）と同様にして、（Ｒ
５）−１−０−トシル−３−０−ベンジルクリセリｙ　
（Ｈｅｌｖ、Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ　６５．１９８２．１
０５９）を、（Ｒ５）−１−デオキシ−１−７シ）”　
−３−０−ベンジルグリセリンを経て、融点７６〜７７
℃の（Ｒ５）−１−デオキシ−１−アミノ−３−０−ベ
ンジルグリセリンに転化した。

ｂ）　（Ｒ８）−１−デオキシ−１−アミノ−３−０−
ベンジルグリセリン０．３３　＃ヲジクロロメタン２０
ｍ１に溶解し、ステアロイルクロライド０．８ｇで処理
した。混合物をＫＯＨ水溶液の存在下において攪拌した
。有機相から得られた（Ｒ５）−１−デオキシ−１−オ
クタデカンアミド−３−〇−ベンジルグリセリンをシリ
カゲル上で、エーテルを用いてクロマトグラフィーにか
けた。ｎ−ヘキサンから結晶化後、融点７２〜７３℃の
結晶０．５ｇが得られた。

６）　（７？５）−１−デオキシ−１−オクタデカンア
ミド−３−０−ベンジルグリセリン０．４５１　（１ミ
ＩＪモル）を無水酢酸０．２Ｉ及び触媒として４−ジメ
チルアミノピリジンによってアセチル化した。処理後、
シリカゲル上でヘキサン／エーテル（１：１）によって
濾過し、ｎ−ヘキサンから結晶化させ、融点５３〜５４
℃の（７？、５）−１−デオキシ−１−オクタデカンア
ミド−２−〇−アセチルー３−０−ベンジルグリセリン
０．４９ｇが得られた。

ｄ）　実施例２３，４．ｄ）及びｅ）と同様にして、こ
のベンジルエーテルを （７？５）−１−デオキシ−１−オクタデカンアミド−
２−０−アセチルグリセリン、融点６６〜６８℃（ｎ−
ヘキサンから結晶）、を経て（Ｒ５）−２−０−アセチ
ル−１−０−（４−クロロブチリル）−３−デオキシ−
３−オクタデカンアミド、融点５５〜５６℃、に転化し
た。

Ｂ、生成物の製造 実施例１４Ｂ、と同様にして、（／？５）−２−〇−ア
セチルー１−０−（４−クロロブチリル）−３−デオキ
シ−３−オクタデカンアミドグリセリン０．３ｇから、
融点２２０℃（分解）の１−〔３−〔〔（Ｒ５）−２−
アセトキシ−３−オクタデカンアミドグロポキシ〕カル
ボニル〕グロビル〕ピリジニウムクロライド０．１６．
９（理論量の４６％）が得られた。

実施例２６ Ａ−Ｍ璽且旦艮巌 ａ）　ジクロロメタン２〇−中の（Ｒ５）−１−デオキ
シ−１−アミノ−ａ−０−ベンジルグリセリン０．９Ｆ
（５ミリモル）の溶液をＫＯＨ水溶液に加えた。この混
合物にジクロロメタン１０ｄ中のクロロギ酸オクタデシ
ル１．７ｇの溶液を攪拌しながら滴下した。室温で１時
間攪拌した後、混合物を処理し、得られた化合物をシリ
カゲル上で、ｎ−ヘキサン／エーテル（１：１）を用い
てクロマトグラフィーにかけた。ｎ−ヘキサンから結晶
化後、融点５８〜５９℃の結晶１．６ｇが得られた。

ｂ）　（Ｒ５）−１−デオキシ−ｔ−１：ｔ−（オクタ
デシルオキシ）ホルムアミド）−３−Ｏ−ベンジルグリ
セリン２２９をクロロギ酸メチルでアシル化し、融点５
２〜５４℃（ｔＬ−へキサンから結晶）の（Ｒ５）−１
−デオキシ−１−〔１−（オクタデシルオキシ）ホルム
アミドクー２−〇−メトキシカルボニル−３−〇−ベン
ジルグリセリン２１５ｇが得られた。

Ｃ）　実施例２３，４．ｄ）及びｅ）と同様にして、得
られたベンジルエーテルから、 （Ｒ５）−１−デオキシ−１−（：１−　（オクタデシ
ルオキシ）ホルムアミド）−２−０−メトキジカルボニ
ルグリセリン、融点ｓ　ｅ〜５７℃（ｎ−へキサンから
結晶）、を経て （Ｒ５）−１−デオキシ−１−（１−（オクタデシルオ
キシ）ホルムアミド）−２−０−メトキシカルボニル−
３−０−（４−クロロブチリル）グリセリンが得られた
。

Ｂ、生成物の製造 実施例１４Ｂ、と同様にして、（Ｒ８）−１−デオキシ
−１−［１−（オクタデシルオキシ）ホルムアミド）−
２−０−メトキシカルボニル−３−０−（４−クロロブ
チリル）グリセリン０．４ｇを融点１６８℃の１−［：
３−［：［：　（Ｒ，５）−２−〔（メトキシカルボニ
ル）オキシ）−３−［１−（オクタデシルオキシ）ホル
ムアミド〕プロ４キシ〕カルボニル〕プロピル〕ピリジ
ニウムクロライドＯ，ＸＳ！！（理論量の３１．　ｓ　
％　）に転化した。

実施例Ａ 薬剤調製物を製造する際に活性物質として式１の化合物
を次のようにして用いることができた：α）錠剤 １錠当りの含有量 活性物質　２００１ｑ 微結晶性セルロース　１５５■ トウモロコシ殿粉　２５■ タルク　２５１ｎ９ ヒドロキシグロビルメチル セルロース　２０■ ４２５１’９ 活性物質を微結晶性セルロースの半分と混合し、イング
ロパノール及び塩化メチレンの混合物中の１０チヒドロ
キシグロビルメチルセルロース溶液で造粒した。顆粒を
乾燥し、ふるいに通し、残シの補助剤と混合した。次に
このものを圧縮し、刻み目をもつ直径１２ｍの二平面の
錠剤にした。

ｂ）カプセル剤 活性物質　ｉｏｏ、ｏｔｑ トウモロコシ殿粉　２０．０■ ラクトース　９５．０η タルク　４．５■ ステアリン酸マグネシウム　ｏ、　ｓ　ｔｇｉ２２０、
　Ｏｍｇ 活性物質を補助剤と混合し、そしてふるいに通した。再
混合後、得られたカプセル充填塊を完全自動カプセル充
填機によって、適当な大きさのふた付きゼラチン製カプ
セルに充填した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ％式％］ 式中、残基Ｒ１、Ｒ１及びＲ３の１つは式ＯＹ”　ｔ’
   ｃｔｉＸ’−Ｃ（０）　−（，４’）ＴＬ−Ｚｌの基Ｕ
   であり、 他の１つの残基は式ＯＹ”またはＸｌ−〇（０）−（，
   ４”）、−イ２の基Ｖであり、そして 残りの残基は式ｘｓｒ−（ｃ、６−アルキレン）　−Ａ
   ’　（Ｈｔｔｔ　）　Ｑ″′の基Ｗでｌ）、ここに Ｘｉ　、Ｘｔ及びＡ３の１つは酸素またはＮＨであり、
   そして他の２つは酸素であ）、ＹｌはＣ１０−２６−ア
   ルキルまたは”１０−４６−アルケニルであり、 Ｙ！はＣ１−６−アルキル、Ｃ７−６−アルケニル、Ｃ
   ８−６−シクロアルキル、Ｃ５−６−シクロアルケニル
   、フェニル、ベンジルまたは２−テトラヒドロピラニル
   であり１、（ｌ及びＡ２は酸素またはＮＨであり、ｎ及
   びｐは数１または０であシ、 ＺｌはＣ０−□−アルキルまたはＣ０−□−アルケニル
   であシ、ＺスはＣＩ　−！−アルキル、ＣＭ−５−アル
   ケニル、フェニルであるかまたは、 （Ａ！）　が酸素でない場合には、Ｚ！はまた水素でも
   、ｈシ、 Ｔはカルボニル、Ｃ（０）０または Ｃ（０）ＷＥであるか、或いは Ｘ３が酸素である場合にはＴはまたメチレンでもあシ、 −ＩＶ”（ｌｌｅｔ）は随時追加的に０−１Ｓ−または
   Ｍ−原子をもっていてもよく、随時融合したベンゼン環
   をもっていてもよく且つ随時ヒドロキシ、Ｃｌ−４−ア
   ルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、２−（ヒドロキシもし
   くはアミノ）−エチル、カルバモイルまたはウレイドで
   一置換されていてもよい５乃至７員の芳香族複素環式残
   基で６Ｄ、＼、そして Ｑ−は強無機酸または有機酸の陰イオンである、 のグリセリン銹導体及びその水和物。 ｚ　Ｒ”が基Ｗである特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ＆　Ｒ１がオクタデシルカルバモイルオキシである特許
   請求の範囲第１項または第２項記載の化許請求の範囲第
   １項、第２項まだは第３項記載の化合物。 ５、　Ｒ３が４−（１−ピリジニウムクロライド）Φ 一九−ブチルオキシ、４−（１−ビリジニウムア・ｌイ
   オダイド）−ｎ−ブチリルオキシ、４−（３−チアゾリ
   ウムクロライド）−ｎ−ブチリルオキシまたは４−（３
   −チアゾリウムアイオダイド）−ｎ−ブチルオキシドで
   ある特許請求の範囲第１項、第２、項または第３項記載
   の化合物。 ６、Ｒ”がオクタデシルカルバモイルオキシであ０．Ｂ
   ｓがメトキシまたは特にメトキシカルボニルオキシでア
   シ；そしてＲｓ・・が４−（１−ピリジニウムクロライ
   ド）−九−ブチリルオキシ、４−（１−ピリジニウムア
   イオダイド）−ｎ−ブチリルオキシ、４−（３−チアゾ
   リウムクロライド）−ｎ−ブチリルオキシまたは特に４
   −（３−チアゾリウムアイオダイド）−ｎ−ブチリルオ
   キシである特許請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載
   の化合物。 ７、Ｒ’−１）Ｚオフデシルカルバモイルオキシであシ
   、Ｒ１がメトキシカルボニルオキシであり、そしてＢｓ
   が４−（３−チアゾリウムアイオダイド）−ｎ−ブチリ
   ルオキシである特許請求の範囲第１〜６項のいずれかに
   記載の化合物。 ｓ、ａ−［ａ−［（：（Ｒ）−２−（メトキシカルボニ
   ルオキシ）−３−（ｔオクタデシルカルバモイル〕オキ
   シ〕フロボキシ〕カルボニル〕プロピル〕チアゾリウム
   アイオダイドである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ９、ａ−１１ａ−［〔（Ｓ）−２−〔（メトキシカルボ
   ニル）オキシ］−３−［（オクタデシルカルバモイル）
   オキシ〕プロポキシ〕カルボニル〕プロピル〕チアゾリ
   ウムアイオダイド、ｔ−［ａ−［（：（７？５）−２−
   ４（メトキシカルボニル）オキシ）−３−１１：（オク
   タデシルカルバモイル）オキシ〕フロポキシ〕カルボニ
   ル〕プロピル〕ピリジニウムクロライド、 １−［３−［（７？、５）−２−（１−メトキシホルム
   アミド）−３−（オクタデシルカルバモイルオキシ）フ
   ロポキシ〕カルボニル〕プロピル〕チアゾリウムクロラ
   イド、 １−［３−［：［：（Ｓ）−２−［（メトキシカルボニ
   ル）オキシ）−３−［（オクタデシルカルバモイル）オ
   キシ〕プロポキシ〕カルボニル〕クロビル〕ピリジニウ
   ムアイオダイド、 １−［：ａ−［１Ｒ）−２−［（メトキシカルボニル）
   オキシ）−３−［（オクタデシルカルバモイル）オキシ
   〕フロボキシ〕カルボニル〕プロピル〕ピリジニウムク
   ロライド及び ３−［８−１：Ｃ（Ｒ５）−２−メトキシ−３−〔（オ
   クタデシルカルバモイル）オキシ〕プロポキシ〕カルボ
   ニル〕プロピル〕チアゾリウムクロライド からなる群の特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０、式 ％式％ 式中残基Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ特許請求の範囲
   第１項記載の残基Ｒ′、Ｒ２及びＲ３と同一の意味を有
   するが、ただし、離脱性基が基−ＩＶ　（Ｅａｔ）Ｑ−
   の代シに存在する、 のグリセリン誘導体。 １１、式 ％式％ 式中、Ｒ１’、Ｂｏｏ及びＲｓｏはそれぞれ特許請求の
   範囲第１項記載の残基Ｒｔ、Ｒｔ及びＲ３と同一の意味
   を有するが、ただし、随＋＋Ｗ護されていてもよいヒド
   ロキシもしくはアミノ基またはアジド基が基Ｕ及びＶの
   １つの代りに存在する、 のグリセリン誘導体。 １２、治療的に活性物質として使用するだめの特許請求
   の範囲第１〜９項のいずれかに記載の化合物。 １３、血小板活性化因子（ｐＡＦ）の抑制剤としての特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 １４α）式 ％式％ 式中、残基Ｒ４、Ｒ′及びＲ６はそれぞれ残基Ｒ１、Ｒ
   ２及びＢｓと同一の意味を有するが、ただし、離脱性基
   が基−ＩＶ＋（Ｂｅｔ）Ｑ−の代りに存在する、 の化合物を弐Ｎ　（Ｂｅｔ　）のアミンと反応させるか
   、 ｂ）式 ％式％ 式中、残基Ｒ７、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ残基Ｒ１、Ｒ
   ２及びＪ？１１と同一の意味を有するが、ただし、ヒド
   ロキシまたはアミノ基が基Ｕ及びＶの１つの代りに存在
   する、の化合物を式 ％式％ の酸またはその反応性誘導体、或いは式Ｚ”ＮＣＯ４し
   くｉｊ　Ｚ”ＮＣＯｖ のインシアネート或いは式 式中、Ｙｌ、Ｙｌ、Ｚｌ、Ｚ２１，４＋　、　、４２、
   Ｔ、Ｎ（Ｈｅｔ）、Ｑ−１”及びｐは上記の意味を有す
   る、 のイミダゾールと反応させることを特徴とする特許請求
   の範囲第１項記載の化合物の製造方法。 １５、特許請求の範囲第１項記載の化合物を有効成分と
   して含有することを特徴とする薬剤調製物。 １６、血小板活性化因子（Ｐ、４Ｆ）を抑制するための
   薬剤の製造における特許請求の範囲第１〜９項のいずれ
   かに記載の化合物の使用。